Suprafact nasal spray


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1. Nom du médicament

Suprafact Nasal Spray

2. Composition qualitative et quantitative

La vaporisation nasale de Suprefact contient 100 microgrammes de buséréline en tant qu’acétate de buséréline dans 1 dose de pulvérisation d’une solution aqueuse contenant du chlorure de benzalkonium comme conservateur.

100 microgrammes de buséréline équivalent à 105 microgrammes d’acétate de buséréline

3. Forme pharmaceutique

Spray nasal

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour le traitement du carcinome prostatique hormono-dépendant avancé (stade C ou stade D selon la classification de Murphy et al., Dans Cancer, 45 , p 1889-95, 1980) dans lequel la suppression de la testostérone est indiquée; cependant, pas après une orchidectomie bilatérale (aucune réduction supplémentaire du niveau de testostérone par la buséréline n’est à prévoir).

Buserelin agit par le blocage et la régulation à la baisse subséquente de la synthèse du récepteur de la LHRH hypophysaire. La libération de gonadotrophine est par conséquent inhibée. En raison de cette inhibition, la stimulation de la sécrétion de testostérone est réduite et les niveaux sériques de testostérone tombent dans la gamme de castration. Avant que l’inhibition se produise, il existe une brève phase de stimulation durant laquelle les taux de testostérone peuvent augmenter.

4.2 Posologie et mode d’administration

Initiation de la thérapie: est le plus commodément effectué à l’hôpital; 0,5 ml d’injection de Suprefact doit être injecté par voie sous-cutanée à 8 heures d’intervalle pendant 7 jours.

Traitement d’entretien: au 8ème jour de traitement, le patient passe à l’administration intranasale de Suprefact. Une dose de pulvérisation est introduite dans chaque narine 6 fois par jour selon le calendrier suivant:

1ère dose avant le petit-déjeuner

2ème dose après le petit déjeuner

3ème et 4ème doses avant et après le repas de midi

5ème et 6ème doses avant et après le repas du soir.

Ce schéma posologique est d’assurer une absorption adéquate du matériel et de distribuer la dose tout au long de la journée.

Si elle est utilisée correctement, une absorption fiable de l’ingrédient actif a lieu via les muqueuses nasales. Le spray nasal Suprefact est absorbé même si le patient a un rhume.

Si les décongestionnants nasaux sont utilisés simultanément, ils doivent être administrés au moins 30 minutes après la buséréline.

4.3 Contre-indications

Buserelin ne devrait pas être utilisé si la tumeur s’avère insensible à la manipulation hormonale, après l’ablation chirurgicale des testicules. Il est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue au chlorure de benzalkonium, à la LHRH ou à la buséréline. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement (voir 4.6 Grossesse et allaitement).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Il existe un risque accru de dépression (pouvant être sévère) chez les patients traités par des agonistes de la GnRH, tels que Buserelin. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent.

Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être surveillés attentivement et traités si nécessaire pendant le traitement par Suprefact (risque de récidive ou d’aggravation de la dépression).

Chez les patients hypertendus, la pression artérielle doit être surveillée régulièrement (risque de détérioration de la tension artérielle).

QT Prolongation

Le traitement de privation androgénique peut prolonger l’intervalle QT.

Chez les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT et chez les patients recevant des médicaments concomitants susceptibles de prolonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5), les médecins doivent évaluer le rapport risque / risque avant utilisation de Suprefact.

L’utilisation d’agonistes de la LHRH peut être associée à une diminution de la densité osseuse et peut entraîner une ostéoporose et un risque accru de fracture osseuse (voir rubrique 4.8). Une attention particulière est nécessaire chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires d’ostéoporose (ex. Abus d’alcool chronique, fumeurs, traitement prolongé par des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes ou antécédents familiaux d’ostéoporose). Il est recommandé de surveiller périodiquement la densité minérale osseuse (DMO) et d’utiliser des mesures préventives pendant le traitement pour prévenir l’ostéopénie / ostéoporose.

Chez certains patients traités par des agonistes de la GnRH, une modification de la tolérance au glucose est observée (voir rubrique 4.8). Chez les patients diabétiques, les taux de glucose sanguin doivent être contrôlés régulièrement (risque de détérioration du contrôle métabolique).

L’effet peut être surveillé cliniquement et par la détermination de l’antigène prostatique spécifique (PSA) et de la testostérone dans le sérum. Les niveaux de testostérone augmente au début du traitement et diminue ensuite pendant deux semaines. Après deux à quatre semaines, les niveaux de testostérone ont diminué au niveau de castration.

Une poussée de maladie (détérioration temporaire de l’état du patient) a été rapportée au début du traitement. L’incidence est variable, mais de l’ordre de 10%. Les symptômes sont généralement limités à une augmentation transitoire de la douleur, mais la nature exacte dépend du site des lésions.

L’administration prophylactique d’un antiandrogène prévient l’apparition d’une poussée de maladie. Il est donc recommandé de commencer l’administration d’un antiandrogène comme traitement d’appoint (p. Ex. Acétate de cyprotérone, 300 mg par jour) environ 5 jours avant le début du traitement. Ce traitement d’appoint doit être poursuivi parallèlement au traitement par buséréline pendant 3 à 4 semaines. Après cette période, les taux de testostérone sont généralement tombés dans la plage souhaitée en réponse à la buséréline.

Des séquelles neurologiques ont été rapportées lorsque des dépôts secondaires affectent la moelle épinière ou le SNC. Chez les patients présentant des métastases connues, par exemple de la colonne vertébrale, cette thérapie adjuvante avec un antiandrogène est indispensable pour prévenir les complications initiales jusqu’à et y compris, par exemple, la compression et la paralysie rachidiennes résultant d’une activation transitoire de la tumeur et de ses métastases (voir la section 4.8).

Des études épidémiologiques publiées suggèrent une relation entre le traitement par agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) et un risque accru de maladie cardiovasculaire (comme l’infarctus du myocarde, la mort cardiaque subite et l’accident vasculaire cérébral) et le diabète sucré. Ces risques doivent être évalués avant l’instauration et pendant le traitement, et les patients doivent être surveillés et traités en conséquence.

En raison de la suppression de la testostérone, le traitement par agoniste de la GnRH peut augmenter le risque d’anémie. Les patients doivent être évalués pour ce risque et gérés en conséquence.

Une fois que les niveaux de testostérone ont commencé à tomber au-dessous de leur concentration de base, l’amélioration clinique devrait commencer à se manifester. Si les niveaux de testostérone n’atteignent pas l’intervalle thérapeutique dans les 4 semaines (6 semaines au plus tard), le programme de dosage doit être vérifié pour s’assurer qu’il est bien suivi. Il est peu probable qu’un patient qui prend la dose complète ne présente pas de suppression de la testostérone dans la plage thérapeutique. Si c’est le cas, un traitement alternatif devrait être envisagé.

Après la détermination initiale, les niveaux de testostérone doivent être surveillés tous les trois mois. Une proportion de patients aura des tumeurs qui ne sont pas sensibles à la manipulation des hormones. L’absence d’amélioration clinique face à une suppression adéquate de la testostérone est un diagnostic de cette affection, qui ne bénéficiera pas d’un traitement supplémentaire avec la buséréline.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Pendant le traitement par Suprefact, l’effet des antidiabétiques peut être atténué (voir rubrique 4.8).

Étant donné que le traitement par privation androgénique peut prolonger l’intervalle QT, l’utilisation concomitante de Suprefact avec des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT ou des médicaments capables d’induire des torsades de pointe telles que la classe IA (par ex. Quinidine, disopyramide) ou classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques, etc. doivent être soigneusement évalués (voir rubrique 4.4).

4.6 Grossesse et allaitement

Suprafact est contre-indiqué pendant la grossesse. Il est destiné au traitement du carcinome prostatique avancé, il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes (voir 4.3 Contre-indications).

Buserelin passé dans le lait maternel en petites quantités. Bien que des effets négatifs sur le nourrisson n’aient pas été observés, il est recommandé d’éviter l’allaitement pendant le traitement par Suprefact afin d’éviter que le nourrisson ingère de petites quantités de buséréline avec du lait maternel.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains effets indésirables (p. Ex. Vertiges) peuvent nuire à la capacité de concentration et de réaction, et constituent donc un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (p. Ex. Utilisation d’un véhicule ou d’une machine).

4.8 Effets indésirables

La notation de fréquence CIOMS suivante est utilisée: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), pas connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans des cas isolés, des réactions d’hypersensibilité sévères peuvent survenir. Ceux-ci peuvent se manifester sous forme de rougeur de la peau, de démangeaisons, d’éruptions cutanées (y compris d’urticaire) et d’asthme allergique avec dyspnée ainsi que, dans des cas isolés, d’un choc anaphylactique / anaphylactoïde.

L’administration de la pulvérisation nasale peut irriter la muqueuse du nasopharynx. Cela peut entraîner des saignements de nez et de l’enrouement ainsi que des troubles du goût et de l’odorat.

Au début du traitement, une augmentation transitoire du taux sérique de testostérone se développe habituellement et peut conduire à une activation temporaire de la tumeur avec des réactions secondaires telles que:

– apparition ou exacerbation de la douleur osseuse chez les patients atteints de métastases.

– des signes de déficit neurologique dû à la compression tumorale avec par ex. faiblesse musculaire dans les jambes.

– altération de la miction, de l’hydronéphrose ou de la lymphostase.

– thrombose avec embolie pulmonaire.

De telles réactions peuvent être largement évitées lorsqu’un anti-androgène est administré de façon concomitante dans la phase initiale du traitement par la buséréline (voir rubrique 4.4 Précautions et mises en garde). Cependant, même avec un traitement anti-androgène concomitant, une augmentation légère mais transitoire de la douleur tumorale ainsi qu’une détérioration du bien-être général peuvent survenir chez certains patients.

Le traitement de suprefact peut également conduire à:

Néoplasmes bénins et malins – De très rares cas d’adénomes hypophysaires ont été rapportés pendant le traitement par des agonistes de la LH-RH, y compris la buséréline.

Troubles sanguins – Très rares cas de thrombocytopénie ou de leucopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition – Augmentation ou diminution fréquentes du poids Changements occasionnels de l’appétit et soif accrue. Rarement augmenter ou diminuer les niveaux de lipides sanguins. Très rarement, réduction de la tolérance au glucose qui peut conduire à l’aggravation du contrôle métabolique chez les diabétiques.

Troubles psychiatriques – nervosité fréquente, instabilité émotionnelle. Anxiété occasionnelle, dépression ou aggravation de la dépression existante.

Changements d’humeur, dépression. La fréquence:

Utilisation à long terme: commun

Utilisation à court terme: Peu fréquent

Troubles du système nerveux – Étourdissements, maux de tête, troubles du sommeil, fatigue, somnolence. Paresthésies occasionnelles (surtout dans les bras ou les jambes), troubles de la mémoire et de la concentration.

Troubles oculaires – Yeux secs occasionnels (pouvant entraîner des irritations oculaires chez les personnes qui portent des lentilles de contact), troubles de la vision (p. Ex. Vision floue), sensation de pression derrière les yeux.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe – Cas rares d’acouphènes, troubles auditifs trouvés.

Troubles cardiaques – Palpitations fréquentes.

Fréquence inconnue: allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Troubles vasculaires – Oedème occasionnel (du visage et des extrémités) et bouffées de chaleur. Très rares cas de détérioration de la tension artérielle chez des patients hypertendus.

Troubles gastro-intestinaux – Douleurs abdominales basses fréquentes, maux d’estomac, nausées, vomissements, diarrhée, constipation.

Troubles hépato-biliaires – Occasionnellement, augmentation des taux sériques d’enzymes hépatiques (par ex. Transaminases), augmentation de la bilirubine sérique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés – Peau sèche fréquente, acné, augmentation ou diminution des cheveux (alopécie, hirsutisme). Augmentation ou diminution occasionnelle des poils, fendre les ongles.

Troubles musculo-squelettiques et osseux – Gêne et douleurs musculo-squelettiques fréquentes (y compris douleurs et raideurs de l’épaule). L’utilisation d’agonistes de la LHRH peut être associée à une diminution de la densité osseuse et peut entraîner une ostéoporose et un risque accru de fracture osseuse. Le risque de fracture squelettique augmente avec la durée du traitement.

Troubles du système reproducteur et des seins – gynécomastie occasionnelle (augmentation de la taille des seins) habituellement indolore, atrophie des testicules, diminution de la libido et de la puissance (chez la plupart des patients, résultat d’une privation hormonale).

La plupart des effets énumérés ci-dessus sont directement ou indirectement liés à la suppression de la testostérone par la buséréline (symptômes d’une déficience en androgènes).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage peut entraîner des signes et des symptômes tels que asthénie, céphalées, nervosité, bouffées de chaleur, étourdissements, nausées, douleurs abdominales, œdèmes des membres inférieurs et mastodynie. Le traitement doit être symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Buserelin est un peptide synthétique. C’est un analogue superactif de l’hormone libérant la gonadotrophine naturelle (gonadoréline, LHRH ou GNRH). Après une stimulation initiale de la libération de gonadotrophine, il régule à la baisse l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le taux d’absorption intra-nasal de la buséréline est d’environ 3%. L’inactivation métabolique par les peptidases se produit dans le foie et les reins. Le médicament est également inactivé par les enzymes de la membrane hypophysaire. Après l’administration intranasale à l’homme, la buséréline est excrétée pendant plus de 8 heures dans l’urine. Pratiquement toute la fraction sérique et la moitié de la fraction urinaire de la buséréline sont présentes comme médicament parent.

La biodisponibilité de la buséréline après l’administration nasale n’est pas influencée négativement par la présence d’une rhinite.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucun déclaré

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Monohydrate d’acide citrique

Citrate de sodium dihydraté

Chlorure de benzalkonium

Eau pour injections

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2½ ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C. La solution de pulvérisation devrait durer 1 semaine de traitement. Toute matière résiduelle après cette période doit être jetée.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Boîte de 4 bouteilles contenant chacune une solution de 10g et 4 pompes de pulvérisation

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Comment utiliser le flacon pulvérisateur.

1. Retirer le capuchon de la bouteille.

2. Retirer le nébuliseur doseur du récipient en plastique transparent et enlever les deux bouchons de protection.

3. Visser le nébuliseur sur la bouteille.

4. Avant la première application seulement, pomper 5-8 fois, en tenant le flacon verticalement, jusqu’à ce que la solution ait rempli le système et qu’une pulvérisation uniforme soit émise. Le pompage préliminaire a pour but de remplir le système et de tester le spray. Il ne doit pas être répété après la première utilisation, afin d’éviter de gaspiller le contenu.

5. Garder la bouteille à la verticale et la pencher légèrement par-dessus, vaporiser la solution dans le nez. Si nécessaire, le nez doit être nettoyé avant d’appliquer la solution.

6. Après utilisation, laisser le nébuliseur sur la bouteille. Après avoir remplacé le capuchon protecteur, le flacon pulvérisateur est mieux stocké dans son récipient transparent dans une position verticale.

7. Titulaire de l’autorisation

Aventis Pharma Limitée

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

ou commerce en tant que: –

Sanofi-aventis ou Sanofi

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04425/0279

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

16 juin 2006

10. Date de révision du texte

19 février 2015

Statut légal

POM