Poudre de benzylpénicilline sodique 1200 mg pour injection


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1. Nom du médicament

Poudre de benzylpénicilline sodique 1200 mg pour injection

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon contient Benzylpénicilline sodique 1200 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour injection

Poudre stérile cristalline blanche hydrosoluble.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La benzylpénicilline est indiquée pour la plupart des infections de plaies, infections pyogènes de la peau, infections des tissus mous et infections du nez, de la gorge, des sinus nasaux, des voies respiratoires et de l’oreille moyenne, etc.

Il est également indiqué pour les infections suivantes causées par des microorganismes sensibles à la pénicilline: infections généralisées, septicémie et pyémie de bactéries sensibles. Ostéomyélite aiguë et chronique, endocardite bactérienne subaiguë et méningite causée par des organismes sensibles. Maladie méningococcique soupçonnée. La gangrène gazeuse, le tétanos, l’actinomycose, l’anthrax, la leptospirose, la fièvre de morsure de rat, la listériose, la maladie de Lyme sévère et la prévention des infections streptococciques du groupe B néonatales. Les complications secondaires à la gonorrhée et à la syphilis (par exemple, l’arthrite gonococcique ou l’endocardite, la syphilis congénitale et la neurosyphilis). Diphtérie, abcès cérébraux et pasteurellose.

Il conviendrait de prendre en considération les directives locales officielles (par exemple les recommandations nationales) sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

La sensibilité de l’organisme causal au traitement doit être testée (si possible), bien que la thérapie puisse être initiée avant que les résultats ne soient disponibles

4.2 Posologie et mode d’administration

Voie d’administration:

Intramusculaire, intraveineux.

Préparation de solutions:

Préparation pharmaceutique

Seules des solutions fraîchement préparées doivent être utilisées. Les solutions reconstituées de benzylpénicilline sodique sont destinées à une administration immédiate.

Flacons de 1200 mg

Injection intraveineuse : 1200 mg (2 méga unités) dissous dans au moins 8 ml de chlorure de sodium injectable BP ou eau pour injection BP.

Perfusion intraveineuse : Il est recommandé de dissoudre 1 200 mg (2 méga unités) dans au moins 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium ou d’eau pour préparations injectables BP.

Une surcharge en sodium et / ou une insuffisance cardiaque peuvent survenir si la benzylpénicilline sodique est administrée dans des solvants contenant du sodium à des patients qui souffrent d’insuffisance rénale et / ou d’insuffisance cardiaque. Par conséquent, pour ces patients, la benzylpénicilline sodique ne doit pas être reconstituée dans des liquides contenant du sodium tels que le chlorure de sodium injectable BP ou la solution de Ringer.

Dosage et administration:

Les doses suivantes s’appliquent à l’injection intramusculaire et intraveineuse.

D’autres sites devraient être utilisés pour des injections répétées.

Adultes

600 à 3600 mg (1 à 6 méga unités) par jour, répartis en 4 à 6 doses, en fonction de l’indication. Des doses plus élevées (jusqu’à 14,4 g / jour (24 méga-unités) en doses fractionnées) peuvent être administrées lors d’infections graves telles que la méningite chez l’adulte par voie intraveineuse.

Dans l’endocardite bactérienne, 7,2 à 12 g (12 à 20 méga unités) ou plus peuvent être administrés quotidiennement en doses fractionnées par voie intraveineuse, souvent par perfusion.

Des doses allant jusqu’à 43,2 g (72 méga unités) par jour peuvent être nécessaires chez les patients présentant une gangrène gazeuse à diffusion rapide.

Des doses élevées doivent être administrées par injection intraveineuse ou perfusion, avec des doses intraveineuses de plus de 1,2 g (2 méga unités) administrées lentement, en prenant au moins une minute pour chaque 300 mg (0,5 méga unité) pour éviter des niveaux élevés d’irritation système nerveux central et / ou déséquilibre électrolytique.

Un dosage élevé de benzylpénicilline sodique peut entraîner une hypernatrémie et une hypokaliémie, à moins que la teneur en sodium ne soit prise en compte.

Pour la prévention de la maladie streptococcique du nouveau-né du groupe B, une dose initiale de 3 g (5 méga unités) doit être administrée à la mère, suivie de 1,5 g (2,5 méga unités) toutes les 4 heures jusqu’à l’accouchement.

Enfants âgés de 1 mois à 12 ans

100 mg / kg / jour en 4 doses divisées; n’excédant pas 4 g / jour.

Nourrissons 1-4 semaines

75 mg / kg / jour en 3 doses divisées.

Nouveau-nés

50 mg / kg / jour en 2 doses fractionnées.

Méningococcie

Enfants de 1 mois à 12 ans:

180-300 mg / kg / jour en 4-6 doses fractionnées, ne dépassant pas 12 g / jour.

Nourrissons 1-4 semaines:

150 mg / kg / jour en 3 doses divisées.

Nouveau-nés:

100 mg / kg / jour en 2 doses fractionnées.

Adultes et enfants de plus de 12 ans:

2,4 g toutes les 4 heures

Maladie méningococcique soupçonnée

En cas de suspicion de méningococcie, les médecins généralistes doivent administrer une dose unique de benzylpénicilline sodique avant de transférer le patient à l’hôpital, comme suit:

Adultes et enfants de plus de 10 ans:

1 200 mg IV (ou IM)

Enfants de 1 à 9 ans:

600 mg IV (ou IM)

Enfants de moins de 1 an:

300 mg IV (ou IM)

Bébés prématurés et nouveau-nés

Le dosage ne doit pas être plus fréquent que toutes les 8 ou 12 heures dans ce groupe d’âge, car la clairance rénale est réduite à cet âge et la demi-vie moyenne de la benzylpénicilline peut atteindre 3 heures.

Étant donné que les nourrissons ont développé des réactions locales sévères aux injections intramusculaires, un traitement intraveineux doit de préférence être utilisé.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Pour les doses de 0,6-1,2 g (1-2 méga unités), l’intervalle de dosage ne doit pas être plus fréquent que toutes les 8-10 heures.

Pour les doses élevées, par exemple 14,4 g (24 méga-unités) nécessaires pour le traitement d’infections graves telles que la méningite, le dosage et l’intervalle de dose de benzylpénicilline sodique doivent être ajustés selon le calendrier suivant:

Clairance de la créatinine (ml par minute)

Dose

(g)

Dose

(méga unités)

Intervalle de dosage

(heures)

125

1,2

ou

1.8

2

ou

3

2

3

60

1,2

2

4

40

0,9

1,5

4

20

0,6

1.0

4

dix

0,6

1.0

6

Néant

0,3

ou

0,6

0.5

ou

1.0

6

8

La dose indiquée dans le tableau ci-dessus doit être réduite à 300 mg (0,5 méga unité) toutes les 8 heures si la maladie hépatique avancée est associée à une insuffisance rénale sévère.

Si une hémodialyse est nécessaire, une dose supplémentaire de 300 mg (0,5 méga unité) doit être administrée toutes les 6 heures pendant l’intervention.

Patients âgés

L’élimination peut être retardée chez les patients âgés et une réduction de la dose peut être nécessaire.

4.3 Contre-indications

Allergie aux pénicillines. Hypersensibilité à l’un des ingrédients de la préparation.

Une allergie croisée à d’autres bêta-lactamines telles que les céphalosporines doit être prise en compte.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

600 mg de benzylpénicilline contient 1,68 mmol de sodium. Des doses massives de benzylpénicilline sodique peuvent provoquer une hypokaliémie et parfois une hypernatrémie. L’utilisation d’un diurétique épargnant le potassium peut être utile. Chez les patients recevant un traitement à forte dose pendant plus de 5 jours, l’équilibre électrolytique, la numération globulaire et les fonctions rénales doivent être surveillés.

En présence d’une insuffisance rénale, de fortes doses de pénicilline peuvent provoquer une irritation cérébrale, des convulsions et un coma.

Une sensibilisation de la peau peut survenir chez les personnes manipulant l’antibiotique et il faut veiller à éviter tout contact avec la substance.

Il faut reconnaître que tout patient ayant des antécédents d’allergie, en particulier aux médicaments, est plus susceptible de développer une réaction d’hypersensibilité à la pénicilline. Les patients devraient être observés pendant 30 minutes après l’administration et si une réaction allergique se produit le médicament devrait être retiré et le traitement approprié donné.

Une absorption retardée du dépôt intramusculaire peut survenir chez les diabétiques.

L’utilisation prolongée de benzylpénicilline peut parfois entraîner une prolifération d’organismes non sensibles ou de la levure et les patients doivent être surveillés attentivement pour les surinfections.

Une colite pseudomembraneuse doit être envisagée chez les patients qui développent une diarrhée sévère et persistante pendant ou après la prise de benzylpénicilline. Dans cette situation, même si l’on soupçonne seulement Clostridium difficile, l’administration de benzylpénicilline doit être interrompue et un traitement approprié doit être administré.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’efficacité des contraceptifs oraux peut être altérée lors de l’administration concomitante de benzylpénicilline sodique, ce qui peut entraîner une grossesse non désirée. Les femmes prenant des contraceptifs oraux doivent en être conscientes et doivent être informées des méthodes alternatives de contraception.

Il y a une réduction de l’excrétion du méthotrexate (et donc un risque accru de toxicité au méthotrexate) lorsqu’il est utilisé avec la benzylpénicilline sodique.

Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire de benzylpénicilline sodique et peut donc être administré pour augmenter les concentrations plasmatiques.

Les pénicillines peuvent interférer avec:

• Test de glucose urinaire

• Les tests de Coomb

• Tests pour les protéines urinaires ou sériques

• Tests utilisant des bactéries, par exemple test de Guthrie.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La benzylpénicilline sodique a été prise par un grand nombre de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer, sans augmentation des malformations ni d’autres effets nocifs directs ou indirects sur le fœtus.

Bien que l’on ignore si la benzylpénicilline sodique peut être excrétée dans le lait maternel des mères qui allaitent, elle est activement transportée du sang vers le lait chez les animaux et des traces d’autres pénicillines dans le lait maternel ont été détectées.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun

4.8 Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare (0,01% – 0,1%)

Des cas d’anémie hémolytique et de granulocytopénie (neutropénie), d’agranulocytose, de leucopénie et de thrombocytopénie ont été signalés chez des patients recevant de fortes doses prolongées de benzylpénicilline sodique (par exemple, endocardite bactérienne subaiguë).

Troubles du système immunitaire

Très commun (> 10%)

Les patients qui suivent un traitement contre la syphilis ou la neurosyphilis avec la benzylpénicilline peuvent développer une réaction de Jarisch-Herxheimer.

Commun (1-10%)

Une hypersensibilité à la pénicilline sous forme d’éruptions cutanées (tous types), de fièvre et de maladie sérique peut survenir (1-10% des patients traités). Ceux-ci peuvent être traités avec des médicaments antihistaminiques.

Rare (0,01% -0,1%)

Plus rarement, des réactions anaphylactiques ont été rapportées (<0,05% de patients traités).

Troubles du système nerveux

Rare (0,01% – .01%)

Des cas de toxicité du système nerveux central, y compris des convulsions, ont été rapportés avec des doses massives supérieures à 60 g par jour et chez des patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

Troubles rénaux et urinaires

Rare (0,01% -0,1%)

Une néphrite interstitielle a été rapportée après administration intraveineuse de benzylpénicilline sodique à des doses supérieures à 12 g par jour.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Des taux sanguins excessifs de benzylpénicilline sodique peuvent être corrigés par hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Pénicillines sensibles aux bêta-lactamases.

Code ATC: J01 CE01.

Les propriétés générales:

La benzylpénicilline sodique est un antibiotique bêta-lactame. Il est bactéricide en inhibant la biosynthèse de la paroi bactérienne.

Points d’arrêt:

Les points de rupture provisoires (British Society for Antimicrobial Chemotherapy, BSAC) pour la benzylpénicilline sodique sont les suivants:

Organisme

S ≤ (mg / L)

I (mg / L)

R ≥ (mg / L)

Streptococcus pneumoniae

Neisseria gonorrhoeae

0,06

0,12-1,0

2,0

Neisseria meningitides

0,06

0,12

Streptocoques hémolytiques

Staphylocoques

Moraxella catarrhalis

Haemophilus influenzae

0,12

0,25

Anaérobies à croissance rapide

1.0

2,0

S = Susceptible, I = Susceptibilité intermédiaire, R = Résistant

Susceptibilité:

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Le tableau suivant donne seulement des indications approximatives sur les probabilités que les micro-organismes soient sensibles ou non à la benzylpénicilline sodique.

Microorganismes sensibles et moyennement sensibles

Type de micro-organisme

Micro-organisme

Gamme de résistance acquise

Microorganismes aérobies à Gram positif

• Bacillus anthracis

0% **

• Corynebacterium diphtheriae

0% *

• Streptocoques hémolytiques (y compris Streptococcus pyogenes)

0% * – 3% **

• Listeria monocytogenes

0% **

• Streptococcus pneumoniae

4% * – 40% **

• Streptococcus viridans

3-32% *

Microorganismes aérobies à Gram négatif

• Neisseria gonorrhoeae

9-10% *

• Neisseria meningitidis

18% *

• Pasteurella multocida

0% ***

Micro-organismes anaérobies

• Actinomyces israelii

8% **

• Fusobacterium nucleatum et Fusobacterium necrophorum

Habituellement sensible

• Bacilles sporulants à Gram positif (incluant Clostridium tetani et Clostridium perfringens (welchii))

14% **

• Cocci Gram positif (y compris le peptostreptocoque)

7%*

Autres micro-organismes

• Borrelia bugdorferi

Habituellement sensible

• Capnocytophaga canimorosus

Habituellement sensible

• Leptospirae

Habituellement sensible

• Streptobacillus moniliformis et spirrillum moins

Habituellement sensible

• Treponema pallidum

0% ***

* Données britanniques; ** Données européennes, *** Données globales

Microorganismes insensibles

Type de micro-organisme

Micro-organisme

Gamme de résistance acquise

Microorganismes aérobies à Gram positif

• Staphylocoque à coagulase négative

71-81% *

• Enterococcus Spp

Résistant

• Staphylococcus aureus

79-87% *

Microorganismes aérobies à Gram négatif

• Acinetobacter

Résistant

• Bordetella pertussis

Généralement résistant

• Brucella spp.

Résistant

• Enterobacteriaceae (incluant Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Citrobacter).

Généralement résistant

• Haemophilus influenzae

Résistant

• Pseudomonas

Résistant

Micro-organismes anaérobies

• Bacteroides fragilis

100% ***

* Données britanniques; ** Données européennes, *** Données globales

Les autres informations:

Mécanismes de résistance connus et résistance croisée

La résistance à la pénicilline peut être médiée par l’altération des protéines liant la pénicilline ou le développement de bêta-lactamases.

La résistance à la pénicilline peut être associée à une résistance croisée à une variété d’autres antibiotiques bêta-lactamines, soit en raison d’un site cible partagé qui est modifié, soit en raison d’une bêta-lactamase avec une large gamme de molécules de substrat. De plus, une résistance croisée à des antibiotiques non apparentés peut se développer en raison de la présence de plus d’un gène de résistance sur une section mobile de l’ADN (p. Ex. Plasmide, transposon, etc.). temps.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La benzylpénicilline sodique apparaît rapidement dans le sang après l’injection intramusculaire de sels hydrosolubles et les concentrations maximales sont généralement atteintes en 15 à 30 minutes. Des concentrations plasmatiques maximales d’environ 12 mcg / ml ont été rapportées après des doses de 600 mg avec des concentrations plasmatiques thérapeutiques pour la plupart des organismes sensibles détectables pendant environ 5 heures. Environ 60% de la dose injectée est liée de manière réversible aux protéines plasmatiques.

Chez les adultes ayant une fonction rénale normale, la demi-vie plasmatique est d’environ 30 minutes. La plus grande partie de la dose (60-90%) subit une élimination rénale, 10% par filtration glomérulaire et 90% par sécrétion tubulaire. La sécrétion tubulaire est inhibée par le probénécide, qui est parfois administré pour augmenter les concentrations plasmatiques de pénicilline. L’élimination biliaire de la benzylpénicilline sodique ne représente qu’une fraction mineure de la dose.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Aucun.

6.2 Incompatibilités

La benzylpénicilline sodique et les solutions contenant des ions métalliques doivent être administrées séparément.

La benzylpénicilline sodique ne doit pas être administrée dans la même seringue que l’amphotéricine B, la cimétidine, la cytarabine, la flucloxacilline, l’hydroxyzine, la méthylprednisolone ou la prométhazine, car elle est incompatible avec ces médicaments.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments

6.3 Durée de conservation

Non ouvert 36 mois.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

Pour les conditions de stockage après dilution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons tubulaires en verre de type III scellés à l’aide de bouchons en caoutchouc bromobutyle avec des surmoulés en aluminium ou des capuchons en plastique à «rabat». Ce produit est fourni en flacons de 1200 mg de poudre dans des boîtes contenant 10, 25, 50 et 100 flacons.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Après contact avec la peau, laver immédiatement avec de l’eau. En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement et abondamment à l’eau et consulter un médecin si l’inconfort persiste.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Genus Pharmaceuticals

Linthwaite

Huddersfield

HD7 5QH

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 06831/0284

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

08/09/2016

10. Date de révision du texte

08/09/2016