Shortec 10 mg / ml, solution injectable ou perfusion


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1. Nom du médicament

Shortec 10 mg / ml, solution injectable ou perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chlorhydrate d’oxycodone 10 mg / ml (équivalent à 9 mg / ml d’oxycodone)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection ou infusion.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour le traitement de la douleur modérée à sévère chez les patients atteints de cancer et de la douleur post-opératoire. Pour le traitement de la douleur sévère nécessitant l’utilisation d’un opioïde fort.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie :

La dose doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur, de l’état total du patient et des médicaments antérieurs ou concomitants.

Adultes de plus de 18 ans :

Les doses de départ suivantes sont recommandées. Une augmentation graduelle de la dose peut être nécessaire si l’analgésie est inadéquate ou si la gravité de la douleur augmente.

iv (bolus): Diluer à 1 mg / ml dans une solution saline à 0,9%, 5% de dextrose ou de l’eau pour préparations injectables. Administrer une dose de bolus de 1 à 10 mg lentement sur 1-2 minutes.

Les doses ne doivent pas être administrées plus fréquemment que toutes les 4 heures.

iv (Perfusion) : Diluer à 1 mg / ml dans une solution saline à 0,9%, 5% de dextrose ou de l’eau pour préparations injectables. Une dose initiale de 2 mg / heure est recommandée.

iv (PCA): Diluer à 1 mg / ml dans une solution saline à 0,9%, 5% de dextrose ou de l’eau pour préparations injectables. Des doses de bolus de 0,03 mg / kg doivent être administrées avec un temps de verrouillage minimum de 5 minutes.

sc (Bolus) : Utiliser comme concentration de 10 mg / ml. Une dose initiale de 5 mg est recommandée, répétée à intervalles de 4 heures selon les besoins.

sc (perfusion) : Diluer dans une solution saline à 0,9%, 5% de dextrose ou de l’eau pour préparations injectables si nécessaire. Une dose initiale de 7,5 mg / jour est recommandée chez les patients naïfs d’opioïdes, titrant progressivement selon le contrôle des symptômes. Les patients cancéreux transférant de l’oxycodone par voie orale peuvent nécessiter des doses beaucoup plus élevées (voir ci-dessous).

Transfert de patients entre l’oxycodone orale et parentérale :

La dose doit être basée sur le rapport suivant: 2 mg d’oxycodone par voie orale est équivalent à 1 mg d’oxycodone par voie parentérale. Il faut souligner que c’est un guide pour la dose requise. La variabilité inter-patient exige que chaque patient soit titré avec soin à la dose appropriée.

Patients âgés :

Les patients âgés doivent être traités avec prudence. La dose la plus faible doit être administrée avec une titration prudente du contrôle de la douleur.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique:

L’initiation de la dose devrait suivre une approche conservatrice chez ces patients. La dose initiale recommandée chez l’adulte doit être réduite de 50% (par exemple une dose quotidienne totale de 10 mg par voie orale chez les patients naïfs d’opioïdes) et chaque patient doit être titré pour un contrôle adéquat de la douleur en fonction de sa situation clinique.

Population pédiatrique:

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de l’injection Shortec chez les patients de moins de 18 ans.

Utilisez dans la douleur non-maligne :

Les opioïdes ne sont pas des thérapies de première intention pour la douleur chronique non maligne, et ils ne sont pas recommandés comme seul traitement. Les types de douleur chronique qui ont été montrés pour être soulagés par les opioïdes forts incluent la douleur chronique d’arthrose et la maladie discale intervertebrale. La nécessité de poursuivre le traitement de la douleur non maligne doit être évaluée à intervalles réguliers

Méthode d’administration

Injection sous-cutanée ou perfusion

Injection intraveineuse ou perfusion

Durée du traitement:

L’oxycodone ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire.

Arrêt du traitement:

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

4.3 Contre-indications

L’hypersensibilité à l’oxycodone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, Oxycodone, ne doit pas être utilisée dans les cas où les opioïdes sont contre-indiqués: dépression respiratoire sévère avec hypoxie; iléus paralytique; abdomen aigu; maladie pulmonaire obstructive chronique sévère; coeur pulmonaire; l’asthme bronchique sévère; des niveaux élevés de dioxyde de carbone dans le sang; insuffisance hépatique modérée à sévère; constipation chronique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le principal risque d’excès d’opioïdes est la dépression respiratoire. Des précautions doivent être prises lors de l’administration d’oxycodone aux personnes âgées affaiblies; les patients ayant une fonction pulmonaire sévèrement altérée, les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale; patients atteints de myxœdème, d’hypothyroïdie, de maladie d’Addison, de psychose toxique, d’hypertrophie de la prostate, d’insuffisance surrénalienne, d’alcoolisme, de delirium tremens, de maladies des voies biliaires, de pancréatite, de troubles intestinaux inflammatoires, d’hypotension, d’hypovolémie, de traumatisme crânien augmentation de la pression intracrânienne) ou des patients prenant des inhibiteurs de la MAO.

L’ injection de shortec ne devrait pas être employée là où il y a une possibilité d’iléus paralytique se produisant. En cas de suspicion ou de survenue d’un iléus paralytique pendant l’utilisation, l’injection de Shortec doit être interrompue immédiatement.

L’ injection Shortec doit être utilisée avec précaution avant ou pendant l’intervention et dans les 12 à 24 heures suivant l’intervention.

Comme pour toutes les préparations d’opioïdes, les produits à base d’oxycodone doivent être utilisés avec précaution après une chirurgie abdominale, car les opioïdes altèrent la motilité intestinale et ne devraient pas être utilisés tant que le médecin n’est pas assuré d’une fonction intestinale normale.

Pour les patients appropriés qui souffrent de douleur chronique non maligne, les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d’un programme de traitement complet impliquant d’autres médicaments et les modalités de traitement. Une partie cruciale de l’évaluation d’un patient souffrant de douleur chronique non maligne est l’histoire de toxicomanie et de toxicomanie du patient.

Si le traitement opioïde est considéré comme approprié pour le patient, alors le but principal du traitement n’est pas de minimiser la dose d’opioïde, mais plutôt d’obtenir une dose qui procure un soulagement adéquat de la douleur avec un minimum d’effets secondaires. Il doit y avoir un contact fréquent entre le médecin et le patient afin que les ajustements posologiques puissent être effectués. Il est fortement recommandé que le médecin définisse les résultats du traitement conformément aux directives de gestion de la douleur. Le médecin et le patient peuvent alors convenir d’interrompre le traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.

Le patient peut développer une tolérance au médicament à usage chronique et nécessiter des doses progressivement plus élevées pour maintenir le contrôle de la douleur. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement. Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage. L’abstinence opioïde ou syndrome de sevrage est caractérisé par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D’autres symptômes peuvent également apparaître: irritabilité, anxiété, mal de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

Une hyperalgésie qui ne répondra pas à une nouvelle augmentation de la dose d’oxycodone peut survenir, en particulier à fortes doses. Une réduction de la dose d’oxycodone ou une modification d’un opioïde alternatif peut être nécessaire.

L’oxycodone a un profil d’abus semblable aux autres opioïdes agonistes forts. L’oxycodone peut être recherchée et abusée par des personnes présentant des troubles de la dépendance manifestes ou latents. Il existe un potentiel de développement de la dépendance psychologique [dépendance] aux analgésiques opioïdes, y compris l’oxycodone. Shortec devrait être utilisé avec un soin particulier chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues.

Comme pour les autres opioïdes, les nourrissons nés de mères dépendantes peuvent présenter des symptômes de sevrage et souffrir d’une dépression respiratoire à la naissance.

L’utilisation concomitante d’alcool et l’injection de Shortec peuvent augmenter les effets indésirables de l’injection de Shortec ; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il peut y avoir un effet dépresseur accru du SNC pendant le traitement concomitant avec des médicaments qui affectent le SNC tels que tranquillisants, anesthésiques, hypnotiques, antidépresseurs, sédatifs, phénothiazines, médicaments neuroleptiques, alcool, autres opioïdes, myorelaxants et antihypertenseurs.

L’administration concomitante d’oxycodone et d’anticholinergiques ou de médicaments ayant une activité anticholinergique (antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques, antipsychotiques, myorelaxants, antiparkinsoniens) peut entraîner une augmentation des effets indésirables anticholinergiques. L’oxycodone doit être utilisé avec prudence et la dose peut devoir être réduite chez les patients utilisant ces médicaments.

Les inhibiteurs de la MAO sont connus pour interagir avec les analgésiques narcotiques. Les inhibiteurs de la MAO provoquent une excitation ou une dépression du SNC associée à une crise hypertensive ou hypotensive. (voir section 4.4).

L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques de Shortec , l’utilisation concomitante doit être évitée.

L’oxycodone est métabolisée principalement par le CYP3A4, avec une contribution du CYP2D6. Les activités de ces voies métaboliques peuvent être inhibées ou induites par divers médicaments ou éléments alimentaires co-administrés.

Inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antibiotiques macrolides (ex. Clarithromycine, érythromycine et télithromycine), antifongiques azolés (par exemple kétoconazole, voriconazole, itraconazole et posaconazole), inhibiteurs de la protéase (bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), cimétidine et jus de pamplemousse peut entraîner une réduction de la clairance de l’oxycodone pouvant entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. Par conséquent, la dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, administré par voie orale à 200 mg pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois plus élevée (extrêmes 1,5 – 3,4).

• Le voriconazole, un inhibiteur du CYP3A4, administré 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg administrés en deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois plus élevée (extrêmes 2,7 et 5,6).

• La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, administrée à 800 mg par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois plus élevée (plage 1,3 – 2,3).

• Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 ml trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois plus élevée (plage de 1,1 à 2,1).

Les inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et entraîner une augmentation de la clairance de l’oxycodone qui pourrait entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. La dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• St Johns Wort, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 300 mg trois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était inférieure d’environ 50% (intervalle de 37 à 57%).

• La rifampicine, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 600 mg une fois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’AUC était inférieure d’environ 86%

Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP2D6, tels que la paroxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l’oxycodone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone.

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4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l’utilisation de l’oxycodone chez les femmes enceintes sont limitées. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines avant l’accouchement doivent être surveillés en cas de dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez le nouveau-né de mères traitées par oxycodone.

Aucune étude sur la fertilité ou les effets post-natals de l’exposition intra-utérine n’a été réalisée. Cependant, des études chez le rat et le lapin avec des doses orales d’oxycodone équivalentes à 3 et 47 fois une dose adulte de 160 mg / jour, respectivement, n’ont pas révélé de signe de dommage au fœtus dû à l’oxycodone. L’ injection de shortec n’est pas recommandée pour la grossesse ou pendant le travail.

Allaitement maternel

L’oxycodone peut être sécrétée dans le lait maternel et provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. L’oxycodone ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oxycodone peut nuire à la capacité de conduire et d’utiliser des machines. L’oxycodone peut modifier les réactions des patients de façon variable selon la dose et la sensibilité individuelle. Par conséquent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser des machines si elles sont affectées.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

▪ Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire.

▪ Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte.

▪ Il est interdit de conduire si vous avez ce médicament dans votre corps à une limite spécifiée, sauf si vous avez une défense (appelée «défense légale»).

▪ Cette défense s’applique lorsque:

▪ Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire; et

▪ Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament.

▪ Veuillez noter que c’est toujours une infraction de conduire si vous êtes inapte à cause du médicament (c.-à-d. Que votre capacité de conduire est affectée).

Les détails concernant une nouvelle infraction de conduite concernant la conduite après que les drogues ont été prises au RU peuvent être trouvés ici: https://www.gov.uk/drug-driving-law

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont typiques des agonistes opioïdes complets. La tolérance et la dépendance peuvent survenir (voir rubrique 4.4). La constipation peut être évitée avec un laxatif approprié. Si les nausées ou les vomissements sont gênants, l’oxycodone peut être associée à un antiémétique.

Les catégories de fréquence suivantes constituent la base de la classification des effets indésirables:

Terme

La fréquence

Très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Fréquence non connue

Ne peut être estimée à partir des données disponibles

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent : hypersensibilité.

Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : diminution de l’appétit.

Peu fréquent : déshydratation.

Troubles psychiatriques:

Fréquent : anxiété, état confusionnel, dépression, insomnie, nervosité, pensées anormales, rêves anormaux

Peu fréquent : agitation, labilité affectée, humeur euphorique, hallucinations, diminution de la libido, pharmacodépendance (voir rubrique 4.4), désorientation, altération de l’humeur, agitation, dysphorie

Fréquence non connue: agression.

Troubles du système nerveux:

Très commun : somnolence, vertiges, maux de tête.

Fréquent : tremblement, léthargie, sédation.

Peu fréquent : amnésie, convulsions, hypertonie, hypoesthésie, contractions musculaires involontaires, trouble de la parole, syncope, paresthésie, dysgueusie, hypotonie.

Fréquence indéterminée: hyperalgésie.

Troubles oculaires:

Peu fréquent : déficience visuelle, myosis.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent : vertige.

Troubles cardiaques:

Peu fréquent : palpitations (dans le contexte du syndrome de sevrage), tachycardie supraventriculaire.

Troubles vasculaires

Peu fréquent : vasodilatation, bouffées vasomotrices.

Rare : hypotension, hypotension orthostatique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent : dyspnée, bronchospasme, toux diminuée.

Peu fréquent : dépression respiratoire, hoquet.

Problèmes gastro-intestinaux:

Très commun : constipation, nausée, vomissement.

Fréquent : douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie.

Peu fréquent :, dysphagie, flatulence, éructation, iléus, gastrite.

Fréquence indéterminée : caries dentaires.

Troubles hépato-biliaires:

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques, coliques biliaires.

Fréquence indéterminée: cholestase.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très commun : prurit.

Fréquent : éruption cutanée, hyperhidrose.

Peu fréquent : peau sèche, dermatite exfoliative.

Rare : urticaire.

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent : rétention urinaire, spasme urétéral.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Peu fréquent :, dysfonction érectile, hypogonadisme:

Fréquence indéterminée: aménorrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent : fatigue asthénique

Peu fréquent : syndrome de sevrage médicamenteux, malaise, œdème, œdème périphérique, tolérance aux médicaments, soif, pyrexie, frissons.

Fréquence indéterminée : syndrome de sevrage médicamenteux néonatal

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes du surdosage

Un surdosage aigu d’oxycodone peut se manifester par un myosis, une dépression respiratoire, une hypotension et des hallucinations. Les nausées et les vomissements sont fréquents dans les cas moins graves. L’œdème pulmonaire non cardiaque et la rhabdomyolyse sont particulièrement fréquents après l’injection intraveineuse d’analgésiques opioïdes. L’insuffisance circulatoire et la somnolence progressant vers la stupeur ou le coma, l’hypotonie, la bradycardie, l’œdème pulmonaire et la mort peuvent survenir dans des cas plus graves.

Les effets du surdosage seront potentialisés par l’ingestion simultanée d’alcool ou d’autres médicaments psychotropes

Traitement du surdosage

Une attention particulière devrait être accordée à la création d’une voie aérienne brevetée et d’une institution de ventilation assistée ou contrôlée. Les antagonistes opioïdes purs tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques contre les symptômes d’une surdose d’opioïdes. D’autres mesures de soutien devraient être employées au besoin.

En cas de surdosage massif, administrer de la naloxone par voie intraveineuse (0,4 à 2 mg pour un adulte et 0,01 mg / kg de poids corporel pour les enfants) si le patient est dans le coma ou si une dépression respiratoire est présente. Répétez la dose à des intervalles de 2 minutes s’il n’y a pas de réponse. Si des doses répétées sont nécessaires, une perfusion de 60% de la dose initiale par heure est un point de départ utile. Une solution de 10 mg préparée dans 50 ml de dextrose produira 200 microgrammes / ml pour perfusion à l’aide d’une pompe intraveineuse (dose ajustée à la réponse clinique). Les perfusions ne se substituent pas à un examen fréquent de l’état clinique du patient.

Naloxone intramusculaire est une alternative dans le cas où l’accès IV n’est pas possible. Comme la durée d’action de la naloxone est relativement courte, le patient doit être surveillé attentivement jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie de façon fiable. La naloxone est un antagoniste compétitif et de fortes doses (4 mg) peuvent être nécessaires chez les patients gravement intoxiqués.

Pour un surdosage moins sévère, administrer 0,2 mg de naloxone par voie intraveineuse, puis 0,1 mg toutes les 2 minutes, si nécessaire.

Le patient doit être observé pendant au moins 6 heures après la dernière dose de naloxone.

La naloxone ne doit pas être administrée en l’absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d’oxycodone. La naloxone doit être administrée avec prudence aux personnes dont on sait ou soupçonne qu’elles dépendent physiquement de l’oxycodone. Dans de tels cas, une inversion soudaine ou complète des effets opioïdes peut précipiter la douleur et un syndrome de sevrage aigu.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Alcaloïdes naturels de l’opium

Code ATC: N02A A05

L’oxycodone est un agoniste opioïde complet sans propriétés antagonistes. Il a une affinité pour les récepteurs kappa, mu et delta opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière. L’oxycodone est similaire à la morphine dans son action. L’effet thérapeutique est principalement analgésique, anxiolytique, antitussif et sédatif.

Système digestif

Les opioïdes peuvent provoquer un spasme du sphincter d’Oddi.

Système endocrinien

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone. Les symptômes cliniques peuvent être manifestes à partir de ces changements hormonaux.

D’autres effets pharmacologiques

Des études in vitro et chez l’animal indiquent divers effets des opioïdes naturels, tels que la morphine, sur les composants du système immunitaire; La signification clinique de ces résultats est inconnue. On ignore si l’oxycodone, un opioïde semi-synthétique, a des effets immunologiques similaires à ceux de la morphine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Des études pharmacocinétiques chez des sujets sains ont démontré une disponibilité équivalente d’oxycodone par injection de Shortec lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse et sous-cutanée, en dose unique ou en perfusion continue sur 8 heures.

Après l’absorption, l’oxycodone est distribuée dans tout le corps. Environ 45% sont liés aux protéines plasmatiques. Il est métabolisé dans le foie pour produire de la noroxycodone, de l’oxymorphone et divers glucuronides conjugués. Les effets analgésiques des métabolites sont cliniquement insignifiants.

Le médicament actif et ses métabolites sont excrétés dans l’urine et les fèces.

Les concentrations plasmatiques d’oxycodone ne sont que faiblement affectées par l’âge, étant 15% plus élevées chez les personnes âgées que chez les sujets jeunes.

Les sujets féminins ont, en moyenne, des concentrations plasmatiques d’oxycodone jusqu’à 25% plus élevées que les mâles sur la base du poids corporel ajusté.

Le médicament pénètre dans le placenta et peut être trouvé dans le lait maternel.

Par rapport aux sujets normaux, les patients atteints d’une dysfonction hépatique légère à sévère peuvent présenter des concentrations plasmatiques plus élevées d’oxycodone et de noroxycodone et des concentrations plasmatiques plus faibles d’oxymorphone. Il peut y avoir une augmentation de la demi-vie d’élimination de l’oxycodone et cela peut s’accompagner d’une augmentation des effets des médicaments.

Par rapport aux sujets normaux, les patients atteints d’insuffisance rénale légère à sévère peuvent présenter des concentrations plasmatiques plus élevées d’oxycodone et de ses métabolites. Il peut y avoir une augmentation de la demi-vie d’élimination de l’oxycodone et cela peut s’accompagner d’une augmentation des effets des médicaments.

5.3 Données de sécurité précliniques

L’oxycodone n’était pas mutagène dans les tests suivants: test d’Ames Salmonella et E. Coli avec et sans activation métabolique à des doses allant jusqu’à 5000 μg, test d’aberration chromosomique sur lymphocytes humains (en l’absence d’activation métabolique et avec activation après 48 heures d’exposition ) à des doses allant jusqu’à 1500 μg / ml, et dans le test du micronoyau de la moelle osseuse in vivo chez la souris (à des concentrations plasmatiques allant jusqu’à 48 μg / ml). Des résultats mutagènes se sont produits en présence d’activation métabolique dans le test d’aberration chromosomique humaine (supérieur ou égal à 1250 μg / ml) à 24 mais pas 48 heures d’exposition et dans le test de lymphome de souris à des doses de 50 μg / ml ou plus. avec activation métabolique et à 400 μg / ml ou plus sans activation métabolique. Les données de ces tests indiquent que le risque génotoxique pour l’homme peut être considéré comme faible.

Des études sur l’oxycodone chez les animaux visant à évaluer son potentiel carcinogène n’ont pas été menées en raison de la durée de l’expérience clinique avec la substance médicamenteuse.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide citrique monohydraté

Citrate de sodium

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique dilué

Hydroxyde de sodium

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

La cyclizine à des concentrations de 3 mg / ml ou moins, lorsqu’elle est mélangée avec l’injection de Shortec , non diluée ou diluée avec de l’eau pour préparations injectables, ne montre aucun signe de précipitation sur une période de 24 heures de stockage à température ambiante. Il a été démontré que la précipitation se produit dans des mélanges avec une injection de Shortec à des concentrations de cyclizine supérieures à 3 mg / ml ou lorsqu’elle est diluée avec une solution saline à 0,9%. Il est recommandé d’utiliser l’eau pour préparations injectables comme diluant lorsque la cyclizine et le chlorhydrate d’oxycodone sont administrés par voie intraveineuse ou sous-cutanée en perfusion.

Prochlorperazine est chimiquement incompatible avec l’injection de Shortec .

6.3 Durée de conservation

5 ans non ouvert.

Après ouverture, utilisez immédiatement.

Pour plus d’informations, voir la section 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions spéciales pour le stockage avant l’ouverture.

Pour plus d’informations sur l’utilisation après ouverture, voir la section 6.6.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoules en verre transparent: 1 ml et 2 ml.

Conditionnement: 5 ampoules

Ampoules en verre transparent: 20 ml.

Conditionnement: 4 ampoules

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Chaque ampoule est à usage unique chez un seul patient. L’injection doit être administrée immédiatement après l’ouverture de l’ampoule et toute portion inutilisée doit être jetée. La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution, la dilution, etc. ont été effectuées de manière contrôlée et validée conditions aseptiques.

L’ injection de Shortec s’est avérée compatible avec les médicaments suivants:

Hyoscine butylbromide

Bromhydrate d’hyoscine

Dexaméthasone phosphate de sodium

Haloperidol

Chlorhydrate de midazolam

Chlorhydrate de métoclopramide

Chlorhydrate de lévomépromazine

L’ injection Shortec , non diluée ou diluée à 1 mg / ml avec 0,9% p / v de solution saline, 5% p / v dextrose ou eau pour préparations injectables, est physiquement et chimiquement stable au contact de marques représentatives de seringues en polypropylène ou polycarbonate, polyéthylène ou PVC des tubulures et des poches de perfusion en PVC ou en EVA, sur une période de 24 heures à température ambiante.

L’injection, non diluée ou diluée à 1 mg / ml dans les fluides de perfusion utilisés dans ces études et contenus dans les différents assemblages, n’a pas besoin d’être protégée de la lumière.

Une manipulation inappropriée de la solution non diluée après l’ouverture de l’ampoule d’origine ou des solutions diluées peut compromettre la stérilité du produit.

7. Titulaire de l’autorisation

Qdem Pharmaceuticals Ltd

Cambridge Science Park

Milton Road

Cambridge CB4 0AB

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 40431/0015

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

04 septembre 2013

10. Date de révision du texte

12/10/2016