Zyclara 3,75% crème


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1. Nom du médicament

Zyclara 3,75% crème

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque sachet contient 9,375 mg d’imiquimod dans 250 mg de crème (3,75%).

Chaque gramme de crème contient 37,5 mg d’imiquimod.

Excipients avec des effets connus:

Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) 2,0 mg / g crème

Parahydroxybenzoate de propyle (E 216) 0,2 mg / g crème

Alcool cétylique 22,0 mg / g de crème

L’alcool stéarylique 31,0 mg / g de crème

Alcool benzylique 20,0 mg / g de crème

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Crème.

Blanc à légèrement crème jaune avec un aspect uniforme.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Zyclara est indiqué pour le traitement topique de la kératose actinique (AK) cliniquement typique, non hyperskératosique, non hypertrophique, visible ou palpable du cuir chevelu complet ou dégarni chez les adultes immunocompétents lorsque d’autres options de traitement topique sont contre-indiquées ou moins appropriées.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Zyclara (par application: jusqu’à 2 sachets, 250 mg de crème imiquimod par sachet) doit être appliqué une fois par jour avant le coucher sur la peau du champ de traitement concerné (zone) pour deux cycles de traitement de 2 semaines chacun séparés par un délai de 2 semaines. -le cycle de traitement ou selon les directives du médecin.

La zone de traitement est le cuir chevelu complet ou dégarni.

Les réactions cutanées locales dans la zone de traitement sont en partie anticipées et communes en raison de son mode d’action (voir rubrique 4.4). Une période de repos de plusieurs jours peut être nécessaire si l’inconfort du patient ou la sévérité de la réaction cutanée locale l’exigent. Cependant, aucun cycle de traitement de 2 semaines ne doit être prolongé en raison de doses manquées ou de périodes de repos.

Une augmentation transitoire du nombre de kératoses actiniques peut être observée pendant le traitement en raison de l’effet probable de l’imiquimod pour révéler et traiter les lésions subcliniques. La réponse au traitement ne peut être adéquatement évaluée jusqu’à la résolution des réactions cutanées locales. Les patients doivent poursuivre le traitement tel que prescrit. Le traitement doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement, même si toutes les kératoses actiniques semblent disparues.

Le résultat clinique du traitement doit être déterminé après la régénération de la peau traitée, environ 8 semaines après la fin du traitement et à des intervalles appropriés par la suite sur la base du jugement clinique. Les lésions qui ne répondent pas complètement au traitement à 8 semaines après le deuxième cycle de traitement doivent être soigneusement réévaluées et un traitement supplémentaire de 2 semaines par Zyclara peut être envisagé.

Un traitement différent est recommandé si la ou les lésions traitées montrent une réponse insuffisante à Zyclara.

Les lésions de kératose actinique qui se sont dissipées après deux cycles de traitement Zyclara de 2 semaines et qui récidivent par la suite peuvent être traitées de nouveau avec un ou deux autres cycles de traitement Zyclara de 2 semaines après une pause thérapeutique d’au moins 12 semaines.

Insuffisance hépatique ou rénale

Les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale n’ont pas été inclus dans les essais cliniques. Ces patients doivent être surveillés sous la supervision étroite d’un médecin expérimenté.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de l’imiquimod dans la kératose actinique chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Zyclara est destiné à un usage externe uniquement. Le contact avec les yeux, les lèvres et les narines doit être évité.

La zone de traitement ne doit pas être bandée ou occluse.

Le prescripteur doit démontrer la technique d’application appropriée au patient afin de maximiser le bénéfice du traitement par Zyclara.

Zyclara doit être appliqué une fois par jour avant le coucher sur la peau du champ de traitement affecté (zone) et rester sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, la douche et le bain doivent être évités. Avant d’appliquer la crème, le patient doit laver la zone de traitement avec un savon doux et de l’eau et laisser la zone sécher complètement. Zyclara doit être appliqué en couche mince sur toute la zone de traitement et appliqué jusqu’à ce que la crème disparaisse. Jusqu’à 2 sachets de Zyclara peuvent être appliqués sur la zone de traitement (visage entier ou cuir chevelu, mais pas les deux) à chaque application quotidienne. Les sachets partiellement utilisés doivent être jetés et ne pas être réutilisés. Zyclara doit être laissé sur la peau pendant environ 8 heures; après cette période, il est essentiel de retirer la crème en lavant la zone et les mains avec un savon doux et de l’eau.

Les mains doivent être soigneusement lavées avant et après l’application de la crème.

Dose oubliée

En cas d’oubli d’une dose, les patients doivent attendre jusqu’à la nuit suivante pour appliquer Zyclara et continuer avec l’horaire régulier. La crème ne doit pas être appliquée plus d’une fois par jour. Chaque cycle de traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 2 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Instructions générales pour le traitement

Les lésions cliniquement atypiques pour AK ou suspectes de malignité doivent être biopsiées pour déterminer le traitement approprié.

Le contact avec les yeux, les lèvres et les narines doit être évité, car l’imiquimod n’a pas été évalué pour le traitement de la kératose actinique des paupières, de l’intérieur des narines ou des oreilles ou de la lèvre à l’intérieur de la bordure vermillon.

La crème thérapeutique à l’imiquimod n’est pas recommandée tant que la peau n’a pas cicatrisé après un traitement médicamenteux ou chirurgical antérieur. L’application sur une peau lésée peut entraîner une augmentation de l’absorption systémique de l’imiquimod, ce qui augmente le risque d’effets indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9).

En raison du risque accru de coup de soleil, l’utilisation d’un écran solaire est encouragée, et les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition à la lumière naturelle ou artificielle (lits de bronzage ou traitement UVA / B) pendant l’utilisation de Zyclara. La surface de la peau traitée doit être protégée de l’exposition solaire.

L’imiquimod n’est pas recommandé pour le traitement des lésions d’AK présentant une hyperkératose ou une hypertrophie marquée, comme dans les cornes cutanées.

Les réactions cutanées locales

Pendant le traitement et jusqu’à guérison, la peau affectée est susceptible de paraître sensiblement différente de la peau normale. Les réactions cutanées locales sont courantes, mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l’arrêt du traitement par crème imiquimod. Rarement, des réactions inflammatoires locales intenses, y compris des pleurs de la peau ou de l’érosion, peuvent se produire après seulement quelques applications de crème imiquimod.

Il existe une association entre le taux de clairance complet et l’intensité des réactions cutanées locales (par exemple érythème). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. En outre, l’imiquimod a le potentiel d’exacerber les conditions inflammatoires de la peau. Si cela est nécessaire en raison de l’inconfort du patient ou de l’intensité de la réaction cutanée locale, une période de repos de plusieurs jours peut être prise. Le traitement avec la crème d’imiquimod peut être repris après que la réaction de peau ait modérée. L’intensité des réactions cutanées locales a tendance à être plus faible dans le deuxième cycle que dans le premier cycle de traitement avec Zyclara.

Réactions systémiques

Les signes et les symptômes systémiques pseudo-grippaux peuvent accompagner ou même précéder des réactions cutanées locales intenses et peuvent inclure de la fatigue, des nausées, de la fièvre, des myalgies, des arthralgies et des frissons. Une interruption du dosage ou un ajustement posologique doit être envisagé (voir rubrique 4.8).

Les patients présentant une réserve hématologique réduite doivent être surveillés sous la surveillance étroite d’un médecin expérimenté (voir rubrique 4.8).

Populations spéciales

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale n’ont pas été inclus dans les essais cliniques. Ces patients doivent être surveillés sous la supervision étroite d’un médecin expérimenté.

Utilisation chez les patients immunodéprimés et / ou chez les patients atteints de maladies auto-immunes

L’innocuité et l’efficacité de Zyclara chez les patients immunodéprimés (p. Ex. Patients ayant subi une greffe d’organe) et chez les patients atteints d’une maladie auto-immune n’ont pas été établies. Par conséquent, la crème d’imiquimod doit être utilisée avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.5). Il faudrait envisager d’équilibrer le bénéfice du traitement par l’imiquimod chez ces patients avec le risque associé soit à un rejet d’organe, soit à une réaction du greffon contre l’hôte ou à une aggravation possible de leur maladie auto-immune.

Re-traitement

Les informations sur le retraitement des lésions de kératose actinique ayant disparu après deux cycles de traitement Zyclara de 2 semaines et réapparues par la suite sont données aux sections 4.2 et 5.1.

Excipients

L’alcool stéarylique et l’alcool cétylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple une dermatite de contact). L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale.

Le parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et le parahydroxybenzoate de propyle (E 216) peuvent causer des réactions allergiques (possiblement retardées).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Cela inclut des études avec des médicaments immunosuppresseurs. Les interactions avec les médicaments systémiques seraient limitées par l’absorption percutanée minimale de la crème d’imiquimod.

En raison de ses propriétés immunostimulantes, la crème d’imiquimod doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (voir rubrique 4.4).

L’utilisation concomitante de Zyclara et de toute autre crème imiquimod dans la même zone de traitement doit être évitée car ils contiennent le même principe actif (imiquimod) et peuvent augmenter le risque et la gravité des réactions cutanées locales.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Pour l’imiquimod, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n’est disponible. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

La prudence devrait être exercée en prescrivant Zyclara aux femmes enceintes. Zyclara devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l’avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Allaitement maternel

On ne sait pas si l’imiquimod / métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre / de s’abstenir du traitement par Zyclara doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Aucune donnée clinique n’est disponible, le risque potentiel pour l’homme est inconnu.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zyclara n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité:

Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à Zyclara ou au véhicule chez 319 sujets inclus dans deux études en double aveugle. Les sujets ont appliqué jusqu’à deux sachets de crème ou de véhicule Zyclara 3,75% par jour sur la peau de la zone touchée (soit le visage entier ou le cuir chevelu chauve, mais pas les deux) pour deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par un cycle sans traitement de 2 semaines. .

Dans les essais cliniques, la plupart des patients (159/160) utilisant Zyclara pour le traitement de l’AK ont présenté des réactions cutanées locales (le plus souvent l’érythème, la gale et l’exfoliation / sécheresse du site d’application) sur le site d’application. Cependant, seulement 11% (17/160) des patients dans les essais cliniques avec Zyclara ont exigé des périodes de repos (interruption de traitement) en raison des réactions défavorables locales. Certains effets indésirables systémiques, y compris les céphalées 6% (10/160), la fatigue 4% (7/160), ont été rapportés par les patients traités par Zyclara dans les essais cliniques.

Liste tabulée des effets indésirables

Les données présentées dans le tableau ci-dessous reflètent:

– exposition à Zyclara ou à un véhicule dans les études mentionnées ci-dessus (fréquences très communes à peu fréquentes et plus fréquentes après le véhicule).

– expérience avec l’imiquimod 5% crème

Les fréquences sont définies comme:

Très commun (≥ 1/10);

Commun (≥ 1/100 à <1/10);

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100);

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000);

Très rare (<1/10 000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Classe d’organe de système

La fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Commun

L’herpès simplex

Rare

Infection

Pustules

Fréquence non connue

Infection de la peau

Troubles du système sanguin et lymphatique

Commun

Lymphadénopathie

Fréquence non connue

Hémoglobine diminuée

Le nombre de globules blancs a diminué

Nombre de neutrophiles diminué

Le nombre de plaquettes a diminué

Troubles du système immunitaire

Rare

Exacerbation des conditions auto-immunes

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Anorexie

La glycémie a augmenté

Troubles psychiatriques

Commun

Insomnie

Rare

Dépression

Irritabilité

Troubles du système nerveux

Commun

Mal de tête

Vertiges

Troubles oculaires

Rare

Irritation conjonctivale

Œdème des paupières

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Congestion nasale

Pharyngo douleur laryngée

Troubles hépatobiliaires

Fréquence non connue

Enzyme hépatique augmentée

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

La nausée

La diarrhée

Vomissement

Rare

Bouche sèche

Douleur abdominale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun

Érythème

Gale

Exfoliation de la peau

Oedème de la peau

Ulcère de la peau

Hypopigmentation de la peau

Commun

Dermatite

Rare

Oedème du visage

Rare

Réaction dermatologique à distance du site

Fréquence non connue

Alopécie

Érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson

Lupus érythémateux cutané

Hyperpigmentation de la peau

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Myalgie

Arthralgie

Rare

Mal au dos

Douleur aux extrémités

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Site d’application érythème

Scabbing sur le site d’application

Exfoliation du site d’application

Séchage du site d’application

Oedème du site d’application

Ulcère du site d’application

Décharge de site d’application

Commun

Réaction du site d’application

Prurit du site d’application

Douleur au site d’application

Gonflement du site d’application

Gravure de site d’application

Irritation du site d’application

Éruption du site d’application

Fatigue

Pyrexie

Maladie pseudogrippale

Douleur

Douleur de poitrine

Rare

Dermatite au site d’application

Saignement de site d’application

Papules du site d’application

Paresthésie du site d’application

Hyperesthésie du site d’application

Inflammation du site d’application

Cicatrice de site d’application

Panne de peau du site d’application

Vésicules de site d’application

Chaleur du site d’application

Asthénie

Des frissons

Léthargie

Malaise

Inflammation

Description des effets indésirables sélectionnés

Troubles du système sanguin

Des réductions de l’hémoglobine, du nombre de globules blancs, des neutrophiles absolus et des plaquettes ont été observées dans des essais cliniques portant sur l’utilisation de l’imiquimod à 5% de crème. Ces réductions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives chez les patients ayant une réserve hématologique normale. Les patients avec une réserve hématologique réduite n’ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Des réductions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique ont été signalées après la commercialisation.

Infections cutanées

Des infections cutanées au cours du traitement par l’imiquimod ont été observées. Bien que des séquelles graves ne se soient pas produites, la possibilité d’infection dans une peau lésée doit toujours être prise en compte.

Hypopigmentation et hyperpigmentation

Des cas d’hypopigmentation localisée et d’hyperpigmentation ont été rapportés suite à l’utilisation d’imiquimod à 5% de crème. Les informations de suivi suggèrent que ces changements de couleur de la peau peuvent être permanents chez certains patients.

Réactions dermatologiques à distance

Des cas rares de réactions dermatologiques au site éloigné, y compris l’érythème polymorphe, ont été signalés lors d’essais cliniques sur l’imiquimod à 5% de crème.

Alopécie

Des études cliniques portant sur l’utilisation de l’imiquimod à 5% de crème pour le traitement de la kératose actinique ont détecté une fréquence d’alopécie de 0,4% (5/1214) sur le site de traitement ou dans les environs.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Lorsqu’il est appliqué par voie topique, un surdosage systémique avec de la crème d’imiquimod est peu probable en raison d’une absorption percutanée minimale. Des études chez le lapin révèlent une dose d’imiquimod létale dermique supérieure à 5 g / kg. Un surdosage topique persistant de crème imiquimod pourrait entraîner des réactions cutanées locales sévères et augmenter le risque de réactions systémiques.

À la suite d’une ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des myalgies et de la fièvre peuvent survenir après l’administration d’une dose unique de 200 mg d’imiquimod correspondant au contenu de plus de 21 sachets de Zyclara. L’effet indésirable le plus cliniquement grave rapporté après l’administration de doses orales multiples de ≥ 200 mg était une hypotension qui s’est résorbée après l’administration d’un liquide par voie orale ou intraveineuse.

La prise en charge du surdosage doit consister en un traitement des symptômes cliniques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Antibiotiques et agents chimiothérapeutiques à usage dermatologique, antiviraux, Code ATC: D06BB10

Effets pharmacodynamiques

L’imiquimod est un modificateur de la réponse immunitaire. C’est le composé principal de la famille des imidazolines. Des études de liaison saturable suggèrent que des récepteurs membranaires pour l’imiquimod existent sur les cellules répondantes; ceux-ci sont appelés récepteurs toll-like 7 et 8. L’imiquimod induit la libération de l’interféron alpha (IFN-α) et d’autres cytokines provenant de diverses cellules humaines et animales (par exemple des monocytes / macrophages et des kératinocytes humains). L’application topique in vivo de la crème d’imiquimod sur la peau de la souris a entraîné une augmentation des concentrations d’IFN et du facteur de nécrose tumorale (TNF) par rapport à la peau des souris non traitées. Le panel de cytokines induites varie avec l’origine tissulaire de la cellule. En outre, la libération de cytokines a été induite après l’application cutanée et l’administration orale d’imiquimod chez divers animaux de laboratoire et dans des études chez l’homme. Dans des modèles animaux, l’imiquimod est efficace contre les infections virales et agit comme un agent antitumoral principalement en induisant la libération d’interféron alpha et d’autres cytokines.

Des augmentations des niveaux systémiques d’interféron alpha et d’autres cytokines suite à l’application topique d’imiquimod ont également été observées dans les données chez l’homme.

Efficacité clinique et sécurité

L’efficacité de Zyclara a été étudiée dans deux études cliniques à double insu, randomisées et contrôlées par le véhicule. Les patients présentaient 5 à 20 lésions AK visibles ou palpables typiques dans une zone qui dépassait 25 cm 2 sur le visage ou le cuir chevelu dégarni. 319 sujets avec AK ont été traités avec jusqu’à 2 sachets une fois par jour d’imiquimod 3,75% de crème, ou une crème de véhicule correspondant pour deux cycles de traitement de 2 semaines séparées par un cycle de 2 semaines sans traitement. Pour les essais combinés, le taux de clairance complet du cuir chevelu complet ou chauve sous crème imiquimod 3,75% était de 35,6% (57/160 patients, IC 28,2%, 43,6%) sous véhicule 6,3% (10/159 patients, IC 3,1%, 11,3%) à la visite de 8 semaines après le traitement. Aucune différence globale dans la sécurité ou l’efficacité n’a été observée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes. Un carcinome épidermoïde (SCC) a été rapporté chez 1,3% (2/160) des patients traités par l’imiquimod à 3,75%, chez 0,6% (1/159) traités par véhicule. Cette différence n’était pas statistiquement signifiante.

Dans une étude de suivi où les patients initialement clarifiés avec l’imiquimod 3,75% ont été suivis pendant au moins 14 mois sans autre traitement AK, 40,5% des patients ont montré une clairance complète et soutenue de toute la zone de traitement (visage entier ou cuir chevelu). il n’y a pas de données pour l’imiquimod 3,75% sur la clairance à long terme au-delà de cela.

Deux études contrôlées randomisées en ouvert ont étudié les effets à long terme de l’imiquimod à 5% (et non de ce produit à 3,75%) par rapport au diclofénac topique (gel à 3%). Dans ces études, le champ AK traité a été localisé sur le cuir chevelu ou la face avec une zone contiguë d’environ 40 cm 2 et présentant un nombre médian de 7 lésions AK cliniquement typiques au départ. Les traitements de l’étude ont été donnés comme officiellement recommandé. Ces études ont montré que l’imiquimod était meilleur que le diclofénac topique dans la prévention de la progression histologique des lésions AK au carcinome épidermoïde in situ ou envahissant (SCC). En outre, ces études ont appuyé l’utilisation de jusqu’à deux cycles de traitement supplémentaires de l’imiquimod lorsque les lésions AK ne sont pas complètement effacées ou si les lésions AK réapparaissent après un traitement initial réussi avec l’imiquimod.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à l’obligation de soumettre les résultats des études sur Zyclara dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique en cas de kératose actinique (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Moins de 0,9% d’une dose unique d’imiquimod radiomarqué appliquée localement a été absorbée par la peau de sujets humains.

L’exposition systémique (pénétration percutanée) a été calculée à partir de la récupération du carbone 14 à partir de [ 14 C] imiquimod dans l’urine et les fèces.

Lors d’une étude pharmacocinétique avec l’imiquimod à 3,75% de crème après l’application de 2 sachets une fois par jour (18,75 mg d’imiquimod / jour) pendant trois semaines sur l’ensemble du visage et / ou du cuir chevelu (environ 200 cm 2 ), une faible absorption systémique de l’imiquimod chez les patients avec AK. Les niveaux à l’état d’équilibre ont été atteints en 2 semaines et le temps jusqu’à des concentrations maximales (Tmax) variait entre 6 et 9 heures après la dernière application.

Distribution

La concentration maximale moyenne d’imiquimod sérique à la fin de l’étude pharmacocinétique était de 0,323 ng / mL.

Biotransformation

L’imiquimod administré par voie orale est rapidement et largement métabolisé en deux principaux métabolites.

Élimination

La petite quantité de médicament qui a été absorbée dans la circulation systémique a été rapidement excrétée par les voies urinaires et fécales dans un rapport moyen d’environ 3 à 1.

La demi-vie apparente après l’administration topique d’une crème d’imiquimod à 3,75% dans l’étude pharmacocinétique a été calculée à environ 29 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de mutagénicité et de tératogénicité.

Lors d’une étude de toxicité cutanée chez le rat de quatre mois, une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate ont été observées à 0,5 et 2,5 mg / kg; des effets similaires n’ont pas été observés dans une étude cutanée de quatre mois sur la peau. Une irritation cutanée locale, en particulier à des doses plus élevées, a été observée chez les deux espèces.

Une étude de cancérogénicité sur une période de 18 mois par administration cutanée trois jours par semaine n’a pas induit de tumeurs sur le site d’application. Chez les souris femelles, l’incidence des adénomes hépatocellulaires était légèrement supérieure à celle des témoins. L’incidence correspond bien au spectre des tumeurs spontanées, comme on le sait chez les souris en correspondance avec leur âge. Par conséquent, ces résultats sont considérés comme accessoires. Comme l’imiquimod a une faible absorption systémique par la peau humaine et n’est pas mutagène, tout risque d’exposition systémique chez les humains risque d’être faible. De plus, des tumeurs n’ont été observées à aucun endroit dans le cadre d’une étude de cancérogénicité buccale de deux ans chez le rat.

La crème d’imiquimod a été évaluée dans un bio-essai de photocarcinogénicité chez des souris albinos sans poils exposées à un rayonnement ultraviolet solaire simulé (UVR). Les animaux ont reçu de la crème d’imiquimod trois fois par semaine et ont été irradiés 5 jours par semaine pendant 40 semaines. Les souris ont été maintenues pendant 12 semaines supplémentaires. Les tumeurs sont apparues plus tôt et en plus grand nombre dans le groupe de souris auxquelles on a administré la crème de véhicule en comparaison avec le groupe de contrôle à faible UV. La signification pour l’homme est inconnue. L’administration topique de la crème d’imiquimod n’a entraîné aucune augmentation de la tumeur à aucune dose, en comparaison avec le groupe crème du véhicule.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide isostéarique

L’alcool benzylique

Alcool cétylique

L’alcool stéarylique

Paraffine molle blanche

Polysorbate 60

Stéarate de sorbitan

Glycérol

Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218)

Parahydroxybenzoate de propyle (E 216)

Gomme de xanthane

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

30 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Les sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Boîtes de 14, 28 et 56 sachets à usage unique en polyester / polyéthylène basse densité blanc / feuille d’aluminium, contenant 250 mg de crème.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Meda AB

Pipers väg 2A

170 73 Solna

Suède

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/12/783 / 001-003

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 23/08/2012

Date du dernier renouvellement: 22/03/2017

10. Date de révision du texte

02/2018

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europe.eu.