Novoeight 3000 ui poudre et solvant pour solution injectable


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Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la rubrique 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables.

1. Nom du médicament

NovoEight 250 UI poudre et solvant pour solution injectable

NovoEight 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

NovoEight 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable

NovoEight 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable

NovoEight 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable

NovoEight 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable

2. Composition qualitative et quantitative

NovoEight 250 UI poudre et solvant pour solution injectable.

Chaque flacon de poudre contient nominalement 250 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

Après reconstitution, NovoEight contient environ 62,5 UI / ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

NovoEight 500 UI poudre et solvant pour solution injectable.

Chaque flacon de poudre contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

Après reconstitution, NovoEight contient environ 125 UI / ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

NovoEight 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable

Chaque flacon de poudre contient nominalement 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

Après reconstitution, NovoEight contient environ 250 UI / ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

NovoEight 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable.

Chaque flacon de poudre contient nominalement 1500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

Après reconstitution, NovoEight contient environ 375 UI / ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

NovoEight 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable.

Chaque flacon de poudre contient nominalement 2000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

Après reconstitution, NovoEight contient environ 500 UI / ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

NovoEight 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable.

Chaque flacon de poudre contient nominalement 3000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

Après reconstitution, NovoEight contient environ 750 UI / ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), turoctocog alfa.

La puissance (UI) est déterminée en utilisant le test chromogène de la pharmacopée européenne. L’activité spécifique de NovoEight est d’environ 8 300 UI / mg de protéine.

Turoctocog alfa (facteur de coagulation humain VIII (ADNr)) est une protéine purifiée qui contient 1 445 acides aminés avec une masse moléculaire approximative de 166 kDa. Il est produit par la technologie de l’ADN recombinant dans des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) et préparé sans addition de protéine humaine ou animale dans le processus de culture cellulaire, la purification ou la formulation finale.

Turoctocog alfa est un facteur VIII de coagulation humain recombinant tronqué du domaine B (domaine B constitué de 21 acides aminés du domaine B de type sauvage) sans aucune autre modification de la séquence d’acides aminés.

Excipient à effet connu:

0,31 mmol de sodium (7 mg) par ml de solution reconstituée.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre blanche ou légèrement jaune ou masse friable.

Solution limpide et incolore pour injection.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement et prophylaxie des saignements chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).

NovoEight peut être utilisé pour tous les groupes d’âge.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.

Patients précédemment non traités

L’innocuité et l’efficacité de NovoEight chez les patients non traités auparavant n’ont pas encore été établies. Aucune donnée disponible

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité de la déficience en facteur VIII, de la localisation et de l’étendue du saignement et de l’état clinique du patient.

Le nombre d’unités de facteur VIII administré est exprimé en unités internationales (UI), qui sont liées à la norme actuelle de l’OMS pour les produits contenant du facteur VIII. L’activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport à un étalon international de facteur VIII dans le plasma).

Une unité internationale (UI) d’activité du facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose requise de facteur VIII est basé sur la constatation empirique que 1 unité internationale de facteur VIII (UI) par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI / dl. La dose requise est déterminée à l’aide de la formule suivante:

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur VIII (%) (UI / dl) x 0,5 (UI / kg par UI / dl).

La quantité à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours être orientées vers l’efficacité clinique dans le cas individuel.

Dans le cas des événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas être inférieure au niveau d’activité plasmatique donné (en% de la normale ou en UI / dl) au cours de la période correspondante. Le tableau suivant peut être utilisé pour guider le dosage dans les épisodes de saignement et la chirurgie:

Tableau 1 Guide pour le dosage dans les épisodes de saignement et la chirurgie

Degré d’hémorragie / Type d’intervention chirurgicale

Niveau de FVIII requis (%) (UI / dl)

Fréquence des doses (heures) / Durée du traitement (jours)

Hémorragie

Hémarthrose précoce, saignement musculaire ou saignement buccal

20-40

Répéter toutes les 12 à 24 heures, au moins 1 jour, jusqu’à ce que l’épisode de saignement indiqué par la douleur soit résolu ou que la guérison soit obtenue

Hémarthrose plus étendue, saignement musculaire ou hématome

30-60

Répéter la perfusion toutes les 12-24 heures pendant 3-4 jours ou plus jusqu’à ce que la douleur et l’invalidité aiguë soient résolues

Hémorragies menaçant la vie

60-100

Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à ce que la menace soit résolue

Chirurgie

Chirurgie mineure incluant l’extraction dentaire

30-60

Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu’à guérison

Une intervention chirurgicale majeure

80-100

(pré et postopératoire)

Répéter l’infusion toutes les 8-24 heures jusqu’à guérison adéquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie pendant au moins 7 jours pour maintenir une activité de facteur VIII de 30% à 60% (UI / dl)

Prophylaxie

Pour la prophylaxie à long terme contre les hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie A sévère. Les doses habituellement recommandées sont de 20-40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 20-50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, des intervalles de dosage plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Surveillance du traitement

Au cours du traitement, une détermination appropriée des taux de facteur VIII est recommandée pour guider la dose à administrer et la fréquence des injections répétées. Dans le cas d’interventions chirurgicales majeures en particulier, un suivi précis de la thérapie de substitution au moyen d’une analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. La réponse au facteur VIII varie d’un patient à l’autre, ce qui permet d’atteindre différents niveaux de récupération in vivo et de démontrer des demi-vies différentes.

Chirurgie

Il n’y a pas d’expérience en chirurgie des patients pédiatriques.

Les personnes plus âgées

Il n’y a pas d’expérience chez les patients> 65 ans.

Population pédiatrique

Pour la prophylaxie à long terme contre les saignements chez les patients de moins de 12 ans, des doses de 25-50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou 25-60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine sont recommandées. Pour les patients pédiatriques âgés de plus de 12 ans, les recommandations posologiques sont les mêmes que pour les adultes.

Méthode d’administration

Utilisation intraveineuse.

Le débit de perfusion recommandé pour NovoEight est de 1 à 2 ml / min. Le taux devrait être déterminé par le niveau de confort du patient.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Réaction allergique connue à la protéine de hamster.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypersensibilité

Les réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec NovoEight. Le produit contient des traces de protéines de hamster qui, chez certains patients, peuvent provoquer des réactions allergiques. Si des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, il faut conseiller aux patients de cesser immédiatement l’utilisation du médicament et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d’hypersensibilité, y compris l’urticaire, l’urticaire généralisée, l’oppression thoracique, la respiration sifflante, l’hypotension et l’anaphylaxie.

En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être mis en place.

Inhibiteurs

La formation d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue dans la prise en charge des hémophiles A. Ces inhibiteurs sont généralement des immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité procoagulante du facteur VIII, qui sont quantifiées en unités Bethesda (UB) par ml de plasma en utilisant le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la sévérité de la maladie ainsi qu’à l’exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé dans les 20 premiers jours d’exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent se développer après les 100 premiers jours d’exposition.

Des cas d’inhibiteurs récidivants (faible titre) ont été observés après le passage d’un produit du facteur VIII à un autre chez des patients déjà traités avec plus de 100 jours d’exposition ayant des antécédents de développement d’inhibiteurs. Par conséquent, il est recommandé de surveiller attentivement tous les patients en ce qui concerne la présence d’inhibiteurs après tout changement de produit.

La pertinence clinique du développement de l’inhibiteur dépendra du titre de l’inhibiteur, avec des inhibiteurs à faible titre qui sont présents de manière transitoire ou qui restent constamment bas, posant moins de risque de réponse clinique insuffisante que les inhibiteurs à titre élevé.

En général, tous les patients traités avec des produits du facteur VIII de la coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour le développement d’inhibiteurs par une observation clinique appropriée et un test de laboratoire. Si les niveaux plasmatiques d’activité du facteur VIII attendus ne sont pas atteints, ou si le saignement n’est pas contrôlé avec une dose appropriée, il faut effectuer un test de présence d’inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients ayant des taux élevés d’inhibiteurs, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être dirigée par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Il est fortement recommandé que chaque fois que NovoEight est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du médicament.

Considérations relatives aux excipients

Après reconstitution, ce médicament contient 0,31 mmol de sodium (7 mg) par ml de solution reconstituée. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Complications liées au cathéter

Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC, y compris les infections locales, la bactériémie et la thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.

Population pédiatrique

Les avertissements et les précautions énumérés s’appliquent aux adultes et aux enfants.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec NovoEight.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune étude de reproduction animale n’a été menée avec NovoEight. Compte tenu de la rareté de l’hémophilie A chez les femmes, l’expérience concernant l’utilisation du facteur VIII pendant la grossesse et l’allaitement n’est pas disponible. Par conséquent, le facteur VIII doit être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement uniquement s’il est clairement indiqué.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

NovoEight n’a aucune influence sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Hypersensibilité ou réactions allergiques (pouvant inclure œdème de Quincke, brûlure et piqûre au point de perfusion, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalée, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observés et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (choc compris).

Très rarement, le développement d’anticorps contre la protéine de hamster avec des réactions d’hypersensibilité apparentées a été observé.

Le développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) peut survenir chez les patients atteints d’hémophilie A traitée par le facteur VIII, y compris NovoEight, voir rubrique 5.1. Si de tels inhibiteurs se produisent, la maladie se manifestera comme une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau présenté ci-dessous est conforme à la classification des organes du système MedDRA (COS et Preferred Level Level).

Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 Fréquence des réactions indésirables aux médicaments dans les essais cliniques

System Organ Class

La fréquence*

Réaction indésirable

Troubles du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent (PTPs) ****

Inhibition du FVIII

Troubles psychiatriques

Rare

Insomnie

Troubles du système nerveux

Rare

Maux de tête, vertiges

Troubles cardiaques

Rare

Tachycardie sinusale

Troubles vasculaires

Rare

Hypertension, lymphoedème

Troubles hépatobiliaires

Commun

Les enzymes hépatiques ont augmenté **

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Téméraire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Raideur musculo-squelettique, arthropathie, douleur aux extrémités, douleurs musculo-squelettiques

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Réactions au site d’injection ***

Rare

Fatigue, sensation de chaleur, œdème périphérique, pyrexie

Enquêtes

Rare

La fréquence cardiaque a augmenté

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Rare

Contusion

* Calculé sur la base du nombre total de patients uniques dans toutes les études cliniques (214).

** Les enzymes hépatiques augmentées comprennent l’alanine aminotransférase, l’aspartate aminotransférase, la gamma-glutamyltransférase et la bilirubine.

*** Les réactions au site d’injection comprennent l’érythème au point d’injection, l’extravasation au point d’injection et le prurit au site d’injection.

**** La fréquence est basée sur des études avec tous les produits de FVIII qui incluaient des patients atteints d’hémophilie A sévère. PTP = patients déjà traités.

Description des effets indésirables sélectionnés

Au cours de toutes les études cliniques sur NovoEight, 30 effets indésirables ont été rapportés chez 19 des 214 patients exposés à NovoEight. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les réactions au site d’injection et les enzymes hépatiques ont augmenté. Parmi les 30 effets indésirables, 2 ont été rapportés chez 1 sur 31 patients de moins de 6 ans, aucun chez les patients de 6 à 18 ans et 28 chez 127 des 127 patients.

Population pédiatrique

Dans les études cliniques portant sur 63 enfants âgés de 0 à 12 ans et 24 adolescents âgés de 12 à 18 ans atteints d’hémophilie A grave, aucune différence n’a été observée entre les patients pédiatriques et les adultes sur le profil d’innocuité de NovoEight.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Earlsfort Terrace

IRL – Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail:

4.9 Surdosage

Aucun symptôme de surdosage avec le facteur VIII de coagulation recombinant n’a été rapporté.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine, code ATC: B02BD02.

Mécanisme d’action

NovoEight contient du turoctocog alfa, un facteur VIII de coagulation humain (ADNr), avec un domaine B tronqué. Cette glycoprotéine a la même structure que le facteur VIII humain lorsqu’elle est activée, et des modifications post-traductionnelles similaires à celles de la molécule dérivée du plasma. Le site de sulfatation de tyrosine présent à Tyr1680 (longueur totale native), qui est important pour la liaison au facteur de von Willebrand, s’est avéré être complètement sulfaté dans la molécule de turoctocog alfa. Lorsqu’il est perfusé chez un patient atteint d’hémophilie, le facteur VIII se lie au facteur de von Willebrand endogène dans la circulation du patient. Le complexe facteur VIII / facteur de von Willebrand est constitué de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) ayant des fonctions physiologiques différentes. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former. L’hémophilie est un trouble héréditaire lié à la coagulation sanguine dû à la diminution du taux de facteur VIII: C et entraîne des saignements abondants dans les articulations, les muscles ou les organes internes, spontanément ou à la suite d’un traumatisme accidentel ou chirurgical. Par thérapie de remplacement, les taux plasmatiques de facteur VIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire de la déficience en facteur et une correction des tendances hémorragiques.

Efficacité clinique

Trois essais multicentriques, ouverts et non contrôlés ont été menés pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de NovoEight dans la prévention et le traitement des saignements chez les patients précédemment traités atteints d’hémophilie A sévère (activité du FVIII ≤ 1%). Les études ont inclus 213 patients exposés; 150 adolescents ou patients adultes sans inhibiteurs à partir de 12 ans (≥ 150 jours d’exposition) et 63 patients pédiatriques sans inhibiteurs âgés de moins de 12 ans (≥ 50 jours d’exposition). 187 des 213 patients ont poursuivi l’essai de prolongation de la sécurité. Le traitement avec NovoEight s’est révélé sûr et avait l’effet hémostatique et préventif prévu. Sur les 1 377 saignements signalés observés chez 177 des 213 patients, 1 244 (90,3%) des saignements ont été résolus avec 1-2 perfusions de NovoEight.

Tableau 3 Consommation de turoctocog alfa et taux de réussite global

Les enfants plus jeunes

(0 – <6 ans)

Les enfants plus âgés

(6 – <12 ans)

Adolescents

(12 – <18 ans)

Adultes

(≥18 ans)

Total

Nombre de patients

31

32

24

126

213

Dose utilisée pour la prévention

par patient (UI / kg de poids corporel)

Moyenne (SD)

Min; Max

40,1 (8,5)

26,5; 57,3

36,6 (9,0)

24,9; 57,9

27,0 (7,6)

20,5; 46,9

26,9 (6,9)

20,0; 50,8

30,3 (9,2)

20,0; 57,9

Dose utilisée pour le traitement du saignement (UI / kg de poids corporel)

Moyenne (SD)

Min; Max

44,4 (17,9)

25,9; 193,8

40,0 (10,4)

25,5; 65,5

28,2 (10,2)

12,4; 76,8

33,8 (11,9)

9,3; 104,0

34,5 (12,6)

9,3; 193,8

Taux de réussite* %

92,9%

88,9%

79,7%

85,6%

85,9%

BW: Poids corporel, SD: écart-type

* Le succès est défini comme «Excellent» ou «Bon».

Au total, 14 interventions chirurgicales ont été réalisées chez 14 patients dont 13 chirurgies majeures et 1 mineure. L’hémostase a été couronnée de succès dans toutes les interventions chirurgicales et aucun échec thérapeutique n’a été rapporté.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Toutes les études pharmacocinétiques avec turoctocog alfa ont été réalisées chez des patients précédemment traités atteints d’hémophilie A sévère (FVIII ≤ 1%). L’analyse des échantillons de plasma a été réalisée en utilisant à la fois l’essai de coagulation en une étape et l’essai chromogénique.

Dans une étude internationale menée auprès de 36 laboratoires, la performance de NovoEight dans des dosages de FVIII: C a été évaluée et comparée à un produit FVIII recombinant de pleine longueur commercialisé. L’étude a montré que des résultats comparables et cohérents ont été obtenus pour les deux produits et que NovoEight peut être mesuré de manière fiable dans le plasma sans avoir besoin d’un standard NovoEight distinct.

Les paramètres pharmacocinétiques à dose unique de NovoEight sont listés dans le tableau 4 pour le test de coagulation et dans le tableau 5 pour le test chromogénique.

Tableau 4 Pharmacocinétique à dose unique de turoctocog alfa chez les patients atteints d’hémophilie A sévère (FVIII ≤ 1%), test de coagulation

Paramètre

0 – <6 ans

6 – <12 ans

≥12 ans

n = 14

n = 14

n = 33

Moyenne (SD)

Moyenne (SD)

Moyenne (SD)

Récupération incrémentale (UI / ml) / (UI / kg)

0,018 (0,007)

0,020 (0,004)

0,022 (0,004)

ASC ((UI * h) / ml)

9,92 (4,11)

11,09 (3,74)

15,26 (5,77)

CL (ml / h / kg)

6,21 (3,66)

5,02 (1,68)

3,63 (1,09)

t ½ (h)

7,65 (1,84)

8,02 (1,89)

11h00 (4,65)

V ss (ml / kg)

56,68 (26,43)

46,82 (10,63)

47,40 (9,21)

C max (UI / ml)

1,00 (0,58)

1,07 (0,35)

1,226 (0,41)

Temps de résidence moyen (h)

9,63 (2,50)

9,91 (2,57)

14.19 (5.08)

Tableau 5 Pharmacocinétique à dose unique de turoctocog alfa chez les patients atteints d’hémophilie A sévère (FVIII ≤ 1%), test chromogène

Paramètre

0 – <6 ans

6 – <12 ans

≥12 ans

n = 14

n = 14

n = 33

Moyenne (SD)

Moyenne (SD)

Moyenne (SD)

Récupération incrémentale (UI / ml) / (UI / kg)

0,022 (0,006)

0,025 (0,006)

0,029 (0,006)

ASC ((UI * h) / ml)

12,23 (4,36)

14,37 (3,48)

19,63 (7,73)

CL (ml / h / kg)

4,59 (1,73)

3,70 (1,00)

2,86 (0,94)

t ½ (h)

9,99 (1,71)

9,42 (1,52)

11.22 (6.86)

V ss (ml / kg)

55,46 (23,53)

41.23 (6.00)

38,18 (10,24)

C max (UI / ml)

1,12 (0,31)

1,25 (0,27)

1,63 (0,50)

Temps de résidence moyen (h)

12.06 (1.90)

11,61 (2,32)

14,54 (5,77)

Les paramètres pharmacocinétiques étaient comparables entre les patients pédiatriques de moins de 6 ans et les patients pédiatriques de 6 à moins de 12 ans. Une certaine variation a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques de NovoEight entre les patients pédiatriques et adultes. Le CL plus élevé et le t½ plus court observés chez les patients pédiatriques par rapport aux patients adultes atteints d’hémophilie A peuvent être dus en partie au volume plasmatique plus élevé connu par kilogramme de poids corporel chez les patients plus jeunes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucune préoccupation particulière pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Poudre:

Chlorure de sodium

L-histidine

Saccharose

Polysorbate 80

L-méthionine

Chlorure de calcium dihydraté

Hydroxyde de sodium

Acide hydrochlorique

Solvant:

Chlorure de sodium

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert :

30 mois

Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à température ambiante (≤30 ° C) pendant une période unique ne dépassant pas 9 mois. Une fois que le produit a été sorti du réfrigérateur, le produit ne doit pas être retourné au réfrigérateur. Veuillez enregistrer le début du stockage à température ambiante sur la boîte de produit.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Après reconstitution:

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2 ° C – 8 ° C et 4 heures à température ambiante (≤30 ° C).

D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 4 heures à température ambiante (≤30 ° C) ou 24 heures à 2 ° C – 8 ° C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Tout produit non utilisé stocké à température ambiante pendant plus de 4 heures doit être jeté.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler.

Pour le stockage à température ambiante et les conditions de stockage après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque boîte de NovoEight 250 UI, 500 UI, 1000 UI, 1500 UI, 2000 UI et 3000 UI de poudre et de solvant pour solution injectable contient:

– 1 flacon en verre (type I) avec bouchon en poudre et caoutchouc chlorobutyle

– 1 adaptateur de flacon stérile pour la reconstitution

– 1 seringue préremplie de 4 ml de solvant avec antidévireur (polypropylène), un piston en caoutchouc (bromobutyl) et un capuchon avec un bouchon (bromobutyl)

– 1 tige de piston (polypropylène).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

NovoEight doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le solvant fourni dans la seringue. Après reconstitution, la solution apparaît sous la forme d’une solution limpide ou légèrement opalescente. N’utilisez pas de solutions qui sont troubles ou qui ont des dépôts.

Vous aurez également besoin d’un ensemble de perfusion (tube et aiguille à papillon), des tampons d’alcool stériles, des tampons de gaze et des emplâtres. Ces périphériques ne sont pas inclus dans le package NovoEight.

Toujours utiliser une technique aseptique.

Reconstitution

UNE)

Prenez le flacon, l’adaptateur pour flacon et la seringue préremplie dans le carton. Laisser la tige du piston intacte dans le carton. Apportez le flacon et la seringue préremplie à la température ambiante. Vous pouvez le faire en les tenant dans vos mains jusqu’à ce qu’ils soient aussi chauds que vos mains. N’utilisez aucun autre moyen pour chauffer le flacon et la seringue préremplie.

B)

Retirez le capuchon en plastique du flacon. Si le capuchon en plastique est desserré ou manquant, n’utilisez pas le flacon. Essuyez le bouchon en caoutchouc sur le flacon avec un tampon d’alcool stérile et laissez-le sécher à l’air pendant quelques secondes avant utilisation.

C)

Retirez le papier de protection de l’adaptateur de flacon. Si le papier protecteur n’est pas complètement scellé ou s’il est cassé, n’utilisez pas l’adaptateur pour flacon.

Ne sortez pas l’adaptateur de flacon du capuchon protecteur avec vos doigts.

RÉ)

Retournez le capuchon de protection et enclenchez l’adaptateur pour flacon sur le flacon. Une fois attaché, ne retirez pas l’adaptateur de flacon du flacon.

E)

Serrez légèrement le capuchon de protection avec votre pouce et votre index comme indiqué. Retirez le capuchon de protection de l’adaptateur de flacon.

F)

Saisir la tige du piston par la partie supérieure large et connecter immédiatement la tige du piston à la seringue en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre dans le piston à l’intérieur de la seringue préremplie jusqu’à ce qu’une résistance soit ressentie.

G)

Retirer le capuchon de la seringue préremplie en le pliant jusqu’à ce que la perforation se brise. Ne touchez pas l’embout de la seringue sous le capuchon de la seringue.

H)

Visser fermement la seringue préremplie sur l’adaptateur de flacon jusqu’à ce qu’une résistance soit ressentie.

JE)

Tenez la seringue préremplie légèrement inclinée avec le flacon pointant vers le bas. Pousser la tige du piston pour injecter tout le solvant dans le flacon.

J)

Maintenez la tige du piston enfoncée et faites tourner le flacon doucement jusqu’à ce que toute la poudre soit dissoute. Ne secouez pas le flacon car cela entraînerait la formation de mousse.

Il est recommandé d’utiliser NovoEight immédiatement après reconstitution. Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

Si une dose plus importante est nécessaire, répétez les étapes A à J avec des flacons supplémentaires, des adaptateurs de flacon et des seringues préremplies.

Administration de la solution reconstituée

K)

Maintenez la tige du piston complètement enfoncée. Retournez la seringue avec le flacon. Arrêtez de pousser la tige du piston et laissez-la revenir tout seul pendant que la solution reconstituée remplit la seringue. Tirez légèrement la tige du piston vers le bas pour aspirer la solution reconstituée dans la seringue.

Si vous n’avez besoin que d’une partie de la fiole entière, utilisez l’échelle sur la seringue pour voir combien de solution reconstituée vous retirez, comme indiqué par votre médecin ou votre infirmière.

Tout en maintenant le flacon à l’envers, appuyez délicatement sur la seringue pour laisser les bulles d’air s’élever vers le haut. Poussez la tige du piston lentement jusqu’à ce que toutes les bulles d’air aient disparu.

L)

Dévissez l’adaptateur de flacon avec le flacon.

NovoEight est maintenant prêt pour l’injection. Localiser un site approprié et injecter lentement NovoEight dans la veine sur une période de 2-5 minutes.

Disposition

Après l’injection, jetez en toute sécurité toute la solution NovoEight non utilisée, la seringue avec l’ensemble de perfusion, le flacon avec l’adaptateur de flacon et les autres déchets conformément aux instructions de votre pharmacien.

Ne le jetez pas avec les ordures ménagères ordinaires.

7. Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk A / S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemark

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

NovoEight 250 UI

EU / 1/13/888/001

NovoEight 500 UI

EU / 1/13/888/002

NovoEight 1000 UI

EU / 1/13/888/003

NovoEight 1500 UI

EU / 1/13/888/004

NovoEight 2000 UI

EU / 1/13/888/005

NovoEight 3000 UI

EU / 1/13/888/006

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 13 novembre 2013

10. Date de révision du texte

11/2017

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.