Rocuronium bromide hospira 10 mg / ml solution injectable / perfusion


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Rocuronium Bromide Hospira 10 mg / ml solution pour injection / perfusion.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml de bromure de rocuronium contient 10 mg de bromure de rocuronium.

Chaque flacon de 5 ml contient 50 mg de bromure de rocuronium.

Chaque flacon de 10 ml contient 100 mg de bromure de rocuronium.

Excipient (s) avec effet connu:

Chaque 5 ml de bromure de rocuronium contient 7,8 mg de sodium.

Chaque 10 ml de bromure de rocuronium contient 15,6 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection / perfusion.

Solution limpide, incolore à jaune-orange

pH de la solution: de 3,8 à 4,2

Osmolalité: 256-312 mOsmol / kg

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le bromure de rocuronium est indiqué chez les adultes et les enfants (nés à terme chez les adolescents [âgés de 0 à 18 ans]) comme anesthésique général pour faciliter l’intubation endotrachéale pendant l’induction de routine et pour assurer la relaxation des muscles squelettiques pendant la chirurgie.

Chez les adultes, le bromure de rocuronium est également indiqué pour faciliter l’intubation trachéale lors de l’induction rapide et en complément de l’unité de soins intensifs (ICU) pour faciliter l’intubation trachéale et la ventilation mécanique à court terme (voir rubriques 4.2 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Comme les autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium ne doit être administré que par des cliniciens expérimentés qui sont familiers avec l’action et l’utilisation de ces médicaments.

Comme les autres agents bloquants neuromusculaires, la dose de Rocuronium Bromide doit être individualisée pour chaque patient. La méthode d’anesthésie et la durée prévue de la chirurgie, la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, l’interaction possible avec d’autres médicaments administrés en concomitance et l’état du patient doivent être pris en compte lors de la détermination de la dose.

L’utilisation d’une technique de surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour l’évaluation du bloc neuromusculaire et de la récupération.

Interventions chirurgicales

Les anesthésiques par inhalation potentialisent les effets bloquants neuromusculaires du bromure de rocuronium. Cette potentialisation devient cliniquement pertinente au cours de l’anesthésie lorsque les agents volatils ont atteint les concentrations tissulaires requises pour cette interaction. Par conséquent, lors d’une chirurgie sous anesthésie par inhalation pendant plus d’une heure, des doses d’entretien plus faibles du bromure de rocuronium doivent être administrées à des intervalles moins fréquents ou le débit de perfusion doit être réduit (voir rubrique 4.5).

Adultes

Chez les adultes, le schéma posologique suivant peut servir de guide général pour l’intubation trachéale et la relaxation musculaire pour les procédures chirurgicales de courte à longue durée et pour une utilisation en USI.

Intubation trachéale

La dose standard d’intubation pendant l’induction de routine de l’anesthésie est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, après quoi des conditions d’intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Une dose de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter les conditions d’intubation endotrachéale au cours de l’induction rapide de l’anesthésie, après quoi des conditions d’intubation adéquates sont établies en 60 secondes chez presque tous les patients. Lorsqu’une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est utilisée pour l’induction rapide de l’anesthésie, il est recommandé d’intuber le patient 90 secondes après l’administration du bromure de rocuronium.

Pour l’utilisation du bromure de rocuronium pendant l’induction de l’anesthésie par séquence rapide chez les patients subissant une césarienne, se reporter à la section 4.6.

Dosage d’entretien

La dose d’entretien recommandée est de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium; dans le cas d’une anesthésie par inhalation à long terme, cette dose doit être réduite à 0,075-0,1 mg / kg de bromure de rocuronium. Les doses d’entretien doivent être administrées au mieux lorsque la hauteur de contraction s’est rétablie à 25% de la hauteur de contraction du contrôle, ou lorsque 2 à 3 réponses à la stimulation du «train de quatre» (TOF) sont présentes.

Infusion continue

Si le bromure de rocuronium est administré par perfusion continue, il est recommandé d’administrer une dose de charge de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium et, lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir, de commencer l’administration par perfusion. Le débit de perfusion doit être ajusté pour maintenir la réponse de contraction à 10% de la hauteur de contraction du contrôle ou pour maintenir 1 à 2 réponses à la stimulation TOF. Chez les adultes sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion requis pour maintenir le bloc neuromusculaire à ce niveau varie de 0,3 à 0,6 mg / kg / h et sous anesthésie par inhalation, le débit de perfusion varie de 0,3 à 0,4 mg / kg / h. La surveillance continue du bloc neuromusculaire est essentielle puisque les besoins en débit de perfusion varient d’un patient à l’autre et selon la méthode d’anesthésie utilisée.

La dose est individuelle et le suivi est donc essentiel. Les doses mentionnées ci-dessus doivent être considérées comme des indications.

Population pédiatrique

Pour les nouveau-nés (0-27 jours), les nourrissons (28 jours-2 mois), les tout-petits (3-23 mois), les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-17 ans), la dose d’intubation recommandée pendant l’anesthésie et l’entretien dose sont similaires à ceux chez les adultes.

Cependant, la durée d’action de la dose unique d’intubation sera plus longue chez les nouveau-nés et les nourrissons que chez les enfants (voir rubrique 5.1).

Pour la perfusion continue chez les patients pédiatriques, le taux de perfusion, à l’exception des enfants (2-11 ans), est le même que pour les adultes. Pour les enfants âgés de 2 à 11 ans, des taux de perfusion plus élevés peuvent être nécessaires.

Pour les enfants (2-11 ans), les mêmes taux de perfusion initiale que pour les adultes sont recommandés et doivent être ajustés pour maintenir la réponse à 10% de la hauteur de contraction ou pour maintenir 1 à 2 secousses à la stimulation de quatre (TOF) pendant la procédure.

L’expérience avec le rocuronium pendant l’induction de séquence rapide chez les patients pédiatriques est limitée.

Le bromure de rocuronium n’est donc pas recommandé pour faciliter l’intubation trachéale au cours de l’induction de séquence rapide chez les patients pédiatriques.

Patients gériatriques et patients atteints d’une maladie hépatique et / ou biliaire et / ou d’insuffisance rénale

La dose d’intubation standard pour les patients gériatriques et les patients atteints d’une maladie du foie et / ou des voies biliaires et / ou d’insuffisance rénale au cours de l’induction de routine de l’anesthésie est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium. Une dose de 0,6 mg / kg doit être envisagée pour l’induction rapide de l’anesthésie chez les patients chez lesquels une durée d’action prolongée est attendue.

Indépendamment de la technique d’anesthésie, la dose d’entretien recommandée pour ces patients est de 0,075 à 0,1 mg / kg de bromure de rocuronium et le débit de perfusion recommandé est de 0,3 à 0,4 mg / kg / h (voir «Perfusion continue»).

Les patients en surpoids et obèses

Lorsqu’il est utilisé chez les patients obèses ou en surpoids (définis comme des patients dont le poids corporel est supérieur de 30% ou plus au poids corporel idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte de la masse corporelle maigre.

Procédures de soins intensifs

Intubation trachéale

Pour l’intubation trachéale, les mêmes doses doivent être utilisées comme décrit ci-dessus dans les procédures chirurgicales.

Dosage d’entretien

L’utilisation d’une dose de charge initiale de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est recommandée, suivie d’une perfusion continue dès que la hauteur de contraction est revenue à 10% ou à la réapparition de 1 à 2 contractions pour entraîner quatre stimulations. Le dosage doit toujours être titré pour effectuer chez le patient individuel. La vitesse de perfusion initiale recommandée pour le maintien d’un bloc neuromusculaire de 80-90% (1 à 2 secousses à la stimulation TOF) est de 0,3 à 0,6 mg / kg / h pendant la première heure d’administration, qui devra être diminuée au cours des 6 à 12 heures, en fonction de la réponse individuelle. Par la suite, les exigences de dose individuelles restent relativement constantes.

Une grande variabilité des taux de perfusion a été observée dans les essais cliniques. Les débits moyens de perfusion varient de 0,2 à 0,5 mg / kg / h, selon la nature et l’ampleur de la ou des défaillances d’organes, de la médication concomitante et des caractéristiques individuelles du patient. Pour assurer un contrôle individuel optimal du patient, le suivi de la transmission neuromusculaire est fortement recommandé. L’administration jusqu’à 7 jours a été étudiée.

Populations spéciales

Le bromure de rocuronium n’est pas recommandé pour faciliter la ventilation mécanique chez les patients pédiatriques et gériatriques en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.

Méthode d’administration

Le bromure de rocuronium est administré par voie intraveineuse en bolus ou en perfusion continue (voir rubrique 6.6).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au rocuronium ou à l’ion bromure ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Puisque le bromure de rocuronium provoque la paralysie des muscles respiratoires, le soutien ventilatoire est obligatoire pour les patients traités avec ce médicament jusqu’à ce que la respiration spontanée adéquate soit rétablie. Comme avec tous les agents bloquants neuromusculaires, il est important d’anticiper les difficultés d’intubation, en particulier lorsqu’elles sont utilisées dans le cadre d’une technique d’induction de séquence rapide. En cas de difficultés d’intubation entraînant un besoin clinique d’inversion immédiate d’un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium, l’utilisation de sugammadex doit être envisagée.

Comme avec d’autres agents bloquants neuromusculaires, un blocage neuromusculaire résiduel a été rapporté pour le bromure de rocuronium. Afin de prévenir les complications résultant du blocage neuromusculaire résiduel, il est recommandé de ne pratiquer l’extubation qu’après avoir suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent présenter un risque accru de blocage neuromusculaire résiduel. D’autres facteurs qui pourraient causer un blocage neuromusculaire résiduel après l’extubation dans la phase post-opératoire (comme les interactions médicamenteuses ou l’état du patient) devraient également être pris en compte. S’il n’est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l’utilisation d’un agent d’inversion doit être envisagée (comme les inhibiteurs de sugammadex ou d’acétylcholinestérase), en particulier dans les cas où le blocage neuromusculaire résiduel est plus susceptible de se produire.

Il est essentiel de s’assurer que le patient respire spontanément, profondément et régulièrement avant de quitter le théâtre après une anesthésie. Des réactions anaphylactiques peuvent survenir après l’administration d’agents bloquants neuromusculaires. Des précautions pour traiter de telles réactions devraient toujours être prises. En particulier dans le cas de réactions anaphylactiques antérieures à des agents de blocage neuromusculaire, des précautions spéciales doivent être prises, car une réactivité croisée allergique aux agents bloquants a été rapportée.

En général, après l’utilisation à long terme d’agents bloquants neuromusculaires dans l’unité de soins intensifs, une paralysie prolongée et / ou une faiblesse musculaire squelettique ont été notées. Afin d’éviter une prolongation possible du bloc neuromusculaire et / ou un surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l’utilisation des inhibiteurs neuromusculaires. De plus, les patients devraient recevoir une analgésie et une sédation adéquates. En outre, les agents de blocage neuromusculaire doivent être titrés pour effectuer chez les patients individuels par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui sont familiers avec leurs actions et avec des techniques de surveillance neuromusculaire appropriées.

Une myopathie après administration à long terme d’autres agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants dans l’unité de soins intensifs en association avec une corticothérapie a été rapportée régulièrement. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des inhibiteurs neuromusculaires et des corticostéroïdes, la période d’utilisation de l’agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible.

Si le suxaméthonium est utilisé pour l’intubation, l’administration de bromure de rocuronium doit être retardée jusqu’à ce que le patient se soit cliniquement rétabli du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.

Les conditions suivantes peuvent influencer la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamie du bromure de rocuronium:

Maladie hépatique et / ou biliaire et insuffisance rénale

Comme le rocuronium est excrété dans l’urine et la bile, il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des troubles hépatiques et / ou biliaires cliniquement significatifs et / ou une insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, une prolongation de la durée d’action a été observée avec des doses de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium.

Temps de circulation prolongé

Les conditions associées à un temps de circulation prolongé, comme les maladies cardiovasculaires, l’âge avancé et l’état oedémateux, entraînant une augmentation du volume de distribution, peuvent contribuer à un début d’action plus lent. La durée d’action peut également être prolongée en raison d’une clairance plasmatique réduite.

Troubles neuromusculaires

Comme les autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d’une maladie neuromusculaire ou après une poliomyélite, car la réponse aux inhibiteurs neuromusculaires peut être considérablement modifiée dans ces cas. L’ampleur et la direction de cette altération peuvent varier considérablement. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou atteints du syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de bromure de rocuronium peuvent avoir des effets profonds et le bromure de rocuronium doit être ajusté à la réponse.

Hypothermie

En chirurgie sous hypothermie, l’effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium est augmenté et sa durée prolongée.

Obésité

Comme les autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium peut présenter une durée prolongée et une récupération spontanée prolongée chez les patients obèses lorsque les doses administrées sont calculées en fonction du poids corporel réel.

Burns

Les patients souffrant de brûlures sont connus pour développer une résistance aux agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants. Il est recommandé que la dose soit adaptée à la réponse.

Traitement avec des sels de magnésium pour la toxémie

L’inversion du blocage neuromusculaire induite par les inhibiteurs neuromusculaires peut être inhibée ou insatisfaisante chez les patients recevant des sels de magnésium pour la toxémie de la grossesse, car les sels de magnésium favorisent le blocage neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patients, le dosage du bromure de rocuronium doit être réduit et être titré pour contrer la réponse.

Conditions susceptibles d’augmenter les effets du bromure de rocuronium

Hypokaliémie (par exemple après vomissements sévères, diarrhée et traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.

Les perturbations électrolytiques sévères, l’altération du pH sanguin ou la déshydratation doivent donc être corrigées lorsque cela est possible.

Chaque ml contient 1,56 mg de sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il a été démontré que les médicaments suivants influent sur l’amplitude et / ou la durée d’action des agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants.

Effet d’autres médicaments sur le bromure de rocuronium

Effet accru

• Les anesthésiques volatils halogénés (p. Ex. L’halothane, l’enflurane et le méthoxyflurane) potentialisent le bloc neuromusculaire du bromure de rocuronium. L’effet ne devient apparent qu’avec le dosage d’entretien (voir rubrique 4.2). L’inversion du bloc avec des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase pourrait également être inhibée.

• Après intubation avec du suxaméthonium (voir rubrique 4.4).

• fortes doses de thiopental, de méthohexital, de kétamine, de fentanyl, de gammahydroxybutyrate, d’étomidate, de propofol.

• Autres agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants.

• L’utilisation concomitante à long terme de corticostéroïdes et de bromure de rocuronium en réanimation peut entraîner une prolongation de la durée du bloc neuromusculaire ou de la myopathie (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Autres médicaments

• antibiotiques: aminoglycoside, lincosamide (p. Ex., Lincomycine et clindamycine), antibiotiques polypeptidiques, antibiotiques acylamino-pénicilline, tétracyclines, fortes doses de métronidazole.

• les diurétiques, la quinidine et son isomère quinine, les sels de magnésium, les inhibiteurs calciques, les sels de lithium, les anesthésiques locaux (lidocaïne iv, bupivacaïne épidurale) et l’administration aiguë de phénytoïne ou de ß-bloquants.

Une recurarisation a été rapportée après l’administration post-opératoire de: aminoglycoside, lincosamide, polypeptide et antibiotiques acylamino-pénicilline, quinidine, quinine et sels de magnésium (voir rubrique 4.4).

Effet diminué

• Administration chronique antérieure de phénytoïne ou de carbamazépine.

• Inhibiteurs de protéase (gabexate, ulinastatine).

• Chlorure de calcium, chlorure de potassium

• Noradrénaline, azathioprine (effet transitoire et limité seulement), théophylline

• Neostigmine, edrophonium, pyridostigmine, dérivés d’aminopyridine

Effet variable

• L’administration d’autres agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants en association avec le bromure de rocuronium peut entraîner une atténuation ou une potentialisation du bloc neuromusculaire, selon l’ordre d’administration et l’agent de blocage neuromusculaire utilisé.

• Le suxaméthonium administré après l’administration de bromure de rocuronium peut entraîner une potentialisation ou une atténuation de l’effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium.

Effet du bromure de rocuronium sur d’autres médicaments

L’utilisation combinée de lidocaïne peut entraîner un début d’action plus rapide de la lidocaïne.

Patients pédiatriques

Aucune étude d’interaction formelle n’a été réalisée. Les interactions mentionnées ci-dessus pour les adultes et leurs mises en garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4) doivent également être prises en compte pour les patients pédiatriques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Pour le bromure de rocuronium, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n’est disponible. Les études animales n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de bromure de rocuronium aux femmes enceintes.

césarienne

Chez les patients subissant une césarienne, le bromure de rocuronium peut être utilisé dans le cadre d’une technique d’induction séquentielle rapide, à condition qu’aucune difficulté d’intubation ne soit anticipée et qu’une dose suffisante d’agent anesthésique soit administrée ou après intubation facilitée par le suxaméthonium.Bromure de rocuronium administré à des doses de 0,6 mg / kg-1, a été montré pour être sûr chez les parturientes subissant une césarienne. Le bromure de rocuronium n’affecte pas le score d’Apgar, le tonus du fœtus ou l’adaptation cardio-respiratoire. L’échantillonnage sanguin du cordon ombilical montre qu’il ne se produit qu’un transfert placentaire limité de bromure de rocuronium qui ne conduit pas à l’observation d’effets indésirables cliniques chez le nouveau-né.

Remarque:

1 – des doses de 1,0 mg / kg ont été étudiées au cours de l’induction de l’anesthésie par séquence rapide, mais pas chez les patientes ayant subi une césarienne. Par conséquent, seule une dose de 0,6 mg / kg est recommandée chez ce groupe de patients.

2 – l’inversion du blocage neuromusculaire induite par les agents bloquants neuromusculaires peut être inhibée ou insatisfaisante chez les patients recevant des sels de magnésium pour la toxémie de la grossesse, car les sels de magnésium favorisent le blocage neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patients, le dosage du bromure de rocuronium doit être réduit et être titré pour contrer la réponse.

Lactation

On ignore si le bromure de rocuronium est excrété dans le lait maternel humain.

D’autres médicaments dans cette classe montrent une excrétion limitée du lait, ainsi qu’une faible absorption par le nourrisson. On trouve des quantités insignifiantes de bromure de rocuronium dans le lait des rates en lactation. Le bromure de rocuronium ne doit être administré aux femmes qui allaitent que lorsque le médecin traitant estime que les avantages l’emportent sur les risques.

La fertilité

Il n’y a pas de données concernant les effets du bromure de rocuronium sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le bromure de rocuronium a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines . Il est déconseillé d’utiliser une machine potentiellement dangereuse ou de conduire une voiture pendant les premières 24 heures après le rétablissement complet de l’action de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium.

Puisque le bromure de rocuronium est utilisé comme adjuvant à l’anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires.

4.8 Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est classée dans les catégories suivantes:

peu fréquent / rare (≥ 1/10 000 à <1/100); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquents sont la douleur ou la réaction au site d’injection, les modifications des signes vitaux et le blocage neuromusculaire prolongé. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés au cours de la surveillance post-commercialisation sont les «réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes» et les symptômes associés.

Voir aussi les explications ci-dessous le tableau.

MedDRA System Organ Class

Terme privilégié MedDRA 1

Peu fréquent / Rare 2

(≥1 / 10,000 à <1/100)

Très rare

(<1/10 000)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Choc anaphylactique

Choc anaphylactoïde

Troubles du système nerveux

Paralysie flasque

Troubles cardiaques

Tachycardie

Troubles vasculaires

Hypotension

Effondrement circulatoire et choc

Flushing

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchospasme

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Œdème angioneurotique

Urticaire

Téméraire

Éruption cutanée érythémateuse

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire 3

Myopathie stéroïdienne 3

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Drogue inefficace

Effet médicamenteux / réponse thérapeutique diminuée

Effet médicamenteux / réponse thérapeutique augmentée

Réaction au site d’injection

Douleur au site d’injection

Oedème du visage

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Bloc neuromusculaire prolongé

Récupération retardée de l’anesthésie

Complication des voies aériennes de l’anesthésie

1 Les fréquences sont des estimations dérivées des rapports de surveillance post-commercialisation et des données de la littérature générale.

2 Les données de surveillance post-commercialisation ne peuvent pas donner des chiffres d’incidence précis. Pour cette raison, la fréquence des rapports était divisée en deux catégories plutôt qu’en cinq catégories.

3 après une utilisation à long terme dans l’unité de soins intensifs

Myopathie

Une myopathie a été rapportée après l’utilisation de divers agents bloquants neuromusculaires en association avec des corticostéroïdes en réanimation (voir également rubriques 4.4 et 4.5).

Réactions locales au site d’injection

Au cours de l’induction rapide de l’anesthésie, une douleur à l’injection a été rapportée, en particulier lorsque le patient n’a pas encore complètement perdu conscience et en particulier lorsque le propofol est utilisé comme agent d’induction. Dans les études cliniques, une douleur à l’injection a été observée chez 16% des patients ayant subi une induction rapide de l’anesthésie au propofol et chez moins de 0,5% des patients ayant subi une induction rapide de l’anesthésie au fentanyl et au thiopental.

Effets de classe

Réactions anaphylactiques

Bien que très rares, des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères aux agents bloquants neuromusculaires, y compris le bromure de rocuronium, ont été signalées. Les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont les suivantes: bronchospasme, altération au niveau cardiovasculaire (p. Ex. Hypotension, tachycardie, collapsus circulatoire, choc) et troubles cutanés (p. Ex. Angioedème, urticaire). Ces réactions, dans certains cas, sont fatales. En raison de la gravité potentielle de ces réactions, il faut toujours prendre en compte les précautions nécessaires (voir rubrique 4.4).

Augmentation du taux d’histamine

On sait que les agents bloquants neuromusculaires sont capables d’induire une libération d’histamine locale et systémique, l’apparition possible de démangeaisons et de réactions érythémateuses au site d’injection et / ou de réactions histaminiques généralisées (anaphylactoïdes) telles qu’un bronchospasme et des modifications cardiovasculaires, par exemple hypotension et tachycardie. devrait toujours être pris en considération lors de l’administration de ces médicaments. Des cas d’éruption cutanée, d’exanthème, d’urticaire, de bronchospasme et d’hypotension ont été signalés très rarement chez des patients traités par le bromure de rocuronium.

Dans les études cliniques, seule une légère augmentation du taux moyen d’histamine dans le plasma a été observée après l’administration en bolus rapide de 0,3 – 0,9 mg de bromure de rocuronium par kg de poids corporel.

Bloc neuromusculaire prolongé

La réaction indésirable la plus fréquente en tant que classe pour les agents bloquants non dépolarisants consiste en une extension de l’action pharmacologique du médicament au-delà de la période nécessaire. Cela peut aller d’une faiblesse musculaire squelettique à une paralysie musculaire profonde et prolongée entraînant une insuffisance respiratoire ou une apnée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via:

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Patients pédiatriques

Une méta-analyse de 11 études cliniques chez des patients pédiatriques (n = 704) avec du bromure de rocuronium (jusqu’à 1 mg / kg) a montré que la tachycardie a été identifiée comme une réaction indésirable avec une fréquence de 1,4%.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage et de blocage neuromusculaire prolongé, le patient doit continuer à recevoir un soutien ventilatoire et une sédation. Il y a deux options pour l’inversion du bloc neuromusculaire:

(1) Chez les adultes, le sugammadex peut être utilisé pour l’inversion du bloc intense (profond) et profond. Une dose de 16 mg / kg est recommandée. Après l’administration de sugammadex, le patient doit être surveillé attentivement pour le retour soutenu de la fonction neuromusculaire.

(2) Un inhibiteur de l’acétylcholinestérase (par exemple la néostigmine, l’édrophonium, la pyridostigmine) peut être utilisé une fois que la récupération spontanée commence et doit être administrée à des doses adéquates. Lorsque l’administration d’un agent inhibiteur de l’acétylcholinestérase ne permet pas d’inverser les effets neuromusculaires de la ventilation au bromure de rocuronium, elle doit se poursuivre jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie. La posologie répétée d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase peut être dangereuse.

Dans les études chez l’animal, une dépression sévère de la fonction cardiovasculaire, menant finalement à un collapsus cardiaque, n’a pas eu lieu avant l’administration d’une dose cumulative de 750 x ED 90 (135 mg / kg de bromure de rocuronium).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique (code ATC) : myorelaxants, agents à action périphérique,

Code ATC: M03AC09

Mécanisme d’action

Le bromure de rocuronium est un agent de blocage neuromusculaire non-dépolarisant à action rapide et à action intermédiaire. Il possède toutes les propriétés pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (curariformes). Il agit en compétition pour les cholinocepteurs nicotiniques à la plaque d’extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l’édrophonium et la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

L’ED 90 (la dose requise pour produire une suppression de 90% de la réponse de contraction du pouce à la stimulation du nerf ulnaire) pendant l’anesthésie intraveineuse est d’environ 0,3 mg / kg de bromure de rocuronium. La DE 95 chez les nourrissons est plus faible que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg / kg respectivement).

La durée clinique (la durée jusqu’au rétablissement spontané à 25% de la hauteur de contraction du contrôle) à une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 30-40 minutes. La durée totale (temps jusqu’à la récupération spontanée du contraction à 90% de la valeur de contrôle) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la réponse de contraction de 25% à 75% du contrôle après une dose de bolus de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. Avec une dose plus faible de 0,3 à 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium (1-1,5 x ED 90 ), il y a un début plus tardif et une durée d’action plus courte. Avec une dose plus élevée de 2 mg / kg, la durée d’action est de 110 minutes.

Intubation pendant l’anesthésie de routine

Dans les 60 secondes suivant l’administration intraveineuse d’une dose de 0,6 mg / kg de rocuronium (2 x ED 90 d’anesthésie intraveineuse), des conditions d’intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients dont les conditions d’intubation sont jugées excellentes dans 80% des cas. La paralysie musculaire générale adéquate pour tout type de procédure est établie dans les 2 minutes. Après l’administration de 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d’intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.

Induction de séquence rapide

Pendant l’induction rapide de l’anesthésie sous propofol ou sous anesthésie fentanyl / thiopental, des conditions d’intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 93% et 96% des patients respectivement après l’administration d’une dose de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium. Au sein de ces groupes, 70% des cas ont été jugés excellents. La durée clinique avec cette dose approche 1 heure, moment auquel le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Après une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d’intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 81% et 75% des patients lors d’une technique d’induction de séquence rapide avec du propofol ou du fentanyl / thiopental, respectivement.

Patient pédiatrique

Le temps de début moyen chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants à une dose d’intubation de 0,6 mg / kg est légèrement plus court que chez les adultes. La comparaison entre les groupes d’âge pédiatriques a montré que l’apparition moyenne chez les nouveau-nés et les adolescents (1,0 minute) est légèrement plus longue que chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants (0,4, 0,6 et 0,8 minute, respectivement). La durée d’action et le temps de récupération sont généralement plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes. La comparaison entre les groupes d’âge pédiatriques a montré que le temps moyen de retour de T 3 était prolongé chez les nouveau-nés et les nouveau-nés (56,7 et 60,7 minutes respectivement) par rapport aux tout-petits, enfants et adolescents (45,5, 37,6 et 42,9 minutes respectivement).

Délai moyen d’apparition (SD) et durée clinique après l’administration de la dose d’intubation initiale de 0,6 mg / kg de rocuronium * pendant l’anesthésie au sévoflurane / protoxyde d’azote et à l’isoflurane / oxyde nitreux (entretien) (patients pédiatriques)

Temps pour le bloc maximum **

(min)

Il est temps de réapparaître de T 3 **

(min)

Nouveau-nés (0-27 jours)

n = 10

0,98 (0,62)

56,69 (37,04)

n = 9

Nourrissons (28 jours-2 mois)

n = 11

0,44 (0,19)

n = 10

60,71 (16,52)

Tout-petits (3-23 mois)

n = 28

0,59 (0,27)

45,46 (12,94)

n = 27

Enfants (2-11 ans)

n = 34

0,84 (0,29)

37,58 (11,82)

Adolescents (12-17 ans)

n = 31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)

n = 30

* Dose de rocuronium administrée avec 5 secondes.

** Calculé à partir de la fin de l’administration de la dose d’intubation du rocuronium.

Patients gériatriques et patients atteints d’une maladie hépatique et / ou biliaire et / ou d’insuffisance rénale

La durée de l’effet des doses d’entretien de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium pourrait être un peu plus longue sous anesthésie à l’enflurane et à l’isoflurane chez les patients gériatriques et rénaux (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions organiques excrétoires sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes) (voir rubrique 4.2). Aucun cumul d’effet (augmentation progressive de la durée d’action) avec des doses d’entretien répétées au niveau recommandé n’a été observé.

Soins intensifs

Après une perfusion continue à l’USI, le temps de récupération du rapport du train de quatre à 0,7 n’est pas significativement corrélé à la durée totale de la perfusion de rocuronium. Après une perfusion continue de 20 heures ou plus, le temps médian (intervalle) entre le retour de T 2 à la stimulation TOF et le rétablissement du ratio TOF à 0,7 est de 1,5 (1-5) heures chez les patients sans défaillance de plusieurs organes (multiples échec d’organe) et 4 (1-25) heures dans les patients présentant l’échec d’organe multiple.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients devant subir une chirurgie cardiovasculaire, les changements cardiovasculaires les plus fréquents après l’administration d’une dose de 0,6 à 0,9 mg / kg de bromure de rocuronium sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu’à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne. la pression artérielle jusqu’à 16% des valeurs de contrôle.

Inversion de l’effet relaxant musculaire

L’action du rocuronium peut être inversée par le sugammadex ou par des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou édrophonium). Le sugammadex peut être administré pour une inversion de routine (1-2 fois après le tétanis (PTC) pour le retour de T 2 ), ou pour une résiliation immédiate (3 minutes après l’administration du bromure de rocuronium). Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase peuvent être administrés à la réapparition de la T 2 ou aux premiers signes de guérison clinique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution et élimination

Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de bolus de Rocuronium Bromide, l’évolution dans le temps de la concentration plasmatique se déroule en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d’élimination moyenne (intervalle de confiance 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) à l’état d’équilibre est de 203 (193-214) ml / kg et la clairance plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml / kg / min.

Lorsqu’elle est administrée en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant une période de 20 heures ou plus, la demi-vie d’élimination moyenne et le volume de distribution moyen (apparent) à l’état d’équilibre sont augmentés. Une variabilité élevée entre les patients a été observée dans des études cliniques contrôlées, liées à la nature et à l’ampleur de la défaillance (multiple) d’organes et aux caractéristiques individuelles des patients. Chez les patients présentant une insuffisance multiviscérale, la demi-vie d’élimination moyenne (± ET) est de 21,5 (± 3,3) heures, le volume de distribution (apparent) est de 1,5 (± 0,8) l / kg et la clairance plasmatique de 2,1 ( ± 0,8) ml / kg / min ont été trouvés.

Rocuronium est excrété par l’urine et la bile. L’excrétion dans l’urine approche 40% dans les 12-24 heures. Après l’administration d’une dose radio-marquée de bromure de rocuronium, l’excrétion de la radio-étiquette après 9 jours est en moyenne de 47% dans l’urine et de 43% dans les fèces. Environ 50% est récupéré en tant que composé parent.

Biotransformation

Aucun métabolite n’est détecté dans le plasma.

Patients pédiatriques

Le volume apparent de distribution chez les nourrissons (3-12 mois) est plus élevé par rapport aux enfants plus âgés (1-8 ans) et les adultes. Chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, la clairance est plus élevée et la demi-vie d’élimination est environ 20 minutes plus courte que chez les adultes et les enfants <3 ans.

La pharmacocinétique du bromure de rocuronium chez des patients âgés de 0 à 17 ans a été évaluée à l’aide d’une analyse des données pharmacocinétiques regroupées issues de deux essais cliniques portant sur le sévoflurane (induction) et l’anesthésie à l’isoflurane et au protoxyde d’azote (entretien). Tous les paramètres pharmacocinétiques se sont révélés linéairement proportionnels au poids corporel illustré par une clairance similaire (l / h / kg). Le volume de distribution (l / kg) et la demi-vie d’élimination (h) diminuent avec l’âge (années). Les paramètres pharmacocinétiques du patient pédiatrique typique avec chaque groupe d’âge sont résumés ci-dessous:

Paramètres pharmacocinétiques (PK) estimés (moyenne [ET]) du bromure de rocuronium chez des patients pédiatriques pendant le sévoflurane et l’oxyde nitreux (induction) et l’anesthésie à l’isoflurane / protoxyde d’azote (entretien).

Paramètres PK

L’âge des patients

Nouveau-nés à terme (0-27 jours)

Nourrissons (28 jours-2 mois)

Nourrissons (3-23 mois)

Enfants (2-11 ans)

Adolescents (12-17 ans)

Cl (l / kg / h)

0,31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Volume de distribution (l / kg)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0,18 (0,01)

t ½ β (hr)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

Patients gériatriques et patients atteints d’une maladie hépatique et / ou biliaire et / ou d’insuffisance rénale

Dans les études contrôlées la clairance plasmatique chez les patients gériatriques et chez les patients atteints d’insuffisance rénale a été abaissée, mais dans la plupart des études, sans atteindre la limite de signification statistique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie d’élimination moyenne est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique moyenne est réduite de 1 ml / kg / min. (Voir la section 4.2.)

5.3 Données de sécurité précliniques

Les effets observés dans les études animales ont été observés uniquement à des expositions suffisamment supérieures aux niveaux d’exposition humaine maximale. Ces effets sont donc peu pertinents pour la pratique clinique.

Il n’y a pas de modèle animal approprié pour imiter la situation clinique habituellement extrêmement complexe du patient de l’unité de soins intensifs. Par conséquent, l’innocuité du bromure de rocuronium lorsqu’il est utilisé pour faciliter la ventilation mécanique dans l’unité de soins intensifs repose principalement sur les résultats obtenus dans des études cliniques.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

• acétate de sodium anhydre (E262)

• chlorure de sodium

• Acide acétique, glacial (pour l’ajustement du pH) (E260)

• hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) (E524)

• de l’eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Le bromure de rocuronium est physiquement incompatible avec les solutions des médicaments suivants: amphotéricine, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, succinate d’hydrocortisone sodique, insuline, méthohexital, méthylprednisolone, succinate de prednislone sodique, thiopental, triméthoprime et vancomycine. De plus, le bromure de rocuronium est incompatible avec Intralipid.

Le bromure de rocuronium ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux énumérés à la rubrique 6.6.

Si le bromure de rocuronium est administré par la même ligne de perfusion que celle utilisée pour d’autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit bien rincée (par exemple avec du NaCl 0,9%) entre le bromure de rocuronium et les médicaments pour lesquels l’incompatibilité au bromure de rocuronium a été démontrée. dont la compatibilité avec le bromure de rocuronium n’est pas établie.

6.3 Durée de conservation

Bouteille non ouverte: 3 ans

Après la première ouverture: Puisque le bromure de rocuronium ne contient pas de conservateur, la solution doit être utilisée immédiatement après l’ouverture du flacon.

Produit dilué: Après dilution avec des liquides de perfusion (voir section 6.6), la stabilité chimique et physique du produit dilué (voir rubrique 6.6) a été démontrée pendant 72 heures à 30 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C).

Le bromure de rocuronium peut être conservé à l’extérieur du réfrigérateur à une température maximale de 30 ° C pendant un maximum de 12 semaines. Le produit ne doit pas être remis dans le réfrigérateur, une fois qu’il a été conservé à l’extérieur. La période de stockage ne doit pas dépasser la durée de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bromure de Rocuronium 50mg / 5ml présentation (10mg / ml)

Flacon en verre de 5 ml (type I), bouchon en caoutchouc bromobutyl et joint d’étanchéité en aluminium. Le bouchon en caoutchouc du flacon ne contient pas de latex.

Chaque flacon de la présentation de 50 mg contient 5 ml de solution.

Bromure de Rocuronium 100mg / 10ml présentation (10mg / ml)

Flacon en verre de 10 ml (type I), bouchon en caoutchouc bromobutyle et joint en aluminium. Le bouchon en caoutchouc du flacon ne contient pas de latex.

Chaque flacon de la présentation de 100 mg contient 10 ml de solution.

Chaque boîte contient 10 flacons.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires pratiquement exemptes de particules doivent être utilisées.

Des études de compatibilité ont été menées avec les liquides de perfusion suivants énumérés ci-dessous.

Le bromure de rocuronium à des concentrations nominales de 0,5 mg / ml et 2,0 mg / ml est compatible avec:

0,9% de NaCl, 5% de dextrose, 5% de dextrose dans 0,9% de NaCl, de l’eau stérile pour injection et de la solution de Ringer lactée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Hospira UK Limitée

Queensway, Royal Leamington Spa

Warwickshire

CV31 3RW

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04515/0402

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 24/1/2014

10. Date de révision du texte

7/12/2015