Zolmitriptan 5 mg comprimés orodispersibles


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1. Nom du médicament

Zolmitriptan 2,5 mg Comprimés orodispersibles

Zolmitriptan 5 mg comprimés orodispersibles

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg de zolmitriptan

Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg de zolmitriptan.

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg d’aspartame.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette orodispersible

Tablette orodispersible biseautée, blanche à blanc cassé, ronde et plate, de diamètre 6,5 mm en creux avec “M” d’un côté et “ZT1” de l’autre côté.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, biseauté à bords plats, de 6,5 mm de diamètre, portant l’inscription «M» d’un côté et «ZT3» de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement aigu de la migraine avec ou sans aura.

Le zolmitriptan n’est pas indiqué pour la prophylaxie de la migraine.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose recommandée de Zolmitriptan pour traiter une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est recommandé que le zolmitriptan soit pris le plus tôt possible après l’apparition de la migraine, mais il est également efficace s’il est pris à un stade ultérieur.

Si les symptômes de la migraine doivent réapparaître dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. Si une deuxième dose est nécessaire, elle ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la première dose. Si un patient ne répond pas à la première dose, il est peu probable qu’une deuxième dose soit bénéfique dans la même attaque.

Si un patient ne parvient pas à un soulagement satisfaisant avec des doses de 2,5 mg, des doses de zolmitriptan de 5 mg peuvent être envisagées pour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d’une incidence accrue d’effets secondaires. Une étude clinique contrôlée n’a pas démontré la supériorité de la dose de 5 mg par rapport à la dose de 2,5 mg. Néanmoins, une dose de 5 mg peut être bénéfique chez certains patients.

L’apport quotidien total ne doit pas dépasser 10 mg. Pas plus de 2 doses de Zolmitriptan doivent être prises au cours d’une période de 24 heures.

Populations spéciales

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans

L’innocuité et l’efficacité du zolmitriptan chez les personnes de plus de 65 ans n’ont pas été évaluées. L’utilisation de Zolmitriptan chez les personnes âgées n’est donc pas recommandée.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Le métabolisme du zolmitriptan est réduit chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée. Cependant, aucun ajustement de la dose n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 15 ml / min (voir rubrique 4.3 et rubrique 5.2).

Interactions nécessitant un ajustement de la dose (voir rubrique 4.5)

Chez les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-A, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 tels que la fluvoxamine et les quinolones (par exemple la ciprofloxacine).

Population pédiatrique

Utilisation chez les enfants (moins de 12 ans)

L’innocuité et l’efficacité du zolmitriptan chez les patients pédiatriques n’ont pas été évaluées. L’utilisation de Zolmitriptan chez les enfants n’est donc pas recommandée.

Adolescents (12 – 17 ans)

L’efficacité du zolmitriptan n’a pas été démontrée dans un essai clinique contrôlé contre placebo pour les patients âgés de 12 à 17 ans. L’utilisation de Zolmitriptan chez les adolescents n’est donc pas recommandée.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Le comprimé n’a pas besoin d’être pris avec du liquide; le comprimé se dissout sur la langue et est avalé avec de la salive. Cette formulation peut être utilisée dans des situations où des liquides ne sont pas disponibles, ou pour éviter les nausées et les vomissements qui peuvent accompagner l’ingestion de comprimés avec des liquides. Cependant, un retard dans l’absorption du zolmitriptan à partir du zolmitriptan peut survenir, ce qui peut retarder le début de l’action.

Le blister doit être ouvert comme indiqué sur la feuille (les comprimés ne doivent pas être poussés à travers la feuille). Le comprimé de Zolmitriptan doit être placé sur la langue, où il se dissoudra et sera avalé avec la salive.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 .

Hypertension artérielle modérée ou sévère et hypertension légère non contrôlée.

Cette classe de composés (agonistes des récepteurs 5HT 1B / 1D ) a été associée à un vasospasme coronarien, de sorte que les patients atteints de cardiopathie ischémique ont été exclus des essais cliniques. Par conséquent, le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients qui ont eu un infarctus du myocarde ou une cardiopathie ischémique, un vasospasme coronarien (angine de Prinzmetal), une maladie vasculaire périphérique ou des patients présentant des symptômes ou des signes compatibles avec une cardiopathie ischémique.

L’administration concomitante d’ergotamine, de dérivés de l’ergotamine (y compris le méthysergide), de sumatriptan, de naratriptan et d’autres agonistes du récepteur 5HT 1B / 1D avec le zolmitriptan est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

Le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire (AIT).

Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le zolmitriptan ne doit être utilisé que lorsqu’un diagnostic clair de migraine a été établi. Comme avec d’autres thérapies de migraine aiguë, avant de traiter les maux de tête chez des patients non diagnostiqués comme migraineux, et chez les migraineux qui présentent des symptômes atypiques, il faut prendre soin d’exclure d’autres affections neurologiques potentiellement graves. Le zolmitriptan n’est pas indiqué pour une utilisation dans la migraine hémiplégique, basilaire ou ophtalmoplégique. Des accidents vasculaires cérébraux et d’autres accidents vasculaires cérébraux ont été signalés chez des patients traités par des agonistes 5HT 1B / 1D . Il est à noter que les migraneurs peuvent être à risque de certains accidents vasculaires cérébraux.

Le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients présentant un syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou des arythmies associées à d’autres voies de conduction cardiaque accessoire.

Dans de très rares cas, comme avec d’autres agonistes 5HT 1B / 1D , un vasospasme coronarien, une angine de poitrine et un infarctus du myocarde ont été rapportés. Le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients présentant des facteurs de risque de cardiopathie ischémique (tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, hérédité) sans évaluation cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière devrait être accordée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Ces évaluations, cependant, peuvent ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiaque, et dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Comme avec d’autres agonistes des récepteurs 5HT 1B / 1D, une sensation de lourdeur, de pression ou d’oppression au niveau du précordium (voir rubrique 4.8) a été rapportée après l’administration de zolmitriptan. Si une douleur thoracique ou des symptômes compatibles avec une cardiopathie ischémique surviennent, aucune autre dose de zolmitriptan ne doit être prise avant qu’une évaluation médicale appropriée n’ait été effectuée.

Comme avec d’autres agonistes 5HT 1B / 1D , des augmentations transitoires de la pression artérielle systémique ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents d’hypertension. Très rarement, ces augmentations de la pression artérielle ont été associées à des événements cliniques significatifs. La dose recommandée pour le zolmitriptan ne doit pas être dépassée.

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis ( Hypericum perforatum ).

Des cas de syndrome sérotoninergique (y compris altération de l’état mental, instabilité autonome et anomalies neuromusculaires) ont été rapportés après traitement concomitant par triptans et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être sévères. Si un traitement concomitant par le zolmitriptan et un ISRS ou un IRSN est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est recommandée, en particulier pendant l’initiation du traitement, avec des augmentations de dose, ou avec l’ajout d’un autre médicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

L’utilisation prolongée de tout type d’analgésique pour les maux de tête peut les aggraver. Si cette situation est connue ou suspectée, un avis médical doit être obtenu et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée de surutilisation de médicaments doit être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière de médicaments contre les maux de tête.

Le zolmitriptan, lorsqu’il est administré sous forme de comprimés oraux conventionnels, s’il est pris pendant l’aura, n’a pas été démontré pour prévenir la migraine et, par conséquent, le zolmitriptan doit être pris pendant la phase de migraine.

Ce médicament contient de l’aspartame, une source de phénylalanine. Peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des études d’interaction ont été réalisées avec la caféine, l’ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n’a été observée.

Les données provenant de sujets sains suggèrent qu’il n’y a pas d’interactions pharmacocinétiques ou cliniquement significatives entre le zolmitriptan et l’ergotamine. Cependant, le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilité théorique, et l’administration concomitante est contre-indiquée. Il est conseillé d’attendre au moins 24 heures après l’administration de préparations contenant de l’ergotamine avant d’administrer le zolmitriptan. Inversement, il est conseillé d’attendre au moins six heures après l’utilisation du zolmitriptan avant d’administrer un produit contenant de l’ergotamine (voir rubrique 4.3).

Après l’administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-A, il y a eu une légère augmentation (26%) de l’ASC pour le zolmitriptan et une augmentation de trois fois de l’ASC du métabolite actif. Par conséquent, un apport maximal de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A. Les médicaments ne doivent pas être utilisés ensemble si des doses de moclobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.

Après l’administration de la cimétidine, un inhibiteur général du cytochrome P450, la demi-vie du zolmitriptan a augmenté de 44% et l’ASC de 48%. De plus, la demi-vie et l’ASC du métabolite actif N-déméthylé (183C91) ont doublé. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine. Sur la base du profil d’interaction global, une interaction avec des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. Par conséquent, la même réduction de dose est recommandée avec des composés de ce type, tels que la fluvoxamine et les quinolones (par exemple la ciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un ISRS) n’ont entraîné aucune interaction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Cependant, des cas de symptômes compatibles avec le syndrome sérotoninergique (altération de l’état mental, instabilité neurovégétative et anomalies neuromusculaires) ont été rapportés après l’utilisation des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine norepinephrine (voir section 4.4).

Comme avec d’autres agonistes des récepteurs 5HT 1B / 1D , le zolmitriptan pourrait retarder l’absorption d’autres médicaments.

L’administration concomitante d’autres agonistes 5HT 1B / 1D dans les 24 heures suivant le traitement par le zolmitriptan doit être évitée. De même, l’administration de zolmitriptan dans les 24 heures suivant l’utilisation d’autres agonistes 5HT 1B / 1D doit être évitée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’innocuité du zolmitriptan chez la femme enceinte n’a pas été établie. L’évaluation des études sur des animaux expérimentaux n’indique pas d’effets tératogènes directs. Cependant, certains résultats d’études d’embryotoxicité ont suggéré une viabilité embryonnaire altérée. L’administration de zolmitriptan ne devrait être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque possible pour le fœtus.

Allaitement maternel

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animaux en lactation. Aucune donnée n’existe pour le passage du zolmitriptan dans le lait maternel humain. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’administration de zolmitriptan aux femmes qui allaitent. L’exposition du nourrisson devrait être minimisée en évitant l’allaitement pendant 24 heures après le traitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dans un petit groupe d’individus en bonne santé, il n’y avait pas d’altération significative de la performance des tests psychomoteurs avec des doses allant jusqu’à 20 mg de zolmitriptan. La prudence est recommandée chez les patients effectuant des tâches spécialisées (par exemple conduire ou faire fonctionner des machines) car la somnolence et d’autres symptômes peuvent survenir lors d’une crise de migraine.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables possibles sont généralement transitoires, ont tendance à survenir dans les quatre heures suivant l’administration, ne sont pas plus fréquents après des doses répétées et disparaissent spontanément sans traitement supplémentaire.

Les définitions suivantes s’appliquent à l’incidence des effets indésirables:

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après l’administration de zolmitriptan:

System Organ Class

La fréquence

Effet indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Les réactions d’hypersensibilité, y compris l’urticaire, l’angio-œdème et les réactions anaphylactiques

Troubles du système nerveux

Commun

Anomalies ou perturbations ou sensation;

Vertiges;

Mal de tête;

Hyperesthésie;

Paresthésie;

Somnolence;

Sensation de chaleur

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Rare

Tachycardie

Très rare

Infarctus du myocarde;

Angine de poitrine;

Vasospasme coronaire

Troubles vasculaires

Rare

Légères augmentations de la pression artérielle;

Augmentation transitoire de la pression artérielle systémique

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleur abdominale;

La nausée;

Vomissement;

Bouche sèche

Dysphagie

Très rare

Ischémie ou infarctus (par exemple ischémie intestinale, infarctus intestinal, infarctus splénique) pouvant se présenter sous forme de diarrhée sanglante ou de douleur abdominale

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Faiblesse musculaire;

Myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Polyurie

Augmentation de la fréquence urinaire

Très rare

Urgence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Asthénie;

Lourdeur, oppression, douleur ou pression dans la gorge, le cou, les membres ou la poitrine.

Certains symptômes peuvent faire partie de l’attaque de la migraine elle-même.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Les volontaires recevant des doses orales uniques de 50 mg ont souvent éprouvé une sédation.

La demi-vie d’élimination du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures (voir rubrique 5.2). Le suivi des patients après un surdosage en zolmitriptan doit donc être poursuivi pendant au moins 15 heures ou jusqu’à la persistance des symptômes ou des signes.

Il n’y a pas d’antidote spécifique au zolmitriptan. En cas d’intoxication sévère, des procédures de soins intensifs sont recommandées, y compris l’établissement et le maintien d’une voie aérienne brevetée, assurant une oxygénation et une ventilation adéquates, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.

On ignore l’effet de l’hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du zolmitriptan.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Analgésiques; préparations antimigraineuses; agonistes sélectifs de la sérotonine (5HT 1 ), code ATC: N02CC03

Mécanisme d’action

Il a été démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT IB / 1D à médiation de la contraction vasculaire. Le zolmitriptan a une forte affinité pour les récepteurs 5-HT IB et 5-HT ID recombinants humains, et une affinité modeste pour les récepteurs 5-HT IA . Le zolmitriptan n’a pas d’activité affinitaire ou pharmacologique significative sur les autres sous-types de récepteurs 5-HT (5-HT 2 , 5-HT 3 , 5-HT 4 ) ou sur les récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.

Dans les modèles animaux, l’administration de zolmitriptan provoque une vasoconstriction dans la circulation artérielle carotidienne. En outre, des études expérimentales chez l’animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l’activité du nerf trijumeau central et périphérique avec l’inhibition de la libération des neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Efficacité clinique et sécurité

Dans les études cliniques avec les comprimés conventionnels de zolmitriptan, le début de l’efficacité est apparent à partir d’une heure, avec une efficacité croissante entre 2 et 4 heures sur les maux de tête et autres symptômes de migraine tels que nausées, photophobie et phonophobie.

Le zolmitriptan, lorsqu’il est administré sous forme de comprimés oraux classiques, est toujours efficace contre la migraine avec ou sans aura et contre la migraine associée aux menstruations. Le zolmitriptan, lorsqu’il est administré sous forme de comprimés oraux conventionnels, s’il est pris pendant l’aura, n’a pas été démontré pour prévenir la migraine et, par conséquent, le zolmitriptan doit être pris pendant la phase de migraine.

Population pédiatrique

Un essai clinique contrôlé chez 696 adolescents migraineux n’a pas démontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L’efficacité n’a pas été démontrée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’administration orale de comprimés conventionnels de zolmitriptan, le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64%) après administration orale à l’homme. La biodisponibilité absolue moyenne du composé d’origine est d’environ 40%. Il existe un métabolite actif (le métabolite N-desméthyl), qui est également un agoniste des récepteurs 5HT 1B / 1D et qui est 2 à 6 fois plus puissant, sur des modèles animaux, que le zolmitriptan.

Chez les sujets sains, lorsqu’il est administré en dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le métabolite N-déméthylé, présentent une ASC et une C max proportionnelles à la dose sur la plage de dose de 2,5 à 50 mg. L’absorption du zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75% de la C max est atteinte en 1 heure, après quoi la concentration de zolmitriptan dans le plasma est maintenue à ce niveau jusqu’à 4-5 heures après l’administration.

L’absorption du zolmitriptan n’est pas affectée par la présence de nourriture. Il n’y avait aucune évidence d’accumulation sur plusieurs doses de zolmitriptan.

La concentration plasmatique du zolmitriptan et de ses métabolites est plus faible dans les 4 premières heures suivant l’administration du médicament pendant la migraine comparativement à une période sans migraine, suggérant une absorption retardée compatible avec le taux réduit de vidange gastrique observé lors d’une crise migraineuse.

Il a été démontré que le comprimé orodispersible à base de zolmitriptan était bioéquivalent au comprimé conventionnel en termes d’ASC et de C max pour le zolmitriptan et son métabolite actif 183C91. Les données de pharmacologie clinique montrent que le t max du zolmitriptan peut être plus tardif pour le comprimé dispersible par voie orale (intervalle de 0,6 à 5h, médiane 3h) comparé au comprimé conventionnel (intervalle de 0,5 à 3h, médiane 1,5h). Le t max du métabolite actif était similaire pour les deux formulations (médiane 3h).

Distribution

Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 2,4 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et du métabolite N-déméthylé est faible (environ 25%).

Biotransformation et élimination

Le zolmitriptan est éliminé en grande partie par biotransformation hépatique suivie par l’excrétion urinaire des métabolites. Il existe trois principaux métabolites: l’acide indole acétique (le principal métabolite dans le plasma et l’urine), les analogues N-oxyde et N-déméthylé. Le métabolite N-déméthylé est actif alors que les autres ne le sont pas. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-déméthylé sont environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui devrait donc contribuer à l’action thérapeutique du zolmitriptan. La demi-vie d’élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par le taux de formation. Plus de 60% d’une dose orale unique est excrétée dans l’urine (principalement sous forme de métabolite de l’acide indole-acétique) et environ 30% dans les fèces principalement sous forme de composé mère inchangé.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme du zolmitriptan est réduit en cas d’insuffisance hépatique proportionnellement à l’étendue de l’atteinte.

Une étude visant à évaluer l’effet de la maladie hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’AUC et la C max étaient respectivement augmentées de 94% et 50% chez les patients atteints d’hépatopathie modérée et de 226% et 47% chez les patients avec des volontaires sains. L’exposition aux métabolites, y compris le métabolite actif, a diminué. Pour le métabolite 183C91, l’ASC et la Cmax ont été réduites de 33% et de 44% chez les patients atteints d’une maladie hépatique modérée et de 82% et 90% chez les patients atteints d’une hépatopathie sévère.

Insuffisance rénale

Après l’administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d’environ 10 ml / min / kg, dont un quart est la clairance rénale. L’autorisation rénale est plus grande que le taux de filtration glomérulaire suggérant la sécrétion tubulaire rénale.

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7-8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère par rapport aux sujets sains, bien que l’ASC du composé d’origine et du métabolite actif soit légèrement supérieure (16 et 35% respectivement ) avec une augmentation de 1 heure de la demi-vie à 3 à 3,5 heures. Ces paramètres sont dans les limites observées chez les volontaires sains.

Personnes âgées

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez des sujets âgés en bonne santé était similaire à celle de jeunes volontaires sains.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les effets précliniques dans les études de toxicité à dose unique ou répétée ont été observés uniquement à des expositions bien supérieures à l’exposition humaine maximale.

Les résultats des études de toxicité génétique in vitro et in vivo montrent que les effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendus dans les conditions d’utilisation clinique.

Aucune tumeur pertinente pour l’utilisation clinique n’a été trouvée dans les études de cancérogénicité chez la souris et le rat.

Comme avec d’autres agonistes des récepteurs 5HT 1B / 1D , le zolmitriptan se lie à la mélanine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Mannitol

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone (type A)

Crospovidone (type B)

Aspartame (E951)

Cellulose microcristalline

La gomme de guar

Stéarate de magnésium

Arôme d’orange (contient arôme d’orange, maltodextrine de maïs, alpha tocophérol (E 307))

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

Bouteilles: Après l’ouverture de la bouteille, utiliser dans les 100 jours.

Blister dans une pochette: Après ouverture du sachet, utiliser dans les 90 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 30 ° C.

Blister: Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Bouteilles: Gardez la bouteille bien fermée afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Polyamide / aluminium / papier PVC / polyester / aluminium / plaquettes thermoformées en PVC, conditionnées en boîtes de 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 18, 20, 24 ou 48 pastilles orodispersibles, ou en plaquettes thermoformées unitaires perforées en paquets de 6 x 1 ou 12 x 1 comprimés orodispersibles.

ou

Polyamide / aluminium / papier PVC / polyester / aluminium / plaquettes thermoformées en PVC, conditionnées en boîtes de 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 18, 20, 24 ou 48 pastilles orodispersibles, ou en plaquettes thermoformées unitaires perforées en paquets de 6 x 1 ou 12 x 1 comprimés orodispersibles. Les plaquettes thermoformées sont placées dans une poche triple laminée avec des sachets déshydratants de gel de silice.

ou

Paquet de bouteilles en HDPE avec un déshydratant en gel de silice, un coton absorbant et un capuchon en polypropylène blanc opaque (PP) de la taille de 100 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Close, Bar des Potiers,

Hertfordshire, EN6 1TL,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1156

PL 04569/1157

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 17 mai 2011

Date du dernier renouvellement:

10. Date de révision du texte

14 février 2017