Midazolam injection bp 5 mg / ml solution injectable ou pour perfusion


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1. Nom du médicament

Midazolam Injection BP 5 mg / ml solution injectable ou pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml de solution injectable contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate).

Chaque 2 ml de solution injectable contient 10 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate).

Chaque 5 ml de solution injectable contient 25 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate).

Excipient à effet connu:

Le produit de 1 ml contient 1,97 mg (0,086 mmol) de sodium par dose.

Le produit de 2 ml contient 3,93 mg (0,171 mmol) de sodium par dose.

Le produit de 5 ml contient 9,83 mg (0,428 mmol) de sodium par dose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection ou infusion.

Solution limpide, incolore ou légèrement jaune.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Midazolam 5 mg / ml, solution injectable ou pour perfusion est un sédatif à action brève et un somnifère. Les indications sont les suivantes:

Chez les adultes

• Sédation consciente avant et pendant les procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec ou sans anesthésie locale

• Anesthésie

– Prémédication avant l’induction de l’anesthésie

– Induction de l’anesthésie

– En tant que composant sédatif dans l’anesthésie combinée

• Sédation dans les unités de soins intensifs

Chez les enfants

• Sédation consciente et lors d’interventions diagnostiques ou thérapeutiques avec ou sans anesthésie locale

• Anesthésie

– Prémédication avant l’induction de l’anesthésie

• Sédation dans les unités de soins intensifs

4.2 Posologie et mode d’administration

Dosage standard

Le midazolam est un sédatif puissant qui nécessite une titration de dose et une administration lente. La titration de la dose est nécessaire pour optimiser la sécurité tout en atteignant le niveau de sédation souhaité en fonction du besoin clinique, de l’état physique, de l’âge et des médicaments concomitants. Chez les adultes de plus de 60 ans, les patients affaiblis ou atteints de maladies chroniques et les patients pédiatriques, la dose doit être déterminée avec prudence et les facteurs de risque liés à chaque patient doivent être pris en compte. Les dosages standards sont indiqués dans le tableau ci-dessous; des détails supplémentaires sont fournis dans le texte suivant le tableau.

Indication

Adultes <60 ans

Adultes60 ans / débilités ou malades chroniques

Enfants

Sédation consciente

iv

Dose initiale: 2 – 2,5 mg

Doses de titration: 1 mg

Dose totale: 3,5 – 7,5 mg

iv

Dose initiale: 0,5 – 1 mg

Doses de titration: 0,5 – 1 mg

Dose totale: <3,5 mg

iv

chez les patients de 6 mois à 5 ans

Dose initiale: 0,05 – 0,1 mg / kg

Dose totale: <6 mg

IV chez les patients de 6 à 12 ans

Dose initiale: 0,025 – 0,05 mg / kg

Dose totale: <10 mg

rectal> 6 mois

0,3 – 0,5 mg / kg

im 1 – 15 ans

0,05 – 0,15 mg / kg

Prémédication d’anesthésie

iv

1-2 mg répété

je suis

0,07 – 0,1 mg / kg

iv

Dose initiale: 0,5 mg

Lente uptitration au besoin

je suis

0,025 – 0,05 mg / kg

rectal> 6 mois

0,3 – 0,5 mg / kg

je suis

– 15 ans

0,08 – 0,2 mg / kg

Induction de l’anesthésie

IV

0,15 – 0,2 mg / kg (0,3 – 0,35 sans prémédication)

IV

0,05 – 0,15 mg / kg (0,15 -0,3 sans prémédication)

Composant sédatif en anesthésie combinée

iv

doses intermittentes de 0,03 à 0,1 mg / kg ou perfusion continue de 0,03 à 0,1 mg / kg / h

iv doses inférieures à celles recommandées pour les adultes <60 ans

Sédation en USI

iv Dose de charge: 0,03 – 0,3 mg / kg par paliers de 1 – 2,5 mg

Dose d’entretien: 0,03 – 0,2 mg / kg / h

iv chez les nouveau-nés <32 semaines d’âge gestationnel

0,03 mg / kg / h

iv chez les nouveau-nés> 32 semaines et les enfants jusqu’à 6 mois

0,06 mg / kg / h

IV chez les patients âgés de plus de 6 mois

Dose de charge: 0,05 – 0,2 mg / kg

Dose d’entretien: 0,06 – 0,12 mg / kg / h

Dosage de sédation consciente

Pour une sédation consciente avant un diagnostic ou une intervention chirurgicale, le midazolam est administré par voie intraveineuse. La dose doit être individualisée et titrée, et ne doit pas être administrée par injection de bolus rapide ou unique. Le début de la sédation peut varier individuellement en fonction de l’état physique du patient et des circonstances détaillées du dosage (par exemple, vitesse d’administration, quantité de dose). Si nécessaire, les doses suivantes peuvent être administrées en fonction des besoins individuels. Le début de l’action est d’environ 2 minutes après l’injection. L’effet maximum est obtenu en environ 5 à 10 minutes.

Adultes

L’injection intraveineuse de midazolam doit être administrée lentement à un taux d’environ 1 mg en 30 secondes. Chez les adultes de moins de 60 ans, la dose initiale est de 2 à 2,5 mg administrée 5 à 10 minutes avant le début de la procédure. D’autres doses de 1 mg peuvent être administrées si nécessaire. Les doses totales moyennes se situent entre 3,5 et 7,5 mg. Une dose totale supérieure à 5 mg n’est généralement pas nécessaire. Chez les adultes de plus de 60 ans, les patients affaiblis ou malades chroniques, la dose initiale doit être réduite à 0,5-1,0 mg et administrée 5 à 10 minutes avant le début de l’intervention. D’autres doses de 0,5 à 1 mg peuvent être administrées si nécessaire. Étant donné que chez ces patients l’effet maximal peut être atteint moins rapidement, le midazolam supplémentaire doit être titré très lentement et avec précaution. Une dose totale supérieure à 3,5 mg n’est généralement pas nécessaire.

Enfants

Administration intraveineuse : le midazolam doit être titré lentement jusqu’à l’effet clinique souhaité. La dose initiale de midazolam doit être administrée en 2 à 3 minutes. Il faut attendre 2 à 5 minutes de plus pour évaluer pleinement l’effet sédatif avant d’entamer une procédure ou de répéter une dose. Si une sédation supplémentaire est nécessaire, continuer à titrer par petits incréments jusqu’à ce que le niveau de sédation approprié soit atteint. Les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 5 ans peuvent nécessiter des doses nettement plus élevées (mg / kg) que les enfants plus âgés et les adolescents.

• Patients pédiatriques de moins de 6 mois: les patients pédiatriques de moins de 6 mois sont particulièrement vulnérables à l’obstruction des voies aériennes et à l’hypoventilation. Pour cette raison, l’utilisation en sédation consciente chez les enfants de moins de 6 mois n’est pas recommandée.

• Patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans: dose initiale de 0,05 à 0,1 mg / kg. Une dose totale allant jusqu’à 0,6 mg / kg peut être nécessaire pour atteindre le paramètre souhaité, mais la dose totale ne doit pas dépasser 6 mg. Une sédation prolongée et un risque d’hypoventilation peuvent être associés aux doses les plus élevées.

• Patients pédiatriques de 6 à 12 ans: dose initiale de 0,025 à 0,05 mg / kg. Une dose totale allant jusqu’à 0,4 mg / kg jusqu’à un maximum de 10 mg peut être nécessaire. Une sédation prolongée et un risque d’hypoventilation peuvent être associés aux doses les plus élevées.

• Patients pédiatriques de 12 à 16 ans: doivent être pris à l’âge adulte.

Administration rectale : la dose totale de midazolam varie habituellement de 0,3 à 0,5 mg / kg. L’administration rectale de la solution d’ampoule est réalisée au moyen d’un applicateur en plastique fixé sur l’extrémité de la seringue. Si le volume à administrer est trop petit, de l’eau peut être ajoutée jusqu’à un volume total de 10 ml. La dose totale doit être administrée immédiatement et l’administration répétée par voie rectale doit être évitée.

L’utilisation chez les enfants de moins de 6 mois n’est pas recommandée, car les données disponibles dans cette population sont limitées.

Administration IM : les doses utilisées se situent entre 0,05 et 0,15 mg / kg. Une dose totale supérieure à 10 mg n’est généralement pas nécessaire. La route IM ne doit être utilisée que dans des cas exceptionnels. L’administration rectale devrait être préférée car l’injection IM est douloureuse.

Chez les enfants de moins de 15 kg de poids corporel, les solutions de midazolam avec des concentrations supérieures à 1 mg / ml ne sont pas recommandées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg / ml.

POSOLOGIE DE L’ANESTHÉSIE

Prémédication

La prémédication par le midazolam administré peu de temps avant l’intervention entraîne une sédation (induction de somnolence ou somnolence et soulagement de l’appréhension) et une altération préopératoire de la mémoire. Le midazolam peut également être administré en association avec des anticholinergiques. Pour cette indication, le midazolam doit être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire, profondément dans une grande masse musculaire 20 à 60 minutes avant l’induction de l’anesthésie, ou de préférence par voie rectale chez l’enfant (voir ci-dessous). Une surveillance étroite et continue des patients après l’administration de la prémédication est obligatoire, car la sensibilité interindividuelle varie et des symptômes de surdosage peuvent survenir.

Adultes

Pour la sédation préopératoire et pour altérer la mémoire des événements préopératoires, la dose recommandée pour les adultes de ASAPhysical Status I & II et de moins de 60 ans est de 1 à 2 mg iv répétée au besoin, ou de 0,07 à 0,1 mg / kg administrée par voie intraveineuse. et individualisé lorsque le midazolam est administré à des adultes de plus de 60 ans, à des patients débilités ou souffrant de maladies chroniques. La dose intraveineuse initiale recommandée est de 0,5 mg et devrait être lentement augmentée au besoin. Une dose de 0,025 à 0,05 mg / kg administrée par voie intramusculaire est recommandée. En cas d’administration concomitante de narcotiques, la dose de midazolam doit être réduite. La dose habituelle est de 2 à 3 mg.

Patients pédiatriques

Nouveau-nés et enfants jusqu’à l’âge de 6 mois:

L’utilisation chez les enfants de moins de 6 mois n’est pas recommandée car les données disponibles sont limitées.

Enfants de plus de 6 mois

Administration rectale : La dose totale de midazolam, habituellement comprise entre 0,3 et 0,5 mg / kg, doit être administrée 15 à 30 minutes avant l’induction de l’anesthésie. L’administration rectale de la solution d’ampoule est réalisée au moyen d’un applicateur en plastique fixé sur l’extrémité de la seringue. Si le volume à administrer est trop petit, de l’eau peut être ajoutée jusqu’à un volume total de 10 ml.

Administration IM : Comme l’injection IM est douloureuse, cette voie ne doit être utilisée que dans des cas exceptionnels. L’administration rectale devrait être préférée. Cependant, une dose comprise entre 0,08 et 0,2 mg / kg de midazolam administré par voie intraveineuse s’est révélée efficace et sans danger. Chez les enfants âgés de 1 à 15 ans, des doses proportionnellement plus élevées que chez les adultes sont nécessaires par rapport au poids corporel.

Chez les enfants pesant moins de 15 kg, les solutions de midazolam à des concentrations supérieures à 1 mg / ml ne sont pas recommandées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg / ml.

Induction

Adultes

Si le midazolam est utilisé pour l’induction de l’anesthésie avant l’administration d’autres agents anesthésiques, la réponse individuelle est variable. La dose doit être ajustée à l’effet désiré en fonction de l’âge et de l’état clinique du patient. Lorsque le midazolam est utilisé avant ou en association avec d’autres agents iv ou par inhalation pour l’induction de l’anesthésie, la dose initiale de chaque agent doit être significativement réduite, jusqu’à 25% de la dose initiale habituelle des agents individuels.

Le niveau d’anesthésie désiré est atteint par titrage par étapes. La dose intraveineuse de midazolam doit être administrée lentement par paliers. Chaque incrément de pas plus de 5 mg devrait être injecté sur 20 à 30 secondes, en laissant 2 minutes entre les incréments successifs.

• Chez les adultes prémédiqués de moins de 60 ans, une dose intraveineuse de 0,15 à 0,2 mg / kg suffit habituellement. Chez les adultes non prémédiqués âgés de moins de 60 ans, la dose peut être plus élevée (0,3 à 0,35 mg / kg iv). Si nécessaire pour compléter l’induction, des augmentations d’environ 25% de la dose initiale du patient peuvent être utilisées. L’induction peut être complétée par des anesthésiques par inhalation. Dans les cas résistants, une dose totale allant jusqu’à 0,6 mg / kg peut être utilisée pour l’induction, mais de telles doses plus élevées peuvent prolonger la récupération.

• Chez les adultes prémédiqués de plus de 60 ans, les patients débilités ou chroniquement malades, la dose doit être significativement réduite, par exemple jusqu’à 0,05-1,15 mg / kg par voie intraveineuse sur 20-30 secondes et en laissant 2 minutes pour l’effet.

• Les adultes non prémédiqués de plus de 60 ans ont généralement besoin de plus de midazolam pour l’induction; une dose initiale de 0,15 à 0,3 mg / kg est recommandée. Les patients non prémédiqués avec une maladie systémique sévère ou une autre débilitation nécessitent généralement moins de midazolam pour l’induction. Une dose initiale de 0,15 à 0,25 mg / kg suffit habituellement.

Composant sédatif en anesthésie combinée

Adultes

Le midazolam peut être administré comme sédatif dans l’anesthésie combinée soit par d’autres petites doses iv intermittentes (de 0,03 à 0,1 mg / kg), soit par perfusion continue de midazolam iv (de 0,03 à 0,1 mg / kg / h), généralement en association avec analgésiques. La dose et les intervalles entre les doses varient en fonction de la réaction individuelle du patient.

Chez les adultes de plus de 60 ans, les patients débilités ou atteints de maladies chroniques, des doses d’entretien plus faibles seront nécessaires.

Sédation dans les unités de soins intensifs

Le niveau de sédation souhaité est atteint par une titration progressive du midazolam, suivie d’une perfusion continue ou d’un bolus intermittent, en fonction du besoin clinique, de l’état physique, de l’âge et des médicaments concomitants ( voir rubrique 4.5).

Adultes

Dose de charge IV: 0,03 à 0,3 mg / kg doit être administré lentement par paliers. Chaque incrément de 1 à 2,5 mg doit être injecté sur 20 à 30 secondes, en laissant 2 minutes entre les incréments successifs. Chez les patients hypovolémiques, vasoconstrictés ou hypothermiques, la dose d’attaque doit être réduite ou omise. Lorsque le midazolam est administré avec des analgésiques puissants, ce dernier doit être administré en premier afin que les effets sédatifs du midazolam puissent être titrés en toute sécurité en plus de toute sédation provoquée par l’analgésique.

Dose d’entretien IV : les doses peuvent varier de 0,03 à 0,2 mg / kg / h. Chez les patients hypovolémiques, vasoconstrictés ou hypothermiques, la dose d’entretien doit être réduite. Le niveau de sédation devrait être évalué régulièrement. Avec la sédation à long terme, la tolérance peut se développer et la dose peut devoir être augmentée.

Nouveau-nés et enfants jusqu’à l’âge de 6 mois

Le midazolam doit être administré en perfusion iv continue, à partir de 0,03 mg / kg / h (0,5 microgramme / kg / min) chez les nouveau-nés ayant un âge gestationnel <32 semaines ou 0,06 mg / kg / h (1 microgramme / kg / min) chez les nouveau-nés ayant un âge gestationnel> 32 semaines et les enfants jusqu’à 6 mois.

Les doses intraveineuses de charge ne sont pas recommandées chez les prématurés, les nouveau-nés et les enfants jusqu’à 6 mois, mais la perfusion peut être effectuée plus rapidement pendant les premières heures pour établir les concentrations plasmatiques thérapeutiques. Le débit de perfusion doit être soigneusement et fréquemment réévalué, en particulier après les 24 premières heures, de façon à administrer la dose efficace la plus faible possible et à réduire le risque d’accumulation de médicament.

Une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène est requise.

Enfants de plus de 6 mois

Chez les patients pédiatriques intubés et ventilés, une dose de charge de 0,05 à 0,2 mg / kg iv doit être administrée lentement pendant au moins 2 à 3 minutes pour établir l’effet clinique souhaité. Le midazolam ne doit pas être administré par voie intraveineuse rapide. La dose de charge est suivie d’une perfusion intraveineuse continue de 0,06 à 0,12 mg / kg / h (1 à 2 μg / kg / min). Le débit de perfusion peut être augmenté ou diminué (généralement de 25% du débit de perfusion initial ou ultérieur) selon les besoins, ou des doses intraveineuses supplémentaires de midazolam peuvent être administrées pour augmenter ou maintenir l’effet désiré.

Lors de l’instauration d’une perfusion de midazolam chez des patients hémodynamiquement compromis, la dose de charge habituelle doit être ajustée par petits incréments et le patient doit être surveillé afin de détecter une instabilité hémodynamique, par exemple une hypotension. Ces patients sont également vulnérables aux effets dépresseurs respiratoires du midazolam et nécessitent une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène.

Chez les nouveau-nés prématurés, les nouveau-nés et les enfants pesant moins de 15 kg, les solutions de midazolam à des concentrations supérieures à 1 mg / ml ne sont pas recommandées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg / ml.

Utilisation dans des populations particulières

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min), la pharmacocinétique du midazolam non lié après une dose iv unique est similaire à celle rapportée chez des volontaires sains. Cependant, après une perfusion prolongée chez des patients en unité de soins intensifs (USI), la durée moyenne de l’effet sédatif dans la population d’insuffisance rénale a été considérablement augmentée, probablement en raison de l’accumulation d’α-hydroxymidazolam glucuronide.

Il n’y a pas de données spécifiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) recevant du midazolam pour l’induction de l’anesthésie.

Insuffisance hépatique

L’insuffisance hépatique réduit la clairance du midazolam iv avec une augmentation subséquente de la demi-vie terminale. Par conséquent, les effets cliniques peuvent être plus forts et prolongés. La dose requise de midazolam peut être réduite et une surveillance appropriée des signes vitaux doit être établie (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Voir ci-dessus et la section 4.4.

4.3 Contre-indications

Utilisation de ce médicament chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou à tout excipient du produit.

Utilisation de ce médicament pour la sédation consciente chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère ou une dépression respiratoire aiguë.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le midazolam doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans un environnement entièrement équipé pour la surveillance et le soutien des fonctions respiratoires et cardiovasculaires et par des personnes spécialement formées pour la reconnaissance et la gestion des effets indésirables attendus, y compris la réanimation respiratoire et cardiaque.

Des effets indésirables cardiorespiratoires graves ont été rapportés. Ceux-ci ont inclus la dépression respiratoire, l’apnée, l’arrêt respiratoire et / ou l’arrêt cardiaque. De tels incidents mettant en jeu le pronostic vital sont plus susceptibles de se produire lorsque l’injection est administrée trop rapidement ou lorsqu’un dosage élevé est administré (voir rubrique 4.8).

Une prudence particulière est requise pour l’indication d’une sédation consciente chez les patients présentant une insuffisance respiratoire.

Les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois sont particulièrement vulnérables à l’obstruction des voies respiratoires et à l’hypoventilation, par conséquent une titration avec de faibles augmentations de l’effet clinique et une surveillance prudente de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène sont essentielles.

Lorsque le midazolam est utilisé pour la prémédication, une observation adéquate du patient après l’administration est obligatoire car la sensibilité interindividuelle varie et des symptômes de surdosage peuvent survenir.

Des précautions particulières doivent être prises lors de l’administration de midazolam à des patients à haut risque:

• les adultes de plus de 60 ans

• patients chroniquement malades ou débilités, par exemple

– les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique

– patients avec insuffisance rénale chronique, altération de la fonction hépatique ou altération de la fonction cardiaque

• les patients pédiatriques, en particulier ceux présentant une instabilité cardiovasculaire.

Ces patients à haut risque nécessitent des posologies plus faibles ( voir rubrique 4.2) et doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes précoces d’altération des fonctions vitales.

Comme avec toute substance ayant des propriétés dépresseurs du SNC et / ou myorelaxantes, un soin particulier doit être pris lors de l’administration de midazolam à un patient atteint de myasthénie grave.

Tolérance

Une certaine perte d’efficacité a été rapportée lorsque le midazolam a été utilisé en tant que sédation à long terme dans les unités de soins intensifs (USI).

Dépendance

Lorsque le midazolam est utilisé dans la sédation à long terme en réanimation, il convient de garder à l’esprit qu’une dépendance physique au midazolam peut se développer. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et / ou de drogue (voir rubrique 4.8).

Les symptômes de sevrage

Pendant un traitement prolongé par le midazolam en réanimation, une dépendance physique peut se développer. Par conséquent, l’arrêt brutal du traitement sera accompagné de symptômes de sevrage. Les symptômes suivants peuvent survenir: maux de tête, douleurs musculaires, anxiété, tension, agitation, confusion, irritabilité, insomnie rebond, changements d’humeur, hallucinations et convulsions. Comme le risque de symptômes de sevrage est plus important après l’arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement les doses.

Amnésie

Le midazolam provoque une amnésie antérograde (fréquemment cet effet est très souhaitable dans des situations telles qu’avant et pendant les procédures chirurgicales et de diagnostic), dont la durée est directement liée à la dose administrée. L’amnésie prolongée peut présenter des problèmes chez les patients externes, dont la sortie est prévue après l’intervention. Après avoir reçu le midazolam par voie parentérale, les patients doivent quitter l’hôpital ou le cabinet de consultation uniquement s’ils sont accompagnés d’un accompagnateur.

Réactions paradoxales

Des réactions paradoxales telles que l’agitation, les mouvements involontaires (y compris les convulsions tonico-cloniques et les tremblements musculaires), l’hyperactivité, l’hostilité, la rage, l’agressivité, l’excitation paroxystique et les agressions ont été rapportées avec le midazolam.

Ces réactions peuvent survenir à fortes doses et / ou lorsque l’injection est rapide. L’incidence la plus élevée de ces réactions a été signalée chez les enfants et les personnes âgées.

Élimination altérée du midazolam

L’élimination du midazolam peut être altérée chez les patients recevant des composés qui inhibent ou induisent le CYP3A4 et la dose de midazolam peut devoir être ajustée en conséquence ( voir rubrique 4.5 ).

L’élimination du midazolam peut également être retardée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, un débit cardiaque faible et chez les nouveau-nés (voir rubrique 5.2).

Les prématurés et les nouveau-nés

En raison d’un risque accru d’apnée, une prudence extrême est recommandée lors de la sédation des patients prématurés et non prématurés non intubés. Une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène est requise.

L’injection rapide devrait être évitée dans la population néonatale.

Les nouveau-nés ont une fonction des organes réduite et / ou immature et sont également vulnérables aux effets respiratoires profonds et / ou prolongés du midazolam.

Des événements hémodynamiques défavorables ont été rapportés chez des patients pédiatriques présentant une instabilité cardiovasculaire; l’administration intraveineuse rapide doit être évitée dans cette population.

Patients pédiatriques moins de 6 mois

Dans cette population, le midazolam est indiqué uniquement pour la sédation en USI. Les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois sont particulièrement vulnérables à l’obstruction des voies respiratoires et à l’hypoventilation. Par conséquent, une titration avec de faibles augmentations de l’effet clinique et une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène sont essentielles.

L’utilisation concomitante d’alcool / dépresseurs du SNC

L’utilisation concomitante de midazolam avec de l’alcool et / ou des dépresseurs du SNC doit être évitée. Une telle utilisation concomitante a le potentiel d’augmenter les effets cliniques du midazolam, y compris éventuellement une sédation sévère ou une dépression respiratoire cliniquement significative (voir rubrique 4.5).

Antécédents médicaux d’abus d’alcool ou de drogue

Le midazolam, tout comme les autres benzodiazépines, doit être évité chez les patients ayant des antécédents médicaux d’abus d’alcool ou de drogues.

Critères de décharge

Après avoir reçu le midazolam, les patients ne doivent quitter l’hôpital ou le cabinet de consultation que lorsqu’ils sont recommandés par le médecin traitant et s’ils sont accompagnés d’un accompagnateur. Il est recommandé que le patient soit accompagné lors du retour à la maison après la sortie.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacocinétiques

Le midazolam est métabolisé par le CYP3A4. Les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A ont le potentiel d’augmenter et de diminuer respectivement les concentrations plasmatiques et, par la suite, les effets du midazolam, nécessitant ainsi des ajustements de dose en conséquence. Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus prononcées pour le midazolam oral que pour le midazolam iv, en particulier parce que le CYP3A4 existe également dans le tractus gastro-intestinal supérieur. En effet, pour la voie orale, la clairance systémique et la disponibilité seront modifiées, tandis que pour la voie parentérale, seule la modification de la clairance systémique devient effective. Après une dose unique de midazolam iv, la conséquence sur l’effet clinique maximal dû à l’inhibition du CYP3A4 sera mineure tandis que la durée de l’effet peut être prolongée. Cependant, après une administration prolongée de midazolam, l’amplitude et la durée de l’effet seront augmentées en présence d’une inhibition du CYP3A4.

Il n’y a pas d’études disponibles sur la modulation du CYP3A4 sur la pharmacocinétique du midazolam après administration rectale et intramusculaire. On s’attend à ce que ces interactions soient moins prononcées pour la voie rectale que pour la voie orale parce que le tractus gastro-intestinal est court-circuité alors qu’après l’administration intramusculaire, les effets de la modulation du CYP3A4 ne devraient pas différer sensiblement de ceux observés avec le midazolam iv.

Il est donc recommandé de surveiller attentivement les effets cliniques et les signes vitaux pendant l’utilisation du midazolam, en tenant compte du fait qu’ils peuvent être plus forts et durer plus longtemps après l’administration concomitante d’un inhibiteur du CYP3A4, soit une seule fois. Notamment, l’administration de doses élevées ou de perfusions à long terme de midazolam à des patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, par exemple pendant les soins intensifs, peut entraîner des effets hypnotiques durables, une récupération retardée et une dépression respiratoire.

En ce qui concerne l’induction, il faut considérer que le processus d’induction nécessite plusieurs jours pour atteindre son effet maximum et aussi plusieurs jours pour se dissiper. Contrairement à un traitement de plusieurs jours avec un inducteur, un traitement à court terme devrait entraîner une DDI moins apparente avec le midazolam. Cependant, pour les inducteurs puissants, une induction pertinente même après un traitement à court terme ne peut être exclue.

Le midazolam n’est pas connu pour modifier la pharmacocinétique d’autres médicaments.

Les médicaments qui inhibent le CYP3A

Antifongiques azolés

• Le kétoconazole a multiplié par 5 les concentrations plasmatiques du midazolam par voie intraveineuse, tandis que la demi-vie terminale a augmenté d’environ 3 fois. Si le midazolam parentéral est coadministré avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, il doit être administré en unité de soins intensifs ou dans un cadre similaire assurant une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et / ou de sédation prolongée. Un dosage échelonné et un ajustement posologique doivent être envisagés, en particulier si plus d’une dose iv unique de midazolam est administrée. La même recommandation peut également s’appliquer à d’autres antifongiques azolés (voir plus loin), car des effets sédatifs accrus du midazolam iv, bien que moindres, sont signalés.

• Le voriconazole a multiplié par 3 l’exposition au midazolam par voie intraveineuse alors que sa demi-vie d’élimination a augmenté d’environ 3 fois.

• Le fluconazole et l’itraconazole ont tous deux augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse de 2 à 3 fois, associées à une augmentation de la demi-vie terminale de 2,4 fois pour l’itraconazole et de 1,5 fois pour le fluconazole, respectivement.

• Le posaconazole a augmenté d’environ 2 fois les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse.

• Il faut garder à l’esprit que si le midazolam est administré par voie orale, son exposition sera considérablement plus élevée que celles mentionnées ci-dessus, notamment avec le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole.

Les ampoules de midazolam ne sont pas indiquées pour l’administration orale.

Antibiotiques macrolides

• L’érythromycine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse d’environ 1,6 à 2 fois, associée à une augmentation de la demi-vie terminale du midazolam de 1,5 à 1,8 fois.

• La clarithromycine a augmenté jusqu’à 2,5 fois les concentrations plasmatiques du midazolam, ce qui a entraîné une augmentation de la demi-vie terminale de 1,5 à 2 fois.

Information supplémentaire de midazolam oral

• Roxithromycine: Bien qu’aucune information sur la roxithromycine avec le midazolam iv ne soit disponible, l’effet modéré sur la demi-vie terminale du comprimé oral de midazolam, augmentant de 30%, indique que les effets de la roxithromycine sur le midazolam intraveineux peuvent être mineurs.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

• Saquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH : L’ administration concomitante d’inhibiteurs de la protéase peut entraîner une augmentation importante de la concentration de midazolam. Lors d’une co-administration avec le lopinavir potentialisé par le ritonavir, les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse ont augmenté de 5,4 fois, associées à une augmentation similaire de la demi-vie terminale. Si le midazolam parentéral est co-administré avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, le traitement doit suivre la description dans la section ci-dessus pour les antifongiques azolés, le kétoconazole.

Information supplémentaire de midazolam oral

D’après les données sur les autres inhibiteurs du CYP3A4, les concentrations plasmatiques de midazolam devraient être significativement plus élevées lorsque le midazolam est administré par voie orale. Par conséquent, les inhibiteurs de la protéase ne doivent pas être co-administrés avec le midazolam administré par voie orale.

Bloqueurs de canaux calciques

• Diltiazem: Une dose unique de diltiazem a augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse d’environ 25% et la demi-vie terminale a été prolongée de 43%.

Information supplémentaire de midazolam oral

• Le vérapamil / diltiazem a augmenté de 3 et de 4 fois les concentrations plasmatiques du midazolam par voie orale. La demi-vie terminale du midazolam a été augmentée de 41% et de 49% respectivement.

Divers médicaments / Herbes

• L’atorvastatine a montré une augmentation de 1,4 fois des concentrations plasmatiques de midazolam iv par rapport au groupe témoin.

Information supplémentaire de midazolam oral

• La néfazodone a augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam par voie orale de 4,6 fois, avec une augmentation de sa demi-vie terminale de 1,6 fois.

• L’aprépitant a entraîné une augmentation proportionnelle de la dose plasmatique du midazolam par voie orale de 3,3 fois après 80 mg / jour associée à une augmentation de la demi-vie terminale d’env. 2 fois.

Les médicaments qui induisent le CYP3A

• La rifampicine a diminué d’environ 60% les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse après 7 jours de rifampicine à 600 mg. La demi-vie terminale a diminué d’environ 50 à 60%.

Information supplémentaire de midazolam oral

• La rifampicine a diminué les concentrations plasmatiques de midazolam par voie orale de 96% chez les sujets sains et ses effets psychomoteurs ont été presque totalement perdus.

• Carbamazépine / phénytoïne: Des doses répétées de carbamazépine ou de phénytoïne ont entraîné une diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par voie orale jusqu’à 90% et un raccourcissement de la demi-vie terminale de 60%.

• Efavirenz: L’augmentation de 5 fois du rapport entre le métabolite α-hydroxymidazolam généré par le CYP3A4 et le midazolam confirme son effet inducteur sur le CYP3A4.

Herbes et nourriture

• Le millepertuis a diminué les concentrations plasmatiques de midazolam d’environ 20 à 40%, ce qui a entraîné une diminution de la demi-vie terminale d’environ 15 à 17%. Selon l’extrait de millepertuis spécifique, l’effet inducteur de CYP3A4 peut varier.

Interactions médicament-médicament pharmacodynamiques (IDD)

La co-administration de midazolam avec d’autres agents sédatifs / hypnotiques et dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, est susceptible d’entraîner une sédation accrue et une dépression respiratoire.

Des exemples comprennent les dérivés opiacés (qu’ils soient utilisés comme analgésiques, antitussifs ou des traitements substitutifs), les antipsychotiques, d’autres benzodiazépines utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, les barbituriques, le propofol, la kétamine, l’étomidate; les antidépresseurs sédatifs, les H1-antihistaminiques non récents et les antihypertenseurs à action centrale.

L’alcool peut nettement améliorer l’effet sédatif du midazolam. La consommation d’alcool doit être fortement évitée en cas d’administration de midazolam (voir rubrique 4.4).

Le midazolam diminue la concentration alvéolaire minimale (CMA) des anesthésiques par inhalation.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Les données disponibles sur le midazolam sont insuffisantes pour évaluer son innocuité pendant la grossesse. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effet tératogène, mais une foetotoxicité a été observée avec d’autres benzodiazépines. Aucune donnée sur les grossesses exposées n’est disponible pour les deux premiers trimestres de la grossesse.

L’administration de doses élevées de midazolam pendant le dernier trimestre de la grossesse, pendant le travail ou lorsqu’il est utilisé comme agent d’induction de l’anesthésie pour césarienne produirait des effets indésirables maternels ou fœtaux (risque d’inhalation chez la mère, irrégularités du rythme cardiaque fœtal , hypotonie, mauvaise succion, hypothermie et dépression respiratoire chez le nouveau-né).

De plus, les nourrissons nés de mères ayant reçu des benzodiazépines de façon chronique au cours de la dernière période de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et peuvent présenter un risque de développer des symptômes de sevrage dans la période postnatale.

Par conséquent, le midazolam peut être utilisé pendant la grossesse s’il est clairement nécessaire, mais il est préférable de ne pas l’utiliser pour la césarienne.

Le risque pour le nouveau-né devrait être pris en compte en cas d’administration de midazolam pour toute chirurgie à proximité du terme.

Le midazolam passe en faibles quantités dans le lait maternel. Les mères qui allaitent devraient être avisées d’interrompre l’allaitement pendant 24 heures après l’administration de midazolam.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sédation, l’amnésie, une altération de l’attention et une altération de la fonction musculaire peuvent nuire à la capacité de conduire ou d’utiliser des machines. Avant de recevoir le midazolam, le patient doit être averti de ne pas conduire de véhicule ou de faire fonctionner une machine avant d’avoir complètement récupéré. Le médecin devrait décider quand ces activités peuvent reprendre.

Il est recommandé que le patient soit accompagné lors du retour à la maison après la sortie.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été signalés (la fréquence n’est pas connue, ne peut être estimée à partir des données disponibles) lorsque le midazolam est injecté:

Les catégories de fréquence sont les suivantes:

Très commun: ≥1 / 10;

Commun ≥1 / 100 à <1/10;

Peu fréquent ≥1 / 1,000 à <1/100

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Troubles du système immunitaire

fréquence non connue

Hypersensibilité, choc anaphylactique

Troubles psychiatriques

fréquence non connue

État confus, humeur euphorique, hallucinations

Agitation *, hostilité *, rage *, agressivité *, excitation *

Dépendance physique aux drogues et syndrome de sevrage

Troubles du système nerveux

fréquence non connue

Mouvements involontaires (y compris les mouvements tonico-cloniques et les tremblements musculaires) *, hyperactivité *

Sédation (prolongée et postopératoire), perte de vigilance, somnolence, céphalée, vertiges, ataxie, amnésie antérograde **, dont la durée est directement liée à la dose administrée

Des convulsions ont été rapportées chez des prématurés et des nouveau-nés

Convulsions de sevrage médicamenteux

Troubles cardiaques

fréquence non connue

Arrêt cardiaque, bradycardie

Troubles vasculaires

fréquence non connue

Hypotension, vasodilatation, thrombophlébite, thrombose

Troubles respiratoires

fréquence non connue

Dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée, laryngospasme, hoquet

Problèmes gastro-intestinaux

fréquence non connue

Nausées, vomissements, constipation, sécheresse de la bouche

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

fréquence non connue

Éruption cutanée, urticaire, prurit

Troubles généraux et état du site d’administration s

fréquence non connue

Fatigue, érythème au site d’injection, douleur au point d’injection

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

fréquence non connue

Chutes, fractures

Circonstances sociales

fréquence non connue

Agression*

* De telles réactions paradoxales ont été rapportées, en particulier chez les enfants et les personnes âgées (voir rubrique 4.4).

** Une amnésie antérograde peut toujours être présente à la fin de l’intervention et, dans quelques cas, une amnésie prolongée a été rapportée (voir rubrique 4.4).

Dépendance : L’utilisation du midazolam – même à des doses thérapeutiques – peut entraîner le développement d’une dépendance physique. Après une administration iv prolongée, l’interruption, en particulier l’arrêt brusque du produit, peut s’accompagner de symptômes de sevrage, y compris de convulsions de sevrage (voir rubrique 4.4).

Des événements indésirables cardiorespiratoires graves sont survenus. Les incidents mettant en jeu le pronostic vital sont plus susceptibles de survenir chez les adultes de plus de 60 ans et ceux présentant une insuffisance respiratoire préexistante ou une insuffisance cardiaque, en particulier lorsque l’injection est trop rapide ou trop forte (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par l’intermédiaire du programme de carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Comme les autres benzodiazépines, le midazolam provoque souvent une somnolence, une ataxie, une dysarthrie et un nystagmus. Un surdosage en midazolam est rarement mortel si le médicament est pris seul, mais peut entraîner une aréflexie, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et, dans de rares cas, un coma. Le coma, s’il survient, dure habituellement quelques heures, mais il peut être plus prolongé et cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients souffrant d’une maladie respiratoire.

Les benzodiazépines augmentent les effets d’autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l’alcool.

Traitement

Surveiller les signes vitaux du patient et instaurer des mesures de soutien, selon l’état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique des effets cardiorespiratoires ou des effets sur le système nerveux central.

Si elle est prise par voie orale, l’absorption doit être évitée en utilisant une méthode appropriée, par exemple un traitement dans les 1-2 heures avec du charbon activé. Si du charbon activé est utilisé, la protection des voies respiratoires est impérative pour les patients somnolents. En cas d’ingestion mixte, un lavage gastrique peut être envisagé, mais pas en routine.

Si la dépression du SNC est sévère, envisager l’utilisation du flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines. Cela ne devrait être administré que dans des conditions étroitement surveillées. Sa demi-vie est courte (environ une heure). Par conséquent, les patients recevant du flumazénil devront être surveillés une fois que les effets auront disparu. Le flumazénil doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de médicaments qui réduisent le seuil de convulsions (par exemple les antidépresseurs tricycliques). Reportez-vous aux informations posologiques pour flumazénil, pour de plus amples informations sur l’utilisation correcte de ce médicament.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique:

Hypnotiques et sédatifs (dérivés des benzodiazépines), code ATC: N05CD08.

Le midazolam est un dérivé du groupe imidazobenzodiazépine. La base libre est une substance lipophile avec une faible solubilité dans l’eau.

L’azote basique en position 2 du système cyclique imidazobenzodiazépine permet à l’ingrédient actif du midazolam de former des sels hydrosolubles avec les acides. Ceux-ci produisent une solution injectable stable et bien tolérée.

L’action pharmacologique du midazolam est caractérisée par une courte durée en raison de la transformation métabolique rapide. Le midazolam a un effet sédatif et inducteur du sommeil d’une intensité prononcée. Il exerce également un effet anxiolytique, anticonvulsivant et relaxant musculaire.

Après l’administration intramusculaire ou intraveineuse, une amnésie antérograde de courte durée se produit (le patient ne se souvient pas des événements survenus pendant l’activité maximale du composé).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption après l’ injection d’ im

L’absorption du midazolam à partir du tissu musculaire est rapide et complète. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 minutes. La biodisponibilité absolue après injection intramusculaire est supérieure à 90%.

Absorption après administration rectale

Après administration rectale, le midazolam est rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est atteinte en environ 30 minutes. La biodisponibilité absolue est d’environ 50%.

Distribution

Lorsque le midazolam est injecté par voie intraveineuse, la courbe concentration plasmatique-temps montre une ou deux phases distinctes de distribution. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 0,7 à 1,2 l / kg. 96 – 98% du midazolam est lié aux protéines plasmatiques. La fraction majeure de la liaison aux protéines plasmatiques est due à l’albumine. Il y a un passage lent et insignifiant du midazolam dans le liquide céphalo-rachidien. Chez les humains, il a été montré que le midazolam traverse lentement le placenta et pénètre dans la circulation fœtale. De petites quantités de midazolam sont présentes dans le lait maternel.

Métabolisme

Le midazolam est presque entièrement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose extraite par le foie a été estimée entre 30 et 60%. Le midazolam est hydroxylé par l’isozyme du cytochrome P4503A4 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l’alpha-hydroxymidazolam. Les concentrations plasmatiques d’alpha-hydroxymidazolam représentent 12% de celles du composé parent. L’alpha-hydroxymidazolam est pharmacologiquement actif, mais ne contribue que de façon minimale (environ 10%) aux effets du midazolam par voie intraveineuse.

Élimination

Chez les volontaires sains, la demi-vie d’élimination du midazolam est comprise entre 1,5 et 2,5 heures. La clairance plasmatique est comprise entre 300 et 500 ml / min. Le midazolam est excrété principalement par voie rénale (60 à 80% de la dose injectée) et récupéré sous forme d’alpha-hydroxymidazolam glucuroconjugué. Moins de 1% de la dose est récupérée dans l’urine sous forme inchangée. La demi-vie d’élimination de l’alpha-hydroxy-midazolam est inférieure à 1 heure. Lorsque le midazolam est administré par perfusion intraveineuse, sa cinétique d’élimination ne diffère pas de celle qui suit l’injection d’un bolus.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Personnes âgées

Chez les adultes de plus de 60 ans, la demi-vie d’élimination peut être prolongée jusqu’à quatre fois.

Enfants

Le taux d’absorption rectale chez les enfants est similaire à celui des adultes, mais la biodisponibilité est plus faible (5 à 18%). La demi-vie d’élimination après administration intraveineuse et rectale est plus courte chez les enfants de 3 à 10 ans (1 à 1,5 heure) que chez les adultes. La différence est compatible avec une clairance métabolique accrue chez les enfants.

Nouveau-nés

Chez les nouveau-nés, la demi-vie d’élimination est en moyenne de 6 à 12 heures, probablement en raison de l’immaturité hépatique et la clairance est réduite (voir rubrique 4.4).

Obèse

La demi-vie moyenne est plus grande chez les obèses que chez les non-obèses (5,9 vs 2,3 heures). Cela est dû à une augmentation d’environ 50% du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n’est pas significativement différente chez les patients obèses et non obèses.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

La demi-vie d’élimination chez les patients cirrhotiques peut être plus longue et la clairance plus petite que chez les volontaires sains (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance rénale

La demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique est similaire à celle chez les volontaires sains.

Patients gravement malades

La demi-vie d’élimination du midazolam est prolongée jusqu’à six fois chez les patients gravement malades.

Patients atteints d’insuffisance cardiaque

La demi-vie d’élimination est plus longue chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive que chez les sujets sains (voir rubrique 4.4).

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Acide hydrochlorique

Hydroxyde de sodium

Eau pour injections

6.2 Incompatibilités

L’adjonction de la solution de Hartmann n’est pas recommandée, car l’activité du midazolam diminue.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6

6.3 Durée de conservation

Non ouvert: 36 mois

Dilué: 24 heures

La stabilité chimique et physique du produit dilué a été démontrée pendant 24 heures à 21 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution / dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées .

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Pour les conditions de stockage du produit dilué, se reporter aux sections 6.3 et 6.6.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Pour 1 mL

OPC marron clair de 1 mL avec deux ampoules en verre blanc

Pour 2 ml

OPC bleu clair de 2 mL avec deux ampoules en verre à anneau rouge

Pour 5 ml

Ampoule en verre rouge à bande verte de 5 mL

Ampoules en verre de 1 ml, 2 ml et 5 ml en paquets de 10 et 20.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La solution de Midazolam pour injection ou perfusion est à usage unique seulement.

Le produit doit être utilisé immédiatement après l’ouverture.

Midazolam 2 mg / ml, solution injectable ou injectable est stable, physiquement et chimiquement, jusqu’à 24 heures à 2 ° C-8 ° C, mélangé de manière aseptique avec 500 ml de solution pour perfusion contenant du glucose 4% avec du chlorure de sodium 0,18%, Glucose 5% ou chlorure de sodium 0,9%. Le produit dilué doit être jeté s’il n’est pas utilisé dans les 24 heures.

N’utilisez pas le produit si la solution est décolorée ( voir 3. Forme pharmaceutique ).

La solution pour injection ou perfusion doit être examinée visuellement avant l’administration. Seules des solutions claires sans particules visibles doivent être utilisées.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Accord Healthcare Limited,

Sage House, 319, chemin Pinner,

North Harrow, Middlesex HA1 4HF,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20075/0338

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

31/08/2012

10. Date de révision du texte

16/09/2014