Novorapid flexpen 100 unités / ml


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1. Nom du médicament

NovoRapid 100 unités / ml solution injectable en flacon

NovoRapid Penfill 100 unités / ml solution injectable en cartouche

NovoRapid FlexPen 100 unités / ml solution injectable en stylo prérempli

NovoRapid FlexTouch 100 unités / ml solution injectable en stylo prérempli

NovoRapid PumpCart 100 unités / ml solution injectable en cartouche

2. Composition qualitative et quantitative

Fiole NovoRapid

1 flacon contient 10 ml équivalent à 1000 unités. 1 ml de solution contient 100 unités d’insuline aspart * (équivalent à 3,5 mg).

NovoRapid Penfill

1 cartouche contient 3 ml équivalent à 300 unités. 1 ml de solution contient 100 unités d’insuline aspart * (équivalent à 3,5 mg).

NovoRapid FlexPen / NovoRapid FlexTouch

1 stylo prérempli contient 3 ml équivalent à 300 unités. 1 ml de solution contient 100 unités d’insuline aspart * (équivalent à 3,5 mg).

NovoRapid PumpCart

1 cartouche contient 1,6 ml équivalent à 160 unités. 1 ml de solution contient 100 unités d’insuline aspart * (équivalent à 3,5 mg).

* L’insuline aspart est produite chez Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

La solution est claire, incolore et aqueuse.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

NovoRapid est indiqué pour le traitement du diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés d’un an et plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La puissance des analogues de l’insuline, y compris l’insuline aspart, est exprimée en unités, tandis que la puissance de l’insuline humaine est exprimée en unités internationales.

La posologie de NovoRapid est individuelle et déterminée en fonction des besoins du patient. Il devrait normalement être utilisé en association avec de l’insuline à action intermédiaire ou à action prolongée.

De plus, le flacon NovoRapid et NovoRapid PumpCart peuvent être utilisés pour la perfusion sous-cutanée continue d’insuline (CSII) dans les systèmes de pompe.

Le flacon de NovoRapid peut également être utilisé si l’administration intraveineuse d’insuline aspart, par des médecins ou d’autres personnels de santé, est applicable.

La surveillance de la glycémie et les ajustements de la dose d’insuline sont recommandés pour obtenir un contrôle glycémique optimal.

Les besoins individuels en insuline chez les adultes et les enfants se situent généralement entre 0,5 et 1,0 unité / kg / jour. Dans un régime de traitement basal-bolus, 50 à 70% de cette exigence peuvent être fournis par NovoRapid et le reste par de l’insuline à action intermédiaire ou à action prolongée.

Un ajustement de la dose peut être nécessaire si les patients entreprennent une activité physique accrue, changent leur régime alimentaire habituel ou pendant une maladie concomitante.

Populations spéciales

Personnes âgées (≥ 65 ans)

NovoRapid peut être utilisé chez les patients âgés.

Chez les patients âgés, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose d’insuline aspart ajustée individuellement.

Insuffisance rénale et hépatique

L’insuffisance rénale ou hépatique peut réduire les besoins en insuline du patient.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose d’insuline aspart ajustée individuellement.

Population pédiatrique

NovoRapid peut être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés d’un an et plus de préférence à l’insuline humaine soluble lorsqu’un début d’action rapide peut être bénéfique, par exemple, dans le moment des injections par rapport aux repas (voir rubriques 5.1 et 5.2).

L’innocuité et l’efficacité de NovoRapid chez les enfants de moins de 1 an n’ont pas été établies.

Aucune donnée disponible

Transfert d’autres médicaments à base d’insuline

Lors du transfert d’autres médicaments à base d’insuline, l’ajustement de la dose de NovoRapid et la dose d’insuline basale peuvent être nécessaires. NovoRapid a un début plus rapide et une durée d’action plus courte que l’insuline humaine soluble. Lorsqu’il est injecté par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, le début de l’action se produira dans les 10 à 20 minutes suivant l’injection. L’effet maximal est exercé entre 1 et 3 heures après l’injection. La durée d’action est de 3 à 5 heures.

Une surveillance étroite du glucose est recommandée pendant le transfert et dans les semaines initiales suivantes (voir rubrique 4.4).

Méthode d’administration

NovoRapid est un analogue de l’insuline à action rapide.

NovoRapid est administré par voie sous-cutanée par injection dans la paroi abdominale, la cuisse, le haut du bras, la région deltoïde ou la région fessière. Les sites d’injection doivent toujours être tournés dans la même région afin de réduire le risque de lipodystrophie. L’injection sous-cutanée dans la paroi abdominale assure une absorption plus rapide que les autres sites d’injection. Comparé à l’insuline humaine soluble, le début d’action plus rapide de NovoRapid est maintenu quel que soit le site d’injection. La durée d’action varie en fonction de la dose, du site d’injection, du débit sanguin, de la température et du niveau d’activité physique.

En raison du délai d’action plus rapide, NovoRapid doit généralement être administré immédiatement avant un repas. Si nécessaire, NovoRapid peut être administré peu après le repas.

Flacon NovoRapid / NovoRapid PumpCart

Infusion sous-cutanée continue d’insuline (CSII)

NovoRapid peut être utilisé pour le CSII dans les systèmes de pompe adaptés à la perfusion d’insuline. CSII devrait être administré dans la paroi abdominale. Les sites de perfusion doivent être tournés.

Lorsqu’il est utilisé avec une pompe à perfusion d’insuline, NovoRapid ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à insuline.

Les patients utilisant le CSII doivent recevoir des instructions détaillées sur l’utilisation du système de pompe et utiliser le réservoir et la tubulure appropriés pour la pompe (voir section 6.6). L’ensemble de perfusion (tubulure et canule) doit être changé conformément aux instructions fournies avec le kit de perfusion.

Les patients qui administrent NovoRapid par CSII doivent disposer d’une autre méthode d’administration d’insuline en cas de défaillance du système de pompe.

Fiole NovoRapid

Utilisation intraveineuse

Si nécessaire, NovoRapid peut être administré par voie intraveineuse qui doit être réalisée par des médecins ou d’autres personnels de santé.

Pour perfusion intraveineuse, les systèmes de perfusion NovoRapid 100 unités / ml à des concentrations de 0,05 unité / ml à 1,0 unité / ml d’insuline asparte dans les liquides de perfusion contiennent respectivement 0,9% de chlorure de sodium, 5% de dextrose ou 10% de dextrose. sacs de perfusion en polypropylène, sont stables à température ambiante pendant 24 heures.

Bien que stable dans le temps, une certaine quantité d’insuline sera initialement adsorbée sur le matériau du sac de perfusion. La surveillance de la glycémie est nécessaire pendant la perfusion d’insuline.

Mélanger deux types d’insulines

NovoRapid ne peut être mélangé avec l’insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn) dans une seringue pour une utilisation sous-cutanée. Lorsque NovoRapid est mélangé avec de l’insuline NPH, NovoRapid doit d’abord être aspiré dans la seringue et le mélange doit être injecté immédiatement après le mélange. Les mélanges d’insuline ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse ni être utilisés avec une pompe à perfusion d’insuline sous-cutanée.

Administration avec une seringue

Les flacons NovoRapid sont à utiliser avec des seringues à insuline avec l’échelle unitaire correspondante. Voir aussi la section 6.2.

NovoRapid Penfill

Administration avec un système de délivrance d’insuline

NovoRapid Penfill est conçu pour être utilisé avec les systèmes d’administration d’insuline Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine ou NovoTwist. NovoRapid Penfill convient uniquement aux injections sous-cutanées à partir d’un stylo réutilisable. Si l’administration par seringue ou injection intraveineuse est nécessaire, un flacon doit être utilisé. Si l’administration par pompe à perfusion est nécessaire, un flacon ou une pompe NovoRapid PumpCart doit être utilisé.

NovoRapid FlexPen

Administration avec FlexPen

NovoRapid FlexPen est un stylo prérempli (code couleur) conçu pour être utilisé avec des aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist d’une longueur maximale de 8 mm. FlexPen fournit 1-60 unités par incréments de 1 unité. NovoRapid FlexPen convient uniquement aux injections sous-cutanées. Si l’administration par seringue ou injection intraveineuse est nécessaire, un flacon doit être utilisé. Si l’administration par pompe à perfusion est nécessaire, un flacon ou une pompe NovoRapid PumpCart doit être utilisé.

NovoRapid FlexTouch

Administration avec FlexTouch

NovoRapid FlexTouch est un stylo prérempli (code couleur) conçu pour être utilisé avec des aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist d’une longueur maximale de 8 mm. FlexTouch fournit 1-80 unités par incréments de 1 unité. NovoRapid FlexTouch convient uniquement aux injections sous-cutanées. Si l’administration par seringue ou injection intraveineuse est nécessaire, un flacon doit être utilisé. Si l’administration par pompe à perfusion est nécessaire, un flacon ou une pompe NovoRapid PumpCart doit être utilisé.

NovoRapid PumpCart

Administration par perfusion sous-cutanée continue d’insuline (CSII)

NovoRapid PumpCart est uniquement destiné à être utilisé avec un système de pompe à perfusion d’insuline conçu pour être utilisé avec cette cartouche, comme les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump.

CSII devrait être administré dans la paroi abdominale. Les sites de perfusion doivent être tournés. NovoRapid PumpCart ne convient que pour le CSII dans les systèmes de pompe adaptés à l’injection d’insuline. Si l’administration par seringue ou injection intraveineuse est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

Pour des instructions d’utilisation détaillées, veuillez vous reporter à la notice.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant de voyager entre différents fuseaux horaires, le patient doit demander l’avis du médecin car cela peut signifier que le patient doit prendre l’insuline et les repas à des moments différents.

NovoRapid PumpCart

Mauvais usage de NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart est uniquement destiné à être utilisé avec un système de pompe à perfusion d’insuline conçu pour être utilisé avec cette cartouche, comme les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump. Il ne doit pas être utilisé avec d’autres appareils qui ne sont pas conçus pour NovoRapid PumpCart, car cela pourrait entraîner une mauvaise administration d’insuline et une hypoglycémie ou une hypoglycémie consécutive.

Hyperglycémie

Un dosage inadéquat ou l’arrêt du traitement, en particulier dans le diabète de type 1, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique. Habituellement, les premiers symptômes de l’hyperglycémie se développent progressivement sur une période de plusieurs heures ou plusieurs jours. Ils comprennent la soif, la fréquence accrue de la miction, les nausées, les vomissements, la somnolence, la peau sèche, la sécheresse de la bouche, la perte d’appétit ainsi que l’odeur de l’acétone. Dans le diabète de type 1, les événements hyperglycémiques non traités conduisent finalement à l’acidocétose diabétique, qui est potentiellement létale.

Hypoglycémie

L’omission d’un repas ou un exercice physique non planifié et intense peut entraîner une hypoglycémie.

Chez l’enfant en particulier, il faut veiller à associer les doses d’insuline (en particulier dans les schémas basaux) à la prise alimentaire, aux activités physiques et à la glycémie actuelle afin de minimiser le risque d’hypoglycémie.

Une hypoglycémie peut survenir si la dose d’insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline. En cas d’hypoglycémie ou en cas de suspicion d’hypoglycémie, NovoRapid ne doit pas être injecté. Après stabilisation de la glycémie du patient, l’ajustement de la dose doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Les patients dont le contrôle de la glycémie est grandement amélioré, par exemple par une insulinothérapie intensive, peuvent voir leurs symptômes habituels d’hypoglycémie changer et doivent être informés en conséquence. Les symptômes d’avertissement habituels peuvent disparaître chez les patients présentant un diabète de longue durée.

Une conséquence de la pharmacodynamie des analogues de l’insuline à action rapide est que si une hypoglycémie se produit, elle peut survenir plus tôt après une injection par rapport à l’insuline humaine soluble.

Étant donné que NovoRapid doit être administré en relation directe avec un repas, l’action rapide doit être envisagée chez les patients atteints de maladies ou de traitements concomitants susceptibles d’entraîner une absorption retardée de la nourriture.

Les maladies concomitantes, en particulier les infections et les états fiévreux, augmentent généralement les besoins en insuline du patient. Les maladies concomitantes dans les reins, le foie ou affectant la glande surrénale, hypophysaire ou thyroïdienne peuvent nécessiter des modifications de la dose d’insuline.

Lorsque les patients sont transférés entre différents types de médicaments à insuline, les symptômes précoces de l’hypoglycémie peuvent changer ou devenir moins prononcés que ceux de leur précédente insuline.

Transfert d’autres médicaments à base d’insuline

Le transfert d’un patient vers un autre type ou marque d’insuline doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Les changements de concentration, marque (fabricant), type, origine (animal, insuline humaine ou analogue de l’insuline humaine) et / ou méthode de fabrication (ADN recombinant versus insuline d’origine animale) peuvent nécessiter un changement de dose. Les patients transférés à NovoRapid à partir d’un autre type d’insuline peuvent nécessiter un nombre accru d’injections quotidiennes ou une modification de la dose par rapport à celle de leurs médicaments habituels à base d’insuline. Si un ajustement est nécessaire, il peut survenir avec la première dose ou pendant les premières semaines ou les premiers mois.

Réactions au site d’injection

Comme avec toute insulinothérapie, des réactions au site d’injection peuvent survenir et comprennent de la douleur, des rougeurs, de l’urticaire, de l’inflammation, des ecchymoses, un gonflement et des démangeaisons. La rotation continue du site d’injection dans une zone donnée réduit le risque de développer ces réactions. Les réactions se résorbent généralement en quelques jours à quelques semaines. En de rares occasions, les réactions au site d’injection peuvent nécessiter l’arrêt du traitement par NovoRapid.

Combinaison de NovoRapid avec la pioglitazone

Des cas d’insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était associée à l’insuline, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’une insuffisance cardiaque. Ceci devrait être gardé à l’esprit si le traitement avec la combinaison de pioglitazone et de NovoRapid est considéré. Si la combinaison est utilisée, les patients doivent être surveillés pour déceler tout signe ou symptôme d’insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d’œdème. La pioglitazone doit être interrompue en cas de détérioration des symptômes cardiaques.

Éviter les erreurs ou les erreurs de médication accidentelles

Les patients doivent être avisés de toujours vérifier l’étiquette de l’insuline avant chaque injection pour éviter les mélanges accidentels entre NovoRapid et d’autres insulines.

Anticorps anti-insuline

L’administration d’insuline peut entraîner la formation d’anticorps anti-insuline. Dans de rares cas, la présence de ces anticorps peut nécessiter un ajustement de la dose d’insuline afin de corriger une tendance à l’hyperglycémie ou à l’hypoglycémie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose.

Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline du patient:

Médicaments antidiabétiques oraux, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), salicylés, stéroïdes anabolisants et sulfamides.

Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline du patient:

Contraceptifs oraux, thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques, hormone de croissance et danazol.

Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes de l’hypoglycémie.

L’octréotide / lanréotide peut augmenter ou diminuer les besoins en insuline.

L’alcool peut intensifier ou réduire l’effet hypoglycémiant de l’insuline.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

NovoRapid (insuline aspart) peut être utilisé pendant la grossesse. Les données issues de deux essais cliniques contrôlés randomisés (322 et 27 grossesses exposées) n’indiquent aucun effet indésirable de l’insuline aspart sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né par rapport à l’insuline humaine (voir rubrique 5.1).

Un contrôle intensif de la glycémie et une surveillance des femmes enceintes atteintes de diabète (diabète de type 1, diabète de type 2 ou diabète gestationnel) sont recommandés tout au long de la grossesse et en cas de grossesse. Les besoins en insuline tombent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent ensuite au cours des deuxième et troisième trimestres. Après l’accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement aux valeurs d’avant la grossesse.

Allaitement maternel

Il n’y a pas de restrictions sur le traitement par NovoRapid pendant l’allaitement. Le traitement à l’insuline de la mère qui allaite ne présente aucun risque pour le bébé. Cependant, la dose de NovoRapid peut devoir être ajustée.

La fertilité

Des études de reproduction animale n’ont révélé aucune différence entre l’insuline aspart et l’insuline humaine en ce qui concerne la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d’une hypoglycémie. Cela peut constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’une importance particulière (par exemple conduire une voiture ou faire fonctionner des machines).

On devrait conseiller aux patients de prendre des précautions pour éviter l’hypoglycémie en conduisant. Ceci est particulièrement important chez les personnes qui ont une conscience réduite ou absente des signes avant-coureurs d’hypoglycémie ou qui ont de fréquents épisodes d’hypoglycémie. L’opportunité de conduire devrait être considérée dans ces circonstances.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés chez les patients traités par NovoRapid sont principalement dus à l’effet pharmacologique de l’insuline.

L’effet indésirable le plus fréquemment signalé pendant le traitement est l’hypoglycémie. Les fréquences d’hypoglycémie varient en fonction de la population de patients, des schémas posologiques et du niveau de contrôle glycémique (voir rubrique 4.8, Description des effets indésirables sélectionnés).

Au début du traitement à l’insuline, des anomalies de réfraction, des œdèmes et des réactions au site d’injection (douleur, rougeur, urticaire, inflammation, ecchymose, gonflement et démangeaisons au site d’injection) peuvent survenir. Ces réactions sont généralement de nature transitoire. Une amélioration rapide du contrôle de la glycémie peut être associée à une neuropathie douloureuse aiguë, habituellement réversible. L’intensification de l’insulinothérapie avec une amélioration brusque du contrôle glycémique peut être associée à une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique, tandis qu’un contrôle glycémique amélioré à long terme diminue le risque de progression de la rétinopathie diabétique.

Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions défavorables énumérées ci-dessous sont basées sur les données d’essai cliniques et classifiées selon la fréquence de MedDRA et la classe d’organe de système. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent – Urticaire, éruptions cutanées, éruptions

Très rare – Réactions anaphylactiques *

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très commun – Hypoglycémie *

Troubles du système nerveux

Rare – Neuropathie périphérique (neuropathie douloureuse)

Troubles oculaires

Peu fréquent – Troubles de la réfraction

Peu fréquent – Rétinopathie diabétique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent – Lipodystrophie *

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent – Réactions au site d’injection

Peu fréquent – Oedème

* voir rubrique 4.8, Description des effets indésirables sélectionnés.

Description des effets indésirables sélectionnés

Réactions anaphylactiques

La survenue de réactions d’hypersensibilité généralisées (y compris éruptions cutanées généralisées, démangeaisons, transpiration, troubles gastro-intestinaux, œdème angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations et réduction de la tension artérielle) est très rare mais potentiellement mortelle.

Hypoglycémie:

L’effet indésirable le plus fréquemment signalé est l’hypoglycémie. Cela peut se produire si la dose d’insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience et / ou des convulsions et entraîner une altération temporaire ou permanente de la fonction cérébrale, voire la mort. Les symptômes de l’hypoglycémie surviennent généralement soudainement. Ils peuvent comprendre sueurs froides, peau pâle et froide, fatigue, nervosité ou tremblement, anxiété, fatigue ou faiblesse inhabituelle, confusion, difficulté à se concentrer, somnolence, faim excessive, troubles de la vision, maux de tête, nausées et palpitations.

Dans les essais cliniques, la fréquence de l’hypoglycémie variait selon la population de patients, les schémas posologiques et le niveau de contrôle glycémique. Au cours des essais cliniques, les taux globaux d’hypoglycémie n’ont pas différé entre les patients traités par l’insuline asparte et ceux traités par l’insuline humaine.

Lipodystrophie:

La lipodystrophie (y compris la lipohypertrophie, la lipoatrophie) peut survenir au site d’injection. La rotation continue du site d’injection dans la zone d’injection particulière réduit le risque de développer ces réactions.

Population pédiatrique

Sur la base des sources post-commercialisation et des essais cliniques, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables observés dans la population pédiatrique n’indiquent aucune différence avec l’expérience plus large dans la population générale.

D’autres populations spéciales

Sur la base des sources post-commercialisation et des essais cliniques, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables observés chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques n’indiquent aucune différence par rapport à l’ensemble de la population générale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via:

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Earlsfort Terrace

IRL – Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail:

Malte

Rapport ADR

Site Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple Store

4.9 Surdosage

Un surdosage spécifique pour l’insuline ne peut pas être défini, cependant, l’hypoglycémie peut se développer au cours des stades séquentiels si des doses trop élevées par rapport aux besoins du patient sont administrés:

• Les épisodes hypoglycémiques légers peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés. Il est donc recommandé que le patient diabétique transporte toujours des produits contenant du sucre.

• Les épisodes d’hypoglycémie sévère, où le patient est devenu inconscient, peuvent être traités avec du glucagon (0,5 à 1 mg) administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne formée ou avec du glucose administré par voie intraveineuse par des médecins ou d’autres personnels soignants. Le glucose doit être administré par voie intraveineuse si le patient ne répond pas au glucagon en 10 à 15 minutes. Après la reprise de conscience, l’administration d’hydrates de carbone par voie orale est recommandée pour le patient afin d’éviter une rechute.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments utilisés dans le diabète. Insulines et analogues pour injection, à action rapide. Code ATC: A10AB05.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

L’effet hypoglycémiant de l’insuline aspart est dû à l’absorption facilitée du glucose après la liaison de l’insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses et à l’inhibition simultanée de la production de glucose par le foie.

NovoRapid produit un début d’action plus rapide par rapport à l’insuline humaine soluble, ainsi qu’une concentration de glucose plus faible, évaluée dans les quatre heures qui suivent un repas. NovoRapid a une durée d’action plus courte que l’insuline humaine soluble après injection sous-cutanée.

Fig. I. Concentrations de glucose sanguin après l’administration d’une dose unique de NovoRapid injectée immédiatement avant un repas (courbe solide) ou d’insuline humaine soluble administrée 30 minutes avant un repas (courbe hachurée) chez des patients atteints de diabète sucré de type 1.

Lorsque NovoRapid est injecté par voie sous-cutanée, le début d’action se produit dans les 10 à 20 minutes suivant l’injection. L’effet maximal est exercé entre 1 et 3 heures après l’injection. La durée d’action est de 3 à 5 heures.

Efficacité clinique

Des essais cliniques chez des patients atteints de diabète de type 1 ont démontré une glycémie postprandiale plus faible avec NovoRapid qu’avec l’insuline humaine soluble (figure I). Dans deux études de longue durée menées en ouvert chez des patients atteints de diabète de type 1 comprenant respectivement 1070 et 884 patients, NovoRapid a réduit l’hémoglobine glyquée de 0,12 [IC à 95% 0,03; 0,22] points de pourcentage et de 0,15 [IC à 95% 0,05; 0,26] points de pourcentage par rapport à l’insuline humaine; une différence de signification clinique limitée.

Des essais cliniques chez des patients atteints de diabète de type 1 ont démontré un risque réduit d’hypoglycémie nocturne avec l’insuline asparte par rapport à l’insuline humaine soluble. Le risque d’hypoglycémie diurne n’était pas significativement augmenté.

L’insuline asparte est équipotente à l’insuline humaine soluble sur une base molaire.

Populations spéciales

Personnes âgées (≥ 65 ans)

Une étude PK / PD randomisée en double aveugle comparant l’insuline aspart à l’insuline humaine soluble a été réalisée chez des patients âgés atteints de diabète de type 2 (19 patients âgés de 65 à 83 ans, âge moyen 70 ans). Les différences relatives dans les propriétés pharmacodynamiques (GIR max , AUC GIR, 0-120 min ) entre l’insuline aspart et l’insuline humaine soluble chez les personnes âgées étaient similaires à celles observées chez les sujets sains et chez les patients plus jeunes atteints de diabète.

Population pédiatrique

Un essai clinique comparant l’insuline humaine préprandiale soluble à l’insuline asparte postprandiale a été réalisé chez de jeunes enfants (20 patients âgés de 2 à moins de 6 ans, étudiés pendant 12 semaines, dont quatre âgés de moins de 4 ans) et une dose unique. l’essai a été réalisé chez les enfants (6-12 ans) et les adolescents (13-17 ans). Le profil pharmacodynamique de l’insuline aspart chez les enfants était similaire à celui observé chez les adultes.

L’efficacité et la tolérance de NovoRapid administré en association avec l’insuline détémir ou l’insuline degludec comme insuline basale ont été étudiées pendant 12 mois dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés randomisés chez des adolescents et des enfants âgés de 1 à moins de 18 ans (n). = 712). Les essais comprenaient 167 enfants âgés de 1 à 5 ans, 260 âgés de 6 à 11 ans et 285 âgés de 12 à 17 ans. Les améliorations observées de l’HbA1c et les profils de sécurité étaient comparables entre tous les groupes d’âge.

Grossesse

Un essai clinique comparant innocuité et efficacité de l’insuline asparte à l’insuline humaine dans le traitement des femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 (322 grossesses exposées (insuline aspart: 157; insuline humaine: 165)) n’indique aucun effet indésirable de l’insuline aspart sur grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né.

En outre, les données d’un essai clinique incluant 27 femmes atteintes de diabète gestationnel randomisé pour un traitement par insuline asparte versus insuline humaine (insuline aspart: 14; insuline humaine: 13) ont montré des profils d’innocuité similaires entre les traitements.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption, distribution et élimination

Dans NovoRapid, la substitution de l’acide aminé proline par l’acide aspartique à la position B28 réduit la tendance à former des hexamères, comme observé avec l’insuline humaine soluble. NovoRapid est donc plus rapidement absorbé à partir de la couche sous-cutanée par rapport à l’insuline humaine soluble.

Le temps de concentration maximale est, en moyenne, la moitié de celui de l’insuline humaine soluble. Une concentration plasmatique maximale moyenne de 492 ± 256 pmol / l a été atteinte 40 (intervalle interquartile: 30-40) minutes après une dose sous-cutanée de 0,15 unité / kg de poids corporel chez des patients diabétiques de type 1. Les concentrations d’insuline sont revenues à la valeur initiale environ 4 à 6 heures après la dose. Le taux d’absorption était un peu plus lent chez les patients diabétiques de type 2, entraînant une C max plus faible (352 ± 240 pmol / l) et plus tard t max (60 (intervalle interquartile: 50-90) minutes). La variabilité intra-individuelle du temps jusqu’à la concentration maximale est significativement moindre pour NovoRapid que pour l’insuline humaine soluble, alors que la variabilité intra-individuelle de la C max pour NovoRapid est plus grande.

Populations spéciales

Personnes âgées (≥ 65 ans)

Les différences relatives dans les propriétés pharmacocinétiques entre l’insuline aspart et l’insuline humaine soluble chez les patients âgés (65-83 ans, âge moyen 70 ans) avec le diabète de type 2 étaient similaires à celles observées chez les sujets sains et chez les patients diabétiques plus jeunes. Une diminution du taux d’absorption a été observée chez les patients âgés, aboutissant à un t max postérieur (82 (interquartile: 60-120) minutes), tandis que C max était similaire à celle observée chez les patients plus jeunes atteints de diabète de type 2 et légèrement inférieure à celle des patients avec le diabète de type 1.

Insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique en dose unique de l’insuline aspart a été réalisée chez 24 sujets ayant une fonction hépatique allant de normale à gravement atteinte. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, le taux d’absorption a été diminué et plus variable, ce qui a retardé le T max d’environ 50 min chez les sujets ayant une fonction hépatique normale à environ 85 min chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère. L’ASC, la Cmax et la CL / F étaient similaires chez les patients ayant une fonction hépatique réduite par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale

Une étude pharmacocinétique en dose unique de l’insuline asparte chez 18 sujets ayant une fonction rénale allant de normale à sévère a été réalisée. Aucun effet apparent des valeurs de la clairance de la créatinine sur l’ASC, la C max , la CL / F et la t max de l’insuline asparte n’a été trouvé. Les données étaient limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère. Les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant un traitement de dialyse n’ont pas été étudiés.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de NovoRapid ont été étudiées chez des enfants (6-12 ans) et des adolescents (13-17 ans) atteints de diabète de type 1. L’insuline aspart a été rapidement absorbée dans les deux groupes d’âge, avec un t max similaire à celui des adultes. Cependant, C max a différé entre les groupes d’âge, soulignant l’importance de la titration individuelle de NovoRapid.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les tests in vitro , y compris la liaison à l’insuline et les sites récepteurs de l’IGF-1 et les effets sur la croissance cellulaire, l’insuline aspart se comportait d’une manière qui ressemblait étroitement à l’insuline humaine. Des études démontrent également que la dissociation de la liaison au récepteur de l’insuline de l’insuline aspart est équivalente à l’insuline humaine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glycérol

Phénol

Métacrésol

Chlorure de zinc

Phosphate disodique dihydraté

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Les substances ajoutées à NovoRapid peuvent entraîner une dégradation de l’insuline asparte.

Ce médicament ne doit pas être dilué ou mélangé avec d’autres médicaments à l’exception du mélange avec de l’insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn) dans une seringue pour administration sous-cutanée ou avec des liquides de perfusion comme décrit dans la rubrique 4.2.

6.3 Durée de conservation

Avant l’ouverture: 30 mois.

Flacon NovoRapid / NovoRapid Penfill / NovoRapid FlexPen / NovoRapid FlexTouch

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Le produit doit être conservé pendant 4 semaines maximum. Conserver au-dessous de 30 ° C.

NovoRapid PumpCart

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: NovoRapid PumpCart transporté en réserve peut être conservé jusqu’à 2 semaines en dessous de 30 ° C. Par la suite, il peut être utilisé jusqu’à 7 jours en dessous de 37 ° C dans un système de pompe à perfusion d’insuline conçu pour être utilisé avec cette cartouche, comme les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament, voir la rubrique 6.3.

Avant ouverture: Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler.

Flacon NovoRapid / NovoRapid Penfill

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Stocker à une température inférieure à 30 ° C. Ne pas réfrigérer. Ne pas congeler.

Conserver le flacon / la cartouche dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

NovoRapid FlexPen / NovoRapid FlexTouch

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Stocker à une température inférieure à 30 ° C. Peut être conservé au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler.

Gardez le capuchon du stylo sur le stylo afin de le protéger de la lumière.

NovoRapid PumpCart

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Stocker en dessous de 37 ° C (en service) ou stocker en dessous de 30 ° C (transporté en réserve). Ne pas réfrigérer. Ne pas congeler.

Conserver la cartouche dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Fiole NovoRapid

10 ml de solution en flacon (verre de type 1) fermé par un disque (caoutchouc bromobutyl / polyisoprène) et un capuchon protecteur en plastique inviolable.

Conditionnement de 1 ou 5 flacons de 10 ml ou d’un conditionnement multiple contenant 5 flacons de 1 flacon de 10 ml. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

NovoRapid Penfill

3 ml de solution dans une cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et une fermeture en caoutchouc (bromobutyl / polyisoprène).

Pack de 5 et 10 cartouches. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

NovoRapid FlexPen

3 ml de solution dans une cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et une fermeture en caoutchouc (bromobutyl / polyisoprène) contenue dans un stylo jetable multidose prérempli en polypropylène.

Lot de 1 stylos préremplis (avec ou sans aiguilles), 5 (sans aiguilles) et 10 (sans aiguilles). Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

NovoRapid FlexTouch

3 ml de solution dans une cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et une fermeture en caoutchouc (bromobutyl / polyisoprène) contenue dans un stylo jetable multidose prérempli en polypropylène.

Lot de 1 (avec ou sans aiguilles), 5 (sans aiguilles) ou multipack avec 2 x 5 (sans aiguilles) stylos pré-remplis de 3 ml. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

NovoRapid PumpCart

1,6 ml de solution dans une cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et une fermeture en caoutchouc (bromobutyl / polyisoprène).

Pack de 5 cartouches et un pack multiple contenant 25 cartouches (5 packs de 5). Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n’est pas claire, incolore et aqueuse.

NovoRapid qui a été congelé ne doit pas être utilisé.

Le patient doit être avisé de jeter l’aiguille après chaque injection.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Les aiguilles, les seringues, les cartouches, les stylos préremplis et les dispositifs de perfusion ne doivent pas être partagés.

La cartouche ne doit pas être rechargée.

Fiole NovoRapid

NovoRapid peut être utilisé dans un système de pompe à perfusion (CSII) comme décrit dans la section 4.2. Les tubes dans lesquels les matériaux de la surface interne sont en polyéthylène ou en polyoléfine ont été évalués et jugés compatibles avec l’utilisation de la pompe.

NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart est une cartouche pré-remplie prête à être utilisée directement dans la pompe. Veuillez vous référer à la notice dans laquelle des instructions détaillées d’utilisation sont fournies.

Pour garantir un dosage correct, NovoRapid PumpCart ne doit pas être utilisé dans un stylo à insuline.

NovoRapid PumpCart est uniquement destiné à être utilisé avec un système de pompe à perfusion d’insuline conçu pour être utilisé avec cette cartouche, comme les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump, comme décrit dans la section 4.2. Les tubes dans lesquels les matériaux de la surface interne sont en polyéthylène ou en polyoléfine ont été évalués et jugés compatibles avec l’utilisation de la pompe.

7. Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk A / S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemark

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Fiole NovoRapid

EU / 1/99/119/001

EU / 1/99/119/008

EU / 1/99/119/015

NovoRapid Penfill

EU / 1/99/119/003

EU / 1/99/119/006

NovoRapid FlexPen

EU / 1/99/119/009

EU / 1/99/119/010

EU / 1/99/119/011

EU / 1/99/119/017

EU / 1/99/119/018

NovoRapid FlexTouch

EU / 1/99/119/019

EU / 1/99/119/020

EU / 1/99/119/021

EU / 1/99/119/022

EU / 1/99/119/023

NovoRapid PumpCart

EU / 1/99/119/024

EU / 1/99/119/025

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 7 septembre 1999

Date du dernier renouvellement: 30 avril 2009

10. Date de révision du texte

04/2018

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.