Trandolapril 1mg capsules, dur


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1. Nom du médicament

Trandolapril 1mg Capsules, dur

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule, dure contient 1 mg de Trandolapril.

Excipients à effet connu 55,0 mg de lactose monohydraté;

0,003 mg de jaune soleil FCF (E-110);

0.140mg Allura Rouge AC (E-129)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule, dure.

Corps opaque écarlate et capuchon opaque pêche. Le bouchon a “TN” sur “1” imprimé en noir.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypertension.

Dysfonction ventriculaire gauche (fraction d’éjection ≤ 35%), après un infarctus du myocarde avec ou sans symptômes d’insuffisance cardiaque, et / ou avec ou sans ischémie résiduelle.

4.2 Posologie et mode d’administration

Méthode d’administration

Comme l’apport alimentaire ne modifie pas la biodisponibilité du trandolapril ou de son métabolite actif, les capsules de Trandolapril peuvent être prises avant, pendant ou après les repas.

Les capsules de Trandolapril peuvent être prises avec de l’eau avant, pendant ou après le repas comme une dose simple par jour. Les capsules doivent être avalées entières.

Adultes:

Hypertension

Pour les adultes ne prenant pas de diurétiques, sans insuffisance cardiaque congestive et sans insuffisance rénale ou hépatique, la posologie initiale recommandée est de 0,5 mg en une seule prise quotidienne. Une dose de 0,5 mg n’atteindra une réponse thérapeutique que chez une minorité de patients. La posologie doit être doublée de façon incrémentielle à des intervalles de 2 à 4 semaines, selon la réponse du patient, jusqu’à un maximum de 4 mg par dose quotidienne unique.

La gamme de doses d’entretien habituelles est de 1 à 2 mg en une seule dose quotidienne. Si la réponse du patient reste insatisfaisante à la dose de 4 mg de Trandolapril Capsules, un traitement combiné avec d’autres médicaments antihypertenseurs doit être envisagé. (voir les sections 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde

Après un infarctus aigu du myocarde, le traitement peut être instauré dès le troisième jour après l’obtention des conditions thérapeutiques nécessaires (hémodynamique stable et prise en charge de toute ischémie résiduelle ), mais au plus tard le septième jour après l’infarctus aigu. La dose initiale doit être faible (voir 4.4), en particulier si le patient présente une pression artérielle normale ou basse au début du traitement. Le traitement doit être initié à une dose quotidienne de 0,5 mg. Cette dose sera augmentée le lendemain à 1 mg, prise en une seule dose pendant 2 jours, puis progressivement augmentée jusqu’à un maximum de 4 mg par jour en une seule dose. La dose doit être progressivement augmentée jusqu’à un maximum de 4 mg en une seule dose quotidienne.

Le traitement doit commencer à l’hôpital sous surveillance médicale stricte, en particulier de la pression artérielle. En fonction de la tolérabilité (des réactions telles qu’une hypotension symptomatique peuvent survenir), ce titrage forcé peut être temporairement suspendu.

En cas d’hypotension, tous les traitements hypotenseurs concomitants tels que les vasodilatateurs, y compris les nitrates et les diurétiques, doivent être soigneusement contrôlés et, si possible, leur dose réduite. La dose de Trandolapril Capsules ne doit être abaissée que si les mesures précédentes ne sont pas efficaces ou réalisables.

Les gélules de trandolapril peuvent être associées à d’autres médicaments conventionnels administrés après un infarctus du myocarde (par exemple les bêta-bloquants, l’acide acétylsalicylique).

Si la thérapie avec le trandolapril est bien tolérée, elle doit être poursuivie pendant au moins 2 ans après l’infarctus.

Traitement diurétique préalable

Chez les patients à risque d’un système rénine-angiotensine stimulé (p. Ex. Patients présentant une déplétion hydrique et sodique), le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par 0,5 mg de trandolapril afin de réduire la probabilité d’hypotension symptomatique. Le diurétique peut être repris plus tard si nécessaire. Si possible, l’appauvrissement en sodium et / ou en eau doit être compensé avant le début du traitement par les capsules de Trandolapril.

Il est conseillé de mesurer les taux plasmatiques de créatinine et de potassium avant le traitement et dans les deux semaines suivant le début du traitement chez ces patients.

Après la première dose, mais aussi lors de l’augmentation de la dose de Trandolapril Capsules et / ou d’un diurétique de l’anse, ces patients doivent être placés sous surveillance médicale pendant environ 6 heures pour éviter une réaction hypotensive incontrôlée.

Insuffisance cardiaque

Chez les patients hypertendus présentant également une insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après traitement par IEC. Chez ces patients, le traitement doit débuter à une dose de 0,5 mg de trandolapril une fois par jour, sous surveillance médicale étroite à l’hôpital.

Ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml / min), les doses habituelles pour adultes et pour personnes âgées sont recommandées.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml / min, le traitement doit débuter par une dose quotidienne de 0,5 mg pouvant être augmentée à 1 mg, si nécessaire. Chez ces patients, le traitement doit être étroitement surveillé et les taux de potassium et de créatinine doivent être surveillés.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) (ou dialysés), la dose est de 0,5 mg. Chez ces patients, le traitement doit être sous étroite surveillance médicale et les taux de potassium et de créatinine doivent être surveillés.

Un dosage pour les patients avec l’insuffisance rénale terminale et subissant l’hémodialyse n’a pas été établi.

Dialyse: On ne sait pas avec certitude si le trandolapril ou le trandolaprilat sont éliminés par dialyse. Cependant, on s’attendrait à ce que la dialyse puisse retirer de la circulation le fragment actif, le trandolaprilat, ce qui pourrait entraîner une perte de contrôle de la pression artérielle. Par conséquent, une surveillance attentive de la pression artérielle du patient pendant la dialyse est nécessaire, et la dose de trandolapril ajustée si nécessaire.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement initial doit être de 0,5 mg par jour. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle.

Ajustement de la posologie en cas d’insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une diminution de la clairance métabolique du composé d’origine, du trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilat entraîne une augmentation importante des taux plasmatiques de trandolapril et, dans une moindre mesure, une augmentation des taux de trandolaprilate. Le traitement par Trandolapril Capsules doit donc être initié à la dose de 0,5 mg une fois par jour sous étroite surveillance médicale. Une dose quotidienne maximale de 2 mg de trandolapril ne doit pas être dépassée.

Personnes âgées

La dose chez les patients âgés est la même que chez les adultes. Il n’est pas nécessaire de réduire la dose chez les patients âgés ayant une fonction rénale et hépatique normale. Comme certains patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux inhibiteurs de l’ECA, il est recommandé de commencer par de faibles doses et de surveiller la réponse de la pression sanguine et la fonction rénale.

La prudence est requise chez les patients âgés qui prennent des diurétiques, une insuffisance cardiaque congestive ou une insuffisance rénale ou hépatique. La dose doit être ajustée en fonction de la nécessité de contrôler la pression artérielle.

Population pédiatrique Les capsules de Trandolapril n’ont pas été étudiées chez les enfants et par conséquent l’utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée.

4.3 Contre-indications

• Antécédents d’hypersensibilité au trandolapril ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l’ECA Antécédents d’hypersensibilité, y compris œdème angioneurotique (par exemple l’œdème de Quincke) associé à un traitement antérieur par inhibiteurs de l’ECA

• angio-œdème héréditaire ou idiopathique

• Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.6)

• L’utilisation concomitante de Trandolapril Capsules et de produits contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Évaluation de la fonction rénale

L’évaluation du patient doit inclure l’évaluation de la fonction rénale avant le début du traitement et pendant le traitement. Une protéinurie peut survenir si une insuffisance rénale est présente avant le traitement ou si des doses relativement élevées sont utilisées.

Hypotension symptomatique

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués après la dose initiale de trandolapril, ainsi qu’après l’augmentation de la dose de trandolapril. Chez les patients hypertendus recevant du trandolapril, une hypotension est plus susceptible de se produire si le patient a été appauvri en volume, par exemple par un traitement diurétique, une restriction de sel alimentaire, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements ou une hypertension rénine-dépendante sévère. Par conséquent, chez ces patients, le traitement diurétique doit être interrompu et le volume et / ou l’appauvrissement en sel doivent être corrigés avant de commencer le traitement par le trandolapril. L’activation marquée du système rénine-angiotensine-aldostérone survient dans certaines conditions autres que la déplétion volémique comme la sténose de l’artère rénale, l’insuffisance cardiaque et la cirrhose du foie avec œdème et / ou ascite.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés plus sévères d’insuffisance cardiaque, comme en témoigne l’utilisation de fortes doses de diurétiques de l’anse, d’hyponatrémie ou d’insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d’hypotension symptomatique, l’instauration du traitement et l’ajustement de la posologie doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s’appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension survient, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n’est pas une contre-indication à d’autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté une fois que la pression sanguine a augmenté après l’expansion volémique.

L’atropine intraveineuse peut être nécessaire s’il y a une bradycardie associée.

Chez certains patients atteints d’insuffisance cardiaque qui ont une pression artérielle normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec le trandolapril. Cet effet est anticipé et n’est généralement pas une raison pour interrompre le traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l’arrêt du trandolapril peut être nécessaire.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Si la thérapie à double insu est considérée comme absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous la supervision d’un spécialiste et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Traitement préalable avec des diurétiques

En cas de traitement diurétique préalable, des précautions particulières doivent être prises:

Il est recommandé soit d’interrompre le traitement diurétique au moins 72 heures avant le début du traitement par le trandolapril et / ou de commencer par 0,5 mg par jour. Dans ce cas, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse du patient. Si le traitement diurétique doit nécessairement se poursuivre, une surveillance médicale est nécessaire.

Les patients souffrant d’hypertension rénovasculaire

Le traitement de l’hypertension rénovasculaire est réalisé par revascularisation.

Cependant, les inhibiteurs de l’ECA peuvent être utiles jusqu’à ce qu’une revasculari- sation puisse être effectuée, ou si une telle procédure ne doit pas être effectuée. Le risque d’hypotension artérielle sévère et d’insuffisance rénale est augmenté lorsque les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l’artère rénale sont traités par un inhibiteur de l’ECA. Les diurétiques peuvent encore augmenter le risque. La perte de fonction rénale peut se produire avec seulement de petits changements dans la créatinine sérique, même chez les patients présentant une sténose unilatérale de l’artère rénale. Pour ces patients, le traitement doit être initié à l’hôpital sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et un ajustement soigneux de la dose. Le traitement diurétique doit être interrompu, et la fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés au cours des premières semaines de traitement.

Hypotension dans l’infarctus aigu du myocarde

Le traitement par le trandolapril ne doit pas être instauré chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde et présentant un risque accru de détérioration hémodynamique grave après un traitement par vasodilatateur. Ce sont des patients avec une pression artérielle systolique de 100 mm Hg ou moins ou ceux en état de choc cardiogénique.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec les autres inhibiteurs de l’ECA, le trandolapril ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction du flux du ventricule gauche, comme une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique. Dans les cas hémodynamiquement pertinents, le trandolapril ne doit pas être administré

Fonction hépatique altérée

Comme le trandolapril est un promédicament transformé en son métabolite actif dans le foie, une attention particulière et une surveillance étroite doivent être appliquées aux patients présentant une altération de la fonction hépatique.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min), la dose initiale de trandolapril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients.

Chez les patients insuffisants cardiaques , l’hypotension consécutive à l’instauration d’un traitement par inhibiteurs de l’ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose artérielle rénale bilatérale ou une sténose de l’artère rénale isolée traités par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des augmentations de l’urémie et de la créatinine sérique, habituellement réversibles à l’arrêt du traitement, ont été observées. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Si l’hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et une titration prudente de la dose. Comme le traitement par diurétiques peut être un facteur contribuant à ce qui précède, ils doivent être arrêtés et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par le trandolapril.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le trandolapril a été administré en concomitance avec un diurétique. Une protéinurie peut survenir. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de dosage et / ou l’arrêt du diurétique et / ou du trandolapril peuvent être exigés.

En outre, chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque d’hyperkaliémie doit être pris en compte et le statut électrolytique du patient doit être vérifié régulièrement.

Dans l’infarctus aigu du myocarde , le traitement par trandolapril ne doit pas être instauré chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, défini comme une concentration sérique de créatinine supérieure à 177 micromol / l et / ou une protéinurie supérieure à 500 mg / 24 h. Si un dysfonctionnement rénal survient pendant le traitement par le trandolapril (concentration sérique de créatinine supérieure à 265 micromoles / litre ou doubler par rapport à la valeur prétraitement), le médecin devrait envisager l’arrêt du trandolapril.

Il n’y a aucune expérience concernant l’administration de trandolapril chez les receveurs de greffe rénale. Le traitement par le trandolapril n’est donc pas recommandé.

Hypersensibilité / Angioedème

Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, y compris le trandolapril. Un œdème de Quincke peut survenir à n’importe quel moment, mais il est particulièrement susceptible de se manifester au cours des premières semaines de traitement. Il est rare qu’il se produise pour la première fois seulement après un traitement prolongé avec un inhibiteur de l’ECA.

Dans de tels cas, le trandolapril doit être arrêté rapidement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être mis en place pour assurer une résolution complète des symptômes avant de renvoyer les patients. Même dans les cas où le gonflement de la langue seulement est impliqué, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut ne pas être suffisant. Angioedema du visage se résoudra habituellement spontanément.

Très rarement, des décès ont été rapportés en raison d’un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans de tels cas, un traitement d’urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l’administration sous-cutanée immédiate de 0,3-0,5 ml de solution d’adrénaline (1: 1000) et / ou le maintien d’une voie aérienne brevetée. Le patient doit être sous surveillance médicale étroite jusqu’à ce que la résolution complète et soutenue des symptômes se soit produite. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d’œdème angioneurotique idiopathique, et le trandolapril est contre-indiqué en cas d’œdème angioneurotique, et le trandolapril est contre-indiqué si l’œdème angioneurotique était une réaction indésirable à un IEC (voir rubrique 4.3).

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine provoquent un taux plus élevé d’angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.

Les patients ayant des antécédents d’œdème de Quincke non lié au traitement par inhibiteurs de l’ECA peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke lorsqu’ils reçoivent un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.3).

Un angio-œdème intestinal a été signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait pas d’angioedème facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L’œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont été résolus après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l’ECA présentant des douleurs abdominales (voir rubrique 4.8).

Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à flux élevé (par ex. AN 69) et traités simultanément avec un inhibiteur de l’ECA. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente d’agent anti-hypertenseur.

Réactions anaphylactoïdes pendant l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA au cours de l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran ont eu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par un inhibiteur de l’ECA avant chaque aphérèse.

Désensibilisation

Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA au cours du traitement de désensibilisation (par exemple le venin d’hyménoptère) ont subi des réactions anaphylactoïdes (dans certains cas, la vie en danger). Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l’ECA ont été temporairement retenus, mais ils ont réapparu lors d’une ré-administration par inadvertance du médicament.

Défaillance hépatique

Étant donné que le trandolapril est un promédicament métabolisé en son fragment actif dans le foie, une prudence particulière et une surveillance étroite doivent être appliquées aux patients présentant une altération de la fonction hépatique. Rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l’inhibiteur de l’ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie est rare. La neutropénie et l’agranulocytose sont réversibles après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. Le trandolapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire collagénique (par exemple lupus érythémateux et sclérodermique), un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier en cas d’insuffisance rénale ou d’insuffisance concomitante. thérapie, en particulier avec des corticostéroïdes et des antimétabolites. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n’ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le trandolapril est utilisé chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de globules blancs et des niveaux de protéines dans l’urine est recommandée et les patients doivent être informés de signaler tout signe d’infection.

Course

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine provoquent un taux plus élevé d’angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.

Comme avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, le trandolapril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les non-noirs, possiblement en raison d’une prévalence plus élevée d’états rénaux bas dans la population hypertendue noire.

La toux

Une toux a été rapportée avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA. De manière caractéristique, la toux est sèche, non productive, persistante et disparaît après l’arrêt du traitement. La toux induite par un inhibiteur de l’ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients opérés ou sous anesthésie avec des agents hypotenseurs, le trandolapril peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l’expansion volumique.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du trandolapril chez les enfants n’ont pas été étudiées.

Hyperkaliémie

Des taux élevés de potassium sérique ont été observés chez des patients hypertendus (voir également rubrique 4.5). Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent ceux présentant une insuffisance rénale, une aggravation de l’état rénal, un âge (> 70 ans), un diabète sucré, des événements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique ou une hypovolémie concomitante les diurétiques, les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium, ou les patients prenant d’autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par exemple, l’héparine). Si l’utilisation concomitante des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée (voir rubrique 4.5).

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne réagissent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L’utilisation de trandolapril n’est donc pas recommandée.

Protéinurie

La protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou en prenant des doses relativement importantes de trandolapril. Le trandolapril ne doit être administré qu’après une évaluation critique du rapport bénéfice / risque du traitement des patients atteints de protéinurie cliniquement significative (plus de 1g / jour) et que les paramètres cliniques ainsi que les paramètres de laboratoire doivent être régulièrement contrôlés.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l’insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Lithium

La combinaison de lithium et de trandolapril n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5.).

Ce médicament n’est généralement pas recommandé en association avec des diurétiques épargneurs de potassium et des sels de potassium (voir rubrique 4.5).

Troubles héréditaires

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Général

Chez certains patients recevant déjà un traitement diurétique, en particulier si ce traitement a été récemment instauré, la chute de la tension artérielle au début du traitement par le trandolapril peut être excessive.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Pour les combinaisons qui doivent être évitées, voir la section 4.4.

Diurétiques

Lorsqu’un diurétique ou d’autres agents antihypertenseurs sont ajoutés à la thérapie d’un patient recevant du trandolapril, l’effet antihypertenseur est habituellement additif. Les médicaments bloquant les adrénergiques ne doivent être associés au trandolapril que sous surveillance attentive.

Les patients déjà traités par des diurétiques et en particulier ceux chez qui un traitement diurétique a été récemment instauré peuvent occasionnellement subir une réduction excessive de la pression artérielle et / ou une insuffisance prérénale après un traitement initial par un inhibiteur de l’ECA. La possibilité d’hypotension symptomatique avec le trandolapril peut être minimisée en interrompant le diurétique avant l’instauration du traitement par le trandolapril et en débutant le traitement par des doses plus faibles d’inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.4).

Suppléments de potassium, diurétiques épargneurs de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

Bien que dans les essais cliniques, le potassium sérique demeurait habituellement dans les limites normales, une hyperkaliémie s’est produite chez certains patients. Les facteurs de risque d’hyperkaliémie comprennent l’insuffisance rénale, le diabète sucré et l’utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium et / ou de dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde. L’utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique.

Dans l’étude randomisée, contrôlée par placebo, en groupe parallèle TRAndolapril Cardiac Evaluation (TRACE) chez des patients ayant survécu à un infarctus aigu du myocarde avec une dysfonction systolique résiduelle du ventricule gauche, une hyperkaliémie a été observée chez 5% (apparentée à 0,2%) et 3% (aucun) dans les groupes trandolapril et placebo, respectivement. Quatre-vingt (80%) sujets de cette étude ont reçu des diurétiques. Voir la section 4.4.

Si le trandolapril est administré avec un diurétique hypokaliémiant, l’hypokaliémie induite par le diurétique peut être améliorée.

Lithium

Le trandolapril peut réduire l’élimination du lithium. Des augmentations réversibles des concentrations et de la toxicité du lithium sérique ont été rapportées lors de l’administration concomitante de lithium et d’inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et augmenter la toxicité déjà accrue du lithium avec les inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation de trandolapril avec du lithium n’est pas recommandée, mais si la combinaison s’avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium doit être effectuée (voir rubrique 4.4).

Allopurinol, procaïnamide, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques

En cas d’utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l’ECA, ils peuvent augmenter le risque de leucopénie.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’acide acétylsalicylique = 3g / jour

L’administration chronique d’AINS peut réduire l’effet antihypertenseur d’un inhibiteur de l’ECA. Les AINS et les inhibiteurs de l’ECA exercent un effet additif sur l’augmentation de la kaliémie et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est compromise, comme les personnes âgées ou déshydratées. La surveillance de la pression artérielle doit être augmentée lorsqu’un AINS est ajouté ou arrêté chez un patient traité par le trandolapril.

D’autres agents antihypertenseurs

L’utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du trandolapril. L’utilisation concomitante avec le trinitrate de glycéryle et d’autres nitrates, ou d’autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.

Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’effets indésirables tels qu’hypotension, hyperkaliémie et diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul agent agissant sur le RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques

L’utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques par inhalation, d’antidépresseurs tricycliques et d’antipsychotiques avec des inhibiteurs de l’ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l’ECA. Les patients doivent être surveillés attentivement.

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l’effet hypoglycémiant avec un risque accru d’hypoglycémie. Ce phénomène semble être plus susceptible de survenir au cours des premières semaines de traitement combiné et chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, nitrates

Le trandolapril peut être utilisé en association avec l’acide acétylsalicylique (à des doses cardiologiques), les thrombolytiques, les bêta-bloquants et / ou les nitrates.

Utilisation de membranes de polyacrylonitrile à haut flux en hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes aux membranes de polyacrylonitrile à flux élevé utilisées en hémodialyse ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Comme avec d’autres antihypertenseurs de cette classe chimique, cette association doit être évitée lors de la prescription d’inhibiteurs de l’ECA à des patients dialysés rénaux.

Antiacides

Les antiacides peuvent entraîner une diminution de la biodisponibilité des inhibiteurs de l’ECA.

De l’alcool

L’alcool augmente le risque d’hypotension.

Anesthésiques

Les effets hypotenseurs de certains anesthésiques par inhalation peuvent être améliorés par les inhibiteurs de l’ECA.

Absence d’interactions avec d’autres médicaments chez des volontaires sains

Dans les études sur des volontaires sains, les interactions pharmacocinétiques n’ont pas été observées lorsque le trandolapril était associé à la digoxine, au furosémide, à la nifédipine, au glibenclamide, au propranolol ou à la cimétidine. Les propriétés anticoagulantes de la warfarine n’ont pas été modifiées après l’administration concomitante de trandolapril.

Aucune interaction clinique n’a été observée chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde lorsque des capsules de Trandolapril ont été administrées en concomitance avec des thrombolytiques, de l’aspirine, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des nitrates, des anticoagulants, des diurétiques ou la digoxine.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas été concluantes; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant les deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une foetotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l’ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir rubrique 5.3.) En cas d’exposition à un inhibiteur de l’ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée. Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés de près pour détecter une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement maternel

Comme aucune information n’est disponible sur l’utilisation des capsules Trandolapril pendant l’allaitement, les gélules Trandolapril ne sont pas recommandées et des traitements alternatifs avec des profils d’innocuité mieux établis pendant l’allaitement sont préférables, surtout en allaitant un nouveau-né ou un prématuré.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Compte tenu des propriétés pharmacologiques du trandolapril, aucun effet particulier n’est attendu. Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Chez certaines personnes, les inhibiteurs de l’ECA peuvent affecter la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines, en particulier au début du traitement, après l’augmentation des doses, lors d’un changement d’autres médicaments ou lors de l’utilisation concomitante d’alcool. Par conséquent, après la première dose ou l’augmentation subséquente de la dose, il est déconseillé de conduire ou d’utiliser des machines pendant plusieurs heures.

4.8 Effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables signalés dans les essais cliniques sur l’hypertension (n = 2 520) et l’infarctus du myocarde (n = 876), ainsi que sur l’expérience post-commercialisation du trandolapril.

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par le trandolapril et d’autres inhibiteurs de l’ECA aux fréquences suivantes: Très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé d’après les données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité lorsque la gravité peut être évaluée.

Infections et infestations

Rare:

Infection des voies respiratoires supérieures

Rare

Infection des voies urinaires, bronchite, pharyngite

Sang et les troubles du système lymphatique:

rare:

diminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite, trouble plaquettaire, anémie, leucopénie, dépression de la moelle osseuse, neutropénie, éosinophilie

très rare:

thrombocytopénie, agranulocytose (voir rubrique 4.4.), anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladie auto-immune

pas connu:

pancytopénie

Ces modifications sanguines sont plus fréquentes chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients atteints de collagénose vasculaire, tels que le lupus érythémateux et la sclérodermie, et lors de l’utilisation simultanée de médicaments susceptibles d’induire des modifications de l’hémogramme (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Des cas isolés d’anémie hémolytique chez des patients présentant une perte congénitale de l’enzyme glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G-6-PD) ont été rapportés.

Troubles du système immunitaire:

rare:

hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

rare:

hyperkaliémie, anorexie

rare:

hyperglycémie, hyponatrémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hyperuricémie, goutte, augmentation de l’appétit, anomalie enzymatique

très rare:

hypoglycémie

Troubles psychiatriques:

rare:

altérations de l’humeur, troubles du sommeil, insomnie, diminution de la libido

rare:

confusion mentale, dépression, hallucination, anxiété, agitation, apathie

Troubles du système nerveux:

commun:

vertiges, maux de tête

rare:

paresthésies, vertiges, troubles du goût

rare:

somnolence, troubles de l’équilibre, convulsions musculaires, nervosité, acouphènes, vision floue, syncope, migraine, migraine sans aura

Troubles oculaires:

rare:

blépharite, œdème conjonctival, déficience visuelle, trouble oculaire

Troubles cardiaques:

rare:

infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4), myocardialisie, angine de poitrine, insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie

pas connu:

bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, arythmie, électrocardiogramme anormal

Occasionnellement, au début du traitement ou à l’augmentation de la dose de trandolapril et / ou de diurétique, une hypotension peut survenir. Ceci est particulièrement observé chez les patients à haut risque, c’est-à-dire les patients qui présentent une déplétion saline ou volémique après un traitement diurétique, une insuffisance cardiaque et une hypertension sévère ou rénale. Des symptômes tels que vertiges, sensation de fatigue, troubles de la vision, rarement accompagnés d’une perte de conscience (syncope) peuvent survenir.

Des cas individuels de tachycardie, de palpitations, d’arythmie, de douleurs thoraciques, d’angine de poitrine, d’infarctus du myocarde, d’accidents ischémiques transitoires et d’accidents vasculaires cérébraux ont été rapportés pour des inhibiteurs de l’ECA liés à une chute de la tension artérielle.

Si le trandolapril est administré à des patients présentant un infarctus aigu du myocarde, un bloc AV de deuxième ou troisième degré et / ou une hypotension sévère et / ou une insuffisance rénale et, dans de rares cas, un choc cardiogénique peuvent survenir, en particulier dans les 24 heures.

Troubles vasculaires

commun:

effets orthostatiques (y compris hypotension *)

rare:

Phénomène de raynaud

rare:

hypertension, angiopathie, trouble vasculaire périphérique, varice

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

commun:

la toux

rare:

dyspnée, rhinite, mal de gorge, enrouement, sinusite, stomatite, glossite

rare:

épistaxis, infiltration pulmonaire

très rare:

bronchospasme, alvéolite allergique / pneumonie à éosinophiles

Problèmes gastro-intestinaux:

commun:

diarrhée, vomissements

rare:

nausées, douleurs abdominales et indigestion, constipation

rare:

bouche sèche, perte d’appétit, hématémèse, gastrite, flatulence

très rare:

iléus, pancréatite, angioedème intestinal.

Troubles hépatobiliaires:

très rare:

hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

rare:

éruption cutanée, prurit

rare:

hypersensibilité / œdème angioneurotique: un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement rapporté (voir rubrique 4.4), urticaire, alopécie, psoriasis, eczéma, acné, peau sèche, diaphorèse, pemphigus, érythème polymorphe, photosensibilité, rougissement, onycholyse, aggravation de la maladie de Raynaud.

très rare:

nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Un complexe de symptômes a été rapporté, pouvant inclure un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie / arthrite, anticorps antinucléaires positifs (ANA), taux élevé de sédimentation des globules rouges (érythrocytes), éosinophilie et leucocytose, éruptions cutanées, une photosensibilité ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

rare:

maux de dos, spasmes musculaires, douleurs aux extrémités

rare:

arthralgie, douleur osseuse, arthrose

pas connu:

myalgie

Troubles rénaux et urinaires:

commun:

dysfonctionnement rénal

rare:

urémie, insuffisance rénale aiguë, protéinurie, polyurie, pollakiurie

très rare:

oligurie / anurie, néphrite interstitielle bactérienne

Système reproducteur et troubles mammaires:

rare:

impuissance

rare

gynécomastie

Troubles congénitaux, familiaux et génétiques:

rare:

malformation artérielle congénitale, ichtyose

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

commun:

asthénie

rare:

fatigue, malaise, douleur thoracique, œdème périphérique, sensation anormale

rare:

bouffées de chaleur, œdème

pas connu:

fièvre

Enquêtes

rare:

augmentation de l’urée sanguine, augmentation de la créatinine sérique, augmentation des enzymes hépatiques

rare:

augmente la bilirubine sérique

pas connu:

augmentation de la phosphatase alcaline du sang, augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, anomalie du test de laboratoire

Blessures, empoisonnements et complications procédurales:

rare:

blessure

* L’hypotension a une fréquence commune chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche suite à un infarctus du myocarde de l’étude clinique TRACE (n = 876). Cependant, il a une fréquence rare chez ces patients d’essais cliniques d’hypertension (n = 2.520).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pour les inhibiteurs de l’ECA en tant que classe (fréquence non indiquée):

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Pancytopénie, anémie hémolytique, éosinophilie et / ou augmentation de l’ANA (anticorps anti-nucléaire)

Troubles du système nerveux:

État confus

Troubles oculaires

Vision floue

Troubles cardiaques:

Angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc AV, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie.

Troubles vasculaires

Hémorragie cérébrale, ischémie transitoire.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Sinusite, rhinite, glossite, bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux:

Iléus, angioedème intestinal

Troubles hépatobiliaires:

Ictère cholestatique, hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, efflorescences pseudo-psoriasiques et alopécie.

Troubles rénaux et urinaires:

Bilirubine sérique élevée, anémie hémolytique avec déficit congénital en G-6 PDH (glucose-6-phosphate déshydrogénase).

Enquêtes

Diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Des données limitées sont disponibles pour le surdosage chez l’homme. Les caractéristiques les plus importantes du surdosage signalées à ce jour sont une hypotension marquée, commençant environ six heures après l’ingestion de comprimés, concomitante au blocage du système rénine-angiotensine et à la stupeur. Les symptômes associés au surdosage d’inhibiteurs de l’ECA peuvent inclure un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l’anxiété et de la toux.

Après l’ingestion d’un surdosage, les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence, de préférence dans une unité de soins intensifs. Les procédures thérapeutiques dépendent de la gravité des symptômes. Si l’ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le trandolaprilat (p. Ex. Vomissements, lavage gastrique, administration d’absorbants et sulfate de sodium). En cas d’hypotension symptomatique, le patient doit être placé en position de choc et un traitement avec une solution saline physiologique ou d’autres formes d’expansion plasmatique doit être initié dès que possible. Un traitement par angiotensine II doit être envisagé. La bradycardie ou les réactions vaso-vagales graves doivent être traitées avec de l’atropine. La thérapie par pacemaker est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. On ignore si le trandolapril peut être éliminé du corps par hémodialyse.

La dose maximale de trandolapril appliquée dans les études cliniques a été une dose unique de 32 mg chez des volontaires sains et de 16 mg en dose quotidienne répétée chez des patients hypertendus. Le trandolapril a été toléré sans aucun symptôme de surdosage.

Il n’y a aucun antidote spécifique pour le surdosage de trandolapril.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l’ECA, clair, code ATC: C09 AA10

Trandolapril Capsules contient le promédicament, le trandolapril, un inhibiteur non peptidique de l’ECA avec un groupe carboxyle mais sans groupe sulfhydryle. Le trandolapril est rapidement absorbé puis hydrolysé de manière non spécifique en son puissant métabolite actif à action prolongée, le trandolaprilate.

Le trandolaprilate se lie étroitement et de manière saturable à l’ECA.

L’administration de trandolapril entraîne une diminution des concentrations de l’angiotensine II, de l’aldostérone et du facteur natriurétique auriculaire, ainsi qu’une augmentation de l’activité rénine plasmatique et des concentrations d’angiotensine I. Le trandolapril module ainsi le système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle majeur dans la régulation du volume sanguin. la pression artérielle et a par conséquent un effet antihypertenseur bénéfique.

L’administration de doses thérapeutiques habituelles de capsules de trandolapril à des patients hypertendus produit une réduction marquée de la tension artérielle en supination et en érection. L’effet antihypertenseur est évident après 1 heure, avec un effet maximal entre 8 et 12 heures, persistant pendant au moins 24 heures.

Les propriétés du trandolapril pourraient expliquer les résultats obtenus dans la régression de l’hypertrophie cardiaque avec amélioration de la fonction diastolique et amélioration de la compliance artérielle chez l’homme. De plus, une diminution de l’hypertrophie vasculaire a été observée chez les animaux.

Le traitement à long terme par le trandolapril réduit significativement la mortalité cardiovasculaire globale. Il diminue significativement le risque de mort subite et l’apparition d’une insuffisance cardiaque sévère ou résistante.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONT Telmisartan seul et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (La néphropathie des anciens combattants dans le diabète) ont examiné l’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’ECA avec une angiotensine Bloqueur des récepteurs II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lésions des organes cibles. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n’ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu’un risque accru d’hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d’hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai d’aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères cardiovasculaires et rénaux) a été conçu pour tester le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré chronique. une maladie rénale, une maladie cardiovasculaire ou les deux. L’étude a été interrompue prématurément en raison d’un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension et dysfonction rénale) étaient plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le trandolapril est très rapidement absorbé après administration orale. La quantité absorbée est équivalente à 40 à 60% de la dose administrée et n’est pas affectée par la consommation alimentaire.

La concentration plasmatique maximale de trandolapril est observée 30 minutes après l’administration. Le trandolapril disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie de moins d’une heure.

Le trandolapril est hydrolysé en trandolaprilate, un inhibiteur spécifique de l’ECA. La quantité de trandolaprilate formée n’est pas modifiée par la consommation alimentaire. La concentration plasmatique maximale de trandolaprilat est atteinte après 4 à 6 heures.

Dans le plasma, le trandolaprilat est lié à plus de 80% de protéines. Il se lie de manière saturante, avec une haute affinité, à l’ECA. La proportion majeure de trandolaprilate circulant est également liée de manière non saturable à l’albumine.

Après l’administration répétée de capsules de Trandolapril dans une dose quotidienne simple, l’état d’équilibre est atteint en moyenne dans quatre jours, dans les volontaires sains et dans les hypertensives jeunes ou âgés. La demi-vie effective du trandolaprilat est comprise entre 16 et 24 heures. La demi-vie terminale d’élimination est comprise entre 47 heures et 98 heures selon la dose. Cette phase terminale représente probablement 5 cinétiques de liaison / dissociation du complexe trandolaprilat / ACE.

Le trandolaprilate éliminé dans l’urine sous forme inchangée représente 10 à 15% de la dose de trandolapril administrée. Après administration orale du produit marqué chez l’homme, 33% de la radioactivité est retrouvée dans l’urine et 66% dans les fèces.

La clairance rénale du trandolaprilate est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Les concentrations plasmatiques de trandolaprilat sont significativement plus élevées chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml / min. Cependant, après des doses répétées chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique, l’état d’équilibre est également atteint en moyenne en quatre jours, quel que soit le degré d’insuffisance rénale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les effets dans les études non cliniques ont été observés uniquement à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l’utilisation clinique. Ceux-ci comprennent l’anémie et l’irritation gastrique et l’ulcération.

Des études sur la toxicité pour la reproduction ont révélé que le développement rénal chez les jeunes rats avait une incidence accrue de dilatation du bassin rénal après des doses d’au moins 10 mg / kg / jour, mais le développement normal de la progéniture n’était pas affecté.

Le trandolapril n’était pas mutagène ou cancérogène.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Povidone K17

Monohydrate de lactose

Amidon de maïs

Croscarmellose sodique

Fumarate de stéaryle sodique

Composition de corps de capsule (1mg):

Dioxyde de titane (E-171)

Bleu brillant FCF (E-133)

Érythrosine (E-127)

Rouge Allura AC (E-129)

Gélatine

Capsule Cap Composition (1 mg):

Dioxyde de titane (E-171)

Bleu brillant FCF (E-133)

Coucher de soleil jaune FCF (E-110)

Gélatine

Encre d’impression noire:

Gomme laque

Propylène glycol

Eau purifiée

L’hydroxyde de potassium

Oxyde de fer noir (E-172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en aluminium / aluminium contenant 14, 20, 28, 50, 56, 98 et 100 gélules.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0748

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12-09-2007 / 05-07-2010

10. Date de révision du texte

24/02/2016