Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable


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1. Nom du médicament

Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour suspension buvable.

Poudre jaune pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Renvela est indiqué pour le contrôle de l’hyperphosphatémie chez les patients adultes recevant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.

Renvela est également indiqué pour le contrôle de l’hyperphosphatémie chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique non dialysés avec un taux de phosphore ≥ 1,78 mmol / l.

Renvela est indiqué pour le contrôle de l’hyperphosphatémie chez les patients pédiatriques (> 6 ans et dont la surface corporelle (BSA)> 0,75 m 2 ) est atteinte d’insuffisance rénale chronique.

Renvela devrait être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure un supplément de calcium, de la 1,25-dihydroxy vitamine D 3 ou un de ses analogues pour contrôler le développement de la maladie osseuse rénale.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie:

Dose de départ

Adultes

La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour, selon les besoins cliniques et le niveau de phosphore sérique. Renvela poudre pour suspension buvable doit être pris trois fois par jour avec les repas.

Niveau de phosphore sérique chez les patients

Dose quotidienne totale de carbonate de sevelamer à prendre au cours de 3 repas par jour

1,78 – 2,42 mmol / l (5,5 – 7,5 mg / dl)

2,4 g *

> 2,42 mmol / l (> 7,5 mg / dl)

4,8 g *

* Plus titrage ultérieur selon les instructions

Enfants / adolescents (> 6 ans et une surface corporelle (BSA)> 0,75m 2 )

La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer chez les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par jour, selon la catégorie de surface corporelle (BSA) du patient. Renvela doit être pris trois fois par jour avec des repas ou des collations.

BSA (m 2 )

Dose journalière totale de carbonate de sevelamer à prendre au cours de 3 repas / collations par jour

> 0,75 à <1,2

2,4 g **

≥1.2

4,8 g **

** Plus titrage ultérieur selon les instructions

Chez les patients traités antérieurement par des chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou à base de calcium), Renvela doit être administré en grammes par gramme, avec surveillance des concentrations sériques de phosphore afin d’assurer des doses quotidiennes optimales.

Titrage et maintenance

*Adultes

Pour les patients adultes, le phosphore sérique doit être surveillé et la dose de carbonate de sevelamer titrée de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g / jour) augmente toutes les 2 à 4 semaines jusqu’à ce qu’un niveau acceptable de phosphore sérique soit atteint, suivi par la suite.

Dans la pratique clinique, le traitement sera continu basé sur la nécessité de contrôler les niveaux de phosphore sérique et la dose quotidienne pour adultes devrait être en moyenne d’environ 6 g par jour.

** Enfants et adolescents (> 6 ans et une surface corporelle (BSA)> 0,75m 2 )

Pour les patients pédiatriques, les taux de phosphore sérique doivent être surveillés et la dose de carbonate de sevelamer doit être augmentée par paliers en fonction de la BSA du patient, trois fois par jour toutes les 2 à 4 semaines jusqu’à ce qu’un niveau acceptable de phosphore soit atteint.

Dosage pédiatrique basé sur la surface corporelle (BSA) (m 2 )

BSA (m 2 )

Dose de départ

La titration augmente / diminue

> 0,75 à <1,2

0,8 g trois fois par jour

Titrer vers le haut / vers le bas de 0,4 g trois fois par jour

≥1.2

1,6 g trois fois par jour

Titrer vers le haut / vers le bas de 0,8 g trois fois par jour

Les patients prenant Renvela doivent suivre les régimes prescrits.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Renvela n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants dont la BSA est inférieure à 0,75 m 2 .

Pour les patients pédiatriques avec un <1,2 BSA (m 2 ), la suspension buvable doit être administrée, car les formulations de comprimés n’ont pas été testées dans cette population et ne sont donc pas appropriées pour cette population.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Chaque sachet de 2,4 g de poudre doit être dispersé dans 60 ml d’eau avant l’administration (voir rubrique 6.6). La suspension doit être ingérée dans les 30 minutes suivant la préparation. Renvela devrait être pris avec de la nourriture et non sur un estomac vide.

Comme alternative à l’eau, la poudre peut être prémélangée avec une petite quantité de boisson ou d’aliment (par exemple 100 grammes / 120 ml) et consommée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer la poudre de Renvela (par ex. Micro-ondes) ou l’ajouter à des aliments ou des liquides chauffés.

Pour atteindre la dose correcte, un sachet de 2,4 g de poudre de Renvela peut être divisé. La poudre de Renvela peut être mesurée en volume (mL) à l’aide d’une pelle à mesurer ou d’une cuillère à mesurer. D’autres instructions sont détaillées dans la notice patient.

Dose de carbonate de Sevelamer (g)

Volume (ml)

0,4 g (400 mg)

1,0 mL

0,8 g (800 mg)

2,0 mL

1,2 g (1200 mg)

3,0 mL

1,6 g (1600 mg)

4,0 mL

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Hypophosphatémie

• Une occlusion intestinale.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’innocuité et l’efficacité de Renvela n’ont pas été établies chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique non dialysés dont le taux de phosphore sérique était <1,78 mmol / l. Par conséquent, Renvela n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.

L’innocuité et l’efficacité de Renvela n’ont pas été établies chez les patients présentant les troubles suivants:

• dysphagie

• troubles de la déglutition

• troubles de la motilité gastro-intestinale sévère, y compris gastroparésie non traitée ou sévère, rétention du contenu gastrique et mouvement anormal ou irrégulier de l’intestin

• maladie inflammatoire chronique de l’intestin

• chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal

Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque Renvela est utilisé chez ces patients.

Obstruction intestinale et iléus / subileus

Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients traités par le chlorhydrate de sevelamer (gélules / comprimés), qui contient le même fragment actif que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précédent. Les patients qui sont constipés doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Renvela. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une constipation sévère ou d’autres symptômes gastro-intestinaux sévères.

Vitamines liposolubles

Les patients atteints d’IRC peuvent développer de faibles niveaux de vitamines liposolubles A, D, E et K, en fonction de l’apport alimentaire et de la gravité de leur maladie. Il ne peut être exclu que Renvela puisse lier les vitamines liposolubles contenues dans les aliments ingérés. Chez les patients qui ne prennent pas de vitamines supplémentaires mais qui prennent du sevelamer, le statut sérique en vitamine A, D, E et K doit être évalué régulièrement. Il est recommandé d’administrer des suppléments vitaminiques si nécessaire. Il est recommandé que les patients atteints d’IRC non dialysés reçoivent des suppléments de vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) qui peuvent faire partie d’une préparation multivitaminée à prendre en dehors de leur dose de Renvela. Chez les patients subissant une dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l’acide folique est recommandée, car les taux de vitamine A, D, E et K n’ont pas été mesurés dans une étude clinique chez ces patients.

Carence en folate

Il y a actuellement des données insuffisantes pour exclure la possibilité d’une carence en folate pendant le traitement à long terme par Renvela.

Hypocalcémie / hypercalcémie

Les patients atteints d’IRC peuvent développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. Renvela ne contient pas de calcium. Les taux de calcium sérique doivent donc être surveillés à intervalles réguliers et le calcium élémentaire doit être administré en supplément si nécessaire.

Acidose métabolique

Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique sont prédisposés à développer une acidose métabolique. Dans le cadre d’une bonne pratique clinique, la surveillance des taux sériques de bicarbonate est donc recommandée.

Péritonite

Les patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection spécifiques à la dialyse. La péritonite est une complication connue chez les patients recevant une dialyse péritonéale et dans une étude clinique avec le chlorhydrate de sevelamer, un plus grand nombre de cas de péritonite ont été rapportés dans le groupe sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de garantir l’utilisation correcte de la technique aseptique appropriée, avec une identification et une prise en charge rapides des signes et symptômes associés à la péritonite.

Avaler et étouffer des difficultés

Des rapports peu fréquents de difficultés à avaler le comprimé de Renvela ont été rapportés. Un grand nombre de ces cas concernaient des patients souffrant d’affections concomitantes, notamment des troubles de la déglutition ou des anomalies oro-œsophagiennes. Des précautions doivent être prises lorsque Renvela est utilisé chez les patients ayant des difficultés à avaler. L’utilisation de Renvela en poudre pour suspension buvable chez les patients ayant des antécédents de difficulté à avaler doit être envisagée.

Hypothyroïdie

Une surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie co-administrée avec du carbonate de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).

Traitement chronique à long terme

Dans un essai clinique d’un an, aucun signe d’accumulation de sevelamer n’a été observé. Cependant, l’absorption et l’accumulation potentielles du sevelamer pendant un traitement chronique à long terme (> un an) ne peuvent être totalement exclues (voir rubrique 5.2).

Hyperparathyroïdie

Renvela n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients présentant une hyperparathyroïdie secondaire, Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure du calcium sous forme de suppléments, 1,25-dihydroxy-vitamine D3 ou un de ses analogues pour abaisser les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (iPTH).

Troubles gastro-intestinaux inflammatoires

Des cas de troubles inflammatoires graves de différentes parties du tractus gastro-intestinal (incluant des complications graves telles que saignement, perforation, ulcération, nécrose, colite, …) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été rapportés dans la littérature. Cependant, la causalité des cristaux de sevelamer dans l’initiation de tels troubles n’a pas été démontrée. Le traitement au carbonate de sevelamer doit être réévalué chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux sévères.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Dialyse

Des études d’interaction n’ont pas été menées chez des patients sous dialyse.

Ciprofloxacine

Dans des études d’interaction chez des volontaires sains, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que Renvela, a diminué la biodisponibilité de la ciprofloxacine d’environ 50% lorsqu’il était administré en association avec le chlorhydrate de sevelamer dans une étude à dose unique. En conséquence, Renvela ne doit pas être pris simultanément avec la ciprofloxacine.

Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez des patients transplantés

Des taux réduits de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus ont été rapportés chez des patients transplantés lorsqu’ils étaient co-administrés avec du chlorhydrate de sevelamer sans aucune conséquence clinique (par exemple, rejet de greffe). La possibilité d’une interaction ne peut être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de l’utilisation de l’association et après son retrait.

Levothyroxine

De très rares cas d’hypothyroïdie ont été rapportés chez des patients sous chlorhydrate de sevelamer co-administré, qui contient le même fragment actif que le carbonate de sevelamer et la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux de thyréostimuline (TSH) est donc recommandée chez les patients recevant du carbonate de sevelamer et de la lévothyroxine.

Médicaments anti-arythmiques et anti-épileptiques

Les patients prenant des médicaments antiarythmiques pour le contrôle des arythmies et des médicaments anti-épileptiques pour le contrôle des troubles épileptiques ont été exclus des essais cliniques. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Renvela chez les patients prenant également ces médicaments.

Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol

Dans des études d’interaction chez des volontaires sains, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.

Les inhibiteurs de la pompe à protons

Au cours de l’expérience post-commercialisation, de très rares cas d’augmentation des concentrations de phosphate ont été rapportés chez des patients prenant des inhibiteurs de la pompe à protons co-administrés avec du carbonate de sevelamer.

Biodisponibilité

Renvela n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments. Lors de l’administration de tout médicament pour lequel une réduction de la biodisponibilité pourrait avoir un effet cliniquement significatif sur la sécurité ou l’efficacité, le médicament doit être administré au moins une heure avant ou trois heures après Renvela ou le médecin doit surveiller les taux sanguins.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du sevelamer chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une certaine toxicité pour la reproduction lorsque le sevelamer était administré à des doses élevées chez le rat (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que Sevelamer réduit l’absorption de plusieurs vitamines, y compris l’acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Renvela ne doit être administré aux femmes enceintes qu’en cas de nécessité et après qu’une analyse minutieuse des risques et des bénéfices a été réalisée pour la mère et le fœtus.

Allaitement maternel

On ignore si le sevelamer / métabolites sont excrétés dans le lait maternel. La nature non absorbée du sevelamer indique que l’excrétion du sevelamer dans le lait maternel est peu probable. Une décision sur la poursuite / l’interruption de l’allaitement ou sur la poursuite / l’arrêt du traitement par Renvela doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par Renvela pour la femme.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur l’effet du sevelamer sur la fertilité chez les humains. Des études chez l’animal ont montré que le sevelamer n’altérait pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des expositions équivalentes à une dose humaine équivalente à 2 fois la dose maximale d’essai clinique de 13 g / jour, basée sur une comparaison de la surface corporelle relative.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sevelamer n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5% des patients) étaient tous dans la classe des organes du système des troubles gastro-intestinaux. La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée.

Liste tabulée des effets indésirables

L’innocuité du sevelamer (sels de carbonate et de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux essais cliniques portant sur un total de 969 patients hémodialysés d’une durée de traitement de 4 à 50 semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer). patients dialysés d’une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par le chlorhydrate de sevelamer) et 128 patients atteints d’IRC non dialysés avec une durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients sous chlorhydrate de sevelamer et 49 avec du carbonate de sevelamer).

Les effets indésirables survenus au cours des études cliniques ou signalés spontanément après la commercialisation sont énumérés par fréquence dans le tableau ci-dessous. Le taux de déclaration est très commun (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000 à <1) / 1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA System Organ Class

très commun

Commun

Très rare

Pas connu

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité *

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, douleur abdominale supérieure, constipation

Diarrhée, dyspepsie, flatulence, douleur abdominale

Obstruction intestinale, iléus / subileus, perforation intestinale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurit, éruption cutanée

* expérience post-marketing

Population pédiatrique

En général, le profil de sécurité pour les enfants et les adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de sécurité pour les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, a été administré à des volontaires sains normaux à des doses allant jusqu’à 14 grammes par jour pendant huit jours, sans effets indésirables. Chez les patients atteints d’IRC, la dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en une seule dose quotidienne.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Traitement de l’hyperphosphatémie. Code ATC: V03A E02.

Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé à liaison phosphate non absorbé, exempt de métal et de calcium. Sevelamer contient plusieurs amines séparées par un carbone du squelette du polymère qui devient protoné dans l’estomac. Ces amines protonées se lient à des ions chargés négativement tels que le phosphate alimentaire dans l’intestin. En liant le phosphate dans le tractus gastro-intestinal et en diminuant l’absorption, le sevelamer abaisse la concentration de phosphore dans le sérum. Une surveillance régulière des taux sériques de phosphore est toujours nécessaire lors de l’administration du liant phosphate.

Dans deux études cliniques randomisées croisées, il a été démontré que le carbonate de sevelamer est thérapeutiquement équivalent au chlorhydrate de sevelamer et donc efficace dans le contrôle du phosphore sérique chez les patients atteints d’IRC sous hémodialyse. Ceux-ci ont également démontré que le carbonate de sevelamer dans les deux formulations de comprimé et de poudre est thérapeutiquement équivalent au chlorhydrate de sevelamer.

La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 79 patients hémodialysés traités pendant deux périodes de traitement randomisées de 8 semaines (moyenne pondérée en fonction du l pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La deuxième étude a démontré que la poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente à trois comprimés par jour d’hydrochlorure de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients traités par hémodialyse hyperphosphatémique (définie par un taux sérique de phosphore ≥ 1,78 mmol / l). les moyennes pondérées en fonction du temps du phosphore sérique étaient de 1,6 ± 0,5 mmol / l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de 1,7 ± 0,4 mmol / l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).

Dans les études cliniques chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n’a pas eu d’effet significatif et cliniquement significatif sur l’hormone parathyroïdienne intacte (iPTH). Dans une étude de 12 semaines impliquant des patients dialyse péritonéale, cependant, des réductions de iPTH similaires ont été observés par rapport aux patients recevant l’acétate de calcium. Chez les patients présentant une hyperparathyroïdie secondaire, Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure du calcium sous forme de suppléments, 1,25-dihydroxy-vitamine D3 ou un de ses analogues pour abaisser les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (iPTH).

Sevelamer a été montré pour lier des acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux expérimentaux. La liaison de l’acide biliaire par les résines échangeuses d’ions est une méthode bien établie d’abaisser le cholestérol sanguin. Dans les essais cliniques sur le sevelamer, le cholestérol total moyen et le cholestérol LDL ont tous deux diminué de 15 à 39%. La diminution du cholestérol a été observée après 2 semaines de traitement et est maintenue avec un traitement à long terme. Les taux de triglycérides, de HDL-cholestérol et d’albumine n’ont pas changé après le traitement par le sevelamer.

Parce que le sevelamer lie les acides biliaires, il peut interférer avec l’absorption des vitamines liposolubles telles que A, D, E et K.

Le sevelamer ne contient pas de calcium et diminue l’incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport aux patients qui utilisent des liants phosphatés à base de calcium seuls. Les effets du sevelamer sur le phosphore et le calcium se sont avérés maintenus tout au long d’une étude avec un suivi d’un an. Cette information a été obtenue à partir d’études dans lesquelles le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.

L’innocuité et l’efficacité du carbonate de sevelamer chez des patients hyperphosphatémiques pédiatriques atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) ont été évaluées dans une étude multicentrique de deux semaines, randomisée, contrôlée par placebo, à dose fixe (FDP) suivie d’un traitement unique de 6 mois. -arm, étiquette ouverte, période de titration de dose (DTP). Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une gamme de BSA de 0,8 m 2 à 2,4 m 2 ) ont été randomisés dans l’étude. Quarante-neuf (49) patients ont reçu du carbonate de sevelamer et 51 ont reçu un placebo au cours du PDF de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu du carbonate de sevelamer pour le DTP de 26 semaines. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal, ce qui signifie que le carbonate de Sevelamer a réduit le phosphore sérique par une différence moyenne de LS de -0,90 mg / dL par rapport au placebo, et des critères secondaires d’efficacité. Chez les patients pédiatriques atteints d’hyperphosphatémie secondaire à l’IRC, le carbonate de sevelamer a significativement réduit les taux sériques de phosphore par rapport au placebo pendant une FDP de 2 semaines. La réponse au traitement a été maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu du carbonate de sevelamer pendant les 6 mois du DTC en ouvert. 27% des patients pédiatriques ont atteint leur taux de phosphore sérique approprié à l’âge à la fin du traitement. Ces chiffres étaient respectivement de 23% et 15% dans le sous-groupe de patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale. La réponse au traitement au cours de la FDP de 2 semaines n’a pas été affectée par la surface corporelle (BSA), cependant, aucune réponse au traitement n’a été observée chez les patients pédiatriques avec des niveaux de phosphore admissibles <7,0 mg / dL. La plupart des EI signalés comme apparentés ou possiblement liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-intestinale. Aucun nouveau risque ou signal de sécurité n’a été identifié avec l’utilisation du carbonate de sevelamer pendant l’étude.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée avec le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, n’est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, comme le confirme une étude d’absorption chez des volontaires sains.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques sur le sevelamer n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées ou de génotoxicité.

Des études de cancérogénicité ont été menées chez des souris (doses allant jusqu’à 9 g / kg / jour) et des rats (0,3, 1 ou 3 g / kg / jour) avec le chlorhydrate de sevelamer administré par voie orale. Il y avait une augmentation de l’incidence du papillome à cellules transitionnelles de la vessie chez les rats mâles du groupe recevant la dose élevée (dose équivalente à l’équivalent de deux fois la dose maximale d’essai clinique de 14,4 g). Il n’y avait pas d’augmentation de l’incidence des tumeurs observées chez la souris (dose équivalente à l’homme 3 fois la dose maximale d’essai clinique).

Dans un test cytogénétique in vitro sur des mammifères avec activation métabolique, le chlorhydrate de sevelamer a entraîné une augmentation statistiquement significative du nombre d’aberrations chromosomiques structurelles. Le chlorhydrate de sevelamer n’était pas mutagène dans le test de mutation bactérienne d’Ames.

Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l’absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs de coagulation) et de l’acide folique.

Des déficits d’ossification squelettique ont été observés à plusieurs endroits chez des fœtus de rats femelles ayant reçu du sevelamer à des doses intermédiaires et élevées (dose équivalente humaine inférieure à la dose maximale d’essai clinique de 14,4 g). Les effets peuvent être secondaires à l’épuisement de la vitamine D.

Chez les lapines gravides recevant des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage pendant l’organogenèse, une augmentation des résorptions précoces s’est produite dans le groupe recevant la dose élevée (dose équivalant à l’homme deux fois la dose maximale de l’essai clinique).

Le chlorhydrate de sevelamer n’a pas nui à la fertilité des rats mâles ou femelles dans une étude d’administration alimentaire dans laquelle les femelles ont été traitées 14 jours avant l’accouplement jusqu’à la gestation et les mâles ont été traités pendant 28 jours avant l’accouplement. La dose la plus élevée dans cette étude était de 4,5 g / kg / jour (dose équivalente humaine 2 fois la dose maximale d’essai clinique de 13 g / jour, basée sur une comparaison de la surface corporelle relative).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Alginate de propylène glycol

Saveur de crème d’agrume

Chlorure de sodium

Sucralose

Oxyde de fer jaune (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes suivant la reconstitution.

6.4 Précautions particulières de conservation

Le médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Sachet de copolymère d’éthylène et d’acide méthacrylique, de polyester, de polyéthylène basse densité et de stratifié de feuille d’aluminium, avec un joint thermique.

Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer. Chaque boîte contient 60 ou 90 sachets.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La poudre doit être dispersée dans 60 mL d’eau par sachet avant l’administration. La poudre de suspension est jaune pâle avec un arôme d’agrumes.

La poudre peut également être prémélangée avec des boissons froides ou des aliments non chauffés (voir 4.2). La poudre de Renvela ne doit pas être chauffée (micro-ondes par exemple).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Genzyme Europe BV

Gooimeer 10

1411 DD Naarden

Les Pays-Bas

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/09/521/006

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 10 juin 2009

Date du dernier renouvellement: 21 mars 2014

10. Date de révision du texte

22 février 2018

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.