Solution de bromure de rocuronium 100mg / 10ml pour flacons d’injection (10mg / ml dans des flacons de 10ml)


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1. Nom du médicament

Bromure de rocuronium 10 mg / ml, solution injectable / injectable

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml de solution de bromure de rocuronium contient 10 mg de bromure de rocuronium.

Chaque flacon de 5 ml contient 50 mg de bromure de rocuronium.

Chaque flacon de 10 ml contient 100 mg de bromure de rocuronium.

Excipients: sodium 1,6 – 3,7 mg par ml.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection / perfusion

Claire, incolore jusqu’à la solution brun-jaunâtre pâle.

pH: 3,8-4,2.

Osmolarité: 270 – 330 mOsmol / kg.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le bromure de rocuronium est indiqué comme adjuvant de l’anesthésie générale pour faciliter l’intubation trachéale lors de l’induction de routine et de séquence rapide, et pour procurer une relaxation du muscle squelettique pendant la chirurgie.

Il est également indiqué comme complément dans l’unité de soins intensifs (par exemple pour faciliter l’intubation), pour une utilisation à court terme.

Voir aussi les sections 4.2 et 5.1.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le bromure de rocuronium doit uniquement être administré par ou sous la surveillance de cliniciens expérimentés qui connaissent l’action et l’utilisation de ces médicaments.

La dose de bromure de rocuronium doit être individualisée chez chaque patient. La méthode d’anesthésie et la durée prévue de la chirurgie, la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, l’interaction possible avec d’autres médicaments administrés en concomitance et l’état du patient doivent être pris en compte lors de la détermination de la dose. .

L’utilisation d’une technique de surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour l’évaluation du bloc neuromusculaire et de la récupération.

Les anesthésiques par inhalation potentialisent les effets bloquants neuromusculaires du bromure de rocuronium.

Cette potentialisation devient toutefois cliniquement pertinente au cours de l’anesthésie, lorsque les agents volatils ont atteint les concentrations tissulaires nécessaires à cette interaction. En conséquence, des ajustements avec du bromure de rocuronium doivent être effectués en administrant des doses d’entretien plus faibles à des intervalles moins fréquents ou en utilisant des débits de bromure de rocuronium plus faibles pendant des procédures de longue durée (plus d’une heure) sous anesthésie par inhalation (voir rubrique 4.5).

Chez les patients adultes, les recommandations posologiques suivantes peuvent servir de lignes directrices générales pour l’intubation trachéale et la relaxation musculaire pour les procédures chirurgicales de courte à longue durée et pour une utilisation dans l’unité de soins intensifs.

Interventions chirurgicales

Intubation trachéale

La dose d’intubation standard pendant l’anesthésie de routine est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, après quoi des conditions d’intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients.

Une dose de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter les conditions d’intubation trachéale pendant l’induction de l’anesthésie à séquence rapide, après quoi des conditions d’intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Si une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est utilisée pour l’induction rapide de l’anesthésie, il est recommandé d’intuber le patient 90 secondes après l’administration du bromure de rocuronium.

Pour l’utilisation du bromure de rocuronium pendant l’induction de l’anesthésie par séquence rapide chez les patients subissant une césarienne, se reporter à la section 4.6.

Des doses plus élevées

S’il y a lieu de sélectionner des doses plus élevées chez des patients individuels, aucune étude clinique n’indique que l’utilisation de doses initiales allant jusqu’à 2 mg / kg de bromure de rocuronium soit associée à une augmentation de la fréquence ou de la gravité des effets cardiovasculaires. L’utilisation de ces fortes doses de bromure de rocuronium diminue le temps de début et augmente la durée d’action (voir rubrique 5.1).

Dosage d’entretien

La dose d’entretien recommandée est de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium; dans le cas d’une anesthésie par inhalation à long terme, cette dose doit être réduite à 0,075-0,1 mg / kg de bromure de rocuronium.

Les doses d’entretien doivent être administrées lorsque la hauteur de contraction est rétablie à 25% de la hauteur de contraction, ou lorsque 2 à 3 réponses à la hauteur de contraction (stimulation du train de quatre) sont présentes.

Infusion continue

Si le bromure de rocuronium est administré par perfusion continue, il est recommandé d’administrer une dose de charge de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium et, lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir, de commencer l’administration par perfusion. Le débit de perfusion doit être ajusté pour maintenir la réponse de contraction à 10% de la hauteur de contraction du contrôle ou pour maintenir 1 à 2 réponses pour contrôler la hauteur de contraction (stimulation du train de quatre).

Chez les adultes sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion requis pour maintenir le bloc neuromusculaire à ce niveau varie de 0,3 à 0,6 mg / kg / h (300-600 microgrammes / kg / h) et sous anesthésie par inhalation, le débit de perfusion varie de 0,3 à 0,4 mg / kg / h. La surveillance continue du bloc neuromusculaire est essentielle puisque les besoins en débit de perfusion varient d’un patient à l’autre et selon la méthode d’anesthésie utilisée.

Posologie chez les patientes enceintes:

Chez les patients subissant une césarienne, il est recommandé de n’utiliser qu’une dose de 0,6 mg de bromure de rocuronium par kg de poids corporel, puisqu’une dose de 1,0 mg / kg n’a pas été étudiée dans ce groupe de patients.

L’inversion du blocage neuromusculaire induite par les inhibiteurs neuromusculaires peut être inhibée ou insatisfaisante chez les patients recevant des sels de magnésium pour la toxémie de la grossesse, car les sels de magnésium favorisent le blocage neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patients, le dosage de rocuronium doit être réduit et être titré pour contrer la réponse.

Patients pédiatriques

Pour les nourrissons (28 jours à 23 mois), les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-18 ans), la dose d’intubation recommandée lors de l’anesthésie de routine et de la dose d’entretien est similaire à celle des adultes.

Pour la perfusion continue en pédiatrie, les taux de perfusion, à l’exception des enfants, sont les mêmes que pour les adultes. Pour les enfants, des débits de perfusion plus élevés peuvent être nécessaires. Pour les enfants, les mêmes taux de perfusion initiale que pour les adultes sont recommandés et doivent être ajustés pour maintenir la réponse à 10% de la contraction ou maintenir 1 ou 2 réponses pour contrôler la hauteur de contraction (stimulation du train de quatre) pendant la procédure .

Il n’y a pas suffisamment de données pour étayer les recommandations de dose pour l’utilisation du bromure de rocuronium chez les nouveau-nés (0-1 mois).

L’expérience avec le bromure de rocuronium dans l’induction de séquence rapide chez les patients pédiatriques est limitée. Le bromure de rocuronium n’est donc pas recommandé pour faciliter les conditions d’intubation trachéale pendant l’induction de séquence rapide chez les patients pédiatriques.

Patients gériatriques et patients atteints d’insuffisance hépatique et / ou biliaire et / ou d’insuffisance rénale

La dose d’intubation standard pour les patients gériatriques et les patients atteints d’une maladie du foie et / ou des voies biliaires et / ou d’une insuffisance rénale au cours d’une anesthésie de routine est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium. Une dose de 0,6 mg / kg doit être envisagée pour l’induction rapide de l’anesthésie chez les patients pour lesquels une durée d’action prolongée est attendue, mais les conditions adéquates d’intubation peuvent ne pas être établies pendant 90 secondes après l’administration de bromure de rocuronium. Quelle que soit la technique d’anesthésie utilisée, la dose d’entretien recommandée pour ces patients est de 0,075 à 0,1 mg / kg de bromure de rocuronium et le débit de perfusion recommandé est de 0,3 à 0,4 mg / kg / h (voir également Perfusion continue).

Les patients en surpoids et obèses

Lorsqu’ils sont utilisés chez des patients en surpoids ou obèses (définis comme des patients ayant un poids corporel supérieur de 30% ou plus au poids corporel idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte du poids corporel idéal.

Procédures de soins intensifs

Intubation trachéale

Pour l’intubation trachéale, les mêmes doses doivent être utilisées comme décrit ci-dessus dans les procédures chirurgicales.

Le bromure de rocuronium n’est pas recommandé pour la facilitation de la ventilation mécanique dans les soins intensifs en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.

Administration

Ce médicament est à usage unique seulement. Toute solution non utilisée doit être jetée.

Le bromure de rocuronium est administré par voie intraveineuse soit en bolus, soit en perfusion continue (voir rubrique 6.6).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au rocuronium ou à l’ion bromure ou à l’un des excipients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le bromure de rocuronium doit être administré uniquement par un personnel expérimenté familiarisé avec l’utilisation d’agents bloquants neuromusculaires. Des installations adéquates et du personnel pour l’intubation endotrachéale et la ventilation artificielle doivent être disponibles pour une utilisation immédiate.

Puisque le bromure de rocuronium provoque une paralysie des muscles respiratoires, un soutien ventilatoire est obligatoire chez les patients traités avec ce médicament jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Comme avec tous les agents bloquants neuromusculaires, il est important d’anticiper les difficultés d’intubation, en particulier lorsqu’il est utilisé dans le cadre d’une technique d’induction de séquence rapide.

Comme avec d’autres agents bloquants neuromusculaires, un blocage neuromusculaire résiduel a été rapporté pour le bromure de rocuronium. Afin de prévenir les complications résultant du blocage neuromusculaire résiduel, il est recommandé de ne pratiquer l’extubation qu’après avoir suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. D’autres facteurs qui pourraient causer un blocage neuromusculaire résiduel après l’extubation dans la phase post-opératoire (comme les interactions médicamenteuses ou l’état du patient) devraient également être pris en compte. S’il n’est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l’utilisation d’agents d’inversion (tels que les inhibiteurs de sugammadex ou d’acétylcholinestérase) doit être envisagée, en particulier dans les cas où le blocage neuromusculaire résiduel est plus susceptible de se produire.

Des réactions anaphylactiques peuvent survenir après l’administration d’agents bloquants neuromusculaires. Des précautions pour traiter de telles réactions devraient toujours être prises. En particulier dans le cas de réactions anaphylactiques antérieures à des agents de blocage neuromusculaire, des précautions spéciales doivent être prises, car une réactivité croisée allergique aux agents de blocage neuromusculaire a été rapportée.

Rocuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.

En général, après l’utilisation à long terme d’agents bloquants neuromusculaires dans l’unité de soins intensifs, une paralysie prolongée et / ou une faiblesse musculaire squelettique ont été notées. Afin d’éviter une prolongation possible du bloc neuromusculaire et / ou un surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l’utilisation des inhibiteurs neuromusculaires. De plus, les patients devraient recevoir une analgésie et une sédation adéquates. En outre, les agents de blocage neuromusculaire doivent être titrés pour effectuer chez les patients individuels par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui sont familiers avec leurs actions et avec des techniques de surveillance neuromusculaire appropriées.

Une myopathie après administration à long terme d’autres agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants dans l’unité de soins intensifs en association avec une corticothérapie a été rapportée régulièrement. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des inhibiteurs neuromusculaires et des corticostéroïdes, la période d’utilisation de l’agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible.

Si le suxaméthonium est utilisé pour l’intubation, l’administration du bromure de rocuronium doit être retardée jusqu’à ce que le patient se soit cliniquement rétabli du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.

Les conditions suivantes peuvent influencer la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamie du bromure de rocuronium:

Maladie hépatique et / ou biliaire et insuffisance rénale

Parce que le rocuronium est excrété dans l’urine et la bile, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de maladies hépatiques et / ou biliaires cliniquement significatives et / ou d’insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, une prolongation de l’action a été observée avec des doses de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium.

Temps de circulation prolongé

Les conditions associées à un temps de circulation prolongé, comme les maladies cardiovasculaires, la vieillesse et l’état oedémateux, entraînant une augmentation du volume de distribution, peuvent ralentir le début de l’action. La durée d’action peut également être prolongée en raison d’une clairance plasmatique réduite.

Maladie neuromusculaire

Comme les autres inhibiteurs neuromusculaires, le bromure de rocuronium doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d’une maladie neuromusculaire ou après la poliomyélite, car la réponse aux agents bloquants neuromusculaires peut être considérablement modifiée dans ces cas. L’ampleur et la direction de cette altération peuvent varier considérablement. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou atteints du syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de bromure de rocuronium peuvent avoir des effets profonds et le bromure de rocuronium doit être ajusté à la réponse.

Hypothermie

En chirurgie dans des conditions hypothermiques, l’effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium est augmenté et sa durée prolongée.

Obésité

Comme les autres agents bloquants neuromusculaires, le bromure de rocuronium peut présenter une durée prolongée et une récupération spontanée prolongée chez les patients obèses lorsque les doses administrées sont calculées en fonction du poids corporel réel.

Burns

Les patients souffrant de brûlures sont connus pour développer une résistance aux agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants. Il est recommandé que la dose soit adaptée à la réponse.

Conditions susceptibles d’augmenter les effets du bromure de rocuronium

Hypokaliémie (par exemple après un vomissement sévère, diarrhée et diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.

Les perturbations électrolytiques sévères, l’altération du pH sanguin ou la déshydratation doivent donc être corrigées lorsque cela est possible.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il a été démontré que les médicaments suivants influent sur l’amplitude et / ou la durée d’action des agents de blocage neuromusculaire non-dépolarisant:

Effet d’autres médicaments sur le bromure de rocuronium

Effet accru

– Les anesthésiques volatils halogénés potentialisent le blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium. L’effet ne devient apparent qu’avec le dosage d’entretien (voir rubrique 4.2). L’inversion du bloc avec des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase pourrait également être inhibée.

– fortes doses de: thiopental, méthohexital, kétamine, fentanyl, gammahydroxybutyrate, étomidate et propofol

– Autres agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants.

– Après intubation avec du suxaméthonium (voir rubrique 4.4).

– L’utilisation concomitante à long terme de corticostéroïdes et de bromure de rocuronium en réanimation peut entraîner une prolongation de la durée d’un bloc neuromusculaire ou d’une myopathie (voir rubriques 4.4 et 4.8).

D’autres drogues

– antibiotiques: aminoglycoside, lincosamide (par exemple, lincomycine et clindamycine) et antibiotiques polypeptidiques, antibiotiques acylamino-pénicilline, tétracyclines, fortes doses de métronidazole.

– diurétiques, thiamine, inhibiteurs de la MAO, quinidine et son isomère quinine, protamine, bloquants adrénergiques, sels de magnésium, inhibiteurs calciques, sels de lithium, anesthésiques locaux (lidocaïne iv, bupivacaïne péridurale) et administration aiguë de phénytoïne ou de β- agents bloquants.

Une recurarisation a été rapportée après l’administration post-opératoire de: aminoglycoside, lincosamide, polypeptide et antibiotiques acylamino-pénicilline, quinidine, quinine et sels de magnésium (voir rubrique 4.4)

Effet diminué

– Neostigmine, edrophonium, pyridostigmine, dérivés d’aminopyridine

– Administration chronique préalable de corticostéroïdes, de phénytoïne ou de carbamazépine

– Noradrénaline (norépinéphrine), azathioprine (effet transitoire et limité seulement), théophylline, chlorure de calcium et chlorure de potassium

– Inhibiteurs de protéase (gabexate, ulinastatin)

Effet variable

– L’administration d’autres agents de blocage neuromusculaire non-dépolarisants en association avec le bromure de rocuronium peut entraîner une atténuation ou une potentialisation du bloc neuromusculaire, en fonction de l’ordre d’administration et de l’agent de blocage neuromusculaire utilisé.

– Le suxaméthonium administré après l’administration de bromure de rocuronium peut entraîner une potentialisation ou une atténuation de l’effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium.

Effet du bromure de rocuronium sur d’autres médicaments

Le bromure de rocuronium associé à la lidocaïne peut entraîner une action plus rapide de la lidocaïne.

Patients pédiatriques

Aucune étude d’interaction formelle n’a été réalisée. Les interactions mentionnées ci-dessus pour les adultes et leurs mises en garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4) doivent également être prises en compte pour les patients pédiatriques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La fertilité

Il n’y a pas de données disponibles concernant l’effet sur la fertilité de ce produit.

Grossesse

Pour le bromure de rocuronium, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n’est disponible. Les études animales n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de bromure de rocuronium aux femmes enceintes.

césarienne

Chez les patients subissant une césarienne, le bromure de rocuronium peut être utilisé dans le cadre d’une technique d’induction rapide, à condition qu’aucune difficulté d’intubation ne soit anticipée et qu’une dose suffisante d’agent anesthésique soit administrée ou après une intubation facilitée par le suxaméthonium. Le bromure de rocuronium, administré à des doses de 0,6 mg / kg, s’est avéré sans danger chez les parturientes subissant une césarienne. Le bromure de rocuronium n’affecte pas le score d’Apgar, le tonus du fœtus ni l’adaptation cardiorespiratoire. Du prélèvement de sang de cordon ombilical, il apparaît que seul un transfert placentaire limité de bromure de rocuronium se produit, ce qui ne conduit pas à l’observation d’effets indésirables cliniques chez le nouveau-né.

Note 1 : des doses de 1,0 mg / kg ont été étudiées durant l’induction de l’anesthésie par séquence rapide, mais pas chez les patientes ayant subi une césarienne. Par conséquent, seule une dose de 0,56 mg / kg est recommandée chez ce groupe de patients.

Note 2 : l’inversion du blocage neuromusculaire induite par les inhibiteurs neuromusculaires peut être inhibée ou insatisfaisante chez les patients recevant des sels de magnésium pour la toxémie de la grossesse, car les sels de magnésium favorisent le blocage neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patients, le dosage du bromure de rocuronium doit être réduit et être titré pour contrer la réponse.

Lactation

On ne sait pas si le bromure de rocuronium est excrété dans le lait maternel humain. Des études animales ont montré des niveaux insignifiants de bromure de rocuronium dans le lait maternel.

Des niveaux insignifiants de bromure de rocuronium ont été trouvés dans le lait des rates en lactation. Il n’y a aucune donnée humaine sur l’utilisation du bromure de Rocuronium pendant l’allaitement. D’autres médicaments de cette classe présentent une faible excrétion dans le lait maternel et une faible résorption par l’enfant allaité. Le bromure de rocuronium ne doit être administré aux femmes qui allaitent que lorsque le médecin traitant a décidé que les avantages l’emportent sur les risques.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le bromure de rocuronium a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Puisque le bromure de rocuronium est utilisé comme adjuvant à l’anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires. Dans les premières 24 heures après la résolution complète du bloc neuromusculaire, le patient ne doit pas utiliser de machinerie ou participer à la circulation routière uniquement avec une escorte.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la douleur ou la réaction au site d’injection, les modifications des signes vitaux et le blocage neuromusculaire prolongé. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés au cours de la surveillance post-commercialisation sont les «réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes» et les symptômes associés. Voir aussi les explications ci-dessous le tableau.

MedDRA SOC

Terme préféré 1

Peu fréquent / rare 2

(<1/100,> 10 000)

Très rare

(<1/10 000)

Fréquence inconnue

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Choc anaphylactique

Choc anaphylactoïde

Troubles du système nerveux

Paralysie flasque

Troubles cardiaques

Tachycardie

Troubles vasculaires

Hypotension

Effondrement circulatoire et choc

Flushing

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchospasme

Apnée

Insuffisance respiratoire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Œdème angioneurotique

Urticaire

Téméraire

Éruption érythémateuse

Démangeaisons

Exanthème

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire 3

Myopathie stéroïdienne

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Drogue inefficace

Effet médicamenteux / réponse thérapeutique diminuée

Effet médicamenteux / réponse thérapeutique augmentée

Douleur au site d’injection

Réaction au site d’injection

Oedème du visage

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Bloc neuromusculaire prolongé

Récupération retardée de l’anesthésie

MedDRA version 8.1

1 Les fréquences sont des estimations dérivées des rapports de surveillance post-commercialisation et des données de la littérature générale.

2 Les données de surveillance post-commercialisation ne peuvent pas donner des chiffres d’incidence précis. Pour cette raison, la fréquence des rapports était divisée en deux catégories plutôt qu’en cinq catégories.

3 après une utilisation à long terme dans l’unité de soins intensifs

Anaphylaxie

Bien que très rares, des réactions anaphylactiques sévères aux agents bloquants neuromusculaires, y compris le bromure de rocuronium, ont été rapportées. Les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont les suivantes: bronchospasme, modifications cardiovasculaires (p. Ex. Hypotension, tachycardie, collapsus circulatoire – choc) et changements cutanés (p. Ex. Angioedème, urticaire). Ces réactions ont, dans certains cas, été fatales. En raison de la gravité possible de ces réactions, il faut toujours supposer qu’elles peuvent se produire et prendre les précautions nécessaires.

Puisque les agents bloquants neuromusculaires sont connus pour induire une libération d’histamine localement et localement, au site d’injection et de façon systémique, l’apparition possible de démangeaisons et de réactions érythémateuses au site d’injection et / ou de réactions généralisées histaminoïdes (anaphylactoïdes) (voir aussi sous anaphylactique). réactions ci-dessus) doivent toujours être prises en considération lors de l’administration de ces médicaments.

Dans les études cliniques, une légère augmentation des taux moyens d’histamine plasmatique a été observée après l’administration d’un bolus rapide de 0,3-0,9 mg / kg de bromure de rocuronium.

Bloc neuromusculaire prolongé

La réaction indésirable la plus fréquente en tant que classe aux agents bloquants non dépolarisants consiste en une extension de l’action pharmacologique du médicament au-delà de la période nécessaire. Cela peut aller d’une faiblesse musculaire squelettique à une paralysie musculaire profonde et prolongée entraînant une insuffisance respiratoire ou une apnée.

Myopathie

Une myopathie a été rapportée après l’utilisation de divers agents de blocage neuromusculaire dans l’unité de soins intensifs en association avec des corticostéroïdes (voir rubrique 4.4).

Réactions locales au site d’injection

Au cours de l’induction rapide de l’anesthésie, une douleur à l’injection a été rapportée, en particulier lorsque le patient n’a pas encore complètement perdu conscience et en particulier lorsque le propofol est utilisé comme agent d’induction. Dans les études cliniques, une douleur à l’injection a été notée chez 16% des patients ayant subi une induction rapide de l’anesthésie au propofol et chez moins de 0,5% des patients ayant subi une induction rapide de l’anesthésie au fentanyl et au thiopental.

Patients pédiatriques

Une méta-analyse de 11 études cliniques chez des patients pédiatriques (n = 704) avec du bromure de rocuronium (jusqu’à 1 mg / kg) a montré que la tachycardie a été identifiée comme une réaction indésirable avec une fréquence de 1,4%.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage et de blocage neuromusculaire prolongé, le patient doit continuer à recevoir un soutien ventilatoire et une sédation. Il existe deux options pour l’inversion du bloc neuromusculaire: (1) Chez les adultes, le sugammadex peut être utilisé pour l’inversion du bloc intense (profond) et profond. La dose de sugammadex à administrer dépend du niveau de bloc neuromusculaire. (2) Un inhibiteur de l’acétylcholinestérase (par exemple, néostigmine, édrophonium, pyridostigmine) ou sugammadex peut être utilisé une fois que la récupération spontanée commence et doit être administrée à des doses adéquates. Lorsque l’administration d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase ne parvient pas à inverser les effets neuromusculaires du bromure de rocuronium, la ventilation doit être poursuivie jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie. La posologie répétée d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase peut être dangereuse.

Dans les études chez l’animal, une dépression sévère de la fonction cardiovasculaire, conduisant finalement à un collapsus cardiaque, n’a pas eu lieu avant l’administration d’une dose cumulative de 750 x ED90 (135 mg / kg de bromure de rocuronium).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: myorelaxants, agents à action périphérique, autres composés d’ammonium quaternaire Code ATC: M03AC09

Mécanisme d’action

Le bromure de rocuronium est un inhibiteur neuromusculaire non dépolarisant à action intermédiaire, à action rapide, possédant toutes les propriétés pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (agents curariformes). Il agit en compétition pour les cholinocepteurs nicotiniques à la plaque d’extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l’édrophonium et la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

L’ED90 (dose nécessaire pour produire une dépression de 90% de la réponse de contraction du pouce à la stimulation du nerf ulnaire) pendant l’anesthésie intraveineuse est d’environ 0,3 mg / kg de bromure de rocuronium. L’ED95 chez les nourrissons est plus faible que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg / kg respectivement).

La durée clinique (la durée jusqu’au rétablissement spontané à 25% de la hauteur de contraction du contrôle) avec 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 30 à 40 minutes. La durée totale (temps jusqu’à récupération spontanée à 90% de la hauteur de contraction du contrôle) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la réponse de contraction de 25 à 75% (indice de récupération) après une dose bolus de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. Avec des doses plus faibles de 0,3-0,45 mg / kg de bromure de rocuronium (1 -1½ x ED90), le début d’action est plus lent et la durée d’action est plus courte (13 – 26 min). Avec des doses élevées de 2 mg / kg, la durée clinique est de 110 minutes.

Intubation pendant l’anesthésie de routine

Dans les 60 secondes suivant l’administration intraveineuse d’une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium (2 x ED90 sous anesthésie intraveineuse), des conditions d’intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients dont 80% des conditions d’intubation sont jugées excellentes. La paralysie musculaire générale adéquate pour tout type de procédure est établie dans les 2 minutes. Après l’administration de 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d’intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.

Induction de séquence rapide

Au cours de l’induction rapide de l’anesthésie sous propofol ou sous anesthésie fentanyl / thiopental, des conditions d’intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 93% et 96% des patients respectivement, après une dose de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium. Parmi ceux-ci, 70% sont jugés excellents. La durée clinique avec cette dose approche 1 heure, moment auquel le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Après une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d’intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 81% et 75% des patients lors d’une technique d’induction de séquence rapide avec du propofol ou du fentanyl / thiopental, respectivement.

Les doses supérieures à 0,1 mg / kg de bromure de rocuronium n’améliorent pas les conditions d’intubation d’une manière perceptible, mais la durée d’action est prolongée. Les doses supérieures à 4 x ED90 n’ont pas été étudiées.

Populations spéciales

Le temps de début moyen chez les nourrissons et les enfants à une dose d’intubation de 0,6 mg / kg est légèrement plus court que chez les adultes. La durée de la relaxation et le délai de récupération ont tendance à être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes.

La durée d’action des doses d’entretien de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium pourrait être un peu plus longue sous anesthésie à l’enflurane et à l’isoflurane chez les patients gériatriques et rénaux (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions organiques excrétoires sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes). Aucune accumulation d’effet (augmentation progressive de la durée d’action) avec un dosage d’entretien répétitif au niveau recommandé n’a été observée.

Unité de soins intensifs

L’utilisation du rocuronium dans l’unité de soins intensifs a été étudiée dans deux essais ouverts. Un total de 95 patients adultes ont été traités avec une dose initiale de 0,6 mg de bromure de rocuronium par kg de poids corporel, suivie d’une perfusion continue de 0,2 à 0,5 mg / kg / h pendant la première heure d’administration dès que la hauteur de contraction % ou lors de la réapparition de 1 à 2 twitches à la stimulation de train de quatre (TOF). Les doses ont été individuellement titrées. Dans les heures suivantes, les doses ont été diminuées sous surveillance régulière de la stimulation TOF. L’administration pour une période allant jusqu’à 7 jours a été étudiée.

Un blocage neuromusculaire adéquat a été obtenu, mais une variabilité élevée des taux de perfusion horaire entre les patients et une récupération prolongée du blocage neuromusculaire ont été observées.

Le temps nécessaire pour récupérer le rapport du train de quatre à 0,7 n’est pas significativement corrélé à la durée totale de la perfusion de rocuronium. Après une perfusion continue pendant 20 heures ou plus, le temps médian entre le retour de T 2 à la formation de quatre stimulations et la récupération du rapport du train de quatre à 0,7 a varié entre 0,8 et 12,5 heures chez les patients sans organe multiple. échec et 1,2 – 25,5 heures chez les patients présentant une défaillance multiviscérale.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients devant subir une chirurgie cardiovasculaire, les changements cardiovasculaires les plus fréquents au début du bloc maximal après 0,6-0,9 mg / kg de bromure de rocuronium sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu’à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne jusqu’à 16% des valeurs de contrôle.

Inversion de la relaxation musculaire

L’administration des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, (néostigmine, pyridostigmine ou edrophonium) à la réapparition de T2 ou aux premiers signes de la guérison clinique, s’oppose à l’action du bromure de rocuronium.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration intraveineuse d’une seule dose bolus de bromure de rocuronium, la concentration plasmatique en fonction du temps se déroule en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d’élimination moyenne (IC95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) à l’état d’équilibre est de 203 (193-214) ml / kg et la clairance plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml / kg / min.

Dans des études contrôlées, la clairance plasmatique chez les patients gériatriques et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal a été réduite, mais dans la plupart des études, cependant, sans atteindre le niveau de signification statistique. Chez les patients atteints d’une maladie hépatique, la demi-vie d’élimination moyenne est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique moyenne est réduite de 1 ml / kg / min. (Voir aussi la section 4.2).

Chez les nourrissons (28 jours à 23 mois), le volume apparent de distribution à l’état d’équilibre est augmenté par rapport aux adultes et aux enfants (2-11 ans). Chez les enfants plus âgés (de 3 à 8 ans), on observe une tendance vers une clairance plus élevée et une demi-vie d’élimination plus courte (environ 20 minutes) comparativement aux adultes, aux enfants plus jeunes et aux nourrissons.

Lorsqu’elle est administrée en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant 20 heures ou plus, la demi-vie d’élimination moyenne et le volume moyen (apparent) de distribution à l’état d’équilibre sont augmentés.

Une grande variabilité entre les patients est observée dans les études cliniques contrôlées, liées à la nature et à l’ampleur de la défaillance (multiple) des organes et des caractéristiques individuelles des patients. Chez les patients présentant une insuffisance multiviscérale, une demi-vie d’élimination moyenne (± ET) de 21,5 (± 3,3) heures, un volume de distribution (apparent) à l’état d’équilibre de 1,5 (± 0,8) l / kg et une clairance plasmatique de 2,1 ( ± 0,8) ml / kg / min ont été trouvés. (Voir aussi la section 4.2).

Le bromure de rocuronium est excrété dans l’urine et la bile. L’excrétion dans l’urine approche 40% dans les 12-24 heures.

Après injection d’une dose radiomarquée de bromure de rocuronium, l’excrétion du radiomarqueur est en moyenne de 47% dans l’urine et de 43% dans les fèces après 9 jours. Environ 50% est récupéré en tant que composé parent. Aucun métabolite n’est détecté dans le plasma.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune étude de toxicité chronique du bromure de rocuronium n’a été menée.

Des études de mutagénicité in vivo et in vitro n’ont révélé aucun potentiel mutagène du bromure de rocuronium.

Aucune étude de cancérogénicité du bromure de rocuronium n’a été menée.

Des études utilisant des doses intraveineuses sous-pharmacologiques de bromure de rocuronium chez des rats au cours de l’organogenèse n’ont produit aucune preuve d’effets embryolétaux, d’altérations tératologiques ou d’inhibition de la croissance fœtale. Le bromure de rocuronium traverse la barrière placentaire chez le rat dans une mesure limitée et est récupéré dans le lait en petites quantités.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté

Chlorure de sodium

Acide acétique 99% (pour l’ajustement du pH)

Acide acétique 30% (pour l’ajustement du pH)

Eau pour les injections

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

Une incompatibilité physique a été rapportée avec le bromure de rocuronium ajouté à des solutions contenant les substances actives suivantes: amphotéricine, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, hydrocortisone succinate de sodium, insuline, intralipide, méthohexital, méthylprednisolone, succinate de prednisolone sodique, thiopental, triméthoprime et vancomycine.

Le bromure de rocuronium ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Si le bromure de Rocuronium est administré par la même ligne de perfusion que celle utilisée pour d’autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit bien rincée (par exemple avec une solution de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9% p / v)). Bromure de rocuronium et médicaments pour lesquels une incompatibilité avec le bromure de rocuronium a été démontrée ou dont la compatibilité avec le bromure de rocuronium n’a pas été établie.

6.3 Durée de conservation

36 mois.

Durée de conservation après la première ouverture

La solution doit être utilisée immédiatement après l’ouverture du flacon. Jetez tout contenu inutilisé.

Médicament dilué en cours d’utilisation

Après dilution avec des fluides de perfusion (voir section 6.6), la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 ° C. D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les temps et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur / administrateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées .

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Le bromure de rocuronium peut également être conservé à l’extérieur du réfrigérateur à une température maximale de 25 ° C pendant un maximum de 12 semaines. Après tout stockage à une température > 8 ° C, le bromure de rocuronium ne doit pas être renvoyé au réfrigérateur et doit être jeté.

Pour les conditions de stockage après la première ouverture et du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon transparent en verre incolore (type I), fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyl et un capuchon amovible en polypropylène.

Flacons de 5 et 10 ml

Pack tailles:

10x 5 ml; 12x 5 ml; (6×10) x 5 ml

10x 10 ml; (2×10) x 10 ml

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Des études de compatibilité avec les fluides de perfusion suivants ont été réalisées: en concentration nominale de 5 mg / ml, le bromure de rocuronium est compatible avec: solution de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%), glucose 50 mg / ml (5%) solution, glucose 33 mg / ml (3,3%) dans une solution de chlorure de sodium à 3 mg / ml (0,3%), eau pour préparations injectables et Ringer lactate. L’administration doit commencer immédiatement après le mélange et doit être terminée dans les 24 heures.

Usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Ne pas utiliser le bromure de rocuronium si vous remarquez que la solution n’est pas claire et n’est pas exempte de particules.

7. Titulaire de l’autorisation

Ibigen Srl,

via Fossignano 2,

04011 Aprilia (LT)

Italie

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 31745/0029

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25/01/2011

10. Date de révision du texte

16/03/2015