Sertraline 50mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Sertraline 50mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de sertraline, sous forme de chlorhydrate de sertraline.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Blanc à blanc cassé, en forme de capsule, biconvexes, comprimés pelliculés gaufrés avec “50” d’un côté et “SET” de l’autre côté avec une ligne de séparation qui sépare “S” de “ET”.

La ligne de score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Sertraline est indiqué pour le traitement de:

Épisodes dépressifs majeurs. Prévention de la récurrence des épisodes dépressifs majeurs.

Trouble panique, avec ou sans agoraphobie.

Trouble obsessionnel compulsif (TOC) chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6-17 ans.

Trouble d’anxiété sociale.

Trouble de stress post-traumatique (TSPT)

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Traitement initial

Dépression et TOC

Le traitement par la sertraline doit être débuté à la dose de 50 mg / jour.

Trouble panique, TSPT et trouble d’anxiété sociale

Le traitement doit être initié à 25 mg / jour. Après une semaine, la dose doit être augmentée à 50 mg une fois par jour. Ce régime posologique a été montré pour réduire la fréquence des effets secondaires émergents du traitement précoce caractéristique du trouble panique,

Titrage

Dépression, trouble obsessionnel-compulsif, trouble panique et syndrome de stress post-traumatique

Les patients qui ne répondent pas à une dose de 50 mg peuvent bénéficier d’augmentations de dose. Les changements de dose doivent être effectués par paliers de 50 mg à des intervalles d’au moins une semaine, jusqu’à un maximum de 200 mg / jour. Les changements de dose ne doivent pas être effectués plus d’une fois par semaine étant donné la demi-vie d’élimination de 24 heures de la sertraline.

Le début de l’effet thérapeutique peut être vu dans les 7 jours. Cependant, des périodes plus longues sont habituellement nécessaires pour démontrer une réponse thérapeutique, en particulier le TOC.

Entretien

Le dosage pendant le traitement à long terme devrait être maintenu au niveau efficace le plus bas, avec des ajustements suivants dépendant de la réponse thérapeutique.

Dépression

Le traitement à plus long terme peut également être approprié pour la prévention de la récurrence des épisodes dépressifs majeurs (MDE). Dans la plupart des cas, la dose recommandée dans la prévention de la récidive de MDE est la même que celle habituelle au cours des épisodes actuels. Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période de temps suffisante d’au moins 6 mois pour s’assurer qu’ils ne présentent aucun symptôme.

Trouble panique et TOC

La poursuite du traitement dans le trouble panique et le trouble obsessionnel-compulsif doit être évaluée régulièrement, car la prévention des rechutes n’a pas été démontrée pour ces troubles.

Patients âgés

Les personnes âgées doivent être traitées avec prudence, car les personnes âgées peuvent être plus à risque d’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance hépatique

L’utilisation de la sertraline chez les patients atteints d’une maladie hépatique doit être envisagée avec prudence. Une dose plus faible ou moins fréquente doit être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4). La sertraline ne doit pas être utilisée en cas d’insuffisance hépatique grave, car aucune donnée clinique n’est disponible (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents présentant un trouble obsessionnel compulsif

Âge 13-17 ans: Initialement 50 mg une fois par jour.

Âge 6-12 ans: Initialement 25 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 50 mg une fois par jour après une semaine.

Les doses suivantes peuvent être augmentées en cas de réponse inférieure à la réponse désirée par paliers de 50 mg / jour sur une période de quelques semaines, selon les besoins. La posologie maximale est de 200 mg par jour. Cependant, les poids corporels généralement plus bas des enfants par rapport aux adultes devraient être pris en compte dans l’augmentation de la dose de 50 mg. Les changements de dose ne doivent pas se produire à des intervalles de moins d’une semaine.

L’efficacité n’est pas montrée dans le désordre dépressif majeur de pédiatrie.

Aucune donnée n’est disponible pour les enfants de moins de 6 ans (voir également rubrique 4.4)

Méthode d’administration

Sertraline doit être administré une fois par jour, le matin ou le soir.

Les comprimés de Sertraline peuvent être administrés avec ou sans nourriture,

Les comprimés peuvent être brisés le long de la ligne de la bissectrice pour des raisons de dosage (voir le trouble de stress post-traumatique et l’utilisation chez les enfants âgés de 6-17 ans avec OCD )

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt de la sertraline

L’arrêt brusque devrait être évité. Lors de l’arrêt du traitement par sertraline, la dose doit être progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le traitement concomitant par des inhibiteurs irréversibles de la monoamine-oxydase (IMAO) est contre-indiqué en raison du risque ou du syndrome sérotoninergique associé à des symptômes tels que l’agitation, les tremblements et l’hyperthermie. La sertraline ne doit pas être instaurée pendant au moins 14 jours après l’arrêt du traitement par un IMAO irréversible. Sertraline doit être arrêté au moins 7 jours avant le début du traitement par un IMAO irréversible (voir rubrique 4.5).

L’utilisation concomitante chez les patients sous pimozide est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Syndrome de sérotonine (SS) ou syndrome malin des neuroleptiques (NMS)

Le développement de syndromes potentiellement mortels comme le syndrome sérotoninergique (SS) ou le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapporté avec les ISRS, y compris le traitement par la sertraline. L’utilisation concomitante d’autres médicaments sérotoninergiques (y compris d’autres antidépresseurs sérotoninergiques, triptans) avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO, par exemple le bleu de méthylène), des antipsychotiques et d’autres antagonistes de la dopamine et avec des opiacés augmente le risque de SS ou NMS. drogues. Les patients doivent être surveillés pour l’apparition des signes et symptômes du syndrome de SS ou NMS (voir rubrique 4.3).

Passer des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs ou des médicaments anti-obsessionnels

Il y a une expérience contrôlée limitée concernant le moment optimal du passage des ISRS, des antidépresseurs ou des médicaments anti-obsessionnels à la sertraline. Des soins et un jugement médical prudent doivent être exercés lors de la commutation, en particulier des agents à action prolongée tels que la fluoxétine.

Autres médicaments sérotoninergiques, par exemple le tryptophane, la fenfluramine et les agonistes de la 5-HT

L’administration concomitante de sertraline avec d’autres médicaments augmentant les effets de la neurotransmission séroténergique, tels que le tryptophane ou la fenfluramine ou les agonistes 5-HT, ou le millepertuis ( hypericum perforatum ), doit être effectuée avec précaution et évitée dans la mesure du possible le potentiel d’une interaction pharmacodynamique.

Prolongation QTc / Torsade de pointes (TdP)

Des cas d’allongement de l’intervalle QTc et de torsades de pointes (TdP) ont été signalés après la commercialisation de la sertraline. La majorité des cas sont survenus chez des patients présentant d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QTc / TdP. Par conséquent, la sertraline doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QTc.

Activation de l’hypomanie ou de la manie

Des symptômes maniaques / hypomaniaques ont été rapportés chez une faible proportion de patients traités par antidépresseurs et anti-obsessionnels commercialisés, y compris la sertraline. Par conséquent, la sertraline doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Une surveillance étroite par le médecin est requise. Sertraline doit être arrêté chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Schizophrénie

Les symptômes psychotiques peuvent s’aggraver chez les patients schizophrènes.

Saisies

Des saisies peuvent survenir avec le traitement par la sertraline: la sertraline doit être évitée chez les patients présentant une épilepsie instable et les patients souffrant d’épilepsie contrôlée doivent être surveillés attentivement. Sertraline doit être arrêté chez tout patient qui développe des convulsions.

Suicide / pensées suicidaires / tentatives de suicide ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide mon augmentation dans les premiers stades de la récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels la sertraline est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

On sait que les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires ou présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement courent un plus grand risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés par placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec des antidépresseurs comparativement au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou toute pensée suicidaire et tout changement de comportement inhabituel, et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Population pédiatrique

La sertraline ne doit pas être utilisée dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans, sauf pour les patients présentant un trouble obsessionnel compulsif âgés de 6 à 17 ans. Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agressivité prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs comparativement aux patients sous placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise; le patient doit être soigneusement surveillé pour l’apparition de symptômes suicidaires. En outre, seules des données cliniques limitées sont disponibles concernant les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs et comportementaux. Quelques cas de retard de croissance et de retard de puberté ont été rapportés après la commercialisation. La pertinence clinique et la causalité ne sont pas encore claires (voir rubrique 5.3 pour les données de sécurité précliniques correspondantes). Les médecins doivent surveiller les patients pédiatriques sur le traitement à long terme des anomalies de la croissance et du développement.

Saignement anormal / hémorragie

Des cas d’hémorragies cutanées (ecchymoses et purpura) et d’autres événements hémorragiques tels que des saignements gastro-intestinaux ou gynécologiques, y compris des hémorragies mortelles, ont été signalés. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en association avec des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (anticoagulants, antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, aspirine et anti-inflammatoires non stéroïdiens) et chez les patients. ayant des antécédents de troubles hémorragiques (voir rubrique 4.5).

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d’un traitement par des ISRS ou des IRSN, y compris la sertraline. Dans de nombreux cas, l’hyponatrémie semble être le résultat d’un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH).

Des cas de taux de sodium sérique inférieurs à 110 mmol / l ont été rapportés.

Les patients âgés peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec ISRS et IRSN. De plus, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement appauvris en volume peuvent être plus à risque (voir Utilisation chez les personnes âgées). L’arrêt du traitement par sertraline doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et une intervention médicale appropriée doit être instaurée. Les signes et les symptômes de l’hyponatrémie comprennent les maux de tête, la difficulté à se concentrer, les troubles de la mémoire, la confusion, la faiblesse et l’instabilité qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et les symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus hallucination, syncope, saisie, coma, arrêt respiratoire et mort.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par la sertraline

Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, parmi les patients traités par la sertraline, l’incidence des réactions de sevrage signalées était de 23% chez ceux qui arrêtaient la sertraline par rapport à 12% chez ceux qui continuaient à recevoir la sertraline.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement, ainsi que le taux de réduction de la dose. Des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris l’insomnie et des rêves intenses), de l’agitation ou de l’anxiété, des nausées et / ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête sont les réactions les plus fréquemment rapportées. Généralement, ces symptômes sont légers à modérés; Cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été signalés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, bien que chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2 à 3 mois ou plus). Il est donc conseillé de réduire progressivement la fréquence de la sertraline à l’arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir rubrique 4.2).

Akathisie / agitation psychomotrice

L’utilisation de la sertraline a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et la nécessité de se déplacer souvent accompagnée d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Insuffisance hépatique

La sertraline est largement métabolisée par le foie. Une étude pharmacocinétique à doses multiples chez des sujets atteints d’une cirrhose légère et stable a démontré une demi-vie d’élimination prolongée et une ASC et une Cmax environ trois fois plus élevées que chez les sujets normaux. Il n’y avait pas de différences significatives dans la liaison aux protéines plasmatiques observée entre les deux groupes. L’utilisation de la sertraline chez les patients atteints d’une maladie hépatique doit être envisagée avec prudence. Une dose plus faible ou moins fréquente doit être utilisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Sertraline ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

Insuffisance rénale

La sertraline est largement métabolisée, l’excrétion du médicament inchangé dans l’urine est une voie d’élimination mineure. Dans les études chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min) ou une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine 10-29 ml / min), les paramètres pharmacocinétiques en doses multiples (ASC 0-24 ou C max ) n’étaient pas significativement différent par rapport aux contrôles. La posologie de la sertraline ne doit pas être ajustée en fonction du degré d’insuffisance rénale.

Utilisation chez les personnes âgées

Plus de 700 patients âgés (> 65 ans) ont participé à des études cliniques. Le profil et l’incidence des effets indésirables chez les personnes âgées sont similaires à ceux observés chez les patients plus jeunes.

Les ISRS ou les IRSN, y compris la sertraline, ont toutefois été associés à des cas d’hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés, qui peuvent présenter un risque plus élevé de cet événement indésirable (voir Hyponatrémie à la rubrique 4.4).

Diabète

Chez les patients diabétiques, un traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. L’insuline et / ou la posologie hypoglycémique orale peuvent devoir être ajustées.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Il n’y a pas d’études cliniques établissant les risques ou les avantages de l’utilisation combinée d’ECT et de sertraline.

Jus de pamplemousse

L’administration de sertraline avec du jus de pamplemousse n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Interférence avec les tests de dépistage d’urine

Des tests de dépistage d’immunodosage d’urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant de la sertraline. Ceci est dû au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l’arrêt du traitement par la sertraline. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse, permettront de distinguer la sertraline des benzodiazépines.

Glaucome à angle fermé

Les ISRS, y compris la sertraline, peuvent avoir un effet sur la taille de la pupille et provoquer une mydriase. Cet effet mydriatique a le potentiel de réduire l’angle de l’œil, ce qui entraîne une augmentation de la pression intraoculaire et un glaucome à angle fermé, en particulier chez les patients prédisposés. Sertraline doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant un glaucome à angle fermé ou des antécédents de glaucome.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Contre-indiqué

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

MAOI irréversibles (par exemple sélégiline)

La sertraline ne doit pas être utilisée en association avec des IMAO irréversibles comme la sélégiline. La sertraline ne doit pas être instaurée pendant au moins 14 jours après l’arrêt du traitement par un IMAO irréversible. Sertraline doit être arrêté au moins 7 jours avant le début du traitement par un IMAO irréversible (voir rubrique 4.3).

Inhibiteur réversible et non sélectif de la MAO-A (moclobémide)

En raison du risque de syndrome sérotoninergique, l’association de sertraline avec un IMAO réversible et sélectif, tel que le moclobémide, ne doit pas être administrée. Après un traitement par un inhibiteur de la MAO réversible, un délai d’attente plus court que 14 jours peut être utilisé avant l’instauration du traitement par la sertraline. Il est recommandé d’arrêter la sertraline pendant au moins 7 jours avant de commencer le traitement par un IMAO réversible (voir rubrique 4.3).

MAOI non sélectif réversible (linézolid)

L’antibiotique linézolide est un faible IMAO réversible et non sélectif et ne doit pas être administré aux patients traités par la sertraline (voir rubrique 4.3).

Des réactions indésirables sévères ont été rapportées chez des patients récemment arrêtés d’un IMAO (par exemple, le bleu de méthylène) et traités par la sertraline, ou ayant récemment arrêté le traitement par la sertraline avant le début d’un IMAO. Ces réactions comprenaient des tremblements, des myoclonies, des diaphorèses, des nausées, des vomissements, des bouffées vasomotrices, des étourdissements et une hyperthermie avec des caractéristiques ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques, des convulsions et la mort.

Pimozide

Des taux accrus de pimozide d’environ 35% ont été démontrés dans une étude portant sur une seule dose faible de pimozide (2 mg) associée à une administration concomitante de sertraline. Ces niveaux accrus n’étaient associés à aucun changement de l’ECG. Bien que le mécanisme de cette interaction soit inconnu, en raison de l’étroitesse de l’index thérapeutique du pimozide, l’administration concomitante de pimozide et de sertraline est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

La co-administration avec la sertraline n’est pas recommandée

Dépresseurs du SNC et de l’alcool

L’administration concomitante de 200 mg de sertraline par jour n’a pas potentialisé les effets de l’alcool, de la carbamazépine, de l’halopéridol ou de la phénytoïne sur les performances cognitives et psychomotrices chez les sujets sains; Cependant, l’utilisation concomitante de sertraline et d’alcool n’est pas recommandée.

Autres médicaments sérotoninergiques

Voir la section 4.4.

La prudence est également recommandée avec le fentanyl (utilisé en anesthésie générale ou dans le traitement de la douleur chronique), d’autres médicaments sérotoninergiques (y compris d’autres antidépresseurs sérotoninergiques, triptans) et avec d’autres médicaments opiacés.

Précautions spéciales

Les médicaments qui prolongent l’intervalle QT

Le risque d’allongement de l’intervalle QTc et / ou d’arythmies ventriculaires (par ex. TdP) peut être augmenté en cas d’utilisation concomitante d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QTc (par exemple, certains antipsychotiques et antibiotiques) (voir rubrique 4.4).

Lithium

Dans un essai contrôlé par placebo chez des volontaires sains, l’administration concomitante de sertraline et de lithium n’a pas altéré significativement la pharmacocinétique du lithium, mais a entraîné une augmentation du tremblement par rapport au placebo, indiquant une possible interaction pharmacodynamique. Quand la co-administration de sertraline avec des patients de lithium devrait être surveillée de manière appropriée.

Phénytoïne

Un essai contrôlé par placebo chez des volontaires normaux suggère que l’administration chronique de 200 mg / jour de sertraline ne produit pas d’inhibition cliniquement importante du métabolisme de la phénytoïne. Néanmoins, comme certains cas d’exposition élevée à la phénytoïne ont été rapportés chez des patients traités par la sertraline, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne après l’instauration du traitement par la sertraline, avec des ajustements appropriés de la dose de phénytoïne. En outre, la co-administration de phénytoïne peut entraîner une réduction des taux plasmatiques de sertraline. Il n’est pas exclu que d’autres inducteurs du CYP3A4, par exemple le phénobarbital, la carbamazépine, le millepertuis et la rifampicine, puissent entraîner une réduction des taux plasmatiques de sertraline.

Triptans

Il y a eu des rapports post-commercialisation rares décrivant des patients avec la faiblesse, l’hyperréflexie, l’incoordination, la confusion, l’inquiétude et l’agitation suite à l’utilisation de sertraline et de sumatriptan. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent également apparaître avec d’autres produits de la même classe (triptans). Si un traitement concomitant par la sertraline et les triptans est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est recommandée (voir rubrique 4.4).

Warfarine

L’administration concomitante de sertraline (200 mg par jour) et de warfarine a entraîné une augmentation faible mais statistiquement significative du temps de prothrombine, ce qui peut dans certains cas déséquilibrer la valeur de l’INR. En conséquence, le temps de prothrombine doit être soigneusement surveillé lorsque le traitement par sertraline est initié ou arrêté.

Autres interactions médicamenteuses, digoxine, aténolol, cimétidine

L’administration concomitante de cimétidine a entraîné une diminution importante de la clairance de la sertraline. La signification clinique de ces changements est inconnue. La sertraline n’a aucun effet sur la capacité de blocage bêta-adrénergique de l’aténolol. Aucune interaction de 200 mg de sertraline par jour n’a été observée avec la digoxine.

Médicaments affectant la fonction plaquettaire

Le risque de saignement peut être augmenté lorsque des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire (par exemple AINS, acide acétylsalicylique et ticlopidine) ou d’autres médicaments pouvant augmenter le risque hémorragique sont administrés en concomitance avec des ISRS, y compris la sertraline (voir rubrique 4.4).

Bloqueurs neuromusculaires

Les ISRS peuvent réduire l’activité cholinestérasique plasmatique, ce qui entraîne une prolongation de l’action neuromusculaire de blocage du mivacurium ou d’autres inhibiteurs neuromusculaires.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

La sertraline peut agir comme un inhibiteur léger à modéré du CYP 2D6. Des doses chroniques de 50 mg de sertraline par jour ont montré une élévation modérée (moyenne de 23% à 37%) des taux plasmatiques de désipramine à l’état d’équilibre (un marqueur de l’activité de l’isoenzyme CYP 2D6). Des interactions cliniquement pertinentes peuvent survenir avec d’autres substrats du CYP 2D6 avec un index thérapeutique étroit comme les antiarythmiques de classe 1C tels que la propafénone et le flécaïnide, les ATC et les antipsychotiques typiques, en particulier à des doses plus élevées de sertraline.

La sertraline n’agit pas comme inhibiteur du CYP 3A4, du CYP 2C9, du CYP 2C19 et du CYP 1A2 à un degré cliniquement significatif. Cela a été confirmé par des études d’interaction in vivo avec des substrats du CYP3A4 (cortisol endogène, carbamazépine, terfénadine, alprazolam), le substrat du CYP2C19, le diazépam, et les substrats du CYP2C9, le tolbutamide, le glibenclamide et la phénytoïne. Des études in vitro indiquent que la sertraline a peu ou pas de potentiel d’inhiber le CYP 1A2.

L’apport quotidien de trois verres de jus de pamplemousse a augmenté les concentrations plasmatiques de sertraline d’environ 100% dans une étude croisée menée chez huit sujets sains japonais. Par conséquent, l’ingestion de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par la sertraline (voir rubrique 4.4).

Selon l’étude d’interaction avec le jus de pamplemousse, l’administration concomitante de sertraline et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que les inhibiteurs de la protéase, le kétoconazole, l’itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone, ne peut exclure une augmentation de sertraline. Cela concerne également les inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple l’aprépitant, l’érythromycine, le fluconazole, le vérapamil et le diltiazem. L’ingestion d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée pendant le traitement par la sertraline.

Les concentrations plasmatiques de la sertraline sont augmentées d’environ 50% chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 par rapport aux métaboliseurs rapides (voir rubrique 5.2). L’interaction avec des inhibiteurs puissants du CYP2C19, par exemple l’oméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole, le rabéprazole, la fluoxétine, la fluvoxamine, ne peut pas être exclue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas d’études bien contrôlées chez les femmes enceintes. Cependant, une quantité importante de données n’a pas révélé d’évidence d’induction de malformations congénitales par la sertraline. Des études animales ont mis en évidence des effets sur la reproduction dus probablement à la toxicité maternelle provoquée par l’action pharmacodynamique du composé et / ou à l’action pharmacodynamique directe du composé sur le fœtus (voir 5.3).

Il a été rapporté que l’utilisation de la sertraline pendant la grossesse provoquait des symptômes, compatibles avec les réactions de sevrage, chez certains nouveau-nés, dont les mères avaient été sous sertraline. Ce phénomène a également été observé avec d’autres antidépresseurs ISRS. La sertraline n’est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la femme est tel que le bénéfice attendu du traitement l’emporterait sur le risque potentiel.

Les nouveau-nés doivent être surveillés si l’utilisation de la sertraline par la mère se poursuit pendant les derniers stades de la grossesse, en particulier au troisième trimestre. Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après l’utilisation de la sertraline chez la mère aux stades ultérieurs de la grossesse: détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de température, difficulté à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblement, nervosité, irritabilité, léthargie. , pleurs constants, somnolence et difficulté à dormir. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes de sevrage. Dans la majorité des cas, les complications commencent immédiatement ou rapidement (<24 heures ) après l’accouchement.

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (PPHN). Le risque observé était d’environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, 1 à 2 cas de PPHN pour 1000 grossesses se produisent.

Allaitement maternel

Les données publiées concernant les concentrations de sertraline dans le lait maternel montrent que de petites quantités de sertraline et de son métabolite N-desméthylsertraline sont excrétées dans le lait. Des concentrations généralement négligeables à indétectables ont été observées dans le sérum du nourrisson, à l’exception d’un nourrisson dont le taux sérique est d’environ 50% du niveau maternel (mais sans effet notable sur la santé chez ce nourrisson). À ce jour, aucun effet indésirable sur la santé des nourrissons nourris par des mères utilisant la sertraline n’a été signalé, mais un risque ne peut être exclu. L’utilisation chez les mères qui allaitent n’est pas recommandée à moins que, selon le jugement du médecin, le bénéfice l’emporte sur le risque.

La fertilité

Les données chez l’animal n’ont pas montré d’effet de la sertraline sur les paramètres de fertilité (voir rubrique 5.3.).

Les rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible.

L’impact sur la fertilité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des études de pharmacologie clinique ont montré que la sertraline n’a aucun effet sur la performance psychomotrice. Cependant, étant donné que les psychotropes peuvent altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l’accomplissement de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines, le patient doit être averti en conséquence.

4.8 Effets indésirables

La nausée est l’effet indésirable le plus commun. Dans le traitement du trouble d’anxiété sociale, un dysfonctionnement sexuel (échec de l’éjaculation) chez les hommes s’est produit dans 14% des cas pour la sertraline contre 0% dans le groupe placebo. Ces effets indésirables dépendent de la dose et sont souvent de nature transitoire avec un traitement continu.

Le profil des effets indésirables couramment observé dans les études contrôlées par placebo en double aveugle chez des patients souffrant de trouble obsessionnel-compulsif, de trouble panique, de stress post-traumatique et de trouble d’anxiété sociale était similaire à celui observé dans les essais cliniques chez les patients dépressifs.

Le tableau 1 présente les effets indésirables observés après la commercialisation (fréquence indéterminée) et les essais cliniques contrôlés contre placebo (comprenant un total de 2542 patients sous sertraline et 2145 sous placebo) dans la dépression, le TOC, le trouble panique, le TSPT et le trouble d’anxiété sociale.

Certains effets indésirables listés dans le tableau 1 peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l’arrêt du traitement.

Tableau 1: Réactions indésirables

Fréquence des effets indésirables observés lors d’essais cliniques contrôlés par placebo sur la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble panique, le TSPT et le trouble d’anxiété sociale. Analyse groupée et expérience post-commercialisation (fréquence non connue).

très commun

(≥1 / 10)

Commun

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare

(≥1 / 1000 à <1/100)

Rare

(≥1 / 10000 à <1/1000)

Très. rare

(<1/10000)

Fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Pharyngite

Infection des voies respiratoires supérieures, rhinite

Diverticulite, gastro-entérite, otite moyenne

Néoplasmes bénins, malins (y compris les kystes et les polypes)

Néoplasme†

Troubles du système sanguin et lymphatique

Lymphadénopathie

Leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactoïde

Allergie

Troubles endocriniens

Hypothyroïdie

Hyperprolactinémie, sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diminution de l’appétit, augmentation de l’appétit *

Diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie

Hyponatrémie, hyperglycémie

Troubles psychiatriques

Insomnie (19%)

Dépression *, Dépersonnalisation, Cauchemar, Anxiété *, Agitation *, Nervosité, Libido Diminuée *, Bruxisme

Hallucination *, Agression *, Humeur Euphorique *, Apathie, Penser Anormal

Trouble de conversion, Dépendance à la drogue, Trouble psychotique *, Paranoïa, Idéation / comportement suicidaire ***, Marche du sommeil, Éjaculation prématurée

Paroniria

Troubles du système nerveux

Vertiges (11%), Somnolence (13%), Maux de tête (21%) *

Paresthésie *, Tremblements, Hypertonie, Dysgeusie, Perturbation dans l’Attention,

Convulsions *, Contractions musculaires involontaires * Coordination anormale, Hyperkinésie, Amnésie, Hypoesthésie *, Troubles de la parole, Vertiges Postural, Syncope, Migraine *

Coma *, choréoathétose, dyskinésie, hyperesthésie, perturbation sensorielle

Les troubles du mouvement (y compris les symptômes extrapyramidaux tels que l’hyperkinésie, l’hypertonie, la dystonie, le grincement des dents ou les anomalies de la démarche). Des signes et des symptômes associés au syndrome sérotoninergique ou au syndrome malin des neuroleptiques ont également été signalés: certains cas associés à l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques comprenant l’agitation, la confusion, la diaphorèse, la diarrhée, la fièvre, l’hypertension, la rigidité et la tachycardie.

Akathisie et agitation pyschomotrice (voir rubrique 4.4), Spasmes cérébro-vasculaires (y compris le syndrome de vasconstriction cérébrale réversible et le syndrome de Call-Fleming).

Troubles oculaires

Perturbation visuelle

Mydriase *

Glaucome, Trouble lacrymal, Scotoma, Diplopie, Photophobie, Hyphaème,

Vision anormale, élèves inégaux

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène *

Douleur à l’oreille

Troubles cardiaques

Palpitations *

Tachycardie

Infarctus du myocarde, bradycardie, troubles cardiaques

Allongement de l’intervalle QTc, torsade de pointes

Troubles vasculaires

Flush chaud *

Hypertension *, Flushing

Ischémie périphérique, hématurie

Saignements anormaux (tels que saignements gastro-intestinaux)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bâillement*

Bronchospasme *, dyspnée, épistaxis

Laryngospasme, Hyperventilation, Hypoventilation, Stridor, Dysphonie, Hoquet

Maladie pulmonaire interstitielle

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée (18%), Nausée (24%), Bouche sèche (14%)

Douleur abdominale * Vomissements *, Constipation * Dyspepsie, Flatulence

Oesophagite, Dysphagie, Hémorroïdes, Hypersécrétion salivaire, Trouble de la langue, Éructation

Melaena, Haematochezia, Stomatite, Ulcération de la langue, Trouble dentaire, Glossite, Ulcération de la bouche

Pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale

Événements hépatiques graves (y compris l’hépatite, la jaunisse et l’insuffisance hépatique)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash *, Hyperhidrose

Oedème périorbitaire *, Oedème du visage, Purpura *, Alopécie *, Sueur froide, Peau sèche, Urticurie, * Prurit

Dermatite, Dermatite bulleuse, Rash folliculaire, Texture anormale des cheveux, Odeur cutanée anormale

Rapports rares d’effets indésirables cutanés sévères (SCAR): syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique, œdème de Quincke, photosensibilité, réactions cutanées

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, Myalgie

Arthrose, Faiblesse musculaire, Mal de dos, Muscle Twitching

Trouble osseux

Trismus *, crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Nocturie, rétention urinaire *, polyurie, pollakiurie, trouble de la miction

Incontinence urinaire*,

Oligurie, Hésitation Urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires **

Échec de l’éjaculation (14%)

Dysfonction érectile

Hémorragie vaginale, Dysfonctionnement sexuel, Dysfonction sexuelle féminine

Menstruation irrégulière

Ménorragie, vulvuvinite atrophique, balanoposthite, décharge génitale, priapisme *, galactorrhée *

Gynécomastie,

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Fatigue (10%) *

Douleur de poitrine*

Malaise*,

Périphérique de l’œdème, frissons, pyrexie *, asthénie *, soif

Hernie, diminution de la tolérance aux médicaments, troubles de la marche

Enquêtes

Alanine Aminotransferarase Augmentée *, Aspartate Aminotransférase Augmentée *, Poids Diminué *, Poids Augmenté *

Sperme anormal, cholestérol sanguin augmenté

Résultats anormaux de laboratoire clinique, altération de la fonction plaquettaire

Blessure et empoisonnement

Blessure

Procédures chirurgicales et médicales

Procédure de vasodilatation

Si l’expérience défavorable s’est produite dans la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif, le désordre de panique, le TSPT et le désordre d’inquiétude social, le terme corporel reclassifié par des études de dépression terminologie corporelle.

Un cas de néoplasme a été rapporté chez un patient recevant de la sertraline par rapport à aucun cas dans le bras placebo.

* ces effets indésirables sont également survenus après la commercialisation

** le dénominateur utilise le nombre de patients dans ce groupe de sexe-combiné: sertraline (1118 hommes, 1424 femmes) placebo (926 hommes, 1219 femmes)

Pour le TOC, études à court terme, de 1 à 12 semaines seulement

*** Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la sertraline ou tôt après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par la sertraline

L’arrêt de la sertraline (en particulier lorsqu’elle est brutale) entraîne généralement des symptômes de sevrage. Les étourdissements, les troubles sensoriels (y compris les paresthésies), les troubles du sommeil (y compris l’insomnie et les rêves intenses), l’agitation ou l’anxiété, les nausées et / ou vomissements, les tremblements et les maux de tête sont les plus fréquents. Généralement, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs. Cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et / ou prolongés. Il est donc conseillé de ne pas interrompre progressivement le traitement par sertraline (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population âgée

Les ISRS ou les IRSN, y compris la sertraline, ont été associés à des cas d’hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés, qui peuvent présenter un risque plus élevé de cet événement indésirable (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Chez plus de 600 patients pédiatriques traités par la sertraline, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé chez les adultes. Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d’essais contrôlés (n = 281 patients traités par la sertraline):

Très fréquent (≥ 1/10) : Maux de tête (22%), insomnie (21%), diarrhée (11%) et nausée (15%).

Fréquent (≥1 / 100 à <1/10) : Douleurs thoraciques, manie, pyrexie, vomissements, anorexie, labilité, agression, agitation, nervosité, troubles de l’attention, étourdissements, hyperkinésie, migraine, somnolence, tremblements, troubles visuels, bouche sèche, dyspepsie, cauchemar, fatigue, incontinence urinaire, éruption cutanée, acné, épistaxis, flatulences.

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100) : ECG QT prolongé, tentative de suicide, convulsion, trouble extrapyramidal, paresthésie, dépression, hallucination, purpura, hyperventilation, anémie, fonction hépatique anormale, augmentation de l’alanine aminotransférase, cystite, herpès simplex, otite externe, douleur à l’oreille, douleur oculaire, mydriase, malaise, hématurie, éruption pustulaire, rhinite, blessure, poids diminué, contractions musculaires, rêves anormaux, apathie, albuminurie, pollakiurie, polyurie, douleur mammaire, trouble menstruel, alopécie, dermatite, peau trouble, odeur de la peau anormale, urticaire, bruxisme, bouffées vasomotrices.

Fréquence indéterminée: énurésie

Effets de classe

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le programme Carte Jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Toxicité

La sertraline a une marge de sécurité qui dépend de la population de patients et / ou des médicaments concomitants. Des décès impliquant des surdoses de sertraline, seuls ou en association avec d’autres drogues et / ou alcools, ont été rapportés. Par conséquent, tout surdosage doit faire l’objet d’un traitement médical agressif.

Symptômes

Les symptômes de surdosage comprennent des effets secondaires à médiation par la sérotonine, tels que la somnolence, des troubles gastro-intestinaux (par ex. Nausées et vomissements), une tachycardie, des tremblements, une agitation et des vertiges. Coma a été signalé bien que moins fréquemment.

Un allongement de l’intervalle QTc / torsade de pointes a été signalé après un surdosage de sertraline; par conséquent, la surveillance ECG est recommandée dans toutes les ingestions de surdoses de sertraline.

La gestion

Il n’y a pas d’antidotes spécifiques à la sertraline. Il est recommandé d’établir et de maintenir une voie aérienne et, si nécessaire, d’assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Le charbon actif, qui peut être utilisé avec un cathartique, peut être aussi efficace ou plus efficace que le lavage, et devrait être pris en compte dans le traitement du surdosage. L’induction de vomissements n’est pas recommandée. La surveillance des signes cardiaques (ECG) et des signes vitaux est également recommandée, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien générales. En raison du grand volume de distribution de la sertraline, il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l’hémoperfusion et l’exsanguino-transfusion soient bénéfiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), code ATC: N06 AB06

Mécanisme d’action

La sertraline est un inhibiteur puissant et spécifique de l’absorption neuronale de la sérotonine (5-HT) in vitro , ce qui entraîne la potentialisation des effets de la 5-HT chez les animaux. Il n’a que de très faibles effets sur la réabsorption neuronale de la norépinéphrine et de la dopamine. Aux doses cliniques, la sertraline bloque l’absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. Il est dépourvu d’activité stimulante, sédative ou anticholinergique ou de cardiotoxicité chez les animaux. Dans des études contrôlées chez des volontaires sains, la sertraline n’a pas provoqué de sédation et n’a pas interféré avec la performance psychomotrice. En accord avec son inhibition sélective de l’absorption de 5-HT, la sertraline n’améliore pas l’activité catécholaminergique. La sertraline n’a aucune affinité pour les récepteurs muscariniques (cholinergiques), sérotoninergiques, dopaminergiques, adrénergiques, histaminergiques, GABA ou benzodiazépines. L’administration chronique de sertraline chez les animaux a été associée à une régulation négative des récepteurs de la norépinéphrine cérébrale, comme cela a été observé avec d’autres antidépresseurs cliniquement efficaces et des médicaments anti-obsessionnels.

La sertraline n’a pas démontré de potentiel d’abus. Dans une étude randomisée en double aveugle contre placebo sur la responsabilité relative à l’abus comparatif de la sertraline, de l’alprazolam et de la d-amphétamine chez les humains, la sertraline n’a pas produit d’effets subjectifs positifs indiquant un potentiel d’abus. En revanche, les sujets ont attribué à l’alprazolam et à la d-amphétamine une note significativement plus élevée que le placebo en ce qui concerne les mesures de goût, d’euphorie et de potentiel d’abus. La sertraline n’a produit ni la stimulation ni l’anxiété associées à la d-amphétamine, ni la sédation et les troubles psychomoteurs associés à l’alprazolam. La sertraline ne fonctionne pas comme renforçateur positif chez les singes rhésus entraînés à s’auto-administrer de la cocaïne, et ne se substitue pas non plus en tant que stimulus discriminatif à la d-amphétamine ou au pentobarbital chez les singes rhésus.

Essais cliniques

Trouble dépressif majeur

Une étude a été menée impliquant des patients ambulatoires déprimés qui avaient répondu à la fin d’une phase initiale de traitement ouvert de 8 semaines sous sertraline 50-200 mg / jour. Ces patients (n = 295) ont été randomisés pour continuer pendant 44 semaines en double aveugle sertraline 50-200 mg / jour ou un placebo. Un taux de rechute inférieur statistiquement significatif a été observé chez les patients sous sertraline par rapport à ceux sous placebo. La dose moyenne pour les finissants était de 70 mg / jour. Le pourcentage de répondeurs (définis comme les patients qui n’ont pas rechuté) pour les groupes sertraline et placebo était de 83,4% et de 60,8%, respectivement.

Trouble de stress post-traumatique (TSPT)

Les données combinées des trois études sur le SSPT dans la population générale ont révélé un taux de réponse plus faible chez les hommes que chez les femmes. Dans les deux essais positifs dans la population générale, les taux de réponse de la sertraline par rapport au placebo chez les hommes et les femmes étaient similaires (femmes: 57,2% vs 34,5%, hommes: 53,9% vs 38,2%). Le nombre de patients masculins et féminins dans les essais groupés de la population générale était de 184 et 430 respectivement, et les résultats chez les femmes sont plus robustes et les hommes associés à d’autres variables de base (abus de substances, durée plus longue, source de traumatisme, etc.). sont corrélés avec un effet diminué.

OCD Paediatirique

L’innocuité et l’efficacité de la sertraline (50-200 mg / jour) ont été examinées dans le traitement des enfants non déprimés (6-12 ans) et des adolescents (13-17 ans) ambulatoires atteints de trouble obsessionnel compulsif (TOC). Après une semaine de traitement par placebo en simple aveugle, les patients ont été assignés au hasard à douze semaines de traitement à dose flexible avec de la sertraline ou un placebo. Les enfants (âgés de 6 à 12 ans) ont commencé à prendre une dose de 25 mg. Les patients randomisés en sertraline ont présenté une amélioration significativement plus importante que ceux randomisés en placebo sur l’échelle Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOC (p = 0,005) de l’échelle NIMH Obsessive Compulsive Globale (p = 0,019) et l’amélioration CGI (p = 0,002 ) échelles. De plus, une tendance vers une plus grande amélioration dans le groupe sertraline que dans le groupe placebo a également été observée sur l’échelle de gravité CGI (p = 0,089). Pour les CY-BOC, la valeur de départ moyenne et la variation par rapport aux valeurs initiales du groupe placebo étaient respectivement de 22,25 ± 6,15 et -3,4 ± 0,82, tandis que pour le groupe sertraline, la moyenne et les changements par rapport aux valeurs initiales étaient de 23,36 ± 4,56 et -6,8 ± 0,87, respectivement. Dans une analyse post-hoc, les répondants, définis comme des patients avec une diminution de 25% ou plus des CY-BOC (mesure d’efficacité primaire) du début à la fin, étaient 53% des patients traités par la sertraline comparés à 37% des patients sous placebo. patients traités (p = 0,03).

Les données d’innocuité et d’efficacité à long terme font défaut pour cette population pédiatrique.

Aucune donnée n’est disponible pour les enfants de moins de 6 ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez l’homme, après une dose orale quotidienne de 50 à 200 mg pendant 14 jours, les concentrations plasmatiques maximales de la sertraline sont de 4,5 à 8,4 heures après l’administration quotidienne du médicament. La nourriture ne modifie pas significativement la biodisponibilité de la sertraline.

Distribution

Environ 98% du médicament en circulation est lié aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

La sertraline subit un important métabolisme hépatique de premier passage.

Sur la base des données cliniques et in vitro , on peut conclure que la sertraline est métabolisée par plusieurs voies, y compris le CYP3A4. CYP2C19 (voir rubrique 4.5) et CYP2B6. La sertraline et son principal métabolite desméthylsertraline sont également des substrats de la glycoprotéine P in vitro.

Élimination

La demi-vie moyenne de la sertraline est d’environ 26 heures (intervalle de 22 à 36 heures). En accord avec la demi-vie d’élimination terminale, il y a une accumulation d’environ deux fois jusqu’à des concentrations à l’état d’équilibre, qui sont atteintes après une semaine de dosage une fois par jour. La demi-vie de N-déméthylsertraline est de l’ordre de 62 à 104 heures. La sertraline et la N-desméthylsertraline sont largement métabolisées chez l’homme et les métabolites résultants excrétés en quantités égales dans les fèces et l’urine. Seule une petite quantité (<0,2%) de sertraline inchangée est excrétée dans l’urine.

Linéarité

La sertraline présente une pharmacocinétique proportionnelle à la dose comprise entre 50 et 200 mg.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Population pédiatrique avec OCD

La pharmacocinétique de la sertraline a été étudiée chez 29 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans et chez 32 adolescents âgés de 13 à 17 ans. Les patients ont été progressivement sensibilisés à une dose quotidienne de 200 mg dans les 32 jours, soit avec une dose de départ de 25 mg et des étapes d’augmentation, soit avec une dose de départ de 50 mg ou des augmentations. Le régime de 25 mg et le régime de 50 mg étaient également tolérés. À l’état d’équilibre pour la dose de 200 mg, les concentrations plasmatiques de sertraline dans le groupe des 6 à 12 ans étaient supérieures d’environ 35% par rapport au groupe des 13-17 ans et de 21% par rapport au groupe de référence adulte. Il n’y avait pas de différence significative entre les garçons et les filles en ce qui concerne la clairance. Une faible dose de départ et des étapes de titration de 25 mg sont donc recommandées pour les enfants, en particulier pour les personnes ayant un faible poids corporel. Les adolescents pourraient être traités comme des adultes.

Adolescents et personnes âgées

Le profil pharmacocinétique chez les adolescents ou les personnes âgées n’est pas significativement différent de celui observé chez les adultes âgés de 18 à 65 ans.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant des lésions hépatiques, la demi-vie de la sertraline est prolongée et l’ASC est multipliée par trois (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, il n’y a pas eu d’accumulation significative de sertraline.

Pharmacogénomique

Les taux plasmatiques de sertraline étaient environ 50% plus élevés chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 que chez les métaboliseurs rapides. La signification clinique n’est pas claire, et les patients doivent être titrés en fonction de la réponse clinique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques n’indiquent pas de risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogenèse. Les études de toxicité sur la reproduction chez les animaux n’ont montré aucun signe de tératogénicité ni d’effets nocifs sur la fertilité masculine. La foetotoxicité observée était probablement liée à la toxicité maternelle. La survie postnatale des nouveau-nés et le poids corporel n’ont diminué que pendant les premiers jours après la naissance. Il a été démontré que la mortalité postnatale précoce était due à une exposition in utero après le 15e jour de grossesse. Les retards de développement postnataux observés chez les chiots des mères traitées étaient probablement dus aux effets sur les mères et ne sont donc pas pertinents pour le risque humain.

Les données sur les animaux provenant de rongeurs et de non-rongeurs ne révèlent aucun effet sur la fertilité.

Études sur les animaux juvéniles

Une étude de toxicité juvénile a été menée chez des rats dans lesquels la sertraline a été administrée par voie orale à des rats mâles et femelles les jours 21 à 56 après l’accouchement (à des doses de 10, 40 ou 80 mg / kg / jour). Jour 196. Des retards de maturation sexuelle sont survenus chez les mâles et les femelles à différentes doses (mâles à 80 mg / kg et femelles à ≥ 10 mg / kg), mais en dépit de cette découverte, aucun effet lié à la sertraline n’a été observé chez les mâles ou les femelles. critères d’évaluation de la reproduction chez les femelles qui ont été évalués. En outre, les jours 21 à 56 postnatals, on a également observé une déshydratation, une chromorhinorrhée et une diminution du gain pondéral moyen. Tous les effets susmentionnés attribués à l’administration de sertraline ont été inversés à un moment ou à un autre au cours de la phase de récupération non liquidatrice de l’étude. La pertinence clinique de ces effets observés chez les rats ayant reçu la sertraline n’a pas été établie.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Cellulose, Microcrystalline Ph Eur (E460)

Phosphate d’hydrogène et de dihydrate de calcium Ph Eur

Silice colloïdale anhydre Ph Eur

Glycolate d’amidon sodique (type A) Ph Eur

Hydroxypropylcellulose Ph Eur (E463)

Stéarate de magnésium Ph Eur (E470b)

Revêtement de comprimé:

Dioxyde de titane Ph Eur (E171)

Hypromellose 5cps Ph Eur (E464)

Macrogol 400 Ph Eur

Polysorbate 80

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en aluminium / PVC / PVdC dans des cartons de 28, 30 ou 100 comprimés

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Dr Reddy Laboratories (Royaume-Uni) Ltd

6 Riverview Road

Beverley

HU17 0LD

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL08553 / 0243

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

21/11/2008

10. Date de révision du texte

18/04/2018