Tramadol hydrochloride 50mg capsules


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1. Nom du médicament

Tramadol Hydrochloride 50mg Capsules

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient 50 mg de chlorhydrate de tramadol. Chaque capsule contient également l’excipient lactose monohydraté. Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule, dure.

Apparence: Vert et jaune, capsule de gélatine dure imprimée avec «TRA 50».

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Prise en charge (traitement et prévention) de la douleur modérée à sévère.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose doit être ajustée à l’intensité de la douleur et à la sensibilité de chaque patient.

À moins d’indication contraire, les capsules de chlorhydrate de tramadol doivent être administrées comme suit:

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Douleur aiguë: Une dose initiale de 100 mg est habituellement nécessaire. Cela peut être suivi par des doses de 50 ou 100 mg pas plus de 4 fois par heure, et la durée du traitement doit être adaptée au besoin clinique.

Douleur associée à des affections chroniques: Utiliser une dose initiale de 50 mg puis doser la dose en fonction de la gravité de la douleur.

La nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée à intervalles réguliers, car des symptômes de sevrage et une dépendance ont été signalés (voir rubrique 4.4).

La dose analgésique la plus faible devrait généralement être choisie. Les doses quotidiennes de 400 mg de substance active ne doivent pas être dépassées, sauf dans des circonstances cliniques particulières.

Les capsules de chlorhydrate de tramadol ne doivent en aucun cas être administrées plus longtemps que nécessaire. Si un traitement de longue durée par des Capsules d’Hydrochlorure Tramadol est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un suivi attentif et régulier (si nécessaire avec des interruptions de traitement) doit être effectué afin de déterminer si et dans quelle mesure nécessaire.

Enfants de moins de 12 ans

Les Capsules d’Hydrochlorure de Tramadol ne conviennent pas aux enfants au-dessous de l’âge de 12 ans.

Patients gériatriques

Les posologies usuelles peuvent être utilisées bien qu’il faille noter que chez les volontaires âgés de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination du tramadol a été augmentée de 17% après l’administration orale. Un ajustement de la dose n’est habituellement pas nécessaire chez les patients jusqu’à 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l’élimination peut être prolongée. Par conséquent, si nécessaire, l’intervalle de dosage est prolongé selon les exigences du patient,

Insuffisance rénale / dialyse

L’élimination du tramadol peut être prolongée. La posologie initiale habituelle doit être utilisée. Pour les patients ayant une clairance de la créatinine <30 ml / min, l’intervalle de dosage doit être porté à 12 heures. Le tramadol n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min).

Insuffisance hépatique

L’élimination du tramadol peut être prolongée. La posologie initiale habituelle doit être utilisée, mais en cas d’insuffisance hépatique sévère, l’intervalle entre les doses doit être porté à 12 heures.

Comme le tramadol n’est éliminé que très lentement par hémodialyse ou hémofiltration, une administration post-dialyse pour maintenir l’analgésie n’est généralement pas nécessaire. Chez ces patients, les intervalles de dosage doivent être soigneusement examinés en fonction des besoins du patient.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

Les capsules doivent être prises entières, non divisées ou mâchées, avec suffisamment de liquide, indépendamment des repas.

4.3 Contre-indications

Le tramadol est contre-indiqué:

– en cas d’hypersensibilité au tramadol ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

– en cas d’intoxication aiguë par de l’alcool, des hypnotiques, des analgésiques, des opioïdes ou des médicaments psychotropes,

– chez les patients épileptiques insuffisamment contrôlés par le traitement,

– pour le traitement du sevrage des stupéfiants

– chez les patients qui reçoivent des inhibiteurs de la MAO ou qui les ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique 4.5),

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le tramadol ne doit être utilisé qu’avec une prudence particulière chez les patients opioïdes, les traumatisés crâniens, les troubles convulsifs, les chocs, un niveau de conscience réduit d’origine incertaine, des troubles du centre ou de la fonction respiratoire, une augmentation de la pression intracrânienne et hépatique. fonction rénale.

Chez les patients sensibles aux opiacés, le produit ne doit être utilisé qu’avec précaution.

Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant de dépression respiratoire ou si des dépresseurs du SNC concomitants sont administrés (voir rubrique 4.5) ou si la posologie recommandée est significativement dépassée (voir rubrique 4.9) car la possibilité d’une dépression respiratoire ne peut être exclue. situations.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le métabolisme lent du CYP3A4 et / ou du CYP2D6 peut présenter un risque de toxicité au tramadol (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque peut être augmenté lorsque les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de dose quotidienne recommandée (400 mg).

En outre, le tramadol peut augmenter le risque de crise chez les patients prenant d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique 4.5). Les patients épileptiques ou sujets aux crises convulsives ne doivent être traités au tramadol qu’en cas de circonstances impérieuses.

À des doses thérapeutiques, le tramadol peut provoquer des symptômes de sevrage. Des cas de dépendance et d’abus ont été rarement rapportés.

Aux doses thérapeutiques, des symptômes de sevrage ont été signalés à une fréquence de 1 sur 8 000. Les rapports d’abus et de dépendance ont été moins fréquents. En raison de ce potentiel, le besoin clinique d’un traitement antalgique continu devrait être revu régulièrement.

Le tramadol a un faible potentiel de dépendance. Sur la tolérance à l’utilisation à long terme, la dépendance psychique et physique peut se développer. Chez les patients présentant une tendance à la toxicomanie ou à la dépendance, le traitement doit être de courte durée et sous surveillance médicale stricte.

Le tramadol ne convient pas comme substitut chez les patients dépendants aux opioïdes. Bien qu’il s’agisse d’un agoniste opioïde, le tramadol ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le tramadol ne doit pas être associé à des inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3).

Chez les patients traités avec des inhibiteurs de la MAO dans les 14 jours précédant l’utilisation de la péthidine opioïde, des interactions potentiellement mortelles sur le système nerveux central, la fonction respiratoire et cardiovasculaire ont été observées. Les mêmes interactions avec les inhibiteurs de la MAO ne peuvent pas être exclues pendant le traitement par Tramadol.

L’administration concomitante de Tramadol avec d’autres médicaments dépresseurs centraux, y compris l’alcool, peut potentialiser les effets sur le SNC (voir rubrique 4.8).

Les résultats des études de pharmacocinétique ont jusqu’à présent montré que lors d’une administration concomitante ou préalable de cimétidine (inhibiteur enzymatique), des interactions cliniquement pertinentes sont peu probables. Par conséquent, aucune modification de la posologie du tramadol n’est recommandée chez les patients recevant un traitement chronique par la cimétidine.

L’administration simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut réduire l’effet analgésique et raccourcir la durée d’action. Il existe une possibilité théorique que le tramadol puisse interagir avec le lithium en raison de leurs mécanismes d’action respectifs.

La combinaison avec des agonistes / antagonistes mixtes (par exemple la buprénorphine, la nalbuphine, la pentazocine) et le tramadol est déconseillée, car l’effet analgésique d’un agoniste pur peut théoriquement être réduit dans de telles circonstances.

Le tramadol peut induire des convulsions et augmenter le potentiel des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d’autres médicaments diminuant le seuil épileptogène (bupropion, mirtazapine, téhrahydrocannabinol) provoquer des convulsions.

L’utilisation thérapeutique concomitante de tramadol et de médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), les inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entraîner une toxicité sérotoninergique.

Le syndrome sérotoninergique est probable lorsque l’un des symptômes suivants est observé:

• Clonus spontané

• Clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse

• Tremblements et hyperréflexie

• Hypertonie et température corporelle> 38 ° C et clonus inductible ou oculaire

Le retrait des médicaments sérotoninergiques entraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement dépend de la nature et de la gravité des symptômes.

Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de tramadol et de dérivés de la coumarine (p. Ex. Warfarine) en raison de l’augmentation de l’INR associée à des saignements importants et des ecchymoses chez certains patients.

D’autres substances actives connues pour inhiber le CYP3A4, comme le kétoconazole et l’érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation), probablement aussi le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L’importance clinique d’une telle interaction n’a pas été étudiée (voir rubrique 4.8).

Dans un nombre limité d’études, l’application pré- ou post-opératoire de l’ondansetron, antagoniste anti-émétique 5-HT3, a augmenté les besoins en tramadol chez les patients souffrant de douleurs postopératoires.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des études chez l’animal avec le tramadol ont révélé à des doses très élevées des effets sur le développement des organes, l’ossification et la mortalité néonatale. Tramadol traverse le placenta. Les données disponibles sur l’innocuité du tramadol chez la femme enceinte sont insuffisantes. Par conséquent, Tramadol ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes.

Le tramadol – administré avant ou pendant la naissance – n’affecte pas la contractilité utérine. Chez les nouveau-nés, il peut induire des modifications de la fréquence respiratoire qui ne sont généralement pas cliniquement pertinentes. L’utilisation chronique pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage néonatal.

Allaitement maternel

Pendant la lactation, environ 0,1% de la dose maternelle est sécrétée dans le lait.

Le tramadol n’est pas recommandé pendant l’allaitement. Après une seule administration de tramadol, il n’est généralement pas nécessaire d’interrompre l’allaitement.

La fertilité

La surveillance post-commercialisation ne suggère pas un effet du tramadol sur la fertilité. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effet du tramadol sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le tramadol peut causer de la somnolence et des étourdissements et, par conséquent, altérer les réactions des conducteurs et des opérateurs de la machine et cet effet peut être potentialisé par l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC. Les patients ambulatoires doivent être avertis de ne pas conduire ou utiliser de machines si elles sont affectées.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la nausée et les vertiges, tous deux survenant chez plus de 10% des patients.

Les fréquences sont définies comme suit:

Très commun: ≥1 / 10

Fréquent: ≥ 1/100, <1/10

Peu fréquent: ≥1 / 1000, <1/100

Rare: ≥1 / 10 000, <1/1000

Très rare: <1/10 000

Inconnu: ne peut être estimé à partir des données disponibles

Troubles cardiovasculaires:

Peu fréquent: régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier lors de l’administration intraveineuse et chez les patients physiquement stressés.

Rare: bradycardie,

Enquêtes

Rare: augmentation de la pression artérielle

Troubles vasculaires

Peu fréquent: régulation cardiovasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardiovasculaire). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier lors de l’administration intraveineuse et chez les patients physiquement stressés.

Troubles du système nerveux:

Très commun: vertiges

Fréquent: mal de tête, somnolence

Rares: paresthésies, tremblements convulsifs épileptiformes, contractions musculaires involontaires, coordination anormale, syncope, troubles de la parole.

Les convulsions épileptiformes sont survenues principalement après l’administration de fortes doses de tramadol ou après un traitement concomitant avec des médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Troubles psychiatriques:

Rares: hallucinations, confusion, troubles du sommeil, délire, anxiété, dysphorie et cauchemars. Des effets indésirables psychiques peuvent survenir après l’administration de tramadol, qui varient individuellement en intensité et en nature (selon la personnalité et la durée du traitement). Ceux-ci comprennent des changements d’humeur (habituellement une exaltation, occasionnellement une dysphorie), des changements d’activité (habituellement suppression, parfois augmentation) et des changements de capacité cognitive et sensorielle (par exemple, comportement décisionnel, troubles de la perception).

Une dépendance peut survenir.

Les symptômes de réactions de sevrage, semblables à ceux survenant pendant le sevrage aux opiacés, peuvent se manifester comme suit: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.

Parmi les autres symptômes qui ont été très rarement observés avec l’arrêt du tramadol, mentionnons les crises de panique, l’anxiété grave, les hallucinations, les paresthésies, les acouphènes et les symptômes inhabituels du SNC (confusion, idées délirantes, personnalisation, déréalisation, paranoïa).

Troubles oculaires:

Rare: myosis, vision floue, mydriase

Troubles respiratoires

Rares: dyspnée, dépression respiratoire,

Une aggravation de l’asthme a été rapportée, bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas été établie.

Si les doses recommandées sont largement dépassées et si d’autres substances dépressives centrales sont administrées en même temps (voir rubrique 4.5), une dépression respiratoire peut survenir.

Problèmes gastro-intestinaux:

Très commun: nausées

Fréquent: vomissements, constipation, bouche sèche

Peu fréquent: vomissements irritation gastro-intestinale (sensation de pression dans l’estomac, ballonnements), diarrhée

Peau et troubles sous-cutanés:

Fréquent: transpiration (transpiration abondante)

Peu fréquent: réactions dermiques (p. Ex. Prurit, éruption cutanée, urticaire)

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Rare: faiblesse motrice

Troubles hépatobiliaires:

Dans quelques cas isolés, une augmentation des taux d’enzymes hépatiques a été rapportée dans le cadre d’une relation temporelle avec l’utilisation thérapeutique du tramadol.

Troubles rénaux et urinaires:

Rares: troubles de la miction (difficulté à uriner, dysurie et rétention urinaire)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare: changements d’appétit,

Troubles du système immunitaire

Rares: des réactions allergiques incluant dyspnée, respiration sifflante, bronchospasme, œdème angioneurotique et anaphylaxie ont été rapportées.

Troubles généraux

Fréquent: fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

En principe, une intoxication par des symptômes de tramadol similaires à ceux d’autres analgésiques à action centrale (opioïdes) est à prévoir. Ceux-ci comprennent notamment le myosis, les vomissements et les collapsus cardio-vasculaires, les troubles de la conscience, la sédation jusqu’au coma, les convulsions / convulsions et la dépression respiratoire jusqu’à l’arrêt respiratoire.

Traitement

Les mesures d’urgence générales s’appliquent. Gardez les voies respiratoires ouvertes (aspiration!), Maintenez la respiration et la circulation en fonction des symptômes. L’antidote pour la dépression respiratoire est la naloxone. Dans des expériences sur des animaux, le naloxone n’a eu aucun effet sur les convulsions. Les ajustements peuvent être contrôlés avec le diazépam. Dans de tels cas, le diazépam doit être administré par voie intraveineuse.

En cas d’intoxication par voie orale, une décontamination gastro-intestinale au charbon activé ou par lavage gastrique est recommandée dans les 2 heures suivant la prise de tramadol. La décontamination gastro-intestinale à un moment ultérieur peut être utile en cas d’intoxication avec des quantités exceptionnellement grandes ou une formulation à libération prolongée.

Le tramadol est minimalement éliminé du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement de l’intoxication aiguë par le tramadol avec hémodialyse ou hémofiltration seule ne convient pas à la désintoxication.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: autres opioïdes; Code ATC N 02 AX 02

Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale, efficace pour les douleurs aiguës et chroniques modérées à sévères. Le tramadol se compose de deux énantiomères. L’isomère (+) est principalement actif en tant qu’opiate avec une plus grande affinité pour le récepteur μ-opiacé (20, affinité plus élevée que l’isomère (-)). Le métabolite (+) – desméthyle contribuera certainement à son action comme opiacé. Le métabolite a une affinité six fois plus forte pour le récepteur μ in vivo que le tramadol. In vitro cette affinité est 170 fois plus forte. L’isomère (-) agit comme un inhibiteur du recaptage de la noradrénaline et potentialise l’action analgésique de l’isomère (+). La contribution de la stimulation de la libération de sérotonine est considérée comme faible. Le tramadol a un effet antalgique et antitussif. C’est un agoniste pur non sélectif des récepteurs μ, δ et κ opioïdes avec une plus grande affinité pour le récepteur μ. D’autres mécanismes qui contribuent à son effet analgésique sont l’inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l’augmentation de la libération de sérotonine.

Le tramadol a un effet antitussif. Contrairement à la morphine, les doses analgésiques de tramadol sur une large gamme n’ont aucun effet dépresseur respiratoire. La motilité gastro-intestinale est également moins affectée. Les effets sur le système cardiovasculaire ont tendance à être légers. L’activité du tramadol serait de 1/10 (un dixième) à 1/6 (un sixième) de celle de la morphine.

Population pédiatrique

Les effets de l’administration entérale et parentérale du tramadol ont été étudiés dans le cadre d’essais cliniques portant sur plus de 2 000 patients pédiatriques âgés de zéro à 17 ans. Les indications de traitement de la douleur étudiées dans ces essais incluaient des douleurs après une chirurgie (principalement abdominale), après des extractions dentaires chirurgicales, dues à des fractures, des brûlures et des traumatismes ainsi que d’autres conditions douloureuses nécessitant un traitement analgésique pendant au moins 7 jours.

À des doses uniques allant jusqu’à 2 mg / kg ou des doses multiples allant jusqu’à 8 mg / kg par jour (jusqu’à un maximum de 400 mg par jour), l’efficacité du tramadol s’est révélée supérieure à celle du placebo et supérieure ou égale au paracétamol, la nalbuphine, la péthidine ou la morphine à faible dose. Les essais menés ont confirmé l’efficacité du tramadol. Le profil de tolérance du tramadol était similaire chez les patients adultes et pédiatriques âgés de plus d’un an (voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Plus de 90% du Tramadol est absorbé rapidement après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne est d’environ 70%, quel que soit l’apport concomitant de nourriture. La différence entre le tramadol absorbé et non métabolisé est probablement due au faible effet de premier passage. L’effet de premier passage après l’administration orale est de 30% maximum. Le tramadol a une affinité tissulaire élevée (V d, ß = 203 + 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d’environ 20%.

Après l’administration d’une seule dose orale de tramadol à 100 mg sous forme de gélules ou de comprimés à de jeunes volontaires sains, les concentrations plasmatiques étaient détectables en environ 15 à 45 minutes avec une Cmax moyenne de 280 à 208 mcg / L et un Tmax de 1,6 à 2h.

Le tramadol traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. De très petites quantités de la substance et de son dérivé O-desméthyl sont présentes dans le lait maternel (respectivement 0,1% et 0,02% de la dose appliquée).

La demi-vie d’élimination t1 / 2, ß est d’environ 6 h, quel que soit le mode d’administration. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, il peut être prolongé d’un facteur d’environ 1,4.

Chez l’homme, le tramadol est principalement métabolisé par N- et O-déméthylation et conjugaison des produits de O-déméthylation avec l’acide glucuronique. Seul l’O-desméthyltramadol est pharmacologiquement actif. Le tramadol et ses métabolites sont presque entièrement éliminés par voie rénale, dont environ 10% sous forme inchangée. Il existe des différences quantitatives interindividuelles considérables entre les autres métabolites. Jusqu’à présent, onze métabolites ont été trouvés dans l’urine. Des expérimentations animales ont montré que le O-déméthyltramadol est plus puissant que la substance mère par le facteur 2 – 4. Sa demi-vie t1 / 2, ß (6 volontaires sains) est de 7,9 h (5,4 – 9,6 h) et est approximativement de tramadol

L’inhibition d’un ou des deux types d’isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 impliqués dans la biotransformation du tramadol peut affecter la concentration plasmatique du tramadol ou de son métabolite actif. Jusqu’à présent, aucune interaction cliniquement pertinente n’a été rapportée.

Le tramadol et ses métabolites sont presque entièrement excrétés par les reins. L’excrétion urinaire cumulée représente 90% de la radioactivité totale de la dose administrée. En cas d’insuffisance hépatique et rénale, la demi-vie peut être légèrement prolongée. Chez les patients présentant une cirrhose du foie, des demi-vies d’élimination de 13,3 + 4,9 h (tramadol) et de 18,5 + 9,4 h (O-desméthyltramadol), respectivement 22,3 h et 36 h, ont été déterminées. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <5 ml / min), les valeurs étaient de 11 + 3,2 h et de 16,9 + 3 h, dans un cas extrême de 19,5 h et de 43,2 h respectivement.

Le tramadol a un profil pharmacocinétique linéaire dans la plage de dosage thérapeutique. La relation entre les concentrations sériques et l’effet analgésique dépend de la dose, mais varie considérablement dans des cas isolés. Une concentration sérique de 100 à 300 ng / ml est généralement efficace.

Comme le tramadol est éliminé à la fois métaboliquement et rénalement, la demi-vie de la phase d’élimination terminale peut être prolongée en cas d’insuffisance hépatique et rénale. Dans ces cas, la demi-vie de la phase d’élimination terminale est deux fois plus longue. . Chez les patients atteints à la fois d’insuffisance rénale et hépatique, l’utilisation du tramadol doit être évitée.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du tramadol et de l’O-desméthyltramadol après administration orale d’une dose unique et de doses multiples à des sujets âgés de 1 an à 16 ans s’est avérée généralement similaire à celle des adultes lors de l’ajustement de la dose en fonction du poids corporel. variabilité des sujets chez les enfants de 8 ans et moins.

Chez les enfants de moins d’un an, la pharmacocinétique du tramadol et de l’O-desméthyltramadol a été étudiée, mais n’a pas été complètement caractérisée.

Les informations provenant d’études incluant ce groupe d’âge indiquent que le taux de formation de l’O-desméthyltramadol via le CYP2D6 augmente continuellement chez les nouveau-nés, et les taux d’activité du CYP2D6 chez les adultes sont supposés être atteints vers l’âge d’un an. De plus, les systèmes de glucuronidation immatures et la fonction rénale immature peuvent entraîner une lente élimination et une accumulation d’O-desméthyltramadol chez les enfants de moins d’un an.

5.3 Données de sécurité précliniques

Après administration répétée par voie orale et parentérale de tramadol pendant 6 à 26 semaines chez le rat et le chien et administration orale pendant 12 mois chez le chien, les examens hématologiques, cliniques-chimiques et histologiques n’ont révélé aucun changement lié à la substance. Les manifestations nerveuses centrales ne se manifestent qu’après des doses élevées dépassant largement la gamme thérapeutique: agitation, salivation, convulsions et gain pondéral réduit. Les rats et les chiens ont toléré des doses orales de 20 mg / kg et 10 mg / kg de poids corporel respectivement, et les chiens ont reçu des doses rectales de 20 mg / kg de poids corporel sans aucune réaction.

Chez les rats, les doses de tramadol à partir de 50 mg / kg / jour ont provoqué des effets toxiques chez les mères et augmenté la mortalité des nouveau-nés. Dans le retard de la progéniture a eu lieu sous la forme de troubles de l’ossification et retardé l’ouverture vaginale et des yeux. La fertilité masculine n’a pas été affectée. Après des doses plus élevées (à partir de 50 mg / kg / jour), les femelles ont présenté un taux de grossesse réduit. Chez les lapins, il y avait des effets toxiques chez les mères à partir de 125 mg / kg et des anomalies squelettiques chez les descendants. Dans certains systèmes de test in vitro, il y avait des preuves d’effets mutagènes. Les études in vivo n’ont montré aucun effet de ce type. Selon les connaissances acquises jusqu’à présent, le tramadol peut être classé comme non mutagène.

Des études sur le potentiel tumorigène du chlorhydrate de tramadol ont été réalisées chez le rat et la souris. L’étude chez le rat n’a montré aucune augmentation de l’incidence des tumeurs liée à la substance. Dans l’étude chez la souris, il y avait une augmentation de l’incidence des adénomes hépatiques chez les animaux mâles (une augmentation dose-dépendante et non significative à partir de 15 mg / kg) et une augmentation des tumeurs pulmonaires chez les femelles de tous les groupes pas dose-dépendante)

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline, povidone, lactose monohydraté, glycolate d’amidon sodique, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: dioxyde de titane (E171), indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172), érythrosine (E127), gélatine.

Encre d’impression: Shellac, propylène glycol et oxyde de fer noir (E172).

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver à une température inférieure à 25 ° C dans un endroit sec

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bandes de blister composées de PVC / PVDC transparent (250 μm / 60 g / m 2 ) et d’une feuille d’aluminium trempé de 20 μm, contenues dans un carton.

Conditionnements: 30, 50, 100, 250 et 500 capsules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

ATHLONE PHARMACEUTICALS LIMITED

BALLYMURRAY

ROSCOMMON

COMTÉ ROSCOMMON

IRLANDE

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30464/0037

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 07/07/1998

Date du dernier renouvellement: 21/12/2004

10. Date de révision du texte

05 avr. 2018