Risedronate sodique 30 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Risedronate sodique 30 mg comprimés pelliculés.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg de risédronate sodique (équivalent à 27,8 mg d’acide risédronique).

Excipient:

1,9 mg de lactose dans chaque comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé blanc biconvexe rond de 11,2 mm de diamètre, de 4,5 mm d’épaisseur et gaufré “30” sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de la maladie de Paget de l’os.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose quotidienne recommandée chez l’adulte est de un comprimé de 30 mg par voie orale pendant 2 mois. Si un nouveau traitement est jugé nécessaire (au moins deux mois après le traitement), un nouveau traitement avec la même dose et la même durée de traitement peut être administré.

Méthode d’administration

L’absorption de Risedronate est affectée par la nourriture, ainsi pour assurer l’absorption adéquate les patients devraient prendre Risedronate:

• Avant le petit-déjeuner: au moins 30 minutes avant le premier repas, un autre médicament ou une boisson (autre que l’eau ordinaire) de la journée.

Dans le cas particulier où, avant le petit-déjeuner, la posologie n’est pas pratique, le risédronate peut être pris entre les repas ou le soir à la même heure tous les jours, en respectant strictement les instructions suivantes afin de s’assurer que le risédronate est pris à jeun:

• Entre les repas: Le risédronate doit être pris au moins 2 heures avant et au moins 2 heures après tout aliment, médicament ou boisson (autre que l’eau ordinaire).

• Le soir: Risedronate doit être pris au moins 2 heures après le dernier aliment, médicament ou boisson (autre que l’eau ordinaire) de la journée. Le risédronate doit être pris au moins 30 minutes avant d’aller au lit.

Si une dose occasionnelle est manquée, Risedronate peut être pris avant le petit déjeuner, entre les repas, ou le soir selon les instructions ci-dessus.

Le comprimé doit être avalé entier et non aspiré ou mâché. Pour faciliter l’administration du comprimé dans l’estomac, le risédronate doit être pris en position debout (debout ou assise) avec un verre d’eau plate (≥ 120 ml). Les patients ne doivent pas s’allonger pendant 30 minutes après la prise du comprimé (voir rubrique 4.4).

Les médecins devraient envisager l’administration de suppléments de calcium et de vitamine D si l’apport alimentaire est insuffisant, d’autant plus que le remodelage osseux est significativement élevé dans la maladie de Paget.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire puisque la biodisponibilité, la distribution et l’élimination étaient similaires chez les personnes âgées (> 60 ans) par rapport aux sujets plus jeunes.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée. L’utilisation du risédronate sodique est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Population pédiatrique:

Le risédronate sodique n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur son innocuité et son efficacité (voir également rubrique 5.1).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité connue au risédronate sodique ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypocalcémie (voir rubrique 4.4).

Grossesse et allaitement.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les aliments, les boissons (autres que l’eau ordinaire) et les médicaments contenant des cations polyvalents (calcium, magnésium, fer et aluminium) interfèrent avec l’absorption des bisphosphonates et ne doivent pas être pris en même temps que le risédronate (voir rubrique 4.5). Afin d’atteindre l’efficacité prévue, une stricte observance des recommandations posologiques est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Les bisphosphonates ont été associés à une oesophagite, une gastrite, des ulcérations d’ulcérations oesophagiennes et des ulcérations gastroduodénales. Ainsi, la prudence devrait être utilisée:

• Chez les patients ayant des antécédents de troubles œsophagiens qui retardent le transit ou la vidange oesophagienne, par exemple sténose ou achalasie.

• Chez les patients qui sont incapables de rester en position verticale pendant au moins 30 minutes après avoir pris la table.

• Si le risédronate est administré à des patients présentant des troubles œsophagiens ou gastro-intestinaux actifs ou récents (y compris l’œsophage de Barrett connu).

Les prescripteurs doivent mettre l’accent sur l’importance de prêter attention aux instructions posologiques et être attentifs aux signes et symptômes d’une éventuelle réaction œsophagienne. Les patients doivent être avisés de consulter un médecin en temps opportun s’ils développent des symptômes d’irritation œsophagienne tels que dysphagie, douleur à la déglutition, douleur rétrosternale ou brûlures d’estomac nouvelles ou aggravées.

L’hypocalcémie doit être traitée avant de commencer le traitement par risédronate. D’autres perturbations du métabolisme osseux et minéral (par exemple dysfonction parathyroïdienne, hypovitaminose D) doivent être traitées au moment du début du traitement au risédronate.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints d’un cancer recevant des schémas thérapeutiques comprenant principalement des bisphophonates administrés par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d’ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée doit être envisagé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (p. Ex. Cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène buccale).

Pendant le traitement, ces patients devraient éviter les interventions dentaires invasives si possible. Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la condition. Pour les patients nécessitant des procédures dentaires, il n’y a pas de données disponibles pour suggérer si l’arrêt du traitement par bisphosphonate réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire.

Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de prise en charge de chaque patient en fonction de l’évaluation des avantages / risques individuels.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Fractures atypiques du fémur

Des fractures sous-trochantériennes et fémorales diaphysaires atypiques ont été rapportées avec un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients recevant un traitement à long terme contre l’ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent se produire n’importe où le long du fémur, juste au-dessous du petit trochanter et juste au-dessus de la fusée supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou nul et certains patients éprouvent des douleurs à la cuisse ou à l’aine, souvent associées aux caractéristiques d’imagerie des fractures de stress, des semaines ou des mois avant de se présenter avec une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. L’interruption du traitement par bisphosphonate chez les patients chez lesquels on soupçonne une fracture fémorale atypique devrait être envisagée en attendant l’évaluation du patient, en fonction d’une évaluation du risque individuel.

Pendant le traitement par les bisphosphonates, il faut conseiller aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l’aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour une fracture incomplète du fémur.

Ostéonécrose du conduit auditif externe

Une ostéonécrose du canal auditif externe a été rapportée avec des bisphosphonates, principalement en association avec un traitement à long terme. Les facteurs de risque possibles d’ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et / ou des facteurs de risque locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’une ostéonécrose du canal auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction formelle n’a été réalisée, mais aucune interaction cliniquement pertinente avec d’autres médicaments n’a été trouvée au cours des essais cliniques.

L’ingestion concomitante de médicaments contenant des cations polyvalents (par exemple calcium, magnésium, fer et aluminium) interfère avec l’absorption du risédronate sodique (voir rubrique 4.4).

Le risédronate n’est pas métabolisé par voie systémique, n’induit pas d’enzymes du cytochrome P450 et présente une faible liaison aux protéines.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du risédronate sodique chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Des études chez l’animal indiquent qu’une petite quantité de risédronate sodique passe dans le lait maternel

Le risédronate sodique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé.

4.8 Effets indésirables

Le risédronate sodique a été étudié dans des essais cliniques de phase III impliquant plus de 15 000 patients.

La majorité des effets indésirables observés dans les essais cliniques étaient d’intensité légère à modérée et n’exigeaient généralement pas l’arrêt du traitement.

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques de phase III chez les femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose traitées pendant 36 mois avec risédronate 5 mg / jour (n = 5020) ou un placebo (n = 5048) et considérées comme probablement ou probablement liées au risédronate sont listés ci-dessous. convention (les incidences versus placebo sont indiquées entre parenthèses):

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100; <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000; <1/100); rare (≥ 1/10 000; <1/1 000); très rare (<1/10 000).

Troubles du système nerveux:

Fréquent: mal de tête (1,8% contre 1,4%)

Troubles oculaires:

Peu fréquent: iritis *

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent: constipation (5,0% vs 4,8%), dyspepsie (4,5% vs 4,1%), nausées (4,3% vs 4,0%), douleurs abdominales (3,5% vs 3,3%), diarrhée (3,0% vs 2,7%) %)

Peu fréquent: gastrite (0,9% vs 0,7%), oesophagite (0,9% vs 0,9%), dysphagie (0,4% vs 0,2%), duodénite (0,2% vs 0,1%), ulcère oesophagien (0,2% vs 0,2%). %)

Rares: glossite (<0,1% vs 0,1%), sténose œsophagienne (<0,1% vs 0,0%)

Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs:

Fréquent: douleurs musculo-squelettiques (2,1% contre 1,9%)

Enquêtes

Rare: tests anormaux de la fonction hépatique *

* Aucune incidence pertinente des études de phase III sur l’ostéoporose; fréquence basée sur les résultats d’événements indésirables / de laboratoire / de réexposition dans des essais cliniques antérieurs.

Dans un essai clinique de phase III Paget’s Disease comparant le risédronate à l’étidronate (61 patients dans chaque groupe), les effets indésirables suivants considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament par les investigateurs ont été rapportés (incidence plus élevée dans le risédronate que dans l’étidronate): arthralgie (9,8 % contre 8,2%); amblyopie, apnée, bronchite, colite, lésion cornéenne, crampes des jambes, vertiges, sécheresse oculaire, syndrome grippal, hypocalcémie, myasthénie, néoplasme, nycturie, œdème périphérique, douleur osseuse, douleur thoracique, éruption cutanée, sinusite, acouphène et diminution du poids (tous à 1,6% contre 0,0%).

Résultats de laboratoire: Des baisses précoces, transitoires, asymptomatiques et légères des taux sériques de calcium et de phosphate ont été observées chez certains patients.

Au cours de l’expérience post-commercialisation, les réactions suivantes ont été rapportées:

Rares: Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques (réaction indésirable de classe des bisphosphonates)

Très rare: ostéonécrose du conduit auditif externe (réaction indésirable de classe des bisphosphonates)

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés après la commercialisation (fréquence inconnue):

Troubles oculaires:

iritis, uvéite

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs:

ostéonécrose de la mâchoire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés :

hypersensibilité et réactions cutanées, y compris œdème de Quincke, éruption cutanée généralisée, urticaire, réactions cutanées bulleuses et vascularite leucocytoclasique, quelques cas sévères incluant des cas isolés de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique.

• Chute de cheveux.

Troubles du système immunitaire:

Réaction anaphylactique

Troubles hépatobiliaires:

troubles hépatiques graves. Dans la plupart des cas signalés, les patients ont également été traités avec d’autres produits connus pour provoquer des troubles hépatiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage en risédronate sodique.

Des diminutions de la calcémie après un surdosage important peuvent être attendues. Des signes et symptômes d’hypocalcémie peuvent également survenir chez certains de ces patients.

Du lait ou des antiacides contenant du magnésium, du calcium ou de l’aluminium doivent être administrés pour lier le risédronate et réduire l’absorption du risédronate sodique. En cas de surdosage important, un lavage gastrique peut être envisagé pour éliminer le risédronate sodique non absorbé.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmaco-thérapeutique: Bisphosphonates

Code ATC: M05 BA07

Le risédronate sodique est un bisphosphonate de pyridinyle qui se lie à l’hydroxyapatite osseuse et inhibe la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Le renouvellement osseux est réduit tandis que l’activité ostéoblastique et la minéralisation osseuse sont préservées.

Maladie de Paget: Dans le programme clinique Risedronate a été étudié chez les patients

La maladie de Paget Après traitement avec risédronate 30 mg / jour pendant 2 mois, ce qui suit a été vu:

• La phosphatase alcaline sérique a été normalisée chez 77% des patients contre 11% dans le groupe témoin (400 mg / jour d’étidronate pendant 6 mois). Des réductions significatives ont été observées dans l’hydroxyproline / créatinine urinaire et dans la désoxypyridinoline / créatinine urinaire.

• Les radiographies prises au départ et après 6 mois ont montré une diminution de l’étendue des lésions ostéolytiques dans le squelette appendiculaire et axial. Aucune nouvelle fracture n’a été observée.

La réponse observée était similaire chez les patients pagétiques, qu’ils aient déjà reçu d’autres traitements pour la maladie de Paget ou la gravité de la maladie.

53% des patients suivis pendant 18 mois après l’initiation d’un seul cours de 2 mois de risédronate sont restés en rémission biochimique.

Dans un essai comparant la posologie avant le petit déjeuner et le dosage à d’autres moments de la journée chez les femmes atteintes d’ostéoporose postménopausique, les gains de DMO de la colonne lombaire étaient statistiquement plus élevés avec le dosage avant le petit-déjeuner.

Population pédiatrique:

L’innocuité et l’efficacité du risédronate sodique ont été étudiées au cours d’une étude de trois ans (randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, en groupe parallèle, d’une durée d’un an suivie de deux années de traitement ouvert) chez des patients pédiatriques âgés. 4 à moins de 16 ans avec une ostéogenèse imparfaite légère à modérée. Dans cette étude, les patients pesant 10 à 30 kg ont reçu 2,5 mg de risédronate par jour et les patients pesant plus de 30 kg ont reçu 5 mg de risédronate par jour.

Après l’achèvement de sa phase randomisée, à double insu, contrôlée contre placebo d’un an, une augmentation statistiquement significative de la DMO de la colonne vertébrale lombaire dans le groupe risédronate par rapport au groupe placebo a été démontrée; Cependant, un nombre accru de patients ayant au moins 1 nouvelle fracture vertébrale morphométrique (identifiée par radiographie) a été trouvé dans le groupe risédronate par rapport au placebo. Au cours de la période d’un an à l’aveugle, le pourcentage de patients ayant déclaré des fractures cliniques était de 30,9% dans le groupe risédronate et de 49,0% dans le groupe placebo.

Dans la période ouverte, lorsque tous les patients ont reçu du risédronate (mois 12 à 36 mois), 65,3% des patients initialement randomisés dans le groupe placebo et 52,9% des patients initialement randomisés dans le groupe risédronate ont rapporté des fractures cliniques. Dans l’ensemble, les résultats sont insuffisants pour soutenir l’utilisation du risédronate sodique chez les patients pédiatriques atteints d’ostéogenèse imparfaite légère à modérée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

L’absorption après une dose orale est relativement rapide (tmax ~ 1 heure) et est indépendante de la dose sur la gamme étudiée (2,5 à 30 mg). La biodisponibilité orale moyenne du comprimé est de 0,63% et diminue lorsque le risédronate sodique est administré avec de la nourriture. La biodisponibilité était similaire chez les hommes et les femmes.

Distribution:

Le volume de distribution moyen à l’état d’équilibre est de 6,3 l / kg chez les humains. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 24%.

Métabolisme:

Il n’y a aucune preuve de métabolisme systémique du risédronate sodique.

Élimination:

Environ la moitié de la dose absorbée est excrétée dans l’urine dans les 24 heures et 85% d’une dose intraveineuse est récupérée dans l’urine après 28 jours. La clairance rénale moyenne est de 105 ml / min et la clairance totale moyenne est de 122 ml / min, la différence étant probablement attribuée à la clairance due à l’adsorption osseuse. La clairance rénale n’est pas dépendante de la concentration, et il existe une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine. Le risédronate sodique non absorbé est éliminé inchangé dans les fèces. Après administration orale, le profil concentration-temps montre trois phases d’élimination avec une demi-vie terminale de 480 heures.

Populations particulières:

Personnes âgées : aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans des études toxicologiques chez le rat et le chien, on a observé des effets toxiques sur le foie du risédronate sodique, principalement à mesure que l’enzyme augmentait avec les changements histologiques observés chez le rat. La pertinence clinique de ces observations est inconnue. La toxicité des testicules est survenue chez le rat et le chien à des expositions supérieures à l’exposition thérapeutique chez l’humain. Des incidences liées à la dose d’irritation des voies aériennes supérieures ont été fréquemment observées chez les rongeurs. Des effets similaires ont été observés avec d’autres bisphosphonates. Des effets sur les voies respiratoires inférieures ont également été observés dans des études à plus long terme chez les rongeurs, bien que la signification clinique de ces résultats ne soit pas claire. Dans des études de toxicité sur la reproduction à des expositions proches de l’exposition clinique, des changements d’ossification ont été observés dans le sternum et / ou le crâne des fœtus des rats traités et l’hypocalcémie et la mortalité des femelles gravides a été tolérée. Il n’y avait aucun signe de tératogenèse à 3,2 mg / kg / jour chez le rat et à 10 mg / kg / jour chez le lapin, bien que les données ne soient disponibles que sur un petit nombre de lapins. La toxicité maternelle a empêché le test de doses plus élevées. Les études sur la génotoxicité et la cancérogenèse n’ont montré aucun risque particulier pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Amidon, prégélatinisé (maïs)

Cellulose microcristalline

Crospovidone

Stéarate de magnésium

Revêtement de film:

H ypromellose

Lactose monohydraté

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 4000

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

5 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Nature du récipient: Plaquette opaque PVC / PE / PVDC / Aluminium dans une boîte en carton.

Conditionnement: 14, 28 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Pharmathen SA

6 rue Dervenakion,

153 51 Pallini Attikis

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17277/0238

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

11/06/2014

10. Date de révision du texte