Moclobemide 150 mg comprimé pelliculé


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1. Nom du médicament

Moclobemide 150 mg comprimé pelliculé

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 150 mg de moclobémide.

Excipients:

179 mg de lactose / comprimé pelliculé

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Beige, comprimé pelliculé ovale avec encoche de score des deux côtés.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le moclobémide est indiqué pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes:

Dose initiale habituelle de 300 mg, administrée en doses fractionnées après les repas. Les comprimés sont destinés à l’administration orale et doivent être pris avec du liquide.

Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 600 mg par jour. Cependant, la dose ne doit pas être augmentée pendant la première semaine de traitement, car la biodisponibilité augmente pendant ce temps et un effet clinique peut ne pas être observé pendant 1-3 semaines. Dans certains cas, la dose thérapeutique peut être progressivement réduite à 150 mg par jour, selon l’effet.

Durée du traitement:

Le traitement par moclobémide doit être poursuivi pendant au moins 4 à 6 semaines afin de pouvoir juger de l’efficacité du moclobémide. Le traitement par moclobémide doit de préférence être poursuivi pendant une période sans symptômes de 4-6 mois. Ensuite, le traitement peut être progressivement diminué.

Les antidépresseurs, en particulier les IMAO, devraient être retirés progressivement pour réduire le risque de symptômes de sevrage.

Personnes âgées

Aucun ajustement de dose spécial n’est requis

Population pédiatrique:

En raison du manque de données cliniques disponibles, le moclobémide n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Insuffisance rénale / hépatique:

Les patients avec une fonction rénale réduite ne nécessitent pas d’ajustement de dose spécial. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose quotidienne de moclobémide doit être réduite à la moitié ou au tiers.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– États confusionnels aigus.

– Les patients atteints de phéochromocytome.

– Le moclobémide ne devrait pas être utilisé en pédiatrie pour le moment, car l’expérience clinique de l’action du médicament chez les enfants fait défaut.

– La co-administration de moclobémide avec les médicaments suivants est contre-indiquée (voir également rubrique 4.5):

• Selegiline

• Linezolid

• Triptans

• Péthidine

• Tramadol

• Bupropion

• Dextrométhorphane

• Inhibiteurs de réabsorption de la 5-HT ou d’autres antidépresseurs (y compris les antidépresseurs tricycliques)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

Comme avec d’autres antidépresseurs, le traitement peut exacerber les symptômes schizophréniques des patients dépressifs atteints de psychoses schizophréniques ou schizo-affectives. Si possible, la thérapie avec des neuroleptiques à action prolongée devrait être poursuivie chez ces patients.

Généralement pendant le traitement avec le moclobémide, des restrictions alimentaires spéciales ne sont pas nécessaires. Comme l’hypersensibilité à la tyramine peut exister chez certains patients, tous les patients doivent éviter la consommation de grandes quantités d’aliments riches en tyramine.

Une hypersensibilité peut survenir chez les individus sensibles. Les symptômes peuvent inclure une éruption cutanée et un œdème.

Des considérations pharmacologiques théoriques indiquent que les inhibiteurs de la MAO peuvent déclencher une réaction hypertensive chez les patients atteints de thyrotoxicose ou de phéochromocytome. Comme l’expérience avec le moclobémide dans ce groupe de population fait défaut, il faut faire preuve de prudence en ce qui concerne la prescription de moclobémide.

Chez les patients recevant du moclobémide, des médicaments supplémentaires qui améliorent la sérotonine, tels que de nombreux autres antidépresseurs, en particulier dans les combinaisons de plusieurs médicaments, doivent être administrés avec prudence. Cela est particulièrement vrai pour les antidépresseurs tricycliques (par exemple la clomipramine), les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (5-HT), les autres antidépresseurs ou les amphétamines (voir rubriques 4.3 et 4.5). Une période de lavage est nécessaire entre les ISRS et le traitement par moclobémide (voir rubrique 4.5).

L’administration concomitante de moclobémide et de dextrométhorphane, qui peut être contenue dans des médicaments contre le rhume, n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Les produits phytothérapeutiques contenant du millepertuis (Hypericum) doivent être utilisés avec précaution en association avec le moclobémide, car ils peuvent augmenter la concentration de sérotonine.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Précautions

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels le moclobémide est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

L’insomnie ou la nervosité ou l’agitation au début du traitement par le moclobémide peuvent justifier une réduction de la dose ou un traitement symptomatique temporaire. En cas de manie ou d’hypomanie, ou de l’apparition des symptômes précoces de ces réactions (grandiosité, hyperactivité (y compris augmentation de la parole), impulsivité irréfléchie), le traitement par moclobémide sera interrompu et un traitement alternatif sera initié.

Les patients dépressifs avec excitation ou agitation comme symptômes cliniques prédominants ne doivent pas être traités avec du moclobémide ou seulement en association avec un sédatif pendant au plus 2 à 3 semaines. Si un épisode dépressif est traité dans les troubles bipolaires, des épisodes maniaques peuvent être provoqués, dans ce cas, le traitement par moclobémide doit être arrêté.

Les patients souffrant d’hypertension doivent être étroitement surveillés lorsqu’ils sont traités par le moclobémide. Il faut conseiller aux patients d’éviter les agents sympathomimétiques, tels que l’éphédrine, la pseudoéphédrine et la phénylpropanolamine (contenus dans de nombreux médicaments contre la toux exclusifs).

Les patients doivent également être informés que s’ils nécessitent une intervention chirurgicale, ils doivent informer l’anesthésiste qu’ils prennent du moclobémide.

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d’un syndrome du QT long congénital ou ayant des antécédents de troubles cardiaques (y compris les troubles de la conduction, l’arythmie).

L’administration concomitante de médicaments allongeant l’intervalle QT doit être évitée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration concomitante de moclobémide et de sélégiline ou de linézolide est contre-indiquée.

Est contre-indiqué, car ils sont de puissants agonistes des récepteurs de la sérotonine et métabolisés par les monoamine oxydases (MAO) et diverses enzymes cytrochromes P450 et les concentrations plasmatiques des triptans augmentent, par exemple le sumatriptan, le rizatriptan, le zolmitriptan, l’almotriptan, le naratriptan, frovatriptan et élétriptan.

L’administration concomitante de moclobémide et de tramadol est contre-indiquée.

Chez les animaux, le moclobémide potentialise les effets des opiacés. Un ajustement posologique des opiacés suivants, par exemple la morphine, le fentanyl et la codéine, peut donc être nécessaire.

L’association avec la péthidine est contre-indiquée en raison du risque accru de syndrome sérotoninergique (confusion, fièvre, convulsions, ataxie, hyperréflexie, myoclonie, diarrhée).

L’action du moclobémide étant sélective et réversible, sa propension à interagir avec la tyramine est légère et de courte durée, comme l’ont montré des études pharmacologiques chez l’animal et chez l’homme (voir rubrique 4.4).

La potentialisation de l’effet presseur était encore plus faible ou ne se produisait pas lorsque le moclobémide était administré après un repas.

La dose quotidienne de moclobémide doit être réduite à la moitié ou au tiers chez les patients dont le métabolisme hépatique est sévèrement inhibé par un médicament qui bloque l’activité microsomique de la fonction mixte oxydase, comme la cimétidine (voir rubrique 4.2).

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation concomitante de médicaments métabolisés par le CYP2C19, le moclobémide étant un inhibiteur de cette enzyme. La concentration plasmatique de ces médicaments (tels que les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple l’oméprazole), la fluoxétine et la fluvoxamine) peut être augmentée en cas d’utilisation concomitante avec le moclobémide. De même, le moclobémide inhibe le métabolisme de l’oméprazole chez les métaboliseurs rapides du CYP2C19, ce qui entraîne un doublement de l’exposition à l’oméprazole.

Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de trimipramine et de maprotiline, car la concentration plasmatique de ces inhibiteurs de réabsorption de monoamine augmente lors de l’administration concomitante de moclobémide.

L’action pharmacologique des schémas systémiques d’agents sympathomimétiques peut éventuellement être intensifiée et prolongée par un traitement simultané avec le moclobémide (par exemple les adrénergiques).

Chez les patients recevant du moclobémide, des médicaments supplémentaires qui améliorent la sérotonine, tels que de nombreux autres antidépresseurs, en particulier dans les combinaisons de plusieurs médicaments, doivent être administrés avec prudence. Ceci est particulièrement vrai pour les antidépresseurs tels que la venlafaxine, la fluoxétine, la fluvoxamine, la clomipramine, le citalopram, l’escitalopram, la paroxétine, la sertraline, le bupropion. En effet, dans des cas isolés, il y a eu une combinaison de symptômes et de signes graves, y compris l’hyperthermie, la confusion, la rigidité, l’hyperréflexie, la myoclonie, la tachycardie et l’élévation de la tension artérielle, qui indiquent une hyperactivité sérotoninergique. Si de tels symptômes combinés se manifestent, le patient doit être étroitement surveillé par un médecin (et, au besoin, hospitalisé) et un traitement approprié doit être administré. Le traitement par un antidépresseur tricyclique ou un autre antidépresseur peut être initié le jour suivant le retrait du moclobémide. Lors du passage d’un inhibiteur de la recapture de la sérotonine au moclobémide, la demi-vie de celui-ci doit être prise en compte (voir rubrique 4.4). La dose initiale de moclobémide ne doit pas dépasser 300 mg par jour pendant la première semaine. Généralement, un intervalle de 14 jours est recommandé pour passer d’un inhibiteur de la MAO irréversible au moclobémide (p. Ex., La phénelzine, la tranylcypromine).

L’utilisation concomitante avec le millepertuis (Hypericum) n’est pas recommandée car elle peut augmenter la concentration de sérotonine dans le système nerveux central.

Des cas isolés d’effets indésirables graves du système nerveux central ont été signalés après l’administration concomitante de moclobémide et de dextrométhorphane. Étant donné que les médicaments contre la toux et le rhume peuvent contenir du dextrométhorphane, ils ne doivent pas être pris sans consultation préalable du médecin et, si possible, des alternatives ne contenant pas de dextrométhorphane doivent être administrées (voir rubrique 4.4).

Les données issues des études cliniques suggèrent qu’il n’existe aucune interaction entre le moclobémide et l’hydrochlorothiazide (HCT), chez les patients hypertendus, avec les contraceptifs oraux, la digoxine, la phenprocoumone et l’alcool.

Comme la sibutramine est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, ce qui augmenterait l’effet des IMAO, l’utilisation concomitante avec le moclobémide n’est pas recommandée.

L’utilisation concomitante de dextropropoxyphène n’est pas recommandée car le moclobémide peut potentialiser les effets du dextropropoxyphène.

L’effet pharmacologique des sympathomimétiques administrés par voie systémique (épinéphrine et norépinéphrine) peut être potentialisé et prolongé pendant le traitement par le moclobémide, un ajustement posologique peut donc être nécessaire pour ces substances actives.

À l’heure actuelle, il n’y a aucune expérience d’administration concomitante de moclobémide et de buspirone chez les humains. Cependant, des cas de crise hypertensive ont été rapportés lorsque d’autres IMAO ont été administrés simultanément à la buspirone. Par conséquent, l’administration concomitante de buspirone et de moclobémide n’est pas recommandée.

La combinaison avec d’autres médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT doit être évitée. Le moclobémide ne doit pas être administré avec les antiarythmiques de classe Ia et III, le cisapride, les antibiotiques macrolides, les antihistaminiques, les médicaments connus pour provoquer une hypokaliémie (par exemple, certains diurétiques) ou inhiber la dégradation hépatique du moclobémide (par exemple cimétidine, fluoxétine).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études de reproduction chez l’animal n’ont révélé aucun risque pour le fœtus, mais l’innocuité du moclobémide chez la femme enceinte n’a pas été établie. Par conséquent, les avantages de la pharmacothérapie pendant la grossesse doivent être évalués par rapport au risque possible pour le fœtus.

Allaitement maternel

Comme seule une petite quantité de moclobémide passe dans le lait maternel (environ 1/30 de la dose maternelle), les avantages de la poursuite du traitement médicamenteux pendant l’allaitement doivent être évalués par rapport aux risques possibles pour l’enfant.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Une altération de la performance dans les activités nécessitant une vigilance mentale complète (par exemple la conduite d’un véhicule à moteur) n’est généralement pas attendue avec le moclobémide. La réaction individuelle doit cependant être surveillée au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables observés lors du traitement par le moclobémide sont principalement observés au cours des premières semaines de traitement et régressent par la suite, concomitamment à l’amélioration de l’épisode dépressif. Ceci est particulièrement vrai pour certains des effets indésirables qui sont liés à la nature même de la maladie dépressive tels que les sentiments d’anxiété, d’agitation ou d’irritabilité, les changements d’humeur avec manie ou délire.

Dans les classes d’organes du système, les effets indésirables sont listés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients attendus pour connaître la réaction), en utilisant les catégories suivantes:

Très commun (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100); rare (≥ 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000), pas connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare : diminution de l’appétit *, hyponatrémie *

Troubles psychiatriques

Très commun: troubles du sommeil

Fréquent : agitation, anxiété, agitation

Peu fréquent: idéation suicidaire, état confusionnel (ceux-ci se sont résolus rapidement à l’arrêt du traitement)

Rares : comportements suicidaires, délire *

Troubles du système nerveux

Très fréquent: vertiges, maux de tête

Fréquent: paresthésie

Peu fréquent: dysgueusie

Troubles oculaires

Peu fréquent: déficience visuelle

Troubles cardiaques

Le moclobémide peut causer un allongement de l’intervalle QT. L’allongement de l’intervalle QT peut entraîner une arythmie ventriculaire de type torsade de pointes.

Troubles vasculaires

Fréquent : hypotension

Peu fréquent : rinçage

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun: nausée, bouche sèche

Fréquent: diarrhée, constipation, vomissements

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: Rash

Peu fréquent: oedème, prurit, urticaire

Système reproducteur et troubles mammaires

Très rare: galactorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent : irritabilité

Peu fréquent : asthénie

Enquêtes

Rares : syndrome sérotoninergique * (co-administré avec des médicaments qui améliorent la sérotonine, tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de nombreux autres antidépresseurs), augmentation des enzymes hépatiques (sans séquelles cliniques associées).

*: Les réactions indésirables qui n’ont pas été rapportées dans les études cliniques mais qui ont été rapportées seulement après la commercialisation sont indiquées par un astérisque (*)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Signes

L’expérience de surdosage chez les humains est jusqu’à présent limitée. Les surdoses de moclobémide seul induisent des signes généralement bénins et réversibles d’irritation du SNC et gastro-intestinale. Des signes d’agitation, d’agressivité et de changements de comportement ont été observés. Bien que le moclobémide seul, même à fortes doses, entraîne rarement des réactions fatales, la mort par surdosage de moclobémide en tant que seul médicament a été rapportée.

La gestion

Le traitement du surdosage devrait viser principalement le maintien des fonctions vitales.

Comme avec d’autres antidépresseurs, des surdosages mixtes de moclobémide avec d’autres médicaments (par exemple d’autres médicaments agissant sur le SNC) pourraient être mortels.

Le moclobémide prolonge les intervalles QT et QTc en cas de surdosage et un ECG à 12 dérivations doit être effectué en cas de surdosage en moclobémide.

Par conséquent, les patients doivent être hospitalisés et surveillés de près afin qu’un traitement approprié puisse être administré.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antidépresseur

Code ATC: N06 AG 02

Le moclobémide est un antidépresseur qui agit sur le système neurotransmetteur cérébral monoaminergique en inhibant de manière réversible la monoamine oxydase, principalement de type A (RIMA). Le métabolisme de la noradrénaline, de la dopamine et de la sérotonine est ainsi réduit, ce qui entraîne une augmentation des concentrations extracellulaires de ces neurotransmetteurs.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, le moclobémide est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal dans la veine porte. Un effet de premier passage dans le foie réduit la fraction de dose disponible sur le plan systémique (biodisponibilité F). Cette réduction est plus prononcée après une dose unique (F: 60%) qu’après des doses multiples (F: 80%). En raison de ses propriétés lipophiles, le moclobémide est distribué dans l’organisme avec un volume de distribution (Vss) d’env. 1,2 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine, est relativement faible (50%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l’heure qui suit l’administration. Après des doses multiples, les concentrations plasmatiques de moclobémide augmentent au cours de la première semaine de traitement et demeurent stables par la suite. Lorsque la dose quotidienne est augmentée, l’augmentation des concentrations à l’état d’équilibre est plus que proportionnelle.

Le moclobémide est presque entièrement métabolisé avant d’être éliminé: moins de 1% d’une dose est excrétée inchangée par les reins. Le métabolisme se produit principalement par des réactions oxydatives dans la partie morpholine de la molécule. Les métabolites formés sont excrétés par voie rénale. Les produits de dégradation ayant une activité pharmacologique in vitro ou dans des études animales ne sont présents qu’à de très faibles concentrations chez l’homme.

La clairance plasmatique est d’environ 20-50 l / heure, et la demi-vie d’élimination est de 1 à 4 heures, ceci augmente avec des doses plus élevées dues à la saturation des voies métaboliques.

Environ 2% de la population caucasienne et 15% de la population asiatique se sont révélés être des métaboliseurs lents en ce qui concerne le métabolisme hépatique oxydatif via l’isoenzyme 2C19 du cytochrome P450. La concentration plasmatique maximale (C max ) et l’aire sous la courbe de concentration (ASC) sont environ 1,5 fois plus élevées chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides de la même dose de moclobémide.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques, basées sur des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité sur la reproduction, indiquent qu’il n’y a pas de risque particulier pour l’homme associé au moclobémide.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Copovidone

Lactose monohydraté

Stéarate de magnésium (Ph.Eur.)

Amidon de maïs

La cellulose microcristalline

Glycolate d’amidon sodique (type A) (Ph.Eur.)

Silice colloïdale anhydre.

Enrobage:

Lactose monohydraté

Hypromellose

Macrogol 4000

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde ferrique jaune (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions spéciales pour le stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC / alu blister

Pack tailles:

20, 28, 30, 50, 60, 84, 100 comprimés pelliculés (Pour usage hospitalier: 100 comprimés pelliculés)

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park

Frimley

Camberley

Surrey

GU16 7SR

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/1418

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 16 mai 2014

10. Date de révision du texte

31/05/2017