Solution orale de chlorhydrate d’oxycodone 10mg / ml (sans sucre)


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1. Nom du médicament

Solution orale de chlorhydrate d’oxycodone 10mg / ml

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml contient 10 mg d’hydrochlorure d’oxycodone (équivalent à 9 mg d’oxycodone base).

Ce médicament contient environ 0,85 mg de sodium par ml.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Une solution orale claire et orange.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour le traitement de la douleur modérée à sévère chez les patients atteints de cancer et de la douleur post-opératoire. Pour le traitement de la douleur sévère nécessitant l’utilisation d’un opioïde fort.

4.2 Posologie et mode d’administration


Voie d’administration:

Usage oral.

Douleur post-opératoire

Comme c’est le cas avec d’autres opioïdes forts, la nécessité d’un traitement continu devrait être évaluée à intervalles réguliers.

Personnes âgées et adultes de plus de 18 ans:

La solution d’oxycodone doit être prise à 4-6 heures d’intervalle. Le dosage dépend de la gravité de la douleur et des antécédents d’antalgiques du patient.

L’augmentation de la gravité de la douleur nécessitera un dosage accru de solution d’Oxycodone. Le dosage correct pour tout patient individuel est celui qui contrôle la douleur et est bien toléré tout au long de la période de dosage. Les patients doivent être titrés pour le soulagement de la douleur, sauf si des réactions médicamenteuses indésirables impossibles à prévenir.

La dose de départ habituelle pour les patients naïfs d’opioïdes ou les patients présentant une douleur sévère non contrôlée par des opioïdes plus faibles est de 5 mg, 4-6 heures. La dose doit ensuite être soigneusement titrée, aussi souvent qu’une fois par jour si nécessaire, pour obtenir un soulagement de la douleur. La majorité des patients n’aura pas besoin d’une dose quotidienne supérieure à 400 mg. Cependant, quelques patients peuvent nécessiter des doses plus élevées.

Les patients recevant de la morphine par voie orale avant un traitement à l’oxycodone doivent prendre leur dose quotidienne selon le rapport suivant: 10 mg d’oxycodone par voie orale équivalent à 20 mg de morphine par voie orale. Il faut souligner que c’est un guide pour la dose de solution d’oxycodone requise. La variabilité inter-patient exige que chaque patient soit titré avec soin à la dose appropriée.

Des études pharmacocinétiques contrôlées chez des patients âgés (âgés de plus de 65 ans) ont montré que, comparativement aux adultes plus jeunes, la clairance de l’oxycodone n’est que légèrement réduite. Aucune réaction indésirable indésirable n’a été observée en fonction de l’âge. Par conséquent, les doses pour adultes et les intervalles posologiques sont appropriés.

Adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée et une insuffisance hépatique légère:

La concentration plasmatique dans cette population de patients peut être augmentée. Par conséquent, l’initiation de la dose devrait suivre une approche conservatrice. La dose de départ pour les patients naïfs d’opioïdes est de 2,5 mg, toutes les 6 heures.

Enfants de moins de 18 ans:

La solution d’oxycodone ne doit pas être utilisée chez les patients de moins de 18 ans.

Utilisez dans la douleur non-maligne:

Les opioïdes ne sont pas un traitement de première intention contre la douleur chronique non maligne, et ils ne sont pas recommandés comme traitement unique. Les types de douleur chronique qui ont été montrés pour être soulagés par les opioïdes forts incluent la douleur chronique d’arthrose et la maladie discale intervertebrale. La nécessité de poursuivre le traitement de la douleur non maligne doit être évaluée à intervalles réguliers.

Cessation de la thérapie:

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à l’oxycodone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’oxycodone ne doit pas être utilisée dans les situations où les opioïdes sont contre-indiqués: dépression respiratoire sévère avec hypoxie, iléus paralytique, abdomen aigu, vidange gastrique retardée, maladie pulmonaire obstructive chronique grave, cœur pulmonaire, asthme bronchique sévère, taux élevé de dioxyde de carbone dans le sang, insuffisance hépatique modérée à sévère, constipation chronique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le principal risque d’excès d’opioïdes est la dépression respiratoire. Des précautions doivent être prises lors de l’administration d’oxycodone aux personnes âgées affaiblies, aux patients présentant une atteinte pulmonaire sévère, aux insuffisants hépatiques ou rénaux; patients atteints de myxœdème, d’hypothyroïdie, de maladie d’Addison, de psychose toxique, d’hypertrophie de la prostate, d’insuffisance surrénalienne, d’alcoolisme, de delirium tremens, de maladies des voies biliaires, de pancréatite, de troubles intestinaux inflammatoires, d’hypotension, d’hypovolémie, de traumatisme crânien augmentation de la pression intracrânienne) ou des patients prenant des inhibiteurs de la MAO.

La solution d’oxycodone ne doit pas être utilisée lorsqu’il existe une possibilité d’apparition d’un iléus paralytique. En cas de suspicion ou de survenue d’un iléus paralytique au cours de l’utilisation, la solution d’oxycodone doit être arrêtée immédiatement.

La solution d’oxycodone doit être utilisée avec prudence avant l’intervention et dans les 12 à 24 heures suivant l’intervention.

Comme pour toutes les préparations d’opioïdes, les produits à base d’oxycodone doivent être utilisés avec précaution après une chirurgie abdominale, car les opioïdes altèrent la motilité intestinale et ne devraient pas être utilisés tant que le médecin n’est pas assuré d’une fonction intestinale normale.

Les patients sur le point de subir des procédures supplémentaires de soulagement de la douleur (p. Ex. Chirurgie, blocage du plexus) ne devraient pas recevoir de solution d’oxycodone pendant les 6 heures précédant l’intervention. Si un traitement supplémentaire par l’oxycodone est indiqué, la posologie doit être adaptée aux nouvelles exigences postopératoires.

Pour les patients appropriés qui souffrent de douleur chronique non maligne, les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d’un programme de traitement complet impliquant d’autres médicaments et les modalités de traitement. Une partie cruciale de l’évaluation d’un patient souffrant de douleur chronique non maligne est l’histoire de toxicomanie et de toxicomanie du patient.

Si le traitement opioïde est considéré comme approprié pour le patient, alors le but principal du traitement n’est pas de minimiser la dose d’opioïde, mais plutôt d’obtenir une dose qui procure un soulagement adéquat de la douleur avec un minimum d’effets secondaires. Il doit y avoir un contact fréquent entre le médecin et le patient afin que les ajustements posologiques puissent être effectués. Il est fortement recommandé que le médecin définisse les résultats du traitement conformément aux directives de gestion de la douleur. Le médecin et le patient peuvent alors convenir d’interrompre le traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.

Le patient peut développer une tolérance au médicament à usage chronique et nécessiter des doses progressivement plus élevées pour maintenir le contrôle de la douleur. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement. Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage. L’abstinence opioïde ou syndrome de sevrage est caractérisé par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D’autres symptômes peuvent également apparaître: irritabilité, anxiété, mal de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

Une hyperalgésie qui ne répondra pas à une nouvelle augmentation de la dose d’oxycodone peut survenir, en particulier à fortes doses. Une réduction de la dose d’oxycodone ou une modification d’un opioïde alternatif peut être nécessaire.

Le jaune orangé, un constituant de la solution d’Oxycodone à 10 mg / ml, peut provoquer des réactions de type allergique telles que l’asthme. Ceci est plus fréquent chez les personnes allergiques à l’aspirine.

L’oxycodone a un profil d’abus semblable aux autres opioïdes forts. L’oxycodone peut être recherchée et abusée par des personnes présentant des troubles de la dépendance manifestes ou latents. Il existe un risque de développement d’une dépendance psychologique (dépendance) aux analgésiques opioïdes, y compris l’oxycodone. L’oxycodone devrait être utilisée avec un soin particulier chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues.

Comme pour les autres opioïdes, les nourrissons nés de mères dépendantes peuvent présenter des symptômes de sevrage et souffrir d’une dépression respiratoire à la naissance.

L’abus de formes posologiques orales par administration parentérale peut entraîner des événements indésirables graves, qui peuvent être mortels.

L’utilisation concomitante d’alcool et de solution d’oxycodone peut augmenter les effets indésirables de la solution d’oxycodone; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

La solution d’oxycodone à 10 mg / ml contient environ 0,85 mg de sodium par ml. Une dose quotidienne totale de 400 mg de ce produit contient environ 34 mg de sodium. A prendre en considération chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il peut y avoir un effet dépresseur accru du SNC pendant le traitement concomitant avec des médicaments qui affectent le SNC tels que tranquillisants, anesthésiques, hypnotiques, antidépresseurs, sédatifs, phénothiazines, médicaments neuroleptiques, alcool, autres opioïdes, myorelaxants et antihypertenseurs.

L’administration concomitante d’oxycodone et d’anticholinergiques ou de médicaments ayant une activité anticholinergique (antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques, antipsychotiques, myorelaxants, antiparkinsoniens) peut entraîner une augmentation des effets indésirables anticholinergiques. L’oxycodone doit être utilisé avec prudence et la dose peut devoir être réduite chez les patients utilisant ces médicaments.

Les inhibiteurs de la MAO sont connus pour interagir avec les analgésiques narcotiques. Les inhibiteurs de la MAO provoquent une excitation ou une dépression du SNC associée à une crise hypertensive ou hypotensive (voir rubrique 4.4).

L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques d’OxyNorm, l’utilisation concomitante doit être évitée.

L’oxycodone est métabolisée principalement par le CYP3A4, avec une contribution du CYP2D6. Les activités de ces voies métaboliques peuvent être inhibées ou induites par divers médicaments ou éléments alimentaires co-administrés.

Inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antibiotiques macrolides (ex. Clarithromycine, érythromycine et télithromycine), antifongiques azolés (par exemple kétoconazole, voriconazole, itraconazole et posaconazole), inhibiteurs de la protéase (bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), cimétidine et jus de pamplemousse peut entraîner une réduction de la clairance de l’oxycodone pouvant entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. Par conséquent, la dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, administré par voie orale à 200 mg pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois plus élevée (extrêmes 1,5 – 3,4).

• Le voriconazole, un inhibiteur du CYP3A4, administré 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg administrés en deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois plus élevée (extrêmes 2,7 et 5,6).

• La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, administrée à 800 mg par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois plus élevée (plage 1,3 – 2,3).

• Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 ml trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois plus élevée (plage de 1,1 à 2,1).

Les inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et entraîner une augmentation de la clairance de l’oxycodone qui pourrait entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. La dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• St Johns Wort, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 300 mg trois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était inférieure d’environ 50% (intervalle de 37 à 57%).

• La rifampicine, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 600 mg une fois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’AUC était inférieure d’environ 86%

Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP2D6, tels que la paroxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l’oxycodone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone. L’administration concomitante de quinidine et d’un comprimé d’oxycodone à libération modifiée a entraîné une augmentation de 11% de la Cmax de l’oxycodone, de 13% de l’ASC et de ½ elim. de 14%. Une augmentation du taux de noroxycodone a également été observée (C max de 50%, ASC de 85% et t ½ elim de 42%). Les effets pharmacodynamiques de l’oxycodone n’ont pas été modifiés.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

La solution d’oxycodone n’est pas recommandée pendant la grossesse ni pendant le travail.

Les données sur l’utilisation de l’oxycodone chez les femmes enceintes sont limitées. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines avant l’accouchement doivent être surveillés pour la dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez le nouveau-né de mères traitées par oxycodone.

Allaitement maternel

L’oxycodone peut être sécrétée dans le lait maternel et provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. La solution d’oxycodone ne doit donc pas être utilisée chez les mères qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oxycodone peut nuire à la capacité de conduire et d’utiliser des machines. L’oxycodone peut modifier les réactions des patients de façon variable selon la dose et la sensibilité individuelle. Par conséquent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser des machines si elles sont affectées.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Road of Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction.

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

Les détails concernant une nouvelle infraction de conduite concernant la conduite après que les drogues ont été prises au RU peuvent être trouvés ici: https://www.gov.uk/drug-driving-law

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont typiques des agonistes opioïdes complets. La tolérance et la dépendance peuvent survenir (voir rubrique 4.4). La constipation peut être évitée avec un laxatif approprié. Si les nausées ou les vomissements sont gênants, l’oxycodone peut être associée à un antiémétique.

Les catégories de fréquence suivantes constituent la base de la classification des effets indésirables:

Terme

La fréquence

Très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Fréquence non connue

Ne peut être estimée à partir des données disponibles

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent : hypersensibilité.

Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : diminution de l’appétit.

Peu fréquent : déshydratation.

Troubles psychiatriques:

Fréquent : anxiété, état confusionnel, dépression, insomnie, nervosité, pensées anormales, rêves anormaux

Peu fréquent : agitation, labilité affectée, humeur euphorique, hallucinations, diminution de la libido, pharmacodépendance (voir rubrique 4.4), désorientation, altération de l’humeur, agitation, dysphorie

Fréquence non connue : agression.

Troubles du système nerveux:

Très commun : somnolence, vertiges, maux de tête.

Fréquent : tremblement, léthargie, sédation.

Peu fréquent : amnésie, convulsions, hypertonie, hypoesthésie, contractions musculaires involontaires, trouble de la parole, syncope, paresthésie, dysgueusie, hypotonie.

Fréquence indéterminée: hyperalgésie.

Troubles oculaires:

Peu fréquent : déficience visuelle, myosis.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent : vertige.

Troubles cardiaques:

Peu fréquent : palpitations (dans le contexte du syndrome de sevrage), tachycardie supraventriculaire.

Troubles vasculaires

Peu fréquent : vasodilatation, bouffées vasomotrices.

Rare: hypotension, hypotension orthostatique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent : dyspnée, bronchospasme, toux diminuée.

Peu fréquent : dépression respiratoire, hoquet.

Problèmes gastro-intestinaux:

Très commun : constipation, nausée, vomissement.

Fréquent : douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie.

Peu fréquent : dysphagie, flatulence, éructation, iléus, gastrite.

Fréquence indéterminée : caries dentaires.

Troubles hépato-biliaires:

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques, coliques biliaires.

Fréquence indéterminée: cholestase.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très commun : prurit.

Fréquent : éruption cutanée, hyperhidrose.

Peu fréquent : peau sèche, dermatite exfoliative.

Rare : urticaire.

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent : rétention urinaire, spasme urétéral.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Peu fréquent : dysfonction érectile, hypogonadisme.

Fréquence indéterminée: aménorrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent : asthénie, fatigue.

Peu fréquent : syndrome de sevrage médicamenteux, malaise, œdème, œdème périphérique, tolérance aux médicaments, soif, pyrexie, frissons.

Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Un surdosage aigu d’oxycodone peut se manifester par un myosis, une dépression respiratoire et une hypotension. L’insuffisance circulatoire et la somnolence évoluant vers un état de stupeur ou d’aggravation du coma, une hypotonie, une bradycardie, un œdème pulmonaire et la mort peuvent survenir dans des cas plus graves.

Traitement du surdosage d’oxycodone: Une attention particulière devrait être accordée à la création d’une voie aérienne brevetée et à l’établissement d’une ventilation assistée ou contrôlée. Les antagonistes opioïdes purs tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques contre les symptômes d’une surdose d’opioïdes. D’autres mesures de soutien devraient être employées au besoin.

En cas de surdosage massif, administrer de la naloxone par voie intraveineuse (0,4 à 2 mg pour un adulte et 0,01 mg / kg de poids corporel pour les enfants), si le patient est dans le coma ou si une dépression respiratoire est présente. Répétez la dose à des intervalles de 2 minutes s’il n’y a pas de réponse. Si des doses répétées sont nécessaires, une perfusion de 60% de la dose initiale par heure est un point de départ utile. Une solution de 10 mg préparée dans 50 ml de dextrose produira 200 microgrammes / ml pour perfusion à l’aide d’une pompe intraveineuse (dose ajustée à la réponse clinique). Les perfusions ne se substituent pas à un examen fréquent de l’état clinique du patient. Naloxone intramusculaire est une alternative dans le cas où l’accès IV n’est pas possible. Comme la durée d’action de la naloxone est relativement courte, le patient doit être surveillé attentivement jusqu’à ce que la respiration spontanée soit établie de manière fiable. La naloxone est un antagoniste compétitif et de fortes doses (4 mg) peuvent être nécessaires chez les patients gravement intoxiqués.

Pour un surdosage moins sévère, administrer 0,2 mg de naloxone par voie intraveineuse, puis 0,1 mg toutes les 2 minutes, si nécessaire.

La naloxone ne doit pas être administrée en l’absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d’oxycodone. La naloxone doit être administrée avec prudence aux personnes dont on sait ou soupçonne qu’elles dépendent physiquement de l’oxycodone. Dans de tels cas, une inversion soudaine ou complète des effets opioïdes peut précipiter la douleur et un syndrome de sevrage aigu.

Considérations supplémentaires / autres :

• Considérez le charbon activé (50 g pour les adultes, 10 à 15 g pour les enfants), si une quantité importante a été ingérée dans l’heure, à condition que les voies respiratoires puissent être protégées.

• Il peut être nécessaire de vider le contenu gastrique, car cela peut être utile pour éliminer les médicaments non absorbés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques


Groupe pharmacothérapeutique: Alcaloïdes naturels de l’opium

Code ATC: N02A A05

L’oxycodone est un agoniste opioïde complet sans propriétés antagonistes. Il a une affinité pour les récepteurs kappa, mu et delta opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière. L’oxycodone est similaire à la morphine dans son action. L’effet thérapeutique est principalement analgésique, anxiolytique, antitussif et sédatif.

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone. Les symptômes cliniques peuvent être manifestes à partir de ces changements hormonaux.

Des études in vitro et chez l’animal indiquent divers effets des opioïdes naturels, tels que la morphine, sur les composants du système immunitaire; La signification clinique de ces résultats est inconnue. On ignore si l’oxycodone, un opioïde semi-synthétique, a des effets immunologiques similaires à ceux de la morphine.


5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Par rapport à la morphine, dont la biodisponibilité absolue est d’environ 30%, l’oxycodone a une biodisponibilité absolue élevée allant jusqu’à 87% après l’administration orale. L’oxycodone a une demi-vie d’élimination d’environ 3 à 4 heures et est métabolisée principalement en noroxycodone et en oxymorphone. L’oxymorphone a une certaine activité analgésique mais est présente dans le plasma à de faibles concentrations et n’est pas considérée comme contribuant à l’effet pharmacologique de l’oxycodone.

Une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains a démontré que, après l’administration d’une dose unique de 10 mg, la solution d’oxycodone fournissait un taux et un degré d’absorption équivalents d’oxycodone. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes d’environ 20 ng / ml ont été atteintes dans les 1,5 heures suivant l’administration, les valeurs t max médianes des deux concentrations de liquide étant inférieures à une heure.

Des études impliquant l’oxycodone à libération contrôlée ont démontré que la biodisponibilité orale de l’oxycodone n’est que légèrement augmentée (16%) chez les personnes âgées. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique, la biodisponibilité de l’oxycodone a été augmentée respectivement de 60% et 90%, et une dose initiale réduite est recommandée dans ces groupes.

5.3 Données de sécurité précliniques

L’oxycodone n’était pas mutagène dans les tests suivants: test d’Ames Salmonella et E. Coli avec et sans activation métabolique à des doses allant jusqu’à 5000 μg, test d’aberration chromosomique sur lymphocytes humains (en l’absence d’activation métabolique et avec activation après 48 heures d’exposition ) à des doses allant jusqu’à 1500 μg / ml, et dans le test du micronoyau de la moelle osseuse in vivo chez la souris (à des concentrations plasmatiques allant jusqu’à 48 μg / ml). Des résultats mutagènes se sont produits en présence d’activation métabolique dans le test d’aberration chromosomique humaine (supérieur ou égal à 1250 μg / ml) à 24 mais pas 48 heures d’exposition et dans le test de lymphome de souris à des doses de 50 μg / ml ou plus. avec activation métabolique et à 400 μg / ml ou plus sans activation métabolique. Les données de ces tests indiquent que le risque génotoxique pour l’homme peut être considéré comme faible.

Des études sur l’oxycodone chez les animaux visant à évaluer son potentiel carcinogène n’ont pas été menées en raison de la durée de l’expérience clinique avec la substance médicamenteuse.

Les données sur les propriétés de toxicité de l’oxycodone pour la reproduction sont insuffisantes et il n’existe aucune étude sur la fertilité ou les effets post-natals consécutifs à l’exposition intra-utérine. Cependant, des études chez le rat et le lapin avec des doses orales d’oxycodone équivalentes à 3 et 47 fois une dose adulte de 160 mg / jour, respectivement, n’ont pas révélé de signe de dommage au fœtus dû à l’oxycodone.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide citrique monohydraté

Citrate de sodium

Benzoate de sodium

Saccharine sodique

Coucher de soleil jaune (E110)

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités


N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert: 3 ans.

Après la première ouverture: 1 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La solution d’oxycodone est fournie dans des flacons en verre sodé ambré (type III) de 125 ml, munis de capuchons inviolables blancs de 28 mm munis de doublures en polyéthylène expansé (EPE), contenus dans des cartons extérieurs en carton. En outre, un distributeur doseur de 3 ml et un adaptateur de bouteille seront fournis avec chaque paquet. La bouteille de 125 ml contient 120 ml de solution.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0459

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 25/05/2011

10. Date de révision du texte


22/09/2016