Omeprazole 20 mg capsules gastro-résistantes, dur


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1. Nom du médicament

Omeprazole 20 mg capsules gastro-résistantes, dur

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule gastro-résistante, dure contient 20 mg d’oméprazole

Excipients à effet connu:

Chaque capsule gastro-résistante de 20 mg, dure contient 33,8 mg de saccharose

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsules gastro-résistantes, dur:

Capsule avec capuchon opaque rose foncé et capsule de gélatine dure à corps opaque blanc remplie de pastilles blanches à blanc cassé. La capsule est imprimée axialement avec “MYLAN” sur “OM20” à l’encre noire sur le bouchon et le corps

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

L’oméprazole est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de 1 an et ≥ 10 kg.

Les gélules gastro-résistantes à l’oméprazole sont indiquées dans:

Adultes:

– Traitement des ulcères duodénaux

– Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

– Traitement des ulcères gastriques

– Prévention de la rechute des ulcères gastriques

– En association avec des antibiotiques appropriés, l’éradication de Helicobacter pylori ( H. pylori) dans l’ulcère peptique

– Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

– Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

– Traitement de l’oesophagite par reflux

– Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite par reflux cicatriciel

– Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

– Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population paedriatrique:

Enfants de plus d’un an et ≥ 10 kg

– Traitement de l’oesophagite par reflux,

– Traitement symptomatique des brûlures d’estomac et de la régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

– En combinaison avec des antibiotiques dans le traitement de l’ulcère duodénal causé par H. pylori

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie chez les adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients ayant un ulcère duodénal actif est l’oméprazole 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal peu réceptif, l’oméprazole 40 mg une fois par jour est recommandé et la cicatrisation est généralement réalisée dans les quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l’ulcère duodénal chez les patients négatifs pour H. pylori ou lorsque l’éradication de H. pylori n’est pas possible, la dose recommandée est 20 mg d’oméprazole une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d’échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique peu réceptif, Omeprazole 40 mg une fois par jour est recommandé et la cicatrisation est généralement réalisée dans les huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention de la rechute chez les patients présentant un ulcère gastrique peu réceptif, la dose recommandée est 20 mg d’oméprazole une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg d’Omeprazole une fois par jour.

Éradication de H. pylori dans la maladie de l’ulcère peptique

Pour l’éradication de H. pylori, la sélection des antibiotiques doit tenir compte de la tolérance individuelle du médicament et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux et régionaux et aux directives de traitement.

– Oméprazole 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, deux fois par jour pendant 1 semaine

ou

– Oméprazole 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) deux fois par jour pendant une semaine

ou

– Oméprazole 40 mg une fois par jour avec 500 mg d’amoxicilline + 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole) trois fois par jour pendant une semaine

Dans chaque régime, si le patient est toujours positif à H. pylori , le traitement peut être répété.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS:

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est 20 mg d’oméprazole une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques associés aux AINS et des ulcères duodénaux chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d’ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg d’oméprazole une fois par jour.

Traitement de l’oesophagite par reflux

La dose recommandée est 20 mg d’oméprazole une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les 4 semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Chez les patients souffrant d’une œsophagite sévère, l’oméprazole 40 mg une fois par jour est recommandé et la cicatrisation est généralement réalisée dans les huit semaines.

Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite par reflux cicatriciel

Pour la gestion à long terme des patients atteints d’œsophagite par reflux cicatriciel, la dose recommandée est 10 mg d’oméprazole une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omeprazole 20-40mg une fois tous les jours.

Traitement des symptômes du reflux gastro-oesophagien

La dose recommandée est 20 mg d’oméprazole par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n’a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Omeprazole 20 mg par jour, une investigation plus poussée est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est de 60 mg d’oméprazole par jour. Tous les patients ayant une maladie grave et une réponse inadéquate à d’autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont maintenu des doses d’oméprazole 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Omeprazole 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de l’oméprazole chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et de moins de 10 kg n’ont pas encore été établies.

Enfants de plus d’un an et ≥ 10 kg

Traitement de l’oesophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d’estomac et de la régurgitation acide dans le reflux gastro-oesophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Âge

Poids

Posologie

≥ 1 an

10 – 20 kg

10 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 20 mg une fois par jour si nécessaire

≥ 2 ans

> 20 kg

20 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour si nécessaire

L’oesophatite de reflux

Le temps de traitement est de 4-8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d’estomac et de la régurgitation acide dans le reflux gastro-oesophagien

Le temps de traitement est de 2-4 semaines. Si le contrôle des symptômes n’a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être examiné plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l’ulcère duodénal causé par H pylori.

Lors de la sélection d’un traitement combiné approprié, il faut tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu’à 14 jours) et l’utilisation appropriée d’agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Poids

Posologie

15-30 kg

Combinaison avec deux antibiotiques. L’oméprazole 10 mg, l’amoxicilline 25 mg / kg de poids corporel et la clarithromycine 7,5 mg / kg de poids corporel sont tous administrés ensemble 2 fois par jour pendant 1 semaine

31-40 kg

Combinaison avec deux antibiotiques. L’oméprazole 20 mg, l’amoxicilline 750 mg et la clarithromycine 7,5 mg / kg de poids corporel sont tous administrés 2 fois par jour pendant 1 semaine

> 40 kg

Combinaison avec deux antibiotiques. L’oméprazole 20 mg, l’amoxicilline 1 g et la clarithromycine 500 mg sont tous administrés 2 fois par jour pendant 1 semaine

Populations particulières:

Patients atteints d’insuffisance rénale

Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10-20 mg peut être suffisante (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées (> 65 ans)

L’ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les personnes âgées (voir rubrique 5.2).

Méthode d’administration:

Il est recommandé de prendre des capsules d’Omeprazole le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d’eau.

Les capsules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides:

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d’eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par exemple un jus de fruit ou une compote de pommes, ou dans de l’eau non gazeuse. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours agitée juste avant de la boire et rincée avec un demi-verre d’eau.

Les patients peuvent également aspirer la capsule et avaler les pellets avec un demi-verre d’eau. Les pellets entérosolubles ne doivent pas être mâchés.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzimadazoles substitués ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’oméprazole, à l’instar des autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être associé de façon concomitante au nelfinavir (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

En présence de tout symptôme d’alarme (perte de poids involontaire importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, la malignité doit être exclue car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d’atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si la combinaison d’atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (p. Ex. Charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

L’oméprazole, comme tous les médicaments bloquant les acides, peut réduire l’absorption de la vitamine B 12 (cyanocobalamine) due à l’hypo ou à l’achlorhydrie. Cela devrait être envisagé chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque d’absorption réduite de la vitamine B 12 lors d’un traitement à long terme.

L’oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin du traitement par oméprazole, le potentiel d’interactions avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l’oméprazole (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante d’oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP tels que l’oméprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésiémie telles que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, le vertige et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement du magnésium et l’arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients devant suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d’autres médicaments susceptibles de provoquer une hypomagnésémie (p. Ex. Diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer le taux de magnésium avant de commencer le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, surtout s’ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et du rachis, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d’ostéoporose devraient recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions apparaissent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d’arthralgies, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d’arrêter l’oméprazole. SCLE après un traitement antérieur avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les examens pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par l’oméprazole doit être arrêté au moins cinq jours avant la mesure de la CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur de la pompe à protons.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et chez les patients hospitalisés peut-être aussi Clostridium difficile (voir rubrique 5.1).

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier en cas de dépassement d’une période de traitement d’un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Population pédiatrique:

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme, même si cela n’est pas recommandé.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets de l’oméprazole sur la pharmacocinétique d’autres substances actives

Substances actives avec absorption dépendante du pH

La diminution de l’acidité intragastrique pendant le traitement par l’oméprazole peut augmenter ou diminuer l’absorption des substances actives avec une absorption gastrique dépendante du pH.

Nelfinavir, atazanavir

Les concentrations plasmatiques de nelfinavir et d’atazanavir sont diminuées en cas de co-administration avec l’oméprazole.

L’administration concomitante d’oméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg une fois par jour) réduit l’exposition moyenne au nelfinavir d’env. 40% et l’exposition moyenne du métabolite pharmacologiquement actif M8 a été réduite d’environ 75-90%. L’interaction peut également impliquer une inhibition du CYP2C19.

L’administration concomitante d’oméprazole et d’atazanavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg une fois par jour) et d’atazanavir 300 mg / rintonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution de 75% de l’exposition à l’atazanavir. L’augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg n’a pas compensé l’effet de l’oméprazole sur l’exposition à l’atazanavir. La co-administration d’oméprazole (20 mg une fois par jour) et d’atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution d’environ 30% de l’exposition à l’atazanavir par rapport à l’atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour.

Digoxin

Un traitement concomitant par l’oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10%. La toxicité de la digoxine a été rarement signalée. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque l’oméprazole est administré à fortes doses chez des patients âgés. La surveillance thérapeutique de la digoxine devrait ensuite être renforcée.

Clopidogrel

Les résultats d’études chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose d’attaque de 300 mg / dose d’entretien quotidienne de 75 mg) et l’oméprazole (80 mg po par jour) entraînant une diminution de l’exposition au métabolite actif du clopidogrel en moyenne de 46% et une diminution de l’inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) de 16% en moyenne. Des données incohérentes sur les implications cliniques d’une interaction PK / PD de l’oméprazole en termes d’événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques. Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante d’oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée (voir rubrique 4.4).

Autres substances actives

L’absorption du posaconazole, de l’erlotinib, du kétoconazole et de l’itraconazole est significativement réduite et l’efficacité clinique peut en être affectée. Pour le posaconazole et l’erlotinib, l’utilisation concomitante doit être évitée.

Substances actives métabolisées par le CYP2C19

L’oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19, la principale enzyme métabolisant l’oméprazole. Ainsi, le métabolisme des substances actives concomitantes également métabolisées par le CYP2C19 peut être diminué et l’exposition systémique à ces substances peut augmenter. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et d’autres antagonistes de la vitamine K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.

Cilostazol

L’oméprazole, administré à des sujets sains à des doses de 40 mg chez des sujets sains, a augmenté respectivement de 18% et 26% le C MAX et l’ASC du cilostazol et de 29% et de 69% respectivement l’un de ses métabolites actifs.

Phénytoïne

La surveillance de la concentration plasmatique de phénytoïne est recommandée pendant les deux premières semaines suivant l’instauration du traitement par l’oméprazole et, en cas d’ajustement de la dose de phénytoïne, la surveillance et l’ajustement de la dose doivent être poursuivis après l’arrêt du traitement par l’oméprazole.

Mécanisme inconnu

Saquinavir

L’administration concomitante d’oméprazole avec le sequinavir / ritonavir a entraîné une augmentation des taux plasmatiques jusqu’à 70% de saquinavir associée à une bonne tolérance chez les patients infectés par le VIH.

Tacrolimus

L’administration concomitante d’oméprazole a été signalée comme augmentant les taux sériques de tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentrations de tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et le dosage du tacrolimus ajusté si nécessaire.

Méthotrexate

Lorsqu’ils sont administrés conjointement avec des inhibiteurs de la pompe à protons, les taux de méthotrexate augmentent chez certains patients. Dans l’administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l’oméprazole peut être nécessaire.

Effets d’autres substances actives sur la pharmacocinétique de l’oméprazole

Inhibiteurs du CYP2C19 et / ou du CYP3A4

Étant donné que l’oméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4, les substances actives connues pour inhiber le CYP2C19 et le CYP3A4 (comme la clarithromycine et le voriconazole) peuvent augmenter le taux sérique d’oméprazole en diminuant le taux de métabolisme de l’oméprazole. Le traitement concomitant par le voriconazole a permis de plus que doubler l’exposition à l’oméprazole. Comme de fortes doses d’oméprazole ont été bien tolérées, l’ajustement de la dose d’oméprazole n’est généralement pas nécessaire. Cependant, un ajustement posologique doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.

Inducteurs du CYP2C19 et / ou du CYP3A4

Les substances actives connues pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampacine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d’oméprazole en augmentant le taux de métabolisme de l’oméprazole.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 résultats exposés) n’indiquent aucun effet indésirable de l’oméprazole sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né.

L’oméprazole peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement maternel

L’oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais il n’est pas susceptible d’influencer l’enfant lorsque des doses thérapeutiques sont utilisées.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oméprazole n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Des effets indésirables comme des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (1-10% des patients) sont des maux de tête, des douleurs abdominales, de la constipation, de la diarrhée, des flatulences et des nausées / vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou soupçonnés dans le programme d’essais cliniques sur l’oméprazole et la post-commercialisation. Aucun n’a été trouvé pour être lié à la dose.

Les réactions défavorables énumérées ci-dessous sont classifiées selon la fréquence et la classe d’organe de système (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante:

– très commun (≥1 / 10)

– commun (≥1 / 100 à <1/10)

– peu fréquent (≥1 / 1,000-à <1/100)

– rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

– Très rare (<1/10 000)

– inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

SOC / Fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare:

Leucopénie, thrombocytopénie

Très rare:

Pancytopénie, agranulocytose

Troubles du système immunitaire

Rare:

Réactions d’hypersensibilité, par ex. Fièvre, angio-œdème et réaction anaphylactique / choc

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare:

Hyponatémie

Pas connu:

Hypomagnéseamia; une hypomagnésémie grave peut entraîner une hypocalcémie

L’hypomagnésémie peut également être associée à une hypokaliémie.

Troubles psychiatriques

Rare:

Insomnie

Rare:

Agitation, confusion, dépression

Très rare:

Agression, hallucinations.

Troubles du système nerveux

Commun:

Mal de tête

Rare:

Vertiges, paresthésie, somnolence

Rare:

Perturbation du goût

Troubles oculaires

Rare:

Vision floue

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare:

vertige

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare:

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements, polypes de la glande fundique (bénins)

Rare:

Bouche sèche, stomatite, candidose gastro-intestinale

Pas connu:

Colite microscopique

Troubles hépatobiliaires

Rare:

Augmentation des enzymes hépatiques

Rare:

Hépatite avec ou sans ictère

Très rare:

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d’une maladie hépatique préexistante

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare:

Dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire

Rare:

Alopécie, photosensibilité

Très rare:

Erythème polymorphe,

Stevens-Johnsonsyndrome, nécrolyse épidermique toxique (TEN)

Pas connu

Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare:

Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4)

Rare:

Arthralgie, myalgie

Très rare:

Faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires:

Rare:

Néphrite interstitielle

Système reproducteur et troubles mammaires:

Très rare:

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare:

Malaise, œdème périphérique

Rare:

Transpiration accrue.

Population pédiatrique

L’innocuité de l’oméprazole a été évaluée chez 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints d’une maladie liée à l’acidité. Les données sur l’innocuité à long terme de 46 enfants ayant reçu un traitement d’entretien à l’oméprazole au cours d’une étude clinique sur l’œsophagite érosive grave ont été limitées pendant 749 jours. Le profil d’effets indésirables était généralement le même que pour les adultes traités à court terme ou à long terme. Il n’y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement par l’oméprazole sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d’oméprazole chez l’homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu’à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques allant jusqu’à 2400 mg d’oméprazole ont été atteintes (120 fois la dose clinique recommandée habituelle). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été signalés. L’apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas isolés.

Les symptômes décrits en rapport avec un surdosage en oméprazole ont été transitoires et aucun résultat sérieux n’a été rapporté. Le taux d’élimination était inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses plus élevées. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d’action

L’oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d’acide gastrique grâce à un mécanisme d’action hautement ciblé. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et procure un contrôle par l’inhibition réversible de la sécrétion d’acide gastrique avec une dose une fois par jour.

L’oméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l’environnement hautement acide des canalicules intracellulaires dans la cellule pariétale, où il inhibe l’enzyme H +, K + -ATPase – la pompe acide. Cet effet sur l’étape finale du processus de formation de l’acide gastrique dépend de la dose et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d’acide basai et de la sécrétion acide stimulée, quel que soit le stimulus.

Effets pharmacodynamiques:

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s’expliquer par l’effet de l’oméprazole sur la sécrétion d’acide.

Efficacité clinique et sécurité

Effet sur la sécrétion d’acide gastrique:

L’administration orale d’oméprazole une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d’acide gastrique diurne et nocturne, l’effet maximal étant obtenu dans les 4 jours suivant le traitement. Avec l’oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d’au moins 80% de l’acidité intragastrique sur 24 heures est maintenue chez les patients atteints d’ulcère duodénal, avec une diminution moyenne de la production maximale d’acide après stimulation par pentagastrine environ 70% 24 heures après l’administration.

L’administration orale d’oméprazole à raison de 20 mg maintient un pH intragastrique ≥ 3 pendant une durée moyenne de 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients atteints d’ulcère duodénal.

En raison de la réduction de la sécrétion d’acide et de l’acidité intragastrique, l’oméprazole réduit et normalise, en fonction de la dose, l’exposition à l’acide de l’œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-oesophagien. L’inhibition de la sécrétion d’acide est liée à l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) de l’oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n’a été observée pendant le traitement par l’oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associée à une maladie ulcéreuse gastroduodénale, y compris la maladie duodénale et l’ulcère gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l’acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de l’ulcère peptique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

L’éradication de H. pylori avec l’oméprazole et les antimicrobiens est associée à des taux élevés de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères peptiques.

Les thérapies doubles ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les trithérapies. Ils pourraient cependant être envisagés dans les cas où une hypersensibilité connue exclut l’utilisation d’une triple association.

Autres effets liés à l’inhibition de l’acidité

Au cours du traitement à long terme des kystes gastriques glandulaires ont été signalés dans une fréquence légèrement accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l’inhibition prononcée de la sécrétion d’acide, sont bénins et semblent être réversibles.

Diminution de l’acidité gastrique en raison de tous les moyens, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des médicaments réducteurs d’acide peut conduire à un risque légèrement accru d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter . et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile .

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d’acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Ceci permet aux niveaux de CgA qui peuvent être faussement élevés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL possiblement liées à l’augmentation des taux sériques de gastrine ont été observés chez certains patients (enfants et adultes) au cours d’un traitement à long terme par l’oméprazole. Les résultats sont considérés comme n’ayant aucune signification clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d’œsophagite par reflux sévère, l’oméprazole à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le taux d’œsophagite dans 90% des cas et réduit significativement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, des enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d’un reflux gastro-oesophagien cliniquement diagnostiqué ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d’oméprazole / kg. La fréquence des épisodes de vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement, quelle que soit la dose.

L’éradication de Helicobacter pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Heliot) a conclu que l’oméprazole associé à deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de l’infection à H. pylori chez les enfants de 4 ans et plus atteints de gastrite: H Taux d’éradication de pylori : 74% (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, il n’y avait aucune preuve de bénéfice clinique démontré en ce qui concerne les symptômes dyspeptiques. Cette étude n’appuie aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’oméprazole est labile aux acides et est donc administré par voie orale sous forme de granules à enrobage gastrorésistant dans des capsules de gélatine dure. L’absorption de l’oméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 1 à 2 heures après la dose. L’absorption de l’oméprazole a lieu dans l’intestin grêle et est généralement terminée dans les 3-6 heures. La prise concomitante de nourriture n’a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d’une dose orale unique d’oméprazole est d’environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume de distribution apparent chez les sujets sains est d’environ 0,3 l / kg de poids corporel. L’oméprazole est lié à 97% des protéines.

Biotransformation

L’oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme dépend du CYP 2C19 polymorphiquement exprimé responsable de la formation de l’hydroxyomeprazole, le principal métabolite dans le plasma. La partie restante dépend d’une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de l’Omeprazole Sulphone. En raison de la forte affinité de l’oméprazole pour le CYP 2C19, il existe un potentiel d’inhibition compétitive et d’interactions médicamenteuses métaboliques avec d’autres substrats du CYP 2C19. Cependant, en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4, l’oméprazole n’a aucun potentiel pour inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4. En outre, l’oméprazole n’a pas d’effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.

Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% de la population asiatique manquent d’une enzyme CYP 2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces personnes, le métabolisme de l’oméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour d’oméprazole à 20 mg, l’ASC moyenne était de 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n’ont aucune incidence sur la posologie de l’oméprazole.

Élimination

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est habituellement inférieure à une heure après l’administration orale unique et répétée une fois par jour. L’oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l’accumulation lors de l’administration une fois par jour. Près de 80% d’une dose orale d’oméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

L’ASC de l’oméprazole augmente avec l’administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et entraîne une relation dose-ASC non linéaire après une administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et à une clairance systémique probablement causée par une inhibition de l’enzyme CYP2C19 par l’oméprazole et / ou ses métabolites (par exemple la sulfone).

Aucun métabolite n’a eu d’effet sur la sécrétion d’acide gastrique.

Populations spéciales

Fonction hépatique altérée

Le métabolisme de l’oméprazole chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique est altéré, ce qui entraîne une augmentation de l’ASC. L’oméprazole n’a pas montré de tendance à s’accumuler avec un dosage uniquotidien.

Altération de la fonction rénale

La pharmacocinétique de l’oméprazole, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d’élimination, demeure inchangée chez les patients dont la fonction rénale est réduite.

Personnes âgées

Le taux de métabolisme de l’oméprazole est quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Patients pédiatriques

Pendant le traitement avec les doses recommandées pour les enfants à partir de l’âge de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l’oméprazole est faible en raison de la faible capacité à métaboliser l’oméprazole.

5.3 Données de sécurité précliniques

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés au cours d’études de longue durée chez des rats traités à l’oméprazole. Ces changements sont le résultat d’une hypergastrinémie prolongée secondaire à l’inhibition de l’acidité. Des résultats similaires ont été obtenus après traitement avec des antagonistes des récepteurs H 2 , des inhibiteurs de la pompe à protons et après fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne résultent pas d’un effet direct d’une substance active individuelle.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contenu de la capsule

Revêtement médicamenteux

Sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs)

Hypromellose

Hydroxyde de sodium

Revêtement de barrière

Hypromellose

Enduit entérique

Copolymère d’acide méthacrylique – acrylate d’éthyle (1: 1) 30% (acide méthacrylique-acrylate d’éthyle (1: 1), laurylsulfate de sodium, polysorbate 80)

Talc

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 6000

Polysorbate 80

Hydroxyde de sodium

Capsule

Bouchon de coquille

Dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge (E172), gélatine, laurylsulfate de sodium

Corps de coquille

Dioxyde de titane (E171), gélatine, laurylsulfate de sodium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Bouteille de HDPE

Durée de conservation: 24 mois

Blister

Durée de conservation: 24 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Blister: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Récipient de comprimés de HDPE: Maintenez le récipient étroitement fermé afin de protéger de l’humidité

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille ronde en PEHD, blanche, à large ouverture, avec capuchon à vis opaque en PP blanc.

7, 14, 15, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 100, 112, 200, 500 bouteilles

2 x 50.

250 (distribution de doses dans les hôpitaux – bouteille seulement)

Blister aluminium / polyamide / PVC.

7, 14, 15, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 200, 500 dans des ampoules

2 x 50

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1583

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25/01/2011

10. Date de révision du texte

23/05/2017