Solu-medrone 40mg


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1. Nom du médicament

Solu-Medrone 40 mg ou succinate de méthylprednisolone sodique pour injection.

2. Composition qualitative et quantitative

Solu-Medrone 40 mg: succinate de méthylprednisolone sodique 53,0 mg équivalent à 40 mg de méthylprednisolone.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour injection.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Solu-Medrone est indiqué pour traiter toute condition dans laquelle un effet corticostéroïde rapide et intense est nécessaire, tels que:

1. Maladie dermatologique

Érythème polymorphe sévère (syndrome de Stevens-Johnson)

2. États allergiques

L’asthme bronchique

Rhinite allergique saisonnière et pérenne sévère

Œdème angioneurotique

Anaphylaxie

3. Maladies gastro-intestinales

Colite ulcéreuse

la maladie de Crohn

4. Maladies respiratoires

Aspiration du contenu gastrique

Tuberculose fulminante ou disséminée (avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée)

5. Troubles neurologiques

Œdème cérébral secondaire à une tumeur cérébrale

Exacerbations aiguës de la sclérose en plaques superposées à un contexte de rechute-rémittente

6. Divers

Méningite tuberculeuse (avec chimiothérapie antituberculeuse appropriée)

Transplantation

4.2 Posologie et mode d’administration

Solu-Medrone peut être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire, la méthode préférée pour l’utilisation d’urgence étant l’injection intraveineuse administrée sur un intervalle de temps approprié. Lors de l’administration de Solu-Medrone à fortes doses par voie intraveineuse, il doit être administré sur une période d’au moins 30 minutes. Des doses allant jusqu’à 250 mg doivent être administrées par voie intraveineuse sur une période d’au moins cinq minutes.

Pour la perfusion intraveineuse, la solution initialement préparée peut être diluée avec 5% de dextrose dans l’eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique. Pour éviter les problèmes de compatibilité avec d’autres médicaments, Solu-Medrone doit être administré séparément, seulement dans les solutions mentionnées.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la période minimale (voir rubrique 4.4).

Dans la mesure du possible, les produits pharmaceutiques administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour déceler la présence de particules et la décoloration avant l’administration.

Adultes :

Le dosage doit varier en fonction de la gravité de la maladie, la posologie initiale varie de 10 à 500 mg. Dans le traitement des réactions de rejet de greffe après la transplantation, une dose allant jusqu’à 1 g / jour peut être nécessaire. Bien que les doses et les protocoles aient varié dans des études utilisant le succinate de méthylprednisolone sodique dans le traitement des réactions de rejet de greffe, la littérature publiée soutient l’utilisation de doses de ce niveau, de 500 mg à 1 g. Le traitement à ces doses devrait être limité à une période de 48 à 72 heures jusqu’à ce que l’état du patient se soit stabilisé, car une corticothérapie prolongée à forte dose peut provoquer de graves effets secondaires induits par les corticostéroïdes (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique :

Dans le traitement des indications de doses élevées, telles que les affections hématologiques, rhumatismales, rénales et dermatologiques, une dose de 30 mg / kg / jour à un maximum de 1 g / jour est recommandée. Ce dosage peut être répété trois fois par jour ou tous les deux jours. Dans le traitement des réactions de rejet de greffe après la transplantation, une dose de 10 à 20 mg / kg / jour pendant 3 jours maximum, jusqu’à un maximum de 1 g / jour, est recommandée. Dans le traitement du status asthmaticus, une dose de 1 à 4 mg / kg / jour pendant 1-3 jours est recommandée.

Patients âgés :

Solu-Medrone est principalement utilisé dans les conditions aiguës à court terme. Il n’y a aucune information suggérant qu’un changement de dosage est justifié chez les personnes âgées. Cependant, le traitement des patients âgés doit être planifié en tenant compte des conséquences plus graves des effets secondaires courants des corticostéroïdes chez les personnes âgées et une surveillance clinique étroite est nécessaire (voir rubrique 4.4).

Les recommandations détaillées pour le dosage adulte sont les suivantes :

Dans les réactions anaphylactiques, l’ adrénaline ou la noradrénaline doivent d’abord être administrées pour un effet hémodynamique immédiat, suivi de l’injection intraveineuse de Solu-Medrone (succinate de méthylprednisolone sodique) avec d’autres procédures acceptées. Il a été démontré que les corticostéroïdes, grâce à leur effet hémodynamique prolongé, sont utiles pour prévenir les crises récidivantes de réactions anaphylactiques aiguës.

Dans les réactions de sensibilité, Solu-Medrone est capable de fournir un soulagement en une demi-heure à deux heures. Chez les patients asthmatiques, Solu-Medrone peut être administré à la dose de 40 mg par voie intraveineuse, répétée en fonction de la réponse du patient. Chez certains patients asthmatiques, il peut être avantageux d’administrer par perfusion intraveineuse lente sur une période de plusieurs heures.

Dans les réactions de rejet du greffon après la transplantation, des doses allant jusqu’à 1 g par jour ont été utilisées pour supprimer les crises de rejet, avec des doses de 500 mg à 1 g, généralement utilisées pour le rejet aigu. Le traitement doit être poursuivi seulement jusqu’à ce que l’état du patient se soit stabilisé; habituellement pas plus de 48-72 heures.

Dans l’œdème cérébral, les corticostéroïdes sont utilisés pour réduire ou prévenir l’œdème cérébral associé aux tumeurs cérébrales (primaires ou métastatiques).

Chez les patients présentant un œdème dû à une tumeur, il semble important de réduire la dose de corticoïdes afin d’éviter une augmentation de la pression intracrânienne. Si un gonflement cérébral survient alors que la dose est réduite (un saignement intracrânien ayant été exclu), recommencer à prendre des doses plus importantes et plus fréquentes par voie parentérale. Les patients atteints de certaines tumeurs malignes peuvent devoir rester sous corticothérapie orale pendant des mois, voire la vie. Des doses similaires ou plus élevées peuvent être utiles pour contrôler l’œdème pendant la radiothérapie.

Ce qui suit sont des schémas posologiques suggérés pour les oedèmes dus à une tumeur au cerveau.

Annexe A (1)

Dose (mg)

Route

Intervalle en heures

Durée

Pré-opératoire:

20

JE SUIS

3-6

Pendant la chirurgie:

20 à 40

IV

horaire

Postopératoire:

20

JE SUIS

3

24 heures

16

JE SUIS

3

24 heures

12

JE SUIS

3

24 heures

8

JE SUIS

3

24 heures

4

JE SUIS

3

24 heures

4

JE SUIS

6

24 heures

4

JE SUIS

12

24 heures

Annexe B (2)

Dose (mg)

Route

Intervalle en heures

Journées

Durée

Pré-opératoire:

40

JE SUIS

6

2-3

Postopératoire:

40

JE SUIS

6

3-5

20

Oral

6

1

12

Oral

6

1

8

Oral

8

1

4

Oral

12

1

4

Oral

1

Vise à interrompre le traitement après un total de 10 jours.

LES RÉFÉRENCES

1. Fox JL, MD. “Utilisation de Methylprednisolone dans la chirurgie intracrânienne” Annales Médicales du District de Columbia, 34: 261-265,1965.

2. Cantu RC, MD Service neurologique de Harvard, Boston, Massachusetts. Lettre au dossier, The Upjohn Company (février 1970).

Dans le traitement des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques chez l’adulte, la dose recommandée est de 1 g par jour pendant 3 jours. Solu-Medrone doit être administré par perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes.

Dans d’autres indications , la posologie initiale variera de 10 à 500 mg selon le problème clinique traité. Des doses plus importantes peuvent être nécessaires pour la prise en charge à court terme de maladies graves et aiguës. La dose initiale, jusqu’à 250 mg, doit être administrée par voie intraveineuse sur une période d’au moins 5 minutes, des doses supérieures à 250 mg doivent être administrées par voie intraveineuse sur une période d’au moins 30 minutes. Les doses suivantes peuvent être administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à des intervalles dictés par la réponse du patient et son état clinique. La corticothérapie est une adjonction à un traitement conventionnel et non un remplacement.

4.3 Contre-indications

Solu-Medrone est contre-indiqué:

• chez les patients présentant des infections fongiques systémiques, sauf si un traitement anti-infectieux spécifique est utilisé et dans l’œdème cérébral du paludisme.

• chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la méthylprednisolone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• chez les patients présentant une allergie connue ou soupçonnée au lait de vache ou à ses composants ou à d’autres produits laitiers, car il contient des traces d’ingrédients laitiers (voir rubrique 4.4).

• pour une utilisation par voie intrathécale d’administration.

L’administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Effets immunosuppresseurs / Susceptibilité accrue aux infections

Les corticostéroïdes peuvent augmenter la susceptibilité à l’infection, masquer certains signes d’infection et de nouvelles infections peuvent apparaître au cours de leur utilisation. La suppression de la réponse inflammatoire et de la fonction immunitaire augmente la susceptibilité aux infections fongiques, virales et bactériennes et leur gravité. La présentation clinique peut souvent être atypique et peut atteindre un stade avancé avant d’être reconnue.

Les personnes qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants non immunisés ou les adultes sous corticostéroïdes.

La varicelle est très préoccupante, car cette maladie normalement bénigne peut être mortelle chez les patients immunodéprimés. Les patients (ou les parents d’enfants) qui n’ont pas d’antécédents de varicelle doivent éviter d’être en contact étroit avec la varicelle ou le zona et, en cas d’exposition, ils doivent consulter un médecin de toute urgence. L’immunisation passive par l’immunoglobuline contre la varicelle et le zona (VZIG) est nécessaire pour les patients non immunisés exposés qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques ou qui les ont utilisés au cours des 3 mois précédents; ceci devrait être donné dans les 10 jours suivant l’exposition à la varicelle. Si un diagnostic de varicelle est confirmé, la maladie justifie des soins spécialisés et un traitement urgent. Les corticostéroïdes ne doivent pas être arrêtés et la dose peut devoir être augmentée.

L’exposition à la rougeole doit être évitée. Des conseils médicaux doivent être recherchés immédiatement en cas d’exposition. Une prophylaxie avec une immunoglobuline intramusculaire normale peut être nécessaire.

De même, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des infections parasitaires connues ou soupçonnées telles que l’infestation par Strongyloides, pouvant conduire à une hyperinfection et une dissémination de Strongyloides avec migration larvaire étendue, souvent accompagnée d’entérocolite sévère et de septicémie gram-négative potentiellement mortelle. .

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux personnes dont la réponse immunitaire est altérée. La réponse des anticorps à d’autres vaccins peut être diminuée.

L’utilisation de corticostéroïdes dans la tuberculose active devrait être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans lesquels le corticostéroïde est utilisé pour la prise en charge de la maladie en association avec un traitement antituberculeux approprié.

Si les corticostéroïdes sont indiqués chez les patients présentant une tuberculose latente ou une réactivité tuberculinique, une surveillance étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie peut survenir. Au cours d’une corticothérapie prolongée, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.

Le sarcome de Kaposi a été signalé chez des patients recevant un traitement aux corticostéroïdes. L’arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une rémission clinique.

Bien que Solu-Medrone ne soit pas approuvé au Royaume-Uni pour une utilisation dans une indication de choc, la déclaration d’avertissement suivante doit être respectée. Les données d’une étude clinique visant à établir l’efficacité de Solu-Medrone dans le choc septique suggèrent qu’une mortalité plus élevée a été observée chez des sous-groupes de patients ayant un taux de créatinine sérique élevé ou ayant développé une infection secondaire après le début du traitement. Par conséquent, ce produit ne doit pas être utilisé dans le traitement du syndrome septique ou du choc septique.

Le rôle des corticostéroïdes dans le choc septique a été controversé, les premières études rapportant à la fois des effets bénéfiques et préjudiciables. Plus récemment, il a été suggéré que des corticostéroïdes supplémentaires seraient bénéfiques chez les patients présentant un choc septique avéré et présentant une insuffisance surrénalienne. Cependant, leur utilisation systématique en cas de choc septique n’est pas recommandée. Une revue systématique des corticostéroïdes à forte dose et de courte durée n’a pas confirmé leur utilisation. Cependant, des méta-analyses et une revue suggèrent que des cycles plus longs (5-11 jours) de corticostéroïdes à faible dose pourraient réduire la mortalité, en particulier chez les patients avec un choc septique dépendant du vasopresseur.

Effets du système immunitaire

Des réactions allergiques peuvent survenir. Des réactions cutanées et des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes ont été rarement rapportées après le traitement par voie parentérale de Solu-Medrone. Les médecins qui utilisent le médicament devraient être prêts à faire face à une telle éventualité. Des mesures de précaution appropriées doivent être prises avant l’administration, en particulier lorsque le patient a des antécédents d’allergie médicamenteuse.

Allergie au lait de vache – Solu-Medrone 40mg

Solu-Medrone 40 mg contient du lactose monohydraté produit à partir d’origine bovine comme excipient et peut donc contenir des traces de protéines de lait de vache (les allergènes du lait de vache). Des réactions allergiques graves, y compris un bronchospasme et une anaphylaxie, ont été signalées chez des patients allergiques aux protéines du lait de vache traités pour des affections allergiques aiguës. Les patients présentant une allergie connue ou soupçonnée au lait de vache ne doivent pas recevoir Solu-Medrone 40 mg (voir rubrique 4.3).

Des réactions allergiques aux protéines du lait de vache doivent être envisagées chez les patients recevant Solu-Medrone 40 mg pour le traitement d’états allergiques aigus chez lesquels les symptômes s’aggravent ou présentent de nouveaux symptômes allergiques (voir rubrique 4.3). L’administration de Solu-Medrone 40 mg doit être arrêtée et l’état du patient doit être traité en conséquence.

Effets endocriniens

Chez les patients sous corticoïdes soumis à un stress inhabituel, une augmentation de la dose de corticostéroïdes à action rapide avant, pendant et après la situation stressante est indiquée.

Des doses pharmacologiques de corticostéroïdes administrées pendant des périodes prolongées peuvent entraîner une suppression hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA) (insuffisance corticosurrénalienne secondaire). Le degré et la durée de l’insuffisance corticosurrénale produite varient selon les patients et dépendent de la dose, de la fréquence, du moment de l’administration et de la durée du traitement par glucocorticoïdes. Cet effet peut être minimisé en utilisant un traitement alterné.

De plus, une insuffisance surrénale aiguë menant à une issue fatale peut survenir si les glucocorticoïdes sont retirés brutalement.

Chez les patients ayant reçu plus que des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (environ 6 mg de méthylprednisolone) pendant plus de 3 semaines, le sevrage ne doit pas être brutal.

L’insuffisance corticosurrénale secondaire induite par le médicament peut donc être minimisée par une réduction progressive de la posologie. La manière dont la réduction de dose doit être effectuée dépend en grande partie de la probabilité de rechute de la maladie lorsque la dose de corticostéroïdes systémiques est réduite. L’évaluation clinique de l’activité de la maladie peut être nécessaire pendant le sevrage. S’il est peu probable que la maladie récidive à la suite du retrait des corticostéroïdes systémiques, mais que la suppression de l’HPA soit incertaine, la dose de corticostéroïdes systémiques peut être rapidement réduite à des doses physiologiques. Une fois qu’une dose quotidienne de 6 mg de méthylprednisolone est atteinte, la réduction de la dose doit être plus lente pour permettre à l’axe HPA de se rétablir.

L’interruption brutale du traitement par corticostéroïdes systémiques, qui dure jusqu’à trois semaines, est appropriée si l’on considère qu’il est peu probable que la maladie rechute. L’arrêt brutal de doses de méthylprednisolone jusqu’à 32 mg par jour pendant 3 semaines est peu susceptible de conduire à une suppression cliniquement significative de l’axe HPA chez la majorité des patients. Dans les groupes de patients suivants, l’arrêt progressif de la corticothérapie systémique doit être envisagé, même après un traitement de 3 semaines ou moins:

• Les patients qui ont eu des cycles répétés de corticostéroïdes systémiques, en particulier s’ils sont pris pendant plus de 3 semaines.

• Lorsqu’un cours de courte durée a été prescrit dans l’année suivant l’arrêt du traitement à long terme (mois ou années).

• Les patients pouvant avoir des raisons d’insuffisance corticosurrénale autres que les corticostéroïdes exogènes.

• Les patients recevant des doses de corticostéroïdes systémiques supérieures à 32 mg par jour de méthylprednisolone.

• Les patients prennent des doses répétées le soir.

Les patients doivent porter des fiches «Traitement stéroïdien» qui donnent des indications claires sur les précautions à prendre pour minimiser les risques et qui fournissent des précisions sur le prescripteur, le médicament, la posologie et la durée du traitement.

Ce type d’insuffisance relative peut persister plusieurs mois après l’arrêt du traitement. par conséquent, dans toute situation de stress survenant au cours de cette période, l’hormonothérapie devrait être rétablie.

Un «syndrome de sevrage» stéroïdien, apparemment sans lien avec l’insuffisance corticosurrénale, peut également survenir après l’arrêt brusque des glucocorticoïdes. Ce syndrome comprend des symptômes tels que: anorexie, nausées, vomissements, léthargie, maux de tête, fièvre, douleurs articulaires, desquamation, myalgie, perte de poids et / ou hypotension. On pense que ces effets sont dus à un changement soudain de la concentration en glucocorticoïdes plutôt qu’à de faibles taux de corticostéroïdes.

Parce que les glucocorticoïdes peuvent produire ou aggraver le syndrome de Cushing, les glucocorticoïdes doivent être évités chez les patients atteints de la maladie de Cushing.

Il y a un effet accru des corticostéroïdes chez les patients atteints d’hypothyroïdie. Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients atteints d’hypothyroïdie.

Métabolisme et nutrition

Une surveillance fréquente du patient est nécessaire chez les patients atteints de diabète sucré (ou d’antécédents familiaux de diabète). Les corticostéroïdes, y compris la méthylprednisolone, peuvent augmenter la glycémie, aggraver le diabète préexistant et prédisposer ceux qui suivent une corticothérapie à long terme au diabète sucré.

Effets psychiatriques

Les patients et / ou les soignants doivent être avertis que des effets indésirables psychiatriques potentiellement graves peuvent survenir avec les stéroïdes systémiques (voir rubrique 4.8). Les symptômes apparaissent généralement dans quelques jours ou semaines de traitement. Les risques peuvent être plus élevés avec des doses élevées / exposition systémique (voir également rubrique 4.5), bien que les niveaux de dose ne permettent pas de prédire l’apparition, le type, la gravité ou la durée des réactions. La plupart des réactions se rétablissent après la réduction ou le retrait de la dose, bien qu’un traitement spécifique puisse être nécessaire. Les patients / soignants devraient être encouragés à consulter un médecin si des symptômes psychologiques inquiétants se développent, en particulier si une humeur dépressive ou des idées suicidaires sont suspectées. Les patients / soignants doivent être attentifs aux éventuelles perturbations psychiatriques qui peuvent survenir pendant ou immédiatement après la réduction progressive de la dose / l’arrêt des stéroïdes systémiques, bien que de telles réactions aient été rarement rapportées.

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients présentant des antécédents de troubles affectifs graves, qu’ils soient ou non apparentés au premier degré. Ceux-ci incluraient une maladie dépressive ou maniaco-dépressive et une psychose stéroïdienne antérieure.

Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients présentant des antécédents de troubles affectifs graves (en particulier une psychose stéroïdienne antérieure).

Effets du système nerveux

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de troubles épileptiques. Un suivi fréquent des patients est nécessaire chez les patients épileptiques.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de myasthénie grave. (Voir également la déclaration sur la myopathie dans la section sur les troubles musculo-squelettiques). Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients atteints de myasthénie grave.

Des événements médicaux sévères ont été rapportés en association avec les voies d’administration intrathécales / épidurales (voir rubrique 4.8).

Des cas de lipomatose épidurale ont été rapportés chez des patients prenant des corticostéroïdes, généralement avec une utilisation à long terme à des doses élevées.

Effets oculaires

Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients atteints de glaucome (ou d’antécédents familiaux de glaucome) et chez les patients atteints d’herpès simplex oculaire, par crainte d’une perforation cornéenne.

L’utilisation prolongée de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures et des cataractes nucléaires (en particulier chez les enfants), de l’exophtalmie ou une augmentation de la pression intraoculaire, ce qui peut entraîner un glaucome avec des lésions possibles des nerfs optiques. L’établissement d’infections fongiques et virales secondaires de l’œil peut également être amélioré chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

La corticothérapie a été associée à la choriorétinopathie, qui peut entraîner un décollement de la rétine.

Effets cardiaques

Les effets indésirables des glucocorticoïdes sur le système cardiovasculaire, tels que la dyslipidémie et l’hypertension, peuvent prédisposer les patients traités aux facteurs de risque cardiovasculaire existants à des effets cardiovasculaires supplémentaires, si des doses élevées et des cycles prolongés sont utilisés. En conséquence, les corticostéroïdes doivent être utilisés judicieusement chez ces patients et une attention doit être accordée à la modification des risques et à une surveillance cardiaque supplémentaire si nécessaire. Une thérapie à faible dose et un autre jour peuvent réduire l’incidence des complications de la corticothérapie.

Quelques cas d’arythmie cardiaque et / ou de collapsus circulatoire et / ou d’arrêt cardiaque associés à l’administration intraveineuse rapide de fortes doses de Solu-Medrone (plus de 500 mg administrés sur une période de moins de 10 minutes) ont été signalés. Une bradycardie a été signalée pendant ou après l’administration de fortes doses de succinate de méthylprednisolone sodique et peut ne pas être liée à la vitesse et à la durée de la perfusion.

Les corticostéroïdes systémiques doivent être utilisés avec prudence, et seulement si cela est strictement nécessaire, en cas d’insuffisance cardiaque congestive.

Des précautions doivent être prises pour les patients recevant des médicaments cardioactifs tels que la digoxine en raison de la perturbation électrolytique induite par les stéroïdes / perte de potassium (voir rubrique 4.8).

Une surveillance fréquente du patient est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde récent (une rupture myocardique a été rapportée).

Effets vasculaires

Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension. Une surveillance fréquente du patient est nécessaire.

Une thrombose, y compris une thromboembolie veineuse, a été rapportée avec des corticostéroïdes. Par conséquent, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui ont ou pourraient être prédisposés à des troubles thromboemboliques.

Effets gastro-intestinaux

Des doses élevées de corticostéroïdes peuvent provoquer une pancréatite aiguë.

Il n’y a pas d’accord universel sur la question de savoir si les corticostéroïdes en soi sont responsables d’ulcères gastro-duodénaux rencontrés pendant le traitement; cependant, une thérapie aux glucocorticoïdes peut masquer les symptômes de l’ulcère peptique, de sorte qu’une perforation ou une hémorragie peut survenir sans douleur significative. La thérapie par les glucocorticoïdes peut masquer une péritonite ou d’autres signes ou symptômes associés à des troubles gastro-intestinaux tels que perforation, obstruction ou pancréatite.

En association avec les AINS, le risque de développer des ulcères gastro-intestinaux est augmenté.

Une attention particulière est requise lorsque l’on considère l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez les patients présentant les conditions suivantes et une surveillance fréquente du patient est nécessaire.

Colite ulcéreuse

Perforation, Abcès ou autres infections pyogènes

Diverticulite

Anastomoses intestinales fraîches

Ulcère peptique

Effets hépatobiliaires

Une lésion hépatique induite par un médicament, y compris une hépatite aiguë ou une augmentation des enzymes hépatiques, peut résulter d’une méthylprednisolone IV cyclique pulsée (habituellement à la dose initiale ≥ 1 g / jour). De rares cas d’hépatotoxicité ont été signalés. Le délai d’apparition peut être de plusieurs semaines ou plus. Dans la majorité des rapports de cas, la résolution des événements indésirables a été observée après l’arrêt du traitement. Par conséquent, une surveillance appropriée est requise.

Effets musculo-squelettiques

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients atteints de myasthénie ou d’ostéoporose (les femmes ménopausées sont particulièrement à risque) et une surveillance fréquente des patients est nécessaire.

L’ostéoporose est un effet indésirable commun, mais rarement reconnu, associé à l’utilisation à long terme de fortes doses de glucocorticoïdes.

Troubles rénaux et urinaires

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez les patients atteints d’insuffisance rénale et une surveillance fréquente du patient est nécessaire.

Enquêtes

Des doses moyennes et élevées d’hydrocortisone ou de cortisone peuvent provoquer une élévation de la tension artérielle, une rétention de sel et d’eau et une augmentation de l’excrétion du potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec les dérivés synthétiques, sauf lorsqu’ils sont utilisés à fortes doses. Une diète incluant une restriction du sel et un appor supplémentaire en potassium peuvent être nécessaire. Tous les corticostéroïdes augmentent l’excrétion de calcium.

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Les corticostéroïdes systémiques ne sont pas indiqués, et ne devraient donc pas être utilisés pour traiter les lésions cérébrales traumatiques. Une étude multicentrique a révélé une augmentation de la mortalité à 2 semaines et 6 mois après la lésion chez les patients sous méthylprednisolone succinate de sodium comparé au placebo. Une association causale avec le traitement au succinate de sodium par la méthylprednisolone n’a pas été établie.

Autre

Étant donné que les complications du traitement par glucocorticoïdes dépendent de la taille de la dose et de la durée du traitement, une décision risque / bénéfice doit être prise dans chaque cas quant à la dose et à la durée du traitement.

Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. L’association doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets indésirables systémiques liés aux corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (voir rubrique 4.5).

La dose la plus faible possible de corticostéroïde doit être utilisée pour contrôler la condition sous traitement et lorsque la réduction de la posologie est possible, la réduction doit être progressive.

L’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être utilisés avec précaution en association avec des corticostéroïdes.

Une crise de phéochromocytome, qui peut être mortelle, a été rapportée après l’administration de corticostéroïdes systémiques. Les corticostéroïdes ne doivent être administrés aux patients présentant un phéochromocytome suspecté ou identifié qu’après une évaluation appropriée du rapport bénéfice / risque.

Population pédiatrique :

La croissance et le développement des nourrissons et des enfants sous corticothérapie prolongée doivent être soigneusement observés. La croissance peut être inhibée chez les enfants recevant un traitement glucocorticoïde quotidien à doses divisées et à long terme, et l’utilisation d’un tel traitement doit être limitée aux indications les plus urgentes. Le traitement par glucocorticoïdes alternés évite ou minimise habituellement cet effet secondaire.

Les nourrissons et les enfants soumis à un traitement prolongé aux corticostéroïdes courent un risque particulier d’hypertension intracrânienne.

De fortes doses de corticostéroïdes peuvent provoquer une pancréatite chez les enfants.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La méthylprednisolone est un substrat de l’enzyme cytochrome P450 (CYP) et est principalement métabolisé par l’enzyme CYP3A4. Le CYP3A4 est l’enzyme dominante de la sous-famille des CYP la plus abondante dans le foie des humains adultes. Il catalyse la 6β-hydroxylation des stéroïdes, étape essentielle de la phase I pour les corticostéroïdes endogènes et synthétiques. De nombreux autres composés sont également des substrats du CYP3A4, dont certains (ainsi que d’autres médicaments) ont montré qu’ils modifient le métabolisme des glucocorticoïdes par induction (régulation à la hausse) ou inhibition de l’enzyme CYP3A4.

INHIBITEURS DU CYP3A4 – Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP3A4 diminuent généralement la clairance hépatique et augmentent la concentration plasmatique des médicaments du substrat du CYP3A4, comme la méthylprednisolone. En présence d’un inhibiteur du CYP3A4, il peut être nécessaire de titrer la dose de méthylprednisolone pour éviter la toxicité des stéroïdes.

INDICATEURS DU CYP3A4 – Les médicaments qui induisent l’activité du CYP3A4 augmentent généralement la clairance hépatique, entraînant une diminution de la concentration plasmatique des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4. La co-administration peut nécessiter une augmentation du dosage de méthylprednisolone pour obtenir le résultat souhaité.

SUBSTRATS DU CYP3A4 – En présence d’un autre substrat du CYP3A4, la clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être affectée, avec les ajustements posologiques correspondants requis. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir en cas d’administration concomitante.

EFFETS INDÉSIRABLES AU CYP3A4 – Les autres interactions et effets qui se produisent avec la méthylprednisolone sont décrits dans le tableau 1 ci-dessous.

Le tableau 1 fournit une liste et une description des interactions ou des effets médicamenteux les plus courants et / ou cliniquement importants avec la méthylprednisolone.

Tableau 1. Interactions ou effets importants d’un médicament ou d’une substance avec la méthylprednisolone

Classe de médicament ou type

– DROGUE ou SUBSTANCE

Interaction

Effet

Macrolide Antibactérien

– TROLEANDOMYCIN

Antibactérien

– ISONIAZIDE

– JUS DE PAMPLEMOUSSE

INHIBITEUR DU CYP3A4

INHIBITEUR DU CYP3A4.

Une augmentation de la concentration plasmatique de méthylprednisolone peut survenir. La dose de méthylprednisolone peut devoir être ajustée pour éviter la toxicité des stéroïdes.

En outre, il existe un effet potentiel de méthylprednisolone pour augmenter le taux d’acétylation et la clairance de l’isoniazide.

Antibiotique, antituberculeux

– RIFAMPIN

Anticonvulsivants

– PHÉNOBARBITAL

– PHÉNYTOINE

INDUCTEUR CYP3A4

INDUCTEUR CYP3A4

Une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone peut survenir. La co-administration peut nécessiter une augmentation du dosage de méthylprednisolone pour obtenir le résultat souhaité.

Antiémétique

– APREPITANT

– FOSAPREPITANT

Antifongique

– ITRACONAZOLE

– KÉTOCONAZOLE

Antiviraux

– INHIBITEURS DU VIH-PROTEASE

Améliorateurs pharmacocinétiques

– COBICISTAT

Bloqueur de canaux calciques

– DILTIAZEM

Contraceptifs (oral)

– ETHINYLESTRADIOL / NORETHISTERONE

Immunosuppresseur

– CICLOSPORIN

Macrolide Antibactérien

– CLARITHROMYCINE

– ERYTHROMYCINE

INHIBITEURS DU CYP3A4 (et SUBSTRATS)

INHIBITEURS DU CYP3A4 (et SUBSTRATS)

La clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, entraînant une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone. Un ajustement posologique correspondant peut être nécessaire. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir avec l’administration

1) Les inhibiteurs de la protéase, tels que l’indinavir et le ritonavir, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de corticostéroïdes.

2) Les corticostéroïdes peuvent induire le métabolisme des inhibiteurs de la protéase du VIH, entraînant une réduction des concentrations plasmatiques.

Ciclosporine

1) L’inhibition mutuelle du métabolisme se produit avec l’utilisation concomitante de ciclosprine et de méthylprednisolone, ce qui peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’un ou des deux médicaments. Par conséquent, il est possible que les effets indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de se produire lors de l’administration concomitante.

2) Des convulsions ont été rapportées avec l’utilisation concomitante de méthylprednisolone et de ciclosporine.

Anticonvulsivants

– CARBAMAZEPINE

INDUCTEUR CYP3A4 (et SUBSTRAT)

INDUCTEUR CYP3A4 (et SUBSTRAT)

La clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, entraînant une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone. Un ajustement posologique correspondant peut être nécessaire. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir avec l’administration.

Immunosuppresseur

– CYCLOPHOSPHAMIDE

– TACROLIMUS

SUBSTRATS CYP3A4

SUBSTRATS CYP3A4

La clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, entraînant une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone. Un ajustement posologique correspondant peut être nécessaire. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir avec l’administration.

Anticoagulants (oral)

Effets non médiés par le CYP3A4

L’effet de la méthylprednisolone sur les anticoagulants oraux est variable. Il y a des rapports d’effets augmentés ainsi que diminués des anticoagulants quand donné simultanément avec des corticostéroïdes. Par conséquent, les indices de coagulation doivent être surveillés pour maintenir les effets anticoagulants désirés.

Anticholinergiques

– BLOQUEURS NEUROMUSCULAIRES

Les corticostéroïdes peuvent influencer l’effet des anticholinergiques.

1) Une myopathie aiguë a été rapportée avec l’utilisation concomitante de fortes doses de corticostéroïdes et d’anticholinergiques, tels que des médicaments bloquants neuromusculaires. (Voir la section 4.4, Appareil locomoteur, pour plus d’information.)

2) L’antagonisme des effets de blocage neuromusculaire du pancuronium et du vécuronium a été rapporté chez des patients prenant des corticostéroïdes. Cette interaction peut être attendue avec tous les bloqueurs neuromusculaires compétitifs.

Anticholinestérases

Les stéroïdes peuvent réduire les effets des anticholinestérases dans la myasthénie.

Antidiabétiques

Parce que les corticostéroïdes peuvent augmenter les concentrations de glucose dans le sang, des ajustements posologiques des agents antidiabétiques peuvent être nécessaires.

Inhibiteurs de l’aromatase

– AMINOGLUTETHIMIDE

La suppression surrénalienne induite par l’aminoglutéthimide peut exacerber les changements endocriniens causés par un traitement prolongé aux glucocorticoïdes.

AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens)

– ASPIRINE à haute dose

(l’acide acétylsalicylique)

1) Il peut y avoir une incidence accrue de saignements gastro-intestinaux et d’ulcération lorsque des corticostéroïdes sont administrés avec des AINS.

2) La méthylprednisolone peut augmenter la clairance de l’aspirine à forte dose, ce qui peut entraîner une diminution des taux sériques de salicylate. L’arrêt du traitement par la méthylprednisolone peut entraîner une augmentation des taux sériques de salicylate, ce qui pourrait entraîner une augmentation du risque de toxicité du salicylate.

Agents détruisant le potassium

Lorsque les corticostéroïdes sont administrés en concomitance avec des agents qui appauvrissent la fonction potassique (p. Ex. Les diurétiques), les patients doivent être surveillés de près pour détecter une hypokaliémie.

Les corticostéroïdes antagonisent l’effet diurétique des diurétiques.

Il y a également un risque accru d’hypokaliémie avec l’utilisation concomitante de corticostéroïdes avec l’amphotéricine B, les xanthines ou les agonistes bêta2.

Les corticostéroïdes antagonisent l’effet hypotenseur de tous les antihypertenseurs.

Il existe un risque accru d’hypokaliémie lorsque les corticostéroïdes sont administrés avec des glycosides cardiaques.

Les effets des corticostéroïdes peuvent être réduits pendant 3-4 jours après la mifépristone.

Incompatibilités

Pour éviter les problèmes de compatibilité et de stabilité, il est recommandé d’administrer le succinate de méthylprednisolone sodique séparément des autres composés administrés par voie intraveineuse. Les médicaments physiquement incompatibles en solution avec le succinate de méthylprednisolone sodique comprennent l’allopurinol sodique, le chlorhydrate de doxapram, la tigécycline, le chlorhydrate de diltiazem, le gluconate de calcium, le bromure de vécuronium, le bromure de rocuronium, le bésylate de cisatracurium, le glycopyrrolate et le propofol. (Voir la section 6.2 pour plus d’informations.)

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La fertilité

Il a été démontré que les corticostéroïdes altèrent la fertilité dans les études animales (voir rubrique 5.3). Chez les femmes, le traitement par les corticostéroïdes peut entraîner des irrégularités menstruelles.

Grossesse

La capacité des corticostéroïdes à traverser le placenta varie d’un médicament à l’autre, mais la méthylprednisolone traverse le placenta.

L’administration de corticostéroïdes à des animaux gravides peut causer des anomalies du développement du fœtus, y compris une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et des effets sur la croissance et le développement du cerveau. Rien n’indique que les corticostéroïdes entraînent une incidence accrue d’anomalies congénitales, comme une fente palatine chez l’homme. Cependant, lorsqu’ils sont administrés pendant de longues périodes ou à plusieurs reprises pendant la grossesse, les corticostéroïdes peuvent augmenter le risque de retard de croissance intra-utérin. L’hypoadrénalisme peut, en théorie, se produire chez le nouveau-né à la suite d’une exposition prénatale aux corticostéroïdes, mais il se résout habituellement spontanément après la naissance et est rarement cliniquement important. Les nourrissons nés de mères, qui ont reçu des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être soigneusement observés et évalués pour les signes d’insuffisance surrénalienne. Comme pour tous les médicaments, les corticostéroïdes ne doivent être prescrits que lorsque les avantages pour la mère et l’enfant l’emportent sur les risques. Cependant, lorsque les corticostéroïdes sont essentiels, les patientes ayant des grossesses normales peuvent être traitées comme si elles étaient à l’état non gravide.

Etant donné que le méthylprednisolone succinate de sodium n’a pas fait l’objet d’études adéquates sur la reproduction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque pour la mère et le fœtus.

Chez l’humain, le risque d’insuffisance pondérale à la naissance semble lié à la dose et peut être minimisé en administrant des doses plus faibles de corticostéroïdes.

Des cataractes ont été observées chez des nourrissons nés de mères subissant un traitement à long terme avec des corticostéroïdes pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Les corticostéroïdes sont excrétés en petites quantités dans le lait maternel, cependant, des doses allant jusqu’à 40 mg par jour de méthylprednisolone sont peu susceptibles de provoquer des effets systémiques chez le nourrisson. Ce médicament ne doit être utilisé pendant l’allaitement qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque de la mère et du nourrisson.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’effet des corticostéroïdes sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines n’a pas été systématiquement évalué. Des effets indésirables, tels que vertiges, vertiges, troubles visuels et fatigue sont possibles après un traitement par des corticostéroïdes. Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec les voies d’administration suivantes: Intrathécal / péridural: Arachnoïdite, troubles fonctionnels gastro-intestinaux / dysfonctionnement vésical, céphalée, méningite, paraparésie / paraplégie, convulsions et troubles sensoriels.

Dans des circonstances normales, le traitement par Solu-Medrone serait considéré à court terme. Cependant, la possibilité d’effets indésirables imputables à la corticothérapie doit être reconnue, en particulier lors de l’utilisation d’un traitement à forte dose (voir rubrique 4.4). De tels effets secondaires incluent:

MedDRA

System Organ Class

La fréquence†

Effets indésirables

Infections et infestations

Pas connu

Infection (y compris augmentation de la sensibilité et de la sévérité des infections avec suppression des symptômes cliniques et des signes); Infection opportuniste; Récidive de tuberculose dormante (voir rubrique 4.4) Péritonite # .

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes)

Pas connu

Le sarcome de Kaposi a été signalé chez des patients recevant un traitement aux corticostéroïdes. L’arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une rémission clinique.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pas connu

Leucocytose.

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Hypersensibilité médicamenteuse (réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde).

Troubles endocriniens

Pas connu

Cushingoid; Hypopituitarisme (y compris la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien); Syndrome de sevrage stéroïdien (y compris fièvre, myalgie, arthralgie, rhinite, conjonctivite, nodules cutanés douloureux et perte de poids).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Pas connu

Acidose métabolique; Rétention de sodium; La rétention d’eau; Tolérance au glucose altérée; Alcalose hypokaliémique; Dyslipidémie; Augmentation des besoins en insuline (ou hypoglycémiants oraux chez les diabétiques); Lipomatose; Augmentation de l’appétit (qui peut entraîner une augmentation de poids); Lipomatose épidurale.

Troubles psychiatriques

Pas connu

Une grande variété de réactions psychiatriques incluant des troubles affectifs (humeur irritable, euphorique, déprimée et labile, dépendance aux drogues et pensées suicidaires), des réactions psychotiques (manie, délire, hallucinations et schizophrénie), troubles du comportement, irritabilité, anxiété, troubles du sommeil et un dysfonctionnement cognitif, y compris la confusion et l’amnésie, ont été signalés pour tous les corticostéroïdes. Les réactions peuvent survenir chez les adultes et les enfants. Chez les adultes, la fréquence des réactions sévères a été estimée à 5% -6%. Des effets psychologiques ont été rapportés lors du retrait des corticostéroïdes; la fréquence est inconnue.

Troubles du système nerveux

Pas connu

Augmentation de la pression intracrânienne avec Papilloedema [hypertension intracrânienne bénigne]; Saisie; Amnésie; Trouble cognitif; Vertiges; Mal de tête.

Troubles oculaires

Pas connu

Cataractes sous-capsulaires postérieures; Exophtalmie; Glaucome; Papilloedème avec atteinte possible du nerf optique; L’amincissement cornéen ou scléral; Exacerbation de la maladie virale ou fongique ophtalmique; Choriorétinopathie.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Pas connu

Vertige.

Troubles cardiaques

Pas connu

Insuffisance cardiaque congestive chez les patients sensibles; Arythmie.

Troubles vasculaires

Pas connu

Hypertension; Hypotension; Les événements thrombotiques.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pas connu

Hoquet; Embolie pulmonaire.

Problèmes gastro-intestinaux

Pas connu

Ulcère peptique (avec perforation possible de l’ulcère peptique et hémorragie de l’ulcère peptique); Hémorragie gastrique; Perforation intestinale; Pancréatite; Œsophagite ulcéreuse; Oesophagite Candidose œsophagienne; Douleur abdominale; Distension abdominale; La diarrhée; Dyspepsie; La nausée; Vomissement; Un mauvais goût dans la bouche peut survenir surtout avec une administration rapide.

Troubles hépatobiliaires

Pas connu

Hépatite†; Augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT, SGPT), augmentation de l’aspartate aminotransférase (AST, SGOT)).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Pas connu

Ecchymose; Atrophie cutanée (peau fragile et fine); Acné; Angioedème; Petechiae; Stries cutanées; Télangiectasie; Hypopigmentation de la peau ou hyperpigmentation; Hirsutisme; Téméraire; Érythème; Prurit; Urticaire; Hyperhidrose

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Pas connu

Retard de croissance; L’ostéoporose Faiblesse musculaire Ostéonécrose Fracture pathologique; Atrophie musculaire; Myopathie Arthropathie neuropathique; Arthralgie; Myalgie.

Système reproducteur et troubles mammaires

Pas connu

Menstruation irrégulière; Aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Pas connu

La guérison des plaies avec facultés affaiblies; Oedème périphérique; Réaction au site d’injection; Fatigue; Malaise; Symptômes de sevrage – Une réduction trop rapide du dosage de corticostéroïdes après un traitement prolongé peut entraîner une insuffisance surrénalienne aiguë, de l’hypotension et la mort. Cependant, ceci est plus applicable aux corticostéroïdes avec indication d’un traitement continu (voir rubrique 4.4).

Enquêtes

Pas connu

La pression intraoculaire a augmenté; La tolérance aux glucides a diminué; Le potassium sanguin a diminué (perte de potassium); Le calcium urinaire a augmenté; Sang phosphatase alcaline a augmenté; Urée sanguine augmentée; Suppression des réactions aux tests cutanés.

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Pas connu

Rupture du tendon (en particulier du tendon d’Achille); Fracture de compression vertébrale (fractures vertébrales par compression).

† Commun (≥1 / 100 à <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100); Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); Inconnu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

† Une hépatite a été rapportée lors de l’administration intraveineuse (voir rubrique 4.4).

# La péritonite peut être le principal signe ou symptôme d’un trouble gastro-intestinal, comme une perforation, une obstruction ou une pancréatite (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il n’y a aucun syndrome clinique de surdosage aigu avec les corticostéroïdes. Les cas de toxicité aiguë et / ou de décès consécutifs à un surdosage de corticostéroïdes sont rares. En cas de surdosage, aucun antidote spécifique n’est disponible; le traitement est favorable et symptomatique. La méthylprednisolone est dialysable. À la suite d’un surdosage chronique, la suppression surrénalienne doit être protégée contre une diminution graduelle des doses sur une période donnée. Dans un tel cas, le patient peut nécessiter d’être pris en charge lors d’un autre épisode stressant.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Glucocorticoïdes, code ATC: H02AB04

La méthylprednisolone est un corticostéroïde ayant une activité anti-inflammatoire au moins cinq fois supérieure à celle de l’hydrocortisone. Une séparation accrue de l’effet glucocorticoïde et minéralocorticoïde entraîne une réduction de la rétention de sodium et d’eau.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de la méthylprednisolone est linéaire, indépendamment de la voie d’administration.

Distribution:

La méthylprednisolone est largement distribuée dans les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique et est sécrétée dans le lait maternel. Son volume de distribution apparent est d’environ 1,4 L / kg. La liaison de la méthylprednisolone aux protéines plasmatiques chez l’homme est d’environ 77%.

Métabolisme:

La méthylprednisolone est fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement à la globuline et moins à l’albumine. Seul le corticostéroïde non lié a des effets pharmacologiques ou est métabolisé. Le métabolisme se produit dans le foie et, dans une moindre mesure, dans le rein. Chez l’homme, la méthylprednisolone est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs; les principaux sont la 20α-hydroxyméthylprednisolone et la 20β-hydroxyméthylprednisolone.

Le métabolisme dans le foie se produit principalement via le CYP3A4. (Pour une liste des interactions médicamenteuses basées sur le métabolisme médié par le CYP3A4, voir rubrique 4.5).

La méthylprednisolone, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut également constituer un substrat pour la protéine de transport de la cassette de liaison à l’ATP (ABC), la p-glycoprotéine, influençant la distribution tissulaire et les interactions avec d’autres médicaments.

Élimination:

Les métabolites sont excrétés dans l’urine.

La demi-vie d’élimination moyenne pour la méthylprednisolone totale est de l’ordre de 1,8 à 5,2 heures. La clairance totale est d’environ 5 à 6 mL / min / kg. La demi-vie d’élimination moyenne varie de 2,4 à 3,5 heures chez les adultes normaux en bonne santé et semble être indépendante de la voie d’administration.

La clairance corporelle totale après injection intraveineuse ou intramusculaire de méthylprednisolone à des volontaires adultes en bonne santé est d’environ 15-16 L / heure. Des concentrations plasmatiques maximales de méthylprednisolone de 33,67 microgrammes / 100 ml ont été atteintes en 2 heures après une seule injection IM de 40 mg chez 22 volontaires mâles adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Sur la base d’études classiques de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées, aucun danger inattendu n’a été identifié. Les toxicités observées dans les études à doses répétées étaient celles qui se produiraient avec une exposition continue aux stéroïdes corticosurrénales exogènes.

Potentiel mutagène:

La méthylprednisolone n’a pas été officiellement évaluée quant à sa génotoxicité. Des études utilisant des analogues structurellement apparentés de la méthylprednisolone n’ont montré aucune preuve d’un potentiel de mutations génétiques et chromosomiques dans des études limitées sur des bactéries et des cellules de mammifères.

Potentiel cancérigène:

La méthylprednisolone n’a pas été officiellement évaluée dans les études de cancérogénicité chez les rongeurs. Des résultats variables ont été obtenus avec d’autres glucocorticoïdes testés pour la cancérogénicité chez la souris et le rat. Cependant, des données publiées indiquent que plusieurs glucocorticoïdes apparentés, y compris le budésonide, la prednisolone et l’acétonide de triamcinolone, peuvent augmenter l’incidence d’adénomes et de carcinomes hépatocellulaires après administration orale dans de l’eau potable à des rats mâles. Ces effets tumorigènes se sont produits à des doses inférieures aux doses cliniques typiques en mg / m 2 . La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Toxicité pour la reproduction:

La méthylprednisolone n’a pas été évaluée dans des études de fertilité animale. Il a été démontré que les corticostéroïdes réduisent la fertilité lorsqu’ils sont administrés à des rats. Des effets indésirables sur la fertilité chez les rats mâles ayant reçu de la corticostérone ont été observés et étaient réversibles. Des poids diminués et des changements microscopiques dans la prostate et les vésicules séminales ont été observés. Le nombre d’implantations et de fœtus vivants a été réduit et ces effets n’étaient pas présents après l’accouplement à la fin de la période de rétablissement

Une fréquence accrue de fente palatine a été observée chez la progéniture de souris traitées pendant la grossesse avec de la méthylprednisolone à des doses similaires à celles généralement utilisées pour le traitement oral chez l’homme.

Une fréquence accrue de malformations cardiovasculaires et une diminution du poids corporel ont été observées chez la progéniture de rates gravides traitées à la méthylprednisolone à une dose similaire à celle utilisée pour le traitement oral chez l’homme, mais qui était toxique pour les mères. En revanche, aucun effet tératogène n’a été observé chez les rats avec des doses <1-18 fois celles généralement utilisées pour le traitement oral chez l’homme dans une autre étude. Des fréquences élevées de mort fœtale et une variété d’anomalies du système nerveux central et du squelette ont été rapportées chez la progéniture de lapines gravides traitées à la méthylprednisolone à des doses inférieures à celles utilisées chez l’homme. La pertinence de ces résultats pour le risque de malformations chez les nourrissons nés de mères traitées par la méthylprednisolone pendant la grossesse est inconnue. Les marges de sécurité pour les effets tératogènes signalés sont inconnues.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Biphosphate de sodium

Phosphate de sodium

Lactose

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation du médicament tel que conditionné pour la vente: 5 ans.

Après reconstitution avec de l’eau stérile pour injections, utiliser immédiatement, jeter tout reste.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

Reportez-vous à la section 4.2. Aucun diluant autre que ceux mentionnés n’est recommandé. Les produits pharmaceutiques administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence de particules et la décoloration avant l’administration.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc butyle et joint supérieur.

Chaque flacon de Solu-Medrone 40 mg contient l’équivalent de 40 mg de méthylprednisolone comme succinate de sodium pour reconstitution avec 1 ml d’eau stérile pour préparations injectables.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/1045

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

2 février 2005

10. Date de révision du texte

11/2017

Réf: 20_1