Solian 400mg comprimés


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1. Nom du médicament

Solian 400mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 400 mg de la substance active, l’amisulpride

Contient également 130,25 mg de lactose monohydraté

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés blancs, oblongs, gravés ‘AMI 400’ sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Solian est indiqué pour le traitement des troubles schizophréniques aigus et chroniques, dans lesquels les symptômes positifs (tels que délires, hallucinations, troubles de la pensée) et / ou négatifs (comme l’émoussement, le retrait émotionnel et social) sont importants, y compris les patients caractérisés par symptômes négatifs prédominants.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour les épisodes psychotiques aigus, des doses orales comprises entre 400 mg / j et 800 mg / j sont recommandées. Dans des cas individuels, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu’à 1200 mg / j. Les doses supérieures à 1 200 mg / j n’ont pas fait l’objet d’évaluations approfondies de leur innocuité et ne doivent donc pas être utilisées. Aucune titration spécifique n’est requise lors de l’initiation du traitement par Solian. Les doses doivent être ajustées en fonction de la réponse individuelle.

Pour les patients présentant des symptômes mixtes positifs et négatifs, les doses doivent être ajustées pour obtenir un contrôle optimal des symptômes positifs.

Le traitement d’entretien doit être établi individuellement avec la dose minimale efficace.

Pour les patients caractérisés par des symptômes négatifs prédominants, des doses orales comprises entre 50 mg / j et 300 mg / j sont recommandées. Les doses doivent être ajustées individuellement.

Solian peut être administré une fois par jour à des doses orales allant jusqu’à 300 mg, des doses plus élevées doivent être administrées par voie orale.

La dose efficace minimale doit être utilisée.

Personnes âgées: L’innocuité de l’amisulpride a été étudiée chez un nombre limité de patients âgés. L’amisulpride doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d’un risque possible d’hypotension et de sédation. Une réduction de la dose peut également être nécessaire en raison d’une insuffisance rénale.

Enfants: L’efficacité et la sécurité de l’amisulpride de la puberté à l’âge de 18 ans n’ont pas été établies. Il existe peu de données sur l’utilisation de l’amisulpride chez les adolescents atteints de schizophrénie. Par conséquent, l’utilisation de l’amisulpride de la puberté à l’âge de 18 ans n’est pas recommandée; chez les enfants jusqu’à la puberté, l’amisulpride est contre-indiqué, car sa sécurité n’a pas encore été établie (voir section 4.3).

Insuffisance rénale: Solian est éliminé par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être réduite de moitié chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CR CL ) entre 30-60 ml / min et un tiers chez les patients atteints de CR CL entre 10-30 ml / min. En l’absence d’expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CR CL <10 ml / min), une attention particulière est recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique: puisque le médicament est faiblement métabolisé, une réduction de la posologie ne devrait pas être nécessaire.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à l’ingrédient actif ou aux autres composants du médicament

– Tumeurs concomitantes dépendantes de la prolactine (ex: prolactinomes de l’hypophyse ou cancer du sein) (voir rubriques 4.4 et 4.8)

– Phaeochromocytome

– Les enfants avant le début de la puberté

– Lactation

– Association avec la lévodopa (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme avec d’autres neuroleptiques, le syndrome malin des neuroleptiques, une complication potentiellement fatale, caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et une CPK élevée, peut survenir. En cas d’hyperthermie, en particulier avec des doses quotidiennes élevées, tous les médicaments antipsychotiques, y compris Solian, doivent être arrêtés.

Des cas d’hyperglycémie ont été rapportés chez des patients traités par certains antipsychotiques atypiques, dont l’amisulpride. Par conséquent, les patients ayant un diagnostic établi de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque liés à l’amisulpride doivent bénéficier d’un suivi glycémique approprié.

Solian est éliminé par la voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être diminuée ou un traitement intermittent peut être envisagé (voir rubrique 4.2).

Solian peut abaisser le seuil de crise. Par conséquent, les patients ayant des antécédents d’épilepsie doivent être étroitement surveillés pendant le traitement Solian.

Chez les patients âgés, Solian, comme les autres neuroleptiques, doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d’un risque potentiel d’hypotension ou de sédation. Une réduction de la dose peut également être nécessaire en raison d’une insuffisance rénale.

Comme avec d’autres agents antidopaminergiques, il convient d’être prudent lors de la prescription de Solian chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, car cela peut entraîner une aggravation de la maladie. Solian ne doit être utilisé que si le traitement neuroleptique ne peut pas être évité.

Des symptômes de sevrage aigus, notamment des nausées, des vomissements et de l’insomnie, ont été très rarement décrits après l’arrêt brusque des doses élevées de médicaments antipsychotiques. Des récidives de symptômes psychotiques peuvent également survenir, et l’apparition de troubles du mouvement involontaire (tels que l’acathisie, la dystonie et la dyskinésie) a été rapportée. Par conséquent, le retrait graduel de l’amisulpride est recommandé.

Prolongation de l’intervalle QT

Des précautions doivent être prises lorsque l’amisulpride est prescrit chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux de prolongation de l’intervalle QT, et l’utilisation concomitante avec des neuroleptiques doit être évitée.

Accident vasculaire cérébral

Dans des essais cliniques randomisés versus placebo réalisés dans une population de patients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiques atypiques, une augmentation de 3 fois du risque d’accidents vasculaires cérébraux a été observée. Le mécanisme d’une telle augmentation de risque n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue. Solian doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC.

Patients âgés atteints de démence:

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Les analyses de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients traités entre 1,6 et 1,7 fois plus élevé que chez les patients sous placebo. Au cours d’un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par un médicament était d’environ 4,5%, comparativement à un taux d’environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès dans les essais cliniques sur les antipsychotiques atypiques aient varié, la plupart des décès semblaient être de nature cardiovasculaire (par exemple, échec cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. Ex., Pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, comme les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité.

La mesure dans laquelle les résultats de l’augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribués à l’antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n’est pas claire.

Solian n’est pas autorisé pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.

Thromboembolie veineuse:

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Puisque les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Solian et des mesures préventives doivent être prises.

Cancer du sein:

Solian peut augmenter les niveaux de prolactine. Par conséquent, la prudence devrait être exercée et les patients ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer du sein devraient être étroitement surveillés pendant le traitement de Solian.

Tumeur hypophysaire bénigne:

L’amisulpride peut augmenter les taux de prolactine. Des cas de tumeurs bénignes de l’hypophyse, comme le prolactinome, ont été observés pendant le traitement par l’amisulpride (voir rubrique 4.8). En cas de taux élevé de prolactine ou de signes cliniques de tumeur de l’hypophyse (tels que défaut de champ visuel et céphalée), une imagerie hypophysaire doit être réalisée. Si le diagnostic de tumeur hypophysaire est confirmé, le traitement par l’amisulpride doit être arrêté (voir rubrique 4.3).

Une leucopénie, une neutropénie et une agranulocytose ont été rapportées avec des antipsychotiques, y compris Solian. Des infections inexpliquées ou de la fièvre peuvent être des signes de dyscrasie sanguine (voir rubrique 4.8) et nécessitent une investigation hématologique immédiate.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons contre-indiquées

Lévodopa: antagonisme réciproque des effets entre la lévodopa et les neuroleptiques. L’amisulpride peut s’opposer à l’effet des agonistes de la dopamine, par exemple la bromocriptine et le ropinirole.

Combinaisons non recommandées

• Solian peut améliorer les effets centraux de l’alcool.

Combinaisons à prendre en compte

• Dépresseurs du SNC comprenant des narcotiques, des anesthésiques, des analgésiques, des antihistaminiques H1 sédatifs, des barbituriques, des benzodiazépines et d’autres médicaments anxiolytiques, de la clonidine et des dérivés

• Médicaments antihypertenseurs et autres médicaments hypotenseurs

• La co-administration d’amisulpride et de clozapine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d’amisulpride

• La prudence est recommandée lorsqu’on prescrit l’amisulpride avec des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de classe IA (par ex. Quinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, d’autres antipsychotiques et antipaludiques (p. méfloquine) (voir section 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Chez les animaux, Solian n’a pas montré de toxicité pour la reproduction. Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée. Aucun effet tératogène de Solian n’a été noté.

Des données cliniques très limitées sur les grossesses exposées sont disponibles. Par conséquent, la sécurité de Solian pendant la grossesse humaine n’a pas été établie.

L’utilisation du médicament n’est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si les avantages justifient les risques potentiels.

Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être entièrement discutée avec le médecin avant le traitement.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris Solian) au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque d’effets indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage dont la sévérité et la durée peuvent varier après l’accouchement (voir rubrique 4.8). Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l’alimentation ont été signalés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement.

Lactation

On ne sait pas si Solian est excrété dans le lait maternel, l’allaitement est donc contre-indiqué.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Même utilisé selon les recommandations, Solian peut provoquer une somnolence et une vision trouble, de sorte que la capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines peut être altérée (voir la section 4.8, Effets indésirables).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés sous des rubriques de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (1/10); commun (1/100; <1/10); peu fréquent (1/1 000; <1/100); rare ( ≥ 1/10 000; <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Peu fréquent: leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4)

Rare: agranulocytose (voir rubrique 4.4)

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent: réaction allergique

Troubles endocriniens:

Fréquent: l’amisulpride provoque une augmentation des taux plasmatiques de prolactine qui est réversible après l’arrêt du médicament. Cela peut entraîner une galactorrhée, une aménorrhée, une gynécomastie, des douleurs mammaires et une dysfonction érectile.

Rare: tumeur hypophysaire bénigne comme le prolactinome (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: hyperglycémie (voir rubrique 4.4), hypertriglycéridémie et hypercholestérolémie

Rare: hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH)

Troubles psychiatriques:

Fréquent: insomnie, anxiété, agitation, dysfonction orgasmique

Peu fréquent: confusion

Troubles du système nerveux:

Très fréquent: des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir: tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, akathisie, dyskinésie. Ces symptômes sont généralement légers à des doses optimales et partiellement réversibles sans interruption de l’amisulpride lors de l’administration de médicaments antiparkinsoniens. L’incidence des symptômes extrapyramidaux, liée à la dose, reste très faible dans le traitement des patients présentant des symptômes majoritairement négatifs avec des doses de 50-300 mg / jour.

Fréquent: une dystonie aiguë (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus) peut apparaître. Ceci est réversible sans interruption de l’amisulpride lors du traitement avec un agent antiparkinsonien. Somnolence.

Peu fréquent: une dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements rythmiques et involontaires principalement de la langue et / ou du visage a été rapportée, généralement après une administration à long terme. Les médicaments antiparkinsoniens sont inefficaces ou peuvent induire une aggravation des symptômes.

Saisies.

Rares: Syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4), une complication potentiellement mortelle

Troubles oculaires :

Fréquent: vision floue (voir la section 4.7)

Troubles cardiaques :

Fréquent: allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent: bradycardie

Rares: arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque, mort subite (voir rubrique 4.4).

Troubles vasculaires

Fréquent: hypotension

Peu fréquent: augmentation de la pression artérielle

Rare: thromboembolie veineuse, y compris embolie pulmonaire, parfois fatale, et thrombose veineuse profonde (voir rubrique 4.4).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Peu fréquent: congestion nasale, aspiration de la pneumonie (principalement en association avec d’autres antipsychotiques et dépresseurs du SNC).

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: constipation, nausée, vomissement, bouche sèche

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rare: angioedème, urticaire

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Peu fréquent: ostéopénie, ostéoporose

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent: rétention urinaire

Grossesse, puerpéralité et conditions périnatales:

Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir rubrique 4.6)

Enquêtes

Commun: gain de poids

Peu fréquent: élévations des enzymes hépatiques, principalement des transaminases

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

L’expérience avec Solian en cas de surdosage est limitée. Une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament a été rapportée. Ceux-ci comprennent la somnolence et la sédation, le coma, l’hypotension et les symptômes extrapyramidaux. Des issues fatales ont été rapportées principalement en association avec d’autres agents psychotropes.

En cas de surdosage aigu, la possibilité d’un apport multiple doit être envisagée.

Puisque Solian est faiblement dialysé, l’hémodialyse n’est d’aucune utilité pour éliminer le médicament.

Il n’y a pas d’antidote spécifique à Solian.

Des mesures de soutien appropriées doivent donc être mises en place en étroite surveillance des fonctions vitales, y compris la surveillance cardiaque continue en raison du risque de prolongation de l’intervalle QT jusqu’à la guérison du patient.

Si des symptômes extrapyramidaux graves apparaissent, des agents anticholinergiques doivent être administrés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antipsychotiques, code ATC N05A L05

L’amisulpride se lie sélectivement avec une forte affinité aux sous-types de récepteurs D 2 / D 3 dopaminergiques humains alors qu’il est dépourvu d’affinité pour les sous-types de récepteurs D 1 , D 4 et D 5 .

Contrairement aux neuroleptiques classiques et atypiques, l’amisulpride n’a aucune affinité pour la sérotonine, -adrénergique, l’histamine H 1 et les récepteurs cholinergiques. De plus, l’amisulpride ne se lie pas aux sites sigma.

Dans des études animales, à fortes doses, l’amisulpride bloque les récepteurs dopaminergiques situés dans les structures limbiques de préférence à ceux du striatum.

À faibles doses, il bloque préférentiellement les récepteurs D 2 / D 3 pré-synaptiques, produisant une libération de dopamine responsable de ses effets désinhibiteurs.

Ce profil pharmacologique explique l’efficacité clinique de Solian contre les symptômes négatifs et positifs de la schizophrénie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Chez l’homme, l’amisulpride présente deux pics d’absorption: un qui est atteint rapidement, une heure après l’administration et un second entre 3 et 4 heures après l’administration. Les concentrations plasmatiques correspondantes sont de 39 ± 3 et 54 ± 4 ng / ml après une dose de 50 mg.

Le volume de distribution est de 5,8 l / kg, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (16%) et aucune interaction médicamenteuse n’est suspectée.

La biodisponibilité absolue est de 48%. L’amisulpride est faiblement métabolisé: deux métabolites inactifs, représentant environ 4% de la dose, ont été identifiés. Il n’y a pas d’accumulation d’amisulpride et sa pharmacocinétique reste inchangée après l’administration de doses répétées. La demi-vie d’élimination de l’amisulpride est d’environ 12 heures après une dose orale.

L’amisulpride est éliminé inchangé dans l’urine. Cinquante pour cent d’une dose intraveineuse est excrétée par l’urine, dont 90% est éliminée dans les premières 24 heures. La clairance rénale est de l’ordre de 20 l / h ou de 330 ml / min.

Un repas riche en hydrates de carbone (contenant 68% de liquides) diminue significativement les ASC, Tmax et Cmax de l’amisulpride mais aucun changement n’a été observé après un repas riche en graisses. Cependant, l’importance de ces résultats dans l’utilisation clinique de routine n’est pas connue.

Insuffisance hépatique: puisque le médicament est faiblement métabolisé, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale: La demi-vie d’élimination est inchangée chez les patients insuffisants rénaux, alors que la clairance systémique est réduite de 2,5 à 3. L’AUC de l’amisulpride dans l’insuffisance rénale légère est multipliée par deux et presque dix fois par insuffisance rénale modérée (voir chapitre 4.2 ). L’expérience est cependant limitée et il n’y a pas de données avec des doses supérieures à 50 mg.

L’amisulpride est très faiblement dialysé.

Des données pharmacocinétiques limitées chez des sujets âgés (> 65 ans) montrent une augmentation de 10 à 30% de la Cmax, de la T1 / 2 et de l’ASC après une dose orale unique de 50 mg. Aucune donnée n’est disponible après une administration répétée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Une revue générale des études de sécurité réalisées indique que Solian est dépourvu de tout risque général, spécifique à un organe, tératogène, mutagène ou cancérogène. Les changements observés chez les rats et les chiens à des doses inférieures à la dose maximale tolérée sont des effets pharmacologiques ou sont dépourvus de signification toxicologique majeure dans ces conditions. Comparées aux doses maximales recommandées chez l’homme, les doses maximales tolérées sont 2 et 7 fois plus élevées chez le rat (200 mg / kg / j) et chez le chien (120 mg / kg / j) respectivement en termes d’ASC. Aucun risque cancérogène, pertinent pour l’homme, n’a été identifié chez le rat jusqu’à 1,5 à 4,5 fois l’ASC attendue chez l’humain.

Une étude de cancérogénicité chez la souris (120 mg / kg / j) et des études de reproduction (160, 300 et 500 mg / kg / j respectivement chez le rat, le lapin et la souris) ont été réalisées. L’exposition des animaux à l’amisulpride au cours de ces dernières études n’a pas été évaluée.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glycolate d’amidon sodique

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Hypromellose

Stéarate de magnésium

Stéarate de polyoxyle 40

Dioxyde de titane (E171)

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions spéciales.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en PVC / aluminium contenant 30, 60 ou 90 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas de précautions spéciales

7. Titulaire de l’autorisation

Aventis Pharma Limitée

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

ou le commerce en tant que

Sanofi-aventis ou Sanofi

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04425/0653

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 6 juillet 1999

Date du dernier renouvellement: 4 avril 2007

10. Date de révision du texte

29 novembre 2017

Statut légal

POM