Oncotice


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1. Nom du médicament

OncoTICE ® poudre pour liquide d’instillation pour usage intravésical contenant 2-8 x 10 8 CFU Tice BCG.

2. Composition qualitative et quantitative

ONCOTICE BCG 12,5 mg par flacon contenant 2-8 x 10 8 CFU Tice BCG.

Après reconstitution dans 50 ml de solution saline, la suspension contient 0,4-1,6 x 107 UFC / ml.

OncoTICE est une préparation lyophilisée contenant des bacilles atténués de Mycobacterium bovis, préparée à partir d’une culture de Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Pour les excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour fluide d’instillation pour usage intravésical.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

OncoTICE est indiqué pour le traitement du carcinome primitif ou concomitant de la vessie et pour la prévention de la récurrence du carcinome papillaire transitionnel superficiel de haut grade et / ou récidivant de la vessie (Stade Ta (grade 2 ou 3) ou T1 (grade 1, 2 ou 3)) après résection transurétrale.

OncoTICE n’est recommandé que pour les tumeurs papillaires de stade Ta de grade 1, lorsque le risque de récidive tumorale est jugé élevé.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour la préparation de la suspension OncoTICE, voir rubrique 6.6.

Posologie

Les adultes et les personnes âgées

Le contenu d’un flacon d’OncoTICE, reconstitué et dilué comme indiqué, est instillé dans la vessie.

Traitement d’induction

Instillation hebdomadaire avec OncoTICE pendant les 6 premières semaines.

Lorsqu’il est utilisé comme traitement adjuvant après TUR d’un carcinome superficiel de la vessie (voir «Indications thérapeutiques»), le traitement par OncoTICE doit être débuté entre 10 et 15 jours après la réalisation du TUR. Le traitement ne doit pas être débuté avant la guérison des lésions muqueuses après TUR. Le traitement doit également être retardé en cas d’hématurie macroscopique ou d’irritabilité majeure de la vessie.

Traitement d’entretien

Le traitement d’entretien consiste en une instillation hebdomadaire avec OncoTICE pendant 3 semaines consécutives aux mois 3, 6 et 12 après le début du traitement. La nécessité d’un traitement d’entretien tous les 6 mois au-delà de la première année de traitement doit être évaluée sur la base de la classification tumorale et de la réponse clinique.

Population pédiatrique

Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Instillation intravésicale

Insérer un cathéter par l’urètre dans la vessie et vider complètement la vessie. Connecter la seringue de 50 ml contenant la suspension OncoTICE préparée au cathéter, et instiller la suspension dans la vessie. Après l’instillation, retirer le cathéter. La suspension d’OncoTICE instillée doit rester dans la vessie pendant 2 heures. Pendant cette période, il faut veiller à ce que la suspension d’OncoTICE instillée ait un contact suffisant avec toute la surface de la muqueuse de la vessie. Par conséquent, le patient ne doit pas être immobilisé ou, dans le cas d’un patient alité, il doit être retourné de l’abdomen à l’abdomen et vice versa toutes les 15 minutes. Après deux heures, demandez au patient d’annuler la suspension instillée en position assise.

L’urine doit être évacuée en position assise pendant 6 heures après le traitement et deux tasses d’eau de Javel devraient être ajoutées aux toilettes avant d’être vidées. L’eau de Javel et l’urine doivent être laissés dans les toilettes pendant 15 minutes avant d’être expulsés.

REMARQUE: Le patient ne doit ingérer aucun liquide pendant une période commençant 4 heures avant l’instillation, jusqu’à ce que l’évacuation de la vessie soit autorisée (c.-à-d. 2 heures après l’instillation).

4.3 Contre-indications

Infections des voies urinaires. Le traitement par OncoTICE doit être interrompu jusqu’à ce que la culture bactérienne de l’urine devienne négative et que la thérapie avec des antibiotiques et / ou des antiseptiques urinaires soit arrêtée.

Hématurie brute. Dans ces cas, le traitement par OncoTICE doit être interrompu ou reporté jusqu’à ce que l’hématurie ait été traitée avec succès ou résolue.

Chez les patients ayant un test tuberculinique positif, les instillations d’OncoTICE ne sont contre-indiquées que s’il existe des preuves médicales supplémentaires d’une infection tuberculeuse active.

Traitement avec des médicaments antituberculeux comme la streptomycine, l’acide para-amino-salicylique (PAS), l’isoniazide (INH), la rifampicine et l’éthambutol.

Une réponse immunitaire altérée, que cette déficience soit congénitale ou causée par une maladie, un médicament ou un autre traitement.

Sérologie VIH positive.

Grossesse et allaitement.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant la première instillation intravésicale d’OncoTICE, un test tuberculinique (PPD) doit être effectué. Si le test est positif, les instillations d’OncoTICE ne sont contre-indiquées que s’il existe des preuves médicales supplémentaires d’une infection tuberculeuse active.

Un cathétérisme traumatique ou d’autres lésions de l’urètre ou de la muqueuse vésicale peuvent favoriser une infection systémique par le BCG. L’administration d’OncoTICE devrait être retardée chez ces patients jusqu’à ce que les lésions de la muqueuse soient guéries.

Il est recommandé que les patients connus pour être à risque d’infection par le VIH soient correctement dépistés avant le début du traitement.

Les patients doivent être surveillés pour la présence de symptômes d’infection systémique par le BCG et de signes de toxicité après chaque traitement intravésical.

OncoTICE ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire.

Afin de protéger le partenaire, le patient devrait être recommandé soit de s’abstenir de rapports sexuels dans la semaine suivant l’instillation d’OncoTICE, soit d’utiliser un préservatif.

L’utilisation d’OncoTICE peut sensibiliser les patients à la tuberculine et entraîner une réaction positive à la PPD.

La reconstitution et la préparation de la suspension d’OncoTICE pour instillation et administration doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.

Le déversement de la suspension OncoTICE peut provoquer une contamination par BCG. Toute suspension OncoTICE renversée doit être nettoyée en la recouvrant de serviettes en papier imbibées de désinfectant tuberculocide, comme de l’eau de Javel, pendant au moins 10 minutes. Tous les déchets doivent être éliminés en tant que matières biologiques dangereuses

Une exposition accidentelle au BCG Tice peut se produire par auto-inoculation, par exposition cutanée par une plaie ouverte ou par inhalation ou ingestion de la suspension OncoTICE. L’exposition au BCG par tice ne devrait pas entraîner d’effets néfastes sur la santé chez les personnes en bonne santé. Cependant, en cas de suspicion d’auto-inoculation accidentelle, un test cutané PPD est conseillé au moment de l’accident et six semaines plus tard pour détecter la conversion du test cutané.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Tice BCG est sensible à la plupart des antibiotiques et en particulier aux médicaments antituberculeux couramment utilisés comme la streptomycine, l’acide para-aminosalicylique (PAS), l’isoniazide (INH), la rifampicine et l’éthambutol. Par conséquent, l’activité antitumorale d’OncoTICE peut être influencée par une thérapie concomitante avec des antibiotiques. Si un patient est traité avec un antibiotique, il est recommandé de retarder l’instillation intravésicale jusqu’à la fin du traitement antibiotique (voir aussi “Contre-indications”).

Les immunosuppresseurs et / ou les dépresseurs de moelle osseuse et / ou les radiations peuvent interférer avec le développement de la réponse immunitaire et donc avec l’efficacité anti-tumorale et ne doivent donc pas être utilisés en association avec OncoTICE.

4.6 Grossesse et allaitement

L’instillation oncologique d’un carcinome de la vessie est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non pertinent

4.8 Effets indésirables

Les effets secondaires de la thérapie intravésicale OncoTICE sont généralement légers et transitoires. La toxicité et les effets secondaires semblent être directement liés au nombre cumulé d’UFC du BCG administré avec les diverses instillations. Environ 90% des patients développent des symptômes irritatifs locaux dans la vessie. La pollakiurie et la dysurie sont signalées très fréquemment. La cystite et les réactions inflammatoires typiques (granulomes) qui se produisent dans la muqueuse de la vessie après l’instillation du BCG, et qui provoquent ces symptômes, peuvent être une partie essentielle de l’activité antitumorale du BCG. Dans la plupart des cas, les symptômes disparaissent dans les deux jours suivant l’instillation et la cystite ne nécessite pas de traitement. Pendant le traitement d’entretien par le BCG, les symptômes de la cystite peuvent être plus prononcés et prolongés. Dans ces cas, lorsque des symptômes sévères sont présents, de l’isoniazide (300 mg par jour) et des analgésiques peuvent être administrés jusqu’à la disparition des symptômes.

Tableau 1 Effets indésirables rapportés pendant la surveillance post-commercialisation

Occurrence

MedDRA SOClass

Termes préférés

Très commun

(> 1/10)

Troubles rénaux et urinaires

Cystite, dysurie, pollakiurie, hématurie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Maladie pseudogrippale, pyrexie, malaise, fatigue

Commun

(> 1/100, <1/10)

Infections et infestations

Infection urinaire

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pneumopathie

Problèmes gastro-intestinaux

Douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, arthrite, myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Incontinence urinaire, urgence de la miction, analyse anormale de l’urine

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rigeurs

Rare

(> 1/1 000, <1/100)

Infections et infestations

Les infections tuberculeuses 1

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pancytopénie, thrombocytopénie

Troubles hépatobiliaires

Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruptions cutanées, éruptions et exanthèmes NEC 1

Troubles rénaux et urinaires

Constriction de la vessie, pyurie, rétention urinaire, obstruction urétérale

Rare

(> 1/1 000, <1/100)

Enquêtes

Enzyme hépatique augmentée

Rare

(> 1/10 000, <1/1 000)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

La toux

Système reproducteur et troubles mammaires

Épididymite

Très rare

(<1/10 000)

Infections et infestations

Pharyngite, orchite, syndrome de Reiter, Lupus vulgaris

Troubles du système sanguin et lymphatique

Lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles psychiatriques

État confus

Troubles du système nerveux

Étourdissements, dysesthésies 3 , hyperesthésie 3 , paresthésie, somnolence, céphalée, hypertonie, névralgie 3

Troubles oculaires

Conjonctivite

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Vertigo 3

Troubles vasculaires

Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchite, dyspnée, rhinite

Problèmes gastro-intestinaux

Dyspepsie 3 , flatulence 3

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie, hyperhidrose

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal au dos

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale aiguë

Système reproducteur et troubles mammaires

Balanoposthite, prostatite, malaise vulvo-vaginal 3

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur thoracique, œdème périphérique, granulome 2

Enquêtes

Antigène spécifique prostatique augmenté, poids diminué

NEC = non classé ailleurs

1 Terme de haut niveau au lieu du terme préféré

2 Granulome NOS a été observé dans divers organes, y compris l’aorte, la vessie, l’épididyme, le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie, les poumons, les ganglions lymphatiques, le péritoine, la prostate

3 Seuls les cas isolés signalés pendant la surveillance post-commercialisation

On observe aussi fréquemment un malaise, une fièvre de bas à moyen et / ou des symptômes pseudogrippaux (fièvre, frissons, malaises et myalgies) qui peuvent accompagner les toxicités irritatives localisées qui reflètent souvent des réactions d’hypersensibilité et être traitées de façon symptomatique. Ces symptômes apparaissent habituellement dans les 4 heures suivant l’instillation et durent de 24 à 48 heures. Une fièvre supérieure à 39 ° C disparaît généralement dans les 24 à 48 heures après traitement par des antipyrétiques (de préférence du paracétamol) et des liquides. Cependant, il n’est souvent pas possible de distinguer ces réactions fébriles non compliquées d’une infection systémique précoce par le BCG et d’un traitement antituberculeux. Une fièvre au-dessus de 39 ° C qui ne disparaît pas dans les 12 heures malgré un traitement antipyrétique doit être considérée comme une infection systémique au BCG, nécessitant un diagnostic clinique de confirmation et un traitement.

Les infections systémiques par le BCG pourraient être dues à un cathétérisme traumatique, à une perforation de la vessie ou à une instillation prématurée de BCG après une TUR étendue d’un carcinome superficiel de la vessie. Ces infections systémiques peuvent se manifester par une pneumonie, une hépatite, une cytopénie, un anévrisme infectieux et / ou une sepsie après une période de fièvre et de malaise pendant laquelle les symptômes augmentent progressivement. Les patients présentant des symptômes d’infection systémique induite par le BCG doivent être traités de manière adéquate avec des médicaments antituberculeux selon les schémas de traitement utilisés pour les infections tuberculeuses. Dans ces cas, un traitement supplémentaire avec Tice BCG est contre-indiqué.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune, site Web www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Un surdosage se produit lorsque plus d’un flacon d’OncoTICE est administré par instillation. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter les signes d’infection systémique par le BCG et, si nécessaire, traité avec des médicaments antituberculeux.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

OncoTICE est un agent immunostimulant (code ATC L 03-AX03).

Il a une activité anti-tumorale, mais le mécanisme d’action exact n’est pas connu. Les données de l’étude suggèrent qu’une réponse immunitaire active non spécifique a lieu. BCG invoque une réponse inflammatoire locale impliquant une variété de cellules immunitaires, telles que les macrophages, les cellules tueuses naturelles et les cellules T.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Pour le traitement et la prophylaxie récidivante du cancer de la vessie, l’attachement du BCG à la paroi de la vessie après la miction s’est révélé important. Cela permet un effet pharmacologique ciblé sur le site d’application.

5.3 Données de sécurité précliniques

En raison de la large application clinique de la vaccination par le BCG au cours des décennies précédentes, les risques de BCG chez les sujets humains sont bien caractérisés. L’administration intra-vésicale à des chiens s’est révélée sûre et sans toxicité significative. Aucune preuve de malformations congénitales, de dommages génétiques ou de cancérogénicité chez l’homme n’est disponible à partir de la vaste littérature sur les effets indésirables du BCG utilisée comme vaccin.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose

Asparagine

Acide citrique (E330)

Phosphate de potassium dibasique

Sulfate de magnésium

Citrate d’ammonium de fer

Glycérol (E422)

Formate de zinc

Hydroxyde d’ammonium (E527)

6.2 Incompatibilités

OncoTICE est incompatible avec les solutions hypo et hypertoniques. OncoTICE ne doit être mélangé qu’avec du sérum physiologique tel que décrit dans la section 6.6. D’autres études d’incompatibilité n’ont pas été réalisées.

6.3 Durée de conservation

12 mois

La stabilité en cours d’utilisation du produit reconstitué a été démontrée pendant 2 heures à 2-8 ° C à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture / reconstitution / dilution n’élimine le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les heures et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver entre 2 et 8 ° C, protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

2 ml Flacons en verre de type 1 en boîtes de 1 et 3.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

OncoTICE contient des mycobactéries vivantes et atténuées. En raison du risque potentiel de transmission, il convient de le préparer, de le manipuler et de l’éliminer en tant que substance présentant un risque biologique (voir rubrique 4.4).

Effectuer les procédures suivantes dans des conditions aseptiques en utilisant une solution saline physiologique stérile comme diluant et des techniques appropriées pour assurer la protection de l’agent de santé:

Reconstitution

Transférer 50 ml du diluant dans un récipient stérile et ajouter 1 ml du récipient stérile au flacon. Laisser reposer quelques minutes puis agiter doucement jusqu’à l’obtention d’une suspension homogène. L’agitation forcée devrait être évitée.

Préparation de la solution pour l’instillation

Transférer le contenu reconstitué du flacon dans le récipient. Rincez le flacon en transférant 1 ml du contenant dans le flacon, puis ajoutez-le au contenant. Mélangez soigneusement la suspension.

La suspension, d’un volume total de 50 ml est maintenant prête pour l’instillation; il contient un total de 2-8 x 10 8 CFU de Tice BCG.

7. Titulaire de l’autorisation

NV Organon, Kloosterstraat 6, Case postale 20, 5340 BH, Oss, Pays-Bas

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 05003/0046

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

28 avril 1998/28 avril 2003

10. Date de révision du texte

22 mars 2018

SPC.ONC.16.UK.4911-II-UV 59-A