Victanyl 100 microgrammes / heure patch transdermique


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1. Nom du médicament

Victanyl 100 microgrammes / heure Patch transdermique

Fentanyl

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque patch libère 100 microgrammes de fentanyl par heure. Chaque patch de 30 cm2 contient 16,5 mg de fentanyl.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Patch transdermique

Chaque patch: Patch transparent et incolore avec une impression bleue sur le support “fentanyl 100 μg / h”.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Adultes:

Victanyl est indiqué pour la prise en charge de la douleur chronique sévère nécessitant une administration continue d’opioïdes à long terme.

Enfants:

Prise en charge à long terme de la douleur chronique sévère chez les enfants de 2 ans et plus recevant un traitement opioïde.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Les doses de Victanyl doivent être individualisées en fonction de l’état du patient et doivent être évaluées à intervalles réguliers après l’application. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. Les timbres sont conçus pour administrer environ 25, 50, 75 et 100 mcg / h de fentanyl à la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg par jour.

Sélection du dosage initial

La dose initiale appropriée de Victanyl doit être basée sur l’utilisation actuelle des opioïdes du patient. Il est recommandé d’utiliser Victanyl chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à considérer sont l’état général actuel et l’état médical du patient, y compris la taille corporelle, l’âge et l’étendue de l’affaiblissement ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.

Adultes

Patients tolérants aux opioïdes

Pour convertir les patients tolérants aux opioïdes des opioïdes oraux ou parentéraux en Victanyl se référer à la conversion d’activité Equianalgesic ci-dessous. La posologie peut ensuite être augmentée ou diminuée, si nécessaire, par paliers de 12 ou 25 mcg / h pour obtenir la dose la plus faible possible de Victanyl en fonction de la réponse et des besoins antalgiques supplémentaires.

Patients naïfs d’opioïdes

En général, la voie transdermique n’est pas recommandée chez les patients naïfs d’opioïdes. Des voies d’administration alternatives (orale, parentérale) doivent être envisagées. Pour prévenir le surdosage, il est recommandé aux patients n’ayant jamais pris d’opioïdes de recevoir de faibles doses d’opioïdes à libération immédiate (morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) à titrer jusqu’à un dosage analgésique équivalent au fentanyl transdermique avec un taux de libération de 12 mcg / h ou 25 mcg / h est atteint. Les patients peuvent alors passer à Victanyl. Des patchs avec un taux de libération de 12 mcg / h sont disponibles et doivent être utilisés pour le dosage initial.

Dans les cas où le traitement par opioïdes oraux n’est pas considéré comme possible et que le fentanyl transdermique est considéré comme la seule option de traitement appropriée pour les patients naïfs d’opioïdes, seule la plus faible dose initiale (12 μg / h) doit être envisagée. Dans de telles circonstances, le patient doit être étroitement surveillé. Le risque d’hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital existe même si la dose la plus faible de fentanyl transdermique est utilisée pour initier un traitement chez les patients n’ayant jamais reçu d’opioïdes (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Conversion de puissance équianalgésique

Chez les patients prenant actuellement des analgésiques opioïdes, la dose initiale de Victanyl doit être basée sur la dose quotidienne de l’opioïde précédent. Pour calculer la dose initiale appropriée de Victanyl, suivez les étapes ci-dessous.

1. Calculer la dose de 24 heures (mg / jour) de l’opioïde actuellement utilisé.

2. Convertir cette quantité à la dose de morphine orale équianalgésique de 24 heures en utilisant les facteurs de multiplication dans le tableau 1 pour la voie d’administration appropriée.

3. Pour calculer le dosage de Victanyl correspondant à la dose de morphine équianalgésique calculée sur 24 heures, utiliser le Tableau 2 ou 3 de conversion des doses comme suit:

une. Le tableau 2 est destiné aux patients adultes qui ont besoin d’une rotation des opioïdes ou qui sont moins stables sur le plan clinique (taux de conversion de la morphine orale en fentanyl transdermique approximativement égal à 150: 1).

b. Le tableau 3 est destiné aux patients adultes suivant un régime opioïde stable et bien toléré (taux de conversion de la morphine orale en fentanyl transdermique approximativement égal à 100: 1).

Tableau 1: Tableau de conversion – Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose quotidienne d’opioïdes antérieurs en équithalgique de 24 heures de morphine orale (mg / jour d’opioïde antérieur x facteur = équianalgésique de 24 heures de morphine orale)

Opioïde antérieur

Voie d’administration

Facteur de multiplication

morphine

oral

1 a

parentérale

3

buprénorphine

sublingual

75

parentérale

100

codéine

oral

0,15

parentérale

0,23 b

diamorphine

oral

0.5

parentérale

6 b

fentanyl

oral

parentérale

300

hydromorphone

oral

4

parentérale

20 b

kétobémidone

oral

1

parentérale

3

levorphanol

oral

7,5

parentérale

15 b

méthadone

oral

1,5

parentérale

3 b

oxycodone

oral

1,5

parentérale

3

oxymorphone

rectal

3

parentérale

30 b

péthidine

oral

parentérale

0,4 b

tapentadol

oral

0,4

parentérale

tramadol

oral

0,25

parentérale

0,3

a La puissance orale / IM de la morphine est basée sur l’expérience clinique chez les patients souffrant de douleur chronique

b D’après des études à dose unique dans lesquelles une dose IM de chaque substance active inscrite a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d’une voie parentérale à une voie orale.

Référence: Adapté de 1) Foley KM. Le traitement de la douleur cancéreuse. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction aux calculs de conversion des opioïdes. Dans: Démystifier les calculs de conversion des opioïdes: Guide pour un dosage efficace. Bethesda, MD: Société américaine des pharmaciens du système de santé; 2010: 1-15.

Tableau 2: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique basée sur la dose quotidienne de morphine orale (pour les patients qui ont besoin d’une rotation opioïde ou pour les patients cliniquement moins stables: le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est approximativement égal à 150: 1)

Morphine orale de 24 heures,

(mg / jour)

Fentanyl transdermique

Dosage

(mcg / h)

<90

12

90-134

25

135-224

50

225-314

75

315-404

100

405-494

125

495-584

150

585-674

175

675-764

200

765-854

225

855-944

250

945-1034

275

1035-1124

300

1 Dans les études cliniques, ces doses quotidiennes de morphine orale ont servi de base à la conversion en fentanyl transdermique.

Tableau 3: Dosage de départ recommandé du fentanyl transdermique basé sur la posologie quotidienne de morphine orale ( pour les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré: le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est approximativement égal à 100: 1)

Morphine orale de 24 heures

(mg / jour)

Fentanyl transdermique

Dosage

(mcg / h)

≤44

12

45-89

25

90-149

50

150-209

75

210-269

100

270-329

125

330-389

150

390-449

175

450-509

200

510-569

225

570-629

250

630-689

275

690-749

300

L’évaluation initiale de l’effet analgésique maximal de Victanyl ne peut être faite avant que le patch ne soit porté pendant 24 heures. Ce retard est dû à l’augmentation progressive de la concentration sérique de fentanyl dans les 24 heures suivant l’application initiale du patch.

Le traitement analgésique antérieur doit donc être progressivement éliminé après l’application de la dose initiale jusqu’à ce que l’efficacité analgésique avec Victanyl soit atteinte.

Dosage de dose et traitement d’entretien

Le patch Victanyl doit être remplacé toutes les 72 heures.

La posologie doit être ajustée individuellement en fonction de l’utilisation quotidienne moyenne d’analgésiques supplémentaires, jusqu’à ce que l’on parvienne à un équilibre entre l’efficacité analgésique et la tolérabilité. Le titrage posologique doit normalement être effectué par paliers de 12 mcg / h ou 25 mcg / h, bien que les besoins antalgiques supplémentaires (morphine orale 45/90 mg / jour f transdermique fentanyl 12/25 mcg / h) et l’état de la douleur du patient doivent être pris en compte. Après une augmentation de la dose, il peut s’écouler jusqu’à 6 jours pour que le patient atteigne l’équilibre au nouveau niveau de dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le timbre à dose plus élevée au cours de deux applications de 72 heures avant toute nouvelle augmentation du niveau de dose.

Plus d’un patch Victanyl peut être utilisé pour des doses supérieures à 100 μg / h. Les patients peuvent nécessiter des doses supplémentaires périodiques d’un analgésique à courte durée d’action pour la douleur «percée». Certains patients peuvent nécessiter des méthodes supplémentaires ou alternatives d’administration d’opioïdes lorsque la dose de Victanyl dépasse 300 mcg / h.

Si l’analgésie est insuffisante lors de la première application, le timbre Victanyl peut être remplacé après 48 heures par un timbre de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.

Si le patch doit être remplacé (par exemple, le patch tombe) avant 72 heures, un patch de la même force doit être appliqué à un site de la peau différente. Cela peut entraîner une augmentation des concentrations sériques (voir rubrique 5.2) et le patient doit être surveillé de près.

Arrêt de Victanyl

Si l’arrêt de Victanyl est nécessaire, le remplacement par d’autres opioïdes doit être progressif, en commençant à faible dose et en augmentant lentement. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après l’élimination du fentanyl transdermique. Cela peut prendre 20 heures ou plus pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50%. En général, l’arrêt de l’analgésie opioïde doit être progressif afin de prévenir les symptômes de sevrage (voir rubrique 4.8).

Des symptômes de sevrage aux opioïdes sont possibles chez certains patients après la conversion ou l’ajustement de la dose.

Les tableaux 1, 2 et 3 ne devraient être utilisés que pour convertir d’autres opioïdes en fentanyl transdermique et non en fentanyl transdermique en d’autres thérapies pour éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et de provoquer potentiellement un surdosage.

Populations spéciales

Patients âgés

Les patients âgés doivent être surveillés attentivement et la posologie doit être individualisée en fonction de l’état du patient (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients âgés naïfs d’opioïdes, le traitement ne doit être envisagé que si les avantages l’emportent sur les risques. Dans ces cas, seul le dosage transdermique du fentanyl à 12 μg / h devrait être envisagé pour le traitement initial.

Insuffisance rénale et hépatique

Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doivent être surveillés attentivement et la posologie doit être individualisée en fonction de l’état du patient (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ayant jamais reçu d’opioïde, le traitement ne devrait être envisagé que si les avantages l’emportent sur les risques. Dans ces cas, seul le dosage transdermique du fentanyl à 12 μg / h devrait être envisagé pour le traitement initial.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 16 ans et plus:

Suivez la dose adulte.

Enfants de 2 à 16 ans:

Victanyl doit être administré uniquement aux patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) qui reçoivent déjà au moins 30 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour. Pour convertir les patients pédiatriques d’opioïdes oraux ou parentéraux en Victanyl, se référer à la conversion d’activité équianalgésique (Tableau 1) et au dosage recommandé de Victanyl basé sur la dose quotidienne de morphine orale (Tableau 4).

Tableau 4: Dosage transdermique recommandé de fentanyl pour les patients pédiatriques 1 basé sur la dose orale quotidienne de morphine 2

Morphine orale de 24 heures

(mg / jour)

Dose transdermique de fentanyl

(mcg / h)

30 44

12

45-134

25

1 La conversion en doses transdermiques de fentanyl supérieures à 25 mcg / h est la même pour les patients pédiatriques que pour les patients adultes (voir tableau 2).

2 Dans les études cliniques, ces doses quotidiennes de morphine orale ont été utilisées comme base pour la conversion en timbres transdermiques de fentanyl.

Dans deux études pédiatriques, la dose de timbre transdermique de fentanyl requise a été calculée de façon conservatrice: 30 à 44 mg de morphine orale par jour ou sa dose d’opioïde équivalente a été remplacée par un timbre transdermique de 12 mcg / h de fentanyl. Il est à noter que ce calendrier de conversion pour les enfants ne s’applique qu’au passage de la morphine orale (ou son équivalent) aux timbres de fentanyl. Le calendrier de conversion ne doit pas être utilisé pour convertir le fentanyl transdermique en d’autres opioïdes, car un surdosage pourrait alors se produire.

L’effet analgésique de la première dose de timbres de fentanyl ne sera pas optimal dans les premières 24 heures. Par conséquent, pendant les 12 premières heures après le passage à Victanyl, le patient doit recevoir la dose régulière d’antalgiques. Au cours des 12 prochaines heures, ces analgésiques devraient être fournis en fonction des besoins cliniques.

La surveillance du patient pour les événements défavorables, qui peuvent inclure l’hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après le début du traitement de Victanyl ou l’augmentation-titrage de la dose (voir la section 4.4).

Victanyl ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies.

Dosage et maintien de la dose chez les enfants

Le patch Victanyl doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu’à ce qu’un équilibre entre l’efficacité analgésique et la tolérabilité soit atteint. Le dosage ne doit pas être augmenté dans les intervalles de moins de 72 heures. Si l’effet analgésique de Victanyl est insuffisant, il faut administrer de la morphine supplémentaire ou un autre opioïde de courte durée. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l’état de la douleur de l’enfant, il peut être décidé d’augmenter la dose. Les ajustements de dose doivent être effectués par paliers de 12 mcg / h.

Méthode d’administration

Victanyl est pour une utilisation transdermique.

Victanyl devrait être appliqué à la peau non-irritée et non-irradiée sur une surface plate du torse ou des bras.

Chez les jeunes enfants, le haut du dos est l’endroit privilégié, afin de minimiser le potentiel de l’enfant enlever le patch.

Les poils sur le site d’application (une zone non poilue est préférable) doivent être coupés (non rasés) avant l’application. Si le site d’application de Victanyl nécessite un nettoyage avant l’application du patch, cela doit être fait avec de l’eau claire. Les savons, les huiles, les lotions ou tout autre agent susceptible d’irriter la peau ou d’altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être complètement sèche avant l’application du patch. Les patchs doivent être inspectés avant utilisation. Les patchs coupés, divisés ou endommagés ne doivent pas être utilisés.

Victanyl doit être appliqué immédiatement après le retrait de l’emballage scellé. Le patch doit être retiré de la poche de protection en pliant d’abord l’encoche (située près de l’extrémité de la flèche sur l’étiquette de la poche), puis en déchirant soigneusement le sachet. Si des ciseaux sont utilisés pour ouvrir la poche, cela doit être fait près du bord scellé afin de ne pas endommager le patch à l’intérieur. Le revêtement antiadhésif pour le patch est fendu. Pliez le patch au milieu et retirez chaque moitié de la doublure séparément. Évitez de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appliquant une légère pression avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. Assurez-vous que les bords du patch adhèrent correctement. Ensuite, se laver les mains avec de l’eau propre.

Victanyl peut être porté continuellement pendant 72 heures. Un nouveau patch doit être appliqué sur un site de peau différent après l’élimination du patch transdermique précédent. Plusieurs jours devraient s’écouler avant qu’un nouveau patch soit appliqué sur la même zone de la peau.

Comme le timbre transdermique est protégé par un film protecteur externe imperméable, il peut également être porté pendant la douche.

Occasionnellement, une adhérence supplémentaire du patch peut être nécessaire.

Si des traces du patch transdermique restent sur la peau après son retrait, celles-ci peuvent être nettoyées en utilisant de grandes quantités de savon et d’eau. Ne pas utiliser d’alcool ou d’autres solvants pour le nettoyage, car ceux-ci peuvent pénétrer dans la peau en raison de l’effet du timbre.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Douleur aiguë ou postopératoire, car il n’y a aucune possibilité de titrer la dose pendant une utilisation à court terme et parce qu’une hypoventilation grave ou potentiellement mortelle pourrait en résulter.

Dépression respiratoire sévère

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

LES PATIENTS ATTEINTS D’ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES DEVRAIENT ÊTRE SURVEILLÉS PENDANT AU MOINS 24 HEURES APRÈS L’ÉLIMINATION DE VICTANYL, OU PLUS, EN TANT QUE DICTATE DE SYMPTÔMES CLINIQUES, CAR LES CONCENTRATIONS DE SÉRUM FENTANYL DÉGAGENT GRADUELLEMENT ET SONT RÉDUITES D’ENVIRON 50% DE 20 À 27 HEURES PLUS TARD.

Les patients et leurs soignants doivent être informés que Victanyl contient une substance active en quantité pouvant être fatale, en particulier pour un enfant. Par conséquent, ils doivent garder toutes les taches hors de la vue et de la portée des enfants, à la fois avant et après l’utilisation.

Etats naïfs d’opioïdes et non tolérants aux opiacés

L’utilisation du fentanyl transdermique chez les patients n’ayant jamais pris d’opioïdes a été associée à de très rares cas de dépression respiratoire et / ou de décès significatifs lorsqu’ils ont été utilisés comme traitement opioïde initial, en particulier chez les patients souffrant de douleurs non cancéreuses. Le risque d’hypoventilation grave ou mettant la vie en danger existe même si la dose la plus faible de fentanyl transdermique est utilisée pour initier un traitement chez des patients naïfs d’opioïdes, en particulier chez les personnes âgées ou chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux. La tendance du développement de la tolérance varie considérablement d’un individu à l’autre. Il est recommandé d’utiliser Victanyl chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir rubrique 4.2).

Dépression respiratoire

Certains patients peuvent souffrir d’une dépression respiratoire importante avec Victanyl; les patients doivent être observés pour ces effets. La dépression respiratoire peut persister au-delà du retrait du patch Victanyl. L’incidence de la dépression respiratoire augmente avec l’augmentation de la dose transdermique de fentanyl (voir rubrique 4.9). Dépresseurs du système nerveux central peut augmenter la dépression respiratoire (voir rubrique 4.5).

Maladie pulmonaire chronique

Victanyl peut avoir des effets indésirables plus graves chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la pulsion respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.

Dépendance à la drogue et potentiel d’abus

La tolérance, la dépendance physique et la dépendance psychologique peuvent se développer lors de l’administration répétée d’opioïdes.

Fentanyl peut être abusé d’une manière similaire à d’autres agonistes opioïdes. Un abus ou une mauvaise utilisation intentionnelle de Victanyl peut entraîner un surdosage et / ou la mort. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie / abus d’alcool sont plus à risque de développer une dépendance et un abus dans le traitement aux opioïdes. Les patients présentant un risque accru d’abus d’opioïdes peuvent encore être traités de manière appropriée avec des formulations d’opioïdes à libération modifiée; Cependant, ces patients devront être surveillés pour déceler tout signe d’abus, d’abus ou de dépendance.

Conditions du système nerveux central, y compris une augmentation de la pression intracrânienne

Victanyl doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention du CO 2, tels que ceux qui présentent une pression intracrânienne accrue, une altération de la conscience ou un coma. Victanyl doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de tumeurs cérébrales.

Maladie cardiaque

Le fentanyl peut entraîner une bradycardie et doit donc être administré avec prudence aux patients atteints de bradyarythmie.

Hypotension

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie aiguë. Sous-jacent, l’hypotension symptomatique et / ou l’hypovolémie doivent être corrigées avant le début du traitement par les timbres transdermiques de fentanyl.

Insuffisance hépatique

Puisque le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, l’insuffisance hépatique pourrait retarder son élimination. Si les patients atteints d’insuffisance hépatique reçoivent du Victanyl, ils doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du fentanyl et la dose de Victanyl doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Même si l’altération de la fonction rénale ne devrait pas affecter l’élimination du fentanyl à un niveau cliniquement pertinent, la prudence est recommandée car la pharmacocinétique du fentanyl n’a pas été évaluée dans cette population de patients (voir rubrique 5.2). Si les patients atteints d’insuffisance rénale reçoivent Victanyl, ils doivent être surveillés attentivement pour déceler tout signe de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire. Des restrictions supplémentaires s’appliquent aux patients naïfs d’opioïdes avec insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Fièvre / application de chaleur externe

Les concentrations de fentanyl peuvent augmenter si la température de la peau augmente (voir rubrique 5.2). Par conséquent, les patients présentant de la fièvre doivent être surveillés pour les effets indésirables des opioïdes et la dose de Victanyl doit être ajustée si nécessaire. Il y a un risque d’augmentation de la fentanyl libérée par le système, qui dépend de la température, ce qui pourrait entraîner une surdose et la mort.

Tous les patients doivent éviter d’exposer le site d’application Victanyl à des sources de chaleur externes directes comme des coussins chauffants, des couvertures électriques, des lits d’eau chauffés, des lampes chauffantes ou bronzantes, des bains de soleil, des bouillottes, des saunas et des bains tourbillons chauds. .

Syndrome de sérotonine

La prudence est recommandée lorsque Victanyl est co-administré avec des médicaments qui affectent les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.

L’utilisation concomitante de substances actives sérotoninergiques telles que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine noradrénaline (IRSN) peut entraîner le développement d’un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine-oxydase [IMAO]). Cela peut se produire dans la dose recommandée.

Le syndrome sérotoninergique peut comprendre des modifications de l’état mental (agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (hyperréflexie, incoordination, rigidité) et / ou des symptômes gastro-intestinaux ( par exemple, nausée, vomissement, diarrhée).

Si le syndrome sérotoninergique est suspecté, le traitement par Victanyl doit être interrompu.

Interactions avec d’autres médicaments

Inhibiteurs du CYP3A4

L’utilisation concomitante de Victanyl et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables, et entraîner une grave dépression respiratoire. Par conséquent, l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de Victanyl et de CYP3A4 n’est pas recommandée à moins que les avantages l’emportent sur le risque accru d’effets indésirables. Généralement, un patient doit attendre 2 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d’appliquer le premier timbre Victanyl. Cependant, la durée de l’inhibition varie et pour certains inhibiteurs du CYP3A4 à longue demi-vie d’élimination, comme l’amiodarone ou pour les inhibiteurs dépendant du temps tels que l’érythromycine, l’idélalisib, la nicardipine et le ritonavir, cette période peut être plus longue. Par conséquent, les informations sur le produit de l’inhibiteur du CYP3A4 doivent être consultées pour la demi-vie de la substance active et la durée de l’effet inhibiteur avant d’appliquer le premier patch Victanyl. Un patient traité par Victanyl doit attendre au moins une semaine après l’élimination du dernier timbre avant de commencer le traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l’utilisation concomitante de Victanyl et d’un inhibiteur du CYP3A4 ne peut être évitée, une surveillance étroite des signes ou des symptômes d’effets thérapeutiques prolongés ou prolongés et d’effets indésirables du fentanyl (en particulier une dépression respiratoire) est justifiée, et le dosage de Victanyl doit être réduit ou interrompu. nécessaire (voir la section 4.5).

Exposition accidentelle par transfert de patch

Le transfert accidentel d’un timbre de fentanyl sur la peau d’un porteur qui ne porte pas de patch (en particulier un enfant), tout en partageant un lit ou en contact physique étroit avec un porteur de patch, peut entraîner une surdose d’opioïdes. Les patients doivent être informés que si un transfert de patch accidentel se produit, le patch transféré doit être retiré immédiatement de la peau de l’utilisateur qui ne porte pas de patch (voir section 4.9).

Utilisation chez les patients âgés

Les données provenant d’études intraveineuses avec le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée, et ils peuvent être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes. Si les patients âgés reçoivent Victanyl, ils doivent être surveillés attentivement pour déceler les signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Tube digestif

Les opioïdes augmentent le tonus et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro-intestinal. La prolongation résultante du temps de transit gastro-intestinal peut être responsable de l’effet constipant du fentanyl. Les patients doivent être informés des mesures de prévention de la constipation et un usage prophylactique des laxatifs doit être envisagé. Des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients souffrant de constipation chronique. Si un iléus paralytique est présent ou suspecté, le traitement par Victanyl doit être arrêté.

Les patients atteints de myasthénie

Des réactions non-épileptiques (myo) cloniques peuvent survenir. La prudence devrait être exercée en traitant des patients avec la myasthenia gravis.

Utilisation concomitante d’agonistes / antagonistes opioïdes mixtes

L’utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

IRM

Le timbre transdermique de fentanyl contient du métal. Le patch doit être retiré avant l’IRM, car il peut surchauffer pendant un examen IRM et causer des brûlures de la peau dans la zone immédiate du patch.

Population pédiatrique

Victanyl ne doit pas être administré à des patients pédiatriques naïfs d’opioïdes (voir rubrique 4.2). Le risque d’hypoventilation grave ou potentiellement mortelle existe quelle que soit la dose du système transdermique Victanyl administré.

Le timbre transdermique de fentanyl n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans. Victanyl doit être administré uniquement aux enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir rubrique 4.2).

Pour éviter toute ingestion accidentelle par les enfants, soyez prudent lorsque vous choisissez le site d’application de Victanyl (voir rubriques 4.2 et 6.6) et surveillez de près l’adhérence du timbre .

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacodynamiques

Médicaments à action centrale et alcool

L’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les antihistaminiques sédatifs et les boissons alcoolisées) et les myorelaxants peut produire des effets dépresseurs additifs; une hypoventilation, une hypotension, une sédation profonde, un coma ou la mort peuvent survenir. Par conséquent, l’utilisation de l’un de ces médicaments concomitamment avec Victanyl nécessite des soins particuliers et l’observation des patients.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Victanyl n’est pas recommandé chez les patients nécessitant l’administration concomitante d’un IMAO. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO, impliquant la potentialisation des effets opiacés ou la potentialisation des effets sérotoninergiques, ont été rapportées. Par conséquent, Victanyl ne doit pas être utilisé dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par les IMAO.

Médicaments sérotoninergiques

L’administration concomitante de fentanyl avec des médicaments sérotoninergiques, comme un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine norepinephrine (IRSNA) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. , une condition potentiellement mortelle.

Utilisation concomitante d’agonistes / antagonistes opioïdes mixtes

L’utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n’est pas recommandée. Ils ont une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent partiellement l’effet analgésique du fentanyl et peuvent induire des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes (voir rubrique 4.4).

Interactions pharmacocinétiques

Inhibiteurs du CYP3A4

Le fentanyl, substance active dont la clairance est élevée, est rapidement et largement métabolisé par le CYP3A4.

L’utilisation concomitante de fentanyl transdermique et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables, et causer une grave dépression respiratoire. L’étendue de l’interaction avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être plus importante qu’avec les inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Des cas de dépression respiratoire grave après administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique ont été rapportés, incluant un cas mortel après administration concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique n’est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir rubrique 4.4). Les exemples de substances actives susceptibles d’augmenter les concentrations de fentanyl comprennent: l’amiodarone, la cimétidine, la clarithromycine, le diltiazem, l’érythromycine, le fluconazole, l’itraconazole, le kétoconazole, le néfazodone, le ritonavir, le vérapiconazole et le voriconazole (cette liste n’est pas exhaustive). Après administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 faibles, modérés ou forts avec une administration intraveineuse de fentanyl à court terme, la clairance du fentanyl était généralement inférieure ou égale à 25%, mais avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4), la clairance du fentanyl diminuait en moyenne de 67%. L’étendue des interactions des inhibiteurs du CYP3A4 avec l’administration transdermique de fentanyl à long terme n’est pas connue, mais peut être plus importante qu’avec une administration intraveineuse à court terme.

Inducteurs du CYP3A4

L’utilisation concomitante de fentanyl transdermique avec des inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl et une diminution de l’effet thérapeutique. La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 et de Victanyl. La dose de Victanyl peut devoir être augmentée ou un passage à une autre substance active analgésique peut être nécessaire. Une diminution de la dose de fentanyl et une surveillance attentive sont nécessaires en prévision de l’arrêt du traitement concomitant par un inducteur du CYP3A4. Les effets de l’inducteur diminuent progressivement et peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables, et provoquer une grave dépression respiratoire. Une surveillance attentive doit être maintenue jusqu’à ce que des effets médicamenteux stables soient obtenus. Les exemples de substances actives susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques de fentanyl comprennent: la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et la rifampicine (cette liste n’est pas exhaustive).

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation du fentanyl transdermique chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une certaine toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’homme est inconnu, bien que le fentanyl comme anesthésique IV ait été trouvé pour traverser le placenta dans les grossesses humaines. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez des nouveau-nés avec une utilisation maternelle chronique du fentanyl transdermique pendant la grossesse. Victanyl ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

L’utilisation de Victanyl pendant l’accouchement n’est pas recommandée car elle ne doit pas être utilisée pour la prise en charge de la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubrique 4.3). De plus, comme le fentanyl traverse le placenta, l’utilisation de Victanyl pendant l’accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Allaitement maternel

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation / dépression respiratoire chez un nourrisson allaité. L’allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement par Victanyl et pendant au moins 72 heures après le retrait du timbre.

La fertilité

Il n’y a pas de données cliniques sur les effets du fentanyl sur la fertilité. Certaines études chez le rat ont révélé une fertilité réduite et une augmentation de la mortalité embryonnaire à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Victanyl peut altérer la capacité mentale et / ou physique requise pour l’accomplissement de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

– Ça n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

L’innocuité du fentanyl transdermique a été évaluée chez 1565 sujets adultes et 289 sujets pédiatriques ayant participé à 11 études cliniques (1 en double aveugle, contrôlées par placebo, 7 en ouvert, contrôlées par un agent actif, 3 en ouvert non contrôlées) pour la prise en charge des affections malignes chroniques. ou une douleur non maligne. Ces sujets ont reçu au moins une dose de fentanyl transdermique et ont fourni des données de sécurité. Sur la base des données de sécurité regroupées issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10%) étaient: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et des maux de tête (11,8%).

Les effets indésirables rapportés lors de l’utilisation du fentanyl transdermique de ces études cliniques, y compris les effets indésirables mentionnés ci-dessus, et les expériences post-commercialisation sont énumérés ci-dessous dans le tableau 5.

Les catégories de fréquence affichées utilisent la convention suivante:

très commun (≥1 / 10);

commun (≥1 / 100 à <1/10);

peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100);

rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000);

très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données cliniques disponibles). Les effets indésirables sont présentés par classe d’organes du système et par ordre décroissant de gravité dans chaque catégorie de fréquence.

System Organ Class

Tableau 5: Réactions défavorables chez les patients adultes et pédiatriques

Catégorie de fréquence

très commun

Commun

Rare

Rare

Pas connu

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles psychiatriques

Insomnie, Dépression, Anxiété, Confusion, Hallucination

Agitation, désorientation, humeur euphorique,

Troubles du système nerveux

Somnolence Vertiges, Maux de tête,

Tremblement, paresthésie,

Hypoesthésie, convulsions (y compris convulsions cloniques et convulsions grand mal), Amnesia

Niveau de conscience déprimé, perte de conscience

Troubles oculaires

Vision floue

Miosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Troubles cardiaques

Palpitations, tachycardie

Bradycardie, cyanose

Troubles vasculaires

Hypertension

Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée

Dépression respiratoire, détresse respiratoire

Apnée, hypo-ventilation

Bradypnoea

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, constipation

Diarrhée, bouche sèche, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure, dyspepsie

Iléus

Subileus

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, érythème

Eczéma, Dermatite allergique, Troubles de la peau, Dermatite, Contact dermatite

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Spasmes musculaires

Contractions musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires

Dysfonction érectile, Dysfonction sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue, Oedème périphérique, Asthénie, Malaise

Avoir froid

Réaction au site d’application, Maladie pseudogrippale, Sentiment de changement de température corporelle, Hypersensibilité au site d’application, Syndrome de sevrage médicamenteux, Pyrexie *

Dermatite au site d’application, eczéma du site d’application

* La fréquence assignée (rare) est basée sur des analyses d’incidence incluant seulement des sujets d’études cliniques adultes et pédiatriques avec douleur non cancéreuse.

Population pédiatrique

L’innocuité du fentanyl transdermique a été évaluée chez 289 sujets pédiatriques (<18 ans) ayant participé à 3 études cliniques pour le traitement de la douleur chronique ou continue d’origine maligne ou non maligne. Ces sujets ont reçu au moins une dose de fentanyl transdermique et ont fourni des données de sécurité (voir rubrique 5.1).

Le profil de tolérance chez les enfants et les adolescents traités par le fentanyl transdermique était similaire à celui observé chez les adultes. Aucun risque n’a été identifié dans la population pédiatrique au-delà de ce qui est prévu avec l’utilisation d’opioïdes pour le soulagement de la douleur associée à une maladie grave et aucun risque pédiatrique spécifique ne semble associé à l’utilisation transdermique du fentanyl chez les enfants de 2 ans. lorsqu’il est utilisé comme indiqué.

Sur la base des données de sécurité regroupées de ces 3 études cliniques chez l’enfant, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10%) étaient les suivants: vomissements (33,9%), nausées (23,5%), céphalées (16,3%), constipation (13,5% ), la diarrhée (12,8%) et le prurit (12,8%).

La tolérance, la dépendance physique et la dépendance psychologique peuvent se développer en cas d’utilisation répétée de fentanyl transdermique (voir rubrique 4.4).

Des symptômes de sevrage aux opioïdes (tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons) sont possibles chez certains patients après la conversion de leur précédent analgésique opioïde en Victanyl ou en cas d’arrêt brutal du traitement (voir rubrique 4.2).

Il y a eu de très rares cas de nouveau-nés présentant un syndrome de sevrage néonatal lorsque les mères utilisaient de manière chronique du fentanyl transdermique pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés lors de l’administration concomitante de fentanyl et de médicaments hautement sérotoninergiques (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

Les manifestations de surdosage de fentanyl sont une extension de ses actions pharmacologiques, l’effet le plus grave étant la dépression respiratoire.

Traitement

Pour la gestion de la dépression respiratoire, des contre-mesures immédiates, comprennent l’élimination du patch Victanyl et la stimulation physique ou verbale du patient. Ces actions peuvent être suivies par l’administration d’un antagoniste opioïde spécifique tel que le naloxone.

La dépression respiratoire après un surdosage peut durer plus longtemps que la durée d’action de l’antagoniste des opioïdes. L’intervalle entre les doses d’antagonistes IV doit être soigneusement choisi en raison de la possibilité d’une nouvelle narcotisation après l’élimination du timbre; une administration répétée ou une perfusion continue de naloxone peuvent être nécessaires. L’inversion de l’effet narcotique peut entraîner un début aigu de douleur et la libération de catécholamines.

Si la situation clinique le justifie, une voie aérienne devrait être établie et maintenue, éventuellement avec une voie oropharyngée ou une sonde endotrachéale, et de l’oxygène devrait être administré et une respiration assistée ou contrôlée, selon le cas. Une température corporelle et un apport hydrique adéquats doivent être maintenus.

En cas d’hypotension sévère ou persistante, une hypovolémie doit être envisagée et la maladie doit être prise en charge par un traitement par fluide parentéral approprié.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Analgésiques, Opioïdes, dérivés de la phénylpipéridine

Code ATC: N02AB03

Mécanisme d’action

Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement avec le récepteur μ opioïde. Ses actions thérapeutiques primaires sont l’analgésie et la sédation.

Population pédiatrique

L’innocuité du timbre transdermique de fentanyl a été évaluée dans le cadre de trois études ouvertes menées auprès de 289 sujets pédiatriques atteints de douleur chronique, âgés de 2 à 17 ans inclusivement. Quatre-vingts des enfants étaient âgés de 2 à 6 ans, inclusivement. Sur les 289 sujets inclus dans ces 3 études, 110 ont débuté un traitement transdermique au fentanyl avec une dose de 12 mcg / h. Parmi ces 110 sujets, 23 (20,9%) avaient déjà reçu <30 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour, 66 (60,0%) avaient reçu 30 à 44 mg d’équivalents de morphine par jour, et 12 (10,9%) avaient ont reçu au moins 45 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour (données non disponibles pour 9 sujets [8,2%]). Des doses initiales de 25 mcg / h et plus ont été utilisées par les 179 sujets restants, dont 174 (97,2%) avaient reçu des doses d’opioïdes d’au moins 45 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour. Parmi les 5 sujets restants ayant une posologie initiale d’au moins 25 μg / h et dont les doses antérieures d’opioïdes étaient <45 mg d’équivalents morphiniques oraux par jour, 1 (0,6%) recevait auparavant <30 mg d’équivalents morphiniques oraux par jour et 4 (2,2%) avaient reçu 30 à 44 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour (voir rubrique 4.8).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le fentanyl transdermique assure une administration systémique continue de fentanyl pendant la période d’application de 72 heures. Après l’application transdermique de fentanyl, la peau sous le système absorbe le fentanyl et un dépôt de concentrés de fentanyl dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient alors disponible pour la circulation systémique. La matrice polymère et la diffusion du fentanyl à travers les couches de la peau assurent que la vitesse de libération est relativement constante. Le gradient de concentration existant entre le système et la plus faible concentration dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l’application du timbre transdermique est de 92%.

Après la première application transdermique de fentanyl, les concentrations sériques de fentanyl augmentent graduellement, se stabilisant généralement entre 12 et 24 heures et demeurant relativement constantes pendant le reste de la période d’application de 72 heures. À la fin de la deuxième application de 72 heures, une concentration sérique à l’état d’équilibre est atteinte et maintenue pendant les applications subséquentes d’un timbre de la même taille. En raison de l’accumulation, les valeurs de l’ASC et de la C max sur un intervalle de dosage à l’état d’équilibre sont environ 40% plus élevées qu’après une seule application. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique à l’état d’équilibre qui est déterminée par la variation individuelle de la perméabilité cutanée et de la clairance corporelle du fentanyl. Une forte variabilité inter-individuelle des concentrations plasmatiques a été observée.

Un modèle pharmacocinétique a suggéré que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (plage de 0 à 26%) si un nouveau timbre est appliqué après 24 heures plutôt que l’application recommandée de 72 heures.

L’élévation de la température cutanée peut améliorer l’absorption du fentanyl administré par voie transdermique (voir rubrique 4.4). Une augmentation de la température de la peau par l’application d’un coussin chauffant à basse température sur le système transdermique de fentanyl pendant les 10 premières heures d’une seule application augmente de 2,2 fois l’ASC moyenne du fentanyl et la concentration moyenne à la fin de la 61%.

Distribution

Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes, comme l’indique le grand volume de distribution (3 à 10 L / kg après administration intraveineuse chez les patients). Le fentanyl s’accumule dans les muscles squelettiques et les graisses et est libéré lentement dans le sang.

Dans une étude chez des patients cancéreux traités par du fentanyl transdermique, la liaison aux protéines plasmatiques était en moyenne de 95% (intervalle de 77 à 100%). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Il traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.

Biotransformation

Le fentanyl est une substance active dont la clairance est élevée et il est rapidement et largement métabolisé par le CYP3A4 dans le foie. Le principal métabolite, le norfentanyl, et d’autres métabolites sont inactifs. La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl administré par voie transdermique. Cela a été déterminé dans un dosage de cellules kératinocytaires humaines et dans des études cliniques dans lesquelles 92% de la dose délivrée par le système était considérée comme du fentanyl inchangé qui est apparu dans la circulation systémique.

Élimination

Après une application de 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. À la suite de l’absorption continue du fentanyl du dépôt cutané après l’enlèvement du timbre, la demi-vie du fentanyl après l’administration transdermique est d’environ 2 à 3 fois plus longue que l’administration intraveineuse.

Après administration intraveineuse, les valeurs de clairance totale moyenne du fentanyl varient entre 34 et 66 L / h.

Dans les 72 heures suivant l’administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose est excrétée dans l’urine et environ 9% de la dose dans les fèces. L’excrétion se produit principalement sous forme de métabolites, moins de 10% de la dose étant excrétée sous forme inchangée.

Linéarité / non-linéarité

Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille transdermique du patch de fentanyl. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique ne change pas avec l’application répétée.

Relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques

Il existe une forte variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace de fentanyl dépend de l’intensité de la douleur et de l’utilisation antérieure d’un traitement opioïde. La concentration efficace minimale et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Une plage de concentration thérapeutique optimale du fentanyl ne peut donc pas être établie. L’ajustement de la dose individuelle de fentanyl doit être basé sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Un délai de 12 à 24 heures après l’application du premier timbre et après une augmentation de dose doit être pris en compte.

Populations spéciales

Personnes âgées

Les données provenant d’études intraveineuses sur le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée et qu’ils peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl transdermique, les sujets âgés en bonne santé avaient une pharmacocinétique du fentanyl qui ne différait pas significativement des sujets jeunes en bonne santé, bien que les concentrations sériques maximales aient été plus faibles et les demi-vies moyennes prolongées à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être surveillés attentivement pour déceler les signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

L’influence de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limitée car l’excrétion urinaire de fentanyl inchangé est inférieure à 10% et aucun métabolite actif connu n’est éliminé par le rein. Cependant, comme l’influence de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n’a pas été évaluée, la prudence est recommandée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl transdermique doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4). Les données chez les sujets présentant une cirrhose et des données simulées chez des sujets présentant différentes altérations de la fonction hépatique traitées par du fentanyl transdermique suggèrent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et la clairance du fentanyl peut être diminuée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Les simulations suggèrent que l’AUC à l’état d’équilibre des patients atteints de la maladie de Child-Pugh Grade B (score de Child-Pugh = 8) serait environ 1,36 fois plus importante que celle des patients avec une fonction hépatique normale (Grade A; = 5.5). En ce qui concerne les patients atteints d’une maladie hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration de fentanyl s’accumule à chaque administration, ce qui entraîne une AUC d’environ 3,72 fois plus élevée à l’état d’équilibre.

Population pédiatrique

Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans qui ont reçu des timbres de fentanyl dans la gamme de dose de 12,5 à 300 mcg / h. En tenant compte du poids corporel, la clairance (L / h / kg) semble être supérieure d’environ 80% chez les enfants de 2 à 5 ans et de 25% chez les enfants de 6 à 10 ans comparativement aux enfants de 11 à 16 ans devrait avoir une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte dans la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles sur la toxicité à doses répétées.

Des études standard de toxicité pour la reproduction et le développement ont été menées en utilisant l’administration parenterale de fentanyl. Dans une étude chez le rat, le fentanyl n’a pas influencé la fertilité masculine. Certaines études menées sur des rats femelles ont révélé une fertilité réduite et une augmentation de la mortalité embryonnaire.

Les effets sur l’embryon étaient dus à la toxicité maternelle et non aux effets directs de la substance sur l’embryon en développement. Il n’y avait pas d’indication d’effets tératogènes dans les études chez deux espèces (rats et lapins). Dans une étude sur le développement pré et postnatal, le taux de survie de la progéniture a été significativement réduit à des doses qui ont légèrement réduit le poids maternel. Cet effet pourrait être dû à une altération des soins maternels ou à un effet direct du fentanyl sur les petits. Les effets sur le développement somatique et le comportement de la progéniture n’ont pas été observés.

Les tests de mutagénicité chez les bactéries et chez les rongeurs ont donné des résultats négatifs. Le fentanyl a induit des effets mutagènes in vitro sur des cellules de mammifères, comparables à d’autres analgésiques opioïdes. Un risque mutagène d’utilisation de doses thérapeutiques semble improbable puisque les effets n’apparaissent qu’à des concentrations élevées.

Une étude de cancérogénicité (injections sous-cutanées quotidiennes de chlorhydrate de fentanyl pendant deux ans chez des rats Sprague Dawley) n’a pas induit de résultats indiquant un potentiel oncogène.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Couche adhésive

Couche adhésive en polyacrylate

Film de soutien

Feuille de polypropylène

Encre d’impression bleue

Libérez le revêtement

Feuille de polyéthylène téréphtalate (siliconée)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque timbre transdermique est emballé dans un sachet séparé. La feuille composite contenant les couches suivantes de l’extérieur vers l’intérieur: papier Kraft couché, feuille de polyéthylène basse densité, feuille d’aluminium, Surlyn

Pack contenant 3 patchs transdermiques

Pack contenant 4 patchs transdermiques

Pack contenant 5 patchs transdermiques

Pack contenant 8 patchs transdermiques

Pack contenant 10 patchs transdermiques

Pack contenant 16 patchs transdermiques

Pack contenant 20 patchs transdermiques

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

De grandes quantités de fentanyl restent dans les timbres transdermiques même après utilisation. Les patchs usagés doivent être pliés de manière à ce que le côté adhésif du patch adhère à lui-même et qu’ils soient ensuite jetés en toute sécurité hors de la portée des enfants. Les timbres non utilisés doivent être retournés à la pharmacie (de l’hôpital).

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegur 76-78

220 IS Hafnarfjordur

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0134

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

27/06/08

Subvention de renouvellement: 27/05/2011

10. Date de révision du texte

20/02/2018

DOSIMETRIE (SI APPLICABLE)

N’est pas applicable.

INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DE RADIOPHARMACEUTICALS (SI APPLICABLE)

N’est pas applicable.