Viagra connect


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1. Nom du médicament

Viagra Connect 50 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil équivalent à 50 mg de sildénafil.

Excipient (s) avec effet connu:

Chaque comprimé de 50 mg contient 1,667 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés bleus arrondis en forme de losange mesurant 11,2 mm x 8,1 mm, portant l’inscription “PFIZER” d’un côté et “V50” de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Viagra Connect est indiqué chez les hommes adultes atteints de dysfonction érectile, c’est-à-dire l’incapacité d’atteindre ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une performance sexuelle satisfaisante.

Pour que Viagra Connect soit efficace, une stimulation sexuelle est requise.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Utiliser chez les adultes

La dose recommandée est un comprimé de 50 mg pris avec de l’eau environ une heure avant l’activité sexuelle.

La dose maximale recommandée est d’une par jour. Si Viagra Connect est pris avec de la nourriture, le début de l’activité peut être retardé par rapport à l’état à jeun (voir rubrique 5.2).

Les patients doivent être informés qu’ils peuvent avoir besoin de prendre Viagra Connect plusieurs fois à différentes occasions (au maximum un comprimé de 50 mg par jour), avant de pouvoir obtenir une érection du pénis satisfaisante pour l’activité sexuelle. Si après plusieurs tentatives à différentes doses, les patients ne sont toujours pas en mesure d’obtenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante, il est conseillé de consulter un médecin.

Pour le produit POM uniquement: D’après l’efficacité et la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg.

Populations spéciales

Personnes âgées

Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients âgés (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Cependant, comme la clairance du sildénafil est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), il est conseillé de consulter un médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé de 25 mg peut convenir pour eux (voir la section 4.4 pour plus d’informations).

Insuffisance hépatique

La clairance du sildénafil est réduite chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique (p. Ex., Cirrhose). Il est conseillé aux patients ayant déjà reçu un diagnostic d’insuffisance hépatique légère à modérée de consulter leur médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé de 25 mg peut être plus approprié pour eux (voir rubrique 4.4 pour plus d’informations). L’innocuité du sildénafil n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et son utilisation est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

Viagra Connect n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d’autres médicaments

L’analyse pharmacocinétique des données d’essais cliniques a indiqué une réduction de la clairance du sildénafil en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le kétoconazole, l’itraconazole, l’érythromycine, la cimétidine).

À l’exception du ritonavir pour lequel l’administration concomitante de sildénafil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3), les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 doivent consulter leur médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé à 25 mg peut convenir les (voir la section 4.4 pour plus d’informations).

Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique chez les patients recevant un traitement par alpha-bloquant (p. Ex. Alfuzosine, doxazosine ou tamsulosine), les patients doivent être stabilisés sous alpha-bloquant avant de commencer le traitement par le sildénafil. Ainsi, les patients prenant des alpha-bloquants doivent être invités à consulter leur médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé de 25 mg peut être plus approprié pour eux (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Méthode d’administration

Pour usage oral.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Conformément à ses effets connus sur la voie oxyde nitrique / guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates et sa co-administration avec des donneurs d’oxyde nitrique (tels que le nitrite d’amyle) ou Les nitrates sous quelque forme que ce soit sont donc contre-indiqués.

La co-administration de Viagra Connect avec le ritonavir (un inhibiteur puissant de l’enzyme P450) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

La co-administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), y compris le sildénafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée, car elle peut potentiellement entraîner une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).

Les agents pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, ne devraient pas être utilisés par les hommes pour lesquels l’activité sexuelle peut être déconseillée, et ces patients devraient être référés à leur médecin. Cela inclut les patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères tels qu’un infarctus aigu du myocarde (IMA) récent ou récent (6 mois), un angor instable ou une insuffisance cardiaque sévère.

Le sildénafil ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une hypotension (pression artérielle <90/50 mmHg) et des troubles rétiniens dégénératifs héréditaires connus tels que la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients présente des troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes). C’est parce que la sécurité du sildénafil n’a pas été étudiée dans ces sous-groupes de patients, et son utilisation est donc contre-indiquée.

Le sildénafil est contre-indiqué chez les patients présentant une perte de la vision d’un œil en raison d’une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).

Viagra Connect ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (telle qu’une angulation, une fibrose caverneuse ou une maladie de La Peyronie).

Viagra Connect n’est pas indiqué pour une utilisation par les femmes.

Le produit n’est pas destiné aux hommes sans dysfonction érectile.

Ce produit n’est pas destiné aux hommes de moins de 18 ans.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La dysfonction érectile peut être associée à un certain nombre de conditions contribuant, par exemple l’hypertension, le diabète sucré, l’hypercholestérolémie ou la maladie cardiovasculaire. En conséquence, tous les hommes souffrant de dysfonction érectile devraient être invités à consulter leur médecin dans les 6 mois pour un examen clinique des conditions sous-jacentes potentielles et des facteurs de risque associés à la dysfonction érectile (ED). Si les symptômes de dysfonction érectile ne se sont pas améliorés après plusieurs prises consécutives de Viagra Connect, ou si leur dysfonction érectile s’aggrave, il est conseillé au patient de consulter son médecin.

Facteurs de risque cardiovasculaires

Comme il existe un certain degré de risque cardiaque associé à l’activité sexuelle, l’état cardiovasculaire des hommes devrait être pris en compte avant l’instauration du traitement.

Les hommes qui ont une activité physique légère ou modérée, comme marcher rapidement pendant 20 minutes ou grimper 2 escaliers, se sentir très essoufflés ou ressentir des douleurs thoraciques ne doivent pas être utilisés par les hommes pour traiter la dysfonction érectile, y compris le sildénafil.

Les patients suivants sont considérés comme présentant un risque cardiovasculaire faible d’activité sexuelle: patients revascularisés avec succès (p. Ex. Par pontage aorto-coronarien, stenting ou angioplastie), patients présentant une hypertension contrôlée asymptomatique et ayant une légère valvulopathie. Ces patients peuvent convenir au traitement, mais devraient consulter un médecin avant de reprendre une activité sexuelle.

Il faut conseiller aux patients préalablement diagnostiqués de consulter leur médecin avant de reprendre leur activité sexuelle: hypertension artérielle non contrôlée, valvulopathie modérée à sévère, dysfonction ventriculaire gauche, hypertrophie obstructive et autres cardiomyopathies, ou arythmies significatives.

Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices, entraînant des diminutions légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Les patients présentant une susceptibilité accrue aux vasodilatateurs comprennent ceux présentant une obstruction de la ventricule gauche (par exemple, sténose aortique), ou ceux présentant le syndrome rare d’atrophie multisystémique se manifestant par un contrôle autonome sévère de la tension artérielle. Les hommes avec ces conditions ne doivent pas utiliser le produit sans consulter un médecin.

Le sildénafil potentialise l’effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique 4.3).

Des événements cardiovasculaires graves, y compris infarctus du myocarde, angor instable, mort subite cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébrovasculaire, crise ischémique transitoire, hypertension et hypotension, ont été signalés après commercialisation dans l’association temporelle avec l’utilisation du sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants. De nombreux événements ont été signalés pendant ou peu après les rapports sexuels et quelques-uns ont été signalés peu de temps après l’utilisation du sildénafil sans activité sexuelle. Il n’est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d’autres facteurs.

Priapisme

Les patients qui ont des conditions qui peuvent les prédisposer au priapisme (comme l’anémie drépanocytaire, le myélome multiple ou la leucémie), devraient consulter un médecin avant d’utiliser des agents pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil.

Des érections prolongées et le priapisme ont parfois été rapportés avec le sildénafil après la commercialisation. Dans le cas d’une érection qui persiste plus de 4 heures, le patient doit demander une assistance médicale immédiate. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.

Utilisation concomitante avec d’autres traitements de la dysfonction érectile

La sécurité et l’efficacité des combinaisons de sildénafil avec d’autres traitements de la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées. Par conséquent, l’utilisation de telles combinaisons n’est pas recommandée.

Effets sur la vision

Des cas de malformations visuelles ont été rapportés spontanément en rapport avec la prise de sildénafil et d’autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément et dans une étude d’observation en rapport avec la prise de sildénafil et d’autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés qu’en cas de défaut visuel soudain, ils doivent arrêter de prendre Viagra Connect et consulter un médecin immédiatement (voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4

L’analyse pharmacocinétique des données d’essais cliniques a indiqué une réduction de la clairance du sildénafil en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l’itraconazole, l’érythromycine, la cimétidine). Bien qu’aucune augmentation de l’incidence des événements indésirables n’ait été observée chez ces patients, il convient de leur conseiller de consulter un médecin avant de prendre Viagra Connect car un comprimé de 25 mg peut leur convenir davantage (voir rubrique 4.5 pour plus d’informations).

Utilisation concomitante avec des alpha-bloquants

La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha-bloquant, car l’administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez quelques individus sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci est le plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant l’administration de sildénafil. Afin de minimiser le potentiel de développer une hypotension orthostatique, les patients doivent être hémodynamiquement stables sous alpha-bloquant avant de commencer le traitement par le sildénafil. Ainsi, les patients prenant des alpha-bloquants devraient être invités à consulter leur médecin avant de prendre Viagra Connect comme un comprimé de 25 mg peut être plus approprié pour eux. Le traitement doit être arrêté si des symptômes d’hypotension orthostatique surviennent, et les patients doivent demander conseil à leur médecin sur ce qu’ils doivent faire.

Effet sur le saignement

Des études avec des plaquettes humaines indiquent que le sildénafil potentialise l’effet anti-agrégation du nitroprussiate de sodium in vitro. Il n’y a aucune information de sécurité sur l’administration de sildenafil aux patients avec des désordres de saignement ou l’ulcération peptique active. Par conséquent, l’utilisation du sildénafil n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques ou d’ulcération peptique active, et ne doit être administrée qu’après consultation d’un médecin.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d’insuffisance hépatique doivent être invités à consulter leur médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé de 25 mg peut être plus approprié pour eux (voir rubriques 4.2 et 5.2 pour plus d’informations).

Insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) doivent consulter leur médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé de 25 mg peut leur convenir davantage (voir rubriques 4.2 et 5.2 pour plus d’informations).

Lactose

Le pelliculage du comprimé contient du lactose. Viagra Connect ne doit pas être administré aux hommes présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.

Utiliser avec de l’alcool

Boire un excès d’alcool peut temporairement réduire la capacité d’un homme à avoir une érection. Les hommes devraient être avisés de ne pas boire de grandes quantités d’alcool avant l’activité sexuelle.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets d’autres médicaments sur le sildénafil

Etudes in vitro

Le métabolisme du sildénafil est principalement médié par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie mineure). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du sildénafil.

Études in vivo

L’analyse pharmacocinétique des données d’essais cliniques a indiqué une réduction de la clairance du sildénafil en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le kétoconazole, l’itraconazole, l’érythromycine, la cimétidine). Bien qu’aucune augmentation des événements indésirables n’ait été observée chez ces patients, à l’exception des patients sous ritonavir pour lesquels l’administration concomitante de sildénafil est contre-indiquée, il est conseillé de consulter un médecin avant de prendre Viagra Connect, car un comprimé de 25 mg peut être plus approprié pour eux.

La co-administration du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH, inhibiteur très puissant du P450, à l’état d’équilibre (500 mg deux fois par jour) avec le sildénafil (dose unique de 100 mg) a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) du Cmax et du sildénafil. une augmentation de 1 000% (11 fois) de l’ASC plasmatique du sildénafil. À 24 heures, les concentrations plasmatiques de sildénafil étaient toujours d’environ 200 ng / mL, comparativement à environ 5 ng / mL lorsque le sildénafil était administré seul. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur une large gamme de substrats P450. Le sildénafil n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Sur la base de ces résultats pharmacocinétiques, le sildénafil ne doit pas être co-administré avec le ritonavir (voir rubrique 4.3).

La co-administration du saquinavir, inhibiteur de la CYP3A4, à l’état d’équilibre (1200 mg trois fois par jour) avec le sildénafil (dose unique de 100 mg) a entraîné une augmentation de 140% de la Cmax et une augmentation de 210% de l’ASC du sildénafil. . Le sildénafil n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). Des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l’itraconazole devraient avoir des effets plus importants.

Lorsqu’une dose unique de 100 mg de sildénafil a été administrée avec de l’érythromycine, un inhibiteur spécifique du CYP3A4, à l’état d’équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours), l’exposition systémique au sildénafil (AUC) a augmenté de 182%. Chez les volontaires sains normaux, il n’y avait aucune preuve d’un effet de l’azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) sur l’ASC, la Cmax, le Tmax, la constante de vitesse d’élimination ou la demi-vie subséquente du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. La cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques de sildénafil lors de l’administration concomitante de 50 mg de sildénafil à des volontaires sains.

Le jus de pamplemousse est un inhibiteur faible du métabolisme de la paroi du tube digestif du CYP3A4 et peut entraîner une légère augmentation des taux plasmatiques de sildénafil.

Des doses uniques d’antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’aluminium) n’ont pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.

Bien qu’aucune étude d’interaction spécifique n’ait été menée sur tous les médicaments, l’analyse pharmacocinétique n’a montré aucun effet du traitement concomitant par le sildénafil en tant qu’inhibiteurs du CYP2C9 (tels que tolbutamide, warfarine, phénytoïne), inhibiteurs du CYP2D6 (tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques). ), les diurétiques thiazidiques et apparentés, les diurétiques d’épargne en boucle et en potassium, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, les inhibiteurs calciques, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou les inducteurs du métabolisme du CYP450 (tels que la rifampicine, les barbituriques). Dans une étude chez des volontaires sains, co-administration de l’antagoniste de l’endothéline, bosentan (inducteur du CYP3A4 [modéré], CYP2C9 et éventuellement du CYP2C19) à l’état d’équilibre (125 mg deux fois par jour) avec le sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour) ont entraîné une diminution de 62,6% et de 55,4% de l’ASC et de la Cmax du sildénafil, respectivement. Par conséquent, l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampine, devrait entraîner une diminution plus importante des concentrations plasmatiques de sildénafil.

Le nicorandil est un hybride de l’activateur du canal potassique et du nitrate. En raison de la composante nitrate, il pourrait entraîner une interaction sérieuse avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d’autres médicaments

Etudes in vitro

Le sildénafil est un inhibiteur faible des isoformes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50> 150 μM). Étant donné les concentrations plasmatiques maximales du sildénafil d’environ 1 μM après 100 mg de sildénafil, il est peu probable que Viagra Connect modifie la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Il n’y a pas de données sur l’interaction du sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase tels que la théophylline ou le dipyridamole.

Études in vivo

Conformément à ses effets connus sur la voie oxyde nitrique / GMPc (voir rubrique 5.1), le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates et sa co-administration avec des donneurs d’oxyde nitrique ou des nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (cf. ).

Les études précliniques ont montré un effet systémique additif sur la diminution de la pression artérielle lorsque les inhibiteurs de la PDE5 étaient associés au riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que le riociguat augmente les effets hypotenseurs des inhibiteurs de la PDE5. Il n’y avait aucune preuve d’effet clinique favorable de la combinaison dans la population étudiée. L’utilisation concomitante de riociguat avec des inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L’administration concomitante de sildénafil à des patients sous alpha-bloquants peut entraîner une hypotension symptomatique chez quelques individus sensibles. Cela est plus susceptible de se produire dans les 4 heures suivant l’administration du sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans trois études d’interaction médicamenteuse, l’alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément à des patients atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous doxazosine . Dans ces populations étudiées, des réductions supplémentaires de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg et 8/4 mmHg, et des réductions supplémentaires moyennes de la pression artérielle debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, et 4 / 5 mmHg, respectivement, ont été observés. Lorsque le sildénafil et la doxazosine ont été administrés simultanément à des patients stabilisés sous traitement par la doxazosine, il y a eu des cas peu fréquents de patients ayant présenté une hypotension orthostatique symptomatique. Ces rapports comprenaient des vertiges et des étourdissements, mais pas de syncope.

Aucune interaction significative n’a été observée lorsque le sildénafil (50 mg) était co-administré avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), tous deux étant métabolisés par le CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) n’a pas potentialisé l’augmentation du temps de saignement causée par l’acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) n’a pas potentialisé les effets hypotenseurs de l’alcool chez les volontaires sains avec des taux d’alcoolémie moyens de 80 mg / dl.

La mise en commun des classes de médicaments antihypertenseurs suivantes; diurétiques, bêtabloquants, inhibiteurs de l’ECA, antagonistes de l’angiotensine II, antihypertenseurs (vasodilatateurs et à action centrale), bloqueurs des neurones adrénergiques, inhibiteurs des canaux calciques et bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques, n’ont montré aucune différence dans le profil d’effets indésirables chez les patients traités par sildénafil. au traitement placebo. Dans une étude d’interaction spécifique, où le sildénafil (100 mg) était co-administré avec l’amlodipine chez des patients hypertendus, il y avait une réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique en supination de 8 mmHg. La réduction supplémentaire correspondante de la pression artérielle diastolique en supination était de 7 mmHg. Ces réductions supplémentaires de la pression artérielle étaient d’une ampleur similaire à celles observées lorsque le sildénafil était administré seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).

Le sildénafil (100 mg) n’a pas modifié la pharmacocinétique à l’état d’équilibre des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont tous deux des substrats du CYP3A4.

Chez des volontaires sains, le sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation de 49,8% de l’ASC du bosentan et une augmentation de 42% de la Cmax du bosentan (125 mg deux fois par jour).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Viagra Connect n’est pas indiqué pour une utilisation par les femmes.

Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

Aucun effet indésirable significatif n’a été trouvé dans les études de reproduction chez les rats et les lapins après l’administration orale de sildénafil.

Il n’y a eu aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes après l’administration de doses uniques de 100 mg de sildénafil par voie orale à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Étant donné que des étourdissements et une altération de la vision ont été signalés au cours des essais cliniques sur le sildénafil, les patients doivent savoir comment ils réagissent à ce médicament, avant de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Le profil d’innocuité de VIAGRA est basé sur> 9 000 patients dans des études cliniques contrôlées par placebo en double aveugle> 70. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques chez les patients traités par sildénafil ont été: céphalées, bouffées vasomotrices, dyspepsie, congestion nasale, étourdissements, nausées, bouffées de chaleur, troubles visuels, cyanopsie et vision trouble.

Les effets indésirables de la surveillance post-commercialisation ont été recueillis sur une période estimée à plus de 10 ans. Comme toutes les réactions indésirables ne sont pas signalées au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et incluses dans la base de données sur l’innocuité, les fréquences de ces réactions ne peuvent être déterminées de façon fiable.

Liste tabulée des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous, tous les effets indésirables médicalement importants survenus lors d’essais cliniques à une incidence supérieure au placebo sont listés par classe de systèmes d’organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10 ), rare (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1: Effets indésirables médicalement importants signalés à une incidence supérieure au placebo dans les études cliniques contrôlées et les effets indésirables médicalement importants signalés après la surveillance après commercialisation

System Organ Class

Très commun

(≥ 1/10)

Commun

(≥ 1/100 et <1/10)

Rare

(≥ 1/1 000 et <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 et <1/1 000)

Infections et infestations

Rhinite

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Somnolence, hypoesthésie

Accident vasculaire cérébral, Accident ischémique transitoire, Crise épileptique, * Récurrence de crise, * Syncope

Troubles oculaires

Distorsions visuelles des couleurs **, troubles visuels, vision floue

Troubles de la larme ***, Douleur oculaire, Photophobie, Photopsie, Hyperémie oculaire, Luminosité visuelle, Conjonctivite

Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) * , Occlusion vasculaire rétinienne * , Hémorragie rétinienne, Rétinopathie artérioscléreuse, Trouble rétinien, Glaucome, Déficit du champ visuel, Diplopie, Acuité visuelle réduite, Myopie, Asthénopie, Flotter vitreux, Iris, Mydriase, Vision du halo, Œdème oculaire, Gonflement des yeux, Trouble oculaire, Hyperémie conjonctivale, Irritation oculaire, Sensation anormale dans l’œil, Œdème des paupières, Décoloration sclérale

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Vertige, acouphène

Surdité

Troubles cardiaques

Tachycardie, palpitations

Mort subite cardiaque * , Infarctus du myocarde, Arythmie ventriculaire * , Fibrillation auriculaire, Angor instable

Troubles vasculaires

Flushing, bouffées de chaleur

Hypertension, Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Congestion nasale

Epistaxis, congestion des sinus

Serrement de la gorge, œdème nasal, sécheresse nasale

Problèmes gastro-intestinaux

Nausée, dyspepsie

Gastro reflux gastro-oesophagien, Vomissements, douleur abdominale supérieure, bouche sèche

Hypoesthésie orale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) * , Nécrolyse épidermique toxique (TEN) *

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie, Douleur aux extrémités

Troubles rénaux et urinaires

Hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Hémorragie pénienne, Priapisme * , Hématospermie, Erection augmentée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur thoracique, fatigue, sensation de chaleur

Irritabilité

Enquêtes

La fréquence cardiaque a augmenté

* Signalé seulement pendant la surveillance post-commercialisation

** Distorsions visuelles de couleur: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia et Xanthopsia

*** Troubles de la lacrymation: Augmentation de la sécheresse oculaire, des troubles lacrymaux et de la lacrymation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le programme Carte Jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Dans les études de volontaires à dose unique de doses allant jusqu’à 800 mg, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais les taux d’incidence et les sévérités étaient augmentés. Des doses de 200 mg n’ont pas entraîné d’augmentation de l’efficacité, mais l’incidence des effets indésirables (maux de tête, bouffées vasomotrices, étourdissements, dyspepsie, congestion nasale, vision altérée) a augmenté.

En cas de surdosage, des mesures de soutien standard doivent être adoptées selon les besoins. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance puisque le sildénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé dans l’urine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Urologicals; Les médicaments utilisés dans la dysfonction érectile. Code ATC: G04B E03.

Mécanisme d’action

Le sildénafil est un traitement oral contre la dysfonction érectile. Dans le cadre naturel, c’est-à-dire avec une stimulation sexuelle, il rétablit la fonction érectile altérée en augmentant le flux sanguin vers le pénis.

Le mécanisme physiologique responsable de l’érection du pénis implique la libération d’oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. L’oxyde nitrique active alors l’enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des taux de guanosine monophosphate cyclique (GMPc), produisant une relaxation des muscles lisses dans le corps caverneux et permettant l’afflux de sang.

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique du GMPc dans le corps caverneux, où la PDE5 est responsable de la dégradation du GMPc. Le sildénafil a un site d’action périphérique sur les érections. Le sildénafil n’a pas d’effet relaxant direct sur le corps caverneux humain isolé, mais renforce fortement l’effet relaxant du NO sur ce tissu. Lorsque la voie NO / cGMP est activée, comme cela se produit avec la stimulation sexuelle, l’inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une augmentation des taux de cGMP du corps caverneux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise les effets pharmacologiques bénéfiques prévus.

Effets pharmacodynamiques

Des études in vitro ont montré que le sildénafil est sélectif pour la PDE5, qui est impliquée dans le processus d’érection. Son effet est plus puissant sur PDE5 que sur d’autres phosphodiestérases connues. Il y a une sélectivité de 10 fois par rapport à la PDE6 qui est impliquée dans la voie de phototransduction dans la rétine. Aux doses de 100 mg, il y a une sélectivité de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11. En particulier, le sildénafil a une sélectivité supérieure à 4000 PDE5 sur PDE3, l’isoforme phosphodiesterase spécifique de l’AMPc impliquée dans le contrôle de la contractilité cardiaque.

Efficacité clinique et sécurité

Une étude clinique a été spécifiquement conçue pour évaluer la fenêtre temporelle après l’administration pendant laquelle le sildénafil pouvait produire une érection en réponse à une stimulation sexuelle. Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez 50 mg de sildénafil chez des patients à jeun, le délai médian pour l’érection de 60% de rigidité (suffisant pour les rapports sexuels) était de 25 minutes (12-37 minutes) sur le sildénafil.

Le sildénafil provoque des diminutions légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la majorité des cas, ne se traduisent pas par des effets cliniques. Les diminutions maximales moyennes de la pression artérielle systolique en supination à la suite d’une dose orale de 100 mg de sildénafil étaient de 8,4 mmHg. La variation correspondante de la pression artérielle diastolique en supination était de 5,5 mmHg. Ces diminutions de la pression artérielle sont compatibles avec les effets vasodilatateurs du sildénafil, probablement en raison de l’augmentation des taux de GMPc dans le muscle lisse vasculaire. Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu’à 100 mg chez des volontaires sains n’ont produit aucun effet cliniquement significatif sur l’ECG.

Dans une étude des effets hémodynamiques d’une dose orale unique de 100 mg de sildénafil chez 14 patients atteints de coronaropathie grave (> 70% de sténose d’au moins une artère coronaire), les pressions artérielles systolique et diastolique 7% et 6% respectivement par rapport à la ligne de base. La pression artérielle systolique pulmonaire moyenne a diminué de 9%. Le sildénafil n’a montré aucun effet sur le débit cardiaque et n’a pas nui au débit sanguin à travers les artères coronaires sténosées.

Un essai de stress de l’exercice en double aveugle, contrôlé par placebo a évalué 144 patients atteints de dysfonction érectile et d’angine chronique stable qui recevaient régulièrement des médicaments anti-angineux (sauf les nitrates). Les résultats, après une dose de 100 mg, n’ont démontré aucune différence cliniquement pertinente entre le sildénafil et le placebo dans le temps pour limiter l’angine de poitrine.

Des différences légères et transitoires dans la discrimination des couleurs (bleu / vert) ont été détectées chez certains sujets en utilisant le test Farnsworth-Munsell 100 hue 1 heure après une dose de 100 mg, aucun effet évident après 2 heures post-dose. Le mécanisme postulé pour cette modification de la discrimination des couleurs est lié à l’inhibition de la PDE6, qui est impliquée dans la cascade de phototransduction de la rétine. Le sildénafil n’a aucun effet sur l’acuité visuelle ou la sensibilité au contraste. Dans une étude de petite taille contrôlée contre placebo de patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge (n = 9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n’a pas entraîné de changements significatifs dans les tests visuels (acuité visuelle, grille d’Amsler, discrimination des couleurs). feu de circulation simulé, périmètre Humphrey et photostress).

Il n’y a eu aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes après l’administration de doses uniques de 100 mg de sildénafil par voie orale à des volontaires sains (voir rubrique 4.6).

Plus d’informations sur les essais cliniques

Dans les essais cliniques, le sildénafil (doses de 25 à 100 mg) a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans. Les groupes de patients suivants étaient représentés: personnes âgées (19,9%), patients hypertendus (30,9%), diabète sucré (20,3%), cardiopathie ischémique (5,8%), hyperlipidémie (19,8%), lésion de la moelle épinière (0,6%), dépression (5,2%), résection transurétrale de la prostate (3,7%), prostatectomie radicale (3,3%). Les groupes suivants n’étaient pas bien représentés ou exclus des essais cliniques: patients avec chirurgie pelvienne, patients post-radiothérapie, patients avec insuffisance rénale ou hépatique sévère et patients avec certaines conditions cardiovasculaires (voir rubrique 4.3).

Dans les études à dose fixe, les proportions de patients ayant déclaré que le traitement avait amélioré leur érection étaient de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg) comparativement à 25% sous placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, le taux d’abandon du sildénafil était faible et similaire à celui du placebo.

Dans tous les essais, la proportion de patients ayant signalé une amélioration du sildénafil était la suivante: dysfonction érectile psychogène (84%), dysfonction érectile mixte (77%), dysfonction érectile organique (68%), personnes âgées (67%), diabète sucré (59 %), cardiopathie ischémique (69%), hypertension (68%), RTUP (61%), prostatectomie radicale (43%), lésion de la moelle épinière (83%), dépression (75%). L’innocuité et l’efficacité du sildénafil ont été maintenues dans des études à long terme.

Quatre essais cliniques (148-102, 148-364 et 101 / 101B et A1481239) ont comparé directement l’efficacité de doses fixes de 50 mg de sildénafil et de placebo en double aveugle, prises chacune environ 1 heure avant l’activité sexuelle chez les hommes atteints de dysfonction érectile. périodes de traitement de 8-24 semaines. L’efficacité a été évaluée au moyen d’agendas utilisés pour saisir les détails de chaque événement sexuel et d’un questionnaire sur la fonction sexuelle (maintenant connu sous le nom d’indice international de la fonction érectile) IIEF. On a dit aux hommes qu’une stimulation sexuelle était nécessaire pour que l’efficacité se produise, et que les érections ne se produiraient pas en l’absence de stimulation sexuelle. Comparativement au placebo, le sildénafil 50 mg a entraîné des améliorations cliniquement et statistiquement significatives dans les proportions d’érections assez dures pour les rapports sexuels et les érections qui durent assez longtemps pour avoir des rapports sexuels complets. Tous les résultats suivants avec 50 mg de sildénafil étaient également cliniquement et statistiquement significativement différents du placebo, sauf indication contraire. Sildenafil 50 mg a amélioré la confiance des hommes pour obtenir et maintenir une érection. Le sildénafil 50 mg a également amélioré la satisfaction des hommes à l’égard des rapports sexuels, de l’orgasme, des relations sexuelles avec leur partenaire et de la vie sexuelle en général. Le sildénafil 50 mg n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur le désir sexuel. Les hommes (chez qui le sildénafil 50 mg était efficace) ont rapporté une amélioration de la fonction (augmentation de la dureté de l’érection avec une durée suffisante pour compléter les rapports sexuels) après la première dose (40,8% pour 50 mg et 14,6% pour le placebo). Cependant, certains hommes n’ont signalé des améliorations qu’après plusieurs doses (jusqu’à 8) (78,4% pour 50 mg et 46,7% pour le placebo). Le sildénafil 50 mg était efficace à différents moments après l’administration, moins de 1 heure à 4 heures après l’administration. Dans les deux études incluant l’évaluation de la qualité de vie (148-102, 148-364), les hommes traités par le sildénafil ont signalé moins de détresse associée à des problèmes d’érection que les hommes recevant le placebo. Une étude (A1481239) a utilisé des questionnaires supplémentaires pour évaluer l’effet du sildénafil sur la performance sexuelle et la relation avec le partenaire. Dans cette étude, les hommes prenant du sildénafil 50 mg 30 minutes à une heure avant l’activité sexuelle ont rapporté une amélioration de la qualité des érections et de la satisfaction sexuelle, une meilleure relation avec le partenaire, une confiance et une estime de soi améliorées et moins d’anxiété. . L’efficacité et la satisfaction du traitement sont maintenues pendant le suivi du traitement à long terme (un an et plus) (étude 148-101C). Dans l’étude (148-101B) évaluant la satisfaction des partenaires lors des rapports sexuels, les partenaires féminins des hommes traités avec 50 mg de sildénafil ont rapporté une satisfaction améliorée des rapports sexuels par rapport aux partenaires des hommes traités avec le placebo.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à l’obligation de soumettre les résultats des études menées avec Viagra Connect dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la dysfonction érectile. Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont atteintes dans les 30 à 120 minutes (médiane 60 minutes) d’administration orale à jeun. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 41% (extrêmes 25-63%). Après l’administration orale de l’ASC et de la Cmax du sildénafil, l’augmentation est proportionnelle à la dose administrée dans la gamme de doses recommandée (25-100 mg).

Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, le taux d’absorption est réduit avec un retard moyen de tmax de 60 minutes et une réduction moyenne de la Cmax de 29%.

Distribution

Le volume de distribution moyen (Vd) à l’état d’équilibre du sildénafil est de 105 L, ce qui indique une distribution dans les tissus. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale maximale moyenne de sildénafil est d’environ 440 ng / mL (CV 40%). Puisque le sildénafil (et son principal métabolite circulant, le N-déméthylé) est lié à 96% aux protéines plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne du sildénafil est de 18 ng / mL (38 nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales de médicament.

Chez les volontaires sains recevant du sildénafil (dose unique de 100 mg), moins de 0,0002% (188 ng en moyenne) de la dose administrée était présente dans l’éjaculat 90 minutes après l’administration.

Biotransformation

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie mineure). Le principal métabolite circulant résulte de la N-déméthylation du sildénafil. Ce métabolite a un profil de sélectivité en phosphodiestérase similaire à celui du sildénafil et un pouvoir in vitro pour la PDE5 d’environ 50% de celui de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40% de celles observées avec le sildénafil. Le métabolite N-déméthylé est ensuite métabolisé, avec une demi-vie terminale d’environ 4 heures.

Élimination

La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 L / h, avec une demi-vie terminale de 3-5 h. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les fèces (environ 80% de la dose administrée par voie orale) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13% de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

Personnes âgées

Les volontaires âgés en bonne santé (65 ans ou plus) présentaient une clairance réduite du sildénafil, entraînant des concentrations plasmatiques environ 90% plus élevées de sildénafil et de métabolites N-déméthylés que chez les jeunes volontaires sains (18-45 ans). En raison des différences d’âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, l’augmentation correspondante de la concentration plasmatique libre de sildénafil était d’environ 40%.

Insuffisance rénale

Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30-80 mL / min), la pharmacocinétique du sildénafil n’a pas été modifiée après l’administration d’une dose orale unique de 50 mg. L’ASC et la Cmax moyennes du métabolite N-déméthylé ont respectivement augmenté de 126% et de 73%, comparativement aux volontaires appariés selon l’âge sans insuffisance rénale. Cependant, en raison de la forte variabilité inter-sujets, ces différences n’étaient pas statistiquement significatives. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min), la clairance du sildénafil a été réduite, entraînant des augmentations moyennes de l’ASC et de la Cmax respectivement de 100% et 88% par rapport aux volontaires appariés selon l’âge. De plus, les valeurs de l’ASC et de la Cmax du métabolite N-déméthylé ont augmenté de façon significative de 200% et de 79% respectivement.

Insuffisance hépatique

Chez les volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), la clairance du sildénafil a été réduite, entraînant une augmentation de l’ASC (85%) et de la Cmax (47%) par rapport aux volontaires appariés selon l’âge sans insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère n’a pas été étudiée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité pour la reproduction et le développement.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

la cellulose microcristalline

hydrogénophosphate de calcium (anhydre)

croscarmellose sodique

stéarate de magnésium

Manteau de film:

hypromellose

dioxyde de titane (E171)

lactose

triacétine

lac d’indigo carmin en aluminium (E132)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

5 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine, afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en PVC / Aluminium dans des cartons de 2, 4 ou 8 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Consumer Healthcare Ltd, route de Ramsgate, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL00165 / 0392

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

28/11/2017

10. Date de révision du texte

28/11/2017