Neoventtm inhalateur sans cfc 25 microgrammes par actionnement par inhalation sous pression, suspension


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1. Nom du médicament

Inhalateur Neovent MC sans CFC 25 microgrammes par inhalation sous pression actionnée, suspension.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque dose mesurée (ex-valve) contient 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate). Ceci est équivalent à une dose délivrée (ex-actionneur) de 21 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate).

Excipient (s):

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Inhalation sous pression, suspension.

Bidon en aluminium pressurisé contenant une suspension blanche scellée avec une valve doseuse, avec un actionneur en polypropylène vert moyen et un capuchon en polypropylène vert pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement complémentaire symptomatique régulier de l’obstruction réversible des voies aériennes chez les patients asthmatiques, y compris ceux souffrant d’asthme nocturne, insuffisamment contrôlés par les corticostéroïdes inhalés conformément aux directives de traitement en vigueur.

Traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Prévention de l’asthme induit par l’exercice.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour l’inhalation.

Inovateur Neovent MC sans CFC 25 microgrammes doit être utilisé régulièrement. Tous les avantages du traitement seront évidents après plusieurs doses du médicament. Étant donné qu’il peut y avoir des effets indésirables associés à un dosage excessif avec cette classe de médicaments, la posologie ou la fréquence d’administration ne doivent être augmentées que sur avis médical.

Doses recommandées

Asthme

Adultes et adolescents de 12 ans et plus:

Deux actionnements de 25 microgrammes de salmétérol deux fois par jour.

Chez les patients asthmatiques présentant une obstruction plus sévère des voies aériennes, jusqu’à quatre inhalations de 25 microgrammes de salmétérol deux fois par jour peuvent être bénéfiques.

Enfants de moins de douze ans:

L’innocuité et l’efficacité de l’inhalateur Neovent MC sans CFC 25 microgrammes n’ont pas été démontrées chez les enfants. Par conséquent, Neovent MC Inhalateur sans CFC 25 microgrammes est déconseillé chez les enfants de moins de douze ans.

MPOC

Adultes:

Deux actionnements de 25 microgrammes de salmétérol deux fois par jour.

Enfants:

Il n’y a pas d’indication pertinente pour l’utilisation de l’inhalateur Neovent MC sans CFC 25 microgrammes chez les enfants.

Groupes de patients spéciaux:

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés ou chez ceux ayant une insuffisance rénale.

Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation du salmétérol chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

MODE D’EMPLOI:

Les patients doivent recevoir des instructions précises sur l’utilisation correcte de leur inhalateur (voir la notice d’information du patient).

1. Les patients doivent retirer le couvercle de l’embout buccal en pressant doucement les côtés du couvercle.

2. Les patients doivent vérifier à l’intérieur et à l’extérieur de l’inhalateur, y compris l’embout buccal, la présence d’objets desserrés et s’assurer qu’ils sont propres.

3. Les patients doivent bien agiter l’inhalateur pour s’assurer que tout objet détaché est enlevé et que le contenu de l’inhalateur est uniformément mélangé. Avant d’utiliser pour la première fois les patients doivent libérer deux actionnements dans l’air pour s’assurer que cela fonctionne. Après le nettoyage ou si l’inhalateur n’a pas été utilisé pendant une semaine, les patients doivent libérer un actionnement dans l’air.

4. En position assise ou debout, les patients doivent tenir l’inhalateur droit entre les doigts et le pouce avec le pouce sur la base, sous l’embout buccal.

5. Les patients doivent expirer autant que possible, puis placer l’embouchure dans leur bouche entre leurs dents et fermer leurs lèvres autour de celle-ci. Les patients doivent être informés de ne pas mordre l’embouchure.

6. Juste après avoir commencé à inspirer par la bouche, les patients doivent appuyer sur le dessus de l’inhalateur pour libérer le salmétérol tout en continuant à respirer régulièrement et profondément.

7. Tout en retenant leur respiration, les patients doivent prendre l’inhalateur de leur bouche et retirer leur doigt du haut de l’inhalateur. Ils devraient continuer à retenir leur souffle aussi longtemps que possible.

8. Si les patients doivent effectuer un nouvel actionnement, ils doivent maintenir l’inhalateur droit et attendre environ une demi-minute avant de répéter les étapes 2 à 10.

9. Après utilisation, les patients doivent toujours remplacer le couvercle de l’embout pour éviter la poussière et les peluches.

10. Le couvercle de l’embouchure est remplacé en poussant fermement et en enclenchant le bouchon en position.

Important:

Les patients ne doivent pas se précipiter aux stades 5, 6 et 7. Il est important qu’ils commencent à respirer aussi lentement que possible juste avant d’utiliser leur inhalateur.

Les patients doivent s’entraîner devant un miroir pour les premières fois. S’ils voient une “brume” venant du haut de leur inhalateur ou des côtés de la bouche, ils devraient recommencer depuis l’étape 2.

Les personnes ayant des mains faibles peuvent trouver plus facile de tenir l’inhalateur avec les deux mains. Mettez les deux index sur le dessus de l’inhalateur et les deux pouces sur la base sous l’embout buccal.

Neovent TM Inhalateur sans CFC 25 microgrammes doit être utilisé avec un dispositif d’espacement Volumatic par les patients qui ont des difficultés à synchroniser l’actionnement de l’aérosol avec l’inspiration de la respiration, ce qui est souvent le cas pour les personnes âgées.

Le patient doit être référé à la notice d’instructions Volumatic fournie avec le dispositif d’espacement, pour plus de détails sur son utilisation correcte.

Si leur inhalateur a été exposé à de basses températures, le patient doit sortir le récipient en métal du boîtier en plastique et le réchauffer dans ses mains pendant quelques minutes. Après le réchauffement, une activation doit être libérée dans l’air avant utilisation.

Nettoyage de l’inhalateur:

L’inhalateur doit être nettoyé au moins une fois par semaine par:

1. Enlever le couvercle de l’embouchure.

2. La cartouche ne doit pas être retirée du boîtier en plastique.

3. Essuyez l’intérieur et l’extérieur de l’embout et le support en plastique avec un chiffon ou un tissu sec.

4. Faire cuire un spray à perdre avant la prochaine utilisation.

5. Remplacer le couvercle de l’embouchure.

LES PATIENTS NE DOIVENT PAS METTRE LE RÉSERVOIR DE MÉTAL DANS L’EAU.

4.3 Contre-indications

Neovent MC Inhalateur sans CFC 25 microgrammes est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au xinafoate de salmétérol ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).

L’inhalateur Neovent MC sans CFC de 25 microgrammes contient de la lécithine de soja et est contre-indiqué chez les patients allergiques aux arachides ou au soja.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La prise en charge de l’asthme doit normalement suivre un programme par étapes et la réponse du patient doit être surveillée cliniquement et par des tests de la fonction pulmonaire.

Le salmétérol ne doit pas être utilisé (et n’est pas suffisant) comme premier traitement de l’asthme.

Le salmétérol ne remplace pas les corticostéroïdes par voie orale ou par inhalation. Son utilisation est complémentaire à eux. Les patients doivent être avertis de ne pas arrêter la thérapie aux stéroïdes et de ne pas la réduire sans avis médical, même s’ils se sentent mieux avec le salmétérol.

Le salmétérol ne doit pas être utilisé pour traiter les symptômes d’asthme aigus pour lesquels un bronchodilatateur inhalé rapide et à courte durée d’action est requis. Les patients doivent être informés que leur médicament doit être utilisé pour le soulagement des symptômes d’asthme aigus disponibles en tout temps.

L’utilisation croissante de bronchodilatateurs à courte durée d’action pour soulager les symptômes de l’asthme indique une détérioration du contrôle de l’asthme. Le patient doit être avisé de consulter un médecin si le traitement bronchodilatateur à action brève devient moins efficace ou si des inhalations plus fréquentes que d’habitude sont nécessaires. Dans cette situation, le patient doit être évalué et la nécessité d’un traitement anti-inflammatoire accru doit être envisagée (par exemple, des doses plus élevées de corticoïdes inhalés ou une corticothérapie orale). Les exacerbations sévères de l’asthme doivent être traitées normalement.

Bien que le salmétérol puisse être administré en association lorsque les corticostéroïdes inhalés n’assurent pas un contrôle adéquat des symptômes d’asthme, les patients ne doivent pas prendre le salmétérol pendant une exacerbation aiguë sévère de l’asthme ou s’ils présentent une aggravation significative de l’asthme.

Des événements indésirables graves et des exacerbations liées à l’asthme peuvent survenir pendant le traitement par le salmétérol. Les patients doivent être invités à poursuivre le traitement, mais à consulter un médecin si les symptômes de l’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent après l’initiation au salmétérol.

La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale urgente. Il faudrait envisager d’augmenter la corticothérapie. Dans ces circonstances, une surveillance quotidienne du débit de pointe peut être conseillée. Pour le traitement d’entretien de l’asthme, le salmétérol doit être administré en association avec des corticostéroïdes inhalés ou oraux. Les bronchodilatateurs à action prolongée ne doivent pas être le seul ou le principal traitement dans le traitement de l’asthme d’entretien (voir section 4.1).

Une fois les symptômes de l’asthme contrôlés, on peut envisager de réduire progressivement la dose de salmétérol. L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important. La dose efficace la plus faible de salmétérol doit être utilisée.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour toute autre thérapie par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et une chute du débit expiratoire (PEFR) après l’administration. Cela devrait être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement par le salmétérol doit être interrompu immédiatement, le patient doit être évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré.

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par agoniste bêta- 2 , tels que les tremblements, les palpitations subjectives et les céphalées ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier (voir rubrique 4.8).

Thyrotoxicose

Le salmétérol doit être administré avec prudence chez les patients atteints de thyrotoxicose.

Les niveaux de glycémie

De très rares cas d’augmentation des taux de glucose dans le sang ont été rapportés (voir rubrique 4.8), ce qui devrait être pris en compte lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.

Effets cardiovasculaires

Des effets cardiovasculaires tels que des augmentations de la pression artérielle systolique et de la fréquence cardiaque peuvent parfois être observés avec tous les médicaments sympathomimétiques, en particulier à des doses plus élevées que les doses thérapeutiques. Pour cette raison, le salmétérol doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante.

Hypokaliémie

Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par agoniste β2. Une attention particulière est recommandée dans l’asthme sévère aigu, car cet effet peut être potentialisé par l’hypoxie et par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes et des diurétiques. Les taux sériques de potassium doivent être surveillés dans de telles situations.

Événements respiratoires

Les données d’un vaste essai clinique (essai de recherche sur l’asthme multicentrique Salmétérol, SMART) ont suggéré que les patients afro-américains couraient un risque accru d’événements respiratoires ou de décès liés à l’utilisation du salmétérol par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). On ne sait pas si cela était dû à des facteurs pharmacogénétiques ou autres. Les patients d’ascendance africaine noire ou afro-caribéenne doivent donc être invités à poursuivre le traitement mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent lors de l’utilisation du salmétérol.

Kétoconazole

L’utilisation concomitante de kétoconazole systémique augmente significativement l’exposition systémique au salmétérol. Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets systémiques (p. Ex. Prolongation de l’intervalle QTc et palpitations). Un traitement concomitant par le kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évité à moins que les bénéfices ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement par le salmétérol (voir rubrique 4.5).

Technique d’inhalateur

Les patients doivent être informés de l’utilisation correcte de leur inhalateur et de leur technique afin de garantir une administration optimale du médicament inhalé dans les poumons.

Comme l’absorption systémique se fait en grande partie par les poumons, l’utilisation d’un aérosol-doseur et d’un aérosol-doseur peut faire varier la distribution dans les poumons. Il convient de noter que cela pourrait potentiellement entraîner une augmentation du risque d’effets indésirables systémiques, de sorte qu’un ajustement de la dose pourrait être nécessaire. Cependant, une étude pharmacocinétique a été entreprise pour comparer l’inhalateur Neovent MC sans CFC à 25 microgrammes et un autre aérosol-doseur pressurisé sans chlorhydrate de salmétérol commercialisé par le dispositif d’espacement Volumatic. Les résultats confirment une absorption systémique et pulmonaire comparable pour les deux produits.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les inhibiteurs bêta-adrénergiques peuvent affaiblir ou antagoniser l’effet du salmétérol. Les bêta-bloquants non sélectifs et sélectifs doivent être évités chez les patients souffrant d’asthme, à moins que des raisons impérieuses ne justifient leur utilisation.

Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par agoniste β2. Une attention particulière est recommandée dans l’asthme sévère aigu, car cet effet peut être potentialisé par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes et des diurétiques.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

L’administration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et de salmétérol (50 μg deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l’exposition plasmatique au salmétérol (1,4 fois la Cmax et 15 fois l’ASC). Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des autres effets systémiques du traitement au salmétérol (par exemple, allongement de l’intervalle QTc et des palpitations) par rapport au traitement au salmétérol ou au kétoconazole seul (voir rubrique 4.4).

Des effets cliniquement significatifs n’ont pas été observés sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et le taux de potassium dans le sang. L’administration concomitante de kétoconazole n’augmente pas la demi-vie d’élimination du salmétérol et n’augmente pas l’accumulation de salmétérol avec des doses répétées.

L’administration concomitante de kétoconazole doit être évitée, à moins que les avantages ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement au salmétérol. Il existe probablement un risque similaire d’interaction avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex. Itraconazole, télithromycine, ritonavir).

Les inhibiteurs modérés du CYP 3A4

L’administration concomitante d’érythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et de salmétérol (50 μg deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 6 jours a entraîné une augmentation faible mais non statistiquement significative de l’exposition au salmétérol (1,4 fois Cmax et 1,2 fois AUC). La co-administration avec l’érythromycine n’a été associée à aucun effet indésirable grave.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Une quantité modérée de données cliniques sur les femmes enceintes (entre 300 et 1000 issues de grossesse) n’indique aucune toxicité malformative ou ferro / néonatale du salmétérol.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction, à l’exception d’effets nocifs sur le fœtus observés à des doses très élevées (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du salmétérol pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Les données pharmacodynamiques / toxicologiques disponibles chez les animaux ont montré une excrétion du salmétérol dans le lait. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre ou de s’abstenir de suivre un traitement au salmétérol doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Les études sur le HFA 134a n’ont révélé aucun effet sur les performances de reproduction et la lactation de rats adultes ou de deux générations successives ou sur le développement fœtal de rats ou de lapins.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

D’après le profil pharmacodynamique du salmétérol et les effets indésirables signalés, le salmétérol n’a aucune influence ou est négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très courantes (≥ 1/10), communes (≥ 1/100 à <1/10), peu communes (≥ 1/1000 à <1/100), rares (≥ 1/10 000 à <1 / 1000) et très rare (<1/10 000), y compris des rapports isolés.

Les événements communs et inhabituels ont généralement été déterminés à partir des données d’essais cliniques. L’incidence sur le placebo n’a pas été prise en compte. Les événements très rares sont généralement déterminés à partir de données spontanées post-commercialisation.

Les fréquences suivantes sont estimées à la dose standard de 50 μg deux fois par jour. Les fréquences à la dose plus élevée de 100 μg deux fois par jour ont également été prises en compte le cas échéant.

Troubles du système immunitaire:

Les réactions d’hypersensibilité avec les manifestations suivantes:

Rare:

éruption cutanée (démangeaisons et rougeurs)

Très rare:

réactions anaphylactiques, y compris œdème et œdème de Quincke, bronchospasme et choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare:

hypokaliémie

Très rare:

hyperglycémie

Troubles psychiatriques:

Rare:

nervosité

Rare:

insomnie

Troubles du système nerveux:

Commun:

tremblements et maux de tête

Rare:

vertiges

Troubles cardiaques:

Commun:

palpitations

Rare:

tachycardie

Très rare:

arythmies cardiaques (y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire et les extrasystoles)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Très rare:

irritation oropharyngée

bronchospasme paradoxal (voir rubrique 4.4)

Problèmes gastro-intestinaux:

Très rare:

la nausée

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Commun:

crampes musculaires

Très rare:

arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Très rare:

douleur thoracique non spécifique

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par les agonistes β 2 , tels que les tremblements, les céphalées et les palpitations, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier. Les tremblements et la tachycardie surviennent plus fréquemment lorsqu’ils sont administrés à des doses supérieures à 50 μg deux fois par jour.

Comme pour toute autre thérapie par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et une chute du débit expiratoire (PEFR) après l’administration. Cela devrait être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement par le salmétérol doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les signes et symptômes d’un surdosage en salmétérol sont typiques de la stimulation bêta-adrénergique, notamment: vertiges, augmentation de la tension artérielle systolique, tremblements, céphalées et tachycardie.

De plus, une hypokaliémie peut survenir et, par conséquent, les taux sériques de potassium doivent être surveillés. Le remplacement du potassium devrait être envisagé.

La gestion

Si un surdosage se produit, le patient doit être traité de manière symptomatique avec une surveillance appropriée si nécessaire. La prise en charge ultérieure doit être telle que cliniquement indiquée ou recommandée par le centre antipoison national, le cas échéant.

Les antidotes préférés sont les agents bloquants β cardiosélectifs, qui doivent être utilisés avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de bronchospasme.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique:

Agonistes β 2 adrénergiques sélectifs

Code ATC:

R03AC12

Le salmétérol est un agoniste β 2 -adrénergique sélectif à longue durée d’action (12 heures) avec une longue chaîne latérale qui se lie à l’exo-site du récepteur.

Ces propriétés pharmacologiques du salmétérol offrent une protection plus efficace contre la bronchoconstriction induite par l’histamine et produisent une durée de bronchodilatation plus longue, pendant au moins 12 heures, que les doses recommandées d’agonistes β 2 classiques à courte durée d’action. Chez l’homme, le salmétérol inhibe la réponse en phase précoce et tardive à l’allergène inhalé; ce dernier persiste plus de 30 heures après une dose unique lorsque l’effet bronchodilatateur n’est plus évident. Une seule dose de salmétérol atténue l’hyperréactivité bronchique. Ces propriétés indiquent que le salmétérol a une activité non bronchodilatatrice supplémentaire, mais la signification clinique complète n’est pas encore claire. Le mécanisme est différent de l’effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes qui ne doit pas être arrêté ou réduit lorsque le salmétérol est prescrit.

Salmétérol a été étudié dans le traitement des conditions associées à la MPOC, et a été montré pour améliorer les symptômes, la fonction pulmonaire et la qualité de vie.

Essais cliniques sur l’asthme

L’essai de recherche sur l’asthme multicentrique au salmétérol (SMART)

SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle de 28 semaines aux États-Unis qui randomisait 13 176 patients au salmétérol (50 μg deux fois par jour) et 13 179 patients au placebo en plus de l’asthme habituel des patients. thérapie. Les patients étaient enrôlés s’ils avaient ≥ 12 ans, souffraient d’asthme et utilisaient actuellement un traitement contre l’asthme (mais pas un agoniste β2 à action prolongée – BALA). L’utilisation initiale de corticostéroïdes inhalés (CSI) à l’entrée de l’étude a été enregistrée, mais pas nécessaire dans l’étude. Le critère d’évaluation principal de SMART était le nombre combiné de décès liés aux voies respiratoires et d’expériences mettant en jeu le pronostic vital.

Principales conclusions de SMART: critère d’évaluation principal

Groupe de patients

Nombre d’événements de critère principal / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Tous les patients

50/13 176

36/13 179

1,40 (0,91, 2,14)

Patients utilisant des corticostéroïdes inhalés

23/6 127

19/6 138

1,21 (0,66, 2,23)

Les patients n’utilisant pas de corticostéroïdes inhalés

27/7 049

17/7 041

1,60 (0,87, 2,93)

Patients afro-américains

20/2 366

5/2 319

4,10 (1,54, 10,90)

(Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95%.)

Principales conclusions de SMART par utilisation de stéroïdes inhalés au départ: paramètres secondaires

Nombre d’événements secondaires / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Mort liée aux voies respiratoires

Patients utilisant des corticostéroïdes inhalés

10/6127

5/6138

2,01 (0,69, 5,86)

Les patients n’utilisant pas de corticostéroïdes inhalés

14/7049

6/7041

2,28 (0,88, 5,94)

Mort combinée liée à l’asthme ou expérience potentiellement mortelle

Patients utilisant des corticostéroïdes inhalés

16/6127

13/6138

1,24 (0,60, 2,58)

Les patients n’utilisant pas de corticostéroïdes inhalés

21/7049

9/7041

2,39 (1,10, 5,22)

La mort liée à l’asthme

Patients utilisant des corticostéroïdes inhalés

4/6127

3/6138

1,35 (0,30, 6,04)

Les patients n’utilisant pas de corticostéroïdes inhalés

9/7049

0/7041

*

(* = n’a pas pu être calculé en raison d’aucun événement dans le groupe placebo). Le risque en chiffres gras est statistiquement significatif au niveau de 95%. Les paramètres secondaires du tableau ci-dessus ont atteint une signification statistique dans l’ensemble de la population.) Les critères d’évaluation secondaires de la mort combinée toutes causes confondues ou menaçant le pronostic vital, toutes causes de décès ou toutes causes d’hospitalisation n’ont pas atteint la signification statistique dans l’ensemble de la population.

Essais cliniques sur la MPOC

Étude TORCH

TORCH était une étude de 3 ans visant à évaluer l’effet du traitement par une combinaison de poudre sèche de propionate de salmétérol / fluticasone (SFP) 50/500 μg bd, poudre sèche de salmétérol 50 μg bd, poudre sèche de propionate de fluticasone (FP) 500 μg bd ou placebo sur la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de BPCO. Les patients atteints de MPOC ayant un VEMS de base (avant le bronchodilatateur) <60% de la normale prédite ont été randomisés en double aveugle. Au cours de l’étude, les patients ont été autorisés à suivre un traitement habituel contre la BPCO, à l’exception des autres corticostéroïdes inhalés, des bronchodilatateurs à action prolongée et des corticostéroïdes systémiques à long terme. Le statut de survie à 3 ans a été déterminé pour tous les patients, indépendamment du retrait des médicaments à l’étude. Le critère d’évaluation principal était la réduction de la mortalité toutes causes confondues à 3 ans pour le SFP versus placebo.

Placebo

N = 1524

Salmétérol 50

N = 1521

FP 500

N = 1534

SFP 50/500

N = 1533

Mortalité toutes causes confondues à 3 ans

Nombre de décès (%)

231

(15,2%)

205

(13,5%)

246

(16,0%)

193

(12,6%)

Rapport de risque vs placebo (IC)

valeur p

N / A

0,879

(0,73, 1,06)

0.180

1.060

(0,89, 1,27)

0.525

0,825

(0.68, 1.00)

0,052 1

Rapport de risque SFP 50/500 contre les composants (CI)

valeur p

N / A

0.932

(0,77, 1,13)

0.481

0.774

(0,64, 0,93)

0,007

N / A

1. Valeur P non significative après ajustement pour 2 analyses intermédiaires sur la comparaison d’efficacité primaire à partir d’une analyse de log-rank stratifiée par statut tabagique

Il y avait une tendance à l’amélioration de la survie chez les sujets traités par SFP par rapport au placebo sur 3 ans, mais cela n’a pas atteint le niveau de signification statistique p ≤ 0,05.

Le pourcentage de patients décédés dans les 3 ans en raison de causes liées à la MPOC était de 6,0% pour le placebo, 6,1% pour le salmétérol, 6,9% pour la PF et 4,7% pour la SFP.

Le nombre moyen d’exacerbations modérées à sévères par an était significativement réduit avec la SFP par rapport au traitement par salmétérol, FP et placebo (taux moyen dans le groupe SFP 0,85 contre 0,97 dans le groupe salmétérol, 0,93 dans le groupe FP et 1,13 dans le groupe FP). placebo). Cela se traduit par une réduction du taux d’exacerbations modérées à sévères de 25% (IC 95%: 19% à 31%, p <0,001) par rapport au placebo, 12% par rapport au salmétérol (IC 95%: 5% à 19% p = 0,002) et 9% comparé à FP (IC à 95%: 1% à 16%, p = 0,024). Le salmétérol et la FP ont significativement réduit les taux d’exacerbation par rapport au placebo de 15% (IC à 95%: 7% à 22%, p <0,001) et de 18% (IC à 95%: 11% à 24%, p <0,001) respectivement.

La qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par le SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire), a été améliorée par tous les traitements actifs par rapport au placebo. L’amélioration moyenne sur trois ans pour SFP par rapport au placebo était de -3,1 unités (IC 95%: -4,1 à -2,1, p <0,001), comparé au salmétérol était -2,2 unités (p <0,001) et comparé à FP était – 1,2 unités (p = 0,017). Une diminution de 4 unités est considérée comme cliniquement pertinente.

La probabilité estimée de survenue d’une pneumonie signalée comme événement indésirable à 3 ans était de 12,3% pour le placebo, de 13,3% pour le salmétérol, de 18,3% pour la FP et de 19,6% pour la SFP (rapport de risque SFP vs placebo: 1,64; IC 95%: 1,33 à 2,01, p <0,001). Il n’y avait pas d’augmentation des décès liés à la pneumonie; Au cours du traitement, les décès attribuables principalement à la pneumonie ont été de 7 pour le placebo, de 9 pour le salmétérol, de 13 pour la PF et de 8 pour la SFP. Il n’y avait pas de différence significative dans la probabilité de fracture osseuse (5,1% placebo, 5,1% salmétérol, 5,4% FP et 6,3% SFP, rapport de risque pour SFP vs placebo: 1,22, IC 95%: 0,87 à 1,72, p = 0,248).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le salmétérol agit localement dans les poumons et des études antérieures ont suggéré que les taux plasmatiques ne sont pas nécessairement une indication des effets thérapeutiques. En outre, les données sur la pharmacocinétique du salmétérol sont limitées en raison de la difficulté technique du dosage de la substance active dans le plasma en raison des faibles concentrations plasmatiques à des doses thérapeutiques (environ 200 picogrammes / ml ou moins) obtenues après l’inhalation.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les seules découvertes dans les études animales présentant un intérêt pour l’utilisation clinique étaient les effets associés à une activité pharmacologique exagérée.

Dans les études de toxicité pour la reproduction et le développement réalisées avec le xinafoate de salmétérol, aucun effet n’a été observé chez le rat. Chez les lapins, une toxicité fœtale typique des embryons β 2 (fente palatine, ouverture prématurée des paupières, fusion sternebrale et taux d’ossification réduit dans les os crâniens frontaux) a été observée à des niveaux d’exposition élevés (environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’humain). la comparaison des zones sous la courbe (AUC).

Le xinafoate de salmétérol était négatif dans diverses études de génotoxicité standard.

Il a été démontré que le propulseur sans CFC, le norflurane (HFA 134a), n’a aucun effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, bien supérieures à celles susceptibles d’être éprouvées par les patients, chez un grand nombre d’espèces animales exposées quotidiennement pendant des périodes de jusqu’à deux ans, sans aucun effet sur la performance de reproduction ou le développement embryofetal.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Éthanol anhydre

Lécithine de soja (E322)

Le norflurane (HFA 134a), un agent propulseur hydrofluoroalcane (non chlorofluorocarboné).

Ce produit ne contient aucun propulseur chlorofluorocarboné.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 30 ° C.

Ne pas congeler.

Le canister contient un liquide sous pression. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 ° C. Ne pas perforer, casser ou brûler même si apparemment vide

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bidon en aluminium pressurisé contenant une suspension blanche scellée avec une valve doseuse, avec un actionneur en polypropylène vert moyen et un capuchon en polypropylène vert pâle.

Chaque cartouche fournit 120 actionnements, chaque actionnement contenant 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) correspondant à une dose délivrée (ex-actionneur) de 21 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Fannin (UK) Limitée

42-46 Booth Drive

Park Farm South

Wellingborough

NN8 6GT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL20417 / 0058

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12 avril 2011

10. Date de révision du texte

03 mars 2016