Zicron pr 30 mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Zicron PR 30 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération prolongée contient 30 mg de gliclazide

Excipients à effet notoire: contient également 29 mg de lactose (sous la forme de lactose monohydraté)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée

Blanc à blanc cassé, en forme de capsule, les comprimés biconvexes debossed avec ‘C12’ d’un côté et clair de l’autre côté. Les dimensions de la tablette sont 10,00 mm x 4,00 mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant (type 2) chez les adultes lorsque les mesures diététiques, l’exercice physique et la perte de poids ne sont pas suffisants pour contrôler la glycémie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose quotidienne peut varier de 1 à 4 comprimés par jour, c.-àd . de 30 à 120 mg pris par voie orale en une seule prise au moment du déjeuner.

Il est recommandé que les comprimés soient avalés entiers.

Si une dose est oubliée, il ne doit pas y avoir d’augmentation de la dose prise le jour suivant.

Comme pour tout hypoglycémiant, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse métabolique du patient (glycémie, HbAlc)

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour.

Si la glycémie est efficacement contrôlée, cette dose peut être utilisée pour le traitement d’entretien.

Si la glycémie n’est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour, par étapes successives. L’intervalle entre chaque augmentation de dose doit être d’au moins 1 mois sauf chez les patients dont la glycémie n’a pas diminué après deux semaines de traitement. Dans de tels cas, la dose peut être augmentée à la fin de la deuxième semaine de traitement.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 120 mg.

Passer des comprimés de Gliclazide 80 mg aux comprimés de Zicron PR:

1 comprimé de Gliclazide 80 mg est comparable à 1 comprimé de comprimés Zicron PR. Par conséquent, l’interrupteur peut être effectué à condition d’effectuer une surveillance sanguine attentive.

Passer d’un autre agent antidiabétique oral aux comprimés de Zicron PR:

Les comprimés de PR de Zicron peuvent être utilisés pour remplacer d’autres agents antidiabétiques oraux.

Le dosage et la demi-vie de l’agent antidiabétique antérieur doivent être pris en compte lors du passage aux comprimés Zicron PR.

Une période de transition n’est généralement pas nécessaire. Une dose initiale de 30 mg doit être utilisée et celle-ci doit être ajustée en fonction de la réponse glycémique du patient, comme décrit ci-dessus.

Lors du passage d’une sulfonylurée hypoglycémique à demi-vie prolongée , une période sans traitement de quelques jours peut être nécessaire pour éviter un effet additif des deux produits pouvant entraîner une hypoglycémie. La procédure décrite pour initier le traitement doit également être utilisée lors du passage au traitement par les comprimés Zicron PR, c.-àd . une dose initiale de 30 mg / jour, suivie d’une augmentation progressive de la dose, en fonction de la réponse métabolique

Traitement combiné avec d’autres agents antidiabétiques :

Les comprimés Zicron PR peuvent être administrés en association avec les biguanides, les inhibiteurs de l’alpha glucosidase ou l’insuline.

Chez les patients insuffisamment contrôlés par les comprimés Zicron PR, une insulinothérapie concomitante peut être instaurée sous étroite surveillance médicale.

Populations spéciales

Personnes âgées

Les comprimés Zicron PR doivent être prescrits en utilisant le même schéma posologique que celui recommandé chez les patients de moins de 65 ans.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée, le même schéma posologique peut être utilisé que chez les patients ayant une fonction rénale normale avec une surveillance attentive du patient. Ces données ont été confirmées dans des essais cliniques.

Patients à risque d’hypoglycémie:

– mal nourris ou mal nourris,

– troubles endocriniens sévères ou mal compensés (hypopituitarisme, hypothyroïdie, insuffisance corticosurrénale),

– l’arrêt de la corticothérapie prolongée et / ou à forte dose,

– maladie vasculaire grave (cardiopathie coronarienne sévère, insuffisance carotidienne sévère , maladie vasculaire diffuse);

Il est recommandé d’utiliser la dose initiale quotidienne minimale de 30 mg.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité des comprimés de Zicron PR chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible chez les enfants.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité au gliclazide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, autres sulfonylurées, sulfamides,

• Diabète de type 1,

• Pré-coma et coma diabétique, acidocétose diabétique,

• Insuffisance rénale ou hépatique sévère: dans ces cas, l’utilisation d’insuline est recommandée,

• Traitement au miconazole (voir rubrique 4.5),

• Lactation (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypoglycémie :

Ce traitement ne doit être prescrit que si le patient a un apport alimentaire régulier (y compris le petit-déjeuner). Il est important d’avoir un apport régulier en glucides en raison du risque accru d’hypoglycémie si un repas est pris en retard, si une quantité inadéquate de nourriture est consommée ou si la nourriture est pauvre en glucides. L’hypoglycémie est plus susceptible de survenir lors d’un régime hypocalorique, après un exercice prolongé ou intense, une consommation d’alcool ou si une combinaison d’agents hypoglycémiants est utilisée.

Une hypoglycémie peut survenir après l’administration de sulfonylurées (voir rubrique 4.8). Certains cas peuvent être graves et prolongés. Une hospitalisation peut être nécessaire et l’administration de glucose peut devoir être poursuivie pendant plusieurs jours.

Une sélection minutieuse des patients, de la dose utilisée et une orientation claire du patient sont nécessaires pour réduire le risque d’épisodes hypoglycémiques.

Facteurs qui augmentent le risque d’hypoglycémie:

• le patient refuse ou (en particulier chez les sujets âgés) est incapable de coopérer,

• la malnutrition, les repas irréguliers, les repas sautés, les périodes de jeûne ou les changements alimentaires,

• déséquilibre entre l’exercice physique et l’apport en glucides,

• insuffisance rénale,

• insuffisance hépatique sévère,

• surdosage de gliclazide,

• certains troubles endocriniens: troubles thyroïdiens, hypopituitarisme et insuffisance surrénalienne,

• l’administration concomitante de certains autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Insuffisance rénale et hépatique: la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent être altérées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. Un épisode hypoglycémique survenant chez ces patients peut être prolongé, de sorte qu’une prise en charge appropriée doit être initiée.

Informations sur le patient:

Les risques d’hypoglycémie, associés à ses symptômes (voir rubrique 4.8), au traitement et aux affections qui prédisposent à son développement, doivent être expliqués au patient et aux membres de sa famille.

Le patient doit être informé de l’importance de suivre les conseils diététiques, de faire régulièrement de l’exercice et de surveiller régulièrement les taux de glucose dans le sang.

Mauvais contrôle de la glycémie: Le contrôle de la glycémie chez un patient recevant un traitement antidiabétique peut être altéré par l’une des méthodes suivantes: préparations de millepertuis ( Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5), fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’administrer de l’insuline.

L’efficacité hypoglycémique de tout antidiabétique oral, y compris le gliclazide, est atténuée au fil du temps chez de nombreux patients: elle peut être due à la progression de la gravité du diabète ou à une diminution de la réponse au traitement. Ce phénomène est connu comme une défaillance secondaire qui est distincte de la défaillance primaire, lorsqu’une substance active est inefficace en tant que traitement de première intention. Un ajustement adéquat de la dose et une bonne observance du régime alimentaire doivent être envisagés avant de classer le patient en échec secondaire.

Dysglycémie:

Des perturbations de la glycémie, y compris une hypoglycémie et une hyperglycémie, ont été rapportées chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec des fluoroquinolones, en particulier chez des patients âgés. En effet, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée chez tous les patients recevant à la fois Zicron PR 30 mg, comprimés à libération prolongée et fluoroquinolone.

Tests de laboratoire : La mesure des taux d’hémoglobine glyquée (ou de la glycémie veineuse à jeun) est recommandée pour évaluer le contrôle de la glycémie. L’auto-surveillance de la glycémie peut également être utile.

Le traitement des patients présentant un déficit en G6PD avec des agents sulfonylurée peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que le gliclazide appartient à la classe chimique des sulfamides hypoglycémiants, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une déficience en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée.

Informations importantes concernant les composants de ce médicament

Ce produit contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les produits suivants sont susceptibles d’augmenter le risque d’hypoglycémie

Combinaison contre-indiquée

Miconazole (voie systémique, gel oromucosal): augmente l’effet hypoglycémique avec apparition possible de symptômes hypoglycémiques, voire coma.

Combinaisons qui ne sont pas recommandées

Phénylbutazone (voie systémique): augmente l’effet hypoglycémiant des sulfonylurées (déplace leur liaison aux protéines plasmatiques et / ou réduit leur élimination).

Il est préférable d’utiliser un agent anti-inflammatoire différent, ou bien d’avertir le patient et souligner l’importance de l’autosurveillance. Si nécessaire, ajuster la dose pendant et après le traitement avec l’agent anti-inflammatoire.

Alcool: augmente la réaction hypoglycémique (en inhibant les réactions compensatoires) pouvant entraîner l’apparition d’un coma hypoglycémique.

Évitez l’alcool ou les médicaments contenant de l’alcool.

Combinaisons nécessitant des précautions d’utilisation

La potentialisation de l’effet hypoglycémiant et, dans certains cas, l’hypoglycémie peuvent survenir lorsque l’un des médicaments suivants est pris:

autres antidiabétiques (insulines, acarbose, metformine, thiazolidinediones, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, agonistes du récepteur GLP-1), bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (captopril, énalapril), antagonistes des récepteurs H2, IMAO, les sulfamides, la clarithromycine et les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les produits suivants peuvent provoquer une augmentation de la glycémie

Combinaison qui n’est pas recommandée

Danazol : effet diabétogène du danazol.

Si l’utilisation de cette substance active ne peut être évitée, avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de l’urine et de la glycémie. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de l’agent antidiabétique pendant et après le traitement par le danazol.

Combinaisons nécessitant des précautions lors de l’utilisation

Chlorpromazine (agent neuroleptique): de fortes doses (> 100 mg par jour de chlorpromazine) augmentent les taux de glucose dans le sang (diminution de la sécrétion d’insuline).

Avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de la glycémie. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de la substance active antidiabétique pendant et après le traitement avec l’agent neuroleptique.

Glucocorticoïdes (voie systémique et locale: préparations intra-articulaires, cutanées et rectales) et tétracosactrine: augmentation de la glycémie avec cétose possible (tolérance réduite aux glucides dus aux glucocorticoïdes).

Avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de la glycémie, en particulier au début du traitement. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de la substance active antidiabétique pendant et après le traitement avec des glucocorticoïdes.

Ritodrine, salbutamol, terbutaline: (IV)

Augmentation des niveaux de glucose dans le sang en raison des effets agonistes bêta-2.

Soulignez l’importance de surveiller les niveaux de glucose dans le sang. Si nécessaire, passez à l’insuline.

Préparations de millepertuis ( Hypericum perforatum ):

L’exposition au Gliclazide est diminuée par le millepertuis – Hypericum perforatum . Soulignez l’importance de la surveillance des niveaux de glucose dans le sang.

Les produits suivants peuvent causer une dysglycémie

Combinaisons nécessitant des précautions lors de l’utilisation de Gliclazide

Fluoroquinolones : en cas d’utilisation concomitante de Zicron PR 30 mg comprimés à libération prolongée et d’une fluoroquinolone, le patient doit être averti du risque de dysglycémie, et l’importance de la surveillance de la glycémie doit être soulignée.

Combinaison qui doit être prise en compte

Thérapie anticoagulante (Warfarine …):

Les sulfonylurées peuvent entraîner une potentialisation de l’anticoagulation pendant le traitement concomitant.

Un ajustement de l’anticoagulant peut être nécessaire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données (moins de 300 issues de grossesse) provenant de l’utilisation du gliclazide chez les femmes enceintes, même s’il existe peu de données avec d’autres sulfonylurées.

Lors d’études chez l’animal, le gliclazide n’est pas tératogène (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Gliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle du diabète devrait être obtenu avant le moment de la conception afin de réduire le risque d’anomalies congénitales liées au diabète non contrôlé.

Les hypoglycémiants oraux ne conviennent pas, l’insuline est le médicament de premier choix pour le traitement du diabète pendant la grossesse. Il est recommandé de remplacer le traitement hypoglycémiant oral par l’insuline avant la tentative de grossesse, ou dès qu’une grossesse est découverte.

Allaitement maternel

On ignore si le gliclazide ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu du risque d’hypoglycémie néonatale, le produit est donc contre-indiqué chez les mères allaitantes. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu.

La fertilité

Aucun effet sur la fertilité ou la performance de reproduction n’a été noté chez les rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zicron PR comprimés n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés des symptômes de l’hypoglycémie et doivent être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines, en particulier au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Sur la base de l’expérience avec le gliclazide, les effets indésirables suivants ont été rapportés.

L’effet indésirable le plus fréquent avec le gliclazide est l’hypoglycémie /

Comme pour les autres sulfonylurées, le traitement par Gliclazide peut provoquer une hypoglycémie, si les repas sont irréguliers et, en particulier, si les repas sont sautés. Les symptômes possibles d’hypoglycémie sont: maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, lassitude, troubles du sommeil, agitation, agressivité, faible concentration, conscience réduite et réactions ralenties, dépression, confusion, troubles visuels et du langage, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels des étourdissements, un sentiment d’impuissance, une perte de maîtrise de soi, un délire, des convulsions, une respiration superficielle, une bradycardie, une somnolence et une perte de conscience pouvant entraîner un coma et des conséquences mortelles.

En outre, des signes de contre-régulation adrénergique peuvent être observés: transpiration, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.

Habituellement, les symptômes disparaissent après l’ingestion de glucides (sucre). Cependant, les édulcorants artificiels n’ont aucun effet. L’expérience avec d’autres sulfonylurées montre que l’hypoglycémie peut réapparaître même lorsque les mesures s’avèrent efficaces au départ.

Si un épisode hypoglycémique est sévère ou prolongé, et même s’il est temporairement contrôlé par l’apport de sucre, un traitement médical immédiat ou même une hospitalisation sont nécessaires.

Les troubles gastro-intestinaux, y compris les douleurs abdominales, les nausées, les vomissements Des cas de dyspepsie, de diarrhée et de constipation ont été rapportés: s’ils surviennent, ils peuvent être évités ou minimisés si le gliclazide est pris au petit-déjeuner.

Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés:

• Troubles cutanés et sous-cutanés: éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème de Quincke, érythème, éruptions maculopapuleuses, réactions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) et, exceptionnellement, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

• Troubles du système sanguin et lymphatique: Les changements hématologiques sont rares. Ils peuvent inclure l’anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la granulocytopénie. Ceux-ci sont en général réversibles à l’arrêt du traitement.

• Troubles hépato-biliaires: taux élevés d’enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatase alcaline), hépatite (rapports isolés). Arrêtez le traitement si l’ictère cholestatique apparaît.

Ces symptômes disparaissent habituellement après l’arrêt du traitement.

• Les troubles oculaires

Des troubles visuels transitoires peuvent survenir en particulier au début du traitement, en raison de changements dans les taux de glucose dans le sang.

• Effets d’attribution de classe:

Comme pour les autres sulfonylurées, les effets indésirables suivants ont été observés: cas d’érythrocytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, pancytopénie, vascularite allergique, hyponatrémie, élévation des taux d’enzymes hépatiques et même altération de la fonction hépatique (cholestase et ictère) et hépatite régressive. après l’arrêt de la sulfonylurée ou a conduit à une insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas isolés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage en sulfonylurées peut provoquer une hypoglycémie.

Les symptômes modérés d’hypoglycémie, sans perte de conscience ou de signes neurologiques, doivent être corrigés par la prise d’hydrates de carbone, l’ajustement de la dose et / ou le changement de régime. La surveillance stricte devrait être poursuivie jusqu’à ce que le docteur soit sûr que le patient est hors de danger.

Des réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont possibles et doivent être traitées comme une urgence médicale nécessitant une hospitalisation immédiate.

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou soupçonné, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de 50 ml de solution concentrée de glucose (20 à 30%). Cela devrait être suivi d’une perfusion continue d’une solution de glucose plus diluée (10%) à un débit qui maintiendra des niveaux de glucose sanguin supérieurs à 1 g / L. Les patients doivent être étroitement surveillés et, en fonction de l’état du patient après cette période, le médecin décidera si une surveillance plus poussée est nécessaire.

La dialyse ne présente aucun avantage pour les patients en raison de la forte liaison du gliclazide aux protéines.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: sulfamides, dérivés de l’urée

Code ATC: A10BB09

Le gliclazide est une substance hypoglycémiante sulfonylurée orale antidiabétique qui diffère des autres composés apparentés par un hétérocycle N contenant une liaison endocyclique.

Le gliclazide réduit la glycémie en stimulant la sécrétion d’insuline à partir des cellules β des îlots de Langerhans. L’augmentation de l’insuline postprandiale et de la sécrétion de C-peptide persiste après deux ans de traitement.

En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide a des propriétés hémovasculaires.

Effets pharmacodynamiques

Effets sur la libération d’insuline

Chez les diabétiques de type 2, le gliclazide rétablit le premier pic de sécrétion d’insuline en réponse au glucose et augmente la seconde phase de la sécrétion d’insuline. Une augmentation significative de la réponse à l’insuline est observée en réponse à une stimulation induite par un repas ou du glucose.

Propriétés hémovasculaires

Le gliclazide diminue la microthrombose par deux mécanismes qui peuvent être impliqués dans les complications du diabète:

oune inhibition partielle de l’agrégation plaquettaire et de l’adhésion, avec une diminution des marqueurs d’activation plaquettaire (bêta-thromboglobuline, thromboxane B 2 ).

o une action sur l’activité fibrinolytique de l’endothélium vasculaire avec une augmentation de l’activité tPA.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les taux plasmatiques augmentent progressivement au cours des 6 premières heures, atteignant un plateau qui se maintient de la sixième à la douzième heure après l’administration. La variabilité intra-individuelle est faible. Le gliclazide est complètement absorbé. L’apport alimentaire n’affecte pas le taux ou le degré d’absorption.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 95%. Le volume de distribution est d’environ 30 litres. Un seul apport quotidien de comprimés de Zicron PR maintient des concentrations plasmatiques efficaces de gliclazide pendant 24 heures.

Biotransformation

Le gliclazide est principalement métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine: moins de 1% de la forme inchangée se trouve dans l’urine. Aucun métabolite actif n’a été détecté dans le plasma.

Élimination

La demi-vie d’élimination du gliclazide varie entre 12 et 20 heures.

Linéarité / non-linéarité

La relation entre la dose administrée allant jusqu’à 120 mg et l’aire sous la courbe du temps de concentration est linéaire.

Populations spéciales

Personnes âgées

Aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n’a été observée chez les patients âgés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de génotoxicité. Des études de cancérogénicité à long terme n’ont pas été réalisées. Aucun changement tératogène n’a été observé dans les études animales, mais un poids corporel foetal inférieur a été observé chez les animaux recevant des doses 25 fois plus élevées que la dose maximale recommandée chez l’humain. La fertilité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées après l’administration de gliclazide dans les études animales.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Povidone

Hypromellose

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

24mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette thermoformée transparente en PVC / aluminium revêtue de PVDC de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Bristol Laboratories Ltd,

Unité 3, Canalside,

Northbridge Road, Berkhamsted,

Herts, HP4 1EG

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17907/0398

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

04/09/2014

10. Date de révision du texte

04/08/2017