Nuvaring


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1. Nom du médicament

NuvaRing®, 0,120 mg / 0,015 mg par 24 heures, système d’administration par voie vaginale

2. Composition qualitative et quantitative

NuvaRing contient 11,7 mg d’étonogestrel et 2,7 mg d’éthinylestradiol. Le cycle libère de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol à raison de 0,120 mg et 0,015 mg respectivement par 24 heures, sur une période de 3 semaines.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Système de livraison vaginale.

NuvaRing est un anneau flexible, transparent et incolore à presque incolore, avec un diamètre extérieur de 54 mm et un diamètre transversal de 4 mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La contraception.

NuvaRing est destiné aux femmes en âge de procréer. La sécurité et l’efficacité ont été établies chez les femmes âgées de 18 à 40 ans.

La décision de prescrire NuvaRing devrait tenir compte des facteurs de risque actuels de la femme, en particulier ceux de la thromboembolie veineuse (TEV), et de la comparaison du risque de TEV avec NuvaRing avec d’autres contraceptifs hormonaux combinés (CCH) (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Pour obtenir l’efficacité contraceptive, NuvaRing doit être utilisé selon les instructions (voir «Comment utiliser NuvaRing» et «Comment démarrer NuvaRing»).

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de NuvaRing chez les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées.

Méthode d’administration

COMMENT UTILISER NUVARING

La femme elle-même peut insérer NuvaRing dans le vagin. Le médecin devrait conseiller à la femme comment insérer et enlever NuvaRing. Pour l’insertion, la femme doit choisir la position qui lui convient le mieux, p. Ex. Se tenir debout une jambe en l’air, s’accroupir ou s’allonger. NuvaRing devrait être comprimé et inséré dans le vagin jusqu’à ce qu’il soit confortable. Une alternative facultative consiste à insérer l’anneau en utilisant l’applicateur NuvaRing qui est distribué séparément ou est inclus dans l’emballage. L’applicateur NuvaRing peut ne pas être disponible dans tous les pays. La position exacte de NuvaRing dans le vagin n’est pas critique pour l’effet contraceptif de l’anneau ( voir Figures 1-4 ).

Une fois que NuvaRing a été inséré (voir «Comment démarrer NuvaRing»), il est laissé dans le vagin de façon continue pendant 3 semaines. Conseillez aux femmes de vérifier régulièrement la présence de NuvaRing dans le vagin (par exemple, avant et après les rapports sexuels). Si NuvaRing est accidentellement expulsé, la femme doit suivre les instructions données dans la section 4.2, «Que faire si l’anneau est temporairement hors du vagin» (pour plus d’informations, voir également la section 4.4 «Expulsion»). NuvaRing doit être retiré après 3 semaines d’utilisation le même jour de la semaine que l’anneau a été inséré. Après un intervalle d’une semaine sans anneau, une nouvelle bague est insérée (par exemple, lorsque NuvaRing est inséré un mercredi vers 22 heures, l’anneau doit être retiré le mercredi 3 semaines plus tard vers 22 heures. l’anneau doit être inséré ). NuvaRing peut être retiré en accrochant l’index sous l’anneau ou en saisissant l’anneau entre l’index et le majeur et en le tirant ( Figure 5 ). L’anneau utilisé doit être placé dans le sachet (à conserver hors de portée des enfants et des animaux de compagnie) et jeté comme décrit dans la section 6.6. Le saignement de retrait commence habituellement 2 à 3 jours après le retrait de NuvaRing et peut ne pas s’achever complètement avant l’insertion de l’anneau suivant.

Utiliser avec d’autres méthodes de barrière vaginale féminine

NuvaRing peut interférer avec le positionnement et la position corrects de certaines méthodes barrières féminines, telles qu’un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin. Ces méthodes contraceptives ne doivent pas être utilisées comme méthodes de secours avec NuvaRing.

Comment insérer NuvaRing avec les doigts seulement:

Figure 1

Prenez NuvaRing hors du sachet

figure 3

Choisissez une position confortable pour insérer la bague

Figure 2

Compresser l’anneau

Insérer l’anneau dans le vagin avec une main (figure 4A), si nécessaire, les lèvres peuvent être réparties avec l’autre. Poussez l’anneau dans le vagin jusqu’à ce que l’anneau se sent à l’aise (figure 4B). Laisser l’anneau en place pendant 3 semaines (figure 4C).

Figure 5:

NuvaRing peut être retiré en accrochant l’index sous l’anneau ou en saisissant l’anneau entre l’index et le majeur et en le tirant.

Comment insérer NuvaRing avec l’applicateur:

1: Préparer

Lavez-vous les mains avant d’ouvrir l’emballage. Ouvrez UNIQUEMENT immédiatement avant utilisation. NE PAS utiliser si le contenu ou l’emballage sont visiblement endommagés.

L’applicateur doit être utilisé UNIQUEMENT avec la bague NuvaRing et non avec d’autres produits.

Passez en revue l’image de l’applicateur pour vous familiariser avec les parties de l’applicateur.

A. Plongeur

B. Poignée de doigt

C. Barrel

D. Ouverture du baril

E. NuvaRing

2: Charge et Position

Tirez le piston doucement vers l’arrière jusqu’à ce qu’il s’arrête.

Serrer les côtés opposés de la bague ensemble et insérer la bague dans l’ouverture du cylindre.

Poussez doucement l’anneau dans le canon. La pointe de l’anneau doit ressortir légèrement de l’ouverture du canon.

Choisissez la position d’insertion de l’anneau qui vous convient le mieux, par exemple, allongé, accroupi ou debout avec une jambe en l’air.

3: Insérer et éliminer

Placez votre pouce et votre majeur sur la poignée du doigt.

Insérez doucement le canon dans le vagin jusqu’à ce que vos doigts (sur la poignée du doigt) touchent votre corps.

Ensuite, utilisez votre index pour pousser doucement le piston dans le canon.

Certaines femmes ont ressenti une légère sensation de pincement lors de l’utilisation de l’applicateur.

La bague est poussée hors de l’applicateur. Retirez délicatement l’applicateur.

Confirmez que la bague n’est PAS dans l’applicateur. Eliminer l’applicateur usagé avec les déchets ménagers normaux. NE PAS rincer l’applicateur dans les toilettes. NE PAS réutiliser l’applicateur.

COMMENT COMMENCER NUVARING

Aucune utilisation de contraceptifs hormonaux dans le cycle précédent

NuvaRing doit être inséré le premier jour du cycle naturel de la femme (c’est-à-dire le premier jour de saignement menstruel). Commencer les jours 2-5 est autorisé, mais pendant le premier cycle, une méthode de barrière est recommandée en plus pour les 7 premiers jours d’utilisation de NuvaRing.

Changement d’un contraceptif hormonal combiné

La femme doit insérer NuvaRing au plus tard le jour suivant l’intervalle habituel sans comprimé, sans timbre ou placebo de son précédent contraceptif hormonal combiné.

Si la patiente utilise régulièrement et correctement sa méthode antérieure et si elle est raisonnablement certaine de ne pas être enceinte, elle peut également passer de son contraceptif hormonal combiné précédent à n’importe quel jour du cycle.

L’intervalle sans hormone de la méthode précédente ne devrait jamais être prolongé au-delà de sa longueur recommandée.

Passer d’une méthode à progestatif seul (minipilule, implant ou injection) ou d’un système intra-utérin à libération de progestatif [IUS].

La femme peut allumer n’importe quel jour depuis la minipilote (depuis un implant, ou le SIU le jour de son retrait, depuis un injectable quand la prochaine injection serait due) mais devrait dans tous les cas utiliser une méthode de barrière supplémentaire pour la 7 premiers jours d’utilisation de NuvaRing.

Après un avortement au premier trimestre

La femme peut commencer immédiatement. Ce faisant, elle ne doit pas prendre de mesures contraceptives supplémentaires. Si un changement immédiat est considéré comme indésirable, la femme doit suivre les conseils donnés pour «Pas d’utilisation de contraceptifs hormonaux dans le cycle précédent». En attendant, il devrait être conseillé d’utiliser une méthode contraceptive alternative.

Après l’accouchement ou l’avortement au deuxième trimestre

Pour les femmes qui allaitent, voir la section 4.6.

On devrait conseiller aux femmes de commencer pendant la quatrième semaine après l’accouchement ou l’avortement du deuxième trimestre. En commençant plus tard, il faut conseiller à la femme d’utiliser en plus une méthode de barrière pendant les 7 premiers jours d’utilisation de NuvaRing. Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, la grossesse doit être exclue ou la femme doit attendre ses premières règles, avant de commencer l’utilisation de NuvaRing.

DÉVIATIONS DU RÉGIME RECOMMANDÉ

L’efficacité contraceptive et le contrôle du cycle peuvent être compromis si la femme dévie du régime recommandé. Pour éviter la perte de l’efficacité contraceptive en cas de déviation, les conseils suivants peuvent être donnés:

Que faire en cas d’intervalle sans anneau prolongé?

La femme devrait insérer une nouvelle bague dès qu’elle se souvient. Une méthode de barrière comme un préservatif masculin devrait être utilisée en plus pour les 7 prochains jours. Si les rapports sexuels ont eu lieu pendant l’intervalle sans anneau, la possibilité d’une grossesse devrait être considérée. Plus l’intervalle sans anneau est long, plus le risque de grossesse est élevé.

Que faire si l’anneau était temporairement à l’extérieur du vagin

NuvaRing devrait être laissé dans le vagin pendant une période continue de 3 semaines. Si l’anneau est accidentellement expulsé, il peut être rincé avec de l’eau froide à tiède (pas chaude) et doit être réinséré immédiatement.

Si NuvaRing a été hors du vagin pendant moins de 3 heures, l’ efficacité contraceptive n’est pas réduite. La femme doit réinsérer l’anneau le plus tôt possible, mais au plus tard dans les 3 heures.

Si NuvaRing a quitté le vagin ou est soupçonné d’avoir quitté le vagin pendant plus de trois heures au cours de la première ou de la deuxième semaine d’utilisation, l’efficacité contraceptive peut être réduite. La femme devrait réinsérer l’anneau dès qu’elle se souvient. Une méthode de barrière comme un préservatif masculin doit être utilisée jusqu’à ce que NuvaRing soit présent dans le vagin de façon continue pendant 7 jours. Plus NuvaRing est éloigné du vagin et plus l’intervalle sans anneau est proche, plus le risque de grossesse est élevé.

Si NuvaRing a quitté le vagin ou est soupçonné d’avoir quitté le vagin pendant plus de trois heures au cours de la troisième semaine de la période d’utilisation de trois semaines, l’efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit jeter cette bague, et l’une des deux options suivantes doit être choisie:

1. Insérer une nouvelle bague immédiatement

Remarque: L’insertion d’un nouvel anneau commencera la période d’utilisation suivante de trois semaines. La femme peut ne pas avoir de saignement de retrait lors de son cycle précédent. Cependant, des spotting ou des saignements peuvent survenir.

2. Avoir un saignement de retrait et insérer un nouvel anneau au plus tard 7 jours (7×24 heures) à partir du moment où l’anneau précédent a été retiré ou expulsé.

Remarque: Cette option ne doit être choisie que si l’anneau a été utilisé en continu pendant les 7 jours précédents.

Si NuvaRing était hors du vagin pendant une durée inconnue, la possibilité d’une grossesse devrait être envisagée. Un test de grossesse doit être effectué avant d’insérer un nouvel anneau.

Que faire en cas d’utilisation prolongée de l’anneau

Bien que ce ne soit pas le régime recommandé, tant que NuvaRing a été utilisé pour un maximum de 4 semaines , l’efficacité contraceptive est toujours adéquate. La femme peut maintenir son intervalle d’une semaine sans anneau et par la suite insérer un nouvel anneau. Si NuvaRing est resté en place pendant plus de 4 semaines , l’efficacité de la contraception peut être réduite et la grossesse doit être exclue avant l’insertion d’un nouveau NuvaRing.

Si la femme n’a pas suivi le traitement recommandé et ne présente plus de saignement de retrait dans l’intervalle sans anneau suivant, la grossesse doit être exclue avant l’insertion d’un nouveau NuvaRing.

COMMENT DÉCALER DES PÉRIODES OU COMMENT RETARDER UNE PÉRIODE

Si, dans des cas exceptionnels, une période doit être retardée , la femme peut insérer une nouvelle bague sans avoir un intervalle sans anneau. L’anneau suivant peut être utilisé jusqu’à 3 semaines à nouveau. La femme peut avoir des saignements ou des saignotements. L’utilisation régulière de NuvaRing est ensuite reprise après l’intervalle habituel d’une semaine sans anneau.

Pour passer ses règles à un autre jour de la semaine que celui auquel la femme est habituée avec son régime actuel, on peut lui conseiller de raccourcir son prochain intervalle sans anneau d’autant de jours qu’elle veut. Plus l’intervalle sans anneau est court, plus le risque qu’il ne présente pas de saignement de retrait augmente et qu’il subisse des saignements et des saignements au cours de l’utilisation de l’anneau suivant.

4.3 Contre-indications

Les CHC ne doivent pas être utilisés dans les conditions suivantes. Si l’une de ces conditions apparaît pour la première fois lors de l’utilisation de NuvaRing, elle doit être immédiatement supprimée.

• Présence ou risque de thromboembolie veineuse (TEV)

o Thromboembolie veineuse – TEV actuelle (sur les anticoagulants) ou antécédents de (par exemple, thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [PE]).

o Prédisposition héréditaire ou acquise connue pour la thromboembolie veineuse, telle que la résistance à l’APC (incluant le facteur V Leiden), la déficience en antithrombine-III, la carence en protéine C, la carence en protéine S.

o Chirurgie majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique 4.4).

o Un risque élevé de thromboembolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

• Présence ou risque de thromboembolie artérielle (ATE)

o Thromboembolie artérielle – thromboembolie artérielle actuelle, antécédents de thromboembolie artérielle (par exemple, infarctus du myocarde) ou d’état prodromique (par exemple angine de poitrine).

o Maladie cérébrovasculaire – accident vasculaire cérébral actuel, antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’état prodromique (p. ex.

attaque ischémique transitoire, TIA).

o Prédisposition héréditaire ou acquise connue pour la thromboembolie artérielle, telle que l’hyperhomocystéinémie et les anticorps antiphospholipides (anticardiolipine-anticorps, lupus anticoagulant).

o Histoire de la migraine avec des symptômes neurologiques focaux.

o Un risque élevé de thromboembolie artérielle dû à de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4) ou à la présence d’un facteur de risque grave tel que:

• diabète sucré avec symptômes vasculaires

• hypertension sévère

• dyslipoprotéinémie sévère.

• Pancréatite ou antécédents de pancréatite associée à une hypertriglycéridémie sévère.

• Présence ou antécédents de maladie hépatique grave, tant que les valeurs de la fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale.

• Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes).

• Affections malignes connues ou soupçonnées des organes génitaux ou des seins, si elles sont influencées par les stéroïdes sexuels.

• Saignements vaginaux non diagnostiqués.

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la section 6.1 de NuvaRing

NuvaRing est contre-indiqué en cas d’utilisation concomitante avec des médicaments contenant de l’ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

AVERTISSEMENTS

Si l’une des conditions ou les facteurs de risque mentionnés ci-dessous est présent, l’aptitude de NuvaRing doit être discutée avec la femme.

En cas d’aggravation ou d’apparition de l’une de ces affections ou de ces facteurs de risque, il est conseillé à la patiente de contacter son médecin afin de déterminer si l’utilisation de NuvaRing doit être interrompue.

1. Troubles circulatoires

Risque de thromboembolie veineuse (TEV)

• L’utilisation de tout contraceptif hormonal combiné (CHC) augmente le risque de thromboembolie veineuse (TEV) par rapport à l’absence d’utilisation. Les produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque le plus faible de TEV. D’autres produits tels que NuvaRing peuvent avoir jusqu’à deux fois ce niveau de risque. La décision d’utiliser un autre produit présentant le risque de TEV le plus faible ne doit être prise qu’après une discussion avec la patiente pour s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV avec NuvaRing, comment ses facteurs de risque actuels influencent ce risque et que son risque de TEV est plus élevé dans la première année d’utilisation. Il y a également des preuves que le risque est augmenté lorsqu’un CSC est redémarré après une interruption d’utilisation de 4 semaines ou plus.

• Chez les femmes qui n’utilisent pas de CSC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez toute femme, le risque peut être beaucoup plus élevé, en fonction de ses facteurs de risque sous-jacents (voir ci-dessous).

• On estime que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC à faible dose contenant du lévonorgestrel, environ 6 1 développeront une TEV en un an. Des résultats incohérents sur le risque de TEV avec NuvaRing par rapport aux CHC contenant du lévonorgestrel ont été observés (avec des estimations du risque relatif allant d’aucune augmentation, RR = 0,96 à une augmentation presque double, RR = 1,90). Cela correspond à environ 6 à 12 TEV sur une année sur 10 000 femmes qui utilisent NuvaRing.

• Dans les deux cas, le nombre de TEV par an est inférieur au nombre attendu de femmes enceintes ou postnatales.

• La TEV peut être fatale dans 1-2% des cas.

Nombre d’événements TEV pour 10 000 femmes en un an

• Très rarement, une thrombose a été rapportée chez des utilisatrices de CHC dans d’autres vaisseaux sanguins, par exemple les veines et les artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque pour la TEV

Le risque de complications thromboemboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut augmenter considérablement chez une femme présentant d’autres facteurs de risque, particulièrement s’il existe plusieurs facteurs de risque (voir le tableau).

NuvaRing est contre-indiqué si une femme présente de multiples facteurs de risque qui la rendent à risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Si une femme a plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs individuels – dans ce cas, son risque total de TEV doit être pris en compte. Si la balance des avantages et des risques est considérée comme négative, un CSC ne devrait pas être prescrit (voir la section 4.3).

Tableau: Facteurs de risque de TEV

Facteur de risque

Commentaire

Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m 2 )

Le risque augmente considérablement à mesure que l’IMC augmente.

Particulièrement important à considérer si d’autres facteurs de risque sont également présents.

Immobilisation prolongée, chirurgie majeure, chirurgie des jambes ou du bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur

Remarque: L’immobilisation temporaire, y compris le transport aérien> 4 heures, peut également constituer un facteur de risque de TEV, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque.

Dans ces situations, il est conseillé d’interrompre l’utilisation du patch / pilule / anneau (dans le cas d’une chirurgie élective au moins quatre semaines à l’avance) et de ne pas reprendre avant deux semaines après la remobilisation complète. Une autre méthode de contraception doit être utilisée pour éviter une grossesse involontaire.

Un traitement antithrombotique doit être envisagé si NuvaRing n’a pas été arrêté à l’avance.

Antécédents familiaux positifs (thromboembolie veineuse chez un frère ou une sœur ou un parent, particulièrement à un âge relativement précoce, par exemple avant 50 ans)

Si une prédisposition héréditaire est suspectée, la femme devrait être référée à un spécialiste pour obtenir des conseils avant de décider de l’utilisation d’un CSC.

D’autres conditions médicales associées à la TEV

Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome urémique hémolytique, maladie inflammatoire chronique de l’intestin (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) et drépanocytose

Augmentation de l’âge

Particulièrement au-dessus de 35 ans

• Il n’y a pas de consensus sur le rôle possible des varices et de la thrombophlébite superficielle dans l’apparition ou la progression de la thrombose veineuse.

• Le risque accru de thromboembolie pendant la grossesse, et en particulier la période de six semaines de la période puerpérale, doit être pris en compte (pour plus d’informations sur «Grossesse et allaitement», voir rubrique 4.6).

Les symptômes de la TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

En cas de symptômes, les femmes devraient être avisées de consulter un médecin d’urgence et d’informer le professionnel de la santé qu’elle prend un CSC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure:

– gonflement unilatéral de la jambe et / ou du pied ou le long d’une veine dans la jambe;

– une douleur ou une sensibilité dans la jambe qui peut être ressentie seulement en se tenant debout ou en marchant;

– augmentation de la chaleur dans la jambe touchée; peau rouge ou décolorée sur la jambe.

Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure:

– apparition soudaine d’un essoufflement inexpliqué ou d’une respiration rapide;

– une toux soudaine pouvant être associée à une hémoptysie;

– douleur thoracique aiguë;

– vertiges sévères ou vertiges;

– rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Certains de ces symptômes (p. Ex. «Essoufflement», «toux») sont non spécifiques et pourraient être interprétés à tort comme des événements plus fréquents ou moins graves (p. Ex. Infections des voies respiratoires).

D’autres signes d’occlusion vasculaire peuvent inclure: douleur soudaine, gonflement et légère décoloration bleue d’une extrémité.

Si l’occlusion se produit dans les yeux, les symptômes peuvent aller d’une vision floue indolore pouvant évoluer vers une perte de vision. Parfois, la perte de vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thromboembolie artérielle (ATE)

Des études épidémiologiques ont associé l’utilisation de CHC à un risque accru de thromboembolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident vasculaire cérébral (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral). Les événements thromboemboliques artériels peuvent être mortels.

Facteurs de risque pour ATE

Le risque de complications thromboemboliques artérielles ou d’accident vasculaire cérébral chez les utilisatrices de CHC augmente chez les femmes présentant des facteurs de risque (voir tableau). NuvaRing est contre-indiqué si une femme présente un facteur de risque grave ou multiple d’ATE qui la met à haut risque de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Si une femme a plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs individuels – dans ce cas, son risque total doit être pris en compte. Si la balance des avantages et des risques est considérée comme négative, un CSC ne devrait pas être prescrit (voir la section 4.3).

Tableau: Facteurs de risque pour ATE

Facteur de risque

Commentaire

Augmentation de l’âge

Particulièrement au-dessus de 35 ans

Fumeur

Les femmes devraient être avisées de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser un CSC. Les femmes de plus de 35 ans qui continuent de fumer devraient être fortement encouragées à utiliser une méthode de contraception différente.

Hypertension

Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m 2 )

Le risque augmente considérablement à mesure que l’IMC augmente.

Particulièrement important chez les femmes présentant des facteurs de risque supplémentaires

Antécédents familiaux positifs (thromboembolie artérielle chez un frère ou une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement précoce, par exemple moins de 50 ans)

Si une prédisposition héréditaire est suspectée, la femme devrait être référée à un spécialiste pour obtenir des conseils avant de décider de l’utilisation d’un CSC.

Migraine

Une augmentation de la fréquence ou de la gravité de la migraine pendant l’utilisation de CHC (qui peut être prodrome d’un événement cérébrovasculaire) peut être une raison pour l’arrêt immédiat.

D’autres conditions médicales associées aux événements vasculaires défavorables

Diabète sucré, hyperhomocystéinémie, cardiopathie valvulaire et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Les symptômes de l’ATE

En cas de symptômes, les femmes devraient être avisées de consulter un médecin d’urgence et d’informer le professionnel de la santé qu’elle prend un CSC.

Les symptômes d’un accident vasculaire cérébral peuvent inclure:

– engourdissement ou faiblesse soudaine du visage, du bras ou de la jambe, en particulier d’un côté du corps;

– difficulté soudaine à marcher, vertiges, perte d’équilibre ou de coordination;

– confusion soudaine, difficulté à parler ou à comprendre;

– difficulté soudaine à voir dans un ou dans les deux yeux;

– mal de tête soudain, sévère ou prolongé sans cause connue;

– Perte de connaissance ou évanouissement avec ou sans crise.

Les symptômes temporaires suggèrent que l’événement est un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes d’un infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure:

– douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation de compression ou de plénitude dans la poitrine, le bras ou sous le sternum;

– malaise irradiant dans le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac;

– sentiment d’être plein, d’avoir une indigestion ou d’étouffer;

– transpiration, nausée, vomissement ou vertiges;

– faiblesse extrême, anxiété ou essoufflement;

– battements de coeur rapides ou irréguliers.

• En cas de TEV ou d’ATE suspectée ou confirmée, l’utilisation de CHC doit être interrompue. Une contraception adéquate doit être initiée en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant (coumarines).

2. Tumeurs

• Des études épidémiologiques indiquent que l’utilisation à long terme des contraceptifs oraux présente un facteur de risque pour le développement du cancer du col de l’utérus chez les femmes infectées par le virus du papillome humain (VPH). Cependant, il existe encore une incertitude quant à la mesure dans laquelle ce résultat est influencé par des effets confusionnels (par exemple, des différences dans le nombre de partenaires sexuels ou dans l’utilisation de contraceptifs de barrière). Aucune donnée épidémiologique sur le risque de cancer du col de l’utérus chez les utilisatrices de NuvaRing n’est disponible (voir «examen médical / consultation»).

• Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a indiqué qu’il y a un risque relatif légèrement plus élevé (RR = 1,24) d’avoir un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes qui utilisent actuellement des COC. L’excès de risque disparaît progressivement au cours des 10 années suivant l’arrêt de l’utilisation de COC. Étant donné que le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre excessif de diagnostics de cancer du sein chez les utilisatrices actuelles et récentes de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Les cancers du sein diagnostiqués chez tous les utilisateurs ont tendance à être moins avancés sur le plan clinique que les cancers diagnostiqués chez les non-utilisateurs. La tendance observée du risque accru peut être due à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC ou à une combinaison des deux.

• Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et, plus rarement, des tumeurs hépatiques malignes ont été signalées chez des utilisateurs de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont conduit à des hémorragies intra-abdominales mortelles. Par conséquent, une tumeur hépatique doit être considérée dans le diagnostic différentiel lorsque des douleurs sévères de la partie supérieure de l’abdomen, une hypertrophie du foie ou des signes d’hémorragie intra-abdominale surviennent chez les femmes utilisant NuvaRing.

3. Altitudes ALT

• Au cours des essais cliniques avec des patients infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) avec des médicaments contenant de l’ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir avec ou sans ribavirine, des élévations des transaminases (ALT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale plus fréquemment chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol tels que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir rubriques 4.3 et 4.5).

4. Autres conditions

• Les femmes atteintes d’hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux peuvent présenter un risque accru de pancréatite lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux.

• Bien que de faibles augmentations de la pression artérielle aient été signalées chez de nombreuses femmes utilisant des contraceptifs hormonaux, les augmentations cliniquement pertinentes sont rares. Une relation définitive entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux et l’hypertension clinique n’a pas été établie. Cependant, si une hypertension soutenue cliniquement significative se développe pendant l’utilisation de NuvaRing, il est prudent pour le médecin de suspendre l’utilisation de l’anneau et de traiter l’hypertension. Lorsque cela est jugé approprié, l’utilisation de NuvaRing peut être reprise si des valeurs normotendues peuvent être atteintes avec un traitement antihypertenseur.

• Il a été rapporté que les conditions suivantes se produisent ou se détériorent avec la grossesse et pendant l’utilisation des contraceptifs hormonaux, mais la preuve d’une association avec son utilisation n’est pas concluante: ictère et / ou prurit lié à la cholestase; formation de calculs biliaires; la porphyrie; le lupus érythémateux disséminé; syndrome urémique hémolytique; La chorée de Sydenham; herpes gestationis; perte d’audition liée à l’otosclérose, angioedème (héréditaire).

• Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation de NuvaRing jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale. La récurrence d’un ictère cholestatique et / ou d’un prurit lié à une cholestase, survenue en premier pendant la grossesse ou l’utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, nécessite l’arrêt du cycle.

• Bien que les œstrogènes et les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistance à l’insuline périphérique et la tolérance au glucose, rien n’indique qu’il soit nécessaire de modifier le régime thérapeutique chez les diabétiques en utilisant la contraception hormonale. Cependant, les femmes diabétiques doivent être surveillées attentivement pendant l’utilisation de NuvaRing, en particulier pendant les premiers mois d’utilisation.

• De nouveaux cas de détérioration de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse ont été rapportés avec l’utilisation de contraceptifs hormonaux, mais la preuve d’une association avec son utilisation n’est pas concluante.

• Chloasma peut parfois se produire, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant tendance à chloasma devraient éviter l’exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets pendant l’utilisation de NuvaRing.

• Si une femme présente l’une des affections suivantes, elle peut ne pas être capable d’insérer correctement NuvaRing ou peut en effet perdre l’anneau: prolapsus du col de l’utérus, cystocèle et / ou rectocèle, constipation sévère ou chronique.

Très rarement, il a été rapporté que NuvaRing est inséré par inadvertance dans l’urètre et peut finir dans la vessie. Par conséquent, un positionnement incorrect doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel en cas de symptômes de cystite.

• Pendant l’utilisation de NuvaRing, les femmes peuvent parfois avoir une vaginite. Rien n’indique que l’efficacité de NuvaRing soit affectée par le traitement de la vaginite, ou que l’utilisation de NuvaRing affecte le traitement de la vaginite (voir rubrique 4.5).

• Très rarement, il a été rapporté que l’anneau adhérait au tissu vaginal, nécessitant un retrait par un fournisseur de soins de santé. Dans certains cas, lorsque le tissu s’est développé sur l’anneau, l’élimination a été réalisée en coupant l’anneau sans inciser le tissu vaginal sus-jacent.

EXAMEN MÉDICAL / CONSULTATION

Avant l’instauration ou le rétablissement de l’utilisation de NuvaRing, des antécédents médicaux complets (y compris des antécédents familiaux) doivent être pris et la grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être effectué, guidé par les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention de la patiente sur les informations sur les thromboses veineuses et artérielles, y compris le risque de NuvaRing par rapport aux autres CHC, les symptômes de TEV et d’ATE, les facteurs de risque connus et quoi faire en cas de suspicion de thrombose.

La femme devrait également être avisée de lire attentivement la notice de l’utilisateur et de suivre les conseils donnés. La fréquence et la nature des examens devraient être fondées sur des directives de pratique établies et adaptées à chaque femme.

Les femmes doivent être informées que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre les infections à VIH (SIDA) et autres maladies sexuellement transmissibles.

EFFICACITÉ RÉDUITE

L’efficacité de NuvaRing peut être réduite en cas de non-observance (section 4.2), ou lorsque des médicaments concomitants qui diminuent la concentration plasmatique d’éthinylestradiol et / ou d’étonogestrel sont utilisés (section 4.5).

RÉDUCTION DU CYCLE DE COMMANDE

Des saignements irréguliers (spotting ou saignement intermenstruel) peuvent survenir lors de l’utilisation de NuvaRing. Si des irrégularités hémorragiques surviennent après des cycles antérieurs réguliers alors que NuvaRing a été utilisé selon le schéma recommandé, des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures diagnostiques adéquates sont indiquées pour exclure une malignité ou une grossesse. Ceux-ci peuvent inclure le curetage.

Chez certaines femmes, un saignement de retrait peut ne pas se produire pendant l’intervalle sans anneau. Si NuvaRing a été utilisé selon les instructions décrites dans la rubrique 4.2, il est peu probable que la femme soit enceinte. Cependant, si NuvaRing n’a pas été utilisé conformément à ces instructions avant le premier saignement de retrait manqué ou si deux saignements de retrait ont été oubliés, la grossesse doit être exclue avant la poursuite de l’utilisation de NuvaRing.

EXPOSITION MALE A L’ETHINYLESTRADIOL ET ETONOGESTREL

L’étendue et le rôle pharmacologique possible de l’exposition des partenaires sexuels mâles à l’éthinylestradiol et à l’étonogestrel par absorption par le pénis n’ont pas été examinés.

Anneaux brisés

Dans de très rares cas, NuvaRing s’est déconnecté pendant l’utilisation (voir rubrique 4.5). Il est conseillé à la femme d’enlever l’anneau cassé et de réinsérer une nouvelle bague dès que possible et d’utiliser une méthode de barrière comme un préservatif masculin en plus pour les 7 prochains jours. La possibilité d’une grossesse devrait être considérée et la femme devrait contacter son médecin.

EXPULSION

Il a été rapporté que NuvaRing était expulsé, par exemple si l’anneau n’avait pas été inséré correctement, en retirant un tampon, pendant les rapports sexuels, ou en cas de constipation sévère ou chronique. L’expulsion prolongée peut entraîner un échec de la contraception et / ou des saignements intermenstruels. Par conséquent, pour assurer l’efficacité, il faut conseiller à la femme de vérifier régulièrement la présence de NuvaRing (par exemple, avant et après les rapports sexuels).

Si NuvaRing est expulsé accidentellement et est laissé à l’extérieur du vagin pendant moins de 3 heures, l’ efficacité contraceptive n’est pas réduite. La femme doit rincer la bague avec de l’eau froide à tiède (pas chaude) et la réinsérer dès que possible, mais au plus tard dans les 3 heures.

Si NuvaRing a quitté le vagin ou est soupçonné d’avoir quitté le vagin pendant plus de trois heures, l’ efficacité contraceptive peut être réduite. Dans ce cas, les conseils applicables donnés dans la section 4.2 « Que faire si l’anneau était temporairement à l’extérieur du vagin» doivent être suivis.

1 Intervalle médian de 5-7 pour 10.000 ans, basé sur un risque relatif pour les CSC contenant du lévonorgestrel par rapport au non-usage d’environ 2,3 à 3,6

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES PRODUITS MÉDICAMENTEUX

Remarque: Les informations posologiques des médicaments concomitants doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles.

Effets d’autres médicaments sur NuvaRing

Des interactions peuvent survenir avec des médicaments ou des produits à base de plantes qui induisent des enzymes microsomiques qui peuvent entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et qui peuvent entraîner des saignements intermenstruels et / ou un échec de la contraception.

La gestion

L’induction enzymatique peut déjà être observée après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l’arrêt du traitement médicamenteux, l’induction enzymatique peut être maintenue pendant environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes sous traitement avec des médicaments inducteurs enzymatiques ou des produits à base de plantes devraient utiliser temporairement une méthode de barrière ou une autre méthode de contraception en plus de NuvaRing. Remarque: NuvaRing ne doit pas être utilisé avec un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin. La méthode de barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement médicamenteux concomitant et pendant 28 jours après son arrêt. Si l’administration concomitante de médicaments va au-delà des 3 semaines d’un cycle cyclique, l’anneau suivant doit être inséré immédiatement, sans avoir l’intervalle habituel sans anneau.

Traitement à long terme

Chez les femmes sous traitement prolongé par des substances actives inductrices d’enzymes hépatiques, une autre méthode contraceptive non hormonale fiable est recommandée.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature.

Substances augmentant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

Des interactions peuvent se produire avec des produits médicinaux ou à base de plantes induisant des enzymes microsomiques, en particulier les enzymes du cytochrome P450 (CYP), qui peuvent réduire la concentration plasmatique des hormones sexuelles et diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux combinés, y compris NuvaRing. Ces produits comprennent la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone, le bosentan, la carbamazépine, la rifampicine et peut-être aussi l’oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate, la griséofulvine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (éfavirenz). remède à base de plantes le millepertuis.

Substances ayant des effets variables sur la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

Lorsqu’elles sont co-administrées avec des contraceptifs hormonaux, de nombreuses combinaisons d’inhibiteurs de protéase du VIH (nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par exemple névirapine) et / ou de combinaisons de médicaments anti-VHC (bocéprévir, télaprévir) peuvent augmenter ou diminuer le plasma. concentrations de progestagènes, y compris l’étonogestrel, ou d’œstrogènes. L’effet net de ces changements peut être cliniquement pertinent dans certains cas.

Substances diminuant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue.

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (p. Ex., Fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter les concentrations sériques d’œstrogènes ou de progestatifs, y compris l’étonogestrel.

Sur la base des données pharmacocinétiques, il est peu probable que les antimycotiques administrés par voie vaginale et les spermicides affectent l’efficacité contraceptive et l’innocuité de NuvaRing. En cas d’utilisation concomitante d’ovules antimycosiques, le risque de déconnexion de l’anneau peut être légèrement plus élevé (voir rubrique 4.4, «Anneaux brisés»).

Les contraceptifs hormonaux peuvent interférer avec le métabolisme d’autres médicaments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent augmenter (par exemple ciclosporine) ou diminuer (par exemple lamotrigine).

Interactions pharmacodynamiques

L’utilisation concomitante avec des médicaments contenant de l’ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir, avec ou sans ribavirine, peut augmenter le risque d’élévation des taux d’ALAT (voir rubriques 4.3 et 4.4). Par conséquent, les utilisateurs de NuvaRing doivent passer à une autre méthode de contraception (p. Ex., Contraception à base de progestatif seul ou méthodes non hormonales) avant de commencer le traitement avec cette combinaison médicamenteuse. NuvaRing peut être redémarré 2 semaines après la fin du traitement avec ce traitement médicamenteux.

TESTS DE LABORATOIRE

L’utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, notamment les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, des surrénales et de la fonction rénale, les concentrations plasmatiques de protéines porteuses (par exemple, globuline liant les corticostéroïdes et globuline liant les hormones sexuelles). paramètres du métabolisme des glucides et paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les changements restent généralement dans la plage normale du laboratoire.

INTERACTION AVEC TAMPONS

Les données pharmacocinétiques montrent que l’utilisation de tampons n’a aucun effet sur l’absorption systémique des hormones libérées par NuvaRing. En de rares occasions, NuvaRing pourrait être expulsé lors du retrait d’un tampon (voir les conseils pour «Que faire si l’anneau était temporairement à l’extérieur du vagin»).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La fertilité

NuvaRing est indiqué pour la prévention de la grossesse. Si la femme veut arrêter d’utiliser NuvaRing parce qu’elle veut tomber enceinte, il est conseillé d’attendre jusqu’à ce qu’elle ait une période naturelle avant d’essayer de concevoir car cela l’aidera à calculer quand le bébé est dû.

Grossesse

NuvaRing n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient avec NuvaRing in situ, l’anneau doit être retiré. Des études épidémiologiques approfondies n’ont révélé ni un risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni un effet tératogène lorsque les COC étaient utilisés par inadvertance au début de la grossesse.

Une étude clinique chez un petit nombre de femmes a montré que malgré l’administration intravaginale, les concentrations intra-utérines de stéroïdes contraceptifs avec NuvaRing sont similaires à celles observées chez les utilisatrices de COC (voir rubrique 5.2). L’expérience clinique des résultats des grossesses exposées à NuvaRing n’a pas été rapportée.

Le risque accru de TEV pendant la période post-partum doit être pris en compte lors de la reprise de NuvaRing (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement maternel

La lactation peut être influencée par les œstrogènes, car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. Par conséquent, l’utilisation de NuvaRing ne devrait généralement pas être recommandée avant que la mère qui allaite ait complètement sevré son enfant. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs et / ou de leurs métabolites peuvent être excrétés avec le lait, mais il n’y a aucune preuve que cela affecte négativement la santé du nourrisson.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sur la base du profil pharmacodynamique, NuvaRing n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques avec NuvaRing ont été des céphalées, des infections vaginales et des pertes vaginales, rapportées par 5-6% des femmes.

Description des effets indésirables sélectionnés

Un risque accru d’événements thrombotiques et thromboemboliques artériels et veineux, y compris un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, des accidents ischémiques transitoires, une thrombose veineuse et une embolie pulmonaire a été observé chez les femmes utilisant des CHC, qui sont discutés plus en détail à la section 4.4.

D’autres effets indésirables ont également été rapportés chez des femmes utilisant des CHC: ces effets sont discutés plus en détail dans la section 4.4.

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les études d’observation ou l’utilisation post-commercialisation de NuvaRing sont listés dans le tableau ci-dessous. Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire un certain événement indésirable est répertorié.

Tous les effets indésirables sont listés par classe de système d’organe et fréquence; commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), et inconnu (ne peut être estimé d’après les données disponibles ).

System Organ Class

Commun

Rare

Rare

Inconnu 1

Infections et infestations

Infection vaginale

Cervicite, cystite, infection des voies urinaires

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de l’appétit

Troubles psychiatriques

Dépression, diminution de la libido

Affecte la labilité, l’humeur altérée, les sautes d’humeur

Troubles du système nerveux

Maux de tête, Migraine

Vertiges, hypoesthésie

Troubles oculaires

Perturbation visuelle

Troubles vasculaires

Bouffées de chaleur

Thromboembolie veineuse

Thromboembolie artérielle

Problèmes gastro-intestinaux

Douleur abdominale, Nausée

Distension abdominale, Diarrhée, Vomissements, Constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Acné

Alopécie, eczéma, prurit, éruption cutanée

Chloasma

Urticaire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleurs dorsales, spasmes musculaires, douleurs aux extrémités

Troubles rénaux et urinaires

Dysurie, urgence de la miction, Pollakiurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Tendresse mammaire, prurit génital féminin, dysménorrhée, douleur pelvienne, écoulement vaginal

Aménorrhée, Gêne mammaire, Grossissement des seins, Masse mammaire, Polype cervical, Saignement de coït, Dyspareunie, Ectropion du col utérin, Maladie fibrokystique du sein, Ménorragie, Métrorragie, Malaise pelvien, Syndrome prémenstruel, Spasme utérin, Sensation de brûlure vaginale, Odeur vaginale, Douleur vaginale, Inconfort vulvovaginal, sécheresse vulvovaginale

Galactorrhée

Troubles du pénis

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue, Irritabilité, Malaise, Oedème, Sensation de corps étranger

Prolifération tissulaire du site de l’anneau vaginal

Enquêtes

Poids augmenté

La pression artérielle a augmenté

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Inconfort du dispositif médical, dispositif contraceptif vaginal expulsé

Complication d’un dispositif contraceptif, bris d’appareil

1 ) Liste des événements indésirables sur la base de rapports spontanés.

Des tumeurs hormonodépendantes (par ex. Tumeurs du foie, cancer du sein) ont été rapportées en association avec l’utilisation de CHC. Pour plus d’informations, voir la section 4.4.

Interactions

Des saignements intermenstruels et / ou des échecs contraceptifs peuvent résulter d’interactions d’autres médicaments (inducteurs enzymatiques) avec des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Il n’y a eu aucun rapport d’effets délétères sérieux d’une surdose de contraceptifs hormonaux. Les symptômes qui peuvent survenir dans ce cas sont: nausées, vomissements et, chez les jeunes filles, légers saignements vaginaux. Il n’y a pas d’antidotes et un traitement complémentaire devrait être symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres gynécologiques, contraceptifs intravaginaux, anneau vaginal avec progestatif et œstrogène, code ATC: G02BB01

Mécanisme d’action

NuvaRing contient de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol. L’étonogestrel est un progestatif dérivé de la 19-nortestostérone et se lie aux récepteurs de la progestérone à haute affinité dans les organes cibles. L’éthinylestradiol est un œstrogène largement utilisé dans les produits contraceptifs. L’effet contraceptif de NuvaRing est basé sur divers mécanismes dont le plus important est l’inhibition de l’ovulation.

Efficacité clinique et sécurité

Des études cliniques ont été réalisées dans le monde entier (États-Unis, UE et Brésil) chez des femmes âgées de 18 à 40 ans. L’efficacité contraceptive semble être au moins comparable à celle connue pour les contraceptifs oraux combinés. Le tableau suivant montre les indices de Pearl (nombre de grossesses pour 100 femmes années d’utilisation) trouvés dans les études cliniques avec NuvaRing.

Méthode d’analyse

Indice de Pearl

95% CI

Nombre de cycles

ITT (échec de l’utilisateur + méthode)

0,96

0,64 – 1,39

37 977

PP (échec de la méthode)

0,64

0,35 – 1,07

28 723

Avec l’utilisation de COC plus dosés (0,05 mg d’éthinylestradiol), le risque de cancer de l’endomètre et de l’ovaire est réduit. Si cela s’applique également à un contraceptif à faible dose comme NuvaRing reste à déterminer.

MOTIF DE PURGE

Une étude comparative de grande envergure portant sur 150/30 μg de lévonorgestrel / éthinylestradiol OC (n = 512 vs n = 518) évaluant les caractéristiques des saignements vaginaux sur 13 cycles a montré une faible incidence de spotting ou de saignement par NuvaRing (2,0-6,4%). De plus, le saignement vaginal était exclusivement limité à l’intervalle sans anneau pour la plupart des sujets (58,8-72,8%).

EFFETS SUR LA DENSITÉ MINÉRALE OSSEUSE

Les effets de NuvaRing (n = 76) sur la densité minérale osseuse (DMO) ont été étudiés par rapport à un dispositif intra-utérin non hormonal (DIU) (n = 31) chez les femmes sur une période de deux ans. Aucun effet indésirable sur la masse osseuse n’a été observé.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de NuvaRing chez les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Etonogestrel

Absorption

L’étonogestrel libéré par NuvaRing est rapidement absorbé par la muqueuse vaginale. Les concentrations sériques maximales d’étonogestrel d’environ 1 700 pg / mL sont atteintes environ 1 semaine après l’insertion. Les concentrations sériques montrent de petites fluctuations et diminuent lentement à environ 1600 pg / mL après 1 semaine, 1500 pg / mL après 2 semaines et 1400 pg / mL après 3 semaines d’utilisation. La biodisponibilité absolue est d’environ 100%, ce qui est plus élevé qu’après l’administration orale. Les niveaux cervicaux et intra-utérins d’étonogestrel ont été mesurés chez un petit nombre de femmes utilisant NuvaRing ou un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les niveaux observés étaient comparables.

Distribution

L’étonogestrel est lié à l’albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Le volume de distribution apparent de l’étonogestrel est de 2,3 L / kg.

Biotransformation

L’étonogestrel est métabolisé par les voies connues du métabolisme des stéroïdes. La clairance apparente du sérum est d’environ 3,5 L / h. Aucune interaction directe n’a été trouvée avec l’éthinylestradiol co-administré.

Élimination

Les niveaux de sérum d’Etonogestrel diminuent en deux phases. La phase d’élimination terminale est caractérisée par une demi-vie d’environ 29 heures. L’étonogestrel et ses métabolites sont excrétés à un rapport urinaire / biliaire d’environ 1,7: 1. La demi-vie de l’excrétion des métabolites est d’environ 6 jours.

Ethinylestradiol

Absorption

L’éthinylestradiol libéré par NuvaRing est rapidement absorbé par la muqueuse vaginale. Des concentrations sériques maximales d’environ 35 pg / mL sont atteintes 3 jours après l’insertion et diminuent à 19 pg / mL après 1 semaine, 18 pg / mL après 2 semaines et 18 pg / mL après 3 semaines d’utilisation. L’exposition systémique mensuelle à l’éthinylestradiol (ASC0 ) avec NuvaRing est de 10,9 ng.h / mL. La biodisponibilité absolue est d’environ 56%, ce qui est comparable à l’administration orale d’éthinylestradiol. Les taux cervicaux et intra-utérins d’éthinylestradiol ont été mesurés chez un petit nombre de femmes utilisant NuvaRing ou un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les niveaux observés étaient comparables.

Distribution

L’éthinylestradiol est fortement mais non lié de manière spécifique à la sérumalbumine. Un volume apparent de distribution d’environ 15 L / kg a été déterminé.

Biotransformation

L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par l’hydroxylation aromatique, mais une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés se forment. Ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et sous forme de conjugués de sulfate et de glucuronides. La clairance apparente est d’environ 35 L / h.

Élimination

Les niveaux sériques d’éthinylestradiol diminuent en deux phases. La phase d’élimination terminale est caractérisée par une grande variation individuelle de la demi-vie, ce qui donne une demi-vie médiane d’environ 34 heures. L’éthinylestradiol inchangé n’est pas excrété; Les métabolites de l’éthinylestradiol sont excrétés à un rapport urinaire / biliaire de 1,3: 1. La demi-vie de l’excrétion des métabolites est d’environ 1,5 jour.

Populations spéciales

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de NuvaRing chez des adolescentes postménarchiques saines âgées de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.

Effet de l’insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet de la maladie rénale sur la pharmacocinétique de NuvaRing.

Effet de l’insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’effet de la maladie hépatique sur la pharmacocinétique de NuvaRing. Cependant, les hormones stéroïdiennes peuvent être mal métabolisées chez les femmes présentant une insuffisance hépatique.

Groupes ethniques

Aucune étude formelle n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique dans les groupes ethniques.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques sur l’éthinylestradiol et l’étonogestrel ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité pour la reproduction autres que celles déjà connues chez l’homme.

Évaluation des risques environnementaux (ERA)

Des études d’évaluation des risques environnementaux ont montré que le 17α-éthinylestradiol et l’étonogestrel peuvent présenter un risque pour les organismes vivant dans les eaux de surface (voir rubrique 6.6).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Copolymère d’éthylène et d’acétate de vinyle, 28% d’acétate de vinyle;

copolymère d’éthylène et d’acétate de vinyle, 9% d’acétate de vinyle;

stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

40 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Avant de dispenser :

3 ans, conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Au moment de la distribution :

Le distributeur place une date de distribution sur l’emballage. Le produit doit être inséré au plus tard 4 mois après la date de délivrance, mais dans tous les cas avant la date de péremption, selon la première éventualité.

Après la distribution :

4 mois, conserver au-dessous de 30 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

NuvaRing

Sachet contenant un NuvaRing. Le sachet est fait d’une feuille d’aluminium avec une couche interne de polyéthylène basse densité et une couche externe de polyéthylène téréphtalate (PET). Il est refermable et imperméable. Le sachet est emballé dans une boîte en carton imprimée avec la notice.

Applicateur NuvaRing

Distribué séparément ou inclus dans le package. L’applicateur NuvaRing peut ne pas être disponible dans tous les pays. L’applicateur est un dispositif en plastique, non stérile, fabriqué à partir d’un polymère de polypropylène, contenant un additif de réduction de la friction (comprenant moins de 5%). Il est destiné à un usage unique (c’est-à-dire jetable). Chaque applicateur est emballé individuellement. L’applicateur a un marquage CE qui est gravé sur l’appareil.

Le produit est fourni en tant que:

– Pack de 1 bague

– Lot de 1 bague et 1 applicateur

– Lot de 3 bagues

– Lot de 3 bagues et 3 applicateurs

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

NuvaRing

Voir la section 4.2. Le distributeur doit indiquer la date de distribution sur l’emballage. Pour la présentation à 3 anneaux, il est recommandé d’indiquer cette date sur la boîte en carton ainsi que sur le sachet. NuvaRing devrait être inséré au plus tard 4 mois après la date de délivrance, mais dans tous les cas avant la date de péremption, ce qui arrive en premier. Après l’enlèvement, NuvaRing doit être replacé dans le sachet refermable et éliminé avec les déchets ménagers ordinaires de manière à éviter tout contact accidentel avec d’autres. Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3). NuvaRing ne devrait pas être jeté dans les toilettes. Tout anneau inutilisé (expiré) doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Applicateur NuvaRing

L’applicateur NuvaRing ne doit pas être réutilisé; il est conçu pour une utilisation unique. Si l’applicateur tombe accidentellement, il doit être lavé avec de l’eau froide à tiède (PAS chaude). L’applicateur doit être éliminé avec les ordures ménagères normales immédiatement après utilisation. Il ne devrait pas être jeté dans les toilettes.

7. Titulaire de l’autorisation

Merck Sharp et Dohme Limited

Hertford Road

Hoddesdon

Hertfordshire

EN11 9BU

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00025/0565

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

05 juin 2008/12 juin 2011

10. Date de révision du texte

11 janvier 2018

CATÉGORIE JURIDIQUE

Médicament sur ordonnance seulement

© Merck Sharp & Dohme Limited, 2017. Tous droits réservés.

SPC.NVRNG.17.UK.5035.WS 232