Tenif 50 mg / 20 mg capsules


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1. Nom du médicament

Tenif 50 mg / 20 mg Capsules

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient 50 mg d’aténolol et 20 mg de nifédipine.

Excipient (s) avec effet connu:

Chaque capsule contient 10 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsules, dur.

Capsules de gélatine brun rougeâtre imprimées avec «Tenif» et le logo «S» sur un côté en blanc, contenant de l’aténolol et une formulation à libération lente de nifédipine.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Prise en charge de l’hypertension lorsque la thérapie avec un bloqueur des canaux calciques ou un médicament bêta-bloquant s’avère insuffisante.

La prise en charge de l’angine de poitrine stable chronique où la thérapie avec un bloqueur des canaux calciques ou un médicament bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques s’avère insuffisante.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Hypertension : Une capsule avalée quotidiennement avec de l’eau. Si nécessaire, le dosage peut être augmenté à 1 capsule dosée toutes les 12 heures. Les patients peuvent être transférés à la combinaison d’autres traitements antihypertenseurs à l’ exception de clonidine ( voir rubrique 4.4).

Angine : Une capsule toutes les 12 heures avalée avec de l’eau. Lorsqu’une efficacité supplémentaire est nécessaire, un traitement prophylactique au nitrate ou une nifédipine supplémentaire peuvent être bénéfiques.

Personnes âgées

Le dosage ne devrait pas dépasser 1 capsule par jour dans l’hypertension ou 1 capsule deux fois par jour dans l’angine de poitrine.

La pharmacocinétique de la nifédipine est modifiée chez les personnes âgées, de sorte que des doses d’entretien plus faibles de la nifédipine peuvent être nécessaires par rapport aux patients plus jeunes.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Tenif chez les enfants n’ont pas encore été établies et par conséquent, Tenif ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Insuffisance rénale

Tenif ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée (voir rubrique 4.3)

Méthode d’administration

Pour l’administration par voie orale.

4.3 Contre-indications

Tenif ne doit pas être utilisé chez les patients présentant l’une des affections suivantes:

• Hypersensibilité à la (aux) substance (s) active (s) ou à l’un des excipients énumérés à la rubrique 6.1

• autres dihydropyridines en raison du risque théorique de réactivité croisée

• bradycardie

• choc cardiogénique

• hypotension

• acidose métabolique

• troubles circulatoires artériels périphériques graves

• bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré

• maladie du sinus

• phéochromocytome non traité

• insuffisance cardiaque non contrôlée

• les femmes capables de procréer ou pendant la grossesse ou pendant l’allaitement

• patients présentant une sténose aortique cliniquement significative (voir rubrique 4.4)

• patients présentant une insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min / 1,73 m 2 , créatinine sérique supérieure à 600 micromoles / litre, DFG inférieure à 30 ml / min)

• les patients recevant des inhibiteurs calciques ayant des effets inotropes négatifs, par exemple le vérapamil et le diltiazem

• dans un mois de syndromes coronariens aigus (infarctus du myocarde avec ou sans sus-décalage du segment ST et angine de poitrine instable)

• pendant ou dans le mois d’un infarctus du myocarde

• Insuffisance hépatique sévère.

Tenif ne doit pas être utilisé pour le traitement des crises aiguës d’angine de poitrine.

L’innocuité de Tenif dans l’hypertension maligne n’a pas été établie.

Tenif ne doit pas être utilisé pour la prévention secondaire de l’infarctus du myocarde.

En raison du composant nifédipine, Tenif ne doit pas être administré en association avec la rifampicine car les taux plasmatiques de nifédipine, prédictifs d’efficacité, peuvent ne pas être atteints en raison d’une induction enzymatique (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

En raison de son composant bêta-bloquant, Tenif:

• Bien que contre-indiqué en cas d’insuffisance cardiaque non contrôlée (voir rubrique 4.3), il peut être substitué avec précaution chez les patients déjà traités par un bêta-bloquant et / ou dont les signes d’insuffisance cardiaque ont été contrôlés. La prudence s’impose chez les patients présentant des anomalies de la conduction ou dont la réserve cardiaque est faible, d’autant que la nifédipine a également des effets inotropes négatifs. Cependant, chez les patients déjà traités par un bêta-bloquant et / ou chez lesquels les signes d’insuffisance cardiaque ont été maîtrisés, Tenif peut être remplacé par des soins si nécessaire.

• Peut augmenter le nombre et la durée des crises d’angine de poitrine chez les patients atteints d’angine de Prinzmetal en raison de la vasoconstriction de l’artère coronaire induite par les récepteurs alpha. L’aténolol est un bêta-bloquant bêta- 1 sélectif; par conséquent, l’utilisation de Tenif peut être considérée, bien que la plus grande prudence doive être exercée.

• Bien que contre-indiqué dans les troubles circulatoires artériels périphériques sévères (voir rubrique 4.3), Tenif peut également aggraver les troubles circulatoires artériels périphériques moins sévères.

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction par l’aténolol, des précautions doivent être prises si Tenif est administré à des patients présentant un bloc cardiaque de premier degré. Cependant, les propriétés du composant nifédipine de Tenif neutraliseront dans une certaine mesure l’effet dromotrope négatif de l’aténolol.

• L’aténolol doit être utilisé avec précaution chez les diabétiques sujets à de fréquents épisodes d’hypoglycémie. Les symptômes d’hypoglycémie peuvent être masqués (peuvent modifier la tachycardie de l’hypoglycémie).

• Peut masquer les signes de thyrotoxicose.

• Réduira la fréquence cardiaque, en raison de son action pharmacologique. Dans les rares cas où un patient traité développe des symptômes, qui peuvent être attribuables à une fréquence cardiaque lente, la dose peut être réduite. Cet effet est cependant opposé par les propriétés du composant nifédipine de Tenif.

• Ne doit pas être interrompu brutalement chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique.

• Chez les patients avec un phaeochromocytome traité, Tenif doit être administré uniquement après un blocage des récepteurs alpha. La tension artérielle doit être surveillée de près.

• Peut provoquer une réaction plus sévère à une variété d’allergènes, lorsqu’il est administré à des patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique à de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’adrénaline (épinéphrine) utilisées pour traiter les réactions allergiques.

• Peut provoquer une réaction d’hypersensibilité, y compris angioedème et urticaire.

• Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation d’agents anesthésiques avec Tenif. L’anesthésiste doit être informé et le choix de l’anesthésique doit être l’agent ayant le moins d’activité inotrope négative possible. L’utilisation de bêta-bloquants avec des médicaments anesthésiques peut entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et augmenter le risque d’hypotension. Les agents anesthésiques entraînant une dépression myocardique sont mieux évités.

• L’administration de Tenif peut entraîner des résultats positifs aux tests de dopage.

• Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Tenif.

Maladie des voies respiratoires obstructive

Les patients atteints d’une maladie bronchospastique ne devraient généralement pas recevoir de bêta-bloquants en raison de l’augmentation de la résistance des voies respiratoires.

Tenif contient le médicament cardiosélectif bêta-bloquant aténolol. Bien que les médicaments bêta-bloquants cardiosélectifs (bêta 1 ) puissent avoir moins d’effet sur la fonction pulmonaire que les médicaments bêta-bloquants non sélectifs, cette sélectivité n’est toutefois pas absolue. Comme avec tous les médicaments bêta-bloquants, ceux-ci doivent être évités chez les patients atteints d’une maladie obstructive des voies respiratoires réversible, sauf si des raisons cliniques impérieuses justifient leur utilisation. Lorsque de telles raisons existent, la dose la plus faible possible de Tenif doit être utilisée et la plus grande prudence doit être exercée. Occasionnellement, une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut survenir chez les patients asthmatiques, Tenif doit être arrêté, et cela peut généralement être annulé par un dosage couramment utilisé de bronchodilatateurs tels que le salbutamol ou l’isoprénaline.

L’étiquette et la notice d’information du patient pour ce produit indiquent l’avertissement suivant: «Si vous avez déjà eu de l’asthme ou une respiration sifflante, vous ne devez pas prendre ce médicament à moins que vous ayez discuté de ces symptômes avec le médecin prescripteur».

En raison de sa composante nifédipine, il convient de noter que:

• Le composant nifédipine n’a aucun effet diabétogène. Dans de rares cas, une augmentation transitoire de la glycémie a été observée avec la nifédipine dans les études de toxicité aiguë. Cela devrait être envisagé chez les patients souffrant de diabète sucré.

• La douleur ischémique survient chez une faible proportion de patients après l’introduction de la nifédipine en monothérapie. Bien qu’un effet «vol» n’ait pas été démontré, les patients qui ressentent cet effet devraient cesser le traitement par la nifédipine.

Les patients hypertendus ou angineux atteints d’une maladie hépatique cliniquement significative n’ont pas été étudiés et aucun ajustement posologique n’est suggéré par la disponibilité systémique des monocomposants chez les patients atteints de cirrhose. Toutefois, la nifédipine est métabolisée principalement par le foie et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement hépatique doivent être surveillés attentivement. Par mesure de précaution, il est recommandé que la dose ne dépasse pas une capsule par jour.

Allergique au lait

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Tenif ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs calciques ayant des effets inotropes négatifs, par exemple vérapamil, diltiazem, car cela peut exacerber ces effets chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire et / ou des anomalies de conduction sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire. Cela peut entraîner une hypotension sévère, une bradycardie et une insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.3). Ni le bêta-bloquant ni le bloqueur des canaux calciques ne doivent être administrés par voie intraveineuse dans les 48 heures suivant l’arrêt de l’autre.

Un traitement concomitant par des dihydropyridines supplémentaires, par exemple la nifédipine, peut augmenter le risque d’hypotension et une insuffisance cardiaque peut survenir chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente.

Atenolol en monothérapie:

Les glycosides digitaliques, en association avec des médicaments bêta-bloquants, peuvent augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire.

Les médicaments bêta-bloquants peuvent exacerber l’hypertension rebond, qui peut suivre le retrait de la clonidine. Si les deux médicaments sont co-administrés, le médicament bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant l’arrêt de la clonidine. Si l’on remplace la clonidine par un traitement par un bêta-bloquant, l’administration de bêta-bloquants devrait être retardée de plusieurs jours après l’arrêt de l’administration de clonidine.

Les antiarythmiques de classe I (disopyramide, par exemple) et l’amiodarone peuvent avoir un effet potentialisateur sur le temps de conduction auriculaire et induire un effet inotrope négatif.

L’utilisation concomitante d’agents sympathomimétiques, par exemple l’adrénaline (épinéphrine), peut contrecarrer l’effet des médicaments bêta-bloquants.

L’utilisation concomitante d’insuline et de médicaments antidiabétiques oraux peut entraîner une intensification des effets hypoglycémiants de ces médicaments.

L’utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de la prostaglandine synthétase, par exemple l’ibuprofène ou l’indométacine, peut diminuer les effets hypotenseurs des médicaments bêta-bloquants.

Baclofène

L’utilisation simultanée de baclofène peut augmenter l’effet antihypertenseur de Tenif.

Inhibiteurs de la MAO

L’association avec un bêta-bloquant peut entraîner une augmentation des effets pharmacodynamiques et une augmentation de la pression artérielle jusqu’à des crises d’hypertension.

Monothérapie à la nifédipine:

La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier le premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nifédipine. L’étendue ainsi que la durée des interactions doivent être prises en compte lors de l’administration de Tenif avec les médicaments suivants.

Rifampicine

La rifampicine induit fortement le système du cytochrome P450 3A4. Lors d’une co-administration avec la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est nettement réduite et son efficacité est donc affaiblie. L’utilisation de Tenif en association avec la rifampicine est donc contre-indiquée.

Lors de la co-administration des inhibiteurs faibles à modérés suivants du système cytochrome P450 3A4, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose considérée.

En raison de l’induction enzymatique, il a été démontré que la rifampicine diminue l’ASC et la C max de la nifédipine de 95% (288 ng / ml à 8 ng / ml et de 154 ng / ml à 7,5 ng / ml respectivement). par conséquent, la co-administration de nifédipine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine)

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée entre la nifédipine et les antibiotiques macrolides. Certains antibiotiques macrolides sont connus pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 d’autres médicaments. Par conséquent, la possibilité d’une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors de l’administration concomitante d’antibiotiques macrolides et de Tenif ne peut être exclue. L’azithromycine, bien que structurellement apparentée à la classe des antibiotiques macrolides, est dépourvue d’inhibition du CYP3A4.

Inhibiteurs de la protéase anti-VIH (p. Ex. Ritonavir)

Une étude clinique portant sur le potentiel d’une interaction médicamenteuse entre la nifédipine et certains inhibiteurs de la protéase anti-VIH n’a pas encore été réalisée. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système cytochrome P450 3A4. De plus, des médicaments de cette classe inhibent in vitro le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 de la nifédipine. Lorsqu’elle est administrée en association avec Tenif, une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de nifédipine en raison d’une diminution du métabolisme de premier passage et d’une diminution de l’élimination ne peut être exclue.

Azole anti-mycotiques (par exemple, kétoconazole)

Une étude d’interaction formelle étudiant le potentiel d’une interaction médicamenteuse entre la nifédipine et certains anti-mycotiques azolés n’a pas encore été réalisée. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système cytochrome P450 3A4. Lorsqu’il est administré par voie orale en association avec Tenif, une augmentation substantielle de la biodisponibilité systémique de la nifédipine en raison d’une diminution du métabolisme de premier passage ne peut être exclue.

Fluoxétine

Une étude clinique étudiant le potentiel d’une interaction médicamenteuse entre la nifédipine et la fluoxétine n’a pas encore été réalisée. Il a été démontré que la fluoxétine inhibe in vitro le métabolisme induit par le cytochrome P450 3A4 de la nifédipine. Par conséquent, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors de l’administration concomitante de fluoxétine et de Tenif ne peut être exclue.

Nefazodone

Une étude clinique sur le potentiel d’interaction médicamenteuse entre la nifédipine et la néfazodone n’a pas encore été réalisée. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 d’autres médicaments. Par conséquent, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors de l’administration concomitante de néfazodone et de Tenif ne peut être exclue.

Quinupristin / Dalfopristin

L’administration simultanée de quinupristine / dalfopristine et de Tenif peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.

Acide valproïque

Aucune étude formelle n’a été réalisée pour étudier l’interaction potentielle entre la nifédipine et l’acide valproïque. Comme l’acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de la nimodipine bloquant les canaux calciques structurellement similaire en raison de l’inhibition enzymatique, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et donc une augmentation de l’efficacité ne peuvent être exclues lors de l’administration concomitante d’acide valproïque et de Tenif.

Cimetidine

En raison de son inhibition du cytochrome P450 3A4, la cimétidine élève les concentrations plasmatiques de la nifédipine et peut potentialiser l’effet antihypertenseur de Tenif.

D’autres études:

Cisapride

L’administration simultanée de cisapride et de Tenif peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.

Cytochrome P450 3A4 médicaments anti-épileptiques induisant le système, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbitone.

La phénytoïne induit le système cytochrome P450 3A4. Lors d’une co-administration avec la phénytoïne, la biodisponibilité de la nifédipine est réduite et son efficacité est donc affaiblie. Lorsque la phénytoïne et Tenif sont administrés en concomitance, la réponse clinique à Tenif doit être surveillée et, si nécessaire, une augmentation de la dose de Tenif considérée. Si la dose de Tenif est augmentée pendant la co-administration des deux médicaments, une réduction de la dose de Tenif doit être envisagée lorsque le traitement par la phénytoïne est interrompu.

Aucune étude formelle n’a été réalisée pour étudier l’interaction potentielle entre la nifédipine et la carbamazépine ou le phénobarbitone. Comme les deux médicaments réduisent les concentrations plasmatiques de la nimodipine bloquant les canaux calciques structurellement similaire par induction enzymatique, une diminution des concentrations plasmatiques de nifédipine et donc une diminution de l’efficacité est possible après l’administration concomitante de carbamazépine ou de phénobarbital avec Tenif.

Effets de Tenif sur d’autres médicaments:

Médicaments abaissant la pression artérielle

Tenif peut augmenter l’abaissement de la pression artérielle et les effets modulateurs de la fréquence cardiaque des antihypertenseurs appliqués en concomitance, tels que:

– les diurétiques,

– les bêta-bloquants,

– Inhibiteurs de l’ECA,

– Antagonistes du récepteur de l’angiotensine 1 (AT1),

– d’autres antagonistes du calcium,

– les agents bloquants α-adrénergiques,

– les inhibiteurs de PDE5,

– anti-sympathomimétique

Quinidine

L’administration simultanée de nifédipine et de quinidine peut entraîner une suppression des taux sériques de quinidine, indépendamment du dosage de la quinidine, de la quinidine réduite ou, après l’arrêt de la nifédipine, une augmentation nette des concentrations plasmatiques de la quinidine. Pour cette raison, lorsque Tenif est administré en plus ou interrompu, il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique de la quinidine et, si nécessaire, d’ajuster la dose de quinidine. Certains auteurs ont signalé une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors de l’administration concomitante de nifédipine et de quinidine, tandis que d’autres n’ont pas observé d’altération de la pharmacocinétique de la nifédipine. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée attentivement, si la quinidine est ajoutée à un traitement existant avec Tenif si nécessaire, la dose de Tenif doit être diminuée.

Digoxin

L’administration simultanée de nifédipine et de digoxine peut entraîner une réduction de la clairance de la digoxine et donc une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Les niveaux de digoxine plasmatique des patients doivent être surveillés et les symptômes de surdosage de digoxine doivent être surveillés par précaution et, si nécessaire, la dose de glycoside doit être réduite en tenant compte de la concentration plasmatique de digoxine.

Tacrolimus

Il a été démontré que le tacrolimus est métabolisé par le système du cytochrome P450 3A4. Les données publiées récemment indiquent que la dose de tacrolimus administrée simultanément avec la nifédipine peut être réduite dans des cas individuels. Lors de la co-administration de tacrolimus et de Tenif, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être surveillées et, si nécessaire, une réduction de la dose de tacrolimus considérée.

Interactions médicament-aliment:

Jus de pamplemousse

Comme avec les autres dihydropyridines, la nifédipine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse car la biodisponibilité est augmentée.

Le jus de pamplemousse inhibe le système cytochrome P450 3A4. L’administration de Tenif avec du jus de pamplemousse entraîne donc des concentrations plasmatiques élevées et une action prolongée de la nifédipine en raison d’un métabolisme de premier passage diminué ou d’une clairance réduite. En conséquence, l’effet d’abaissement de la pression artérielle peut être augmenté. Après un apport régulier de jus de pamplemousse, cet effet peut durer au moins 3 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.

L’ingestion de jus de pamplemousse / pamplemousse est donc à éviter lors de la prise de Tenif.

Autres formes d’interactions:

La nifédipine peut provoquer des valeurs spectrophotométriques faussement augmentées de l’acide vanillyl-mandellique urinaire. Cependant, la mesure avec HPLC n’est pas affectée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La grossesse et l’allaitement

Tenif est contre-indiqué chez les femmes capables de procréer ou pendant la grossesse ou l’allaitement (voir rubrique 4.3).

La fertilité

Fertilisation in vitro:

Dans des cas uniques de fécondation in vitro, des antagonistes du calcium comme la nifédipine ont été associés à des changements biochimiques réversibles dans la section de la tête des spermatozoïdes qui peuvent entraîner une altération de la fonction des spermatozoïdes. Chez les hommes qui échouent à plusieurs reprises à engendrer un enfant par fécondation in vitro, et où aucune autre explication ne peut être trouvée, les antagonistes du calcium comme la nifédipine doivent être considérés comme des causes possibles.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Tenif n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, il doit être pris en compte que parfois des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir.

4.8 Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables

Les événements indésirables suivants, répertoriés par système de corps, ont été rapportés avec les fréquences suivantes: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

La fréquence

Evènement indésirable

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Thrombocytopénie *

Pas connu

Agranulocytose **, Leucopénie **, Purpura

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction allergique **, œdème allergique (y compris œdème du larynx) **

Pas connu

Réaction anaphylactique / anaphylactoïde **

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Pas connu

Hyperglycémie **

Troubles psychiatriques

Rare

Les troubles du sommeil du type noté avec les autres β-bloquants *, les réactions d’anxiété **, les troubles du sommeil **

Rare

Changements d’humeur (y compris la dépression) *, Cauchemars *, Confusion *, Psychoses et hallucinations *

Troubles du système nerveux

Commun

Mal de tête**

Rare

Vertige **, Migraine **, Vertiges **, Tremblements **, Syncope **

Rare

Vertiges *, Maux de tête *, Paresthésie *, Par- / dysesthésies **

Pas connu

Hypoesthésie **, Somnolence **, Vertiges, Migraine

Troubles oculaires

Rare

Perturbations visuelles **

Rare

Yeux secs *, troubles visuels *

Pas connu

Douleur oculaire**

Troubles cardiaques

Commun

Bradycardie *

Rare

Tachycardie **, palpitations **

Rare

Détérioration de l’insuffisance cardiaque *, Précipitation du bloc cardiaque *

Pas connu

Douleur thoracique (angine de poitrine) **, rougeur, œdème

Troubles vasculaires

Commun

Extrémités froides *, vasodilatation **

Rare

Hypotension **

Rare

Hypotension orthostatique pouvant être associée à une syncope *, La claudication intermittente peut être augmentée si elle est déjà présente chez les patients sensibles au phénomène de Raynaud *

Pas connu

Érythromélalgie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Nosebleed **, Congestion nasale **

Rare

Un bronchospasme peut survenir chez des patients souffrant d’asthme bronchique ou ayant des antécédents de troubles asthmatiques *

Pas connu

Dyspnée**

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Troubles gastro-intestinaux *, constipation **

Rare

Douleurs gastro-intestinales et abdominales **, Nausées **, Dyspepsie **, Flatulence **, Bouche sèche **

Rare

Hyperplasie gingivale **, bouche sèche *,

Pas connu

Vomissements **, Insuffisance du sphincter gastro-œsophagien **, Constipation *, Troubles gastro-intestinaux

Troubles hépatobiliaires

Rare

Toxicité hépatique, y compris l’hépatite et la cholestase intrahépatique *

Rare

Augmentation transitoire des enzymes hépatiques **

Pas connu

Jaunisse**

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Angioedème **, érythème **

Rare

Alopécie *, réaction cutanée psoriasiforme *, exacerbation du psoriasis *, éruptions cutanées *, prurit **, urticaire **, éruption cutanée **

Pas connu

Nécrose épidermique toxique **, Réaction allergique à la photosensibilité **, Purpura palpable **, Dermatite exfoliatrice **

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Crampes musculaires **, Gonflement articulaire **

Pas connu

Arthralgie **, Myalgie **, Syndrome pseudo-lupique

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Polyurie **, dysurie **

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Dysfonction érectile **

Rare

Impuissance*

Pas connu

Impuissance, gynécomastie (chez les hommes âgés sous traitement à long terme, qui régresse généralement à l’arrêt du traitement)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue *, Feeling **, Oedème **

Rare

Douleurs non spécifiques **, Frissons **

Enquêtes

Rare

Élévations des niveaux de transaminase *

Très rare

Une augmentation de ANA (Antinuclear Antibodies) a été observée, mais la pertinence clinique de ceci n’est pas claire *

* Fréquence rapportée pour l’aténolol mono composant

** Fréquence rapportée pour la nifédipine mono composant

Comme avec d’autres dihydropyridines à libération prolongée, l’exacerbation de l’angine de poitrine peut survenir rarement au début du traitement avec des formulations à libération prolongée de nifédipine. La survenue d’un infarctus du myocarde a été décrite, bien qu’il ne soit pas possible de distinguer un tel événement de l’évolution naturelle de la cardiopathie ischémique.

La cessation de Tenif devrait être considérée si, selon le jugement clinique, le bien-être du patient est affecté par l’une des réactions ci-dessus.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune: Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Toxicité

La toxicité des deux composants est potentialisée par l’autre.

La toxicité de la nifédipine varie d’un individu à l’autre. Le risque d’effets graves en présence d’un surdosage simultané de bêta-bloquants doit cependant être noté. L’aténolol à des doses de 300 à 350 mg a été associé à une légère intoxication chez les adultes, tandis que 500 mg, chez un jeune de 15 ans, ont entraîné une intoxication modérée à grave.

Symptômes

En raison des propriétés d’être une formulation à libération modifiée avec une longue durée d’effet, les symptômes de l’intoxication nifédipine-aténolol peuvent apparaître 12 à 18 heures après l’ingestion et des effets graves peuvent apparaître après plusieurs jours.

Les effets circulatoires sont les principaux risques de:

insuffisance cardiaque, y compris l’œdème pulmonaire et le choc, brady- ainsi que tachyarythmies (y compris à la fois asystole et la fibrillation ventriculaire), les troubles de la conduction cardiaque tels que AV-dissociations et AV-blocs, l’hypotension artérielle.

Effets neurologiques:

Conscience déprimée, Crises, Coma, Maux de tête, Rincer avec hypothermie.

Des effets métaboliques et respiratoires ont été observés:

Bronchospasme, dyspnée avec œdème pulmonaire non cardiaque, SDRA, acidose, hypokaliémie, hyperglycémie, hypocalcémie, altération de la fonction rénale, rhabdomyolyse, nausées et vomissements.

Les symptômes de surdosage peuvent également inclure hypotension et insuffisance cardiaque aiguë.

Traitement

Le traitement général devrait inclure: une surveillance étroite, un traitement dans un service de soins intensifs.

Lavage gastrique qui peut se justifier aussi tardivement après l’ingestion (agglutination des comprimés à libération modifiée: envisager une gastroscopie). Le charbon actif peut être considéré et un laxatif pour empêcher l’absorption de tout médicament encore présent dans le tractus gastro-intestinal, l’utilisation de substituts de plasma ou de plasma pour traiter l’hypotension et le choc. L’atropine doit être administrée avant le lavage pour contrer les risques de stimulation vagale potentielle. L’utilisation possible de l’hémodialyse, de l’hémoperfusion et de la plasmaphérèse (nifédipine) peut être envisagée.

L’état du patient, y compris le rythme cardiaque, doit être surveillé. La ventilation mécanique devrait être considérée sur de larges indications.

Les déséquilibres acido-basiques et électrolytiques doivent être corrigés.

Les bradyarythmies peuvent être traitées par l’atropine 1 à 2 mg par voie intraveineuse (des doses répétées peuvent s’avérer nécessaires). Pacemaker devrait être utilisé tôt dans les cas de bradyarythmies plus sévères. Les cas d’insuffisance circulatoire doivent faire l’objet d’une surveillance hémodynamique afin de guider la thérapie et la substitution des liquides. La thérapie vasoconstrictrice peut commencer par la noradrénaline ou la phényléphrine. Si nécessaire, cela peut être suivi par une dose bolus de 10 mg de glucagon par voie intraveineuse. Si nécessaire, cela peut être répété ou suivi par une perfusion intraveineuse de glucagon de 1 à 10 mg / heure en fonction de la réponse. Le gluconate de calcium intraveineux associé au métaraminol peut être bénéfique pour l’hypotension induite par la nifédipine et peut être administré sous forme d’injections ou de perfusions répétées. En l’absence de réponse au glucagon ou en cas d’indisponibilité du glucagon, un stimulant bêta-adrénergique tel que la dobutamine 2,5 à 10 μg / kg / minute par perfusion intraveineuse peut être administré ou le glucagon potentiellement suivi d’un inhibiteur de la phosphodiestérase (milrinone ou amrinone). Dobutamine, en raison de son effet inotrope positif pourrait également être utilisé pour traiter l’hypotension et l’insuffisance cardiaque aiguë. Il est probable que ces doses seraient insuffisantes pour inverser les effets cardiaques du bêta-bloquant si une surdose importante a été prise. La dose de dobutamine doit donc être augmentée si nécessaire pour obtenir la réponse requise en fonction de l’état clinique du patient. Dans les cas graves d’hypotension, une stimulation cardiaque avec un soutien cardiorespiratoire approprié peut être nécessaire.

Une perfusion d’insuline-glucose peut également être utilisée. On peut s’attendre à ce qu’une augmentation des doses de médicaments sympathomimétiques soit nécessaire pour surmonter les effets de blocage des β.

Le bronchospasme peut habituellement être renversé par des bronchodilatateurs.

Prolongée – sur plusieurs heures – la réanimation peut être justifiée.

Les convulsions peuvent être traitées avec des benzodiazépines.

Traitement symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Bêta-bloquants, antihypertenseurs sélectifs et autres, code ATC: CO7 FB

L’aténolol est un médicament bêta-bloquant qui est sélectif de la bêta 1 (c’est-à-dire qui agit préférentiellement sur les récepteurs bêta 1 -adrénergiques du cœur). La sélectivité diminue avec l’augmentation de la dose.

L’aténolol est dépourvu d’activités sympathomimétiques intrinsèques et stabilisatrices de la membrane et, comme avec les autres médicaments bêta-bloquants, l’aténolol a des effets inotropes négatifs (et est donc contre-indiqué en cas d’insuffisance cardiaque non contrôlée).

Comme avec d’autres médicaments bêta-bloquants, son mode d’action dans le traitement de l’hypertension n’est pas clair.

C’est probablement l’action de l’aténolol dans la réduction du rythme cardiaque et de la contractilité qui le rend efficace pour éliminer ou réduire les symptômes des patients souffrant d’angine de poitrine.

L’aténolol est efficace et bien toléré dans la plupart des populations ethniques, bien que la réponse puisse être moindre chez les patients de race noire.

Il est peu probable que d’autres propriétés auxiliaires possédées par le S (-) aténolol, en comparaison avec le mélange racémique, donneront lieu à des effets thérapeutiques différents.

La nifédipine est un bloqueur des canaux calciques. C’est un puissant vasodilatateur coronaire et périphérique qui augmente l’apport en oxygène du myocarde et réduit la pression artérielle (post-charge) et la résistance périphérique. L’utilisation concomitante d’aténolol améliore donc la réponse sympathique réflexe à la nifédipine en monothérapie en bloquant l’augmentation de la fréquence cardiaque, tandis que la tendance de l’aténolol à augmenter la résistance périphérique est équilibrée par la vasodilatation et l’augmentation du tonus sympathique induit par l’antagoniste calcique.

Par conséquent, l’efficacité concomitante de la nifédipine et de l’aténolol est supérieure à celle de l’un ou l’autre médicament. Cette interaction pharmacodynamique bénéfique entraîne également moins d’effets secondaires lorsque des doses plus faibles des deux médicaments sont utilisés en combinaison.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’absorption d’aténolol suite à l’administration orale est constante mais incomplète (environ 40 à 50%), les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 2 à 4 heures après l’administration. Les taux sanguins d’aténolol sont constants et sujets à une faible variabilité. Il n’y a pas de métabolisme hépatique significatif de l’aténolol et plus de 90% de celui absorbé atteint la circulation systémique inaltérée. La demi-vie plasmatique est d’environ 6 heures, mais elle peut augmenter en cas d’insuffisance rénale sévère puisque le rein est la principale voie d’élimination. L’aténolol pénètre mal dans les tissus en raison de sa faible solubilité dans les lipides et sa concentration dans le tissu cérébral est faible. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 3%). L’absorption de la nifédipine après l’administration orale est complète, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 3 heures après l’administration. La nifédipine est liée à plus de 90% des protéines plasmatiques. Il y a un métabolisme hépatique significatif de la nifédipine. La demi-vie plasmatique est comprise entre 6 et 11 heures pour la formulation prolongée de la nifédipine.

L’administration concomitante d’aténolol et de nifédipine a peu d’effet sur la pharmacocinétique de l’un ou de l’autre. Chez les personnes âgées, la biodisponibilité systémique et la demi-vie d’élimination des deux composants sont augmentées.

Tenif est efficace lorsqu’il est administré une ou deux fois par jour. Cette simplicité de dosage facilite la conformité par son acceptabilité aux patients.

5.3 Données de sécurité précliniques

L’aténolol et la nifédipine sont des médicaments sur lesquels une vaste expérience clinique a été acquise. L’information pertinente pour le prescripteur est fournie ailleurs dans les renseignements posologiques.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients
Granule

Amidon de maïs

Carbonate de magnésium lourd

Gélatine

Laurylsulfate de sodium

Stéarate de magnésium

Noyau de comprimé

La cellulose microcristalline

Lactose

Stéarate de magnésium

Amidon de maïs

Polysorbate 80

Revêtement de tablette

Oxyde de fer rouge (E172)

Hypromellose

Macrogol 4000

Dioxyde de titane (E171)

Capsule

Oxyde de fer rouge (E172)

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine

Encre à imprimer

Encre 1

Dioxyde de titane (E171)

Gomme laque

Encre 2

Dioxyde de titane (E171)

Gomme laque

Povidone

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

48 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C. Protégez de la lumière et de l’humidité

Stocker dans l’emballage d’origine. Conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC / PVDC / AL Blister de 28 capsules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

AstraZeneca UK Limited,

600 Capability Green,

Luton, LU1 3LU, Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17901/0047

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 1 er juin 2000

Date du dernier renouvellement: 7 décembre 2004

10. Date de révision du texte

12 janvier 2017