Taxotere 80mg / 4ml concentré pour solution pour perfusion


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1. Nom du médicament

TAXOTERE 80 mg / 4 ml solution à diluer pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml de concentré contient 20 mg de docétaxel (sous forme de trihydrate).

Un flacon de 4 ml de concentré contient 80 mg de docétaxel.

Excipient à effet connu:

Chaque flacon de concentré contient 2 ml d’éthanol anhydre (1,58 g).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Concentré pour solution pour perfusion (concentré stérile).

Le concentré est une solution jaune pâle à jaune brunâtre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Cancer du sein

TAXOTERE en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide est indiqué pour le traitement adjuvant des patients avec:

• cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire

• cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire.

Pour les patientes atteintes d’un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement adjuvant doit être réservé aux patients pouvant recevoir une chimiothérapie selon les critères internationalement établis pour le traitement primaire du cancer du sein précoce (voir rubrique 5.1).

TAXOTERE en association avec la doxorubicine est indiqué pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique n’ayant jamais reçu de traitement cytotoxique pour cette affection.

TAXOTERE en monothérapie est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’un traitement cytotoxique. Une chimiothérapie antérieure aurait dû inclure une anthracycline ou un agent alkylant.

TAXOTERE en association avec le trastuzumab est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique dont les tumeurs expriment HER2 et qui n’ont jamais reçu de chimiothérapie pour une maladie métastatique.

TAXOTERE en association avec la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie cytotoxique. Le traitement antérieur aurait dû inclure une anthracycline.

Cancer du poumon non à petites cellules

TAXOTERE est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie antérieure.

TAXOTERE en association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n’ayant jamais reçu de chimiothérapie pour cette affection.

Cancer de la prostate

TAXOTERE en association avec la prednisone ou la prednisolone est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones.

Adénocarcinome gastrique

TAXOTERE en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué pour le traitement des patients atteints d’adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, qui n’ont jamais reçu de chimiothérapie pour une maladie métastatique.

Cancer de la tête et du cou

TAXOTERE en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué pour le traitement d’induction des patients atteints d’un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou.

4.2 Posologie et mode d’administration

L’utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l’administration de la chimiothérapie cytotoxique et ne doit être administrée que sous la supervision d’un médecin qualifié pour l’utilisation d’une chimiothérapie anticancéreuse (voir rubrique 6.6).

Dose recommandée

Pour les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, de l’estomac et de la tête et du cou, une prémédication consistant en un corticostéroïde oral, par exemple 16 mg de dexaméthasone par jour (p. Ex. 8 mg 2 fpj) pendant 3 jours, à moins d’une contre-indication. , peut être utilisé (voir rubrique 4.4). G-CSF prophylactique peut être utilisé pour atténuer le risque de toxicités hématologiques.

Pour le cancer de la prostate, étant donné l’utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, le schéma de prémédication recommandé est la dexaméthasone orale 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).

Le docétaxel est administré en perfusion d’une heure toutes les trois semaines.

Cancer du sein

Dans le traitement adjuvant du cancer du sein sans envahissement ganglionnaire et sans envahissement ganglionnaire, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 administrée 1 heure après la doxorubicine 50 mg / m 2 et le cyclophosphamide 500 mg / m 2 toutes les 3 semaines pendant 6 semaines. cycles (régime TAC) (voir également Ajustements posologiques pendant le traitement).

Pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, la dose recommandée de docétaxel est de 100 mg / m 2 en monothérapie. En traitement de première intention, le docétaxel à 75 mg / m 2 est administré en association avec la doxorubicine (50 mg / m 2 ).

En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de docétaxel est de 100 mg / m 2 toutes les trois semaines, le trastuzumab étant administré chaque semaine. Dans l’étude pivotale, la perfusion initiale de docétaxel a débuté le lendemain de la première dose de trastuzumab. Les doses suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion de trastuzumab, si la dose précédente de trastuzumab était bien tolérée. Pour la dose de trastuzumab et l’administration, voir le résumé de trastuzumab des caractéristiques du produit.

En association avec la capécitabine, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 toutes les trois semaines, combinée à la capécitabine à 1250 mg / m 2 deux fois par jour (dans les 30 minutes après un repas) pendant 2 semaines suivies d’une période de repos d’une semaine . Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé de la capécitabine des caractéristiques du produit.

Cancer du poumon non à petites cellules

Chez les patients naïfs de chimiothérapie traités pour un cancer du poumon non à petites cellules, la posologie recommandée est de 75 mg / m 2 de docétaxel, suivie immédiatement de 75 mg / m 2 de cisplatine pendant 30 à 60 minutes. Pour le traitement après l’échec de la chimiothérapie antérieure à base de platine, la dose recommandée est de 75 mg / m 2 en monothérapie.

Cancer de la prostate

La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 . Prednisone ou prednisolone 5 mg par voie orale deux fois par jour est administré en continu (voir rubrique 5.1).

Adénocarcinome gastrique

La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 en perfusion d’une heure, suivie de cisplatine 75 mg / m 2 , en perfusion de 1 à 3 heures (le premier jour seulement), suivi du 5-fluorouracile 750. mg / m 2 par jour administré en perfusion continue de 24 heures pendant 5 jours, à la fin de la perfusion de cisplatine. Le traitement est répété toutes les trois semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une hydratation appropriée pour l’administration de cisplatine. Le G-CSF prophylactique doit être utilisé pour atténuer le risque de toxicité hématologique (voir également Ajustements posologiques pendant le traitement).

Cancer de la tête et du cou

Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une hydratation appropriée (avant et après l’administration de cisplatine). G-CSF prophylactique peut être utilisé pour atténuer le risque de toxicités hématologiques. Tous les patients du bras contenant du docétaxel des études TAX 323 et TAX 324 ont reçu des antibiotiques prophylactiques.

• Chimiothérapie d’induction suivie d’une radiothérapie (TAX 323)

Pour le traitement d’induction du carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou (SCCHN) inopérable, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 en perfusion d’une heure suivie de cisplatine 75 mg / m 2 en 1 heure, le jour un, suivi de 5-fluorouracile en perfusion continue à 750 mg / m 2 par jour pendant cinq jours. Ce régime est administré toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients devraient recevoir une radiothérapie.

• Chimiothérapie d’induction suivie d’une chimioradiothérapie (TAX 324)

Pour le traitement d’induction des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (techniquement non résécable, faible probabilité de guérison chirurgicale et visant à la préservation des organes), la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 Perfusion intraveineuse d’une heure le jour 1, suivie de cisplatine 100 mg / m2 administrée en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivie de perfusion continue de 5-fluorouracile 1000 mg / m2 / jour du jour 1 au jour 4 Ce régime est administré toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une chimioradiothérapie.

Pour les modifications de la dose de cisplatine et de 5-fluorouracile, voir le résumé correspondant des caractéristiques du produit.

Ajustements de dose pendant le traitement

Général

Le docétaxel doit être administré lorsque le nombre de neutrophiles est ≥ 1 500 cellules / mm 3 .

Chez les patients présentant une neutropénie fébrile, une numération des neutrophiles <500 cellules / mm 3 pendant plus d’une semaine, des réactions cutanées sévères ou cumulées ou une neuropathie périphérique sévère durant le traitement par docétaxel, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg / m 2 mg / m 2 et / ou de 75 à 60 mg / m 2 . Si le patient continue à éprouver ces réactions à 60 mg / m2, le traitement devrait être arrêté.

Traitement adjuvant pour le cancer du sein

La prophylaxie primaire du G-CSF doit être envisagée chez les patients recevant un traitement adjuvant au docetaxel, à la doxorubicine et au cyclophosphamide (TAC) pour le cancer du sein. Les patients qui présentent une neutropénie fébrile et / ou une infection neutropénique doivent voir leur dose de docétaxel réduite à 60 mg / m 2 dans tous les cycles suivants (voir rubriques 4.4 et 4.8). Les patients qui présentent une stomatite de grade 3 ou 4 devraient voir leur dose réduite à 60 mg / m 2 .

En association avec le cisplatine

Chez les patients traités initialement par docétaxel 75 mg / m 2 en association avec le cisplatine et dont le nombre de plaquettes au cours du traitement antérieur est <25 000 cellules / mm 3 , ou chez les patients présentant une neutropénie fébrile ou chez les patients toxicités non-hématologiques, la dose de docétaxel dans les cycles ultérieurs doit être réduite à 65 mg / m 2 . Pour les ajustements de la dose de cisplatine, voir le résumé correspondant des caractéristiques du produit.

En association avec la capécitabine

• Pour les modifications de la dose de capécitabine, voir le résumé de la capécitabine des caractéristiques du produit.

• Pour les patients développant la première apparition d’une toxicité de Grade 2, qui persiste au moment du prochain traitement docetaxel / capécitabine, retarder le traitement jusqu’à la résolution au Grade 0-1 et reprendre à 100% de la dose initiale.

• Pour les patients développant la deuxième apparition de toxicité de grade 2, ou la première apparition de toxicité de grade 3, à tout moment du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu’au stade 0-1 puis reprendre le traitement par docétaxel 55 mg / m 2 .

• Pour toute apparition ultérieure de toxicités, ou toute toxicité de grade 4, arrêter la dose de docétaxel.

Pour les modifications posologiques du trastuzumab, voir le résumé du trastuzumab des caractéristiques du produit.

En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Si un épisode de neutropénie fébrile, de neutropénie prolongée ou d’infection neutropénique se produit malgré l’utilisation du G-CSF, la dose de docétaxel doit être réduite de 75 à 60 mg / m 2 . Si d’autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la dose de docétaxel doit être réduite de 60 à 45 mg / m 2 . En cas de thrombocytopénie de grade 4, la dose de docétaxel doit être réduite de 75 à 60 mg / m 2 . Les patients ne doivent pas être retraités avec des cycles subséquents de docétaxel jusqu’à ce que les neutrophiles atteignent un niveau> 1500 cellules / mm 3 et que les plaquettes se rétablissent à un niveau> 100 000 cellules / mm 3 . Cesser le traitement si ces toxicités persistent (voir rubrique 4.4).

Modifications posologiques recommandées pour les toxicités chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU):

Toxicité

Ajustement de dose

Diarrhée grade 3

Premier épisode: réduire la dose de 5-FU de 20%.

Deuxième épisode: réduire ensuite la dose de docétaxel de 20%.

Diarrhée grade 4

Premier épisode: réduire de 20% les doses de docétaxel et de 5-FU.

Deuxième épisode: interrompre le traitement.

Stomatite / mucite de grade 3

Premier épisode: réduire la dose de 5-FU de 20%.

Deuxième épisode: arrêter le 5-FU seulement, à tous les cycles suivants.

Troisième épisode: réduire la dose de docétaxel de 20%.

Stomatite / mucite de grade 4

Premier épisode: arrêter uniquement le 5-FU, à tous les cycles suivants.

Deuxième épisode: réduire la dose de docétaxel de 20%.

Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, voir le résumé correspondant des caractéristiques du produit.

Dans les études pivotales du SCCHN, les patients ayant eu une neutropénie compliquée (y compris une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d’utiliser le G-CSF pour assurer une couverture prophylactique (par exemple, jour 6-15).

Populations spéciales

Patients atteints d’insuffisance hépatique

D’après les données pharmacocinétiques obtenues avec le docétaxel à 100 mg / m 2 en monothérapie, les patients présentant à la fois une élévation des transaminases (ALT et / ou AST) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une phosphatase alcaline supérieure à 2,5 Par rapport à la LSN, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m 2 (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour les patients ayant une bilirubine sérique> ULN et / ou ALT et AST> 3,5 fois la LSN associée à la phosphatase alcaline> 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être utilisé sauf indication contraire.

En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement des patients atteints d’adénocarcinome gastrique, l’étude clinique pivotale excluait les patients avec ALT et / ou AST> 1,5 × LSN associé à la phosphatase alcaline> 2,5 × LSN et bilirubine> 1 x LSN; pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être utilisé, sauf indication contraire. Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de TAXOTERE dans le carcinome du nasopharynx chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.

Il n’y a pas d’utilisation pertinente de TAXOTERE dans la population pédiatrique dans les indications cancer du sein, cancer bronchique non à petites cellules, cancer de la prostate, carcinome gastrique et cancer de la tête et du cou, ne comprenant pas les carcinomes nasopharyngés moins différenciés.

Les personnes plus âgées

Basé sur une analyse de pharmacocinétique de population, il n’y a pas d’instructions spéciales pour les personnes âgées.

En association avec la capécitabine, pour les patients âgés de 60 ans ou plus, une réduction de la dose initiale de capécitabine à 75% est recommandée (voir le résumé des caractéristiques du produit par capécitabine).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients avec un nombre initial de neutrophiles <1500 cellules / mm 3 .

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Des contre-indications pour d’autres médicaments s’appliquent également, en association avec le docétaxel.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Pour les cancers du sein et des cancers du poumon non à petites cellules, une prémédication consistant en un corticostéroïde oral, tel que la dexaméthasone 16 mg par jour (par exemple 8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours à 1 jour avant l’administration du docétaxel, peut réduire l’incidence et la sévérité de rétention d’eau ainsi que la gravité des réactions d’hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication est la dexaméthasone orale à 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.2).

Hématologie

La neutropénie est la réaction indésirable la plus fréquente du docétaxel. Les nadirs neutrophiles sont survenus à une médiane de 7 jours, mais cet intervalle peut être plus court chez les patients fortement prétraités. Une surveillance fréquente des numérations globulaires complètes doit être effectuée chez tous les patients recevant du docétaxel. Les patients doivent être retraités avec du docétaxel lorsque les neutrophiles se rétablissent à un niveau ≥ 1500 cellules / mm3 (voir rubrique 4.2).

En cas de neutropénie sévère (<500 cellules / mm 3 pendant sept jours ou plus) au cours d’un traitement par le docétaxel, une réduction de la dose pour les traitements ultérieurs ou l’utilisation de mesures symptomatiques appropriées est recommandée (voir rubrique 4.2).

Chez les patients traités par le docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (TCF), une neutropénie fébrile et une infection neutropénique ont été observées à des taux plus faibles lorsque les patients ont reçu du G-CSF prophylactique. Les patients traités par TCF devraient recevoir du G-CSF prophylactique pour atténuer le risque de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant du TCF doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Chez les patients traités par le docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (TAC), une neutropénie fébrile et / ou une infection neutropénique ont été observées à des taux plus faibles lorsque les patients ont reçu une prophylaxie primaire au G-CSF. La prophylaxie primaire du G-CSF doit être envisagée chez les patients recevant un traitement adjuvant avec TAC pour le cancer du sein afin d’atténuer le risque de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant un TAC doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Réactions d’hypersensibilité

Les patients doivent être étroitement surveillés pour les réactions d’hypersensibilité, en particulier pendant les première et deuxième perfusions. Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent l’instauration de la perfusion de docétaxel; il faut donc disposer d’installations pour le traitement de l’hypotension et du bronchospasme. Si des réactions d’hypersensibilité apparaissent, des symptômes mineurs tels que des bouffées congestives ou des réactions cutanées localisées n’exigent pas l’interruption du traitement. Cependant, des réactions sévères, telles qu’une hypotension sévère, un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisés, nécessitent l’arrêt immédiat du traitement par docétaxel et un traitement approprié. Les patients qui ont développé des réactions d’hypersensibilité sévères ne doivent pas subir de nouvelle épreuve avec le docétaxel.

Réactions cutanées

Des érythèmes cutanés localisés des extrémités (paumes des mains et de la plante des pieds) avec œdème suivi d’une desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d’une desquamation entraînant l’interruption ou l’arrêt du traitement par docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).

La rétention d’eau

Les patients présentant une rétention hydrique sévère comme un épanchement pleural, un épanchement péricardique et une ascite doivent être étroitement surveillés.

Troubles respiratoires

Un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une pneumonie interstitielle / pneumonite, une pneumopathie interstitielle, une fibrose pulmonaire et une insuffisance respiratoire ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale. Des cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez des patients recevant une radiothérapie concomitante.

Si des symptômes pulmonaires nouveaux ou s’aggravant se développent, les patients doivent être étroitement surveillés, rapidement examinés et traités de manière appropriée. L’interruption du traitement par docétaxel est recommandée jusqu’à ce que le diagnostic soit disponible. L’utilisation précoce de mesures de soins de soutien peut aider à améliorer la condition. L’avantage de reprendre le traitement par docétaxel doit être soigneusement évalué.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg / m 2 en monothérapie et qui présentent des taux sériques de transaminases (ALAT et / ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN en concomitance avec des taux sériques de phosphatase alcaline supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque est plus élevé. de développer des réactions défavorables sévères telles que des décès toxiques comprenant le sepsis et l’hémorragie gastrointestinal qui peuvent être mortels, neutropenia fébrile, infections, thrombocytopenia, stomatitis et asthenia. Par conséquent, la dose recommandée de docétaxel chez les patients dont le test de la fonction hépatique est élevée est de 75 mg / m 2 et les examens hormonaux contrôlés doivent être effectués au départ et avant chaque cycle (voir rubrique 4.2).

Pour les patients ayant des taux sériques de bilirubine> ULN et / ou ALT et AST> 3,5 fois l’ULN en concomitance avec des taux sériques de phosphatase alcaline> 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être utilisé sauf indication contraire.

En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement des patients atteints d’adénocarcinome gastrique, l’étude clinique pivotale excluait les patients avec ALT et / ou AST> 1,5 × LSN associé à la phosphatase alcaline> 2,5 × LSN et bilirubine> 1 x LSN; pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être utilisé, sauf indication contraire. Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Il n’y a pas de données disponibles chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère traités par le docétaxel.

Système nerveux

Le développement d’une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de la dose (voir rubrique 4.2).

La toxicité cardiaque

Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association avec le trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant de l’anthracycline (doxorubicine ou épirubicine). Cela peut être modéré à sévère et a été associé à la mort (voir rubrique 4.8).

Lorsque les patients sont candidats au traitement par le docétaxel en association avec le trastuzumab, ils doivent subir une évaluation cardiaque de base. La fonction cardiaque doit faire l’objet d’une surveillance plus poussée pendant le traitement (p. Ex. Tous les trois mois) pour aider à identifier les patients susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit du trastuzumab.

Troubles oculaires

Un œdème maculaire cystoïde (CMO) a été rapporté chez des patients traités par docétaxel. Les patients ayant une déficience visuelle doivent subir un examen ophtalmologique rapide et complet. En cas de diagnostic de CMO, le traitement par docétaxel doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré (voir rubrique 4.8).

Autres

Des mesures contraceptives doivent être prises tant par les hommes que par les femmes pendant le traitement et chez les hommes au moins 6 mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).

L’utilisation concomitante de docétaxel et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Mises en garde supplémentaires pour l’utilisation dans le traitement adjuvant du cancer du sein

Neutropénie compliquée

Pour les patients qui présentent une neutropénie compliquée (neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), le G-CSF et la réduction de dose doivent être envisagés (voir rubrique 4.2).

Réactions gastro-intestinales

Des symptômes tels qu’une douleur et une sensibilité abdominales précoces, de la fièvre, de la diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces de toxicité gastro-intestinale grave et doivent être évalués et traités rapidement.

Insuffisance cardiaque congestive (CHF)

Les patients doivent être surveillés pour les symptômes d’insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patients traités par TAC pour un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire, il a été démontré que le risque d’ICC était plus élevé au cours de la première année suivant le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Leucémie

Chez les patients traités par le docétaxel, la doxorubicine et le cyclophosphamide (TAC), le risque de myélodysplasie retardée ou de leucémie myéloïde nécessite un suivi hématologique.

Patients avec 4+ noeuds

Comme le bénéfice observé chez les patients avec 4+ ganglions n’était pas statistiquement significatif sur la survie sans maladie et la survie globale, le rapport bénéfice / risque positif pour le TAC chez les patients avec 4+ ganglions n’a pas été entièrement démontré lors de la finale. analyse (voir section 5.1).

Les personnes plus âgées

Les données disponibles chez les patients de plus de 70 ans sur l’utilisation du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide sont limitées.

Sur les 333 patients traités au docétaxel toutes les trois semaines dans le cadre d’une étude sur le cancer de la prostate, 209 patients avaient 65 ans ou plus et 68 patients avaient plus de 75 ans. Chez les patients traités au docétaxel toutes les trois semaines, l’incidence des changements ungaux apparentés s’est produite à un taux ≥ 10% plus élevé chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. L’incidence de la fièvre associée, de la diarrhée, de l’anorexie et de l’œdème périphérique est survenue à des taux ≥ 10% plus élevés chez les patients de 75 ans ou plus, comparativement à moins de 65 ans.

Parmi les 300 patients (221 patients en phase III de l’étude et 79 patients en phase II), 74 avaient 65 ans et plus et 74 ont été traités par le docétaxel en association au cisplatine et au 5-fluorouracile. 4 patients avaient 75 ans ou plus. L’incidence des événements indésirables graves était plus élevée chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes. L’incidence des événements indésirables suivants (toutes les classes): léthargie, stomatite, infection neutropénique a été observée à des taux ≥ 10% plus élevés chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes.

Les personnes âgées traitées avec TCF devraient être étroitement surveillés.

Excipients

Ce médicament contient 50% en volume d’éthanol anhydre (alcool), soit jusqu’à 1,58 g d’éthanol anhydre par flacon, équivalent à 40 ml de bière ou 17 ml de vin par flacon.

Nocif pour ceux qui souffrent d’alcoolisme.

A prendre en compte chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients atteints d’une maladie du foie ou d’épilepsie.

Il faudrait envisager des effets possibles sur le système nerveux central.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.7).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel pouvait être modifié par l’administration concomitante de composés induisant, inhibant ou métabolisés par le cytochrome P450-3A (et donc inhibant l’enzyme), tels que la ciclosporine, le kétoconazole et l’érythromycine. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement concomitant des patients avec ces médicaments car il existe un potentiel d’interaction significatif.

En cas d’association avec les inhibiteurs du CYP3A4, l’apparition d’effets indésirables du docétaxel peut augmenter, en raison d’une réduction du métabolisme. Si l’utilisation concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (p. Ex. Kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et un ajustement posologique du docétaxel peut être nécessaire. convient pendant le traitement avec l’inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir rubrique 4.4). Dans une étude de pharmacocinétique menée auprès de 7 patients, l’administration concomitante de docétaxel et d’un inhibiteur puissant du CYP3A4, le kétoconazole, entraîne une diminution significative de la clairance du docétaxel de 49%.

La pharmacocinétique du docétaxel en présence de prednisone a été étudiée chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le CYP3A4 et la prednisone induit le CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.

Le docétaxel est fortement lié aux protéines (> 95%). Bien que l’interaction in vivo possible du docétaxel avec un médicament administré en concomitance n’ait pas été étudiée formellement, les interactions in vitro avec les érythromycines, la diphénhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, le salicylate, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n’ont pas affecté les protéines. liaison du docétaxel. En outre, la dexaméthasone n’a pas affecté la liaison protéique du docétaxel. Le docétaxel n’a pas influencé la liaison de la digitoxine.

La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n’a pas été influencée par leur co-administration. Des données limitées provenant d’une seule étude non contrôlée suggéraient une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Lorsque combiné au docétaxel, la clairance du carboplatine était environ 50% plus élevée que les valeurs précédemment rapportées pour la carboplatine en monothérapie.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a aucune information sur l’utilisation de docetaxel chez les femmes enceintes. Il a été démontré que le docétaxel est embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin et le rat et qu’il réduit la fertilité chez le rat. Comme les autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré à des femmes enceintes. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’indication claire.

Les femmes en âge de procréer recevant du docétaxel doivent être avisées de ne pas tomber enceintes et d’en informer immédiatement le médecin traitant.

Allaitement maternel

Le docétaxel est une substance lipophile mais on ne sait pas s’il est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, en raison du risque d’effets indésirables chez les nourrissons allaités, l’allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par docétaxel.

Contraception chez les mâles et les femelles

Une méthode efficace de contraception doit être utilisée pendant le traitement.

La fertilité

Dans les études non cliniques, le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la fertilité masculine (voir rubrique 5.3). Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par docetaxel de ne pas avoir d’enfant pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement et de demander conseil sur la conservation des spermatozoïdes avant le traitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. La quantité d’éthanol contenue dans Taxotere peut altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.4).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité pour toutes les indications

Les effets indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés à l’administration de docétaxel ont été obtenus dans:

• 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg / m 2 et 75 mg / m 2 de docétaxel en monothérapie.

• 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.

• 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.

• 92 patients traités par docétaxel en association avec le trastuzumab.

• 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.

• 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (événements indésirables cliniquement importants liés au traitement sont présentés).

• 1276 patients (744 et 532 dans les groupes TAX 316 et GEICAM 9805 respectivement) ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (événements indésirables cliniquement importants liés au traitement).

• 300 adénocarcinomes gastriques (221 patients de la phase III de l’étude et 79 patients de la phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (événements indésirables cliniquement importants liés au traitement).

• 174 et 251 patients atteints d’un cancer de la tête et du cou ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (effets indésirables cliniquement importants liés au traitement sont présentés).

Ces réactions ont été décrites en utilisant les critères de toxicité commune NCI (grade 3 = G3, grade 3-4 = G3 / 4, grade 4 = G4), les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences sont définies comme: très courantes (≥ 1/10), communes (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés du docétaxel seul sont: la neutropénie (réversible et non cumulative, le délai médian au nadir était de 7 jours et la durée médiane de neutropénie sévère (<500 cellules / mm 3 ) de 7 jours), l’anémie, alopécie, nausée, vomissement, stomatite, diarrhée et asthénie. La gravité des effets indésirables du docétaxel peut être augmentée lorsque le docétaxel est administré en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques.

En association avec le trastuzumab, les événements indésirables (tous les grades) rapportés dans ≥ 10% sont affichés. Il y avait une augmentation de l’incidence des effets indésirables graves (40% contre 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs 23%) dans le bras combiné trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.

Pour l’association avec la capécitabine, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (≥ 5%) rapportés dans une étude de phase III chez des patientes atteintes d’un cancer du sein en échec d’anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques du produit).

Les effets indésirables suivants sont fréquemment observés avec le docétaxel:

Troubles du système immunitaire

Des réactions d’hypersensibilité sont généralement survenues quelques minutes après le début de la perfusion de docétaxel et étaient généralement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des rougeurs, des éruptions cutanées avec ou sans prurit, une oppression thoracique, des douleurs dorsales, une dyspnée et de la fièvre ou des frissons. Les réactions sévères ont été caractérisées par une hypotension et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux

Le développement d’une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de la dose (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les signes neuro-sensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des douleurs, notamment des brûlures. Les événements neuro-moteurs sont principalement caractérisés par une faiblesse.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et ont généralement été considérées comme légères à modérées. Les réactions étaient caractérisées par une éruption cutanée comprenant des éruptions localisées principalement sur les pieds et les mains (y compris le syndrome sévère des mains et des pieds), mais aussi sur les bras, le visage ou le thorax, et fréquemment associées au prurit. Les éruptions ont généralement eu lieu dans la semaine suivant la perfusion de docétaxel. Moins fréquemment, des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d’une desquamation conduisant rarement à l’interruption ou à l’arrêt du traitement par docétaxel ont été rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les troubles des ongles sévères sont caractérisés par une hypopigmentation ou une hyperpigmentation et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Les réactions au site d’injection étaient généralement bénignes et comprenaient une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et un gonflement de la veine.

La rétention hydrique comprend des événements tels qu’un œdème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L’œdème périphérique commence généralement aux extrémités inférieures et peut se généraliser avec un gain de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en termes d’incidence et de gravité (voir rubrique 4.4).

Liste tabulée des effets indésirables du cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg / m 2 en monothérapie

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Réactions indésirables peu fréquentes

Infections et infestations

Infections (G3 / 4: 5,7%, y compris la septicémie et la pneumonie, mortelles dans 1,7%)

Infection associée à la neutropénie G4 (G3 / 4: 4,6%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G4: 76,4%);

Anémie (G3 / 4: 8,9%);

Neutropénie fébrile

Thrombocytopénie (G4: 0,2%)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3 / 4: 5,3%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3: 4,1%);

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 4%);

Dysgueusie (sévère: 0,07%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3 / 4: 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Troubles vasculaires

Hypotension;

Hypertension;

Hémorragie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée (sévère: 2,7%)

Problèmes gastro-intestinaux

Stomatite (G3 / 4: 5,3%);

Diarrhée (G3 / 4: 4%);

Nausée (G3 / 4: 4%);

Vomissements (G3 / 4: 3%)

Constipation (sévère: 0,2%);

Douleur abdominale (sévère: 1%);

Hémorragie gastro-intestinale (sévère: 0,3%)

Oesophagite (sévère: 0,4%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie;

Réaction cutanée (G3 / 4: 5,9%);

Troubles des ongles (sévères: 2,6%)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie (sévère: 1,4%)

Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rétention hydrique (sévère: 6,5%);

Asthénie (sévère: 11,2%);

Douleur

Réaction au site d’injection;

Douleur thoracique non cardiaque (sévère: 0,4%)

Enquêtes

G3 / 4 Bilirubine sanguine augmentée (<5%);

G3 / 4 Phosphatase alcaline sanguine augmentée (<4%);

G3 / 4 AST augmenté (<3%);

G3 / 4 ALT augmenté (<2%)

Description des effets indésirables sélectionnés dans le cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg / m 2 agent unique

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rares: épisodes hémorragiques associés à une thrombocytopénie de grade 3/4.

Troubles du système nerveux

Les données de réversibilité sont disponibles chez 35,3% des patients ayant développé une neurotoxicité après un traitement par docétaxel à 100 mg / m 2 en monothérapie. Les événements ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rare: un cas d’alopécie non réversible à la fin de l’étude. 73% des réactions cutanées étaient réversibles en 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

La dose cumulative médiane à l’arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg / m 2 et la durée médiane de réversibilité de la rétention liquidienne était de 16,4 semaines (de 0 à 42 semaines). Le début de la rétention modérée et sévère est retardé (dose cumulative médiane: 818,9 mg / m 2 ) chez les patients avec prémédication comparativement aux patients sans prémédication (dose cumulative médiane: 489,7 mg / m 2 ); Cependant, il a été rapporté chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Liste tabulée des effets indésirables lors du cancer du poumon non à petites cellules pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en monothérapie

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Infections et infestations

Infections (G3 / 4: 5%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G4: 54,2%);

Anémie (G3 / 4: 10,8%);

Thrombocytopénie (G4: 1,7%)

Neutropénie fébrile

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (pas grave)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 / 4: 0,8%)

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 2,5%)

Troubles cardiaques

Arythmie (pas grave)

Troubles vasculaires

Hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées (G3 / 4: 3,3%);

Stomatite (G3 / 4: 1,7%);

Vomissements (G3 / 4: 0,8%);

Diarrhée (G3 / 4: 1,7%)

Constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie;

Réaction cutanée (G3 / 4: 0,8%)

Affections des ongles (sévères: 0,8%)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie (sévère: 12,4%);

Rétention hydrique (sévère: 0,8%);

Douleur

Enquêtes

G3 / 4 Bilirubine sanguine augmentée (<2%)

Liste tabulée des effets indésirables du cancer du sein pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec la doxorubicine

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Réactions indésirables peu fréquentes

Infections et infestations

Infection (G3 / 4: 7,8%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G4: 91,7%);

Anémie (G3 / 4: 9,4%);

Neutropénie fébrile;

Thrombocytopénie (G4: 0,8%)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3 / 4: 1,2%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3: 0,4%)

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 0,4%)

Troubles cardiaques

Insuffisance cardiaque;

Arythmie (pas grave)

Troubles vasculaires

Hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Nausée (G3 / 4: 5%);

Stomatite (G3 / 4: 7,8%);

Diarrhée (G3 / 4: 6,2%);

Vomissements (G3 / 4: 5%);

Constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie;

Troubles des ongles (sévères: 0,4%);

Réaction cutanée (pas grave)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie (sévère: 8,1%);

Rétention hydrique (sévère: 1,2%);

Douleur

Réaction au site d’injection

Enquêtes

G3 / 4 Bilirubine sanguine augmentée (<2,5%);

G3 / 4 Phosphatase alcaline sanguine augmentée (<2,5%)

G3 / 4 AST augmenté (<1%);

G3 / 4 ALT augmenté (<1%)

Liste tabulée des effets indésirables lors du cancer du poumon non à petites cellules pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec le cisplatine

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Réactions indésirables peu fréquentes

Infections et infestations

Infection (G3 / 4: 5,7%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G4: 51,5%);

Anémie (G3 / 4: 6,9%);

Thrombocytopénie (G4: 0,5%)

Neutropénie fébrile

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3 / 4: 2,5%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3: 3,7%);

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 2%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3 / 4: 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Troubles vasculaires

Hypotension (G3 / 4: 0,7%)

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées (G3 / 4: 9,6%);

Vomissements (G3 / 4: 7,6%);

Diarrhée (G3 / 4: 6,4%);

Stomatite (G3 / 4: 2%)

Constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie;

Troubles des ongles (sévères: 0,7%);

Réaction cutanée (G3 / 4: 0,2%)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie (sévère: 0,5%)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie (sévère: 9,9%);

Rétention hydrique (sévère: 0,7%);

Fièvre (G3 / 4: 1,2%)

Réaction au site d’injection;

Douleur

Enquêtes

G3 / 4 Bilirubine sanguine augmentée (2,1%);

G3 / 4 ALT augmenté (1,3%)

G3 / 4 AST augmenté (0,5%);

G3 / 4 Phosphatase alcaline sanguine augmentée (0.3%)

Liste tabulée des effets indésirables du cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg / m 2 en association avec le trastuzumab

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G3 / 4: 32%); Neutropénie fébrile (y compris neutropénie associée à la fièvre et à l’utilisation d’antibiotiques) ou septicémie neutropénique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles psychiatriques

Insomnie

Troubles du système nerveux

Paresthésie; Mal de tête; Dysgueusie; Hypoesthésie

Troubles oculaires

La lacrimation a augmenté; Conjonctivite

Troubles cardiaques

Insuffisance cardiaque

Troubles vasculaires

Lymphoedème

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Épistaxis; Douleur pharyngolaryngée; La nasopharyngite; Dyspnée; La toux; Rhinorrhée

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée; La diarrhée; Vomissement; Constipation; Stomatite; Dyspepsie; Douleur abdominale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie; Érythème; Téméraire; Troubles des ongles

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie Arthralgie; Douleur aux extrémités Douleur osseuse; Mal au dos

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie; Oedème périphérique; Pyrexie; Fatigue; Inflammation muqueuse; Douleur; Maladie pseudogrippale; Douleur de poitrine; Des frissons

Léthargie

Enquêtes

Poids augmenté

Description des effets indésirables sélectionnés dans le cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg / m 2 en association avec le trastuzumab

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très fréquent: La toxicité hématologique a été augmentée chez les patients recevant du trastuzumab et du docétaxel, par rapport au docétaxel seul (32% de neutropénie de grade 3/4 contre 22%, en utilisant les critères NCI-CTC). Il est à noter qu’il s’agit probablement d’une sous-estimation étant donné que le docétaxel seul à la dose de 100 mg / m2 entraîne une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4, sur la base des numérations sanguines de nadir. L’incidence de la neutropénie fébrile / septicémie neutropénique a également été augmentée chez les patients traités par Herceptin plus docétaxel (23% versus 17% pour les patients traités par docétaxel seul).

Troubles cardiaques

Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patients traités par docétaxel + trastuzumab, contre 0% des patients traités par docétaxel seul. Dans le bras docétaxel plus trastuzumab, 64% avaient reçu une anthracycline antérieure en traitement adjuvant contre 55% dans le bras docétaxel seul.

Liste tabulée des effets indésirables du cancer du sein pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec la capécitabine

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Infections et infestations

Candidose orale (G3 / 4: <1%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G3 / 4: 63%);

Anémie (G3 / 4: 10%)

Thrombocytopénie (G3 / 4: 3%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3 / 4: 1%);

Diminution de l’appétit

Déshydratation (G3 / 4: 2%)

Troubles du système nerveux

Dysgeusie (G3 / 4: <1%);

Paresthésie (G3 / 4: <1%)

Vertiges;

Maux de tête (G3 / 4: <1%);

Neuropathie périphérique

Troubles oculaires

La lacrimation a augmenté

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Douleur pharyngolaryngée (G3 / 4: 2%)

Dyspnée (G3 / 4: 1%);

Toux (G3 / 4: <1%);

Epistaxis (G3 / 4: <1%)

Problèmes gastro-intestinaux

Stomatite (G3 / 4: 18%);

Diarrhée (G3 / 4: 14%);

Nausées (G3 / 4: 6%);

Vomissements (G3 / 4: 4%);

Constipation (G3 / 4: 1%);

Douleur abdominale (G3 / 4: 2%);

Dyspepsie

Douleur abdominale supérieure;

Bouche sèche

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Syndrome main-pied (G3 / 4: 24%);

Alopécie (G3 / 4: 6%);

Troubles des ongles (G3 / 4: 2%)

Dermatite;

Eruptions érythémateuses (G3 / 4: <1%);

Décoloration des ongles;

Onycholyse (G3 / 4: 1%)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie (G3 / 4: 2%);

Arthralgie (G3 / 4: 1%)

Douleur aux extrémités (G3 / 4: <1%);

Mal de dos (G3 / 4: 1%)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie (G3 / 4: 3%);

Pyrexie (G3 / 4: 1%);

Fatigue / faiblesse (G3 / 4: 5%);

Oedème périphérique (G3 / 4: 1%)

Léthargie;

Douleur

Enquêtes

Poids diminué

G3 / 4 Bilirubine sanguine augmentée (9%)

Liste tabulée des effets indésirables dans le cancer de la prostate pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec prednisone ou prednisolone

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Infections et infestations

Infection (G3 / 4: 3,3%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G3 / 4: 32%);

Anémie (G3 / 4: 4,9%)

Thrombocytopénie (G3 / 4: 0,6%);

Neutropénie fébrile

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3 / 4: 0,6%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3 / 4: 0,6%)

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 / 4: 1,2%);

Dysgeusie (G3 / 4: 0%)

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 0%)

Troubles oculaires

La lacrimation a augmenté (G3 / 4: 0,6%)

Troubles cardiaques

Diminution de la fonction ventriculaire gauche cardiaque (G3 / 4: 0,3%)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Épistaxis (G3 / 4: 0%);

Dyspnée (G3 / 4: 0,6%);

Toux (G3 / 4: 0%)

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées (G3 / 4: 2,4%);

Diarrhée (G3 / 4: 1,2%);

Stomatite / pharyngite (G3 / 4: 0,9%);

Vomissements (G3 / 4: 1,2%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie;

Troubles des ongles (pas grave)

Éruption exfoliative (G3 / 4: 0,3%)

Troubles musculo-squelettiques et osseux connectifs

Arthralgie (G3 / 4: 0,3%);

Myalgie (G3 / 4: 0,3%)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue (G3 / 4: 3,9%);

Rétention hydrique (sévère: 0,6%)

Liste tabulée des effets indésirables du cancer du sein pour traitement adjuvant avec TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patientes atteintes d’un cancer du sein sans envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805) – les données mises en commun

Classes MedDRA System Organ

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Réactions indésirables peu fréquentes

Infections et infestations

Infection (G3 / 4: 2,4%);

Infection neutropénique (G3 / 4: 2,6%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie (G3 / 4: 3%);

Neutropénie (G3 / 4: 59,2%);

Thrombocytopénie (G3 / 4: 1,6%);

Neutropénie fébrile (G3 / 4: NA)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3 / 4: 0,6%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3 / 4: 1,5%)

Troubles du système nerveux

Dysgeusie (G3 / 4: 0,6%);

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 / 4: <0,1%)

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 0%)

Syncope (G3 / 4: 0%);

Neurotoxicité (G3 / 4: 0%);

Somnolence (G3 / 4: 0%)

Troubles oculaires

Conjonctivite (G3 / 4: <0,1%)

La lacrimation a augmenté (G3 / 4: <0,1%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3 / 4: 0,2%)

Troubles vasculaires

Chasse d’eau chaude (G3 / 4: 0.5%)

Hypotension (G3 / 4: 0%);

Phlébite (G3 / 4: 0%)

Lymphoedème (G3 / 4: 0%)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Toux (G3 / 4: 0%)

Problèmes gastro-intestinaux

Nausée (G3 / 4: 5,0%);

Stomatite (G3 / 4: 6,0%);

Vomissements (G3 / 4: 4,2%);

Diarrhée (G3 / 4: 3,4%);

Constipation (G3 / 4: 0,5%)

Douleur abdominale (G3 / 4: 0,4%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie (persistant: <3%);

Trouble de la peau (G3 / 4: 0,6%);

Troubles des ongles (G3 / 4: 0,4%)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie (G3 / 4: 0,7%);

Arthralgie (G3 / 4: 0,2%)

Système reproducteur et troubles mammaires

Aménorrhée (G3 / 4: NA)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie (G3 / 4: 10,0%);

Pyrexie (G3 / 4: NA);

Œdème périphérique (G3 / 4: 0,2%)

Enquêtes

Poids augmenté (G3 / 4: 0%);

Poids diminué (G3 / 4: 0,2%)

Description des effets indésirables sélectionnés pour le traitement adjuvant avec TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805)

Troubles du système nerveux

Une neuropathie sensorielle périphérique a été observée pendant le suivi chez 10 des 84 patients atteints de neuropathie sensorielle périphérique à la fin de la chimiothérapie dans l’étude sur le cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX316).

Troubles cardiaques

Dans l’étude TAX316, 26 patients (3,5%) du bras TAC et 17 patients (2,3%) du bras FAC ont présenté une insuffisance cardiaque congestive. Tous, sauf un patient dans chaque bras ont été diagnostiqués avec CHF plus de 30 jours après la période de traitement. Deux patients dans le bras TAC et 4 patients dans le bras FAC sont décédés à cause d’une insuffisance cardiaque.

Dans l’étude GEICAM 9805, 3 patients (0,6%) du bras TAC et 3 patients (0,6%) du bras FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive au cours de la période de suivi. Un patient dans le bras TAC est décédé à cause d’une cardiomyopathie dilatée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Dans l’étude TAX316, l’alopécie persistante dans la période de suivi après la fin de la chimiothérapie a été rapportée chez 687 des 744 patients TAC et 645 des 736 patients FAC.

À la fin de la période de suivi (temps de suivi médian réel de 96 mois), l’alopécie a été observée chez 29 patients atteints de TAC (3,9%) et 16 patients atteints de FAC (2,2%).

Dans l’étude GEICAM 9805, l’alopécie a persisté pendant la période de suivi (temps de suivi médian de 10 ans et 5 mois) et a été observée chez 49 patients (9,2%) du groupe TAC et 35 patients (6,7%) Bras FAC. L’alopécie liée au médicament à l’étude a débuté ou s’est aggravée pendant la période de suivi chez 42 patients (7,9%) du groupe TAC et 30 patients (5,8%) du groupe FAC.

Système reproducteur et troubles mammaires

L’aménorrhée a été observée pendant le suivi chez 121 des 202 patients atteints d’aménorrhée à la fin de la chimiothérapie lors de l’étude TAX316.

Dans l’étude GEICAM 9805, l’aménorrhée a persisté pendant la période de suivi (temps de suivi médian de 10 ans et 5 mois) et a été observée chez 18 patients (3,4%) du groupe TAC et 5 patients (1,0%) Bras FAC.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Dans l’étude TAX316, un œdème périphérique a été observé chez 19 patients sur les 119 patients avec un œdème périphérique dans le bras TAC et 4 patients sur 23 avec un œdème périphérique dans le bras FAC.

Dans l’étude GEICAM 9805, on a observé un lymphoedème chez 4 des 5 patients du groupe TAC et chez 1 des 2 patients du groupe FAC à la fin de la chimiothérapie, et il n’a pas été résolu au cours de la période de suivi (suivi médian -up temps de 10 ans et 5 mois). L’asthénie a persisté pendant la période de suivi (temps de suivi médian de 10 ans et 5 mois) et a été observée chez 12 patients (2,3%) dans le bras TAC et 4 patients (0,8%) dans le bras FAC.

Leucémie aiguë / syndrome myélodysplasique.

Après 10 ans de suivi dans l’étude TAX316, une leucémie aiguë a été rapportée chez 4 des 744 patients atteints de TAC et chez 1 patient sur 736 FAC. Un syndrome myélodysplasique a été signalé chez 2 des 744 patients atteints de TAC et chez 1 patient sur 736 FAC.

Après 10 ans de suivi dans l’étude GEICAM 9805, une leucémie aiguë est survenue chez 1 patient sur 532 (0,2%) dans le bras TAC. Aucun cas n’a été signalé chez les patients du bras FAC. Aucun patient n’a été diagnostiqué avec un syndrome myélodysplasique dans les deux groupes de traitement.

Complications neutropéniques

Le tableau ci-dessous montre que l’incidence de la neutropénie de grade 4, de la neutropénie fébrile et de l’infection neutropénique a diminué chez les patients ayant reçu une prophylaxie primaire au G-CSF après l’avoir rendue obligatoire dans l’étude GEICAM.

Complications neutropéniques chez les patients recevant un TAC avec ou sans prophylaxie primaire du G-CSF (GEICAM 9805)

Sans prophylaxie primaire au G-CSF

(n = 111)

n (%)

Avec la prophylaxie primaire du G-CSF

(n = 421)

n (%)

Neutropénie (Grade 4)

104 (93,7)

135 (32,1)

Neutropénie fébrile

28 (25,2)

23 (5,5)

Infection neutropénique

14 (12,6)

21 (5,0)

Infection neutropénique (grade 3-4)

2 (1,8)

5 (1,2)

Liste tabulée des effets indésirables dans le centre de l’adénocarcinome gastrique pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Infections et infestations

Infection neutropénique

Infection (G3 / 4: 11,7%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie (G3 / 4: 20,9%);

Neutropénie (G3 / 4: 83,2%);

Thrombocytopénie (G3 / 4: 8,8%);

Neutropénie fébrile

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3 / 4: 1,7%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3 / 4: 11,7%)

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 / 4: 8,7%)

Vertiges (G3 / 4: 2,3%);

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 1,3%)

Troubles oculaires

La lacrimation a augmenté (G3 / 4: 0%)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Malentendants (G3 / 4: 0%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3 / 4: 1,0%)

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée (G3 / 4: 19,7%);

Nausées (G3 / 4: 16%);

Stomatite (G3 / 4: 23,7%);

Vomissements (G3 / 4: 14,3%)

Constipation (G3 / 4: 1,0%);

Douleur gastro-intestinale (G3 / 4: 1,0%);

Oesophagite / dysphagie / odynophagie (G3 / 4: 0,7%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie (G3 / 4: 4,0%)

Prurit de l’éruption cutanée (G3 / 4: 0,7%);

Troubles des ongles (G3 / 4: 0,7%);

Exfoliation de la peau (G3 / 4: 0%)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Léthargie (G3 / 4: 19,0%);

Fièvre (G3 / 4: 2,3%);

Rétention hydrique (grave / menaçant le pronostic vital: 1%)

Description des effets indésirables sélectionnés dans le cancer de l’adénocarcinome gastrique pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Troubles du système sanguin et lymphatique

Des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques sont survenues respectivement chez 17,2% et 13,5% des patients, indépendamment de l’utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé pour la prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles). Une neutropénie fébrile et une infection neutropénique ont été observées respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients sous G-CSF prophylactique, chez 15,6% et 12,9% des patients sans G-CSF prophylactique (voir rubrique 4.2).

Liste tabulée des effets indésirables lors du cancer de la tête et du cou pour TAXOTERE 75 mg / m 2 en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracil

• Chimiothérapie d’induction suivie d’une radiothérapie (TAX 323)

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Réactions indésirables peu fréquentes

Infections et infestations

Infection (G3 / 4: 6,3%);

Infection neutropénique

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Douleur cancéreuse (G3 / 4: 0,6%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G3 / 4: 76,3%);

Anémie (G3 / 4: 9,2%);

Thrombocytopénie (G3 / 4: 5,2%)

Neutropénie fébrile

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (pas grave)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3 / 4: 0,6%)

Troubles du système nerveux

Dysgueusie / parosmie;

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 / 4: 0,6%)

Vertiges

Troubles oculaires

La lacrimation a augmenté;

Conjonctivite

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Malentendants

Troubles cardiaques

Ischémie myocardique (G3 / 4: 1,7%)

Arythmie (G3 / 4: 0,6%)

Troubles vasculaires

Trouble veineux (G3 / 4: 0,6%)

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées (G3 / 4: 0,6%);

Stomatite (G3 / 4: 4,0%);

Diarrhée (G3 / 4: 2,9%);

Vomissements (G3 / 4: 0,6%)

Constipation;

Oesophagite / dysphagie / odynophagie (G3 / 4: 0,6%);

Douleur abdominale;

Dyspepsie;

Hémorragie gastro-intestinale (G3 / 4: 0,6%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie (G3 / 4: 10,9%)

Éruption prurigineuse;

Peau sèche;

Exfoliative de la peau (G3 / 4: 0,6%)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie (G3 / 4: 0,6%)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Léthargie (G3 / 4: 3,4%);

Pyrexie (G3 / 4: 0,6%);

La rétention d’eau;

Œdème

Enquêtes

Poids augmenté

• Chimiothérapie d’induction suivie d’une chimioradiothérapie (TAX 324)

Classes d’organes système MedDRA

Réactions indésirables très fréquentes

Réactions indésirables communes

Réactions indésirables peu fréquentes

Infections et infestations

Infection (G3 / 4: 3,6%)

Infection neutropénique

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Douleur cancéreuse (G3 / 4: 1,2%)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie (G3 / 4: 83,5%);

Anémie (G3 / 4: 12,4%);

Thrombocytopénie (G3 / 4: 4,0%);

Neutropénie fébrile

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3 / 4: 12,0%)

Troubles du système nerveux

Dysgeusie / parosmie (G3 / 4: 0,4%);

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 / 4: 1,2%)

Vertiges (G3 / 4: 2,0%);

Neuropathie motrice périphérique (G3 / 4: 0,4%)

Troubles oculaires

La lacrimation a augmenté

Conjonctivite

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Malentendants (G3 / 4: 1,2%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3 / 4: 2,0%)

Ischémie myocardique

Troubles vasculaires

Trouble veineux

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées (G3 / 4: 13,9%);

Stomatite (G3 / 4: 20,7%);

Vomissements (G3 / 4: 8,4%);

Diarrhée (G3 / 4: 6,8%);

Oesophagite / dysphagie / odynophagie (G3 / 4: 12,0%);

Constipation (G3 / 4: 0,4%)

Dyspepsie (G3 / 4: 0,8%);

Douleur gastro-intestinale (G3 / 4: 1,2%);

Hémorragie gastro-intestinale (G3 / 4: 0,4%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie (G3 / 4: 4,0%);

Rash prurigineux

Peau sèche ;

Désquamation

Troubles musculo-squelettiques des os du tissu conjonctif

Myalgie (G3 / 4: 0,4%)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Léthargie (G3 / 4: 4,0%);

Pyrexie (G3 / 4: 3,6%);

Rétention de fluide (G3 / 4: 1,2%);

Œdème (G3 / 4: 1,2%)

Enquêtes

Poids diminué

Poids augmenté

Expérience post-marketing

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Des cas de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique ont été rapportés en association avec le docétaxel en association avec d’autres agents de chimiothérapie et / ou radiothérapie.

Troubles du système sanguin et lymphatique

La suppression de la moelle osseuse et d’autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. La coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent en association avec une septicémie ou une défaillance multiviscérale, a été rapportée.

Troubles du système immunitaire

Certains cas de choc anaphylactique, parfois mortels, ont été rapportés.

Troubles du système nerveux

De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés avec l’administration de docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois lors de la perfusion du médicament.

Troubles oculaires

De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, lumières clignotantes, scotomates) survenant généralement lors de la perfusion du médicament et associés à des réactions d’hypersensibilité ont été rapportés. Ceux-ci étaient réversibles à l’arrêt de la perfusion. Des cas de larmoiement avec ou sans conjonctivite, comme des cas d’obstruction du canal lacrymal entraînant une déchirure excessive ont été rarement rapportés. Des cas d’œdème maculaire cystoïde (CMO) ont été rapportés chez des patients traités par docétaxel.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

De rares cas d’ototoxicité, de déficience auditive et / ou de perte auditive ont été rapportés.

Troubles cardiaques

De rares cas d’infarctus du myocarde ont été signalés.

Troubles vasculaires

Des événements thromboemboliques veineux ont rarement été rapportés.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Syndrome de détresse respiratoire aiguë et cas de pneumonie interstitielle / pneumonite , pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire et insuffisance respiratoire parfois fatale ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez des patients recevant une radiothérapie concomitante.

Problèmes gastro-intestinaux

De rares cas de déshydratation résultant d’événements gastro-intestinaux, de perforation gastro-intestinale, de colite ischémique, de colite et d’entérocolite neutropénique ont été rapportés. De rares cas d’iléus et d’occlusion intestinale ont été rapportés.

Troubles hépatobiliaires

De très rares cas d’hépatite, parfois mortels principalement chez des patients présentant des troubles hépatiques préexistants, ont été rapportés.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d’éruptions bulleuses telles que l’érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec le docétaxel. Dans certains cas, des facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Des modifications de type sclérodermique habituellement précédées d’un lymphœdème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. Des cas d’alopécie permanente (fréquence indéterminée) ont été rapportés.

Troubles rénaux et urinaires

Une insuffisance rénale et une insuffisance rénale ont été rapportées. Dans environ 20% de ces cas, il n’y avait pas de facteurs de risque d’insuffisance rénale aiguë tels que des médicaments concomitants néphrotoxiques et des troubles gastro-intestinaux.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Les phénomènes de rappel de rayonnement ont rarement été signalés.

La rétention hydrique n’a pas été accompagnée d’épisodes aigus d’oligurie ou d’hypotension. La déshydratation et l’œdème pulmonaire ont rarement été signalés.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des cas d’hyponatrémie ont été rapportés, principalement associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL – Dublin 2; Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Site Web: www.hpra.ie; E-mail:

4.9 Surdosage

Il y a eu quelques cas de surdosage. Il n’y a aucun antidote connu pour le surdosage de docetaxel. En cas de surdosage, le patient doit être gardé dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être étroitement surveillées. En cas de surdosage, une exacerbation des événements indésirables peut être attendue. Les principales complications anticipées du surdosage consisteraient en une suppression de la moelle osseuse, une neurotoxicité périphérique et une mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF thérapeutique dès que possible après la découverte d’un surdosage. D’autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, au besoin.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: taxanes, code ATC: L01CD02

Mécanisme d’action

Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l’assemblage de la tubuline dans des microtubules stables et inhibe leur désassemblage, ce qui entraîne une diminution marquée de la tubuline libre. La liaison du docétaxel aux microtubules n’altère pas le nombre de protofilaments.

Il a été démontré que le docétaxel in vitro perturbe le réseau microtubulaire dans les cellules, ce qui est essentiel pour les fonctions vitales mitotiques et interphasiques.

Effets pharmacodynamiques

Le docétaxel s’est avéré être cytotoxique in vitro contre diverses lignées cellulaires tumorales murines et humaines et contre des cellules tumorales humaines fraîchement excisées dans des dosages clonogéniques. Le docétaxel atteint des concentrations intracellulaires élevées avec un long temps de résidence cellulaire. De plus, le docétaxel s’est avéré actif sur certaines lignées cellulaires mais pas sur toutes exprimant la p-glycoprotéine qui est codée par le gène de résistance multiple aux médicaments. In vivo , le docétaxel est indépendant du calendrier et possède un large spectre d’activité antitumorale expérimentale contre les tumeurs greffées murines et humaines avancées.

Efficacité clinique et sécurité

Cancer du sein

TAXOTERE en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant

Patients atteints d’un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)

Les données d’une étude multicentrique randomisée en ouvert appuient l’utilisation du docétaxel pour le traitement adjuvant des patientes atteintes d’un cancer du sein opérable avec atteinte ganglionnaire et d’un KPS ≥ 80%, entre 18 et 70 ans. Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques positifs (1-3, 4+), 1491 patients ont été randomisés pour recevoir soit 75 mg / m 2 de docétaxel administré 1 heure après la doxorubicine 50 mg / m 2 et le cyclophosphamide 500 mg / m 2 (Bras TAC), ou doxorubicine 50 mg / m 2 suivi de fluorouracile 500 mg / m 2 et de cyclosphosphamide 500 mg / m 2 (bras FAC). Les deux régimes ont été administrés une fois toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le docétaxel a été administré en perfusion d’une heure, tous les autres médicaments ont été administrés en bolus intraveineux le premier jour. Le G-CSF a été administré en prophylaxie secondaire aux patients ayant présenté une neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection). Les patients du bras TAC ont reçu une prophylaxie antibiotique par la ciprofloxacine 500 mg par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours à partir du cinquième jour de chaque cycle ou l’équivalent. Dans les deux bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patients ayant des récepteurs positifs aux œstrogènes et / ou à la progestérone ont reçu 20 mg de tamoxifène par jour pendant une période allant jusqu’à 5 ans. La radiothérapie adjuvante a été prescrite conformément aux lignes directrices en vigueur dans les établissements participants et a été administrée à 69% des patients ayant reçu un TAC et à 72% des patients ayant reçu un FAC. Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été effectuées. La première analyse intermédiaire était prévue trois ans après la date à laquelle la moitié des inscriptions à l’étude a été effectuée. La deuxième analyse intermédiaire a été réalisée après que 400 événements DFS aient été enregistrés dans l’ensemble, ce qui a conduit à un suivi médian de 55 mois. L’analyse finale a été effectuée lorsque tous les patients avaient atteint leur visite de suivi de 10 ans (à moins qu’ils aient eu un événement de SFN ou aient été perdus de vue avant). La survie sans maladie (DFS) était le principal paramètre d’efficacité et la survie globale (OS) était le critère d’évaluation secondaire.

Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian effectif de 96 mois. La survie sans récidive significativement plus longue du bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée. L’incidence des poussées à 10 ans a été réduite chez les patients recevant le TAC par rapport à ceux ayant reçu le FAC (39% contre 45%, respectivement), soit une réduction du risque absolu de 6% (p = 0,0043). La survie globale à 10 ans était également significativement augmentée avec le TAC comparé au FAC (76% contre 69%, respectivement), soit une réduction absolue du risque de décès de 7% (p = 0,002). Comme le bénéfice observé chez les patients avec 4+ ganglions n’était pas statistiquement significatif sur DFS et OS, le rapport bénéfice / risque positif pour le TAC chez les patients avec 4+ ganglions n’a pas été entièrement démontré lors de l’analyse finale.

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude démontrent un rapport bénéfice / risque positif pour le TAC comparé au FAC.

Les sous-groupes de patients traités par TAC selon des facteurs pronostiques majeurs définis prospectivement ont été analysés:

Survie sans maladie

La survie globale

Sous-ensemble de patients

Nombre de patients

Taux de dangerosité*

95% CI

p =

Taux de dangerosité*

95% CI

p =

Non des noeuds positifs

Global

745

0,80

0,68-0,93

0,0043

0,74

0,61-0,90

0,0020

1-3

467

0,72

0,58-0,91

0,0047

0,62

0.46-0.82

0,0008

4+

278

0,87

0,70-1,09

0.2290

0,87

0,67-1,12

0.2746

* un rapport de risque inférieur à 1 indique que la TAC est associée à une survie sans maladie et à une survie globale plus longues

Patients atteints d’un cancer du sein sans envahissement ganglionnaire pouvant recevoir une chimiothérapie ( GEICAM 9805)

Les données d’un essai multicentrique randomisé en ouvert appuient l’utilisation de TAXOTERE pour le traitement adjuvant des patients atteints d’un cancer du sein sans envahissement osseux pouvant être traités par chimiothérapie. 1060 patients ont été randomisés pour recevoir soit 75 mg / m 2 de TAXOTERE administré 1 heure après doxorubicine 50 mg / m 2 et 500 mg / m 2 de cyclophosphamide (539 patients dans le bras TAC), soit 50 mg / m 2 de doxorubicine suivie de fluorouracile 500 mg / m 2 et 500 mg / m 2 de cyclosphosphamide (521 patients du bras FAC) comme traitement adjuvant des patientes atteintes d’un cancer du sein sans envahissement ganglionnaire présentant un risque élevé de rechute selon les critères de St. Gallen de 1998 (taille tumorale> 2 cm et / ou ER et PR négatifs et / ou grade histologique / nucléaire élevé (grade 2 à 3) et / ou âge <35 ans). Les deux régimes ont été administrés une fois toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. TAXOTERE a été administré en perfusion d’une heure, tous les autres médicaments ont été administrés par voie intraveineuse le premier jour toutes les trois semaines. G-CSF prophylactique primaire a été rendue obligatoire dans le bras TAC après que 230 patients ont été randomisés. L’incidence de la neutropénie de grade 4, de la neutropénie fébrile et de l’infection neutropénique a été diminuée chez les patients ayant reçu une prophylaxie primaire au G-CSF (voir rubrique 4.8). Dans les deux bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patients atteints de tumeurs ER + et / ou PgR + ont reçu 20 mg de tamoxifène une fois par jour pendant 5 ans. La radiothérapie adjuvante a été administrée conformément aux lignes directrices en vigueur dans les établissements participants et a été administrée à 57,3% des patients ayant reçu un TAC et à 51,2% des patients ayant reçu un FAC.

Une analyse primaire et une analyse mise à jour ont été effectuées. L’analyse primaire a été faite lorsque tous les patients avaient un suivi de plus de 5 ans (temps de suivi médian de 77 mois). L’analyse mise à jour a été effectuée lorsque tous les patients avaient atteint leur visite de suivi de 10 ans (suivi médian de 10 ans et 5 mois) (à moins qu’ils aient eu un événement DSF ou aient été perdus de vue auparavant). La survie sans maladie (DFS) était le principal paramètre d’efficacité et la survie globale (OS) était le critère d’évaluation secondaire.

À la période médiane de suivi de 77 mois, la survie sans maladie significativement plus longue pour le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée. Les patients traités par TAC ont eu une réduction de 32% du risque de rechute comparé à ceux traités avec FAC (hazard ratio = 0,68, IC 95% (0,49-0,93), p = 0,01). Au temps de suivi médian de 10 ans et 5 mois, les patients traités par TAC ont eu une réduction de 16,5% du risque de rechute comparé à ceux traités avec FAC (hazard ratio = 0,84, IC 95% (0,65-1,08), p = 0,1646). Les données de la DFS n’étaient pas statistiquement significatives, mais étaient toujours associées à une tendance positive en faveur du TAC.

À la période de suivi médiane de 77 mois, la survie globale (OS) était plus longue dans le bras TAC avec les patients traités par TAC ayant une réduction de 24% du risque de décès par rapport au FAC (hazard ratio = 0,76, IC 95% 0,46-1,26, p = 0,29) Cependant, la distribution de l’OS n’était pas significativement différente entre les deux groupes.

Au temps de suivi médian de 10 ans et 5 mois, les patients traités par TAC avaient une réduction de 9% du risque de décès par rapport aux patients traités par FAC (rapport de risque = 0,91, IC à 95% (0,63-1,32)).

Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au moment du suivi de 8 ans, et de 91,3% dans le bras TAC et 89% dans le bras FAC, au suivi de 10 ans. point de temps.

Le rapport bénéfice-risque positif pour le TAC comparé au FAC est resté inchangé .

Les sous-groupes de patients traités par TAC selon des facteurs pronostiques majeurs définis prospectivement ont été analysés dans l’analyse primaire (au temps de suivi médian de 77 mois) (voir le tableau ci-dessous):

Analyses de sous-ensemble – Traitement adjuvant chez les patients ayant une étude sur le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire

(Analyse de l’intention de traiter)

Sous-ensemble de patients

Nombre de patients dans le groupe TAC

Survie sans maladie

Taux de dangerosité*

95% CI

Global

539

0,68

0,49-0,93

Catégorie d’âge 1

<50 ans

260

0,67

0,43-1,05

≥50 ans

279

0,67

0,43-1,05

Catégorie d’âge 2

<35 ans

42

0,31

0,11-0,89

≥35 ans

497

0,73

0,52-1,01

Statut du récepteur hormonal

Négatif

195

0,7

0,45-1,1

Positif

344

0,62

0,4-0,97

Taille de la tumeur

≤2 cm

285

0,69

0,43-1,1

> 2 cm

254

0,68

0,45-1,04

Grade histologique

Grade1 (inclut la note non évaluée)

64

0,79

0,24-2,6

Grade 2

216

0,77

0.46-1.3

Grade 3

259

0,59

0,39-0,9

Statut ménopausique

Pré-ménopause

285

0,64

0,40-1

Post-ménopause

254

0,72

0,47-1,12

* un rapport de risque (TAC / FAC) inférieur à 1 indique que le TAC est associé à une survie sans maladie plus longue que celle du FAC.

Des analyses de sous-groupes exploratoires pour la survie sans maladie ont été réalisées pour les patients répondant aux critères de chimiothérapie de Saint-Gall 2009 (population ITT) et présentées ci-dessous:

TAC

FAC

Taux de dangerosité

(TAC / FAC)

Sous-groupes

(n = 539)

(n = 521)

(IC à 95%)

valeur p

Réunion relative indication pour la chimiothérapie a

Non

18/214

(8,4%)

26/227

(11,5%)

0,796 (0,434 – 1,459)

0.4593

Oui

48/325

(14,8%)

69/294

(23,5%)

0,606 (0,42 – 0,877)

0.0072

TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide

FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophospamide

CI = intervalle de confiance

ER = récepteur d’oestrogène

PR = récepteur de la progestérone

un ER / PR-négatif ou grade 3 ou taille de la tumeur> 5 cm

Le rapport de risque estimé était en utilisant le modèle de risque proportionnel de Cox avec le groupe de traitement comme facteur.

TAXOTERE en tant qu’agent unique

Deux études comparatives de phase III randomisées, portant sur un total de 326 patients atteints d’un cancer du sein métastatique avec ou sans rupture d’anthracycline, ont été réalisées avec du docétaxel à la dose recommandée et un régime de 100 mg / m 2 toutes les 3 semaines.

Chez les patients en échec d’alkylation, le docétaxel a été comparé à la doxorubicine (75 mg / m 2 toutes les 3 semaines). Sans affecter le temps de survie global (docétaxel 15 mois vs. doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou le délai de progression (docetaxel 27 semaines vs doxorubicine 23 semaines, p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse (52% versus 37%, p = 0,01) et raccourcit le délai de réponse (12 semaines contre 23 semaines, p = 0,007). Trois patients sous docétaxel (2%) ont interrompu le traitement en raison d’une rétention hydrique, tandis que 15 patients sous doxorubicine (9%) ont arrêté leur traitement en raison d’une toxicité cardiaque (trois cas d’insuffisance cardiaque congestive mortelle).

Chez les patients présentant une insuffisance en anthracycline, le docétaxel a été comparé à la combinaison de mitomycine C et de vinblastine (12 mg / m 2 toutes les 6 semaines et 6 mg / m 2 toutes les 3 semaines). Le docétaxel a augmenté le taux de réponse (33% vs 12%, p <0,0001), le délai de progression (19 semaines contre 11 semaines, p = 0,0004) et la survie globale prolongée (11 mois vs 9 mois, p = 0,01).

Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance du docétaxel était en accord avec le profil d’innocuité observé dans les études de phase II (voir rubrique 4.8).

Une étude ouverte, multicentrique, randomisée de phase III a été menée pour comparer le docetaxel en monothérapie et le paclitaxel dans le traitement du cancer du sein avancé chez des patients dont le traitement antérieur aurait dû inclure une anthracycline. Au total, 449 patients ont été randomisés pour recevoir soit 100 mg / m 2 de docétaxel en perfusion pendant 1 heure soit 175 mg / m 2 de paclitaxel en perfusion de 3 heures. Les deux régimes ont été administrés toutes les 3 semaines.

Sans affecter le critère principal, le taux de réponse global (32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel prolonge le délai médian de progression (24,6 semaines vs 15,6 semaines, p <0,01) et la survie médiane (15,3 mois vs 12,7 mois; 0,03).

Plus d’effets indésirables de grade 3/4 ont été observés avec le docétaxel en monothérapie (55,4%) qu’avec le paclitaxel (23,0%).

TAXOTERE en combinaison avec la doxorubicine

Une vaste étude de phase III randomisée portant sur 429 patients atteints de métastases et non traités antérieurement a été réalisée avec doxorubicine (50 mg / m 2 ) en association au docétaxel (75 mg / m 2 ) (bras AT) versus doxorubicine (60 mg / m 2 ) en association avec le cyclophosphamide (600 mg / m2) (bras AC). Les deux régimes ont été administrés le jour 1 toutes les 3 semaines.

• Le délai de progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT par rapport au bras AC, p = 0,0138. La TTP médiane était de 37,3 semaines (IC à 95%: 33,4 – 42,1) dans le groupe AT et de 31,9 semaines (IC à 95%: 27,4 – 36,0) dans le groupe AC.

• Le taux de réponse global (TRG) était significativement plus élevé dans le bras AT par rapport au bras AC, p = 0,009. L’ORR était de 59,3% (IC 95%: 52,8 – 65,9) dans le bras AT contre 46,5% (IC 95%: 39,8 – 53,2) dans le bras AC.

Dans cette étude, le bras AT présentait une incidence plus élevée de neutropénie sévère (90% contre 68,6%), de neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), d’infection (8% versus 2,4%), de diarrhée (7,5% versus 1,4%), asthénie (8,5% contre 2,4%) et la douleur (2,8% contre 0%) que le bras AC. D’autre part, le bras AC a montré une incidence plus élevée d’anémie sévère (15,8% contre 8,5%) que le bras AT, et, en outre, une incidence plus élevée de toxicité cardiaque sévère: insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%), absolue La FEVG diminue ≥ 20% (13,1% contre 6,1%), la diminution de la FEVG absolue est ≥ 30% (6,2% contre 1,1%). Des décès toxiques sont survenus chez 1 patient du groupe AT (insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patients du groupe AC (1 en raison d’un choc septique et 3 en raison d’une insuffisance cardiaque congestive).

Dans les deux bras, la qualité de vie mesurée par le questionnaire EORTC était comparable et stable pendant le traitement et le suivi.

TAXOTERE en association avec le trastuzumab

Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été étudié pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique dont les tumeurs surexprimaient HER2 et qui n’avaient jamais reçu de chimiothérapie pour une maladie métastatique. Cent quatre vingt six patients ont été randomisés pour recevoir du docétaxel (100 mg / m 2 ) avec ou sans trastuzumab; 60% des patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base d’anthracycline. Le docétaxel plus trastuzumab était efficace chez les patients, qu’ils aient ou non reçu des anthracyclines adjuvantes antérieures. La principale méthode d’essai utilisée pour déterminer la positivité de HER2 dans cette étude pivotale était l’immunohistochimie (IHC). Une minorité de patients ont été testés en utilisant l’hybridation fluorescente in situ (FISH). Dans cette étude, 87% des patients avaient une maladie qui était IHC 3+, et 95% des patients avaient une maladie qui était IHC 3+ et / ou FISH positive. Les résultats d’efficacité sont résumés dans le tableau suivant:

Paramètre

Docétaxel plus trastuzumab 1

n = 92

Docétaxel 1

n = 94

Taux de réponse

(IC à 95%)

61%

(50-71)

34%

(25-45)

Durée médiane de la réponse (mois)

(IC à 95%)

11,4

(9.2-15.0)

5.1

(4.4-6.2)

TTP médian (mois)

(IC à 95%)

10,6

(7.6-12.9)

5,7

(5.0-6.5)

Survie médiane (mois)

(IC à 95%)

30,5 2

(26.8-ne)

22,1 2

(17.6-28.9)

TTP = temps avant progression; “Ne” indique qu’il n’a pas pu être estimé ou qu’il n’était pas encore atteint.

1 ensemble complet d’analyse (intention de traiter)

2 Survie médiane estimée

TAXOTERE en association avec la capécitabine

Les données d’une étude clinique de phase III multicentrique, randomisée et contrôlée appuient l’utilisation du docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après l’échec de la chimiothérapie cytotoxique, y compris une anthracycline. Dans cette étude, 255 patients ont été randomisés pour recevoir du docétaxel (75 mg / m 2 en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines) et de la capécitabine (1250 mg / m 2 deux fois par jour pendant 2 semaines suivies d’une période de repos d’une semaine). 256 patients ont été randomisés pour recevoir le docétaxel seul (100 mg / m 2 en perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 3 semaines). La survie était supérieure dans le bras combinaison docetaxel + capécitabine (p = 0,0126). La médiane de survie était de 442 jours (docétaxel + capécitabine) contre 352 jours (docétaxel seul). Les taux de réponse objective globale dans la population entièrement randomisée (évaluation de l’investigateur) étaient de 41,6% (docétaxel + capécitabine) contre 29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058. Le délai de progression de la maladie était supérieur dans le bras combiné docetaxel + capécitabine (p <0,0001). Le délai médian de progression était de 186 jours (docétaxel + capécitabine) contre 128 jours (docétaxel seul).

Cancer du poumon non à petites cellules

Patients préalablement traités par chimiothérapie avec ou sans radiothérapie

Dans une étude de phase III, chez les patients précédemment traités, le délai de progression (12,3 semaines contre 7 semaines) et la survie globale étaient significativement plus longs pour le docétaxel à 75 mg / m 2 que pour les meilleurs traitements de soutien. Le taux de survie à un an était également significativement plus long chez le docétaxel (40%) que chez le BSC (16%).

Il y avait moins d’analgésiques morphiniques (p <0,01), d’analgésiques non morphiniques (p <0,01), d’autres médicaments liés à la maladie (p = 0,06) et de radiothérapie (p <0,01) chez les patients traités au docétaxel à 75 mg / m 2 comparé à ceux avec BSC.

Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane de la réponse était de 26,1 semaines.

TAXOTERE en association avec des agents du platine chez des patients n’ayant jamais reçu de chimiothérapie

Dans une étude de phase III, 1218 patients atteints d’un CPNPC de stade IIIB ou IV non résécable, avec un KPS de 70% ou plus, et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette maladie, ont été randomisés en docétaxel (T) 75 mg / m 2. 1 heure de perfusion immédiatement suivie de cisplatine (Cis) 75 mg / m2 sur 30-60 minutes toutes les 3 semaines (TCis), docétaxel 75 mg / m2 en perfusion pendant 1 heure en association avec du carboplatine (ASC 6 mg / ml.min ) pendant 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines, ou 25 mg / m2 de vinorelbine (V) administrés en 6-10 minutes aux jours 1, 8, 15, 22 suivis de cisplatine 100 mg / m2 administré le jour 1 des cycles répétés toutes les 4 semaines (VCis).

Les données de survie, le délai médian jusqu’à la progression et les taux de réponse pour deux branches de l’étude sont illustrés dans le tableau suivant:

TCis

n = 408

VCis

n = 404

analyses statistiques

La survie globale

(Critère principal):

Survie médiane (mois)

11,3

10,1

Rapport de risque: 1.122

[IC à 97,2%: 0,937; 1,342] *

Survie d’un an (%)

46

41

Différence de traitement: 5,4%

[IC à 95%: -1,1; 12,0]

Survie de 2 ans (%)

21

14

Différence de traitement: 6,2%

[IC à 95%: 0,2; 12.3]

Temps médian à la progression (semaines):

22,0

23,0

Rapport de risque: 1.032

[IC à 95%: 0,876; 1.216]

Taux de réponse global (%):

31,6

24.5

Différence de traitement: 7,1%

[IC à 95%: 0,7; 13.5]

*: Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (stade de la maladie et région de traitement), basé sur la population de patients évaluable.

Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le changement de la douleur, l’évaluation globale de la qualité de vie par EuroQoL-5D, l’échelle des symptômes du cancer du poumon et les changements dans l’état de performance de Karnosfky. Les résultats sur ces points finaux étaient favorables aux résultats des résultats primaires.

Pour l’association docétaxel / carboplatine, aucune efficacité équivalente ou non inférieure n’a pu être prouvée par rapport à la combinaison de traitement de référence VCis.

Cancer de la prostate

L’innocuité et l’efficacité du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones ont été évaluées dans une étude randomisée de phase III multicentrique. Un total de 1006 patients avec KPS ≥ 60 ont été randomisés dans les groupes de traitement suivants:

• Docétaxel 75 mg / m 2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.

• Docetaxel 30 mg / m 2 administré chaque semaine pendant les 5 premières semaines d’un cycle de 6 semaines pendant 5 cycles.

• Mitoxantrone 12 mg / m 2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.

Les 3 régimes ont été administrés en association avec de la prednisone ou de la prednisolone 5 mg deux fois par jour, en continu.

Les patients ayant reçu du docétaxel toutes les trois semaines ont démontré une survie globale significativement plus longue que ceux traités par la mitoxantrone. L’augmentation de la survie observée dans le bras docetaxel hebdomadaire n’était pas statistiquement significative par rapport au bras témoin mitoxantrone. Les critères d’efficacité pour les bras docétaxel versus bras témoin sont résumés dans le tableau suivant:

Endpoint

Docétaxel

toutes les 3 semaines

Docétaxel

toutes les semaines

Mitoxantrone

toutes les 3 semaines

Nombre de patients

Survie médiane (mois)

95% CI

Taux de dangerosité

95% CI

p-value *

335

18,9

(17.0-21.2)

0,761

(0,619-0,936)

0,0094

334

17,4

(15.7-19.0)

0,912

(0,747-1,13)

0.3624

337

16.5

(14.4-18.6)

Nombre de patients

Taux de réponse PSA ** (%)

95% CI

valeur p *

291

45,4

(39.5-51.3)

0,0005

282

47,9

(41,9-53,9)

<0.0001

300

31,7

(26.4-37.3)

Nombre de patients

Taux de réponse à la douleur (%)

95% CI

valeur p *

153

34,6

(27.1-42.7)

0.0107

154

31.2

(24.0-39.1)

0,0798

157

21,7

(15.5-28.9)

Nombre de patients

Taux de réponse tumorale (%)

95% CI

valeur p *

141

12,1

(7.2-18.6)

0.1112

134

8.2

(4.2-14.2)

0.5853

137

6.6

(3.0-12.1)

Test de rang de bûches stratifié

* Seuil de signification statistique = 0,0175

** PSA: Antigène spécifique de la prostate

Étant donné que le docétaxel présenté chaque semaine un profil d’innocuité légèrement supérieur à celui du docétaxel toutes les 3 semaines, il est possible que certains patients puissent bénéficier du docétaxel chaque semaine.

Aucune différence statistique n’a été observée entre les groupes de traitement pour la qualité de vie globale.

Adénocarcinome gastrique

Une étude multicentrique, randomisée et ouverte a été menée pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du docétaxel pour le traitement des patients atteints d’adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Un total de 445 patients atteints de KPS> 70 ont été traités avec du docétaxel (T) (75 mg / m 2 le jour 1) en association avec du cisplatine (C) (75 mg / m 2 le jour 1) et du 5-fluorouracile (F ) (750 mg / m2 par jour pendant 5 jours) ou du cisplatine (100 mg / m2 le jour 1) et du 5-fluorouracile (1000 mg / m2 par jour pendant 5 jours). La durée d’un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et de 4 semaines pour le bras FC. Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (avec une plage de 1 à 16) pour le groupe TCF par rapport à 4 (avec un intervalle de 1 à 12) pour le groupe CF. Le délai avant progression (TTP) était le critère principal. La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associée à un TTP significativement plus long (p = 0,0004) en faveur du bras TCF. La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du groupe TCF avec une réduction du risque de mortalité de 22,7%. Les résultats d’efficacité sont résumés dans le tableau suivant:

Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d’adénocarcinome gastrique

Endpoint

TCF

n = 221

CF

n = 224

TTP médian (mois)

5,6

3,7

(IC à 95%)

(4,86-5,91)

(3,45-4,47)

Taux de dangerosité

1,473

(IC à 95%)

(1.189-1.825)

* valeur p

0.0004

Survie médiane (mois)

9.2

8.6

(IC à 95%)

(8.38-10.58)

(7.16-9.46)

Estimation sur 2 ans (%)

18,4

8.8

Taux de dangerosité

1.293

(IC à 95%)

(1.041-1.606)

* valeur p

0.0201

Taux de réponse global (CR + PR) (%)

36,7

25,4

valeur p

0.0106

Maladie progressive comme meilleure réponse globale (%)

16,7

25,9

* Test de logrank non stratifié

Les analyses de sous-groupes selon l’âge, le sexe et la race ont systématiquement favorisé le groupe TCF par rapport au groupe CF.

Une analyse de survie réalisée avec un temps de suivi médian de 41,6 mois n’a plus montré de différence statistiquement significative mais toujours en faveur du schéma TCF et a montré que le bénéfice du TCF sur CF est clairement observé entre 18 et 30 mois de suivi .

Dans l’ensemble, les résultats sur la qualité de vie (QdV) et les bienfaits cliniques indiquent systématiquement une amélioration en faveur du groupe TCF. Les patients traités avec TCF ont eu plus de temps à 5% de détérioration définitive de l’état de santé global sur le questionnaire QLQ-C30 (p = 0,0121) et plus longtemps à l’aggravation définitive de l’état de performance de Karnofsky (p = 0,0088) .

Cancer de la tête et du cou

• Chimiothérapie d’induction suivie d’une radiothérapie (TAX323)

L’innocuité et l’efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ont été évaluées dans une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée (TAX323). Dans cette étude, 358 patients avec SCCHN localement avancé inopérable, et le statut de perfomance OMS 0 ou 1, ont été randomisés dans l’un des deux bras de traitement. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg / m 2 suivi de cisplatine (P) 75 mg / m 2 suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg / m 2 par jour en perfusion continue pendant 5 jours. Ce régime a été administré toutes les trois semaines pendant 4 cycles au cas où au moins une réponse mineure (réduction de ≥ 25% de la taille de la tumeur mesurée bidimensionnellement) a été observée après 2 cycles. À la fin de la chimiothérapie, avec un intervalle minimal de 4 semaines et un intervalle maximal de 7 semaines, les patients dont la maladie n’a pas progressé ont reçu une radiothérapie (RT) selon les directives institutionnelles pendant 7 semaines (TPF / RT). Les patients du groupe comparateur ont reçu du cisplatine (P) à 100 mg / m 2 suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg / m 2 par jour pendant 5 jours. Ce régime a été administré toutes les trois semaines pendant 4 cycles au cas où au moins une réponse mineure (réduction de ≥ 25% de la taille de la tumeur mesurée bidimensionnellement) a été observée après 2 cycles. À la fin de la chimiothérapie, avec un intervalle minimal de 4 semaines et un intervalle maximal de 7 semaines, les patients dont la maladie n’a pas progressé ont reçu une radiothérapie (RT) selon les directives institutionnelles pendant 7 semaines (PF / RT). La radiothérapie locorégionale était administrée soit avec une fraction conventionnelle (1,8 Gy – 2,0 Gy une fois par jour, 5 jours par semaine pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit avec des schémas de radiothérapie accélérée / hyperfractionnée (deux fois par jour, avec un intervalle d’interfraction minimum de 6 heures, 5 jours par semaine). Un total de 70 Gy a été recommandé pour les schémas accélérés et de 74 Gy pour les schémas hyperfractionnés. La résection chirurgicale a été autorisée après la chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie. Les patients du bras TPF ont reçu une prophylaxie antibiotique par la ciprofloxacine 500 mg par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours à partir du cinquième jour de chaque cycle, ou l’équivalent. Le critère principal de cette étude, la survie sans progression (SSP), était significativement plus long dans le bras TPF par rapport au bras PF, p = 0,0042 (PFS médiane: 11,4 vs 8,3 mois respectivement) avec un temps de suivi médian global de 33,7 mois. La survie globale médiane était également significativement plus longue en faveur du bras TPF par rapport au bras PF (OS médian: 18,6 vs. 14,5 mois respectivement) avec une réduction du risque de mortalité de 28%, p = 0,0128. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients atteints de SCCHN localement avancé inopérable (analyse de l’intention de traiter)

Endpoint

Docétaxel + Cis + 5-FU

n = 177

Cis + 5-FU

n = 181

Survie sans progression médiane (mois)

(IC à 95%)

11,4

(10.1-14.0)

8.3

(7.4-9.1)

Rapport de risque ajusté

(IC à 95%)

* valeur p

0.70

(0,55-0,89)

0,0042

Survie médiane (mois)

(IC à 95%)

18,6

(15.7-24.0)

14,5

(11.6-18.7)

Taux de dangerosité

(IC à 95%)

** valeur p

0,72

(0,56-0,93)

0.0128

Meilleure réponse globale à la chimiothérapie (%)

(IC à 95%)

67,8

(60.4-74.6)

53,6

(46,0-61,0)

*** valeur p

0,006

Meilleure réponse globale à l’étude du traitement [chimiothérapie +/- radiothérapie] (%)

(IC à 95%)

72,3

(65.1-78.8)

58,6

(51.0-65.8)

*** valeur p

0,006

Durée médiane de la réponse à la chimiothérapie ± radiothérapie (mois)

(IC à 95%)

n = 128

15,7

(13.4-24.6)

n = 106

11,7

(10.2-17.4)

Taux de dangerosité

(IC à 95%)

** valeur p

0,72

(0,52-0,99)

0.0457

Un hazard ratio inférieur à 1 favorise le docétaxel + cisplatine + 5-FU

* Modèle de Cox (ajustement pour le site tumoral primaire, stades cliniques T et N et PSWHO)

** Test de Logrank

*** Test du Chi-carré

Paramètres de qualité de vie

Les patients traités avec TPF ont significativement moins détérioré leur score de santé globale par rapport à ceux traités avec PF (p = 0,01, en utilisant l’échelle EORTC QLQ-C30).

Paramètres de bénéfice clinique

L’échelle de l’état de performance, pour les sous-échelles de la tête et du cou (PSS-HN) conçues pour mesurer la compréhensibilité de la parole, la capacité de manger en public et la normalité de l’alimentation, était significativement en faveur du TPF.

Le délai médian avant la première détérioration du statut de performance de l’OMS était significativement plus long dans le groupe TPF comparé au PF. Le score d’intensité de la douleur s’est amélioré pendant le traitement dans les deux groupes, ce qui indique une gestion adéquate de la douleur.

• Chimiothérapie d’induction suivie d’une chimioradiothérapie (TAX324)

L’innocuité et l’efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (SCCHN) ont été évaluées dans une étude de phase III multicentrique randomisée en ouvert (TAX324). Dans cette étude, 501 patients, avec SCCHN localement avancé, et un statut de performance de l’OMS de 0 ou 1, ont été randomisés dans l’un des deux bras. La population étudiée comprenait des patients atteints d’une maladie techniquement non résécable, des patients présentant une faible probabilité de guérison chirurgicale et des patients visant la préservation des organes. L’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité visait uniquement les paramètres de survie et le succès de la préservation des organes n’a pas été officiellement abordé. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg / m 2 par perfusion intraveineuse le jour 1, suivi par du cisplatine (P) 100 mg / m 2 administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes à trois heures, suivi d’une perfusion intraveineuse continue. perfusion de 5-fluorouracile (F) 1000 mg / m2 / jour du jour 1 au jour 4. Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. Tous les patients qui n’avaient pas de maladie progressive devaient recevoir une chimioradiothérapie (CRT) selon le protocole (TPF / CRT). Les patients du groupe comparateur ont reçu du cisplatine (P) à raison de 100 mg / m 2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes à trois heures le jour 1, suivie de la perfusion intraveineuse continue de 5-fluorouracile (F) à 1 000 mg / m 2 par jour. jour 1 au jour 5. Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. Tous les patients qui n’avaient pas de maladie progressive devaient recevoir une CRT selon le protocole (PF / CRT).

Les patients dans les deux groupes de traitement devaient recevoir 7 semaines de TRC après une chimiothérapie d’induction avec un intervalle minimum de 3 semaines et au plus tard 8 semaines après le début du dernier cycle (jour 22 au jour 56 du dernier cycle). Pendant la radiothérapie, la carboplatine (ASC 1,5) a été administrée une fois par semaine en perfusion intraveineuse d’une heure pour un maximum de 7 doses. La radiation a été fournie avec un équipement de mégavoltage en utilisant un fractionnement une fois par jour (2 Gy par jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines, pour une dose totale de 70-72 Gy). Une intervention chirurgicale sur le site primaire de la maladie et / ou du cou pourrait être envisagée à tout moment après l’achèvement de la CRT. Tous les patients du bras contenant du docétaxel de l’étude ont reçu des antibiotiques prophylactiques. Le critère principal d’efficacité dans cette étude, survie globale (OS) était significativement plus longue (test de log-rank, p = 0,0058) avec le régime contenant docetaxel comparé à PF (médiane OS: 70,6 contre 30,1 mois respectivement), avec un 30% réduction du risque de mortalité comparée à la PF (hazard ratio (HR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (IC) = 0,54-0,90) avec un temps de suivi médian global de 41,9 mois. Le critère d’évaluation secondaire, la SSP, a démontré une réduction du risque de progression ou de décès de 29% et une amélioration de 22 mois de la SSP médiane (35,5 mois pour le TPF et 13,1 pour le PF). Cela était également statistiquement significatif avec un HR de 0,71; IC à 95% 0,56-0,90; test de log-rank p = 0,004. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients avec SCCHN localement avancé (analyse de l’intention de traiter)

Endpoint

Docétaxel + Cis + 5-FU

n = 255

Cis + 5-FU

n = 246

Médiane de survie globale (mois)

(IC à 95%)

70,6

(49,0-NA)

30,1

(20.9-51.5)

Taux de dangerosité:

(IC à 95%)

* valeur p

0.70

(0,54-0,90)

0,0058

PFS médian (mois)

(IC à 95%)

35.5

(19.3-NA)

13,1

(10,6 – 20,2)

Taux de dangerosité:

(IC à 95%)

** valeur p

0,71

(0,56 – 0,90)

0,004

Meilleure réponse globale (CR + PR) à la chimiothérapie (%)

(IC à 95%)

71,8

(65,8-77,2)

64.2

(57,9-70,2)

*** valeur p

0,070

Meilleure réponse globale (CR + PR) pour l’étude du traitement [chimiothérapie +/- chimioradiothérapie] (%)

(IC à 95%)

76,5

(70,8-81,5)

71.5

(65.5-77.1)

*** valeur p

0.209

Un hazard ratio inférieur à 1 favorise le docétaxel + cisplatine + fluorouracile

* test de log-rank non ajusté

** test de log-rank non ajusté, non ajusté pour des comparaisons multiples

*** Test de Chi carré, non ajusté pour des comparaisons multiples

NA-non applicable

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à soumettre les résultats d’études réalisées avec TAXOTERE dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer prostatique, le carcinome gastrique et le cancer ORL. III Carcinome nasopharyngé moins différencié (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La pharmacocinétique du docétaxel a été évaluée chez des patients cancéreux après l’administration de 20 à 115 mg / m 2 dans des études de phase I. Le profil cinétique du docétaxel est indépendant de la dose et correspond à un modèle pharmacocinétique à trois compartiments avec des demi-vies pour les phases α, β et γ de 4 min, 36 min et 11,1 h, respectivement. La phase tardive est due en partie à un flux relativement lent de docétaxel du compartiment périphérique.

Distribution

Après l’administration d’une dose de 100 mg / m 2 administrée en une perfusion d’une heure, on a obtenu une concentration plasmatique maximale moyenne de 3,7 μg / ml avec une ASC correspondant de 4,6 h.μg / ml. Les valeurs moyennes pour la clairance corporelle totale et le volume de distribution à l’équilibre étaient de 21 l / h / m 2 et de 113 l, respectivement. La variation interindividuelle de la clairance corporelle totale était d’environ 50%. Le docétaxel est lié à plus de 95% aux protéines plasmatiques.

Élimination

Une étude sur le 14 C-docétaxel a été menée chez trois patients cancéreux. Le docétaxel a été éliminé à la fois dans l’urine et dans les fèces après un métabolisme oxydatif du groupe tert-butylester médiée par le cytochrome P450. Dans les sept jours, l’excrétion urinaire et fécale représentait environ 6% et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de la radioactivité récupérée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures comme un métabolite majeur inactif et 3 métabolites mineurs inactifs et de très faibles quantités de médicament inchangé.

Populations spéciales

Âge et genre

Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée avec le docétaxel chez 577 patients. Les paramètres pharmacocinétiques estimés par le modèle étaient très proches de ceux estimés à partir des études de phase I. La pharmacocinétique du docétaxel n’a pas été modifiée par l’âge ou le sexe du patient.

Insuffisance hépatique

Chez un petit nombre de patients (n = 23) ayant des données de chimie clinique suggérant une altération légère à modérée de la fonction hépatique (ALAT, ASAT ≥ 1,5 fois la LSN associée à la phosphatase alcaline ≥ 2,5 fois la LSN), la clairance totale a été réduite de 27% en moyenne (voir section 4.2).

La rétention d’eau

La clairance du docétaxel n’a pas été modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique légère à modérée et aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une rétention hydrique sévère.

Thérapie de combinaison

Doxorubicine

Lorsqu’il est utilisé en association, le docétaxel n’influence pas la clairance de la doxorubicine et les concentrations plasmatiques du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n’a pas été influencée par leur co-administration.

Capécitabine

L’étude de phase I évaluant l’effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et vice versa n’a montré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel (Cmax et AUC) et aucun effet du docétaxel sur la pharmacocinétique d’un métabolite de capécitabine 5′-DFUR.

Cisplatine

La clairance du docétaxel en association avec le cisplatine était similaire à celle observée après une monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu de temps après la perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine seul.

Cisplatine et 5-fluorouracile

L’administration combinée de docétaxel, de cisplatine et de 5-fluorouracile chez 12 patients atteints de tumeurs solides n’a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de chaque médicament.

Prednisone et dexaméthasone

L’effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication standard par la dexaméthasone a été étudié chez 42 patients.

Prednisone

Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.

5.3 Données de sécurité précliniques

Le potentiel cancérogène du docétaxel n’a pas été étudié.

Il a été démontré que le docétaxel est mutagène dans le test du micronoyau in vitro et de l’aberration chromosomique dans les cellules CHO-K1 et dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Cependant, il n’a pas induit de mutagénicité dans le test d’Ames ni dans le test de mutation du gène CHO / HGPRT. Ces résultats sont en accord avec l’activité pharmacologique du docétaxel.

Des effets indésirables sur les testicules observés dans des études de toxicité chez les rongeurs suggèrent que le docétaxel peut altérer la fertilité masculine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Polysorbate 80

Éthanol anhydre

Acide citrique

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert

3 années

Après l’ouverture du flacon

Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement après l’ouverture. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les heures et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur.

Une fois ajouté au sac d’infusion

D’un point de vue microbiologique, la reconstitution / dilution doit avoir lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques et le médicament doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les heures et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur.

Une fois ajoutée comme recommandée dans la poche de perfusion, la solution de perfusion de docétaxel, si elle est conservée à une température inférieure à 25 ° C, est stable pendant 6 heures. Il doit être utilisé dans les 6 heures (y compris la perfusion d’une heure par voie intraveineuse).

De plus, la stabilité physique et chimique en cours d’utilisation de la solution pour perfusion préparée selon les recommandations a été démontrée dans des sacs sans PVC jusqu’à 48 heures lorsqu’ils sont conservés entre 2 et 8 ° C.

La solution pour perfusion de docétaxel est sursaturée et peut donc cristalliser avec le temps. Si des cristaux apparaissent, la solution ne doit plus être utilisée et doit être jetée.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

Pour les conditions de stockage du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon de 7 ml en verre transparent (type I) avec un joint en aluminium magenta et une capsule en plastique magenta avec couvercle amovible contenant 4 ml de concentré.

Chaque boîte contient un flacon.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

TAXOTERE est un agent antinéoplasique et, comme d’autres composés potentiellement toxiques, il faut faire preuve de prudence lors de la manipulation et de la préparation des solutions de TAXOTERE. L’utilisation de gants est recommandée.

Si le concentré ou la solution pour perfusion de TAXOTERE doit entrer en contact avec la peau, se laver immédiatement et abondamment à l’eau et au savon. Si le concentré ou la solution pour perfusion de TAXOTERE entre en contact avec les muqueuses, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau.

Préparation pour l’administration intraveineuse

Préparation de la solution de perfusion

NE PAS utiliser d’autres médicaments de docétaxel composés de 2 flacons (concentré et solvant) avec ce médicament (TAXOTERE 80 mg / 4 ml solution à diluer pour perfusion, qui ne contient qu’un seul flacon).

TAXOTERE 80 mg / 4 ml solution à diluer pour perfusion ne nécessite AUCUNE dilution préalable avec un solvant et est prêt à être ajouté à la solution pour perfusion.

Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement.

Si les flacons sont conservés au réfrigérateur, laissez le nombre requis de boîtes de concentré de solution pour perfusion TAXOTERE en dessous de 25 ° C pendant 5 minutes avant utilisation.

Plus d’un flacon de TAXOTERE concentré pour solution pour perfusion peut être nécessaire pour obtenir la dose requise pour le patient. Retirer de manière aseptique la quantité nécessaire de concentré TAXOTERE pour solution pour perfusion à l’aide d’une seringue calibrée munie d’une aiguille 21G.

Dans un flacon de TAXOTERE 80 mg / 4 ml, la concentration de docétaxel est de 20 mg / ml.

Le volume nécessaire de TAXOTERE solution à diluer pour perfusion doit être injecté en une seule injection dans un sac de perfusion de 250 ml contenant une solution de glucose à 5% ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%).

Si une dose supérieure à 190 mg de docétaxel est nécessaire, utiliser un volume plus important du véhicule de perfusion de sorte qu’une concentration de 0,74 mg / ml de docétaxel ne soit pas dépassée.

Mélanger le sac de perfusion ou la bouteille manuellement en utilisant un mouvement de bascule.

La solution de perfusion doit être utilisée dans les 6 heures au-dessous de 25 ° C, y compris la perfusion d’une heure au patient.

Comme avec tous les produits parentéraux, la solution pour perfusion de TAXOTERE doit être inspectée visuellement avant utilisation, les solutions contenant un précipité doivent être jetées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Aventis Pharma SA, 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/95/002/004

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 27 novembre 1995

Date du dernier renouvellement: 27 novembre 2005

10. Date de révision du texte

12 mai 2016

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.