Rekovelle solution pour injection 72mcg


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Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la rubrique 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables.

1. Nom du médicament

REKOVELLE 12 microgrammes / 0,36 mL solution injectable

REKOVELLE 36 microgrammes / 1,08 mL solution injectable

REKOVELLE 72 microgrammes / 2,16 mL solution injectable

2. Composition qualitative et quantitative

REKOVELLE 12 microgrammes / 0,36 mL solution injectable

Une cartouche multidose contient 12 microgrammes de follitropine delta * dans une solution de 0,36 ml.

REKOVELLE 36 microgrammes / 1,08 mL solution injectable

Une cartouche multidose contient 36 microgrammes de follitropine delta * dans une solution de 1,08 ml.

REKOVELLE 72 microgrammes / 2,16 mL solution injectable

Une cartouche multidose contient 72 microgrammes de follitropine delta * dans une solution de 2,16 ml.

Un mL de solution contient 33,3 microgrammes de follitropine delta *

* l’hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH) produite dans une lignée cellulaire humaine (PER.C6) par la technologie de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection (injection).

Solution claire et incolore avec un pH de 6.0-7.0.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Stimulation ovarienne contrôlée pour le développement de follicules multiples chez les femmes subissant des techniques de procréation assistée (ART) comme un cycle de fécondation in vitro (FIV) ou d’injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

Il n’y a pas d’expérience d’essai clinique avec REKOVELLE dans le long protocole de l’agoniste de la GnRH (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement des problèmes de fertilité.

Posologie

La posologie de REKOVELLE est individualisée pour chaque patient et vise à obtenir une réponse ovarienne associée à un profil d’innocuité / efficacité favorable, visant à obtenir un nombre adéquat d’ovocytes récupérés et à réduire les interventions de prévention du syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). REKOVELLE est dosé en microgrammes (voir rubrique 5.1). Le schéma posologique est spécifique à REKOVELLE et la dose microgrammée ne peut pas être appliquée à d’autres gonadotrophines.

Pour le premier cycle de traitement, la dose quotidienne individuelle sera déterminée sur la base de la concentration sérique d’hormone anti-Müller (AMH) et de son poids corporel. La dose doit être basée sur une détermination récente de l’AMH (c’est-à-dire au cours des 12 derniers mois) mesurée par le test de diagnostic suivant de Roche: immunodosage ELECSYS AMH Plus (voir rubrique 4.4). La dose quotidienne individuelle doit être maintenue pendant toute la période de stimulation. Pour les femmes avec AMH <15 pmol / L la dose quotidienne est de 12 microgrammes, indépendamment du poids corporel. Chez les femmes atteintes d’une AMH ≥ 15 pmol / L, la dose quotidienne diminue de 0,19 à 0,10 microgrammes / kg en augmentant la concentration d’AMH (Tableau 1). La dose doit être arrondie à 0,33 microgramme près pour correspondre à l’échelle de dosage sur le stylo injecteur. La dose quotidienne maximale pour le premier cycle de traitement est de 12 microgrammes.

Pour le calcul de la dose de REKOVELLE, le poids corporel doit être mesuré sans chaussures et pardessus juste avant le début de la stimulation.

Tableau 1 Régime posologique

AMH (pmol / L)

<15

15-16

17

18

19-20

21-22

23-24

25-27

28-32

33-39

≥40

Dose quotidienne fixe de REKOVELLE

12

0,19

0,18

0,17

0,16

0,15

0,14

0,13

0,12

0,11

0,10

mcg

mcg / kg

La concentration en AMH doit être exprimée en pmol / L et arrondie à l’entier le plus proche. Si la concentration d’AMH est en ng / mL, la concentration doit être convertie en pmol / L en multipliant par 7,14 (ng / mL x 7,14 = pmol / L) avant utilisation.

mcg: microgrammes

Le traitement par REKOVELLE doit être débuté 2 ou 3 jours après le début des règles et se poursuivre jusqu’à obtention d’un développement folliculaire adéquat (≥ 3 follicules ≥ 17 mm), en moyenne au neuvième jour de traitement (de 5 à 20 jours). ). Une seule injection de 250 microgrammes de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (hCG) ou de 5000 UI d’hCG est administrée pour induire la maturation folliculaire finale. Chez les patients présentant un développement folliculaire excessif (> 25 follicules ≥ 12 mm), le traitement par REKOVELLE doit être arrêté et le déclenchement de la maturation folliculaire finale par l’hCG ne doit pas être effectué.

Pour les cycles de traitement suivants, la dose quotidienne de REKOVELLE doit être maintenue ou modifiée en fonction de la réponse ovarienne du patient au cours du cycle précédent. Si le patient a eu une réponse ovarienne adéquate au cours du cycle précédent sans développer de SHO, la même dose quotidienne doit être utilisée. En cas d’hypo-réponse ovarienne au cours du cycle précédent, la dose journalière du cycle suivant doit être augmentée de 25% ou 50%, en fonction du degré de réponse observé. En cas d’hyper-réponse ovarienne au cycle précédent, la dose journalière du cycle suivant doit être diminuée de 20% ou 33%, en fonction de l’ampleur de la réponse observée. Chez les patients ayant développé un SHO ou présentant un risque de SHO lors d’un cycle précédent, la dose quotidienne pour le cycle suivant est inférieure de 33% à la dose utilisée dans le cycle où le SHO ou le risque de SHO s’est produit. La dose quotidienne maximale est de 24 microgrammes.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

L’innocuité, l’efficacité et la pharmacocinétique de REKOVELLE chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été spécifiquement étudiées dans les essais cliniques. Bien que limités, les données n’indiquaient pas la nécessité d’un schéma posologique différent de REKOVELLE dans cette population de patients (voir rubrique 4.4).

Syndrome des ovaires polykystiques avec troubles anovulatoires

Les patients anovulatoires atteints du syndrome des ovaires polykystiques n’ont pas été étudiés. Les patients ovulatoires avec des ovaires polykystiques ont été inclus dans les essais cliniques (voir rubrique 5.1).

Personnes âgées

Il n’y a pas d’utilisation pertinente de REKOVELLE dans la population âgée.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation pertinente de REKOVELLE dans la population pédiatrique.

Méthode d’administration

La cartouche est conçue pour être utilisée avec le stylo injecteur REKOVELLE. REKOVELLE est destiné à une utilisation sous-cutanée, de préférence dans la paroi abdominale. La première injection doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Les patients doivent apprendre à utiliser le stylo injecteur REKOVELLE et à effectuer des injections. L’auto-administration ne doit être réalisée que par des patients bien motivés, correctement formés et ayant accès à des conseils d’experts.

Pour les instructions sur l’administration avec le stylo injecteur REKOVELLE, reportez-vous au “Mode d’emploi” fourni avec le stylo.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• tumeurs de l’hypothalamus ou de l’hypophyse

• hypertrophie ovarienne ou kyste de l’ovaire non dû au syndrome des ovaires polykystiques

• hémorragies gynécologiques d’étiologie inconnue (voir rubrique 4.4)

• carcinome ovarien, utérin ou mammaire (voir rubrique 4.4)

Dans les situations suivantes, il est peu probable que le résultat du traitement soit favorable et, par conséquent, REKOVELLE ne doit pas être administré:

• échec ovarien primaire

• malformations des organes sexuels incompatibles avec la grossesse

• tumeurs fibroïdes de l’utérus incompatibles avec la grossesse

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

REKOVELLE contient une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des réactions indésirables légères à sévères, et ne doit être utilisé que par des médecins connaissant parfaitement les problèmes d’infertilité et leur prise en charge.

Le traitement par gonadotrophine exige du temps de la part des médecins et des professionnels de la santé de soutien, ainsi que la disponibilité d’installations de surveillance appropriées. Utilisation sûre et efficace des appels REKOVELLE pour le suivi de la réponse ovarienne avec échographie seule, ou en combinaison avec la mesure des taux sériques d’œstradiol, sur une base régulière. La dose de REKOVELLE est individualisée pour chaque patient afin d’obtenir une réponse ovarienne avec un profil d’innocuité / efficacité favorable. Il peut y avoir un degré de variabilité interpatient en réponse à l’administration de FSH, avec une réponse médiocre à la FSH chez certains patients et une réponse exagérée chez d’autres.

Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple doit être évaluée de façon appropriée et les contre-indications putatives pour la grossesse doivent être évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l’hypothyroïdie et l’hyperprolactinémie, et le traitement spécifique approprié doit être administré.

L’utilisation des résultats obtenus avec d’autres dosages que le dosage immunologique ELECSYS AMH Plus de Roche pour la détermination de la dose par REKOVELLE n’est pas recommandée, car il n’existe actuellement aucune standardisation des dosages disponibles de l’AMH.

Les patients qui subissent une stimulation de la croissance folliculaire peuvent présenter une hypertrophie ovarienne et présenter un risque de développer un SHO. L’observance de la dose et du schéma d’administration de REKOVELLE et une surveillance attentive du traitement minimiseront l’incidence de tels événements.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Il est plus fréquent chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement sans traitement. Contrairement à l’hypertrophie ovarienne non compliquée, l’OHSS est une maladie qui peut se manifester avec une sévérité croissante. Il comprend un hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sériques élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, rarement, dans les cavités péricardiques.

Il est important de souligner la valeur d’un suivi attentif et fréquent du développement folliculaire afin de réduire le risque de SHO. Les symptômes suivants peuvent être observés dans les cas sévères de SHO: douleur abdominale, gêne et distension, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, y compris nausées, vomissements et diarrhée. L’évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un hémopéritoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax ou une détresse pulmonaire aiguë. Très rarement, un SHO sévère peut être compliqué par une torsion ovarienne ou des événements thromboemboliques tels qu’une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un infarctus du myocarde.

Une réponse ovarienne excessive au traitement par gonadotrophine donne rarement lieu à un SHO à moins que l’hCG ne soit administrée pour déclencher la maturation folliculaire finale. En outre, le syndrome peut être plus grave et plus prolongé si une grossesse survient. Par conséquent, dans les cas d’hyperstimulation ovarienne, il est prudent de retenir l’hCG et de conseiller au patient de s’abstenir de tout coït ou d’utiliser des méthodes contraceptives de barrière pendant au moins 4 jours. Le SHO peut progresser rapidement (dans les 24 heures à plusieurs jours) pour devenir un événement médical sérieux. Il survient le plus souvent après l’arrêt du traitement hormonal. En outre, en raison des changements hormonaux pendant la grossesse, le développement tardif de l’OHSS peut se produire. En raison du risque de développer un SHO, les patients doivent être suivis pendant au moins deux semaines après le déclenchement de la maturation folliculaire finale.

Événements thromboemboliques

Les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique récente ou en cours ou présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, une obésité sévère (indice de masse corporelle> 30 kg / m 2 ) ou une thrombophilie peuvent présenter un risque accru de thromboembolie veineuse ou artérielle événements, pendant ou après un traitement avec des gonadotrophines. Le traitement par les gonadotrophines peut augmenter le risque d’aggravation ou de survenue de tels événements. Chez ces femmes, les avantages de l’administration de gonadotrophines doivent être évalués par rapport aux risques. Il convient de noter cependant que la grossesse elle-même ainsi que le SHO comportent également un risque accru d’événements thromboemboliques.

Torsion ovarienne

La présence de torsion ovarienne a été rapportée pour les cycles de traitement antirétroviral. Il peut être associé à d’autres facteurs de risque tels que le SHO, la grossesse, une chirurgie abdominale antérieure, des antécédents de torsion ovarienne, un kyste ovarien antérieur ou actuel et des ovaires polykystiques. Les dommages à l’ovaire dus à la réduction de l’apport sanguin peuvent être limités par un diagnostic précoce et une détorsion immédiate.

Grossesse multiple

La grossesse multiple comporte un risque accru d’effets indésirables maternels et périnataux. Chez les patients sous TAR, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons remplacés, à leur qualité et à l’âge du patient, bien que les grossesses gémellaires puissent, dans de rares cas, se développer à partir d’un seul transfert embryonnaire. Les patients doivent être informés du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.

Perte de grossesse

L’incidence de la perte de grossesse due à une fausse couche ou à un avortement est plus élevée chez les patients soumis à une stimulation ovarienne contrôlée pour un traitement antirétroviral qu’après la conception naturelle.

Grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de maladie des trompes sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par une conception spontanée ou par des traitements de fertilité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après ART a été plus élevée que dans la population générale.

Néoplasmes du système reproducteur

Des cas de tumeurs ovariennes et d’autres néoplasmes du système reproducteur, bénins ou malins, ont été rapportés chez des femmes qui ont subi plusieurs traitements pour le traitement de l’infertilité. Il n’est pas établi si le traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

La prévalence des malformations congénitales après ART peut être légèrement plus élevée qu’après des conceptions spontanées. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple l’âge maternel, les caractéristiques du sperme) et la grossesse multiple.

D’autres conditions médicales

Les conditions médicales qui contre-indiquent la grossesse devraient également être évaluées avant de commencer le traitement avec REKOVELLE.

Insuffisance rénale et hépatique

REKOVELLE n’a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée / sévère.

Teneur en sodium

REKOVELLE contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec REKOVELLE. Des interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments n’ont été ni rapportées pendant le traitement par REKOVELLE, ni attendues.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

REKOVELLE n’est pas indiqué pendant la grossesse. Aucun risque tératogène n’a été rapporté suite à une stimulation ovarienne contrôlée, en utilisation clinique avec les gonadotrophines. Il n’y a pas de données provenant de l’exposition accidentelle à REKOVELLE chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité reproductive avec des doses de REKOVELLE supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (section 5.3).

Allaitement maternel

REKOVELLE n’est pas indiqué pendant l’allaitement.

La fertilité

REKOVELLE est indiqué pour une utilisation en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

REKOVELLE n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les réactions défavorables les plus fréquemment annoncées pendant le traitement avec REKOVELLE sont le mal de tête, l’inconfort pelvien, le SHO, la douleur pelvienne, la nausée, la douleur d’annexe et la fatigue. La fréquence de ces effets indésirables pourrait diminuer avec des cycles de traitement répétés, comme cela a été observé dans les essais cliniques.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau ci-dessous (Tableau 2) affiche les effets indésirables chez les patients traités par REKOVELLE dans les essais cliniques pivots selon la classification des organes du système MedDRA et la fréquence suivante: commune (≥1 / 100 à <1/10) et rare (≥1 / 1,000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 Réactions défavorables dans les essais cliniques pivots

System Organ Class

Commun

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare

(≥1 / 1,000 à <1/100)

Troubles psychiatriques

Changements d’humeur

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Somnolence

Vertiges

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

La diarrhée

Vomissement

Constipation

Douleur abdominale

Système reproducteur et troubles mammaires

SHO

Douleur pelvienne

Douleur de l’utérus

Inconfort pelvien

Hémorragie vaginale

Douleur mammaire

Sensibilité des seins

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Description des effets indésirables sélectionnés

L’OHSS est un risque intrinsèque de la stimulation ovarienne. Les symptômes gastro-intestinaux connus associés au SHO comprennent les douleurs abdominales, l’inconfort, la distension, les nausées, les vomissements et la diarrhée. La torsion ovarienne et les événements thromboemboliques sont connus pour être des complications rares du traitement de stimulation ovarienne (voir rubrique 4.4).

L’immunogénicité en termes de développement d’anticorps anti-FSH est un risque potentiel de traitement par gonadotrophine (voir rubrique 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

L’effet d’un surdosage est inconnu, néanmoins, il existe un risque de survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Hormones sexuelles et modulateurs des systèmes génitaux, gonadotrophines, code ATC: G03GA10

Mécanisme d’action

L’effet le plus important résultant de l’administration par voie parentérale de FSH est le développement de multiples follicules matures.

La follitropine delta est une FSH humaine recombinante. Les séquences d’acides aminés des deux sous-unités FSH dans la follitropine delta sont identiques aux séquences FSH humaines endogènes. Comme la follitropine delta est produite dans la lignée cellulaire humaine PER.C6, le profil de glycosylation est différent de la follitropine alfa et de la follitropine bêta.

Effets pharmacodynamiques

Après l’administration quotidienne de doses équivalentes de REKOVELLE et de follitropine alfa administrées par voie intradermique au rat (test Steelman-Pohley), une réponse ovarienne plus élevée (c.-à-d. Œstradiol, inhibine B et volume folliculaire) a été observée chez les patients après l’administration de REKOVELLE. follitropine alfa. Comme l’essai biologique chez le rat peut ne pas refléter pleinement la puissance de la FSH dans REKOVELLE chez l’humain, REKOVELLE est dosé en microgrammes et non en UI.

Le nombre d’ovocytes récupérés augmente avec la dose de REKOVELLE et la concentration sérique en AMH. Inversement, l’augmentation du poids corporel entraîne une diminution du nombre d’ovocytes récupérés (uniquement cliniquement pertinent pour les doses de REKOVELLE inférieures à 12 microgrammes). Le schéma posologique de REKOVELLE résultant est présenté à la section 4.2.

Efficacité clinique et sécurité

L’étude ESTHER-1 était une étude randomisée, contrôlée par un évaluateur et à l’insu de 1 326 patients traités par FIV / ICSI. L’étude a comparé le schéma posologique individualisé de REKOVELLE où la dose quotidienne est établie pour chaque patient et fixée tout au long de la stimulation sans ajustement (voir rubrique 4.2) à la follitropine alfa administrée par la masse à une dose initiale de 11 microgrammes (150 UI). les cinq premiers jours suivis par des ajustements de dose à partir du jour 6 de la stimulation basée sur le développement folliculaire dans un protocole d’antagoniste de la GnRH. Les patients avaient jusqu’à 40 ans et avaient des cycles menstruels réguliers présumés ovulatoires. Un transfert de blastocyste unique au jour 5 était obligatoire, à l’exception des patients de 38 à 40 ans chez qui un double transfert de blastocyste était effectué si aucun blastocyste de bonne qualité n’était disponible. Les deux paramètres co-primaires étaient le taux de grossesse en cours et le taux d’implantation en cours dans le cycle frais, défini comme au moins un foetus intra-utérin viable 10-11 semaines après le transfert et le nombre de fœtus intra-utérins 10-11 semaines après le transfert divisé par le nombre de blastocystes transféré, respectivement.

L’étude a démontré que REKOVELLE était au moins aussi efficace que la follitropine alfa en termes de taux de grossesse en cours et de taux d’implantation en cours, comme le montre le tableau 3.

Tableau 3 Taux de grossesse en cours et taux d’implantation en cours dans l’essai ESTHER-1

REKOVELLE dans un régime posologique individualisé

(N = 665)

Follitropine alfa

(N = 661)

Différence [IC à 95%]

Taux de grossesse en cours

30,7%

31,6%

-0,9% [-5,9%; 4,1%]

Taux d’implantation en cours

35,2%

35,8%

-0,6% [-6,1%; 4,8%]

Population: tous randomisés et exposés

L’impact du schéma posologique basé sur l’AMH de REKOVELLE a également été évalué dans les critères d’évaluation secondaires, tels que la réponse ovarienne et la gestion du risque du SHSO.

Dans la population globale de l’essai, le nombre moyen d’ovocytes récupérés était de 10,0 ± 5,6 avec REKOVELLE (N = 636) dans le schéma posologique individualisé et de 10,4 ± 6,5 avec la follitropine alfa (N = 643) à une dose initiale de 150 UI suivie de ajustements.

Parmi les patients avec une AMH ≥ 15 pmol / L, la réponse ovarienne avec REKOVELLE (N = 355) et follitropine alfa (N = 353), respectivement, était la suivante: nombre moyen d’ovocytes récupérés 11,6 ± 5,9 et 13,3 ± 6,9, et proportion de patients avec ≥20 ovocytes 10,1% (36/355) et 15,6% (55/353).

Chez les patients ovulatoires présentant des ovaires polykystiques, l’incidence des interventions d’OHSS modérées / sévères précoces et / ou préventives pour l’OHSS précoce était de 7,7% avec REKOVELLE et de 26,7% avec la follitropine alfa.

Sécurité – immunogénicité

Les anticorps anti-FSH ont été mesurés avant et après l’administration de REKOVELLE chez des patients ayant subi jusqu’à trois cycles de traitement répétés (665 patients du cycle 1 de l’essai ESTHER-1 et 252 patients du cycle 2 et 95 du cycle 3 dans l’essai ESTHER-2). L’incidence des anticorps anti-FSH après traitement par REKOVELLE était de 1,1% au cycle 1, 0,8% au cycle 2 et 1,1% au cycle 3. Ces taux étaient similaires à l’incidence des anticorps anti-FSH préexistants avant l’exposition à REKOVELLE cycle 1 qui était de 1,4% et comparable à l’incidence des anticorps anti-FSH après traitement par la follitropine alfa. Chez tous les patients ayant des anticorps anti-FSH, les titres étaient indétectables ou très faibles et sans capacité neutralisante. Le traitement répété avec REKOVELLE de patients présentant des anticorps anti-FSH préexistants ou induits par le traitement n’a pas augmenté le titre d’anticorps, n’a pas été associé à une diminution de la réponse ovarienne et n’a pas induit d’effets indésirables d’origine immunitaire.

Il n’y a aucune expérience d’essai clinique avec REKOVELLE dans le long protocole de l’agoniste de la GnRH.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique de la follitropine delta a été étudié chez des sujets féminins en bonne santé et chez des patients FIV / ICSI sous COS Après des administrations sous-cutanées répétées quotidiennes, REKOVELLE atteint l’état d’équilibre dans les 6 à 7 jours avec une concentration trois fois plus élevée. dose. Les taux circulants de follitropine delta sont inversement proportionnels au poids corporel, ce qui favorise un dosage individualisé basé sur le poids corporel. Follitropin delta conduit à une exposition plus importante que la follitropine alfa.

Absorption

Après l’administration sous-cutanée quotidienne de REKOVELLE, la concentration sérique maximale est de 10 heures. La biodisponibilité absolue est d’environ 64%.

Distribution

Le volume apparent de distribution est d’environ 25 L après l’administration sous-cutanée et le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 9 L après l’administration intraveineuse. Dans la gamme des doses thérapeutiques, l’exposition à la follitropine delta augmente proportionnellement à la dose.

Élimination

Après l’administration sous-cutanée, la clairance apparente de la follitropine delta est de 0,6 L / h et la clairance après injection intraveineuse est de 0,3 L / h. La demi-vie d’élimination terminale après une administration sous-cutanée unique est de 40 heures et après une administration sous-cutanée multiple de 28 heures. La clairance apparente de la follitropine delta est faible, soit 0,6 L / h après administration sous-cutanée multiple, entraînant une exposition élevée. La follitropine delta devrait être éliminée de la même manière que les autres follitropines, c’est-à-dire principalement par les reins. La fraction de follitropine delta excrétée inchangée dans l’urine a été estimée à 9%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de tolérance locale. Le surdosage de follitropine delta a entraîné des actions pharmacologiques pharmacologiques ou exagérées. Le delta de la follitropine a eu un effet négatif sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat lorsqu’il était administré à des doses ≥ 0,8 microgramme / kg / jour, ce qui est supérieur à la dose maximale recommandée chez l’humain. La pertinence de ces résultats pour l’utilisation clinique de REKOVELLE est limitée.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Phénol

Polysorbate 20

L-méthionine

Sulfate de sodium décahydraté

Phosphate disodique dodécahydraté

Acide phosphorique, concentré (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

En cours d’utilisation: 28 jours à une température inférieure ou égale à 25 ° C. Conservez la cartouche dans le stylo injecteur REKOVELLE.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Avant la première utilisation, stocker dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

REKOVELLE peut être retiré du réfrigérateur, sans être réfrigéré à nouveau, et conservé à une température inférieure ou égale à 25 ° C pendant une période allant jusqu’à 3 mois, y compris la période suivant la première utilisation. Il doit être jeté par la suite.

Pour les conditions de stockage après la première utilisation du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

REKOVELLE 12 microgrammes / 0,36 mL solution injectable

Cartouche multidose de 3 mL (verre de type I) avec un piston (caoutchouc halobutyle) et un capuchon à sertir (aluminium) avec une incrustation (caoutchouc). Chaque cartouche contient 0,36 mL de solution.

Conditionnement de 1 cartouche et 3 aiguilles d’injection (acier inoxydable) à utiliser avec le stylo injecteur REKOVELLE.

REKOVELLE 36 microgrammes / 1,08 mL solution injectable

Cartouche multidose de 3 mL (verre de type I) avec un piston (caoutchouc halobutyle) et un capuchon à sertir (aluminium) avec une incrustation (caoutchouc). Chaque cartouche contient 1,08 mL de solution.

Conditionnement de 1 cartouche et 6 aiguilles d’injection (acier inoxydable) à utiliser avec le stylo injecteur REKOVELLE.

REKOVELLE 72 microgrammes / 2,16 mL solution injectable

Cartouche multidose de 3 mL (verre de type I) avec un piston (caoutchouc halobutyle) et un capuchon à sertir (aluminium) avec une incrustation (caoutchouc). Chaque cartouche contient 2,16 mL de solution.

Conditionnement de 1 cartouche et 9 aiguilles d’injection (acier inoxydable) à utiliser avec le stylo injecteur REKOVELLE.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou n’est pas claire.

REKOVELLE est conçu pour être utilisé avec le stylo injecteur REKOVELLE fourni séparément. Les instructions d’utilisation du stylo doivent être suivies. Jetez les aiguilles usagées immédiatement après l’injection.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Ferring Pharmaceuticals A / S

Kay Fiskers Plads 11

2300 Copenhague S

Danemark

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/16/1150/001

EU / 1/16/1150/002

EU / 1/16/1150/003

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12 décembre 2016

10. Date de révision du texte

Décembre 2016