Mezzopram 20 mg comprimés gastro-résistants dispersibles


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1. Nom du médicament

Mezzopram 20 mg comprimés gastro-résistants dispersibles

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé gastro-résistant contient 20 mg d’oméprazole (sous forme d’oméprazole magnésien).

Excipients à effet connu

glucose, saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé gastro-résistant

Comprimé pelliculé rose et ovale avec une entaille de rupture des deux côtés. Le comprimé peut être divisé en doses égales (14,2 x 7,2 mm).

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Mezzopram Les comprimés gastro-résistants dispersibles sont indiqués dans:

Adultes

• Traitement des ulcères duodénaux

• Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

• Traitement des ulcères gastriques

• Prévention de la rechute des ulcères gastriques

• En association avec des antibiotiques appropriés, l’éradication d’ Helicobacter pylori (H. pylori) dans l’ulcère peptique

• Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

• Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

• Traitement de l’oesophagite par reflux

• Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite par reflux cicatriciel

• Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

• Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Enfants

Enfants de plus d’un an et ≥ 10 kg

• Traitement de l’oesophagite par reflux

• Traitement symptomatique des brûlures d’estomac et de la régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants de plus de 4 ans et adolescents

• En association avec des antibiotiques dans le traitement de l’ulcère duodénal causé par H. pylori

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients ayant un ulcère duodénal actif est Mezzopram 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal peu réceptif Mezzopram 40 mg une fois par jour est recommandé et la cicatrisation est généralement réalisée dans les quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l’ulcère duodénal chez les patients négatifs pour H. pylori ou lorsque l’éradication de H. pylori n’est pas possible, la dose recommandée est de 20 mg de Mezzopram une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d’échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est Mezzopram 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique peu réceptif, Mezzopram 40 mg une fois par jour est recommandé et la cicatrisation est généralement réalisée dans les huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention de la rechute chez les patients présentant un ulcère gastrique peu réceptif, la dose recommandée est 20 mg de Mezzopram une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Mezzopram 40 mg une fois par jour.

Éradication de H. pylori dans la maladie de l’ulcère peptique

Pour l’éradication de H. pylori, la sélection des antibiotiques doit tenir compte de la tolérance individuelle du médicament et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux et régionaux et aux directives de traitement.

• Mezzopram 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1 000 mg, deux fois par jour pendant une semaine, ou

• Mezzopram 20 mg + clarithromycine 250 mg (en variante 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole), deux fois par jour pendant une semaine, ou

• Mezzopram 40 mg une fois par jour avec 500 mg d’amoxicilline et 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole), trois fois par jour pendant une semaine.

Dans chaque régime, si le patient est toujours positif à H. pylori , le traitement peut être répété.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est de 20 mg de mezopram une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques ou des ulcères duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d’ulcères gastriques et duodénaux, antécédents d’hémorragies digestives supérieures), la dose recommandée est de 20 mg de mezopram une fois par jour.

Traitement de l’oesophagite par reflux

La dose recommandée est Mezzopram 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui ne sont pas complètement guéris après le traitement initial, la guérison se produit habituellement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Chez les patients souffrant d’une œsophagite sévère, Mezzopram 40 mg une fois par jour est recommandé et la cicatrisation est généralement réalisée dans les huit semaines.

Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite par reflux cicatriciel

Pour la prise en charge à long terme des patients présentant une oesophagite de reflux cicatrisée, la dose recommandée est de 10 mg de Mezzopram une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Mezzopram 20-40 mg une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose recommandée est 20 mg de Mezzopram par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, un ajustement posologique individuel doit être envisagé.

Si le contrôle des symptômes n’a pas été obtenu après 4 semaines de traitement par Mezzopram 20 mg par jour, une investigation plus poussée est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est de 60 mg de Mezzopram par jour. Tous les patients présentant une maladie grave et une réponse inadéquate à d’autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont maintenu des doses de Mezzopram 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse 80 mg de Mezzopram par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de plus d’un an et ≥ 10 kg

Traitement de l’oesophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d’estomac et de la régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Âge

Poids

Posologie

≥ 1 an

10-20 kg

10 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 20 mg une fois par jour si nécessaire

≥ 2 ans

> 20 kg

20 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour si nécessaire

Oesophagite par reflux: La durée du traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d’estomac et de la régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien: La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n’a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être examiné plus avant.

Enfants de plus de 4 ans et adolescents

Traitement de l’ulcère duodénal causé par H. pylori

Lors de la sélection d’un traitement combiné approprié, il convient de prendre en compte les directives officielles nationales, régionales et locales concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu’à 14 jours) et l’utilisation appropriée d’antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Poids

Posologie

15-30 kg

Combinaison avec deux antibiotiques: Mezzopram 10 mg, amoxicilline 25 mg / kg de poids corporel et clarithromycine 7,5 mg / kg de poids corporel sont tous administrés ensemble deux fois par jour pendant une semaine

31-40 kg

L’association avec deux antibiotiques: Mezzopram 20 mg, 750 mg d’amoxicilline et 7,5 mg / kg de clarithromycine est administrée deux fois par jour pendant une semaine

> 40 kg

Combinaison avec deux antibiotiques: Mezzopram 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg sont tous administrés deux fois par jour pendant une semaine.

Populations spéciales

Insuffisance rénale

Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10-20 mg peut être suffisante (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

L’ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les personnes âgées (voir rubrique 5.2).

Méthode d’administration

Il est recommandé de prendre des comprimés de Mezzopram le matin, avalés entiers avec un demi-verre d’eau. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler de la nourriture semi-solide

Les patients peuvent briser le comprimé et le disperser dans une cuillerée d’eau non gazeuse et, le cas échéant, mélanger avec des jus de fruits ou de la compote de pommes. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 15 minutes) et toujours agitée juste avant de la boire et rincée avec un demi-verre d’eau. N’UTILISEZ PAS de lait ou d’eau gazeuse. Les pellets entérosolubles ne doivent pas être mâchés.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés peuvent être dispersés dans de l’eau non gazeuse et administrés par un tube gastrique. Il est important que l’adéquation de la seringue et du tube sélectionnés soit soigneusement testée. Pour les instructions de préparation et d’administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzimidazoles substitués ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’oméprazole comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons ne doit pas être utilisé en association avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

En présence de tout symptôme d’alarme (perte de poids involontaire importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, la malignité doit être exclue car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d’atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si la combinaison d’atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (p. Ex. Charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

L’oméprazole, comme tous les médicaments bloquant l’acide, peut réduire l’absorption de la vitamine B 12 (cyanocobalamine) due à l’hypo- ou à l’achlorhydrie. Cela devrait être envisagé chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque d’absorption réduite de la vitamine B 12 lors d’un traitement à long terme.

L’oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin du traitement par l’oméprazole, le potentiel d’interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l’oméprazole (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante d’oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme l’oméprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésiémie telles que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, le vertige et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement du magnésium et l’arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients devant suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (p. Ex., Diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer le taux de magnésium avant de commencer le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, surtout s’ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et du rachis, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d’ostéoporose devraient recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier en cas de dépassement d’une période de traitement d’un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d’arthralgies, le patient devrait consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé devrait envisager d’arrêter le traitement par Mezzopram. SCLE après un traitement antérieur avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire L’augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les examens pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par [nom complet national] doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur de la pompe à protons.

Population pédiatrique

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme, même si cela n’est pas recommandé.

Mezzopram Les comprimés gastro-résistants dispersibles contiennent du saccharose et du glucose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales, telles que Salmonella, Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile (voir rubrique 5.1).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets de l’oméprazole sur la pharmacocinétique d’autres substances actives

Substances actives avec absorption dépendante du pH

La diminution de l’acidité intragastrique pendant le traitement par l’oméprazole peut augmenter ou diminuer l’absorption des substances actives avec une absorption gastrique dépendante du pH.

Nelfinavir, atazanavir

Les concentrations plasmatiques de nelfinavir et d’atazanavir sont diminuées en cas d’administration concomitante avec l’oméprazole.

L’administration concomitante d’oméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg une fois par jour) a réduit l’exposition moyenne au nelfinavir d’env. 40% et l’exposition moyenne du métabolite pharmacologiquement actif M8 a été réduite d’environ 75-90%. L’interaction peut également impliquer une inhibition du CYP2C19.

L’administration concomitante d’oméprazole et d’atazanavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg une fois par jour) et d’atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution de 75% de l’exposition à l’atazanavir. L’augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg n’a pas compensé l’impact de l’oméprazole sur l’exposition à l’atazanavir. La co-administration d’oméprazole (20 mg une fois par jour) et d’atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution d’environ 30% de l’exposition à l’atazanavir par rapport à l’atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour.

Digoxin

Un traitement concomitant par l’oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets en bonne santé a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10%. La toxicité de la digoxine a été rarement signalée. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque l’oméprazole est administré à fortes doses chez des patients âgés. La surveillance thérapeutique de la digoxine devrait ensuite être renforcée.

Clopidogrel

Les résultats d’études chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose d’attaque de 300 mg / dose d’entretien quotidienne de 75 mg) et l’oméprazole (80 mg po par jour) entraînant une diminution de l’exposition au métabolite actif du clopidogrel en moyenne de 46% et une diminution de l’inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) de 16% en moyenne.

Des données incohérentes sur les implications cliniques d’une interaction PK / PD de l’oméprazole en termes d’événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques. Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante d’oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée (voir rubrique 4.4).

Autres substances actives

L’absorption du posaconazole, de l’erlotinib, du kétoconazole et de l’itraconazole est significativement réduite et l’efficacité clinique peut en être affectée. Pour le posaconazole et l’erlotinib, l’utilisation concomitante doit être évitée.

Substances actives métabolisées par le CYP2C19

L’oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19, la principale enzyme métabolisant l’oméprazole. Ainsi, le métabolisme des substances actives concomitantes également métabolisées par le CYP2C19 peut être diminué et l’exposition systémique à ces substances peut augmenter. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et d’autres antagonistes de la vitamine K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.

Cilostazol

L’oméprazole, administré à raison de 40 mg à des sujets sains dans le cadre d’une étude croisée, a augmenté respectivement de 18% et 26% la C max et l’ASC du cilostazol et de 29% et de 69% l’un de ses métabolites actifs.

Phénytoïne

La surveillance de la concentration plasmatique de phénytoïne est recommandée pendant les deux premières semaines suivant l’instauration du traitement par l’oméprazole et, en cas d’ajustement de la dose de phénytoïne, la surveillance et l’ajustement de la dose doivent être poursuivis après l’arrêt du traitement par l’oméprazole.

Mécanisme inconnu

Saquinavir

L’administration concomitante d’oméprazole et de saquinavir / ritonavir a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques jusqu’à environ 70% de saquinavir associée à une bonne tolérance chez les patients infectés par le VIH.

Tacrolimus

L’administration concomitante d’oméprazole augmente les taux sériques de tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentrations de tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et la dose de tacrolimus ajustée si nécessaire.

Méthotrexate

Lorsqu’ils sont administrés avec des inhibiteurs de la pompe à protons, les taux de méthotrexate augmentent chez certains patients. Dans l’administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l’oméprazole peut être nécessaire.

Effets d’autres substances actives sur la pharmacocinétique de l’oméprazole

Inhibiteurs du CYP2C19 et / ou du CYP3A4

L’oméprazole étant métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4, les substances actives connues pour inhiber le CYP2C19 ou le CYP3A4 (comme la clarithromycine et le voriconazole) peuvent entraîner une augmentation des taux sériques d’oméprazole en diminuant le taux de métabolisme de l’oméprazole. Le traitement concomitant par le voriconazole a permis de plus que doubler l’exposition à l’oméprazole. Comme de fortes doses d’oméprazole ont été bien tolérées, l’ajustement de la dose d’oméprazole n’est généralement pas nécessaire. Cependant, un ajustement posologique doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.

Inducteurs du CYP2C19 et / ou du CYP3A4

Les substances actives connues pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d’oméprazole en augmentant le taux de métabolisme de l’oméprazole.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 résultats exposés) n’indiquent aucun effet indésirable de l’oméprazole sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né. L’oméprazole peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement maternel

L’oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais il n’est pas susceptible d’influencer l’enfant lorsque des doses thérapeutiques sont utilisées.

La fertilité

Les études chez l’animal avec le mélange racémique d’oméprazole administré par voie orale n’indiquent pas d’effets sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Mezzopram n’est pas susceptible d’affecter la capacité de conduire ou d’utiliser des machines. Des réactions indésirables aux médicaments telles que des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les événements indésirables les plus fréquents (1-10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions indésirables suivantes aux médicaments ont été identifiées ou suspectées dans le programme d’essais cliniques sur l’oméprazole et la post-commercialisation. Aucun n’a été trouvé pour être lié à la dose. Les réactions défavorables énumérées ci-dessous sont classifiées selon la fréquence et la classe d’organe de système (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (≥ 1/10), Commun (≥ 1/100 à <1/10), Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), Rare (≥ 1 / 10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

SOC / fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare:

Leucopénie, thrombocytopénie

Très rare:

Agranulocytose, pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare:

Réactions d’hypersensibilité, par ex. Fièvre, angio-œdème et réaction anaphylactique / choc

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare:

Hyponatrémie

Pas connu:

Hypomagnésémie (voir rubrique 4.4). Une hypomagnésémie sévère peut entraîner une hypocalcémie. L’hypomagnésémie peut également être associée à une hypokaliémie.

Troubles psychiatriques

Rare:

Insomnie

Rare:

Agitation, confusion, dépression

Très rare:

Agression, hallucinations

Troubles du système nerveux

Commun:

Mal de tête

Rare:

Vertiges, paresthésies, somnolence

Rare:

Perturbation du goût

Troubles oculaires

Rare:

Vision floue

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare:

vertige

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare:

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements, polypes de la glande fundique (bénigne)

Rare:

Bouche sèche, stomatite, candidose gastro-intestinale

Pas connu:

Colite microscopique

Troubles hépatobiliaires

Rare:

Augmentation des enzymes hépatiques

Rare:

Hépatite avec ou sans ictère

Très rare:

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d’une maladie hépatique préexistante

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare:

Dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire

Rare:

Alopécie, photosensibilité

Très rare:

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEN)

Pas connu:

Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare:

Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4)

Rare:

Arthralgie, myalgie

Très rare:

Faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Rare:

Néphrite interstitielle

Système reproducteur et troubles mammaires

Très rare:

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare:

Malaise, œdème périphérique

Rare:

Transpiration accrue

Population pédiatrique

L’innocuité de l’oméprazole a été évaluée chez 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints d’une maladie liée à l’acidité. Les données sur l’innocuité à long terme de 46 enfants ayant reçu un traitement d’entretien à l’oméprazole au cours d’une étude clinique sur l’œsophagite érosive grave ont été limitées pendant 749 jours. Le profil d’effets indésirables était généralement le même que pour les adultes traités à court terme ou à long terme. Il n’y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement par l’oméprazole sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d’oméprazole chez l’homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu’à 560 mg ont été décrites, et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques atteignaient jusqu’à 2 400 mg d’oméprazole (120 fois la dose clinique recommandée habituelle). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été signalés. L’apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas isolés.

Les symptômes décrits en rapport avec un surdosage en oméprazole ont été transitoires et aucun résultat sérieux n’a été rapporté. Le taux d’élimination était inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses plus élevées. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Médicaments contre les troubles liés à l’acide, médicaments contre l’ulcère gastroduodénal et le reflux gastro-œsophagien (RGO), inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d’action

L’oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères réduit la sécrétion d’acide gastrique grâce à un mécanisme d’action hautement ciblé. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et procure un contrôle par l’inhibition réversible de la sécrétion d’acide gastrique avec une dose une fois par jour.

L’oméprazole est une base faible et est concentré et converti à la forme active dans l’environnement hautement acide des canalicules intracellulaires dans la cellule pariétale, où il inhibe l’enzyme H + K + -ATPase – la pompe acide. Cet effet sur l’étape finale du processus de formation de l’acide gastrique dépend de la dose et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d’acide basai et de la sécrétion d’acide stimulée, quel que soit le stimulus.

Effets pharmacodynamiques

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s’expliquer par l’effet de l’oméprazole sur la sécrétion d’acide.

Effet sur la sécrétion d’acide gastrique

L’administration orale d’oméprazole une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d’acide gastrique diurne et nocturne, l’effet maximal étant obtenu dans les 4 jours suivant le traitement. Avec l’oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d’au moins 80% de l’acidité intragastrique sur 24 heures est maintenue chez les patients atteints d’ulcère duodénal, la diminution moyenne de la production maximale d’acide après stimulation par pentagastrine étant d’environ 70% 24 heures après l’administration.

L’administration orale d’oméprazole à 20 mg maintient un pH intragastrique ≥ 3 pendant une durée moyenne de 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients atteints d’un ulcère duodénal.

En raison de la réduction de la sécrétion d’acide et de l’acidité intragastrique, l’oméprazole réduit ou normalise de façon dose-dépendante l’exposition à l’acide de l’œsophage chez les patients souffrant de reflux gastro-œsophagien.

L’inhibition de la sécrétion d’acide est liée à l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) de l’oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n’a été observée pendant le traitement par l’oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associée à une maladie ulcéreuse gastroduodénale, y compris la maladie duodénale et l’ulcère gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l’acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de l’ulcère peptique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

L’éradication de H. pylori avec l’oméprazole et les antimicrobiens est associée à des taux élevés de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères peptiques.

Les thérapies doubles ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les trithérapies. Ils pourraient toutefois être envisagés dans les cas où une hypersensibilité connue exclut l’utilisation d’une combinaison triple.

Autres effets liés à l’inhibition de l’acidité

Au cours du traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une fréquence légèrement plus élevée. Ces changements sont une conséquence physiologique de l’inhibition prononcée de la sécrétion d’acide, sont bénins et semblent être réversibles.

Diminution de l’acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente les comptes gastriques des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l’acidité peut entraîner une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile .

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d’acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines. Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Ceci permet aux niveaux de CgA qui peuvent être faussement élevés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL possiblement liées à l’augmentation des taux sériques de gastrine ont été observés chez certains patients (enfants et adultes) au cours d’un traitement à long terme par l’oméprazole. Les résultats sont considérés comme n’ayant aucune signification clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d’œsophagite de reflux sévère, l’oméprazole à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le taux d’œsophagite dans 90% des cas et réduit significativement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois présentant un reflux gastro-œsophagien cliniquement diagnostiqué ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d’oméprazole / kg. La fréquence des épisodes de vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement, quelle que soit la dose.

L’éradication de H. pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Héliot) a conclu que l’oméprazole, associé à deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine), était sûr et efficace dans le traitement de l’infection à H. pylori chez les enfants de 4 ans et plus souffrant de gastrite: H Taux d’éradication de pylori : 74,2% (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, il n’y avait aucune preuve d’un bénéfice clinique en ce qui concerne les symptômes dyspeptiques. Cette étude n’appuie aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’oméprazole et l’oméprazole magnésien sont labiles aux acides et sont donc administrés par voie orale sous forme de granules à enrobage entérique dans des capsules ou des comprimés. L’absorption de l’oméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 1 à 2 heures après la prise. Absorption de l’oméprazole a lieu dans l’intestin grêle et est généralement terminé dans les 3-6 heures. La prise concomitante de nourriture n’a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d’une dose orale unique d’oméprazole est d’environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume de distribution apparent chez les sujets sains est d’environ 0,3 l / kg de poids corporel. L’oméprazole est lié aux protéines plasmatiques à 97%.

La bioéquivalence entre les capsules d’oméprazole et les comprimés gastro-résistants d’oméprazole, basée à la fois sur la courbe concentration plasmatique de l’oméprazole (ASC) et la concentration plasmatique maximale (C max ) de l’oméprazole, a été démontrée pour toutes les doses, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Biotransformation

L’oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme dépend du CYP2C19 polymorphiquement exprimé, responsable de la formation de l’hydroxyomeprazole, le principal métabolite dans le plasma. La partie restante dépend d’une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de l’oméprazole sulfone. En raison de la forte affinité de l’oméprazole pour le CYP2C19, il existe un potentiel d’inhibition compétitive et d’interactions médicamenteuses métaboliques avec d’autres substrats du CYP2C19. Cependant, en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4, l’oméprazole n’a aucun potentiel pour inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4. De plus, l’oméprazole n’a pas d’effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.

Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% des populations asiatiques manquent d’une enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces personnes, le métabolisme de l’oméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg d’oméprazole, l’ASC moyenne était de 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n’ont aucune incidence sur la posologie de l’oméprazole.

Élimination

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est habituellement inférieure à une heure après l’administration d’une dose uniquotidienne orale unique et répétée. L’oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l’accumulation lors de l’administration une fois par jour. Près de 80% d’une dose orale d’oméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

Linéarité / non-linéarité

L’ASC de l’oméprazole augmente avec l’administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et entraîne une relation dose-ASC non linéaire après une administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et à une clairance systémique probablement causée par une inhibition de l’enzyme CYP2C19 par l’oméprazole et / ou ses métabolites (par exemple la sulfone).

Aucun métabolite n’a eu d’effet sur la sécrétion d’acide gastrique.

Populations spéciales

Insuffisance hépatique Le métabolisme de l’oméprazole chez les patients atteints d’insuffisance hépatique est altéré, ce qui entraîne une augmentation de l’ASC. L’oméprazole n’a pas montré de tendance à s’accumuler avec un dosage uniquotidien.

Insuffisance rénale La pharmacocinétique de l’oméprazole, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d’élimination, demeure inchangée chez les patients dont la fonction rénale est réduite.

Personnes âgées

Le taux de métabolisme de l’oméprazole est quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Population pédiatrique

Pendant le traitement avec les doses recommandées pour les enfants à partir de l’âge de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l’oméprazole est faible en raison de la faible capacité à métaboliser l’oméprazole.

5.3 Données de sécurité précliniques

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés au cours d’études de longue durée chez des rats traités à l’oméprazole. Ces changements sont le résultat d’une hypergastrinémie prolongée secondaire à l’inhibition de l’acidité. Des résultats similaires ont été obtenus après traitement avec des antagonistes des récepteurs H 2 , des inhibiteurs de la pompe à protons et après fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne résultent pas d’un effet direct d’une substance active individuelle.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé

Saccharose

Amidon de maïs

Glucose

Copovidone

Povidone

Talc

Dioxyde de titane (E 171)

Copolymère acide méthacrylique-acrylate d’éthyle (1: 1)

Monostéarate de glycérol

Propylène glycol

Acide stéarique

Polysorbate 80

Simeticone

Cellulose microcristalline

Macrogol 6000

Crospovidone

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Revêtement de tablette

Hypromellose

Macrogol 6000

Dioxyde de titane (E 171)

Talc

Oxyde de fer, rouge (E 172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Conteneurs HDPE:

18 mois

durée de conservation après la première ouverture: 6 mois

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C après la première ouverture du récipient. Conserver le récipient hermétiquement fermé afin de le protéger de l’humidité.

Blister aluminium / aluminium:

18 mois

Aclar / blister en aluminium:

1 an

6.4 Précautions particulières de conservation

Conteneurs HDPE:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Pour les conditions de conservation du médicament après la première ouverture du récipient HDPE, voir la section 6.3.

Blister aluminium / aluminium:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Aclar / blister en aluminium:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Récipient en HDPE avec un bouchon à vis en polypropylène avec 7, 14, 15, 28, 30, 56, 98, 100 comprimés gastrorésistants

Plaquette thermoformée aluminium / aluminium avec 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 90, 98, 100 comprimés gastro-résistants.

Aclar / blister en aluminium avec 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 90, 98, 100 comprimés gastro-résistants.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

LIRE ATTENTIVEMENT CETTE SECTION ENTIÈRE AVANT L’ADMINISTRATION VIA UN TUBE D’ESTOMAC

1. Mettez le comprimé dans une seringue appropriée et remplissez la seringue avec environ 25 ml d’eau et environ 5 ml d’air. Pour certains tubes, une dispersion dans 50 ml d’eau est nécessaire pour éviter que les pastilles ne colmatent le tube.

2. Secouer immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour disperser le comprimé.

3. Tenez la seringue avec la pointe vers le haut et vérifiez que la pointe n’est pas bouchée.

4. Fixez la seringue au tube tout en maintenant la position ci-dessus.

5. Agitez la seringue et positionnez-la avec l’extrémité pointant vers le bas. Immédiatement injecter 5-10 ml dans le tube. Inversez la seringue après l’injection et secouez-la. Gardez l’extrémité de la seringue pointée vers le haut car cela évitera de l’obstruer.

6. Tourner la seringue avec la pointe vers le bas et injecter immédiatement 5-10 ml dans le tube. Répétez cette procédure jusqu’à ce que la seringue soit vide.

7. Remplissez la seringue avec 25 ml d’eau et 5 ml d’air et répétez l’étape 5 si nécessaire pour laver les sédiments laissés dans la seringue. Certains tubes nécessiteront 50 ml d’eau.

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/1078

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 05 juillet 2010

Date du dernier renouvellement: 22 janvier 2013

10. Date de révision du texte

10/03/2018