Sporanox 10 mg / ml solution buvable


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1. Nom du médicament

SPORANOX 10 mg / ml solution buvable.

2. Composition qualitative et quantitative

1 ml de solution orale SPORANOX contient 10 mg d’itraconazole.

Sorbitol E420 (190 microlitres par ml).

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale.

La solution orale SPORANOX est limpide, de couleur jaune à légèrement ambrée avec une odeur de cerise.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La solution orale SPORANOX est indiquée:

– pour le traitement de la candidose buccale et / ou œsophagienne chez les patients VIH-positifs ou immunodéprimés.

– comme prophylaxie des infections fongiques profondes susceptibles d’être sensibles à l’itraconazole, lorsque le traitement standard est jugé inapproprié, chez les patients hématologiques malins ou subissant une greffe de moelle osseuse, et qui devraient devenir neutropéniques (ie <500 cellules / μl). À l’heure actuelle, les données sur l’efficacité clinique sont insuffisantes pour la prévention de l’aspergillose.

Il convient de prendre en compte les directives nationales et / ou locales concernant l’utilisation appropriée des agents antifongiques.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour une absorption optimale, SPORANOX Oral Solution doit être pris sans aliments (il est conseillé aux patients de s’abstenir de manger pendant au moins 1 heure après l’ingestion).

Pour le traitement de la candidose buccale et / ou œsophagienne, le liquide doit être aspiré autour de la cavité buccale (environ 20 secondes) et avalé. Il ne devrait pas y avoir de rinçage après avoir avalé.

Traitement de la candidose buccale et / ou œsophagienne: 200 mg (2 tasses à mesurer) par jour en deux prises, ou alternativement en une prise, pendant 1 semaine. S’il n’y a pas de réponse après 1 semaine, le traitement doit être poursuivi pendant une autre semaine.

Traitement de la candidose orale et / ou œsophagienne résistante au fluconazole: 100 à 200 mg (1-2 tasses à mesurer) deux fois par jour pendant 2 semaines. S’il n’y a pas de réponse après 2 semaines, le traitement doit être poursuivi pendant 2 semaines supplémentaires. La dose quotidienne de 400 mg ne doit pas être utilisée pendant plus de 14 jours s’il n’y a aucun signe d’amélioration.

Prophylaxie des infections fongiques: 5 mg / kg par jour administrés en deux prises. Dans les essais cliniques, le traitement prophylactique a été commencé immédiatement avant le traitement cytostatique et généralement une semaine avant la procédure de transplantation. Presque toutes les infections fongiques profondes avérées se sont produites chez des patients atteignant un nombre de neutrophiles inférieur à 100 cellules / μl. Le traitement a été poursuivi jusqu’à la récupération des neutrophiles (c’est-à-dire> 1000 cellules / ul).

Les paramètres pharmacocinétiques d’études cliniques chez des patients neutropéniques montrent une variation intersubjective considérable. La surveillance du niveau sanguin doit être envisagée en particulier en présence de lésions gastro-intestinales, de diarrhée et pendant les cycles prolongés de SPORANOX Solution buvable.

Utilisation chez les patients présentant une déficience de la motilité gastro-intestinale

Lors du traitement de patients présentant des infections fongiques sévères ou lors de leur administration comme prophylaxie fongique à ceux présentant une motilité gastro-intestinale anormale, les patients doivent être surveillés attentivement et, le cas échéant, une surveillance thérapeutique médicamenteuse appropriée doit être envisagée.

Utiliser chez les enfants

Les données cliniques sur l’utilisation de SPORANOX Oral Solution chez les patients pédiatriques sont limitées. L’utilisation de SPORANOX Oral Solution chez les patients pédiatriques n’est pas recommandée sauf s’il est déterminé que le bénéfice potentiel l’emporte sur les risques potentiels (voir rubrique 4.4).

Prophylaxie des infections fongiques: il n’y a pas de données d’efficacité disponibles chez les enfants neutropéniques. Une expérience limitée d’innocuité est disponible avec une dose de 5 mg / kg par jour administrée en deux prises. (voir la section 4.8).

Utilisation chez les personnes âgées

Étant donné que les données cliniques sur l’utilisation de SPORANOX Oral Solution chez les patients âgés sont limitées, il est conseillé d’utiliser SPORANOX Oral Solution chez ces patients uniquement s’il est déterminé que les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels. En général, il est recommandé de prendre en considération la sélection de dose pour un patient âgé, reflétant la fréquence plus élevée d’une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de l’itraconazole par voie orale chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. La prudence devrait être exercée quand ce médicament est administré dans cette population patiente. (voir la section 5.2)

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de l’itraconazole par voie orale chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’exposition à l’itraconazole peut être plus faible chez certains patients présentant une insuffisance rénale et une large variation inter-sujets a été observée chez ces sujets recevant la formulation en gélule (voir rubrique 5.2). Des précautions doivent être prises lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients et l’ajustement de la dose ou le passage à un autre médicament antifongique peut être envisagé sur la base d’une évaluation de l’efficacité clinique.

4.3 Contre-indications

SPORANOX Oral Solution est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’itraconazole ou à l’un des excipients.

La co-administration d’un certain nombre de substrats du CYP3A4 est contre-indiquée avec SPORANOX Oral Solution (voir rubriques 4.4 et 4.5).

SPORANOX Oral Solution ne doit pas être administré à des patients présentant des signes de dysfonction ventriculaire tels que l’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou des antécédents d’ICC, sauf pour le traitement d’infections potentiellement mortelles ou d’autres infections graves. Voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi.

SPORANOX Oral Solution ne doit pas être utilisé pendant la grossesse pour des indications qui ne mettent pas la vie en danger (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Utilisation chez les patients présentant une déficience de la motilité gastro-intestinale

Lors du traitement de patients présentant des infections fongiques sévères ou lors de leur administration comme prophylaxie fongique à ceux présentant une motilité gastro-intestinale anormale, les patients doivent être surveillés attentivement et, le cas échéant, une surveillance thérapeutique médicamenteuse appropriée doit être envisagée.

Hypersensibilité croisée

Il n’y a pas d’information concernant l’hypersensibilité croisée entre l’itraconazole et d’autres agents antifongiques azolés. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de la solution orale SPORANOX chez les patients présentant une hypersensibilité à d’autres azoles.

Effets cardiaques

Dans une étude de volontaires en bonne santé avec SPORANOX IV, une diminution transitoire asymptomatique de la fraction d’éjection ventriculaire gauche a été observée.

Il a été démontré que l’itraconazole a un effet inotrope négatif et SPORANOX a été associé à des cas d’insuffisance cardiaque congestive. L’insuffisance cardiaque était plus fréquemment rapportée parmi les rapports spontanés de 400 mg de dose quotidienne totale que parmi ceux de doses quotidiennes totales inférieures, suggérant que le risque d’insuffisance cardiaque pourrait augmenter avec la dose quotidienne totale d’itraconazole.

SPORANOX ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive à moins que le bénéfice ne l’emporte clairement sur le risque. Cette évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque doit tenir compte de facteurs tels que la gravité de l’indication, la dose et la durée du traitement, ainsi que les facteurs de risque individuels d’insuffisance cardiaque congestive. Ces patients doivent être informés des signes et des symptômes de l’insuffisance cardiaque congestive, doivent être traités avec prudence et doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d’insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement. Si de tels signes ou symptômes apparaissent pendant le traitement, SPORANOX doit être arrêté.

Des précautions doivent être prises lors de la co-administration d’itraconazole et d’inhibiteurs calciques (voir rubrique 4.5).

Effets hépatiques

De très rares cas d’hépatotoxicité grave, y compris certains cas d’insuffisance hépatique aiguë fatale, sont survenus lors de l’utilisation de SPORANOX. Certains de ces cas impliquaient des patients sans maladie hépatique préexistante. Certains de ces cas ont été observés au cours du premier mois de traitement, dont certains au cours de la première semaine. La surveillance de la fonction hépatique doit être envisagée chez les patients recevant un traitement par SPORANOX. Les patients doivent être avisés de signaler rapidement à leur médecin les signes et symptômes évocateurs d’hépatite tels que l’anorexie, la nausée, les vomissements, la fatigue, les douleurs abdominales ou les urines foncées. Chez ces patients, le traitement doit être arrêté immédiatement et un test de la fonction hépatique doit être effectué. La plupart des cas d’hépatotoxicité grave concernaient des patients ayant une maladie hépatique préexistante, traités pour des indications systémiques, souffraient d’autres pathologies importantes et / ou prenaient d’autres médicaments hépatotoxiques.

Utiliser chez les enfants

Les données cliniques sur l’utilisation de SPORANOX Oral Solution chez les patients pédiatriques sont limitées. L’utilisation de SPORANOX Oral Solution chez les patients pédiatriques n’est pas recommandée, sauf s’il est déterminé que les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels.

Utilisation chez les personnes âgées

Les données cliniques sur l’utilisation de SPORANOX Oral Solution chez les patients âgés étant limitées, il est conseillé d’utiliser SPORANOX Oral Solution chez ces patients uniquement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels. En général, il est recommandé de prendre en considération la sélection de dose pour un patient âgé, reflétant la fréquence plus élevée d’une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de l’itraconazole par voie orale chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. La prudence devrait être exercée quand le médicament est administré dans cette population patiente. Il est recommandé de surveiller attentivement les patients présentant une insuffisance hépatique lorsqu’ils prennent de l’itraconazole. Il est recommandé d’envisager la demi-vie d’élimination prolongée de l’itraconazole dans l’essai clinique à dose unique orale avec des capsules d’itraconazole chez les patients cirrhotiques au moment de décider d’initier un traitement avec d’autres médicaments métabolisés par le CYP3A4.

Chez les patients présentant des enzymes hépatiques élevées ou anormales ou une hépatopathie évolutive, ou ayant présenté une toxicité hépatique avec d’autres médicaments, le traitement par SPORANOX est fortement déconseillé sauf en cas de situation grave ou potentiellement mortelle où le bénéfice attendu dépasse le risque. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique chez les patients présentant des anomalies hépatiques préexistantes ou chez ceux ayant présenté une toxicité hépatique avec d’autres médicaments (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de l’itraconazole par voie orale chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’exposition à l’itraconazole peut être plus faible chez certains patients présentant une insuffisance rénale et une large variation inter-sujets a été observée chez ces sujets recevant la formulation en gélule (voir rubrique 5.2). Des précautions doivent être prises lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients et l’ajustement de la dose ou le passage à un autre médicament antifongique peut être envisagé sur la base d’une évaluation de l’efficacité clinique.

Prophylaxie chez les patients neutropéniques

Dans les essais cliniques, la diarrhée était l’événement indésirable le plus fréquent. Cette perturbation du tractus gastro-intestinal peut entraîner une diminution de l’absorption et altérer la flore microbiologique qui favorise potentiellement la colonisation fongique. L’arrêt de la solution orale SPORANOX dans ces circonstances devrait être envisagé.

Traitement des patients gravement neutropéniques

La solution buvable SPORANOX comme traitement de la candidose buccale et / ou œsophagienne n’a pas été étudiée chez les patients sévèrement neutropéniques. En raison des propriétés pharmacocinétiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), SPORANOX Oral Solution n’est pas recommandé pour l’initiation du traitement chez les patients présentant un risque immédiat de candidose systémique.

Perte auditive

Une perte auditive transitoire ou permanente a été rapportée chez des patients traités par l’itraconazole. Plusieurs de ces rapports incluaient une administration concomitante de quinidine contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). La perte auditive se résout généralement lorsque le traitement est arrêté, mais peut persister chez certains patients.

Neuropathie

Si une neuropathie peut être attribuable à SPORANOX Oral Solution, le traitement doit être interrompu.

Résistance croisée

Dans la candidose systémique, si des souches Candida résistantes au fluconazole sont suspectées, on ne peut pas supposer qu’elles sont sensibles à l’itraconazole, par conséquent leur sensibilité doit être testée avant le début du traitement par itraconazole.

Potentiel d’interaction

La co-administration de médicaments spécifiques avec l’itraconazole peut entraîner des modifications de l’efficacité ou de la tolérance de l’itraconazole et / ou du médicament co-administré. Par exemple, l’utilisation d’itraconazole avec des agents inducteurs du CYP3A4 peut conduire à des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques d’itraconazole et donc à un échec du traitement. De plus, l’utilisation de l’itraconazole avec certains substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et des effets indésirables graves et / ou potentiellement mortels, comme l’allongement de l’intervalle QT et les tachyarythmies ventriculaires, y compris les torsades de pointes. arythmie fatale. Le prescripteur doit se reporter aux informations sur les médicaments co-administrés pour obtenir de plus amples informations sur les événements indésirables graves ou mettant la vie en danger qui pourraient survenir en cas d’augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Pour les recommandations concernant l’administration concomitante de médicaments contre-indiqués, non recommandés ou recommandés avec prudence en association avec l’itraconazole, se référer à la section 4.5.

Interchangeabilité

Il n’est pas recommandé d’utiliser les capsules SPORANOX et la solution orale SPORANOX de façon interchangeable. En effet, l’exposition aux médicaments est plus importante avec la solution orale qu’avec les capsules lorsque la même dose de médicament est administrée.

SPORANOX Oral Solution contient du sorbitol et ne doit pas être administré aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’itraconazole est principalement métabolisé par le CYP3A4. D’autres substances qui partagent cette voie métabolique ou qui modifient l’activité du CYP3A4 peuvent influencer la pharmacocinétique de l’itraconazole. De même, l’itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d’autres substances qui partagent cette voie métabolique. L’itraconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-glycoprotéine. Lors de l’utilisation de médicaments concomitants, il est recommandé de consulter l’étiquette correspondante pour obtenir des informations sur la voie du métabolisme et la nécessité éventuelle d’ajuster les doses.

Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques d’itraconazole

L’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs enzymatiques du CYP3A4 peut réduire l’exposition à l’itraconazole et à l’hydroxy-itraconazole à un point tel que son efficacité peut être réduite. Les exemples comprennent:

Antibactériens: isoniazide, rifabutine (voir également sous «Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l’itraconazole»), rifampicine.

Anticonvulsivants: carbamazépine, (voir également sous «Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l’itraconazole»), phénobarbital, phénytoïne.

Antiviraux: éfavirenz, névirapine.

Phytothérapie: Hypericum perforatum (millepertuis).

Par conséquent, l’administration d’inducteurs enzymatiques puissants du CYP3A4 avec l’itraconazole n’est pas recommandée. Il est recommandé d’éviter l’utilisation de ces médicaments à partir de 2 semaines avant et pendant le traitement par l’itraconazole, à moins que les avantages ne l’emportent sur le risque d’efficacité potentiellement réduite de l’itraconazole. En cas d’administration concomitante, il est recommandé de surveiller l’activité antifongique et d’augmenter la dose d’itraconazole si nécessaire.

Médicaments susceptibles d’augmenter les concentrations plasmatiques d’itraconazole

Des inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent augmenter l’exposition à l’itraconazole. Les exemples comprennent:

– Antibactériens: ciprofloxacine, clarithromycine, érythromycine.

– Antiviraux: darunavir boosté par le ritonavir, fosamprénavir renforcé par le ritonavir, indinavir (voir également sous «Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l’itraconazole»), ritonavir (voir également «Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l’itraconazole») et le télaprévir.

Il est recommandé d’utiliser ces médicaments avec précaution lorsqu’ils sont co-administrés avec de l’itraconazole solution buvable. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients qui doivent prendre de l’itraconazole en concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 pour déceler tout signe ou symptôme d’effets pharmacologiques prolongés ou prolongés de l’itraconazole, et de réduire la dose d’itraconazole si nécessaire. Le cas échéant, il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques d’itraconazole.

Les médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l’itraconazole

L’itraconazole et son principal métabolite, l’hydroxy-itraconazole, peuvent inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et inhiber le transport du médicament par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et / ou de leurs métabolites actifs. sont administrés avec de l’itraconazole. L’effet de l’itraconazole sur l’augmentation de l’ASC des autres médicaments peut être multiplié par 11, comme on l’a observé avec le midazolam oral (substrat sensible du CYP3A4) lorsqu’il est administré en concomitance avec l’itraconazole à 200 mg / j. Ces concentrations plasmatiques élevées sont susceptibles d’augmenter ou de prolonger les effets thérapeutiques et indésirables de ces médicaments. Les médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour prolonger l’intervalle QT peuvent être contre-indiqués avec l’itraconazole, car la combinaison peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires, notamment des torsades de pointes, une arythmie potentiellement fatale. L’effet inhibiteur complet n’est pas atteint avant que l’état d’équilibre de l’itraconazole ne soit atteint, ce qui prend environ 15 jours pour Sporanox Oral Solution (voir rubrique 5.2). Une fois le traitement arrêté, les concentrations plasmatiques d’itraconazole diminuent jusqu’à atteindre une concentration presque indétectable dans les 7 à 14 jours suivant la dose et la durée du traitement. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique ou chez les sujets recevant des inhibiteurs du CYP3A4, la baisse des concentrations plasmatiques peut être encore plus progressive. Ceci est particulièrement important lors de l’initiation d’un traitement avec des médicaments dont le métabolisme est affecté par l’itraconazole.

Les médicaments en interaction sont catégorisés comme contre-indiqués, non recommandés ou à utiliser avec précaution avec l’itraconazole, en tenant compte de l’ampleur de l’augmentation de la concentration et du profil d’innocuité du médicament en interaction. Le potentiel d’interaction des médicaments listés a été évalué sur la base d’études de pharmacocinétique humaine avec l’itraconazole et / ou d’études pharmacocinétiques chez l’homme avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole) et / ou des données in vitro:

– «Contre-indiqué»: En aucun cas le médicament ne doit être co-administré avec l’itraconazole et jusqu’à deux semaines après l’arrêt du traitement par l’itraconazole.

– «Non recommandé»: Il est recommandé d’éviter l’utilisation du médicament pendant et jusqu’à deux semaines après l’arrêt du traitement par l’itraconazole, à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques potentiellement accrus d’effets secondaires. Si l’administration concomitante ne peut être évitée, une surveillance clinique des signes ou des symptômes d’effets prolongés ou prolongés ou des effets secondaires du médicament en interaction est recommandée, et sa posologie doit être réduite ou interrompue si nécessaire. Le cas échéant, il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques.

– «Utiliser avec prudence»: une surveillance attentive est recommandée lorsque le médicament est co-administré avec l’itraconazole. Lors de l’administration concomitante, il est recommandé de surveiller de près les patients afin de détecter tout signe ou symptôme d’effets prolongés ou prolongés ou d’effets secondaires du médicament en interaction, et de réduire la posologie si nécessaire. Le cas échéant, il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques.

Des exemples de médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l’itraconazole présenté par classe de médicaments avec des conseils sur la co-administration avec l’itraconazole:

Classe de drogue

Contre-indiqué

Non recommandé

Utiliser avec précaution

Bloqueurs alpha

tamsulosine

Analgésiques

fentanyl

alfentanil,

buprénorphine IV et sublinguale,

oxycodone,

méthadone c ,

sufentanil

Antiarythmiques

disopyramide,

le dofétilide,

la dronédarone,

quinidine

digoxine

Antibactériens

télithromycine, chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère

rifabutine a

la télithromycine

Anticoagulants et antiplaquettaires

dabigatran

ticagrelor

l’apixaban,

rivaroxaban

les coumarines,

cilostazol

Anticonvulsivants

carbamazépine a

Antidiabétiques

le répaglinide,

saxagliptine

Antihelminthiques et antiprotozoaires

halofantrine

praziquantel

Antihistaminiques

mizolastine,

terfénadine

ébastine

bilastine

Antimigraine

alcaloïdes de l’ergot, tels que

la dihydroergotamine,

ergométrine (ergonovine),

l’ergotamine,

méthylergométrine (méthylergonovine)

élétriptan

Antinéoplasiques

irinotecan

axitinib,

dabrafenib,

le dasatinib,

ibrutinib,

le lapatinib,

nilotinib,

sunitinib,

trabectine

le bortézomib,

busulphan,

docétaxel,

l’erlotinib,

géfitinib,

imatinib,

ixabepilone,

ponatinib,

le trimétrexate,

vinca alcaloïdes

Antipsychotiques, anxiolytiques et hypnotiques

lurasidone,

midazolam oral,

pimozide,

la quétiapine,

sertindole,

triazolam

l’alprazolam,

l’aripiprazole,

le brotizolam,

buspirone,

l’halopéridol,

midazolam IV,

perospirone,

risperidone

Antiviraux

Siméprevir

maraviroc,

indinavir b ,

le ritonavir b ,

saquinavir

Bêta-bloquants

nadolol

Bloqueurs de canaux calciques

bepridil,

lercanidipine,

nisoldipine

félodipine

autres dihydropyridines, vérapamil

Médicaments cardiovasculaires, Divers

l’aliskiren,

ivabradine,

ranolazine

Riociguat

Bosentan

Diurétiques

éplérénone

Médicaments gastro-intestinaux

cisapride

dompéridone

aprépitant

Immunosuppresseurs

ciclésonide,

l’évérolimus,

temsirolimus

le budésonide,

la cyclosporine,

la dexaméthasone,

la fluticasone,

méthylprednisolone,

la rapamycine (également connue sous le nom de sirolimus),

tacrolimus

Médicaments régulateurs de lipides

lovastatine,

simvastatine

atorvastatine

Drogues respiratoires

salmétérol

ISRS, tricycliques et antidépresseurs apparentés

réboxétine

Drogues urologiques

la darifénacine,

fésotérodine, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ou une insuffisance hépatique modérée à sévère,

sildénafil, lorsqu’il est indiqué pour l’hypertension artérielle pulmonaire,

solifénacine, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée à sévère,

vardénafil, chez les hommes de plus de 75 ans

la toltérodine,

vardénafil, chez les hommes de 75 ans et moins

fésotérodine.

oxybutynine,

sildénafil, lorsqu’il est indiqué pour la dysfonction érectile,

solifénacine,

tadalafil

Autre

colchicine, chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

la colchicine

alitrétinoïne (formulation orale),

cinacalcet,

tolvaptan

a Voir également sous «Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques d’itraconazole»

b Voir également sous «Médicaments susceptibles d’augmenter les concentrations plasmatiques d’itraconazole»

c Torsade de pointes a été signalé

Les médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être diminuées par l’itraconazole

La co-administration d’itraconazole avec le méloxicam d’AINS peut diminuer la concentration plasmatique de méloxicam. Il est recommandé d’utiliser le méloxicam avec précaution lorsqu’il est administré en concomitance avec l’itraconazole, y compris la surveillance de toute réduction de l’efficacité du méloxicam en adaptant la dose au besoin.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

SPORANOX Solution buvable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas mettant en jeu le pronostic vital, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (voir rubrique 4.3).

Lors d’études chez l’animal, l’itraconazole a montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Les données épidémiologiques sur l’exposition à SPORANOX pendant le premier trimestre de la grossesse – principalement chez les patients recevant un traitement à court terme pour une candidose vulvovaginale – n’ont pas montré de risque accru de malformations par rapport aux sujets témoins non exposés aux tératogènes connus. Il a été démontré que l’itraconazole traverse le placenta dans un modèle de rat.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer prenant SPORANOX Oral Solution doivent utiliser des précautions contraceptives. La contraception efficace doit être poursuivie jusqu’à la période menstruelle suivant la fin du traitement par SPORANOX.

Allaitement maternel

Une très petite quantité d’itraconazole est excrétée dans le lait maternel. SPORANOX Oral Solution ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines, la possibilité de réactions indésirables telles que des étourdissements, des troubles visuels et une perte auditive (voir section 4.8), qui peuvent survenir dans certains cas, doit être prise en compte.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le traitement par SPORANOX Oral Solution observés lors d’essais cliniques et / ou spontanés ont été: vertiges, céphalées, dysgueusie, dyspnée, toux, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, nausées, dyspepsie, éruptions cutanées et pyrexie. Les effets indésirables les plus graves étaient des réactions allergiques graves, une insuffisance cardiaque / insuffisance cardiaque congestive / œdème pulmonaire, une pancréatite, une hépatotoxicité grave (y compris certains cas d’insuffisance hépatique aiguë mortelle) et des réactions cutanées graves. Reportez-vous à la liste sous forme tabulée des effets indésirables pour les fréquences et pour les autres effets indésirables observés. Reportez-vous à la section 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions d’emploi) pour plus d’informations sur d’autres effets graves.

Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions indésirables décrites dans le tableau ci-dessous proviennent d’essais cliniques en double aveugle et en ouvert avec SPORANOX Oral Solution portant sur 889 patients pour le traitement de la candidose oropharyngée et œsophagienne et d’un signalement spontané.

Le tableau ci-dessous présente les ADR par classe d’organe système. Dans chaque classe d’organes de système, les ADR sont présentés par incidence, en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥ 1/10); Commun (≥ 1/100 à <1/10); Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); Très rare (<1/10 000), Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Effets indésirables du médicament

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare

Hypersensibilité *

Pas connu

Maladie sérique, œdème angioneurotique, réaction anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

Hypokaliémie

Pas connu

Hypertriglycéridémie

Troubles du système nerveux

Commun

Vertiges, Maux de tête, Dysgeusie

Rare

Neuropathie périphérique *, Paresthésie, Hypoesthésie

Troubles oculaires

Rare

Troubles visuels (y compris diplopie et vision floue)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Acouphène

Pas connu

Perte auditive transitoire ou permanente *

Troubles cardiaques

Rare

Insuffisance cardiaque

Pas connu

Insuffisance cardiaque congestive *

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Dyspnée, toux

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleur abdominale, Diarrhée, Vomissements, Nausée, Dyspepsie

Rare

Constipation

Pas connu

Pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Rare

Insuffisance hépatique *, Hyperbilirubinémie

Pas connu

Hépatotoxicité grave (y compris certains cas d’insuffisance hépatique aiguë fatale) *

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Téméraire

Rare

Urticaire, prurit

Pas connu

Nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, Pustulose exanthématique aiguë généralisée, Érythème polymorphe, Dermatite exfoliatrice, Vascularite leucocytoclasique, Alopécie, Photosensibilité

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Myalgie, Arthralgie

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Troubles menstruels

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Pyrexie

Rare

Œdème

Enquêtes

Pas connu

La créatine phosphokinase sanguine a augmenté

* voir la section 4.4.

Description des effets indésirables sélectionnés

Ce qui suit est une liste d’effets indésirables associés à l’itraconazole qui ont été rapportés lors des essais cliniques sur les capsules SPORANOX et SPORANOX IV, à l’exclusion du terme ADR «Injection site inflammation», spécifique à la voie d’injection.

Infections et infestations: Sinusite, Infection des voies respiratoires supérieures, Rhinite

Troubles du système sanguin et lymphatique: Granulocytopénie

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactoïde

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie

Troubles psychiatriques: état confus

Affections du système nerveux: somnolence, tremblements

Troubles cardiaques: insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie

Troubles vasculaires: Hypertension, Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: œdème pulmonaire, dysphonie

Troubles gastro- intestinaux : Trouble gastro- intestinal, Flatulence

Affections hépatobiliaires: Hépatite, Jaunisse, Fonction hépatique anormale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée érythémateuse, hyperhidrose

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale, Pollakiurie, Incontinence urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires: Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration: œdème généralisé, œdème de la face, douleur thoracique, douleur, fatigue, frissons

Investigations: augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline du sang, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de l’urée sanguine, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de l’enzyme hépatique, analyse anormale de l’urine

Population pédiatrique

L’innocuité de la solution buvable SPORANOX a été évaluée chez 250 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 14 ans ayant participé à cinq essais cliniques en ouvert. Ces patients ont reçu au moins une dose de solution buvable SPORANOX pour la prophylaxie des infections fongiques ou pour le traitement du muguet buccal ou d’infections fongiques systémiques et ont fourni des données de sécurité.

Sur la base des données de sécurité regroupées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables très fréquents chez les enfants étaient: vomissements (36,0%), pyrexie (30,8%), diarrhée (28,4%), inflammation muqueuse (23,2%), éruption cutanée (22,8%), Douleurs abdominales (17,2%), Nausées (15,6%), Hypertension (14,0%) et Toux (11,2%). La nature des réactions indésirables chez les enfants est similaire à celle observée chez les adultes, mais l’incidence est plus élevée chez les patients pédiatriques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes

En général, les effets indésirables rapportés avec un surdosage ont été en accord avec les effets indésirables déjà listés dans ce RCP pour l’itraconazole (voir rubrique 4.8).

Traitement

En cas de surdosage, des mesures de soutien devraient être prises. Le charbon activé peut être administré s’il est jugé approprié. L’itraconazole ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Aucun antidote spécifique n’est disponible.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Antimycosique à usage systémique, dérivé de triazole.

Code ATC : J02A C02

Mécanisme d’action

L’itraconazole inhibe la 14α-déméthylase fongique, entraînant une déplétion de l’ergostérol et une perturbation de la synthèse membranaire par les champignons.

PK / PD relation

La relation PK / PD pour l’itraconazole, et pour les triazoles en général, est mal comprise et compliquée par une compréhension limitée de la pharmacocinétique antifongique.

Mécanisme (s) de résistance

La résistance des champignons aux azoles semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Les mécanismes qui ont été décrits sont:

Surexpression d’ ERG11 , le gène qui code pour la 14-alpha-déméthylase (l’enzyme cible)

• Mutations ponctuelles dans ERG11 qui conduisent à une diminution de l’affinité de la 14-alpha-déméthylase pour l’itraconazole

• Surexpression du transporteur de médicaments entraînant une augmentation de l’efflux de l’itraconazole des cellules fongiques (c.-à-d. Élimination de l’itraconazole de sa cible)

• Résistance croisée. Une résistance croisée parmi les membres de la classe des médicaments azolés a été observée chez les espèces Candida, bien que la résistance à un membre de la classe ne confère pas nécessairement de résistance aux autres azoles.

Points d’arrêt

Les points de rupture pour l’itraconazole n’ont pas encore été établis pour les champignons en utilisant les méthodes EUCAST.

En utilisant les méthodes CLSI, les points de rupture pour l’itraconazole n’ont été établis que pour les espèces de Candida provenant d’infections mycotiques superficielles. Les points de rupture du CLSI sont: sensibles 0,125 mg / L et résistants > 1 mg / L.

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d’infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

La sensibilité in vitro des champignons à l’itraconazole dépend de la taille de l’inoculum, de la température d’incubation, de la phase de croissance des champignons et du milieu de culture utilisé. Pour ces raisons, la concentration minimale inhibitrice d’itraconazole peut varier largement. La sensibilité dans le tableau ci-dessous est basée sur la CMI 90 <1 mg d’itraconazole / L. Il n’y a pas de corrélation entre la sensibilité in vitro et l’efficacité clinique.

Espèces communément sensibles

Aspergillus spp. 2

Blastomyces dermatitidis 1

Candida albicans

Candida parapsilose

Cladosporium spp.

Coccidioides immitis 1

Cryptococcus neoformans

Epidermophyton floccosum

Fonsecaea spp. 1

Geotrichum spp.

Histoplasma spp.

Malassezia (anciennement Pityrosporum ) spp.

Microsporum spp.

Paracoccidioides brasiliensis 1

Penicillium marneffei 1

Pseudallescheria boydii

Sporothrix schenckii

Trichophyton spp .

Trichosporon spp.

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Candida glabrata 3

Candida krusei

Candida tropicalis 3

Organismes intrinsèquement résistants

Absidia spp.

Fusarium spp.

Mucor spp.

Rhizomucor spp.

Rhizopus spp.

Scedosporium proliferans

Scopulariopsis spp.

1 Ces organismes peuvent être rencontrés chez des patients rentrés d’un voyage en dehors de l’Europe.

2 Des souches d’ Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole ont été signalées.

3 Sensibilité intermédiaire naturelle.

Population pédiatrique

La tolérabilité et l’innocuité de la solution orale d’itraconazole ont été étudiées dans la prophylaxie des infections fongiques chez 103 enfants neutropéniques âgés de 0 à 14 ans (médiane 5 ans) dans une étude clinique de phase III non contrôlée en ouvert. La plupart des patients (78%) subissaient une greffe allogénique de moelle osseuse pour des hémopathies malignes. Tous les patients ont reçu 5 mg / kg / jour de solution orale d’itraconazole en dose unique ou fractionnée. En raison de la conception de l’étude, aucune conclusion formelle quant à l’efficacité n’a pu être obtenue. Les événements indésirables les plus fréquemment considérés comme pouvant être liés à l’itraconazole étaient les vomissements, une fonction hépatique anormale et des douleurs abdominales.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Itraconazole

Caractéristiques pharmacocinétiques générales

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 2,5 heures suivant l’administration de la solution buvable. En raison de la pharmacocinétique non linéaire, l’itraconazole s’accumule dans le plasma au cours de doses multiples. Les concentrations à l’état d’équilibre sont généralement atteintes en 15 jours environ, avec des valeurs de Cmax et d’AUC 4 à 7 fois plus élevées que celles observées après une dose unique. Des valeurs C max à l’ état d’ équilibre d’environ 2 μg / ml sont atteintes après administration orale de 200 mg une fois par jour. La demi-vie terminale de l’itraconazole varie généralement de 16 à 28 heures après l’administration d’une dose unique et augmente de 34 à 42 heures avec l’administration répétée. Une fois le traitement arrêté, les concentrations plasmatiques d’itraconazole diminuent jusqu’à atteindre une concentration presque indétectable dans les 7 à 14 jours suivant la dose et la durée du traitement. La clairance plasmatique totale moyenne de l’itraconazole après administration intraveineuse est de 278 ml / min. La clairance de l’Itraconazole diminue à des doses plus élevées en raison du métabolisme hépatique saturable.

Absorption

L’itraconazole est rapidement absorbé après l’administration de la solution orale. Les concentrations plasmatiques maximales d’itraconazole sont atteintes dans les 2,5 heures suivant l’administration de la solution orale à jeun. La biodisponibilité absolue observée de l’itraconazole dans des conditions d’alimentation est d’environ 55% et augmente de 30% lorsque la solution orale est prise à jeun. L’exposition à l’Itraconazole est plus importante avec la solution orale qu’avec la formulation de Capsule lorsque la même dose de médicament est administrée. (voir section 4.4).

Distribution

La plus grande partie de l’itraconazole dans le plasma est liée aux protéines (99,8%), l’albumine étant le principal constituant de liaison (99,6% pour le métabolite hydroxylé). Il a également une affinité marquée pour les lipides. Seulement 0,2% de l’itraconazole dans le plasma est présent sous forme de médicament libre. L’Itraconazole est distribué dans un grand volume apparent dans le corps (> 700 L), suggérant une distribution étendue dans les tissus: Les concentrations dans les poumons, les reins, le foie, les os, l’estomac, la rate et les muscles sont deux à trois fois plus élevées que les concentrations correspondantes dans le plasma, et l’absorption dans les tissus kératiniques, la peau en particulier, jusqu’à quatre fois plus élevé. Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont beaucoup plus faibles que dans le plasma, mais l’efficacité a été démontrée contre les infections présentes dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme

L’itraconazole est largement métabolisé par le foie en un grand nombre de métabolites. Des études in vitro ont montré que le CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de l’itraconazole. Le principal métabolite est l’hydroxy-itraconazole, qui possède une activité antifongique in vitro comparable à l’itraconazole; Les concentrations plasmatiques minimales de ce métabolite sont environ le double de celles de l’itraconazole.

Élimination

L’itraconazole est excrété principalement sous forme de métabolites inactifs dans l’urine (35%) et dans les fèces (54%) dans la semaine suivant l’administration d’une solution buvable. L’excrétion rénale de l’itraconazole et du métabolite actif hydroxy-itraconazole représente moins de 1% de la dose intraveineuse. Sur la base d’une dose radiomarquée par voie orale, l’excrétion fécale du médicament inchangé varie de 3% à 18% de la dose. Comme la redistribution de l’itraconazole des tissus kératiniques semble être négligeable, l’élimination de l’itraconazole de ces tissus est liée à la régénération épidermique. Contrairement au plasma, la concentration dans la peau persiste pendant 2 à 4 semaines après l’arrêt d’un traitement de 4 semaines et dans la kératine des ongles – où l’itraconazole peut être détecté dès 1 semaine après le début du traitement – pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. d’une période de traitement de 3 mois.

Populations spéciales

Insuffisance hépatique

L’itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. Une étude pharmacocinétique a été menée chez 6 sujets sains et 12 sujets cirrhotiques auxquels on a administré une dose unique de 100 mg d’itraconazole sous forme de gélule. Une réduction statistiquement significative de la C max moyenne (47%) et une augmentation de deux fois de la demi-vie d’élimination (37 ± 17 versus 16 ± 5 heures) de l’itraconazole ont été observées chez les sujets cirrhotiques par rapport aux sujets sains. Cependant, l’exposition globale à l’itraconazole, basée sur l’ASC, était similaire chez les patients cirrhotiques et chez les sujets sains. Les données ne sont pas disponibles chez les patients cirrhotiques pendant l’utilisation à long terme d’itraconazole (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance rénale

Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de l’itraconazole par voie orale chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Une étude pharmacocinétique utilisant une dose unique de 200 mg d’itraconazole (quatre gélules à 50 mg) a été menée chez trois groupes de patients atteints d’insuffisance rénale (urémie: n = 7, hémodialyse: n = 7 et dialyse péritonéale continue ambulatoire: n = 5). Chez les sujets urémiques avec une clairance moyenne de la créatinine de 13 ml / min. × 1,73 m 2 , l’exposition, basée sur l’ASC, a été légèrement réduite par rapport aux paramètres normaux de la population. Cette étude n’a pas montré d’effet significatif de l’hémodialyse ou de la dialyse péritonéale continue ambulatoire sur la pharmacocinétique de l’itraconazole (T max , C max et ASC0-8h ). Les profils de concentration plasmatique en fonction du temps ont montré une large variation intersubjective dans les trois groupes.

Après une seule dose intraveineuse, la demi-vie terminale moyenne de l’itraconazole chez les patients atteints d’insuffisance légère (définie dans cette étude par CrCl 50-79 ml / min), modérée (définie dans cette étude par CrCl 20-49 ml / min), et l’insuffisance rénale sévère (définie dans cette étude sous le nom de CrCl <20 ml / min) était similaire à celle observée chez les sujets sains (plage de 42 à 49 heures contre 48 heures chez les patients à insuffisance rénale et les sujets sains, respectivement). L’exposition globale à l’itraconazole, basée sur l’ASC, a été diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère d’environ 30% et 40%, respectivement, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale.

Les données ne sont pas disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale au cours de l’utilisation à long terme de l’itraconazole. La dialyse n’a aucun effet sur la demi-vie ou la clairance de l’itraconazole ou de l’hydroxy-itraconazole (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique

Deux études pharmacocinétiques ont été réalisées chez des enfants neutropéniques âgés de 6 mois à 14 ans, dans lesquels la solution orale d’itraconazole était administrée à raison de 5 mg / kg une ou deux fois par jour. L’exposition à l’itraconazole était légèrement plus élevée chez les enfants plus âgés (de 6 à 14 ans) que chez les enfants plus jeunes. Chez tous les enfants, des concentrations plasmatiques efficaces d’itraconazole ont été atteintes dans les 3 à 5 jours suivant le début du traitement et maintenues tout au long du traitement.

Hydroxypropyl-ß-cyclodextrine

La biodisponibilité orale de l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine administrée comme solubilisant de l’itraconazole en solution buvable est en moyenne inférieure à 0,5% et est similaire à celle de l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine seule. Cette faible biodisponibilité orale de l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine n’est pas modifiée par la présence de nourriture et est similaire après des administrations uniques et répétées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Itraconazole

Les données non cliniques sur l’itraconazole n’ont révélé aucune indication de toxicité génétique, de cancérogénicité primaire ou d’altération de la fertilité. À des doses élevées, des effets ont été observés dans le cortex surrénal, le foie et le système des phagocytes mononucléaires, mais semblent avoir une faible pertinence pour l’utilisation clinique proposée. L’itraconazole a entraîné une augmentation liée à la dose de la toxicité maternelle, de l’embryotoxicité et de la tératogénicité chez les rats et les souris à fortes doses. Une densité minérale osseuse inférieure globale a été observée chez les chiens juvéniles après administration chronique d’itraconazole, et chez les rats, une diminution de l’activité des plaques osseuses, un amincissement de la zona compacta des gros os et une augmentation de la fragilité osseuse.

Hydroxypropyl-β-cyclodextrine

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles sur la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction et le développement. Dans une étude de cancérogénicité chez le rat, l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine a produit des adénocarcinomes dans le gros intestin et des adénocarcinomes pancréatiques exocrines. Ces résultats n’ont pas été observés dans une étude similaire de cancérogénicité chez la souris. La pertinence clinique des adénocarcinomes du gros intestin est faible et le mécanisme d’induction des adénocarcinomes pancréatiques exocrines n’est pas considéré comme pertinent pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Hydroxypropyl-β-cyclodextrine, sorbitol E420, propylène glycol, arôme cerise 1 (contient du 1,2-propylène glycol E 1520 et de l’acide acétique E 260, arôme cerise 2 (contient du 1,2-propylène glycol E 1520 et de l’acide lactique E 270) , caramel, saccharine sodique, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau purifiée.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans comme emballés pour la vente.

1 mois après la première ouverture du conteneur.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon en verre ambré de 150 ml, avec bouchon à vis en polypropylène à l’épreuve des enfants et anneau de doublure en LDPE.

Une tasse graduée graduée pour indiquer 10 ml est fournie.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

SPORANOX Oral Solution est fourni dans des flacons avec un bouchon à l’épreuve des enfants, et doit être ouvert comme suit: poussez le bouchon à vis en plastique vers le bas tout en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

Une tasse à mesurer est fournie avec la solution orale SPORANOX. Utilisez la tasse à mesurer comme elle se trouve sur la bouteille. Assurez-vous que le côté avec les graduations (le côté qui tient le moins) est le plus élevé; c’est le côté que vous devez remplir. Lorsque la flèche sur le côté pointe vers le haut, le bon côté est le plus élevé.

7. Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag Limitée

50-100 Holmers Farm Way

High Wycombe

Buckinghamshire

HP12 4EG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00242/0307

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26 avril 1996/26 avril 2006

10. Date de révision du texte

09 décembre 2017