Tamsulosin zentiva 400 microgrammes capsules à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Tamsulosin Zentiva 400 microgrammes, gélules à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient du chlorhydrate de tamsulosine à raison de 0,4 mg, ce qui équivaut à 0,367 mg de tamsulosine.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule à libération prolongée, dure.

Capsules de gélatine dure, non. 3 taille avec le corps orange et le chapeau d’olive contenant des pastilles blanches à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Symptômes du bas appareil urinaire (SBAU) associés à l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Une capsule par jour après le petit déjeuner ou après le premier repas quotidien.

Insuffisance hépatique / rénale

Aucun ajustement posologique n’est justifié en cas d’insuffisance rénale.

Aucun ajustement posologique n’est justifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du chlorhydrate de tamsulosine chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la section 5.1.

Méthode d’administration

Usage oral.

La capsule est avalée entière, sans écrasement ni mastication, sinon la libération contrôlée de l’ingrédient actif serait affectée.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active, y compris angio-œdème induit par un médicament ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Histoire de l’hypotension orthostatique.

– Insuffisance hépatique sévère.

– Historique de la syncope de la miction

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme avec d’autres antagonistes des α 1 -adrénocepteurs, une réduction de la pression artérielle peut survenir dans des cas individuels pendant le traitement par le chlorhydrate de tamsulosine, ce qui entraîne rarement une syncope. Aux premiers signes d’hypotension orthostatique (étourdissements, faiblesse), le patient doit s’asseoir ou s’allonger jusqu’à la disparition des symptômes.

Avant le début du traitement par le chlorhydrate de tamsulosine, le patient doit être examiné afin d’exclure la présence d’autres affections pouvant provoquer les mêmes symptômes que l’hypertrophie bénigne de la prostate. L’examen rectal digital et, si nécessaire, la détermination de l’antigène prostatique spécifique (PSA) doivent être effectués avant le traitement et à intervalles réguliers par la suite.

Le traitement des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) doit être envisagé avec précaution, car ces patients n’ont pas été étudiés.

Angioedema a été rarement signalé après l’utilisation de la tamsulosine. En cas d’angio-œdème, le traitement doit être arrêté immédiatement, le patient doit être surveillé jusqu’à la disparition de l’œdème, et la tamsulosine ne doit pas être ré-administrée.

Le «syndrome de l’iris souple peropératoire» (IFIS, une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités avec le chlorhydrate de tamsulosine. IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l’opération.

L’interruption de l’administration du chlorhydrate de tamsulosine 1 à 2 semaines avant la chirurgie de la cataracte est considérée anecdotique comme utile, mais le bénéfice de l’arrêt du traitement n’a pas encore été établi. Des cas d’IFIS ont également été rapportés chez des patients qui avaient arrêté la tamsulosine pendant une période plus longue avant la chirurgie de la cataracte.

L’initiation d’un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine chez les patients pour lesquels une chirurgie de la cataracte est prévue n’est pas recommandée. Au cours de l’évaluation préopératoire, les chirurgiens de la cataracte et les équipes ophtalmiques devraient déterminer si les patients devant subir une chirurgie de la cataracte sont traités ou traités avec la tamsulosine afin de s’assurer que des mesures appropriées seront prises pour gérer l’IFIS pendant la chirurgie.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients présentant un phénotype métabolisant faible CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec prudence en association avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

Aucune interaction n’a été observée lorsque le chlorhydrate de tamsulosine a été administré en concomitance avec de l’aténolol, de l’énalapril ou de la théophylline. La cimétidine concomitante provoque une élévation des taux plasmatiques de tamsulosine, alors que le furosémide chute mais, comme les taux restent dans la plage normale, la posologie n’a pas besoin d’être ajustée.

In vitro, ni le diazépam ni le propranolol, le trichlormethiazide, le chlormadinon, l’amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine ne modifient la fraction libre de la tamsulosine dans le plasma humain. La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et du chlormadinon.

Cependant, le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter le taux d’élimination de la tamsulosine.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner une exposition accrue au chlorhydrate de tamsulosine. L’administration concomitante de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) a entraîné une augmentation de l’ASC et de la C max du chlorhydrate de tamsulosine d’un facteur de 2,8 et de 2,2, respectivement.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients présentant un phénotype métabolisant faible CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec précaution en association avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et de paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l’ASC de la tamsulosine, respectivement 1,3 et 1,6, mais ces augmentations ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

L’administration concomitante d’autres antagonistes α 1 -adrénergiques pourrait entraîner des effets hypotenseurs.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La tamsulosine n’est pas indiquée chez les femmes.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés lors d’études cliniques à court et à long terme sur la tamsulosine. Des événements de troubles de l’éjaculation, d’éjaculation rétrograde et d’échec de l’éjaculation ont été rapportés dans la phase post-autorisation.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, les patients doivent être conscients du fait que des étourdissements peuvent survenir.

4.8 Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables de la tamsulosine listés ci-dessous est définie selon la convention suivante: Fréquent (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Classe d’organe système MedDRA

La fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système nerveux

Commun

Vertiges (1,3%)

Rare

Mal de tête

Rare

Syncope

Troubles oculaires

Pas connu

Vision floue *, déficience visuelle *

Troubles cardiaques

Rare

Palpitations

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Rhinite

Pas connu

Épistaxis*

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Constipation, diarrhée, nausée, vomissement

Pas connu

Bouche sèche*

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Éruption cutanée, prurit, urticaire

Rare

Angioedème

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Pas connu

Erythème polymorphe *, dermatite exfoliative *

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Trouble de l’éjaculation, éjaculation rétrograde, échec de l’éjaculation

Très rare

Priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare

Asthénie

* Post-marketing observé.

Pendant la chirurgie de la cataracte, une petite situation de la pupille, connue sous le nom de syndrome de l’iris hypothalamique peropératoire (IFIS), a été associée au traitement de la tamsulosine pendant la surveillance post-commercialisation (voir également rubrique 4.4).

Expérience post-commercialisation: En plus des événements indésirables énumérés ci-dessus, une fibrillation auriculaire, une arythmie, une tachycardie et une dyspnée ont été rapportées en association avec l’utilisation du chlorhydrate de tamsulosine. Étant donné que ces événements rapportés spontanément proviennent de l’expérience post-commercialisation mondiale, la fréquence des événements et le rôle de la tamsulosine dans leur cause ne peuvent être déterminés de manière fiable.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Un surdosage avec le chlorhydrate de tamsulosine peut potentiellement entraîner des effets hypotenseurs sévères. Des effets hypotenseurs sévères ont été observés à différents niveaux de surdosage.

Traitement

En cas d’hypotension aiguë survenant après un surdosage, un soutien cardiovasculaire doit être administré. La pression artérielle peut être rétablie et la fréquence cardiaque ramenée à la normale en allongeant le patient. Si cela n’aide pas, alors des expanseurs volumiques et, si nécessaire, des vasopresseurs peuvent être utilisés. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures de soutien générales appliquées. Il est peu probable que la dialyse soit utile car la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques.

Des mesures, telles que les vomissements, peuvent être prises pour empêcher l’absorption. Lorsque de grandes quantités sont impliquées, un lavage gastrique peut être appliqué et du charbon activé et un laxatif osmotique, tel que le sulfate de sodium, peut être administré.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Adrénergique α 1 -receptors antagonist.

ATC: G04CA02.

Le produit est conçu exclusivement pour le traitement des maladies de la prostate.

Mécanisme d’action

La tamsulosine se lie de manière sélective et compétitive aux α 1 -adrénorécepteurs post-synaptiques, en prédominance leurs sous-types désignés par α 1A et α 1D . Ainsi, la relaxation des muscles lisses de la prostate et de l’urètre est obtenue, ce qui entraîne une réduction du tonus et une amélioration du flux urinaire.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. En raison de la relaxation des muscles lisses dans la prostate et l’urètre, l’obstruction est diminuée, ce qui conduit à l’atténuation des symptômes de miction.

Tamsulosin soulage également les symptômes de stockage dans le développement de laquelle l’instabilité de la vessie est également impliquée dans une mesure significative. Les effets sur les symptômes de remplissage et d’appauvrissement de la vessie persistent pendant le traitement à long terme. La nécessité d’un traitement chirurgical ou d’un cathétérisme est considérablement retardée en raison de ces effets.

Les α-bloquants peuvent réduire la tension artérielle en abaissant la résistance périphérique. Aucune réduction de la pression artérielle de n’importe quelle signification clinique n’a été observée au cours des études avec la tamsulosine chez les patients normotendus.

Population pédiatrique

Une étude à double insu, randomisée, contrôlée contre placebo, dosée a été réalisée chez les enfants atteints de vessie neuropathique. Un total de 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans) ont été randomisés et traités à l’un des trois niveaux de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg / kg], moyen [0,002 à 0,004 mg / kg], et élevé [0,004 à 0,008 mg / kg]), ou un placebo. Le critère d’évaluation principal était le nombre de patients ayant diminué leur pression de fuite du détrusor à moins de 40 cm H 2 O sur la base de deux évaluations effectuées le même jour. Les paramètres secondaires étaient les suivants: variation réelle et en pourcentage de la pression initiale du détrusor, amélioration ou stabilisation de l’hydronéphrose et de l’hydruromètre et variation des volumes urinaires obtenus par cathétérisme et nombre de fois humides au moment du cathétérisme consignés dans les journaux de cathétérisation. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre le groupe placebo et l’un des trois groupes de doses de tamsulosine pour les critères d’évaluation primaires ou secondaires. Aucune réponse à la dose n’a été observée pour aucun niveau de dose.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La tamsulosine est absorbée par le tractus intestinal et sa biodisponibilité est presque complète. L’absorption de la tamsulosine diminue si le produit est administré peu de temps après le repas. L’uniformité d’absorption peut être soutenue en utilisant les capsules de tamsulosine produit toujours après le même repas quotidien.

La cinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine prise après un repas complet, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à environ 6 heures. L’état d’équilibre est atteint au cinquième jour de l’administration multiple, lorsque la C max chez les patients est environ deux tiers plus élevée que celle atteinte après une dose unique. Bien que cela n’ait été démontré que chez les personnes âgées, le même résultat serait également attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe d’énormes variations inter-patients dans les taux plasmatiques de tamsulosine, à la fois après l’administration unique et multiple.

Distribution

Chez l’homme, environ 99% de la tamsulosine est liée aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est faible (environ 0,2 l / kg).

Biotransformation

La tamsulosine a un faible effet métabolique de premier passage. La majorité de la tamsulosine est présente dans le plasma sous une forme inchangée. La tamsulosine est métabolisée dans le foie.

Dans les études sur les rats, une induction des enzymes hépatiques microsomiques induites par la tamsulosine n’a pas été observée dans la pratique.

Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et aussi le CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme, avec des contributions mineures possibles au métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine par d’autres isoenzymes du CYP. L’inhibition des enzymes métabolisant les médicaments CYP3A4 et CYP2D6 peut entraîner une augmentation de l’exposition au chlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Un ajustement posologique n’est pas nécessaire en cas d’insuffisance hépatique légère.

Les métabolites ne sont pas aussi efficaces et toxiques que le médicament actif lui-même.

Élimination

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine; environ 9% de la dose administrée est libérée sous une forme inchangée.

La demi-vie d’élimination de la tamsulosine chez les patients est d’environ 10 heures (lorsqu’elle est prise après un repas) et de 13 heures à l’état d’équilibre.

En cas d’affections rénales, aucune réduction des doses de tamsulosine n’est justifiée.

5.3 Données de sécurité précliniques

La toxicité après une dose unique et plusieurs doses a été étudiée chez la souris, le rat et le chien. La toxicité pour la reproduction a également été étudiée chez le rat, la cancérogénicité chez la souris et le rat et la génotoxicité in vivo et in vitro . Le profil de toxicité commun avec de fortes doses de tamsulosine est équivalent à l’effet pharmacologique associé aux antagonistes alpha-adrénergiques.

Des changements dans les lectures ECG ont été trouvés avec de très fortes doses chez les chiens. Ceci n’est cependant pas supposé avoir de signification clinique. La tamsulosine n’a pas de propriétés génotoxiques significatives.

Une augmentation de l’incidence des altérations prolifératives dans les glandes mammaires des femelles de rat et de souris a été observée. Ces résultats, qui sont probablement indirectement liés à l’hyperprolactinémie et ne se manifestent que par l’administration de fortes doses, sont considérés comme cliniquement non significatifs.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contenu de la capsule

Cellulose microcristalline

Copolymère d’acide métacrylique – acrylate d’éthyle (1: 1) 30% (contient du laurylsulfate de sodium, polysorbate 80)

Sébacate de dibutyle

Silice colloïdale hydratée

Polysorbate 80

Stéarate de calcium

Corps de la capsule

Gélatine

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172)

Oxyde de fer rouge (E172)

Capsule

Gélatine

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172)

Oxyde de fer noir (E172)

Indigotine – FD & C Blue2 (E132)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette transparente PVC / PVDC-Al, boîte pliante.

Taille de l’emballage: 10, 20, 30, 50, 90, 100 capsules.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Winthrop Pharmaceuticals Royaume-Uni Limitée

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

Trading sous: Zentiva, One Onslow Street, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17780/0805

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13 mars 2017

10. Date de révision du texte

27 OCTOBRE 2017