Targocid 200mg


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la rubrique 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables.

1. Nom du médicament

Targocid 200mg poudre pour solution injectable / perfusion ou solution buvable

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon contient 200 mg de téicoplanine équivalant à au moins 200 000 UI

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable / perfusion ou solution buvable

Poudre pour solution injectable / perfusion ou solution buvable: masse homogène de couleur ivoire spongieuse

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Targocid est indiqué chez les adultes et chez les enfants dès la naissance pour le traitement parentéral des infections suivantes (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1):

• infections compliquées de la peau et des tissus mous,

• infections des os et des articulations,

• pneumonie acquise à l’hôpital,

• pneumonie acquise dans la communauté,

• infections des voies urinaires compliquées,

• endocardite infectieuse,

• péritonite associée à la dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA),

• bactériémie qui se produit en association avec l’une des indications énumérées ci-dessus.

Targocid est également indiqué comme traitement oral alternatif pour la diarrhée et la colite associées à l’infection à Clostridium difficile .

Le cas échéant, la téicoplanine doit être administrée en association avec d’autres agents antibactériens.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose et la durée du traitement doivent être ajustées en fonction du type sous-jacent et de la gravité de l’infection et de la réponse clinique du patient, ainsi que des facteurs liés au patient tels que l’âge et la fonction rénale.

Mesure des concentrations sériques

Les concentrations sériques minimales de téicoplanine doivent être surveillées à l’état d’équilibre après la fin du régime de dose de charge afin de s’assurer qu’une concentration sérique minimale minimale a été atteinte:

• Pour la plupart des infections à Gram positif, des concentrations résiduelles de téicoplanine d’au moins 10 mg / L mesurées par chromatographie liquide haute performance (CLHP) ou d’au moins 15 mg / L mesurées par immunofluorescence par polarisation de fluorescence (FPIA).

• Pour l’endocardite et d’autres infections sévères, les concentrations résiduelles de téicoplanine sont de 15 à 30 mg / L lorsqu’elles sont mesurées par HPLC ou de 30 à 40 mg / L lorsqu’elles sont mesurées par la méthode FPIA.

Pendant le traitement d’entretien, la surveillance des concentrations sériques minimales de la teicoplanine peut être effectuée au moins une fois par semaine pour s’assurer que ces concentrations sont stables.

Adultes et patients âgés ayant une fonction rénale normale

Les indications

Dose de chargement

Dose d’entretien

Chargement du schéma posologique

Concentrations minimales ciblées aux jours 3 à 5

Dose d’entretien

Concentrations résiduelles ciblées pendant l’entretien

– Infections compliquées de la peau et des tissus mous

– Pneumonie

– Infections des voies urinaires compliquées

6 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pour 3 administrations intraveineuses ou intramusculaires

> 15 mg / L 1

6 mg / kg de poids corporel par voie intraveineuse ou intramusculaire une fois par jour

> 15 mg / L 1 fois par semaine

– Infections osseuses et articulaires

12 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pour 3 à 5 administrations intraveineuses

> 20 mg / L 1

12 mg / kg de poids corporel par voie intraveineuse ou intramusculaire une fois par jour

> 20 mg / L 1

– Endocardite infectieuse

12 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pour 3 à 5 administrations intraveineuses

30-40 mg / L 1

12 mg / kg de poids corporel par voie intraveineuse ou intramusculaire une fois par jour

> 30 mg / L 1

1 Mesuré par FPIA

La dose doit être ajustée sur le poids corporel quel que soit le poids du patient.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être déterminée en fonction de la réponse clinique. Pour l’endocardite infectieuse, un minimum de 21 jours est généralement considéré comme approprié. Le traitement ne doit pas dépasser 4 mois.

Thérapie de combinaison

La téicoplanine a un spectre limité d’activité antibactérienne (Gram positif). Il ne convient pas à l’utilisation en tant qu’agent unique pour le traitement de certains types d’infections, à moins que le pathogène ne soit déjà documenté et que l’on sait qu’il est susceptible ou que l’on soupçonne fortement que le ou les agents pathogènes conviennent à la téicoplanine .

Diarrhée associée à l’infection à Clostridium difficile et colite

La dose recommandée est de 100-200 mg administrés par voie orale deux fois par jour pendant 7 à 14 jours.

Population âgée

Aucun ajustement posologique n’est requis, sauf en cas d’insuffisance rénale (voir ci-dessous).

Adultes et patients âgés atteints d’insuffisance rénale

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose avant le quatrième jour de traitement, auquel cas il faut ajuster le dosage pour maintenir une concentration sérique minimale d’au moins 10 mg / L mesurée par HPLC ou d’au moins 15 mg / L mesurée par la méthode FPIA.

Après le quatrième jour de traitement:

• En cas d’insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine 30-80 mL / min): la dose d’entretien doit être réduite de moitié, soit en administrant la dose tous les deux jours, soit en administrant la moitié de cette dose une fois par jour.

• En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) et chez les patients hémodialysés: la dose doit être un tiers de la dose habituelle, soit en administrant la dose unitaire initiale tous les trois jours, soit en administrant 1/3 de cette dose un jour.

La téicoplanine n’est pas éliminée par hémodialyse.

Patients en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)

Après administration intraveineuse unique de 6 mg / kg de poids corporel, 20 mg / L sont administrés dans la poche de la solution de dialyse la première semaine, 20 mg / L dans différents sacs la deuxième semaine et 20 mg / L dans la nuit. sac dans la troisième semaine.

Population pédiatrique

Les recommandations de dose sont les mêmes chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans.

Nouveau-nés et nourrissons jusqu’à l’âge de 2 mois :

Dose de chargement

Une dose unique de 16 mg / kg de poids corporel, administrée par voie intraveineuse par perfusion le premier jour.

Dose d’entretien

Une dose unique de 8 mg / kg de poids corporel administrée par voie intraveineuse par perfusion une fois par jour.

Enfants (de 2 mois à 12 ans):

Dose de chargement

Une dose unique de 10 mg / kg de poids corporel administrée par voie intraveineuse toutes les 12 heures, répétée 3 fois.

Dose d’entretien

Une dose unique de 6-10 mg / kg de poids corporel administrée par voie intraveineuse une fois par jour.

Méthode d’administration

La téicoplanine doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire. L’injection intraveineuse peut être administrée en bolus pendant 3 à 5 minutes ou en perfusion de 30 minutes.

Seule la méthode de perfusion doit être utilisée chez les nouveau-nés.

Pour la diarrhée et la colite associées à l’infection à Clostridium difficile , la voie orale doit être utilisée.

Pour les instructions sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la teicoplanine ou à l’un des excipients énumérés à la section 6.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité graves et mortelles, parfois mortelles, ont été rapportées avec la téicoplanine (par exemple choc anaphylactique). Si une réaction allergique à la teicoplanine se produit, le traitement doit être interrompu immédiatement et des mesures d’urgence appropriées doivent être prises.

La téicoplanine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la vancomycine, car des réactions d’hypersensibilité croisée, y compris un choc anaphylactique mortel, peuvent survenir.

Cependant, un antécédent de «syndrome de l’homme rouge» associé à la vancomycine ne constitue pas une contre-indication à l’utilisation de la téicoplanine.

Réactions liées à la perfusion

Dans de rares cas (même à la première dose), le syndrome de l’homme rouge (un ensemble de symptômes comprenant le prurit, l’urticaire, l’érythème, l’œdème angioneurotique, la tachycardie, l’hypotension, la dyspnée) a été observé.

L’arrêt ou le ralentissement de la perfusion peut entraîner l’arrêt de ces réactions. Les réactions liées à la perfusion peuvent être limitées si la dose quotidienne n’est pas administrée par injection en bolus mais perfusée sur une période de 30 minutes.

Réactions bulleuses sévères

Réactions cutanées menaçant le pronostic vital ou même mortelles Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés lors de l’utilisation de la téicoplanine. Si des symptômes ou des signes de SJS ou de TEN (par ex. Éruption cutanée progressive avec souvent des cloques ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par la téicoplanine doit être arrêté immédiatement.

Spectre d’activité antibactérienne

La téicoplanine a un spectre limité d’activité antibactérienne ( Gram positif ). Il ne convient pas à l’utilisation en tant qu’agent unique pour le traitement de certains types d’infections, à moins que le pathogène ne soit déjà documenté et que l’on sait qu’il est susceptible ou que l’on soupçonne fortement que le ou les agents pathogènes conviennent à la téicoplanine .

L’utilisation rationnelle de la téicoplanine devrait tenir compte du spectre bactérien de l’activité, du profil de sécurité et de la pertinence de la thérapie antibactérienne standard pour traiter le patient individuel. Sur cette base, on s’attend à ce que dans la plupart des cas, la téicoplanine soit utilisée pour traiter des infections sévères chez des patients pour lesquels une activité antibactérienne standard est considérée comme inappropriée.

Chargement du schéma posologique

Comme les données sur la sécurité sont limitées, les patients doivent être surveillés de près pour détecter les effets indésirables lorsque des doses de 12 mg / kg de poids corporel sont administrées deux fois par jour à la teicoplanine. En vertu de ce régime, les valeurs de la créatinine sanguine doivent être surveillées en plus de l’examen hématologique périodique recommandé.

La téicoplanine ne doit pas être administrée par voie intraventriculaire.

Thrombocytopénie

Une thrombocytopénie a été rapportée avec la téicoplanine. Des examens hématologiques périodiques sont recommandés pendant le traitement, y compris l’hémogramme complet.

Néphrotoxicité

Une insuffisance rénale a été rapportée chez des patients traités par la teicoplanine (voir rubrique 4.8). Les patients insuffisants rénaux et / ou ceux recevant de la téicoplanine en association ou séquentiellement avec d’autres médicaments ayant un potentiel néphrotoxique connu (aminoglycosides, colistine, amphotéricine B, ciclosporine et cisplatine) doivent faire l’objet d’un suivi attentif et inclure des tests auditifs.

La teicoplanine étant principalement excrétée par le rein, la dose de téicoplanine doit être adaptée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).

Ototoxicité

Comme avec d’autres glycopeptides, une ototoxicité (surdité et acouphène) a été rapportée chez des patients traités par téicoplanine (voir rubrique 4.8). Les patients qui développent des signes et des symptômes d’une déficience auditive ou des troubles de l’oreille interne au cours du traitement par la teicoplanine doivent être soigneusement évalués et surveillés, en particulier en cas de traitement prolongé et chez les insuffisants rénaux. Les patients recevant de la téicoplanine en association ou séquentiellement avec d’autres médicaments ayant un potentiel neurotoxique / ototoxique connu (aminosides, ciclosporine, cisplatine, furosémide et acide éthacrynique) doivent être surveillés attentivement et le bénéfice de la téicoplanine doit être évalué si l’audition se détériore.

Des précautions particulières doivent être prises lors de l’administration de la teicoplanine chez les patients nécessitant un traitement concomitant par des médicaments ototoxiques et / ou néphrotoxiques pour lesquels il est recommandé d’effectuer régulièrement des tests hématologiques, hépatiques et rénaux.

Superinfection

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de la téicoplanine, surtout si elle est prolongée, peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles. Si une surinfection se produit pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée.

Les solutions de téicoplanine et d’aminoglycoside sont incompatibles et ne doivent pas être mélangées pour l’injection; cependant, ils sont compatibles dans le liquide de dialyse et peuvent être librement utilisés dans le traitement de la péritonite liée à la DPCA. La téicoplanine doit être utilisée avec précaution en association ou séquentiellement avec d’autres médicaments ayant un potentiel néphrotoxique ou ototoxique connu. Ceux-ci comprennent les aminoglycosides, la colistine, l’amphotéricine B, la ciclosporine, le cisplatine, le furosémide et l’acide éthacrynique (voir rubrique 4.4). Cependant, il n’y a aucune preuve de toxicité synergique dans les combinaisons avec la teicoplanine.

Dans les études cliniques, la teicoplanine a été administrée à de nombreux patients recevant déjà divers médicaments, y compris d’autres antibiotiques, antihypertenseurs, anesthésiques, médicaments cardiaques et antidiabétiques, sans preuve d’interaction indésirable.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il y a une quantité limitée de données provenant de l’utilisation de la teicoplanine chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction à des doses élevées (voir rubrique 5.3): chez le rat, il y avait une incidence accrue de mortinatalité et de mortalité néonatale. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Par conséquent, la teicoplanine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Un risque potentiel d’atteinte de l’oreille interne et rénale au foetus ne peut être exclu (voir rubrique 4.4).

Allaitement maternel

On ne sait pas si la teicoplanine est excrétée dans le lait maternel. Il n’y a pas d’information sur l’excrétion de la teicoplanine dans le lait animal. La décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de poursuivre ou d’interrompre le traitement par la téicoplanine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice de la téicoplanine pour la mère.

La fertilité

Les études de reproduction chez l’animal n’ont montré aucune preuve d’altération de la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Targocid a une influence mineure sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. La téicoplanine peut causer des étourdissements et des maux de tête. La capacité de conduire ou d’utiliser des machines peut être affectée. Les patients présentant ces effets indésirables ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous, tous les effets indésirables survenus à une fréquence supérieure à celle du placebo et de plus d’un patient sont listés selon la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables doivent être surveillés lorsque des doses de 12 mg / kg de téicoplanine sont administrées deux fois par jour (voir rubrique 4.4).

Classe d’organe de système

Commun

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare

(≥1 / 1,000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare

(<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Abcès

Superinfection (prolifération d’organismes non sensibles)

Sang et les troubles du système lymphatique

Leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie

Agranulocytose, neutropénie

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique (anaphylaxie) (voir rubrique 4.4)

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), choc anaphylactique (voir rubrique 4.4)

Troubles du système nerveux

Vertiges, maux de tête

Saisies

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Surdité, perte auditive (voir rubrique 4.4), acouphènes, troubles vestibulaires

Troubles vasculaires

Phlébite

Thrombophlébite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée, vomissement, nausée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée, érythème, prurit

Syndrome de l’homme rouge (par exemple, rougeur de la partie supérieure du corps) (voir rubrique 4.4).

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, œdème de Quincke, dermatite exfoliative, urticaire (voir rubrique 4.4)

Troubles rénaux et urinaires

La créatinine sanguine a augmenté

Insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur, pyrexie

Abcès au site d’injection, frissons

Enquêtes

Transaminases augmenté (anomalie transitoire des transaminases), augmentation de la phosphatase alcaline du sang (anomalie transitoire de la phosphatase alcaline), augmentation de la créatinine sanguine (augmentation transitoire de la créatinine sérique)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Des cas d’administration accidentelle de doses excessives à des patients pédiatriques ont été signalés. Dans un cas, une agitation est survenue chez un nouveau-né de 29 jours qui avait reçu 400 mg par voie intraveineuse (95 mg / kg).

La gestion

Le traitement du surdosage de teicoplanine devrait être symptomatique.

La téicoplanine n’est pas éliminée par hémodialyse et seulement lentement par dialyse péritonéale.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Glycopeptide Antibacterials, code ATC: J01XA 02

Mécanisme d’action

La téicoplanine inhibe la croissance des organismes sensibles en interférant avec la biosynthèse de la paroi cellulaire sur un site différent de celui affecté par les bêta-lactamines. La synthèse du peptidoglycane est bloquée par une liaison spécifique aux résidus D-alanyl-D-alanine.

Mécanisme de résistance

La résistance à la teicoplanine peut être basée sur les mécanismes suivants:

• Structure cible modifiée: cette forme de résistance est particulièrement apparue chez Enterococcus faecium . La modification est basée sur l’échange de la fonction terminale D-alanine-D-alanine de la chaîne d’acides aminés dans un précurseur de muréine avec du D-Ala-D-lactate, réduisant ainsi l’affinité pour la vancomycine. Les enzymes responsables sont une D-lactate déshydrogénase ou ligase nouvellement synthétisée.

• La sensibilité ou la résistance réduite des staphylocoques à la téicoplanine est basée sur la surproduction de précurseurs de la mureine auxquels la téicoplanine est liée.

Une résistance croisée entre la téicoplanine et la glycoprotéine vancomycine peut survenir. Un certain nombre d’entérocoques résistants à la vancomycine sont sensibles à la téicoplanine (phénotype Van-B).

Points de rupture des tests de sensibilité

Les points de cassure MIC selon le Comité Européen sur les Tests de Susceptibilité aux Antimicrobiens (EUCAST), version 7.1, 10 Mars 2017 sont affichés dans le tableau suivant:

Micro-organisme

Sensible

Résistant

Staphylococcus aureus a, b

≤2 mg / L

> 2 mg / L

Staphylocoques à coagulase négative a, b

≤4 mg / L

> 4 mg / L

Enterococcus spp.

≤2 mg / L

> 2 mg / L

Groupes de streptocoquesA, B, C, G b

≤2 mg / L

> 2 mg / L

Streptococcus pneumoniae b

≤2 mg / L

> 2 mg / L

Groupe de Viridans streptocoques b

≤2 mg / L

> 2 mg / L

Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile

Points de rupture PK / PD (non liés à l’espèce) c

C’EST À DIRE

C’EST À DIRE

C’EST À DIRE

C’EST À DIRE

Les CMI glycopeptidiques dépendent de la méthode et doivent être déterminées par microdilution en bouillon (référence ISO 20776). S. aureus avec des valeurs de CMI de vancomycine de 2 mg / L sont à la limite de la distribution MIC de type sauvage et il peut y avoir une réponse clinique altérée. Le seuil de résistance pour S. aureus a été réduit à 2 mg / L pour éviter la déclaration des isolats de GISA intermédiaire car les infections graves avec les isolats de GISA ne sont pas traitables avec des doses accrues de vancomycine ou de téicoplanine.

b Les isolats non sensibles sont rares ou n’ont pas encore été signalés. Le résultat du test d’identification et de sensibilité aux antimicrobiens sur un tel isolat doit être confirmé et l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence.

“IE” indique qu’il n’y a pas suffisamment de preuves que l’organisme ou le groupe est une bonne cible pour la thérapie avec l’agent.Un CMI avec un commentaire mais sans une catégorisation S, I ou R peut être rapporté.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

L’activité antimicrobienne de la téicoplanine dépend essentiellement de la durée pendant laquelle le niveau de la substance est supérieur à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l’agent pathogène.

Susceptibilité

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et au fil du temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d’infections graves. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Espèces communément sensibles

Bactéries aérobies à Gram positif

Corynebacterium jeikeium a

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis un

(Groupe C & G streptocoques)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococci dans le groupe des viridans ab

Bactéries anaérobies à Gram positif

Clostridium difficile a

Peptostreptococcus spp. une

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Bactéries aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Bactéries intrinsèquement résistantes

Toutes les bactéries Gram-négatives

D’autres bactéries

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila

Mycoplasma spp.

a Aucune donnée à jour n’était disponible lors de la publication des tableaux. La littérature primaire, les volumes standard et les recommandations de traitement supposent une sensibilité

b Terme collectif pour un groupe hétérogène d’espèces de streptocoques. Le taux de résistance peut varier en fonction de l’espèce de streptocoque réelle

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La téicoplanine est administrée par voie parentérale (intraveineuse ou intramusculaire). Après l’administration intramusculaire, la biodisponibilité de la teicoplanine (comparativement à l’administration intraveineuse) est presque complète (90%). Après six administrations intramusculaires quotidiennes de 200 mg, la concentration maximale moyenne de téicoplanine (C max ) s’élève à 12,1 (0,9) mg / L et survient 2 heures après l’administration.

Après une dose de charge de 6 mg / kg administrée par voie intraveineuse toutes les 12 heures pour 3 à 5 administrations, les valeurs C max vont de 60 à 70 mg / L et les creux C sont généralement supérieurs à 10 mg / L. Après une dose de charge intraveineuse de 12 mg / kg administrée toutes les 12 heures pour 3 administrations, les valeurs moyennes des creux C max et C sont estimées à environ 100 mg / L et 20 mg / L, respectivement.

Après une dose d’entretien de 6 mg / kg administrée une fois par jour, les valeurs minimales de C max et de C sont d’environ 70 mg / L et 15 mg / L, respectivement. Après une dose d’entretien de 12 mg / kg une fois par jour, les valeurs du creux de C vont de 18 à 30 mg / L.

Lorsqu’il est administré par voie orale, la teicoplanine n’est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal. Administrée par voie orale à une dose unique de 250 ou 500 mg à des sujets sains, la téicoplanine n’est pas détectée dans le sérum ou l’urine mais uniquement dans les fèces (environ 45% de la dose administrée) sous forme inchangée.

Distribution

La liaison aux protéines sériques humaines varie de 87,6 à 90,8% sans variation de la fonction des concentrations de téicoplanine. La téicoplanine est principalement liée à la sérumalbumine humaine. La téicoplanine n’est pas distribuée dans les globules rouges.

Le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vss) varie de 0,7 à 1,4 L / kg. Les valeurs les plus élevées de Vss sont observées dans les études récentes où la période d’échantillonnage était supérieure à 8 jours.

Teicoplanine distribuée principalement dans les tissus pulmonaires, myocardiques et osseux avec des rapports tissu / sérum supérieurs à 1. Dans les fluides blister, le liquide synovial et le liquide péritonéal, les rapports tissu / sérum variaient de 0,5 à 1. L’élimination de la téicoplanine du liquide péritonéal se produit au même rythme à partir du sérum. Dans le liquide pleural et le tissu adipeux sous-cutané, les rapports tissu / sérum sont compris entre 0,2 et 0,5. La téicoplanine ne pénètre pas facilement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).

Biotransformation

Forme inchangée de la teicoplanine est le composé principal identifié dans le plasma et l’urine, indiquant un métabolisme minimal. Deux métabolites se forment probablement par hydroxylation et représentent 2 à 3% de la dose administrée.

Élimination

La teicoplanine inchangée est principalement excrétée par voie urinaire (80% dans les 16 jours) tandis que 2,7% de la dose administrée est récupérée dans les fèces (par l’excrétion biliaire) dans les 8 jours suivant l’administration.

La demi-vie d’élimination de la teicoplanine varie de 100 à 170 heures dans les études les plus récentes où la durée d’échantillonnage du sang est d’environ 8 à 35 jours.

La téicoplanine a une clairance totale faible de l’ordre de 10 à 14 mL / h / kg et une clairance rénale de l’ordre de 8 à 12 mL / h / kg, ce qui indique que la téicoplanine est principalement excrétée par les mécanismes rénaux.

Linéarité

La téicoplanine a présenté une pharmacocinétique linéaire à des doses comprises entre 2 et 25 mg / kg.

Populations spéciales

Insuffisance rénale:

Comme la teicoplanine est éliminée par voie rénale, l’élimination de la téicoplanine diminue en fonction du degré d’insuffisance rénale. Les clairances totales et rénales de la teicoplanine dépendent de la clairance de la créatinine.

Patients âgés:

Dans la population âgée, la pharmacocinétique de la teicoplanine n’est pas modifiée, sauf en cas d’insuffisance rénale.

Population pédiatrique

Une clairance totale plus élevée (15,8 mL / h / kg pour les nouveau-nés, 14,8 mL / h / kg pour un âge moyen de 8 ans) et une demi-vie d’élimination plus courte (40 heures chez les nouveau-nés, 58 heures pendant 8 ans) les patients.

5.3 Données de sécurité précliniques

Après administration parentérale répétée chez le rat et le chien, des effets sur le rein ont été observés et se sont révélés dépendants de la dose et réversibles. Des études visant à déterminer la possibilité d’une ototoxicité chez le cobaye indiquent qu’une altération légère de la fonction cochléaire et vestibulaire est possible, en l’absence de lésions morphologiques.

L’administration sous-cutanée de 40 mg / kg / jour de téicoplanine n’a pas affecté la fertilité des mâles et des femelles chez le rat. Dans les études de développement embryofœtal, aucune malformation n’a été observée après administration sous-cutanée jusqu’à 200 mg / kg / jour chez le rat et administration intramusculaire jusqu’à 15 mg / kg / jour chez le lapin. Cependant, chez le rat, il y avait une incidence accrue de mortinatalité à des doses de 100 mg / kg / jour et plus et de mortalité néonatale à 200 mg / kg / jour. Cet effet n’a pas été signalé à 50 mg / kg / jour. Une étude péri et postnatale chez le rat n’a montré aucun effet sur la fertilité de la génération F1 ni sur la survie et le développement de la génération F2 après administration sous-cutanée jusqu’à 40 mg / kg / jour.

La téicoplanine n’a montré aucun potentiel d’antigénicité (chez la souris, le cobaye ou le lapin), de génotoxicité ou d’irritation locale.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

La téicoplanine et l’aminoglycoside sont incompatibles lorsqu’ils sont mélangés directement et ne doivent pas être mélangés avant l’injection.

Si la téicoplanine est administrée en association avec d’autres antibiotiques, la préparation doit être administrée séparément.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation de la poudre telle que conditionnée pour la vente:

3 années

Durée de conservation de la solution reconstituée:

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution reconstituée préparée comme recommandé a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Durée de conservation du médicament dilué:

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution reconstituée préparée comme recommandé a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution / dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées .

6.4 Précautions particulières de conservation

Poudre comme conditionnée pour la vente:

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué / dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Emballage primaire :

Le médicament lyophilisé est conditionné dans:

Flacon en verre incolore de type I de volume utile de 10 mL pour 200 mg, fermé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule en aluminium à dessus en aluminium flip-off.

Pack tailles:

– 1 flacon de poudre

– Flacons de poudre 5×1

– Flacons de poudre 10×1

– Flacons de poudre 25×1

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ce médicament est à usage unique seulement.

Préparation de la solution reconstituée:

La solution est reconstituée en ajoutant 3,14 mL d’eau pour injection aux flacons de 200 mg et de 400 mg. L’eau est lentement ajoutée à la fiole qui doit être tournée jusqu’à ce que toute la poudre soit dissoute pour éviter la formation de mousse. Si vous développez de la mousse, laissez la solution reposer pendant environ 15 minutes pour que la mousse disparaisse. Seules des solutions claires et jaunâtres doivent être utilisées.

Teneur nominale en téicoplanine du flacon

200 mg

400 mg

Volume de flacon de poudre

10 ml

22 ml

Volume contenant une dose nominale de téicoplanine (extraite avec une seringue de 5 mL et une aiguille de 23 G)

3,0 mL

3,0 mL

La solution reconstituée peut être injectée directement ou en variante diluée davantage, ou administrée par voie orale.

Préparation de la solution diluée avant la perfusion:

Targocid peut être administré dans les solutions de perfusion suivantes:

– solution de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0,9%)

– Solution de sonnerie

– Solution de Ringer-lactate

– 5% d’injection de dextrose

– 10% d’injection de dextrose

– 0,18% de chlorure de sodium et 4% de solution de glucose

– 0,45% de chlorure de sodium et 5% de solution de glucose

– Solution de dialyse péritonéale contenant une solution de glucose à 1,36% ou 3,86%.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Aventis Pharma Limited (ou trading sous le nom de Marion Merrell ou Aventis Pharma)

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

ou le commerce en tant que

Sanofi-aventis ou Sanofi

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04425/0088

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 2 août 1989

Date du dernier renouvellement: 12 décembre 2017

10. Date de révision du texte

12 décembre 2017

CLASSIFICATION JURIDIQUE

POM