Zydol sr 50mg comprimés


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

ZYDOL SR 50 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération prolongée contient 50 mg de chlorhydrate de tramadol.

Excipient à effet notoire: Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,5 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés de couleur jaune pâle, ronds, biconvexes, portant le logo du fabricant d’un côté et T0 de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de la douleur modérée à sévère

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose doit être ajustée à l’intensité de la douleur et à la sensibilité de chaque patient. La dose efficace la plus faible pour l’analgésie devrait généralement être choisie. Les doses quotidiennes totales de 400 mg de chlorhydrate de tramadol ne doivent pas être dépassées, sauf dans des circonstances cliniques particulières.

Sauf prescription contraire, ZYDOL SR doit être administré comme suit:

Adultes et adolescents de plus de 12 ans:

La dose initiale habituelle est de 50 à 100 mg de chlorhydrate de tramadol deux fois par jour, matin et soir. Si le soulagement de la douleur est insuffisant, la dose peut être augmentée jusqu’à 150 mg ou 200 mg de chlorhydrate de tramadol deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

Enfants:

ZYDOL SR ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans.

Patients gériatriques:

Un ajustement de la dose n’est habituellement pas nécessaire chez les patients jusqu’à 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l’élimination peut être prolongée. Par conséquent, si nécessaire, l’intervalle de dosage doit être étendu selon les exigences du patient.

Insuffisance rénale / dialyse et insuffisance hépatique:

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, l’élimination du tramadol est retardée. Chez ces patients, l’allongement des intervalles de dosage doit être soigneusement examiné en fonction des besoins du patient. En cas d’insuffisance rénale sévère et / ou d’insuffisance hépatique sévère, les comprimés à libération prolongée ZYDOL SR ne sont pas recommandés.

Méthode d’administration

Les comprimés doivent être pris entiers, non divisés ou mâchés, avec suffisamment de liquide, indépendamment des repas.

Durée de l’administration

Le tramadol ne doit en aucun cas être administré plus longtemps que nécessaire. Si un traitement de longue durée par le tramadol est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un suivi attentif et régulier (si nécessaire avec des interruptions de traitement) s’impose pour déterminer si et dans quelle mesure un traitement complémentaire est nécessaire.

4.3 Contre-indications

ZYDOL SR est contre-indiqué

– en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

– en cas d’intoxication aiguë par l’alcool, les hypnotiques, les analgésiques, les opioïdes ou d’autres médicaments psychotropes,

– chez les patients qui reçoivent des inhibiteurs de la MAO ou qui les ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique 4.5),

– chez les patients épileptiques insuffisamment contrôlés par le traitement,

– pour le traitement du sevrage des stupéfiants.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le tramadol ne doit être utilisé qu’avec une prudence particulière chez les patients dépendants aux opioïdes, les patients présentant un traumatisme crânien, un choc, un niveau de conscience réduit d’origine incertaine, des troubles du centre ou de la fonction respiratoire, une augmentation de la pression intracrânienne.

Chez les patients sensibles aux opiacés, le tramadol ne doit être utilisé qu’avec précaution.

Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant de dépression respiratoire ou si des dépresseurs du SNC concomitants sont administrés (voir rubrique 4.5) ou si la posologie recommandée est significativement dépassée (voir rubrique 4.9) car la possibilité d’une dépression respiratoire ne peut être exclue. situations.

Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque peut être augmenté lorsque les doses de chlorhydrate de tramadol dépassent la limite supérieure de dose quotidienne recommandée (400 mg). En outre, le tramadol peut augmenter le risque de crise chez les patients prenant d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique 4.5). Les patients épileptiques ou sujets aux crises ne doivent être traités au tramadol qu’en cas de circonstances impérieuses.

La tolérance, la dépendance psychique et physique peuvent se développer, surtout après une utilisation à long terme. Chez les patients présentant une tendance à la toxicomanie ou à la dépendance, le traitement par tramadol ne doit être effectué que pendant de courtes périodes sous surveillance médicale stricte.

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement au tramadol, il peut être conseillé de diminuer progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

Le tramadol ne convient pas comme substitut chez les patients dépendants aux opioïdes. Bien qu’il s’agisse d’un agoniste opioïde, le tramadol ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.

Métabolisme du CYP2D6

Le tramadol est métabolisé par l’enzyme hépatique CYP2D6. Si un patient présente une carence ou manque complètement de cette enzyme, un effet analgésique adéquat peut ne pas être obtenu. Les estimations indiquent que jusqu’à 7% de la population caucasienne pourrait avoir cette déficience. Cependant, si le patient est un métaboliseur ultra-rapide, il existe un risque de développer des effets secondaires de la toxicité des opioïdes, même à des doses couramment prescrites.

Les symptômes généraux de la toxicité des opioïdes comprennent la confusion, la somnolence, la respiration superficielle, les petits pupilles, les nausées, les vomissements, la constipation et le manque d’appétit. Dans les cas graves, cela peut inclure des symptômes de dépression circulatoire et respiratoire, qui peuvent être mortels et très rarement mortels. Les estimations de la prévalence des métaboliseurs ultra-rapides dans différentes populations sont résumées ci-dessous:

Population

Africain / Ethiopien

Afro-américain

asiatique

caucasien

grec

hongrois

Européen du Nord

Prévalence %

29%

3,4% à 6,5%

1,2% à 2%

3,6% à 6,5%

6,0%

1,9%

1% à 2%

Utilisation post-opératoire chez les enfants

Il a été rapporté dans la littérature publiée que le tramadol administré en post-opératoire chez des enfants après une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie pour une apnée obstructive du sommeil, a conduit à des événements indésirables rares mais potentiellement mortels. Des précautions extrêmes doivent être prises lorsque le tramadol est administré aux enfants pour soulager la douleur postopératoire et doivent être accompagnés d’une surveillance étroite des symptômes de toxicité des opioïdes, y compris la dépression respiratoire.

Enfants avec une fonction respiratoire compromise

Le tramadol n’est pas recommandé chez les enfants dont la fonction respiratoire pourrait être compromise, y compris les troubles neuromusculaires, les maladies cardiaques ou respiratoires graves, les infections des voies respiratoires supérieures ou des poumons, les traumatismes multiples ou les interventions chirurgicales approfondies. Ces facteurs peuvent aggraver les symptômes de la toxicité des opioïdes.

ZYDOL SR comprimés à libération prolongée contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le tramadol ne doit pas être associé à des inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3).

Chez les patients traités avec des inhibiteurs de la MAO dans les 14 jours précédant l’utilisation de la péthidine opioïde, des interactions potentiellement mortelles sur le système nerveux central, la fonction respiratoire et cardiovasculaire ont été observées. Les mêmes interactions avec les inhibiteurs de la MAO ne peuvent pas être exclues pendant le traitement par ZYDOL SR.

L’administration concomitante de tramadol avec d’autres médicaments dépresseurs centraux, y compris l’alcool, peut potentialiser les effets sur le SNC (voir rubrique 4.8).

Les résultats des études de pharmacocinétique ont jusqu’à présent montré que lors d’une administration concomitante ou préalable de cimétidine (inhibiteur enzymatique), des interactions cliniquement pertinentes sont peu probables. L’administration simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut réduire l’effet analgésique et raccourcir la durée d’action.

Le tramadol peut induire des convulsions et augmenter le potentiel d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), d’inhibiteurs du recaptage de la sérotonine norepinephrine (IRSN), d’antidépresseurs tricycliques, d’antipsychotiques et d’autres médicaments hyponucléotidiques (comme le bupropion, la mirtazapine, le tétrahydrocannabinol). convulsions.

L’utilisation thérapeutique concomitante de tramadol et de médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), les inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entraîner une toxicité sérotoninergique. Le syndrome sérotoninergique est probable lorsque l’un des symptômes suivants est observé:

• Clonus spontané

• Clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse,

• Tremblements et hyperréflexie

• Hypertonie et température corporelle> 38 ° C et clonus inductible ou oculaire.

Le retrait des médicaments sérotoninergiques entraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement dépend du type et de la gravité des symptômes.

Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de tramadol et de dérivés de la coumarine (p. Ex. Warfarine) en raison de l’augmentation de l’INR associée à des saignements importants et des ecchymoses chez certains patients.

D’autres substances actives connues pour inhiber le CYP3A4, comme le kétoconazole et l’érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation), probablement aussi le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L’importance clinique d’une telle interaction n’a pas été étudiée (voir rubrique 4.8).

Dans un nombre limité d’études, l’application pré- ou post-opératoire de l’ondansetron, antagoniste anti-émétique 5-HT3, a augmenté les besoins en tramadol chez les patients souffrant de douleurs postopératoires.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des études chez l’animal avec le tramadol ont révélé à des doses très élevées des effets sur le développement des organes, l’ossification et la mortalité néonatale. Tramadol traverse le placenta. Les données disponibles sur l’innocuité du tramadol chez la femme enceinte sont insuffisantes. Par conséquent, le tramadol ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes.

Le tramadol – administré avant ou pendant la naissance – n’affecte pas la contractilité utérine. Chez les nouveau-nés, il peut induire des modifications de la fréquence respiratoire qui ne sont généralement pas cliniquement pertinentes. L’utilisation chronique pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage néonatal.

Allaitement maternel

Environ 0,1% de la dose maternelle de tramadol est excrétée dans le lait maternel. Dans la période post-partum immédiate, pour un dosage oral oral maternel allant jusqu’à 400 mg, cela correspond à une quantité moyenne de tramadol ingérée par les nourrissons allaités de 3% de la dose ajustée au poids maternel. Pour cette raison, le tramadol ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement ou alternativement, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par le tramadol. L’arrêt de l’allaitement n’est généralement pas nécessaire après une dose unique de tramadol.

La fertilité

La surveillance post-commercialisation ne suggère pas un effet du tramadol sur la fertilité. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effet du tramadol sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Même lorsqu’il est pris selon les instructions, le tramadol peut provoquer des effets tels que la somnolence et des vertiges et peut donc nuire aux réactions des conducteurs et des opérateurs de la machine. Ceci s’applique en particulier avec d’autres substances psychotropes, en particulier l’alcool.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la nausée et les vertiges, tous deux survenant chez plus de 10% des patients.

Les fréquences sont définies comme suit:

Très commun:

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

≥1 / 10

≥1 / 100, <1/10

≥1 / 1000, <1/100

≥1 / 10 000, <1/1000

<1/10 000

ne peut pas être estimé à partir des données disponibles

Troubles cardiaques:

Peu fréquent : régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier lors de l’administration intraveineuse et chez les patients physiquement stressés.

Rare : bradycardie

Enquêtes

Rare: augmentation de la pression artérielle

Troubles vasculaires

Peu fréquent: régulation cardiovasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardiovasculaire). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier lors de l’administration intraveineuse et chez les patients physiquement stressés.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare: changements d’appétit

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Rare: dépression respiratoire, dyspnée

Si les doses recommandées sont largement dépassées et si d’autres substances dépressives centrales sont administrées en même temps (voir rubrique 4.5), une dépression respiratoire peut survenir.

Une aggravation de l’asthme a été rapportée, bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas été établie.

Troubles du système nerveux:

Très commun : vertiges

Fréquent : mal de tête, somnolence

Rares : troubles de la parole, paresthésie, tremblements, convulsions épileptiformes, contractions musculaires involontaires, coordination anormale, syncope. Des convulsions sont survenues principalement après l’administration de fortes doses de tramadol ou après un traitement concomitant avec des médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène. (voir les sections 4.4 et 4.5).

Troubles psychiatriques:

Rares : hallucinations, confusion, troubles du sommeil, délire, anxiété et cauchemars. Des effets indésirables psychiques peuvent survenir après l’administration de tramadol, qui varient individuellement en intensité et en nature (selon la personnalité et la durée du traitement). Ceux-ci comprennent des changements d’humeur (généralement humeur euphorique, parfois dysphorie), des changements dans l’activité (généralement suppression, parfois augmenter) et des changements dans la capacité cognitive et sensorielle (par exemple, comportement décisionnel, troubles de la perception). La dépendance à la drogue peut se produire.

Les symptômes du syndrome de sevrage médicamenteux, semblables à ceux survenant pendant le sevrage aux opiacés, peuvent se manifester comme suit: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux. Parmi les autres symptômes qui ont été très rarement observés avec l’arrêt du tramadol, mentionnons les crises de panique, l’anxiété grave, les hallucinations, les paresthésies, les acouphènes et les symptômes inhabituels du SNC (confusion, délire, dépersonnalisation, déréalisation, paranoïa).

Troubles oculaires:

Rare : myosis, mydriase , vision floue

Problèmes gastro-intestinaux:

Très commun : nausées

Fréquent : constipation, sécheresse de la bouche, vomissements

Peu fréquent : vomissements, gêne gastro-intestinale (sensation de pression dans l’estomac, ballonnements), diarrhée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent : hyperhidrose

Peu fréquent : réactions dermiques (p. Ex. Prurit, éruption cutanée, urticaire)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Rare: faiblesse motrice

Troubles hépatobiliaires:

Dans quelques cas isolés, une augmentation des taux d’enzymes hépatiques a été rapportée dans le cadre d’une relation temporelle avec l’utilisation thérapeutique du tramadol.

Troubles rénaux et urinaires:

Rares: troubles de la miction (dysurie et rétention urinaire)

Troubles du système immunitaire

Rares: réactions allergiques (par ex. Dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, œdème angioneurotique) et anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnu: hypoglycémie

Troubles généraux

Fréquent: fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes:

En principe, une intoxication par des symptômes de tramadol similaires à ceux d’autres analgésiques à action centrale (opioïdes) est à prévoir. Ceux-ci comprennent notamment le myosis, les vomissements, l’effondrement cardiovasculaire, les troubles de la conscience jusqu’au coma, les convulsions et la dépression respiratoire jusqu’à l’arrêt respiratoire.

Traitement:

Les mesures d’urgence générales s’appliquent. Gardez les voies respiratoires ouvertes (aspiration!), Maintenez la respiration et la circulation en fonction des symptômes.

L’antidote pour la dépression respiratoire est la naloxone. Dans des expériences sur des animaux, le naloxone n’a eu aucun effet sur les convulsions. Dans de tels cas, le diazépam doit être administré par voie intraveineuse.

En cas d’intoxication par voie orale, une décontamination gastro-intestinale au charbon activé ou par lavage gastrique est recommandée dans les 2 heures suivant la prise de tramadol. La décontamination gastro-intestinale à un moment ultérieur peut être utile en cas d’intoxication avec des quantités exceptionnellement grandes ou des formulations à libération prolongée.

Le tramadol est minimalement éliminé du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement d’une intoxication aiguë par ZYDOL SR avec hémodialyse ou hémofiltration seule ne convient pas à la désintoxication.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: autres opioïdes; Code ATC: N02 AX02

Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. C’est un agoniste pur non sélectif des récepteurs μ, δ et κ opioïdes avec une plus grande affinité pour le récepteur μ. D’autres mécanismes qui contribuent à son effet analgésique sont l’inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l’augmentation de la libération de sérotonine.

Le tramadol a un effet antitussif. Contrairement à la morphine, les doses analgésiques de tramadol sur une large gamme n’ont pas d’effet dépresseur respiratoire. La motilité gastro-intestinale est également moins affectée. Les effets sur le système cardiovasculaire ont tendance à être légers. L’activité du tramadol serait de 1/10 (un dixième) à 1/6 (un sixième) de celle de la morphine.

Population pédiatrique

Les effets de l’administration entérale et parentérale du tramadol ont été étudiés dans le cadre d’essais cliniques portant sur plus de 2 000 patients pédiatriques âgés de zéro à 17 ans. Les indications de traitement de la douleur étudiées dans ces essais incluaient des douleurs après une chirurgie (principalement abdominale), après des extractions dentaires chirurgicales, dues à des fractures, des brûlures et des traumatismes ainsi que d’autres conditions douloureuses nécessitant un traitement analgésique pendant au moins 7 jours.

À des doses uniques allant jusqu’à 2 mg / kg ou des doses multiples allant jusqu’à 8 mg / kg par jour (jusqu’à un maximum de 400 mg par jour), l’efficacité du tramadol s’est révélée supérieure à celle du placebo et supérieure ou égale au paracétamol, la nalbuphine, la péthidine ou la morphine à faible dose. Les essais menés ont confirmé l’efficacité du tramadol. Le profil de tolérance du tramadol était similaire chez les patients adultes et pédiatriques âgés de plus d’un an (voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Plus de 90% de ZYDOL SR est absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne est d’environ 70%, quel que soit l’apport concomitant de nourriture. La différence entre le tramadol absorbé et non métabolisé est probablement due au faible effet de premier passage. L’effet de premier passage après l’administration orale est de 30% maximum.

Le tramadol a une forte affinité tissulaire (Vd, ß = 203 ± 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d’environ 20%.

Après l’administration de ZYDOL SR 100 mg, la concentration plasmatique maximale Cmax = 141 ± 40 ng / ml est atteinte après 4,9 h; après l’administration de ZYDOL SR 200 mg Cmax 260 ± 62 ng / ml est atteint après 4,8 heures.

Le tramadol traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. De très petites quantités de la substance et de son dérivé O-desméthyl sont présentes dans le lait maternel (respectivement 0,1% et 0,02% de la dose appliquée).

La demi-vie d’élimination t1 / 2, ß est d’environ 6 h, quel que soit le mode d’administration. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, il peut être prolongé d’un facteur d’environ 1,4.

Chez l’homme, le tramadol est principalement métabolisé par N- et O-déméthylation et conjugaison des produits de O-déméthylation avec l’acide glucuronique. Seul l’O-desméthyltramadol est pharmacologiquement actif. Il existe des différences quantitatives interindividuelles considérables entre les autres métabolites. Jusqu’à présent, onze métabolites ont été trouvés dans l’urine. Des expérimentations animales ont montré que le O-déméthyltramadol est plus puissant que la substance mère par le facteur 2 – 4. Sa demi-vie t1 / 2, ß (6 volontaires sains) est de 7,9 h (5,4 – 9,6 h) et est approximativement de tramadol.

L’inhibition d’un ou des deux types d’isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 impliqués dans la biotransformation du tramadol peut affecter la concentration plasmatique du tramadol ou de son métabolite actif.

Le tramadol et ses métabolites sont presque entièrement excrétés par les reins. L’excrétion urinaire cumulée représente 90% de la radioactivité totale de la dose administrée. En cas d’insuffisance hépatique ou rénale, la demi-vie peut être légèrement prolongée. Chez les patients présentant une cirrhose du foie, des demi-vies d’élimination de 13,3 ± 4,9 h (tramadol) et de 18,5 ± 9,4 h (O-desméthyltramadol), respectivement 22,3 h et 36 h, ont été déterminées. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <5 ml / min), les valeurs étaient respectivement de 11 ± 3,2 h et de 16,9 ± 3 h, dans les cas extrêmes de 19,5 h et de 43,2 h.

Le tramadol a un profil pharmacocinétique linéaire dans la plage de dosage thérapeutique.

La relation entre les concentrations sériques et l’effet analgésique dépend de la dose, mais varie considérablement dans des cas isolés. Une concentration sérique de 100 à 300 ng / ml est généralement efficace.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du tramadol et de l’O-desméthyltramadol après administration orale d’une dose unique et de doses multiples à des sujets âgés de 1 an à 16 ans s’est avérée généralement similaire à celle des adultes lors de l’ajustement de la dose en fonction du poids corporel. variabilité des sujets chez les enfants de 8 ans et moins.

Chez les enfants de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et de l’O-desméthyltramadol a été étudiée, mais n’a pas été complètement caractérisée. Les informations provenant d’études incluant ce groupe d’âge indiquent que le taux de formation de l’O-desméthyltramadol via le CYP2D6 augmente continuellement chez les nouveau-nés, et les taux d’activité du CYP2D6 chez les adultes sont supposés être atteints vers l’âge d’un an. De plus, les systèmes de glucuronidation immatures et la fonction rénale immature peuvent entraîner une lente élimination et une accumulation d’O-desméthyltramadol chez les enfants de moins d’un an.

5.3 Données de sécurité précliniques

Après administration répétée par voie orale et parentérale de tramadol pendant 6 à 26 semaines chez le rat et le chien et administration orale pendant 12 mois chez le chien, les examens hématologiques, clinico-chimiques et histologiques n’ont révélé aucune altération liée à la substance. Les manifestations nerveuses centrales ne se manifestent qu’après des doses élevées dépassant largement la gamme thérapeutique: agitation, salivation, convulsions et gain pondéral réduit. Les rats et les chiens ont toléré des doses orales de 20 mg / kg et 10 mg / kg de poids corporel respectivement, et les chiens ont reçu des doses rectales de 20 mg / kg de poids corporel sans aucune réaction.

Chez les rats, les doses de tramadol à partir de 50 mg / kg / jour ont provoqué des effets toxiques chez les mères et augmenté la mortalité des nouveau-nés. Dans le retard de la progéniture a eu lieu sous la forme de troubles de l’ossification et retardé l’ouverture vaginale et des yeux. La fertilité masculine n’a pas été affectée. Après des doses plus élevées (à partir de 50 mg / kg / jour), les femelles ont présenté un taux de grossesse réduit. Chez les lapins, il y avait des effets toxiques chez les mères à partir de 125 mg / kg et des anomalies squelettiques chez les descendants.

Dans certains systèmes de test in vitro, il y avait des preuves d’effets mutagènes. Les études in vivo n’ont montré aucun effet de ce type. Selon les connaissances acquises jusqu’à présent, le tramadol peut être classé comme non mutagène.

Des études sur le potentiel tumorigène du chlorhydrate de tramadol ont été réalisées chez le rat et la souris. L’étude chez le rat n’a montré aucune augmentation de l’incidence des tumeurs liée à la substance. Dans l’étude chez la souris, il y avait une augmentation de l’incidence des adénomes hépatiques chez les animaux mâles (une augmentation dose-dépendante et non significative à partir de 15 mg / kg) et une augmentation des tumeurs pulmonaires chez les femelles de tous les groupes pas dose-dépendant).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

– la cellulose microcristalline

– hypromellose 100 000 mPas

– stéarate de magnésium

– silice colloïdale anhydre.

Revêtement de film:

– hypromellose 6 mPas

– lactose monohydraté

– Macrogol 6000

– propylène glycol

– talc

– dioxyde de titane (E 171)

– oxyde de fer jaune (E 172).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées aluminium / polypropylène ou aluminium / PVC / PVDC.

Boîtes de 10, 20, 30, 50, 60, 100, 150 (10×15) comprimés à libération prolongée

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Grünenthal Ltd.

Regus Lakeside House

1 chemin Furzeground

Stockley Park East

Uxbridge

Middlesex

UB11 1BD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 21727/0024

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

31/05/2007

10. Date de révision du texte

01 mai 2018