Phenindione 10mg comprimés


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1. Nom du médicament

Dindevan 10mg comprimés

Phenindione 10mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de phenindione.

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé contient -30 mg de lactose

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés crus, blancs, plats, à bords biseautés, non enduits, marqués d’un côté, gravés D10 sur le côté rainuré.

La ligne de score n’est pas destinée à casser le comprimé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Dindevan (Phenindione BP) est un anticoagulant synthétique qui agit en interférant avec la formation des facteurs de coagulation II, VII, IX et X. Il produit son effet dans 36-48 heures après la dose initiale; l’effet diminue sur une période de 48 à 72 heures après l’arrêt de Dindevan.

La thérapie anticoagulante peut être initiée avec Heparin et Dindevan ensemble.

Traitement anticoagulant dans la prophylaxie de l’embolisation systémique chez les patients atteints de cardiopathie rhumatismale et de fibrillation auriculaire.

Prophylaxie après l’insertion de valves cardiaques prothétiques.

Prophylaxie et traitement de la thrombose veineuse et de l’embolie pulmonaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie :

Adultes : dose initiale de 200 mg, suivie le deuxième jour d’une dose de 100 mg. Le dosage doit être ajusté à partir du troisième jour, en fonction des résultats des tests de coagulation appropriés tels que le temps de prothrombine, rapporté comme rapport normalisé international (INR).

Remarque: L’héparinothérapie concomitante affecte les résultats des tests de contrôle de l’INR, et l’héparine doit être arrêtée au moins 6 heures avant le premier test de contrôle de l’INR.

Des tests de contrôle doivent être effectués à intervalles réguliers et le dosage ajusté en fonction des résultats des tests INR.

Une dose d’entretien de 50-150 mg / jour est satisfaisante chez la plupart des patients, mais un patient «résistant» peut nécessiter 200 mg / jour ou plus.

Un patient «sensible» peut nécessiter moins de 50 mg / jour.

Méthode d’administration: Orale

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• AVC hémorragique (voir la section 4.4 pour plus de détails)

• saignement cliniquement significatif

• Dans les 72 heures suivant une chirurgie majeure avec risque de saignement sévère (pour les informations sur les autres interventions chirurgicales, voir rubrique 4.4)

• Dans les 48 heures après l’accouchement

• Grossesse (voir rubrique 4.6)

• Allaitement: Les nourrissons ne devraient pas être nourris avec du lait maternel provenant de mères traitées par Dindevan.

• Médicaments où les interactions peuvent entraîner un risque significativement accru de saignement (voir rubrique 4.5)

• Dindevan ne doit pas être administré aux patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique grave, d’une endocardite bactérienne, d’une maladie hémorragique réelle ou potentielle ou d’une hypertension artérielle non contrôlée

• Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La plupart des événements indésirables rapportés avec Dindevan sont le résultat de réactions allergiques ou d’une anticoagulation, il est donc important de revoir régulièrement le besoin de traitement et d’interrompre le traitement lorsqu’il n’est plus nécessaire.

Les patients doivent être informés des symptômes des réactions allergiques et doivent consulter un médecin s’ils présentent des signes de réactions allergiques.

Les patients doivent recevoir un livret d’information sur le patient («carte anticoagulante») et être informés des symptômes pour lesquels ils doivent consulter un médecin.

Les éléments suivants peuvent exagérer les effets de Dindevan et nécessitent une réduction de la dose:

• Perte de poids

• Patients âgés

• Maladies aiguës

• Fonction rénale déficiente

• Diminution de l’apport alimentaire en vitamine K

• Administration de certains médicaments (voir la section 4.5)

Ce qui suit peut réduire les effets de Dindevan et peut nécessiter l’augmentation du dosage:

• Gain de poids

• Diarrhée et vomissements

• Augmentation de la consommation de vitamine K, de graisses ou d’huiles

• Administration de certains médicaments (voir la section 4.5)

La calciphylaxie est un syndrome rare de calcification vasculaire avec nécrose cutanée, associée à une mortalité élevée. La condition est principalement observée chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale sous dialyse ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus tels que la carence en protéine C ou S, l’hyperphosphatémie, l’hypercalcémie ou l’hypoalbuminémie. De rares cas de calciphylaxie ont été rapportés chez des patients prenant des antagonistes de la vitamine K, également en l’absence de maladie rénale. En cas de diagnostic de calciphylaxie, un traitement approprié doit être instauré et l’arrêt du traitement par Dindevan doit être envisagé.

surveillance

Lorsque Dindevan est commencé à utiliser un schéma posologique standard, l’INR doit être déterminé tous les jours ou tous les deux jours dans les premiers jours du traitement. Une fois l’INR stabilisé dans la plage cible, l’INR peut être déterminé à des intervalles plus longs.

Le RIN devrait être surveillé plus fréquemment chez les patients présentant un risque accru de sur-coagulation, par exemple les patients souffrant d’hypertension sévère, de maladie hépatique ou rénale.

Les patients pour lesquels l’observance peut être difficile devraient être surveillés plus fréquemment.

Thrombophilie

Les patients présentant une carence en protéine C risquent de développer une nécrose cutanée au début du traitement par Dindevan. Chez les patients présentant une carence en protéine C, le traitement doit être instauré sans Dindevan, même si l’héparine est administrée. Les patients présentant un déficit en protéine S peuvent également être à risque et il est conseillé d’introduire lentement le traitement par Dindevan dans ces circonstances.

Risque d’hémorragie

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté de tous les anticoagulants oraux est l’hémorragie. Dindevan doit être administré avec prudence aux patients présentant un risque d’hémorragie grave (p. Ex. Utilisation concomitante d’AINS, accident vasculaire cérébral ischémique récent, endocardite bactérienne, saignement gastro-intestinal antérieur).

Facteurs de risque de saignement: anticoagulation élevée (INR> 4,0), âge ≥65, INR très variables, antécédents de saignements gastro-intestinaux, hypertension non contrôlée, maladie cérébrovasculaire, cardiopathie grave, risque de chute, anémie, malignité, traumatisme, insuffisance rénale , les médicaments concomitants (voir rubrique 4.5). Tous les patients traités par Dindevan doivent faire l’objet d’un contrôle régulier de l’INR. Les personnes à haut risque de saignement peuvent bénéficier d’une surveillance plus fréquente de l’INR, d’un ajustement soigneux de la dose à l’INR souhaité et d’une durée de traitement plus courte. Les patients doivent recevoir des instructions sur les mesures à prendre pour minimiser le risque de saignement et signaler immédiatement aux médecins les signes et les symptômes de saignement.

Il est essentiel de vérifier l’INR et de réduire ou d’omettre les doses en fonction du taux d’INR, après consultation des services d’anticoagulation si nécessaire. Si la L’INR est jugé trop élevé, réduit la dose ou arrête le traitement par Dindevan; parfois, il sera nécessaire d’inverser l’anticoagulation. INR devrait être vérifié dans les 2-3 jours pour s’assurer qu’il tombe.

Tout antiagrégant plaquettaire concomitant doit être utilisé avec prudence en raison d’un risque accru de saignement.

Hémorragie

L’hémorragie peut indiquer une surdose de Dindevan a été prise. Pour des conseils sur le traitement de l’hémorragie, voir la section 4.9.

Des saignements inattendus à des niveaux thérapeutiques devraient toujours être étudiés et surveillés par l’INR.

AVC ischémique

L’anticoagulation à la suite d’un AVC ischémique augmente le risque d’hémorragie secondaire dans le cerveau infarci. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, un traitement à long terme par Dindevan est bénéfique, mais le risque d’embolie récurrente précoce est faible et, par conséquent, une interruption du traitement après un AVC ischémique est justifiée. Le traitement par Dindevan doit être repris 2 à 14 jours après un AVC ischémique, en fonction de la taille de l’infarctus et de la pression artérielle. Chez les patients présentant de grands accidents vasculaires cérébraux ou une hypertension incontrôlée, le traitement par Dindevan doit être arrêté pendant 14 jours.

Chirurgie

Pour la chirurgie où il n’y a aucun risque de saignement grave, la chirurgie peut être réalisée avec un INR <2,5. Dindevan doit être arrêté 3 jours avant l’intervention chirurgicale en cas de risque de saignement sévère.

Lorsqu’il est nécessaire de poursuivre l’anticoagulation, par exemple un risque de thromboembolie potentiellement mortelle, l’INR doit être réduit à <2,5 et le traitement par l’héparine doit être démarré.

Si une intervention chirurgicale est nécessaire et que Dindevan ne peut pas être arrêté 3 jours auparavant, l’anticoagulation doit être inversée avec de la vitamine K à faible dose.

Le moment de la réintégration du traitement par Dindevan dépend du risque d’hémorragie post-opératoire. Dans la plupart des cas, le traitement par Dindevan peut être recommencé dès que le patient reçoit un apport oral.

L’administration de vitamine K peut entraîner une résistance à l’action de Dindevan pendant quelques jours. Pour cette raison, le plasma frais congelé doit être administré aux patients porteurs de valvules cardiaques prothétiques en cas d’hémorragie.

Chirurgie dentaire

Dindevan ne doit pas être arrêté avant la chirurgie dentaire de routine par exemple l’extraction dentaire.

Ulcération peptique active

En raison d’un risque élevé de saignement, les patients atteints d’ulcères peptiques actifs doivent être traités avec prudence. De tels patients devraient être examinés régulièrement et informés de la façon de reconnaître le saignement et de ce qu’il faut faire en cas de saignement.

Interactions

De nombreux médicaments et aliments interagissent avec Dindevan et affectent le temps de prothrombine (voir rubrique 4.5). Tout changement de médicament, y compris l’automédication avec des produits en vente libre, justifie une surveillance accrue de l’INR. Les patients doivent être informés d’informer leur médecin avant qu’ils ne commencent à prendre des médicaments supplémentaires, y compris sur les médicaments en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les préparations de vitamines.

Troubles thyroïdiens

Les patients atteints d’hyper- ou d’hypo-thyroïdisme doivent être étroitement surveillés au début du traitement par Dindevan.

Circonstances supplémentaires où des changements de dose peuvent être requis

La résistance acquise ou héritée de Dindevan doit être suspectée si des doses quotidiennes plus importantes que Dindevan sont requises pour obtenir l’effet anticoagulant désiré.

Information génétique

La variabilité génétique, en particulier par rapport à VKORC1, peut affecter de manière significative les exigences de dose pour Dindevan. Si une association de famille avec ce polymorphisme est connue, des précautions supplémentaires sont justifiées.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des précautions doivent être prises pour tout traitement concomitant avec Dindevan. Les informations individuelles sur le produit pour tout nouveau traitement concomitant doivent être consultées pour des conseils spécifiques sur l’ajustement posologique de Dindevan et la surveillance thérapeutique. Si aucune information n’est fournie, la possibilité d’une interaction devrait être considérée.

Une surveillance accrue devrait être envisagée au début de tout nouveau traitement en cas de doute quant à l’ampleur de l’interaction.

Interactions pharmacodynamiques

Les médicaments qui sont contre-indiqués

L’utilisation concomitante de médicaments utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de la thrombose ou d’autres médicaments ayant des effets indésirables sur l’hémostase peut augmenter l’effet pharmacologique de Dindevan, augmentant ainsi le risque de saignement.

Les médicaments fibrinolytiques tels que la streptokinase et l’alteplase sont contre-indiqués chez les patients traités par Dindevan.

Les médicaments qui devraient être évités si possible

Les exemples suivants doivent être évités ou administrés avec précaution avec un suivi clinique et biologique accru:

– Clopidogrel

– AINS (y compris les AINS spécifiques à l’aspirine et au cox-2)

– Sulfinpyrazone

– Inhibiteurs de la thrombine tels que la bivalirudine, le dabigatran

– Dipyridamole

– Héparines non fractionnées et dérivés de l’héparine, héparines de bas poids moléculaire

– Fondaparinux, rivaroxaban

– Les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa tels que l’eptifibatide, le tirofiban et l’abciximab

– Prostacycline

– les antidépresseurs ISRS et IRSN

– Clofibrate

– le miconazole,

– Antinéoplasiques

– Autres médicaments qui inhibent l’hémostase, la coagulation ou l’action plaquettaire.

L’aspirine à faible dose avec Dindevan peut avoir un rôle chez certains patients, mais le risque de saignement gastro-intestinal est augmenté.

Voici la liste des médicaments connus pour interagir avec Dindevan d’une manière cliniquement significative.

Exemples de médicaments qui potentialisent l’effet de Dindevan

– ACTH, allopurinol, amitriptyline / nortriptyline, cimétidine, dextropro-poxyphène, glucagon, médicaments hépatotoxiques, phénformine, composés thyroïdiens, tolbutamide

– Disulfirame, amiodarone, propafénone, stéroïdes anabolisants, corticostéroïdes, contraceptifs oraux, zafirlukast.

Exemples de médicaments qui antagonisent l’effet de Dindevan

Barbituriques, Carbamazépine; Griséofulvine, Phénytoïne.

Autres interactions médicamenteuses

Les antibiotiques à large spectre peuvent potentialiser l’effet de Dindevan en réduisant la flore intestinale qui produit la vitamine K. De même, l’orlistat peut réduire l’absorption de la vitamine K. La cholestyramine et le sucralfate diminuent potentiellement l’absorption de Dindevan. Une augmentation du RIN a été signalée chez des patients prenant de la glucosamine et d’autres anticoagulants (p. Ex. Warfarine) et le potentiel d’effets semblables existe chez Dindevan; par conséquent, cette association n’est pas recommandée.

Interactions avec des produits à base de plantes

De nombreux produits à base de plantes ont un effet théorique sur Dindevan. Les patients doivent généralement éviter de prendre des médicaments à base de plantes ou des compléments alimentaires tout en prenant Dindevan et doivent être avisés d’en informer leur médecin s’ils en prennent, car une surveillance plus fréquente est recommandée.

Interactions avec les aliments et les compléments alimentaires

Des rapports de cas individuels suggèrent une interaction possible entre d’autres anticoagulants (par exemple la warfarine) et le jus de canneberge, dans la plupart des cas conduisant à une augmentation de l’INR ou à un événement hémorragique. La possibilité d’une occurrence similaire avec Dindevan peut exister. Une surveillance accrue et un contrôle du RIN devraient être envisagés pour tout patient prenant du Dindevan et du jus de canneberge ordinaire.

Certains aliments comme le foie, le brocoli, les choux de Bruxelles et les légumes à feuilles vertes contiennent de grandes quantités de vitamine K. Des changements soudains dans le régime alimentaire peuvent potentiellement affecter le contrôle de l’anticoagulation. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin avant d’entreprendre tout changement majeur dans leur régime alimentaire.

Beaucoup d’autres compléments alimentaires ont un effet théorique sur Dindevan; Cependant, la plupart de ces interactions ne sont pas prouvées. Les patients doivent généralement éviter de prendre des compléments alimentaires tout en prenant Dindevan, et doivent être avisés d’informer leur médecin s’ils prennent des suppléments, car une surveillance plus fréquente est recommandée.

Tests de laboratoire

Les héparines et le danaparoïde peuvent prolonger le temps de prothrombine, par conséquent, un intervalle de temps suffisant devrait être autorisé après l’administration avant d’effectuer le test.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le traitement anticoagulant par voie orale est contre-indiqué pendant la grossesse en raison de la tératogénicité possible et du risque d’hémorragie fœtale à court terme.

Il est suggéré que l’héparine, qui ne traverse pas le placenta, peut être utilisée pendant le premier trimestre et après 37 semaines de gestation. Cependant, l’utilisation de l’héparine pendant la grossesse n’est pas absolument sûre et des conseils spécialisés doivent être obtenus pour les patientes enceintes et qui ont besoin d’un traitement anticoagulant.

Les femmes en âge de procréer qui sont traitées avec Dindevan doivent être averties des complications possibles de la grossesse.

Allaitement maternel

Comme Dindevan est distribué dans le lait maternel, les nourrissons ne devraient pas recevoir de lait maternel de mères traitées par Dindevan (voir rubrique 4.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dindevan n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence, la plus fréquente en premier, en utilisant la convention suivante: Très fréquent: (≥1 / 10); Commun (≥1 / 100 à <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100); Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); Très rare (<1/10 000); Inconnu: ne peut être estimé à partir des données disponibles.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Infections et infestations

Inconnu: Fièvre

Troubles du système sanguin et lymphatique

Inconnu: leucopénie agranulocytose *; lymphadénopathie *; éosinophilie *; Leucocytose *; Pancytopénie *; syndrome leucémoïde *

Troubles du système immunitaire

Inconnu: Hypersensibilité

Troubles du système nerveux

Inconnu: Hémorragie cérébrale; hématome sous-dural cérébral

Troubles vasculaires

Inconnu: Hémorragie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquence indéterminée: Haemothorax, épistaxis

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquence indéterminée: hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rectale, hématémèse; pancréatite; la diarrhée; la nausée; vomissement; Melena; Dysgueusie

Troubles hépatobiliaires

Fréquence indéterminée: Hépatite, jaunisse *

Peau et troubles sous-cutanés

Fréquence indéterminée: éruption cutanée *, purpura; Le syndrome du pied bleu; l’ecchymose; alopécie*; nécrose cutanée *; dermatite exfoliative *, exanthème.

Troubles rénaux et urinaires

Inconnu: hématurie; lésions rénales avec nécrose tubulaire *; albuminurie *

Enquêtes

Inconnu: hématocrite diminué; l’hémoglobine a diminué

• * Ces événements ont été rapportés en relation avec des réactions d’hypersensibilité. Si l’un des effets ci-dessus est constaté, le traitement par Dindevan doit être arrêté immédiatement et une étude complète du sang, du foie et de la fonction rénale doit être entreprise. Une sensibilité possible à d’autres médicaments devrait être envisagée. D’autres anticoagulants, tels que la warfarine, sont généralement tolérés par les patients sensibles à Dindevan.

Un épisode de saignement au cours d’un traitement anticoagulant doit faire l’objet d’une investigation complète et ne pas être considéré automatiquement comme une manifestation de surdosage. Les métabolites de Dindevan colorent souvent l’urine rose ou orange. Cet effet peut être distingué de la décoloration provoquée par l’hémoglobine par l’addition de quelques gouttes d’acide acétique dilué à l’urine. Si la décoloration est due à Dindevan, la décoloration disparaîtra immédiatement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage:

Comme il peut s’écouler de 48 à 72 heures pour que l’effet anticoagulant se développe complètement, le début du saignement peut être retardé de quelques jours et les patients peuvent rester profondément anticoagulés pendant plusieurs jours. Des ecchymoses spontanées, des hématomes, une hématurie, des saignements rectaux et des hémorragies peuvent se produire dans tout organe interne.

La gestion:

• Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain. Si le patient se présente dans l’heure suivant l’ingestion de plus de 0,25 mg / kg ou plus que la dose thérapeutique du patient, envisager le charbon actif (50 g pour les adultes).

• Mesurer le temps de prothrombine à la présentation et séquentiellement toutes les 24 à 48 heures après l’ingestion en fonction de la dose initiale et de l’INR initial.

Pour les patients sous traitement à long terme par la phénindione:

• Surveiller l’INR pendant au moins 48 heures après un surdosage.

• S’il n’y a pas de saignement actif mais que le temps de prothrombine est dangereusement prolongé (INR> 6,0), donner 0,5 à 1 mg de vitamine K par perfusion intraveineuse lente. D’autres doses peuvent être administrées si nécessaire, titrées en INR. De fortes doses de vitamine K peuvent complètement inverser les effets de la phenindione et rendre difficile le rétablissement de l’anticoagulation.

• En cas de saignement actif, donner du plasma frais congelé et de la vitamine K 1 mg par perfusion intraveineuse lente. Titrer le traitement ultérieur en répétant l’INR et en présence de saignement actif.

• En cas d’hémorragie potentiellement mortelle, utiliser du plasma frais congelé ou un concentré de facteur.

• Surveiller l’INR pour déterminer quand recommencer un traitement normal.

Pour les patients qui NE SONT PAS sous traitement à long terme par la phénindione:

• Si l’INR reste normal pendant 24 à 48 heures et qu’il n’y a aucun signe de saignement, aucune surveillance supplémentaire ne devrait être nécessaire.

• S’il n’y a pas de saignement actif et que le patient a ingéré plus de 0,25 mg / kg ou si le temps de prothrombine est déjà significativement prolongé (INR> 6,0), donner de la vitamine K 1 . La dose adulte est de 10-20 mg par voie orale ou par perfusion intraveineuse lente. Retarder la vitamine K par voie orale au moins 4 heures après l’administration de tout charbon activé. Des doses quotidiennes peuvent être nécessaires jusqu’à ce que le temps de prothrombine revienne à la normale.

• En cas de saignement actif, donner du plasma frais congelé et de la vitamine K 1 10-20 mg à un adulte par injection intraveineuse lente.

• En cas d’hémorragie mettant la vie en danger, utiliser du plasma frais congelé ou un concentré de facteur.

• Surveiller l’INR pour déterminer quand arrêter la vitamine K 1 .

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antagonistes de la vitamine K antithrombotiques

Code ATC: B01AA02

Mécanisme d’action

Dindevan est un anticoagulant synthétique qui agit en interférant avec la formation de certains facteurs de coagulation. Il produit son effet dans 36-48 heures après la dose initiale. L’effet diminue après une période de 48 à 72 heures après l’arrêt de Dindevan.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Phenindione a été quantifié par polarographie, qui a une limite de détection de 4 mg / l. Après l’administration intraveineuse de 5 mg / kg de Phenindione à six sujets sur une période de 2 à 3 mois, le taux de diminution des taux plasmatiques du médicament était en moyenne de 10% par heure, correspondant à une demi-vie de 5-6 heures.

Absorption

L’absorption de Phenindione par voie orale chez 12 sujets était rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en 1 à 3 heures.

Distribution

Chez trois sujets ayant reçu la même dose par voie intraveineuse, les taux plasmatiques étaient identiques à ceux observés après l’administration orale, indiquant une absorption complète.

Biotransformation

Les concentrations plasmatiques de Phenindione après une dose unique de 400 mg chez 10 sujets étaient liées à la réponse à la prothrombine. Il y a eu un délai de 8 à 12 heures avant qu’une réponse prothrombique puisse être détectée. Tous les sujets ont montré une augmentation du temps de prothrombine détectable dans les 24 heures. Chez 9 sujets sur 10, la réponse à la prothrombine était maximale deux jours après le dosage, et chez un sujet trois jours après la dose.

Élimination

Les temps de prothrombine chez les 10 sujets ne sont revenus aux valeurs de contrôle qu’au moins quatre jours après la dose. Bien qu’il n’y ait pas de corrélation entre les différents individus entre la réponse maximale de la prothrombine et les taux plasmatiques de la phénindione, la durée de la réponse à la prothrombine reflète la vitesse à laquelle le médicament a disparu du plasma.

Après des doses répétées de 50 à 150 mg par jour pendant des périodes de trois semaines à cinq mois, aucune accumulation de phénindione n’a été observée, bien qu’un maintien satisfaisant de la réponse à la prothrombine ait été obtenu.

5.3 Données de sécurité précliniques

Pas d’autres données pertinentes

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Maïs d’amidon BP

Lactose BP

Poudre d’acide citrique anhydre BP

Stéarate de magnésium BP

Eau purifiée BP

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

18 mois (non ouvert)

6.4 Précautions particulières de conservation

Aucun

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Récipient en polypropylène avec un bouchon en polyéthylène basse densité inviolable contenant 28, 100 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Mercury Pharma Group Ltd

Maison de la capitale, 85 King William Street,

Londres EC4N 7BL, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 10972/0037

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

20/10/1993

10. Date de révision du texte

03/04/2017