Panitaz 5 microgrammes / h patchs transdermiques


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1. Nom du médicament

Panitaz 5 microgrammes / h Patchs transdermiques

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque timbre transdermique contient 5 mg de buprénorphine.

Superficie contenant la substance active: 6,25 cm 2 .

Taux de libération nominal: 5 microgrammes de buprénorphine par heure (sur une période de 7 jours).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Patch transdermique

Plaque rectangulaire aux bords arrondis, couche de support de couleur beige portant l’inscription «buprénorphine» et «5 μg / h» de couleur bleue, une matrice adhésive transparente laminée avec une matrice transparente placée au centre et une pellicule transparente avec une découpe pour faciliter le application.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de la douleur non maligne d’intensité modérée lorsqu’un opioïde est nécessaire pour obtenir une analgésie adéquate.

Panitaz ne convient pas au traitement de la douleur aiguë.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Panitaz doit être administré tous les 7 jours.

Patients âgés de 18 ans et plus:

La dose la plus faible de Panitaz (timbre transdermique Panitaz 5 microgrammes / h) doit être utilisée comme dose initiale. Il convient de prendre en compte les antécédents d’opioïdes du patient (voir rubrique 4.5), ainsi que l’état général actuel et l’état médical du patient.

Titrage:

Pendant l’initiation et la titration avec Panitaz, les patients doivent utiliser les doses habituelles recommandées d’analgésiques supplémentaires à courte durée d’action (voir rubrique 4.5) si nécessaire jusqu’à ce que l’efficacité analgésique avec Panitaz soit atteinte.

La dose ne doit pas être augmentée avant 3 jours, lorsque l’effet maximal d’une dose donnée est établi. Les augmentations de dose subséquentes peuvent ensuite être ajustées en fonction du besoin de soulagement de la douleur et de la réponse analgésique du patient au timbre.

Pour augmenter la dose, un patch plus large doit remplacer le patch qui est actuellement porté, ou une combinaison de patchs doit être appliquée dans différents endroits pour atteindre la dose désirée. Il est recommandé de ne pas appliquer plus de deux patchs en même temps, quelle que soit la force du patch. Un nouveau patch ne doit pas être appliqué sur le même site cutané pendant les 3-4 semaines suivantes (voir rubrique 5.2). Les patients doivent être surveillés attentivement et régulièrement pour évaluer la dose optimale et la durée du traitement.

Conversion d’opioïdes:

Panitaz peut être utilisé comme alternative au traitement avec d’autres opioïdes. Ces patients doivent être débutés avec la plus faible dose disponible (timbre transdermique Panitaz 5 microgrammes / h) et continuer à prendre des analgésiques supplémentaires à action brève (voir rubrique 4.5) pendant la titration, si nécessaire.

Patients de moins de 18 ans:

Comme Panitaz n’a pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans, l’utilisation de Panitaz chez les patients de moins de cet âge n’est pas recommandée.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique de Panitaz n’est requis chez les patients âgés.

Insuffisance rénale:

Aucun ajustement de la dose de Panitaz n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

La buprénorphine est métabolisée dans le foie. L’intensité et la durée de son action peuvent être affectées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Panitaz.

Les patients atteints d’insuffisance hépatique grave peuvent accumuler de la buprénorphine pendant le traitement. La prise en considération d’un autre traitement devrait être envisagée et Panitaz devrait être utilisé avec prudence, voire pas du tout, chez ces patients.

Méthode d’administration

Panitaz est destiné à une utilisation transdermique.

Application de correctif:

Panitaz doit être appliqué sur la peau non irritée et intacte du bras externe supérieur, du haut de la poitrine, du haut du dos ou du côté de la poitrine, mais pas sur les parties de la peau présentant de grandes cicatrices. Panitaz doit être appliqué sur un site de peau relativement glabre ou presque sans poils. Si aucun n’est disponible, les cheveux sur le site doivent être coupés avec des ciseaux, pas rasés.

Si le site d’application doit être nettoyé, il doit être fait avec de l’eau propre seulement. Les savons, l’alcool, les huiles, les lotions ou les abrasifs ne doivent pas être utilisés. La peau doit être sèche avant l’application du patch. Panitaz doit être appliqué immédiatement après le retrait du sachet scellé. Après l’enlèvement de la couche protectrice, le patch transdermique doit être pressé fermement en place avec la paume de la main pendant environ 30 secondes, en s’assurant que le contact est complet, en particulier sur les bords. Si les bords du patch commencent à se décoller, les bords peuvent être fixés avec du ruban adhésif approprié.

Le patch doit être porté en permanence pendant 7 jours.

Se baigner, se doucher ou nager ne devrait pas affecter le patch. Si un patch tombe, un nouveau doit être appliqué.

Durée de l’administration:

Panitaz ne doit en aucun cas être administré plus longtemps que nécessaire. Si un traitement de longue durée par Panitaz est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un suivi attentif et régulier (si nécessaire avec des interruptions de traitement) est nécessaire pour déterminer si et dans quelle mesure un traitement complémentaire est nécessaire.

Arrêt:

Après l’élimination du patch, les concentrations sériques de buprénorphine diminuent progressivement et ainsi l’effet analgésique est maintenu pendant un certain temps. Cela devrait être pris en compte lorsque le traitement par Panitaz doit être suivi par d’autres opioïdes. En règle générale, un opioïde subséquent ne doit pas être administré dans les 24 heures suivant l’enlèvement du timbre. À l’heure actuelle, seules des informations limitées sont disponibles sur la dose initiale d’autres opioïdes administrés après l’arrêt du timbre transdermique (voir rubrique 4.5).

4.3 Contre-indications

Panitaz est contre-indiqué chez:

• les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active buprénorphine ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1)

• les patients dépendants aux opioïdes et pour le traitement de sevrage des narcotiques

• les conditions dans lesquelles le centre respiratoire et la fonction sont gravement atteints ou peuvent le devenir

• les patients qui reçoivent des inhibiteurs de la MAO ou les ont pris au cours des deux dernières semaines (voir rubrique 4.5)

• les patients souffrant de myasthénie grave

• les patients souffrant de delirium tremens.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Panitaz doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant des troubles convulsifs, des traumatismes crâniens, un choc, un niveau de conscience réduit d’origine incertaine, des lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne ou chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

Une dépression respiratoire importante a été associée à la buprénorphine, en particulier par voie intraveineuse. Un certain nombre de décès par surdose se sont produits lorsque des toxicomanes ont abusé de la buprénorphine par voie intraveineuse, habituellement avec des benzodiazépines de façon concomitante. Des décès par surdose supplémentaires dus à l’éthanol et aux benzodiazépines en association avec la buprénorphine ont été rapportés.

Panitaz n’est pas recommandé pour l’analgésie dans la période post-opératoire immédiate ou dans d’autres situations caractérisées par un index thérapeutique étroit ou une exigence analgésique variant rapidement.

Des études contrôlées chez l’homme et chez l’animal indiquent que la buprénorphine est moins responsable de la dépendance que les analgésiques agonistes purs. Chez l’homme, des effets euphorisants limités ont été observés avec la buprénorphine. Cela peut entraîner une utilisation abusive du produit et il faut faire preuve de prudence lors de la prescription à des patients dont on sait ou soupçonne qu’ils ont des antécédents d’abus de drogues.

Comme pour tous les opioïdes, l’utilisation chronique de la buprénorphine peut entraîner le développement d’une dépendance physique. Le sevrage (syndrome d’abstinence), quand il se produit, est généralement bénin, commence après 2 jours et peut durer jusqu’à 2 semaines. Les symptômes de sevrage comprennent l’agitation, l’anxiété, la nervosité, l’insomnie, l’hyperkinésie, les tremblements et les troubles gastro-intestinaux.

Les patients présentant de la fièvre ou exposés à la chaleur externe:

Pendant le port du patch, il faut conseiller aux patients d’éviter d’exposer le site d’application à des sources de chaleur externes, comme des coussins chauffants, des couvertures électriques, des lampes chauffantes, des saunas, des cuves thermales et des lits d’eau chauffés, etc. buprenorphine peut se produire. Lors du traitement des patients fébriles, il faut savoir que la fièvre peut également augmenter l’absorption, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de buprénorphine et augmente ainsi le risque de réactions opioïdes.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Panitaz ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec des IMAO ou chez des patients ayant reçu des IMAO au cours des deux semaines précédentes (voir rubrique 4.3).

Effet d’autres substances actives sur la pharmacocinétique de la buprénorphine:

La buprénorphine est principalement métabolisée par glucuroconjugaison et dans une moindre mesure (environ 30%) par le CYP3A4.

Un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées avec une efficacité accrue de la buprénorphine.

Une étude d’interaction médicamenteuse avec l’inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole, n’a pas entraîné d’augmentation cliniquement significative de l’exposition maximale moyenne (C max ) ou totale (AUC) à la buprénorphine après la buprénorphine et le kétoconazole par rapport à la buprénorphine seule.

L’interaction entre la buprénorphine et les inducteurs de l’enzyme CYP3A4 n’a pas été étudiée.

L’administration concomitante de buprénorphine et d’inducteurs d’enzymes (p. Ex. Phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne et rifampicine) pourrait entraîner une augmentation de la clairance, ce qui pourrait réduire l’efficacité.

Des réductions du débit sanguin hépatique induites par certains anesthésiques généraux (par exemple l’halothane) et d’autres médicaments peuvent entraîner une diminution du taux d’élimination hépatique de la buprénorphine.

Interactions pharmacodynamiques

Panitaz doit être utilisé avec précaution avec:

Benzodiazépines: Cette association peut potentialiser la dépression respiratoire d’origine centrale, avec risque de décès en cas de surdosage (voir rubrique 4.4).

Autres dépresseurs du système nerveux central: autres dérivés opioïdes (analgésiques et antitussifs contenant par exemple de la morphine, du dextropropoxyphène, de la codéine, du dextrométhorphane ou de la noscapine). Certains antidépresseurs, antagonistes des récepteurs H1 sédatifs, alcool, anxiolytiques, neuroleptiques, clonidine et substances apparentées. Ces combinaisons augmentent l’activité dépressive du SNC.

La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur mu, mais il est décrit comme agoniste pur du récepteur mu à des doses analgésiques typiques. Ces doses produisent des expositions à la buprénorphine comparables ou supérieures à celles produites par les timbres transdermiques buprénorphine 5, 10 et 20 microgrammes / h. Dans les études cliniques sur la buprénorphine, où des opioïdes mu complets (jusqu’à 90 mg de morphine orale ou d’équivalents morphine par jour) ont été transférés à la buprénorphine, aucun syndrome d’abstinence ou de sevrage des opioïdes n’a été signalé lors de la conversion de l’opioïde en buprénorphine (voir section 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de la buprénorphine chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Vers la fin de la grossesse, de fortes doses de buprénorphine peuvent induire une dépression respiratoire chez le nouveau-né même après une courte période d’administration. L’administration à long terme de buprénorphine au cours des trois derniers mois de la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

Par conséquent, Panitaz ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception efficace.

Allaitement maternel

Des études chez le rat ont montré que la buprénorphine peut inhiber la lactation. L’excrétion de buprénorphine dans le lait chez le rat a été observée. Les données sur l’excrétion dans le lait maternel ne sont pas disponibles. Par conséquent, l’utilisation de Panitaz pendant l’allaitement doit être évitée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Panitaz a une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Même lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions, Panitaz peut affecter les réactions du patient à un point tel que la sécurité routière et la capacité à faire fonctionner les machines peuvent être altérées. Ceci s’applique en particulier au début du traitement et conjointement avec d’autres substances à action centrale, y compris l’alcool, les tranquillisants, les sédatifs et les hypnotiques. Une recommandation individuelle devrait être donnée par le médecin. Une restriction générale n’est pas nécessaire dans les cas où une dose stable est utilisée.

Chez les patients qui sont affectés, par exemple lors de l’initiation du traitement ou de la titration à une dose plus élevée, ces patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines, ni pendant au moins 24 heures après le retrait du timbre.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• “Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire.

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte.

• Il est interdit de conduire si vous avez ce médicament dans votre corps au-delà d’une limite spécifiée, sauf si vous avez une défense (appelée «défense légale»).

• Cette défense s’applique lorsque:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire; et

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament.

• S’il vous plaît noter que c’est toujours une infraction de conduire si vous êtes inapte à cause du médicament (c’est-à-dire que votre capacité à conduire est affectée). ”

Les détails concernant une nouvelle infraction au Code de la route concernant la conduite après que les drogues ont été prises au Royaume-Uni peuvent être trouvés ici: https://www.gov.uk/drug-driving-law.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables graves pouvant être associés au traitement par la buprénorphine en utilisation clinique sont similaires à ceux observés avec d’autres analgésiques opioïdes, notamment la dépression respiratoire (en particulier lorsqu’elle est associée à d’autres dépresseurs du SNC) et l’hypotension (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants sont survenus:

Très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100, <1/10), rare (≥1 / 1000, <1/100), rare (≥1 / 10.000, <1/1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Rare

hypersensibilité

Très rare

réaction anaphylactique, réactions anaphylactoïdes

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

anorexie

Rare

déshydratation

Troubles psychiatriques

Commun

confusion, dépression, insomnie, nervosité

Rare

troubles du sommeil, agitation, agitation, dépersonnalisation, humeur euphorique, labilité, anxiété, hallucinations, cauchemars

Rare

troubles psychotiques, diminution de la libido

Très rare

dépendance aux drogues, sautes d’humeur

Troubles du système nerveux

Très commun

mal de tête, vertiges, somnolence

Commun

paresthésie

Rare

sédation, dysgueusie, dysarthrie, hypoesthésie, troubles de la mémoire, migraine, syncope, tremblements, coordination anormale, troubles de l’attention

Rare

trouble de l’équilibre, trouble de la parole

Très rare

contractions musculaires involontaires

Troubles oculaires

Rare

œil sec, vision floue

Rare

trouble visuel, œdème des paupières, myosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

acouphène, vertiges

Très rare

douleur à l’oreille

Troubles cardiaques

Rare

angine de poitrine, palpitations, tachycardie

Troubles vasculaires

Commun

vaso-dilatation

Rare

hypotension, collapsus circulatoire, hypertension, bouffées vasomotrices

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

dyspnée

Rare

asthme aggravé, toux, hypoxie, rhinite, respiration sifflante, hyperventilation, hoquet

Rare

dépression respiratoire, insuffisance respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

constipation, bouche sèche, nausée, vomissement

Commun

douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie

Rare

flatulence

Rare

diverticulite, dysphagie, iléus

Troubles hépatobiliaires

Rare

coliques biliaires

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun

prurit, érythème

Commun

éruption cutanée, transpiration, exanthème

Rare

peau sèche, œdème du visage, urticaire

Très rare

pustules, vésicules

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

crampe musculaire, myalgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Rare

rétention urinaire, troubles de la miction

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

dysfonction érectile, dysfonction sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

prurit du site d’application, réaction du site d’application

Commun

fatigue, asthénie, douleur, œdème périphérique, érythème au site d’application, éruption cutanée au site d’application, douleur thoracique

Rare

fatigue, syndrome grippal, pyrexie, rigueurs, malaise, œdème, syndrome de sevrage

Rare

inflammation du site d’application *

Enquêtes

Rare

l’alanine aminotransférase a augmenté, le poids a diminué

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Rare

blessure accidentelle, chute

* Dans certains cas, des réactions allergiques locales retardées sont survenues avec des signes marqués d’inflammation. Dans de tels cas, le traitement par buprénorphine doit être interrompu.

La buprénorphine a un faible risque de dépendance physique. Après l’arrêt de la buprénorphine, les symptômes de sevrage sont peu probables. Cela peut être dû à la dissociation très lente de la buprénorphine des récepteurs opioïdes et à la diminution progressive des concentrations plasmatiques de buprénorphine (habituellement sur une période de 30 heures après l’élimination du dernier patch). Cependant, après l’utilisation à long terme de buprénorphine, les symptômes de sevrage semblables à ceux survenant pendant le sevrage aux opioïdes ne peuvent être entièrement exclus. Ces symptômes comprennent l’agitation, l’anxiété, la nervosité, l’insomnie, l’hyperkinésie, les tremblements et les troubles gastro-intestinaux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes :

Des symptômes similaires à ceux d’autres analgésiques à action centrale sont à prévoir. Ceux-ci incluent la dépression respiratoire, la sédation, la somnolence, la nausée, le vomissement, l’effondrement cardiovasculaire et le myosis marqué.

Traitement :

Retirez les patchs de la peau du patient. Établir et maintenir des voies respiratoires, assister ou contrôler la respiration comme indiqué et maintenir une température corporelle et un équilibre hydrique adéquats. L’oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d’autres mesures de soutien devraient être employés comme indiqué.

Un antagoniste opioïde spécifique tel que la naloxone peut inverser les effets de la buprénorphine. La dose de naloxone peut être comprise entre 5 et 12 mg par voie intraveineuse. L’apparition de l’effet naloxone peut être retardée de 30 minutes ou plus. Le maintien d’une ventilation adéquate est plus important que le traitement par la naloxone.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Analgésiques, opioïdes; Code ATC: N02AE01

La buprénorphine est un opioïde agoniste partiel agissant sur le récepteur opioïde mu. Il a également une activité antagoniste au niveau du récepteur kappa-opioïde.

L’efficacité a été démontrée dans cinq études pivots de phase III d’une durée allant jusqu’à 12 semaines chez des patients présentant une douleur non maligne d’étiologies diverses. Ceux-ci comprenaient des patients souffrant d’arthrose et de maux de dos modérés et sévères. La buprénorphine a démontré des réductions cliniquement significatives des scores de douleur (environ 3 points sur l’échelle BS-11) et un contrôle de la douleur significativement plus important que le placebo.

Une étude d’extension ouverte à long terme (n = 384) a également été réalisée chez des patients présentant une douleur non maligne. Avec l’administration chronique, 63% des patients ont été maintenus en contrôle de la douleur pendant 6 mois, 39% des patients pendant 12 mois, 13% des patients pendant 18 mois et 6% pendant 21 mois. Environ 17% étaient stabilisés à la dose de 5 mg, 35% à la dose de 10 mg et 48% à la dose de 20 mg.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Il y a des preuves de recirculation entérohépatique.

Des études chez des rats non gravides et gravides ont montré que la buprénorphine traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Les concentrations dans le cerveau (qui ne contenaient que de la buprénorphine inchangée) après l’administration par voie parentérale étaient 2 à 3 fois plus élevées qu’après l’administration orale. Après l’administration intramusculaire ou orale, la buprénorphine s’accumule apparemment dans la lumière gastro-intestinale fœtale – vraisemblablement en raison de l’excrétion biliaire, car la circulation entéro-hépatique n’est pas complètement développée.

Chaque timbre procure une administration régulière de buprénorphine pendant sept jours. L’état d’équilibre est atteint lors de la première application. Après l’élimination de la buprénorphine, les concentrations de buprénorphine diminuent, diminuant d’environ 50% en 12 heures (intervalle de 10 à 24 heures).

Absorption:

Suite à l’application de buprénorphine, la buprénorphine diffuse à partir du patch à travers la peau. Dans les études de pharmacologie clinique, la durée médiane de «buprénorphine 10 μg / h» pour administrer des concentrations détectables de buprénorphine (25 picogrammes / ml) était d’environ 17 heures. L’analyse de la buprénorphine résiduelle dans les patchs après 7 jours d’utilisation montre 15% de la charge initiale délivrée. Une étude de la biodisponibilité, par rapport à l’administration intraveineuse, confirme que cette quantité est absorbée par voie systémique. Les concentrations de buprénorphine restent relativement constantes durant l’application du timbre sur 7 jours.

Site d’application:

Une étude chez des sujets sains a démontré que le profil pharmacocinétique de la buprénorphine administrée par la buprénorphine est similaire lorsqu’elle est appliquée sur le bras externe supérieur, le haut de la poitrine, le haut du dos ou le côté thoracique (ligne médio-maxillaire, 5e espace intercostal). L’absorption varie dans une certaine mesure en fonction du site d’application et l’exposition est au maximum d’environ 26% plus élevée lorsqu’elle est appliquée au haut du dos par rapport au côté de la poitrine.

Dans une étude sur des sujets sains recevant de la buprénorphine à plusieurs reprises au même site, une exposition presque doublée a été observée avec une période de repos de 14 jours. Pour cette raison, la rotation des sites d’application est recommandée, et un nouveau patch ne doit pas être appliqué sur le même site cutané pendant 3-4 semaines.

Dans une étude sur des sujets sains, l’application d’un coussin chauffant directement sur le timbre transdermique a provoqué une augmentation transitoire de 26 à 55% des concentrations sanguines de buprénorphine. Les concentrations sont revenues à la normale dans les 5 heures qui ont suivi le retrait de la chaleur. Pour cette raison, il n’est pas recommandé d’appliquer des sources de chaleur directes telles que des bouillottes, des coussins chauffants ou des couvertures électriques directement sur le patch. Un coussin chauffant appliqué sur un site de buprénorphine immédiatement après l’enlèvement du timbre n’a pas modifié l’absorption du dépôt cutané.

Distribution:

La buprénorphine est liée à environ 96% aux protéines plasmatiques.

Des études de buprénorphine intraveineuse ont montré un grand volume de distribution, impliquant une distribution étendue de buprénorphine. Dans une étude sur la buprénorphine par voie intraveineuse chez des sujets sains, le volume de distribution à l’état d’équilibre était de 430 l, ce qui reflète le grand volume de distribution et la lipophilie de la substance active.

Après administration intraveineuse, la buprénorphine et ses métabolites sont sécrétés dans la bile et distribués dans le liquide céphalo-rachidien en quelques minutes. Les concentrations de buprénorphine dans le liquide céphalorachidien semblent être d’environ 15% à 25% des concentrations plasmatiques concomitantes.

Biotransformation et élimination:

Le métabolisme de la buprénorphine dans la peau suite à l’application de buprénorphine est négligeable. Après l’administration transdermique, la buprénorphine est éliminée par métabolisme hépatique, suivie d’excrétion biliaire et d’excrétion rénale de métabolites solubles. Le métabolisme hépatique, à travers les enzymes CYP3A4 et UGT1A1 / 1A3, entraîne deux métabolites primaires, la norbuprénorphine et la buprénorphine 3-O-glucuronide, respectivement. Norbuprenorphine est glucuronidated avant l’élimination. La buprénorphine est également éliminée dans les fèces. Dans une étude chez des patients post-opératoires, l’élimination totale de la buprénorphine s’est révélée être d’environ 551 / h.

La norbuprénorphine est le seul métabolite actif connu de la buprénorphine.

Effet de la buprénorphine sur la pharmacocinétique d’autres substances actives:

Sur la base d’études in vitro sur microsomes et hépatocytes humains, la buprénorphine n’a pas le potentiel d’inhiber le métabolisme catalysé par les enzymes CYP4A2 CYP1A2, CYP2A6 et CYP3A4 à des concentrations obtenues avec l’utilisation de buprénorphine 20 μg / h transdermique. L’effet sur le métabolisme catalysé par le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2C19 n’a pas été étudié.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans des études de toxicité à dose unique ou répétée chez des rats, des lapins, des cobayes, des chiens et des miniporcs, la buprénorphine a causé peu ou pas d’effets indésirables systémiques, alors qu’une irritation cutanée a été observée chez toutes les espèces examinées. Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat ou le lapin. Cependant, la mortalité périnatale a été rapportée dans la littérature pour les rats traités à la buprénorphine.

Une batterie standard de tests de génotoxicité a indiqué que la buprénorphine est non génotoxique.

Lors d’études à long terme chez le rat et la souris, il n’y avait aucune preuve de potentiel cancérogène pertinent pour l’homme.

Les données toxicologiques disponibles n’indiquaient pas un potentiel sensibilisant des additifs des timbres transdermiques.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Matrice adhésive (contenant de la buprénorphine):

povidone K90

l’acide lévulinique

Oléate d’oléyle

Poly (acide acrylique-co-butylacrylate-co- (2-éthylhexyl) acrylate-co-vinylacétate] (5: 15: 75: 5)

Matrice adhésive (sans buprénorphine):

Poly [(2-éthylhexyl) acrylate-co-glycidylméthacrylate-co- (2-hydroxyéthyl) acrylate-co-vinylacétate] (68: 27: 5: 0,15)

Feuille de séparation entre les matrices adhésives avec et sans buprénorphine: Film PET

Toile de fond: polyester

Gaine anti-adhésive: Film PET (à retirer avant l’application du patch)

Encre d’impression bleue

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

21 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Type de conteneur:

Chaque sachet à l’épreuve des enfants est fait d’un matériau de couche composite constitué de papier / PET / PE / aluminium / Surlyn. Un sachet contient un timbre transdermique.

Pack tailles:

Paquets contenant 4 timbres transdermiques scellés individuellement.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le timbre ne doit pas être utilisé si le sceau est brisé.

Élimination après utilisation:

Lors du changement du patch, le patch utilisé doit être enlevé, la couche adhésive pliée vers l’intérieur sur elle-même, et le patch doit être éliminé en toute sécurité et hors de la vue et de la portée des enfants.

7. Titulaire de l’autorisation

Dr. Reddy’s Laboratories (Royaume-Uni) Ltd.

6 Riverview Road

Beverley

East Yorkshire

HU17 0LD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 08553/0564

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15/06/2016

10. Date de révision du texte

15/06/2016