Sancuso 3.1 mg / 24 heures timbre transdermique


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1. Nom du médicament

SANCUSO 3.1 mg / 24 heures timbre transdermique

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque timbre transdermique de 52 cm2 contient 34,3 mg de granisétron libérant 3,1 mg de granisétron par 24 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Patch transdermique.

Pièce transdermique mince, translucide, de type matriciel, de forme rectangulaire, aux coins arrondis.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le timbre transdermique SANCUSO est indiqué chez les adultes pour la prévention des nausées et vomissements associés à une chimiothérapie modérément ou hautement émétisante, pour une durée prévue de 3 à 5 jours consécutifs, lorsque l’administration orale d’antiémétiques est compliquée par des facteurs rendant la déglutition difficile. ).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Appliquer un seul timbre transdermique 24 à 48 heures avant la chimiothérapie, selon le cas.

En raison d’une augmentation graduelle des concentrations plasmatiques de granisétron après l’application du timbre transdermique, un début d’efficacité plus lent comparativement à 2 mg de granisétron par voie orale peut être observé au début de la chimiothérapie; le patch doit être appliqué 24 à 48 heures avant la chimiothérapie.

Le timbre transdermique doit être retiré au moins 24 heures après l’achèvement de la chimiothérapie. Le timbre transdermique peut être porté jusqu’à 7 jours selon la durée de la chimiothérapie.

Après un suivi hématologique de routine, le timbre transdermique ne doit être appliqué qu’aux patients dont le traitement chimiothérapeutique est peu susceptible d’être retardé afin de réduire la possibilité d’exposition inutile au granisétron.

Utilisation de corticostéroïdes concomitants

Les lignes directrices de l’Association multinationale de soins de soutien au cancer (MASCC) recommandent l’administration de dexaméthasone avec l’antagoniste 5HT 3 avant la chimiothérapie. Dans l’étude pivot de SANCUSO, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes, par exemple la dexaméthasone, était permise à condition qu’elle fasse partie du schéma chimiothérapeutique. Toute augmentation de l’utilisation de corticostéroïdes au cours de l’étude a été signalée comme traitement de secours.

Populations spéciales

Personnes âgées

Dosage comme pour les adultes (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale ou hépatique

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire. Dosage comme pour les adultes (voir rubriques 4.4 et 5.2). Bien qu’aucun signe d’augmentation de l’incidence des effets indésirables n’ait été observé chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique recevant du granisétron par voie orale ou intraveineuse, selon la pharmacocinétique du granisétron, une certaine prudence s’impose dans cette population.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de SANCUSO chez les enfants de 0 à 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Le timbre transdermique doit être appliqué sur une peau saine, sèche et intacte sur la partie externe du bras. S’il n’est pas possible d’appliquer le timbre transdermique sur le bras, il peut être appliqué sur l’abdomen.

Le timbre transdermique ne doit pas être placé sur une peau rouge, irritée ou endommagée.

Chaque timbre transdermique est emballé dans un sachet et doit être appliqué directement après l’ouverture du sachet. La doublure antiadhésive est retirée avant l’application.

Le timbre transdermique ne doit pas être coupé en morceaux.

En cas de détachement total ou partiel d’un timbre transdermique, le timbre transdermique d’origine doit être remis dans la même position à l’aide d’un scotch médical (si nécessaire). Si le recollement n’est pas possible ou si le timbre transdermique est endommagé, un nouveau timbre transdermique doit être appliqué dans la même position que le timbre transdermique d’origine. Si cela n’est pas possible, un nouveau dispositif transdermique doit être appliqué sur le bras opposé. Le patch transdermique nouvellement appliqué doit être retiré conformément au calendrier recommandé ci-dessus.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux autres antagonistes des récepteurs 5-HT 3 ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Réactions du site d’application

Au cours des essais cliniques menés avec SANCUSO, des réactions au site d’application ont été signalées, lesquelles étaient généralement d’intensité légère et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement. En cas de réaction sévère ou de réaction cutanée généralisée (p. Ex. Éruption cutanée allergique, y compris érythème, éruption maculaire, papuleuse ou prurit), le dispositif transdermique doit être retiré.

Problèmes gastro-intestinaux

Comme le granisétron peut réduire la motilité intestinale, les patients présentant des signes d’obstruction intestinale subaiguë doivent être surveillés après son administration.

Troubles cardiaques

Les antagonistes des récepteurs 5-HT 3 , tels que le granisétron, peuvent être associés à des arythmies ou à des anomalies de l’ECG. Cela peut avoir une signification clinique chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque ou chez les patients traités par antiarythmiques ou bêta-bloquants. Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé dans les études cliniques avec SANCUSO.

Exposition à la lumière du soleil

Granisetron peut être sensible aux rayons directs du soleil, naturels ou artificiels, voir la section 5.3 pour plus d’informations. On doit conseiller aux patients de couvrir le site d’application du dispositif transdermique, par exemple avec des vêtements, s’il y a un risque d’exposition à la lumière du soleil pendant toute la durée d’utilisation et pendant les 10 jours suivant son retrait.

Douche ou lavage

La douche ou le lavage peuvent normalement être poursuivis pendant le port de SANCUSO. Des activités telles que la natation, l’exercice intense ou l’utilisation d’un sauna doivent être évitées.

Chaleur externe

La chaleur externe (par exemple les bouillottes ou les coussins chauffants) doit être évitée sur la zone du patch transdermique.

Populations spéciales

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour les personnes âgées ou les patients avec l’affaiblissement rénal ou hépatique. Bien qu’aucun signe d’augmentation de l’incidence des effets indésirables n’ait été observé chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique recevant du granisétron par voie orale ou intraveineuse, selon la pharmacocinétique du granisétron, une certaine prudence s’impose dans cette population.

Syndrome de sérotonine

Des cas de syndrome sérotoninergique avec utilisation d’antagonistes des récepteurs 5-HT3 ont été rapportés soit seuls, mais principalement en association avec d’autres médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). pour les symptômes pseudo-syndrome sérotoninergique est conseillé.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

En ce qui concerne les médicaments sérotoninergiques (par exemple les ISRS et les IRSN), des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés après l’administration concomitante d’antagonistes 5-HT 3 et d’autres médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS et les IRSN).

L’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs 5-HT3 par voie intraveineuse et de paracétamol par voie orale chez des sujets humains a entraîné une inhibition de l’effet analgésique par un mécanisme pharmacodynamique.

Comme le granisétron est métabolisé par les enzymes du métabolisme hépatique du cytochrome P450 (CYP1A1 et CYP3A4), des inducteurs ou des inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et donc la demi-vie du granisétron.

Chez les sujets humains, l’induction enzymatique hépatique par le phénobarbital a entraîné une augmentation de la clairance plasmatique totale (environ 25%) après l’administration intraveineuse de granisétron.

Des études in vitro ont montré que le kétoconazole pouvait inhiber le métabolisme du granisétron via la famille des isoenzymes du cytochrome P450 3A. La signification clinique de ceci est inconnue.

Des études in vitro utilisant des microsomes humains indiquent que le granisétron ne stimule ni n’inhibe le système enzymatique du cytochrome P450.

Dans les études menées chez des sujets sains, aucune interaction n’a été mise en évidence entre le granisétron et les benzodiazépines (lorazépam), les neuroleptiques (halopéridol) ou les médicaments antiulcéreux (cimétidine).

Aucune interaction cliniquement pertinente entre SANCUSO et les chimiothérapies cancéreuses émétogènes n’a été observée. De plus, aucune interaction n’a été observée entre le granisétron et les thérapies anticancéreuses émétisantes. En accord avec ces données, aucune interaction cliniquement significative n’a été rapportée dans les études cliniques avec SANCUSO. Dans les études d’interaction clinique, l’aprépitant n’a pas eu d’effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique du granisétron.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données sur l’utilisation du granisétron chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de SANCUSO pendant la grossesse.

Allaitement maternel

On ignore si le granisétron ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par SANCUSO.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur l’effet du granisétron sur la fertilité humaine. La fertilité n’a pas été affectée après traitement au granisétron chez le rat.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

SANCUSO n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil d’innocuité de SANCUSO est dérivé d’essais cliniques contrôlés et d’une expérience post-commercialisation. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études cliniques était la constipation, survenant chez environ 8,7% des patients. La majorité des effets indésirables étaient d’intensité légère ou modérée.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables des études cliniques et des notifications spontanées avec SANCUSO sont énumérés dans le tableau ci-dessous.

Dans la classe des organes du système, les effets indésirables sont listés par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité dans chaque groupe de fréquence.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés pour SANCUSO

System Organ Class

Réaction indésirable

La fréquence

Trouble du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité

Pas connu

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l’appétit

Rare

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Rare

Dystonie

Rare

Dyskinésie

Rare

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Rare

Troubles vasculaires

Flushing

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

Constipation

Commun

Bouche sèche, nausée, vomissements

Rare

Troubles hépatobiliaires

Augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase

Rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Irritation du site d’application

Réactions au site d’application (douleur au site d’application, prurit au site d’application, érythème au site d’application, éruption sur le site d’application, irritation du site d’application) *

Rare

Pas connu

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Oedème généralisé

Rare

* Rapports spontanés

Description des effets indésirables sélectionnés

Les patients traités avec une chimiothérapie modérément ou fortement émétisante peuvent continuer à vomir malgré un traitement antiémétique, y compris SANCUSO.

Effets de classe

Les effets de classe du granisétron observés avec d’autres formulations (orale et intraveineuse) sont les suivants:

– Réactions d’hypersensibilité, par exemple anaphylaxie, urticaire

– Insomnie

– Mal de tête

– Réactions extrapyramidales

– Somnolence

– Vertiges

– prolongation QT

– Constipation

– La diarrhée

– Transaminases hépatiques élevées

– Rash

Asthénie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune – Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il n’y a pas d’antidote spécifique pour le granisétron. En cas de surdosage, le timbre transdermique doit être retiré. Un traitement symptomatique doit être administré.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Antiémétiques et antinauséeux, antagonistes de la sérotonine (5HT 3 ), code ATC: A04AA02.

Le granisétron est un puissant antagoniste anti-émétique et hautement sélectif de la 5-hydroxytryptamine (récepteurs 5HT 3 ). Des études pharmacologiques ont démontré que le granisétron est efficace contre les nausées et les vomissements résultant d’un traitement cytostatique. Des études de liaison de radioligand ont démontré que le granisétron a une affinité négligeable pour d’autres types de récepteurs, y compris les sites de liaison 5HT1, 5HT2, 5HT4 et dopamine D2.

Une étude internationale de phase III pivotale, randomisée, à double insu et double-muette a comparé l’efficacité, la tolérabilité et l’innocuité de SANCUSO à celle de granisetron oral à 2 mg une fois par jour dans la prévention de la nausée et des vomissements chez 641 patients recevant plusieurs doses. chimiothérapie L’étude a été conçue pour montrer la non-infériorité de SANCUSO par rapport au granisétron oral.

La population randomisée dans l’étude comprenait 48% d’hommes et 52% de femmes âgées de 16 à 86 ans recevant une chimiothérapie modérée de plusieurs jours (ME) ou hautement émétisante (HE). 78% des patients étaient blancs, avec 12% d’Asiatiques et 10% d’Hispaniques / Latino.

Le timbre transdermique de granisétron a été appliqué 24 à 48 heures avant la première dose de chimiothérapie et maintenu en place pendant 7 jours. Le granisétron oral a été administré quotidiennement pendant toute la durée du régime de chimiothérapie, une heure avant chaque dose de chimiothérapie. L’activité anti-émétique a été évaluée dès la première administration jusqu’à 24 heures après le début de l’administration du dernier jour du régime de chimiothérapie ME ou HE.

La non-infériorité de SANCUSO par rapport au granisétron oral a été confirmée, avec un contrôle complet (CC) chez 60,2% des patients du groupe SANCUSO et chez 64,8% des patients recevant le granisétron par voie orale selon le protocole (différence de -4,89%, intervalle de confiance de 95%). -12,91% à + 3,13%, n = 284 timbre transdermique, n = 298 par voie orale). Le CC était défini comme étant sans vomissements et / ou vomissements, pas plus que de légères nausées et aucun médicament de secours dès la première administration jusqu’à 24 heures après le début de la dernière journée de chimiothérapie de plusieurs jours.

En raison de l’augmentation progressive des taux plasmatiques de granisétron après l’application du timbre transdermique, les taux plasmatiques initiaux au début de la chimiothérapie peuvent être inférieurs à 2 mg de granisétron par voie orale et un début d’efficacité plus lent peut donc être observé. Par conséquent, SANCUSO est indiqué chez les patients dont l’administration d’antiémétiques par voie orale est compliquée par des facteurs rendant la déglutition difficile.

Un contrôle complet par jour est illustré ci-dessous.

Dans les essais cliniques avec SANCUSO, il n’y avait aucun effet lié au traitement sur la fréquence cardiaque ou la pression artérielle. L’évaluation des ECG en série chez les patients n’a montré aucun allongement de l’intervalle QT et aucune modification de la morphologie de l’ECG. L’effet de SANCUSO sur l’intervalle QTc a été spécifiquement évalué dans un essai QTc complet contrôlé, randomisé, randomisé, parallèle, placebo et positif (moxifloxacine) avec SANCUSO chez 240 sujets adultes mâles et femelles. Aucun effet significatif sur l’allongement de l’intervalle QTc n’a été observé avec SANCUSO.

Une évaluation de l’adhésion transdermique du timbre chez 621 patients recevant des timbres transdermiques actifs ou placebo a montré que moins de 1% des timbres transdermiques se sont détachés au cours de la période de 7 jours d’application transdermique du timbre transdermique.

Il n’y a aucune expérience d’essai clinique avec SANCUSO et les patients sous chimiothérapie pendant moins de 3 jours consécutifs, ou après plusieurs cycles de chimiothérapie, ou avec une chimiothérapie à haute dose avant la transplantation de cellules souches.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation systémique par un processus de diffusion passive. Après l’application de SANCUSO, le granisétron est absorbé lentement, les concentrations maximales étant atteintes entre 24 et 48 heures.

D’après la mesure de la teneur résiduelle du timbre transdermique après son retrait, environ 65% du granisétron est administré, ce qui donne une dose quotidienne moyenne de 3,1 mg par jour.

L’administration simultanée d’un bolus intraveineux unique de 0,01 mg / kg (maximum 1 mg) de granisétron en même temps qu’un timbre transdermique SANCUSO a été appliqué a été étudiée chez des sujets sains. Un pic initial des concentrations plasmatiques de granisétron, attribuable à la dose intraveineuse, a été atteint 10 minutes après l’administration. Le profil pharmacocinétique connu du timbre transdermique au cours de la période d’utilisation (7 jours) n’a pas été affecté.

Après l’application consécutive de deux timbres transdermiques SANCUSO chez des sujets en bonne santé, chacun pendant sept jours, les niveaux de granisétron ont été maintenus pendant la période d’étude avec une accumulation minimale.

Dans une étude visant à évaluer l’effet de la chaleur sur la délivrance transdermique de granisétron de SANCUSO chez des sujets en bonne santé, un coussin chauffant générant une température moyenne de 42 ° C a été appliqué sur le timbre transdermique pendant 4 heures par jour pendant 5 jours. porter. Bien que l’application du coussin chauffant ait été associée à une augmentation mineure et transitoire du flux de patch transdermique pendant la période d’application du coussin chauffant, aucune augmentation globale de l’exposition au granisétron n’a été observée par rapport à un groupe témoin.

Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, où SANCUSO a été appliqué pendant 7 jours, l’exposition totale moyenne (ASC 0-infini ) était de 416 ng h / ml (plage 55 – 1192 ng h / ml), avec une variabilité entre sujets. de 89%. La C max moyenne était de 3,9 ng / ml (plage de 0,7 à 9,5 ng / ml), avec une variabilité inter-sujets de 77%. Cette variabilité est similaire à la variabilité élevée connue de la pharmacocinétique du granisétron après administration orale ou intraveineuse.

Distribution

Le granisétron est distribué avec un volume de distribution moyen d’environ 3 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 65%. Granisetron distribue librement entre le plasma et les globules rouges.

Biotransformation

Aucune différence dans les profils métaboliques du granisétron n’a été observée entre les utilisations orales et transdermiques.

Le granisétron est principalement métabolisé en 7-hydroxygranisétron et en 9’N-desméthylgranisétron. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que le CYP1A1 est la principale enzyme responsable de la 7-hydroxylation du granisétron, tandis que le CYP3A4 contribue à la déséthylation du 9 ‘.

Élimination

Le granisétron est éliminé principalement par le métabolisme hépatique. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique moyenne variait de 33,4 à 75,7 l / h chez les sujets en bonne santé et de 14,7 à 33,6 l / h chez les patients présentant une large variabilité inter-individuelle. La demi-vie plasmatique moyenne chez les sujets sains est de 4 à 6 heures et chez les patients de 9 à 12 heures. Après l’application du timbre transdermique, la demi-vie plasmatique apparente du granisétron chez des sujets sains a été prolongée à environ 36 heures en raison du faible taux d’absorption du granisétron à travers la peau.

Dans les études cliniques menées avec SANCUSO, la clairance chez les patients cancéreux s’est révélée être environ la moitié de celle des sujets sains.

Après injection intraveineuse, environ 12% de la dose est excrétée inchangée dans l’urine des sujets sains en 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans l’urine et 34% dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Les effets du sexe sur la pharmacocinétique de SANCUSO n’ont pas été spécifiquement étudiés. Aucun effet sexospécifique sur la pharmacocinétique n’a été observé dans les études cliniques sur SANCUSO, avec une grande variabilité interindividuelle chez les deux sexes. La modélisation pharmacocinétique de population a confirmé l’absence d’un effet de genre sur la pharmacocinétique de SANCUSO.

Personnes âgées

Dans une étude clinique, aucune différence n’a été observée dans la pharmacocinétique plasmatique de SANCUSO chez les sujets âgés de sexe masculin et féminin (≥ 65 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans inclusivement).

Insuffisance rénale ou hépatique

Aucune étude clinique n’a été réalisée spécifiquement pour étudier la pharmacocinétique de SANCUSO chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique. Aucune relation claire entre la fonction rénale (telle que mesurée par la clairance de la créatinine) et la clairance du granisétron n’a été identifiée dans la modélisation PK de la population. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou d’insuffisance hépatique, la pharmacocinétique du granisétron a été déterminée après l’administration d’une dose unique de 40 μg / kg de chlorhydrate de granisétron par voie intraveineuse.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une atteinte hépatique néoplasique, la clairance plasmatique totale a été réduite de moitié environ par rapport aux patients sans insuffisance hépatique. Compte tenu de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques du granisétron et de la bonne tolérance bien au-dessus de la dose recommandée, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients atteints d’insuffisance hépatique fonctionnelle.

Insuffisance rénale

Aucune corrélation entre la clairance de la créatinine et la clairance totale n’a été observée chez les patients cancéreux, indiquant aucune influence de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du granisétron.

Indice de masse corporelle (IMC)

Dans une étude clinique visant à évaluer l’exposition au granisétron de SANCUSO chez des sujets présentant des niveaux de graisse corporelle différents, utilisant l’IMC comme mesure de substitution de la graisse corporelle, aucune différence n’a été observée dans la pharmacocinétique plasmatique de SANCUSO chez les hommes et les femmes ayant un IMC faible. <19,5 kg / m 2 (mâles), <18,5 kg / m 2 (femelles)] et un IMC élevé (30,0 à 39,9 kg / m 2 inclus) comparativement à un groupe témoin (IMC de 20,0 à 24,9 kg / m 2 inclusivement) .

Population pédiatrique

Aucune étude n’a été réalisée pour étudier la pharmacocinétique de SANCUSO en pédiatrie.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de toxicité pour la reproduction et de génotoxicité. Les études de cancérogénicité n’ont montré aucun risque particulier pour les humains lorsqu’ils sont utilisés à la dose recommandée. Cependant, lorsqu’il est administré à des doses plus élevées et sur une période prolongée, le risque de cancérogénicité ne peut être exclu mais avec la courte période d’application recommandée pour le système d’administration transdermique, un risque cancérogène pour l’homme n’est pas attendu.

Les timbres transdermiques de SANCUSO n’ont montré aucun potentiel de photo-irritation ou de photosensibilité lorsqu’ils ont été testés in vivo chez des cobayes. Le granisétron n’était pas phototoxique lorsqu’il était testé in vitro dans une lignée cellulaire de fibroblastes de souris. Lors d’un test de photogénotoxicité potentielle in vitro sur une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois (CHO), le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules présentant des lésions chromosomiques après photiorradiation. Bien que la pertinence clinique de cette découverte ne soit pas totalement claire, il est conseillé aux patients de couvrir le site d’application du dispositif transdermique s’il y a un risque d’exposition au soleil pendant toute la durée d’utilisation et pendant 10 jours (voir rubrique 4.4) .

Testé pour le potentiel de sensibilisation de la peau chez les cobayes, SANCUSO a montré un faible potentiel d’irritation.

Une étude dans des canaux ioniques cardiaques humains clonés a montré que le granisétron a le potentiel d’affecter la repolarisation cardiaque via le blocage des canaux potassiques hERG. Il a été démontré que le granisétron bloque à la fois les canaux sodiques et potassiques, ce qui pourrait affecter la dépolarisation et la repolarisation cardiaques et, par conséquent, les intervalles PR, QRS et QT. Ces données aident à clarifier les mécanismes par lesquels certains des changements d’ECG (en particulier QT et QRS prolongation) associés à cette classe de substance peuvent se produire. Cependant, aucun effet cliniquement significatif sur ECG n’a été observé dans les études cliniques avec SANCUSO, y compris une étude QT dans 240 sujets en bonne santé (section 5.1).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Couche de support

Polyester

Couche matricielle

Acrylate-vinylacétate copolymère

Libérez le revêtement

Polyester siliconé

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque timbre transdermique est emballé dans un sachet thermosoudé composé de papier polyester / aluminium / LLDPE.

Chaque boîte contient 1 timbre transdermique.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le timbre transdermique contiendra toujours la substance active après utilisation. Après l’enlèvement, le timbre transdermique usagé doit être plié fermement en deux, côté adhésif vers l’intérieur, puis jeté hors de la portée des enfants.

7. Titulaire de l’autorisation

Kyowa Kirin Limitée

Galabank Business Park

Galashiels

TD1 1QH

Royaume-Uni

Tél: +44 (0) 1896 664000

Fax: +44 (0) 1896 664001

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/12/766/001

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 20 avril 2012

Date du dernier renouvellement: 9 janvier 2017

10. Date de révision du texte

Janvier 2017

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu