Ropinirole 2 mg comprimés pelliculés


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Ropinirole 2 mg Comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de ropinirole équivalent à 2,0 mg de ropinirole base.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Ropinirole 2 mg Les comprimés pelliculés sont roses, ronds (7 mm de diamètre), biconvexes et gaufrés avec R2 sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le ropinirole est indiqué pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Usage oral.

Adultes

Le titrage individuel de dose contre l’efficacité et la tolérabilité est recommandé.

Le ropinirole doit être pris juste avant le coucher, cependant la dose peut être prise jusqu’à 3 heures avant de se coucher. Le ropinirole peut être pris avec de la nourriture, pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Initiation au traitement (semaine 1)

La dose initiale recommandée est de 0,25 mg une fois par jour (administrée comme ci-dessus) pendant 2 jours. Si cette dose est bien tolérée, la dose doit être augmentée à 0,5 mg une fois par jour pendant le reste de la semaine 1.

Schéma thérapeutique (semaine 2 et suivantes)

Après le début du traitement, la dose quotidienne doit être augmentée jusqu’à l’obtention d’une réponse thérapeutique optimale. La dose moyenne dans les essais cliniques, chez les patients présentant un syndrome des jambes sans repos modéré à sévère, était de 2,0 mg une fois par jour.

La dose peut être augmentée à 1,0 mg une fois par jour à la semaine 2. La dose peut alors être augmentée de 0,5 mg par semaine au cours des deux prochaines semaines à une dose de 2,0 mg une fois par jour. Chez certains patients, pour obtenir une amélioration optimale, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 4,0 mg une fois par jour. Dans les essais cliniques, la dose a été augmentée de 0,5 mg chaque semaine à 3,0 mg une fois par jour, puis de 1,0 mg jusqu’à la dose maximale recommandée de 4,0 mg une fois par jour, comme indiqué dans le tableau 1.

Les doses supérieures à 4,0 mg une fois par jour n’ont pas été étudiées chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos.

Tableau 1 – Titration de la dose

La semaine

2

3

4

5 *

6 *

7*

Dose (mg) / une fois par jour

1.0

1,5

2,0

2,5

3,0

4,0

* Pour obtenir une amélioration optimale chez certains patients.

La réponse du patient au ropinirole doit être évaluée après 3 mois de traitement (voir rubrique 5.1). À ce moment, la dose prescrite et la nécessité d’un traitement continu doivent être prises en compte. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, il doit être ré-initié par un titrage de dose effectué comme ci-dessus.

Enfants et adolescents

Le ropinirole n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.

Personnes âgées

La clairance du ropinirole est diminuée chez les patients de plus de 65 ans. Toute augmentation de la posologie doit être progressive et adaptée à la réponse symptomatique.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min).

Arrêt du traitement

L’arrêt brusque du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d’un syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

Insuffisance hépatique sévère.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le ropinirole ne doit pas être utilisé pour traiter l’akathisie neuroleptique, la tasikinésie (tendance compulsive induite par les neuroleptiques à marcher) ou le syndrome des jambes sans repos (p. Ex., Insuffisance rénale, anémie ferriprive ou grossesse).

Au cours du traitement par le ropinirole, on peut observer une aggravation paradoxale des symptômes du syndrome des jambes sans repos survenant plus tôt (augmentation) et une réapparition des symptômes tôt le matin (rebond tôt le matin). Si cela se produit, le traitement doit être revu et l’ajustement posologique ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.

Dans la maladie de Parkinson, le ropinirole a été rarement associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil (voir la section 4.8), mais dans le syndrome des jambes sans repos, ce phénomène est très rare. Néanmoins, les patients doivent être informés de ce phénomène et conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l’utilisation de machines pendant le traitement par le ropinirole. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. De plus, une réduction du dosage ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.

Les patients présentant des troubles psychotiques majeurs ne doivent pas être traités avec des agonistes dopaminergiques à moins que les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par dopaminergiques. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Le ropinirole doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Les effets indésirables doivent être étroitement surveillés.

En raison du risque d’hypotension, les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère (en particulier une insuffisance coronarienne) doivent être traités avec prudence.

Les comprimés pelliculés de Ropinirole contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Un syndrome de dysrégulation de la dopamine (DDS) a été signalé.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brusque du traitement dopaminergique (voir rubrique 4.2). Ceci est suggéré d’être un effet de classe.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Une étude pharmacocinétique (avec une dose de ropinirole de 2 mg, trois fois par jour) a révélé que la ciprofloxacine augmentait respectivement la C max et l’ASC du ropinirole de 60% et de 84%, avec un risque potentiel d’effets indésirables. Par conséquent, chez les patients recevant déjà du ropinirole, la dose de ropinirole peut devoir être ajustée lorsque des médicaments connus pour inhiber le CYP1A2, par exemple la ciprofloxacine, l’énoxacine ou la fluvoxamine, sont introduits ou retirés.

Une étude d’interaction pharmacocinétique entre le ropinirole (à la dose de 2 mg, trois fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n’a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline. Par conséquent, le ropinirole ne devrait pas concurrencer le métabolisme d’autres médicaments métabolisés par le CYP1A2.

Basé sur des données in vitro , le ropinirole a peu de potentiel pour inhiber le cytochrome P450 à des doses thérapeutiques. Il est donc peu probable que le ropinirole affecte la pharmacocinétique d’autres médicaments, via un mécanisme du cytochrome P450.

Le tabagisme est connu pour induire le métabolisme du CYP1A2. Par conséquent, si les patients arrêtent ou commencent à fumer pendant le traitement par le ropinirole, un ajustement posologique peut être nécessaire.

Des concentrations plasmatiques accrues de ropinirole ont été observées chez des patients traités par un traitement hormonal substitutif. Chez les patients recevant déjà un traitement hormonal substitutif, le traitement par ropinirole peut être initié de la manière habituelle. Cependant, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de ropinirole, en fonction de la réponse clinique, si le traitement hormonal substitutif est arrêté ou introduit pendant le traitement par le ropinirole.

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le ropinirole et la dompéridone (un médicament utilisé pour traiter les nausées et les vomissements) qui nécessiterait un ajustement posologique de l’un ou l’autre de ces médicaments. Domperidone antagonise les actions dopaminergiques du ropinirole périphériquement et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. D’où sa valeur en tant qu’anti-émétique chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques à action centrale.

Les neuroleptiques et d’autres antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l’efficacité du ropinirole et, par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments avec le ropinirole doit être évitée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du ropinirole chez les femmes enceintes.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Étant donné que le risque potentiel pour l’homme est inconnu, il est recommandé de ne pas utiliser le ropinirole pendant la grossesse à moins que l’avantage potentiel pour le patient ne l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par le ropinirole et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de se livrer à des activités où une vigilance réduite risque de causer des blessures graves ou la mort (p.ex. résolues (voir également la section 4.4).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences des essais cliniques sont déterminées comme une incidence excessive par rapport au placebo et sont classées comme Très Commun (> 1/10) ou Commun (> 1/100 à <1/10), Peu fréquent (> 1/1000 à <1/100) ou inconnu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Utilisation du ropinirole dans le syndrome des jambes sans repos

Dans les essais cliniques sur le syndrome des jambes sans repos, la réaction indésirable la plus fréquente était la nausée (environ 30% des patients). Les effets indésirables étaient normalement légers à modérés et se manifestaient au début du traitement ou lors de l’augmentation de la dose, et peu de patients se sont retirés des études cliniques en raison d’effets indésirables.

Le tableau 2 dresse la liste des effets indésirables rapportés pour le ropinirole au cours des essais cliniques de 12 semaines à un taux ≥ 1,0% supérieur au taux du placebo ou à ceux signalés peu fréquemment, mais connus pour être associés au ropinirole.

Tableau 2 – Effets indésirables signalés au cours des essais cliniques de 12 semaines sur le syndrome des jambes sans repos (ropinirole n = 309, placebo n = 307)

Troubles psychiatriques

Commun:

Nervosité

Rare:

Confusion

Pas connu

Syndrome de dystrophie de la dopamine (DDS)

Troubles du système nerveux

Commun:

Syncope, Somnolence, Vertiges (y compris le vertige)

Troubles vasculaires

Rare:

Hypotension orthostatique, hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

Vomissements, nausées

Commun:

Douleur abdominale

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Commun:

Fatigue

Des hallucinations ont été signalées peu fréquemment dans les études à long terme en ouvert.

Une aggravation paradoxale des symptômes du syndrome des jambes sans repos survenant plus tôt (augmentation) et une réapparition des symptômes tôt le matin (rebond tôt le matin) peuvent être observés pendant le traitement par le ropinirole.

Gestion des effets indésirables

La réduction de dose devrait être considérée si les patients éprouvent des effets non désirés significatifs. Si l’effet indésirable diminue, une augmentation progressive du titrage peut être rétablie. Les médicaments anti-nauséeux qui ne sont pas des antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que la dompéridone, peuvent être utilisés si nécessaire.

Autre expérience avec Ropinirole

Le ropinirole est également indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson. Les effets indésirables rapportés chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sous ropinirole en monothérapie et en traitement d’appoint à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour avec une incidence excessive par rapport au placebo sont décrits ci-dessous.

Tableau 3 – Effets indésirables signalés dans les essais cliniques sur la maladie de Parkinson à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour

Troubles psychiatriques

Commun:

Hallucinations, Confusion

Rare:

Libido accrue

Troubles du système nerveux

Très commun:

Syncope, dyskinésie, somnolence

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

La nausée

Commun:

Vomissements, douleurs abdominales, brûlures d’estomac

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Commun:

Oedème des jambes

Rapports post-marketing

Réactions d’hypersensibilité (y compris urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit)

Des réactions psychotiques (autres que des hallucinations), y compris le délire, l’illusion, la paranoïa, ont été rapportées.

Dans la maladie de Parkinson, le ropinirole est associé à une somnolence et a été associé de manière inhabituelle (> 1/1 000, <1/100) à une somnolence diurne excessive et à des épisodes soudains de sommeil. Toutefois, dans le syndrome des jambes sans repos, ce phénomène est très rare. / 10 000).

Après un traitement par le ropinirole, une hypotension orthostatique ou une hypotension ont été signalées peu fréquemment (> 1/1 000, <1/100), rarement grave.

De très rares cas de réactions hépatiques (<1/10 000), principalement une augmentation des enzymes hépatiques, ont été rapportés.

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris le ropinirole (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

On s’attend à ce que les symptômes du surdosage de ropinirole soient liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié avec des antagonistes de la dopamine tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Agoniste dopaminergique Code ATC: N04BC04

Mécanisme d’action

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique D2 / D3 non ergoline qui stimule les récepteurs dopaminergiques striataux.

Efficacité clinique

Les comprimés pelliculés de ropinirole ne doivent être prescrits qu’aux patients présentant un syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère. Modéré à sévère Syndrome des jambes sans repos idiopathique est généralement représenté par les patients qui souffrent d’insomnie ou d’inconfort sévère dans les membres.

Dans les quatre études d’efficacité de 12 semaines, les patients atteints du syndrome des jambes sans repos ont été randomisés en ropinirole ou en placebo, et les effets sur les scores de l’échelle IRLS à la semaine 12 ont été comparés au départ. La dose moyenne de ropinirole pour les patients modérés à sévères était de 2,0 mg / jour. Dans une analyse combinée des patients atteints du syndrome des jambes sans repos modérés à sévères des quatre études de 12 semaines, la différence de traitement ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base du score total de l’échelle IRLS à la 12e semaine. 4,0 points (IC à 95%: -5,6, -2,4, p <0,0001; point de référence de la LOCF à la ligne de base et à la 12e semaine: ropinirole 28,4 et 13,5, placebo: 28,2 et 17,4).

Une étude de polysomnographie contrôlée par placebo de 12 semaines chez des patients atteints du syndrome des jambes sans repos a examiné l’effet du traitement par le ropinirole sur les mouvements périodiques des jambes pendant le sommeil. Une différence statistiquement significative dans les mouvements périodiques de sommeil de la jambe a été observée entre le ropinirole et le placebo de la ligne de base à la semaine 12.

Bien que l’efficacité du ropinirole dans le syndrome des jambes sans repos (voir la section 4.2) ne soit pas suffisante pour démontrer l’efficacité à long terme du ropinirole, les patients qui ont continué à prendre le ropinirole ont présenté un taux de rechute significativement plus faible que les patients du groupe placebo ( 33% contre 58%, p = 0,0156).

Dans les quatre études de 12 semaines contrôlées par placebo, une analyse combinée des données de patients modérés à sévères du syndrome des jambes sans repos a indiqué que les patients traités par le ropinirole ont rapporté des améliorations significatives par rapport au placebo sur les paramètres de l’échelle de sommeil. -100 gamme sauf la quantité de sommeil). Les différences de traitement ajustées entre le ropinirole et le placebo étaient: perturbation du sommeil (-15,2, IC à 95% -19,37, -10,94, p <0,0001), quantité de sommeil (0,7 heures, IC à 95% 0,49, 0,94, p <0,0001) (18,6, IC 95% 13,77, 23,45, p <0,0001) et la somnolence diurne (-7,5, IC 95% -10,86, -4,23, p <0,0001).

Un phénomène de rebond après l’arrêt du traitement par le ropinirole (rebond de fin de traitement) ne peut être exclu. Dans les essais cliniques, bien que les scores moyens d’IRLS 7-10 jours après l’arrêt du traitement étaient plus élevés chez les patients traités par ropinirole que chez les patients traités par placebo, la sévérité des symptômes après l’arrêt du traitement n’excédait généralement pas l’évaluation de base du ropinirole- patients traités.

Dans les études cliniques, la plupart des patients étaient d’origine caucasienne.

Etude de l’effet du ropinirole sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie sur l’intervalle QT menée chez des volontaires sains mâles et femelles ayant reçu des doses de 0,5, 1, 2 et 4 mg de comprimés pelliculés de ropinirole (libération immédiate) une fois par jour a montré une augmentation maximale de la durée de l’intervalle QT. millisecondes (estimation ponctuelle) par rapport au placebo. La limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95% unilatéral pour l’effet moyen le plus élevé était inférieure à 7,5 millisecondes. L’effet du ropinirole à des doses plus élevées n’a pas été systématiquement évalué.

Les données cliniques disponibles provenant d’une étude approfondie de l’intervalle QT n’indiquent pas de risque d’allongement de l’intervalle QT à des doses de ropinirole allant jusqu’à 4 mg / jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité du ropinirole est d’environ 50% (36% à 57%), avec une C max atteinte en moyenne 1,5 heure après la dose. Un repas riche en graisses diminue le taux d’absorption du ropinirole, comme le montre un retard de la T max médiane de 2,6 heures et une diminution moyenne de 25% de la C max .

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du ropinirole est faible (10 à 40%). En accord avec sa lipophilie élevée, le ropinirole présente un large volume de distribution (environ 7 l / kg).

Biotransformation

Le ropinirole est principalement éliminé par l’enzyme du cytochrome P450, le CYP1A2, et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Le principal métabolite est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux de la fonction dopaminergique.

Élimination

Le ropinirole est éliminé de la circulation systémique avec une demi-vie d’élimination moyenne d’environ 6 heures. Aucun changement dans la clairance orale du ropinirole n’est observé après une administration orale unique et répétée. Une grande variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée.

Linéarité

La pharmacocinétique du ropinirole est linéaire dans l’ensemble (C max et ASC) dans la plage thérapeutique entre 0,25 mg et 4 mg, après une dose unique et après des doses répétées.

Caractéristiques liées à la population

Chez les patients de plus de 65 ans, une réduction de la clairance systémique du ropinirole d’environ 30% est possible.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min), aucune modification de la pharmacocinétique du ropinirole n’a été observée. Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Population pédiatrique

Des données pharmacocinétiques limitées obtenues chez des adolescents (12-17 ans, n = 9) ont montré que l’exposition systémique après des doses uniques de 0,125 mg et 0,25 mg était similaire à celle observée chez les adultes (voir également rubrique 4.2 «Enfants et adolescents»).

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie: Le profil toxicologique est principalement déterminé par l’activité pharmacologique du médicament: modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une dégénérescence rétinienne a été observée dans une étude à long terme à une dose élevée (50 mg / kg), probablement associée à une exposition accrue à la lumière.

Génotoxicité: La génotoxicité n’a pas été observée dans la batterie habituelle de tests in vitro et in vivo .

Cancérogénicité: Des études de deux ans menées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour n’ont révélé aucun effet cancérogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au médicament étaient l’hyperplasie des cellules de Leydig et l’adénome testiculaire résultant de l’effet hypoprolactinémique du ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène spécifique à l’espèce et ne constituent pas un danger en ce qui concerne l’utilisation clinique du ropinirole.

Toxicité pour la reproduction: L’administration de ropinirole à des rates enceintes à des doses toxiques pour la mère a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus à 60 mg / kg / jour (environ 15 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). (environ 25 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et des malformations à la dose de 150 mg / kg / jour (environ 40 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). Il n’y a eu aucun effet tératogène chez le rat à 120 mg / kg / jour (environ 30 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et aucune indication d’effet sur le développement chez le lapin.

Pharmacologie de sécurité: Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les courants induits par hERG. La CI 50 est 5 fois supérieure à la concentration plasmatique maximale attendue chez les patients traités à la dose maximale recommandée (4 mg / jour), voir rubrique 5.1.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Amidon prégélatinisé

Stéarate de magnésium

Revêtement de film:

Opadry II 85F24026 (alcool polyvinylique, dioxyde de titane, Macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

24mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière

Réservoirs de comprimés HDPE uniquement:

Conserver le récipient hermétiquement fermé afin de le protéger de l’humidité

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en aluminium / aluminium ou comprimés scellés par induction en PEHD de 2, 5, 7, 10, 12, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 100, 126 et 210 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjordur

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0400

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

21 janvier 2011

10. Date de révision du texte

21 septembre 2015