Methylprednisolone 500 mg poudre et solvant pour solution injectable / perfusion


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1. Nom du médicament

Methylprednisolone 500 mg poudre et solvant pour solution injectable / perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon de poudre contient du succinate de méthylprednisolone sodique à 663,0 mg équivalent à 500 mg de méthylprednisolone. Après reconstitution dans de l’eau pour préparations injectables, chaque ml de solution contient l’équivalent de 59,6 mg de méthylprednisolone.

Chaque ampoule de solvant contient 7,8 ml d’eau pour préparations injectables.

Teneur en sodium: les flacons de méthylprednisolone à 500 mg contiennent l’équivalent de 37,4 mg (1,6 mmol) de sodium.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Poudre et solvant pour solution injectable / perfusion.

Chaque flacon de succinate de méthylprednisolone sodique contient une poudre amorphe blanche ou presque blanche.

Chaque ampoule de solvant contient de l’eau pour préparations injectables.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La poudre de méthylprednisolone et le solvant pour injection / perfusion sont indiqués pour traiter toute affection nécessitant un effet corticostéroïde rapide et intense, comme:

1. Maladie dermatologique

Érythème polymorphe sévère (syndrome de Stevens-Johnson)

2. États allergiques

L’asthme bronchique

Rhinite allergique saisonnière et pérenne sévère

Œdème angioneurotique

Anaphylaxie

3. Les maladies gastro-intestinales

Colite ulcéreuse

la maladie de Crohn

4. Maladies respiratoires

Aspiration du contenu gastrique

Tuberculose fulminante ou disséminée (avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée)

5. Troubles neurologiques

Œdème cérébral secondaire à une tumeur cérébrale

Exacerbations aiguës de la sclérose en plaques superposées à un contexte récurrent / rémittente.

6. Divers

Méningite tuberculeuse (avec chimiothérapie antituberculeuse appropriée)

Transplantation

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La poudre de méthylprednisolone pour injection / perfusion peut être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire, la méthode préférée pour une utilisation en urgence étant une injection intraveineuse administrée sur un intervalle de temps approprié. Lors de l’administration de méthylprednisolone succinate de sodium à fortes doses par voie intraveineuse, il doit être administré sur une période d’au moins 30 minutes. Des doses allant jusqu’à 250 mg doivent être administrées par voie intraveineuse sur une période d’au moins cinq minutes.

Pour la perfusion intraveineuse, la solution initialement préparée peut être diluée avec 5% de dextrose dans l’eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique. Pour éviter les problèmes de compatibilité avec d’autres médicaments, la poudre de Methylprednisolone pour injection / perfusion doit être administrée séparément, uniquement dans les solutions mentionnées. Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la période minimale (voir Autres mises en garde et précautions spéciales).

Dans la mesure du possible, les produits pharmaceutiques administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour déceler la présence de particules et la décoloration avant l’administration.

Adultes: Le dosage doit varier en fonction de la gravité de la maladie, la posologie initiale varie de 10 à 500 mg. Dans le traitement des réactions de rejet de greffe après la transplantation, une dose allant jusqu’à 1 gramme / jour peut être nécessaire. Bien que les doses et les protocoles aient varié dans des études utilisant le succinate de méthylprednisolone sodique dans le traitement des réactions de rejet de greffe, la littérature publiée soutient l’utilisation de doses de ce niveau, de 500 mg à 1 g.

Le traitement à ces doses doit être limité à 48-72 heures jusqu’à ce que l’état du patient se stabilise, car une corticothérapie prolongée à forte dose peut provoquer des effets secondaires graves induits par les corticostéroïdes (voir Effets indésirables et Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

Enfants: Dans le traitement des indications de fortes doses, telles que les affections hématologiques, rhumatismales, rénales et dermatologiques, une dose de 30 mg / kg / jour à un maximum de 1 g / jour est recommandée.

Ce dosage peut être répété trois fois par jour ou tous les deux jours. Dans le traitement des réactions de rejet de greffe après la transplantation, une dose de 10 à 20 mg / kg / jour pendant 3 jours maximum, jusqu’à un maximum de 1 g / jour, est recommandée. Dans le traitement du status asthmaticus, une dose de 1 à 4 mg / kg / jour pendant 1 à 3 jours est recommandée.

Patients âgés: La poudre de succinate de méthylprednisolone sodique pour injection / perfusion est principalement utilisée dans les états aigus à court terme. Il n’y a aucune information suggérant qu’un changement de dosage est justifié chez les personnes âgées. Cependant, le traitement des patients âgés doit être planifié en tenant compte des conséquences plus graves des effets secondaires courants des corticostéroïdes chez les personnes âgées et une surveillance clinique étroite est nécessaire (voir Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

Les recommandations détaillées pour le dosage adulte sont les suivantes:

Dans les réactions anaphylactiques, l’adrénaline ou la noradrénaline doivent être administrées d’abord pour un effet hémodynamique immédiat, suivi d’une injection intraveineuse de succinate de méthylprednisolone sodique avec d’autres procédures acceptées. Il a été démontré que les corticostéroïdes, grâce à leur effet hémodynamique prolongé, sont utiles pour prévenir les crises récidivantes de réactions anaphylactiques aiguës.

Dans les réactions de sensibilité Methylprednisolone succinate de sodium est capable de fournir un soulagement en une demi-heure à deux heures.

Chez les patients présentant un état asthmatique, le méthylprednisolone succinate de sodium peut être administré à la dose de 40 mg par voie intraveineuse, répétée en fonction de la réponse du patient. Chez certains patients asthmatiques, il peut être avantageux d’administrer par perfusion intraveineuse lente sur une période de plusieurs heures.

Dans les réactions de rejet du greffon après la transplantation, des doses allant jusqu’à 1 g par jour ont été utilisées pour supprimer les crises de rejet, avec des doses de 500 mg à 1 g, généralement utilisées pour le rejet aigu. Le traitement doit être poursuivi seulement jusqu’à ce que l’état du patient se soit stabilisé; habituellement pas plus de 48 – 72 heures.

Dans l’œdème cérébral, les corticostéroïdes sont utilisés pour réduire ou prévenir l’œdème cérébral associé aux tumeurs cérébrales (primaires ou métastatiques).

Chez les patients présentant un œdème dû à une tumeur, il semble important de réduire la dose de corticoïdes afin d’éviter une augmentation de la pression intracrânienne. Si un gonflement cérébral survient alors que la dose est réduite (un saignement intracrânien ayant été exclu), recommencer à prendre des doses plus importantes et plus fréquentes par voie parentérale. Les patients atteints de certaines tumeurs malignes peuvent devoir rester sous corticothérapie orale pendant des mois, voire la vie. Des doses similaires ou plus élevées peuvent être utiles pour contrôler l’œdème pendant la radiothérapie.

Ce qui suit sont des schémas posologiques suggérés pour les oedèmes dus à une tumeur au cerveau.

Planifier un

Dose (mg)

Route

Intervalle en heures

Durée

Pré-opératoire:

20

JE SUIS

3-6

Pendant la chirurgie:

20 à 40

IV

Horaire

Post-opératoire:

20

JE SUIS

3

24 heures

16

JE SUIS

3

24 heures

12

JE SUIS

3

24 heures

8

JE SUIS

3

24 heures

4

JE SUIS

3

24 heures

4

JE SUIS

6

24 heures

4

JE SUIS

12

24 heures

Annexe B

Dose (mg)

Route

Intervalle en heures

Durée

Pré-opératoire:

40

JE SUIS

6

2-3

Post-opératoire:

40

JE SUIS

6

3-5

20

Oral

6

1

12

Oral

6

1

8

Oral

8

1

4

Oral

12

1

4

Oral

1

Vise à interrompre le traitement après un total de 10 jours.

Dans le traitement des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques chez l’adulte, la dose recommandée est de 1000 mg par jour pendant 3 jours. La poudre de méthylprednisolone pour injection / perfusion doit être administrée par perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes.

Dans d’autres indications, la posologie initiale variera de 10 à 500 mg selon le problème clinique traité. Des doses plus importantes peuvent être nécessaires pour la prise en charge à court terme de maladies graves et aiguës. La dose initiale, jusqu’à 250 mg, doit être administrée par voie intraveineuse sur une période d’au moins 5 minutes, des doses supérieures à 250 mg doivent être administrées par voie intraveineuse sur une période d’au moins 30 minutes. Les doses suivantes peuvent être administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à des intervalles dictés par la réponse du patient et son état clinique. La corticothérapie est une adjonction à un traitement conventionnel et non un remplacement.

Méthode d’administration

A administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.

4.3 Contre-indications

La poudre de méthylprednisolone pour injection / perfusion est contre-indiquée:

• chez les patients présentant des infections fongiques systémiques, sauf si un traitement anti-infectieux spécifique est utilisé et dans l’œdème cérébral du paludisme.

• chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la méthylprednisolone ou à l’un des composants de la formulation.

• pour une utilisation par voie intrathécale d’administration.

L’administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Effets immunosuppresseurs / Susceptibilité accrue aux infections

Les corticostéroïdes peuvent augmenter la susceptibilité à l’infection, masquer certains signes d’infection et de nouvelles infections peuvent apparaître au cours de leur utilisation. La suppression de la réponse inflammatoire et de la fonction immunitaire augmente la susceptibilité aux infections fongiques, virales et bactériennes et leur gravité. Les présentations cliniques peuvent souvent être atypiques et peuvent atteindre un stade avancé avant d’être reconnues.

Les personnes qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants non immunisés ou les adultes sous corticostéroïdes.

La varicelle est très préoccupante car cette maladie normalement bénigne peut être mortelle chez les patients immunodéprimés. Les patients (ou les parents d’enfants) qui n’ont pas d’antécédents de varicelle doivent éviter d’être en contact étroit avec la varicelle ou le zona et, en cas d’exposition, ils doivent consulter un médecin de toute urgence. L’immunisation passive par l’immunoglobuline contre la varicelle et le zona (VZIG) est nécessaire pour les patients non immunisés exposés qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques ou qui les ont utilisés au cours des 3 mois précédents; ceci devrait être donné dans les 10 jours suivant l’exposition à la varicelle. Si un diagnostic de varicelle est confirmé, la maladie justifie des soins spécialisés et un traitement urgent. Les corticostéroïdes ne doivent pas être arrêtés et la dose peut devoir être augmentée.

L’exposition à la rougeole doit être évitée. Des conseils médicaux doivent être recherchés immédiatement en cas d’exposition. Une prophylaxie par immunoglobuline intramusculaire normale peut être nécessaire.

De même, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des infections parasitaires connues ou soupçonnées telles que l’infestation par Strongyloides, pouvant conduire à une hyperinfection et à une dissémination de Strongyloides avec une migration larvaire étendue, souvent accompagnée d’entérocolite sévère et de septicémie Gram négatif potentiellement mortelle. . Bien que le méthylprednisolone ne soit pas approuvé pour une indication de choc, la mise en garde suivante doit être respectée. Les données de l’étude clinique menée pour établir l’efficacité de la méthylprednisolone dans le choc septique suggèrent qu’une mortalité plus élevée a été observée chez des sous-groupes de patients ayant un taux de créatinine sérique élevé ou ayant développé une infection secondaire après le début du traitement. Par conséquent, ce produit ne doit pas être utilisé dans le traitement des syndromes septiques ou du choc septique.

Le rôle des corticostéroïdes dans le choc septique a été controversé, les premières études rapportant à la fois des effets bénéfiques et préjudiciables. Plus récemment, il a été suggéré que des corticostéroïdes supplémentaires seraient bénéfiques chez les patients présentant un choc septique avéré et présentant une insuffisance surrénalienne. Cependant, leur utilisation systématique en cas de choc septique n’est pas recommandée. Une revue systématique des corticostéroïdes à forte dose et de courte durée n’a pas confirmé leur utilisation. Cependant, des méta-analyses et une revue suggèrent que des cycles plus longs (5-11 jours) de corticostéroïdes à faible dose pourraient réduire la mortalité.

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux personnes dont la réponse immunitaire est altérée. La réponse des anticorps à d’autres vaccins peut être diminuée.

L’utilisation de corticostéroïdes dans la tuberculose active devrait être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans lesquels le corticostéroïde est utilisé pour la prise en charge de la maladie en association avec un traitement antituberculeux approprié.

Si les corticostéroïdes sont indiqués chez les patients présentant une tuberculose latente ou une réactivité tuberculinique, une surveillance étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie peut survenir. Au cours d’une corticothérapie prolongée, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.

Le sarcome de Kaposi a été signalé chez des patients recevant un traitement aux corticostéroïdes. L’arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une rémission clinique.

Système sanguin et lymphatique

L’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être utilisés avec précaution en association avec les corticostéroïdes.

Effets du système immunitaire

Des réactions allergiques peuvent survenir. Des réactions cutanées et des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes ont été rarement rapportées après un traitement par voie parentérale à la méthylprednisolone.

Les médecins qui utilisent le médicament devraient être prêts à faire face à une telle éventualité. Des mesures de précaution appropriées doivent être prises avant l’administration, en particulier lorsque le patient a des antécédents d’allergie médicamenteuse.

Effets endocriniens

Des doses pharmacologiques de corticostéroïdes administrées pendant des périodes prolongées peuvent entraîner une suppression hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA) (insuffisance corticosurrénalienne secondaire). Le degré et la durée de l’insuffisance corticosurrénale produite varient selon les patients et dépendent de la dose, de la fréquence, du moment de l’administration et de la durée du traitement par glucocorticoïdes. Cet effet peut être minimisé en utilisant un traitement d’un jour sur deux.

De plus, une insuffisance surrénale aiguë menant à une issue fatale peut survenir si les glucocorticoïdes sont retirés brutalement.

Chez les patients ayant reçu plus que des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (environ 6 mg de méthylprednisolone) pendant plus de 3 semaines, le sevrage ne doit pas être brutal.

L’insuffisance surrénalienne secondaire induite par un médicament peut donc être minimisée par la réduction progressive de la posologie. La manière dont la réduction de dose doit être effectuée dépend en grande partie de la probabilité de rechute de la maladie lorsque la dose de corticostéroïdes systémiques est réduite. L’évaluation clinique de l’activité de la maladie peut être nécessaire pendant le sevrage. S’il est peu probable que la maladie récidive à la suite de l’arrêt des corticostéroïdes systémiques, mais qu’il existe une incertitude quant à la suppression de l’HPA, la dose de corticostéroïdes systémiques peut être rapidement réduite à des doses physiologiques. Une fois qu’une dose quotidienne de 6 mg de méthylprednisolone est atteinte, la réduction de la dose doit être plus lente pour permettre à l’axe HPA de se rétablir.

L’interruption brutale du traitement par corticostéroïdes systémiques, qui dure jusqu’à trois semaines, est appropriée si l’on considère qu’il est peu probable que la maladie rechute. L’arrêt brutal de doses de méthylprednisolone jusqu’à 32 mg par jour pendant 3 semaines est peu susceptible de conduire à une suppression cliniquement significative de l’axe HPA chez la majorité des patients. Dans les groupes de patients suivants, l’arrêt progressif de la corticothérapie systémique doit être envisagé, même après un traitement de 3 semaines ou moins:

• Les patients qui ont eu des cycles répétés de corticostéroïdes systémiques, en particulier s’ils sont pris pendant plus de 3 semaines.

• Lorsqu’un cours de courte durée a été prescrit dans l’année suivant l’arrêt du traitement à long terme (mois ou années).

• Les patients pouvant avoir des raisons d’insuffisance corticosurrénale autres que les corticostéroïdes exogènes.

• Les patients recevant des doses de corticostéroïdes systémiques supérieures à 32 mg par jour de méthylprednisolone.

• Les patients prennent des doses répétées le soir.

Les patients doivent porter des fiches «Traitement stéroïdien» qui peuvent donner des indications claires sur les précautions à prendre pour minimiser les risques et qui fournissent des détails sur le prescripteur, le médicament, la posologie et la durée du traitement.

Ce type d’insuffisance relative peut persister pendant des mois après l’arrêt du traitement; par conséquent, dans toute situation de stress survenant au cours de cette période, l’hormonothérapie doit être rétablie. Étant donné que la sécrétion de minéralocorticoïdes peut être altérée, le sel et / ou le minéralocorticoïde doivent être administrés simultanément.

Chez les patients traités par des corticostéroïdes soumis à un stress inhabituel, un dosage accru de corticostéroïdes à action rapide avant, pendant et après la situation de stress est indiqué.

Un «syndrome de sevrage» stéroïdien, apparemment sans lien avec l’insuffisance corticosurrénale, peut également survenir après l’arrêt brusque des glucocorticoïdes. Ce syndrome comprend des symptômes tels que: anorexie, nausées, vomissements, léthargie, maux de tête, fièvre, douleurs articulaires, desquamation, myalgie, perte de poids et / ou hypotension. On pense que ces effets sont dus à un changement soudain de la concentration en glucocorticoïdes plutôt qu’à de faibles taux de corticostéroïdes.

Parce que les glucocorticoïdes peuvent produire ou aggraver le syndrome de Cushing, les glucocorticoïdes doivent être évités chez les patients atteints de la maladie de Cushing.

Il y a un effet accru des corticostéroïdes chez les patients atteints d’hypothyroïdie. Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients atteints d’hypothyroïdie.

Métabolisme et nutrition

Une surveillance fréquente du patient est nécessaire chez les patients atteints de diabète sucré (ou d’antécédents familiaux de diabète). Les corticostéroïdes, y compris la méthylprednisolone, peuvent augmenter la glycémie, aggraver le diabète préexistant et prédisposer ceux qui suivent une corticothérapie à long terme au diabète sucré.

Effets psychiatriques

Les patients et / ou les soignants doivent être avertis que des effets indésirables psychiatriques potentiellement graves peuvent survenir avec les stéroïdes systémiques (voir rubrique 4.8). Les symptômes apparaissent généralement dans quelques jours ou semaines de traitement. Les risques peuvent être plus élevés avec des doses élevées / exposition systémique (voir également rubrique 4.5), bien que les niveaux de dose ne permettent pas de prédire l’apparition, le type, la gravité ou la durée des réactions. La plupart des réactions se rétablissent après la réduction ou le retrait de la dose, bien qu’un traitement spécifique puisse être nécessaire. Les patients / soignants devraient être encouragés à consulter un médecin si des symptômes psychologiques inquiétants se développent, en particulier si une humeur dépressive ou des idées suicidaires sont suspectées. Les patients / soignants doivent être attentifs aux éventuelles perturbations psychiatriques qui peuvent survenir pendant ou immédiatement après la réduction progressive de la dose / l’arrêt des stéroïdes systémiques, bien que de telles réactions aient été rarement rapportées.

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients présentant des antécédents de troubles affectifs graves, qu’ils soient ou non apparentés au premier degré. Ceux-ci incluraient une maladie dépressive ou maniaco-dépressive et une psychose stéroïdienne antérieure.

Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients présentant des antécédents de troubles affectifs graves (en particulier une psychose stéroïdienne antérieure).

Effets du système nerveux

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de troubles épileptiques. Un suivi fréquent des patients est nécessaire chez les patients épileptiques.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de myasthénie grave (voir également la section sur les myopathies dans la section sur les troubles musculo-squelettiques ci-dessous). Une surveillance fréquente du patient est nécessaire chez les patients atteints de myasthénie grave.

Effets oculaires

Une surveillance fréquente des patients est nécessaire chez les patients atteints de glaucome (ou d’antécédents familiaux de glaucome) et chez les patients atteints d’herpès simplex oculaire, par crainte d’une perforation cornéenne.

L’utilisation prolongée de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures et des cataractes nucléaires (en particulier chez les enfants), de l’exophtalmie ou une augmentation de la pression intraoculaire, ce qui peut entraîner un glaucome avec des lésions possibles des nerfs optiques. L’établissement d’infections fongiques et virales secondaires de l’œil peut également être amélioré chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

Effets cardiaques

Les effets indésirables des glucocorticoïdes sur le système cardiovasculaire, tels que la dyslipidémie et l’hypertension, peuvent prédisposer les patients traités aux facteurs de risque cardiovasculaire existants à des effets cardiovasculaires supplémentaires, si des doses élevées et des cycles prolongés sont utilisés. En conséquence, les corticostéroïdes doivent être utilisés judicieusement chez ces patients et une attention doit être accordée à la modification des risques et à une surveillance cardiaque supplémentaire si nécessaire. Une thérapie à faible dose et une thérapie de jour alternée peuvent réduire l’incidence des complications de la corticothérapie.

Quelques cas d’arythmies cardiaques et / ou de collapsus circulatoire et / ou d’arrêt cardiaque associés à l’administration intraveineuse rapide de fortes doses de méthylprednisolone (plus de 500 mg administrés sur une période de moins de 10 minutes) ont été signalés. Une bradycardie a été signalée pendant ou après l’administration de fortes doses de succinate de méthylprednisolone sodique et peut ne pas être liée à la vitesse et à la durée de la perfusion.

Les corticostéroïdes systémiques doivent être utilisés avec prudence, et seulement si cela est strictement nécessaire, en cas d’insuffisance cardiaque congestive.

Des précautions doivent être prises pour les patients recevant des médicaments cardioactifs tels que la digoxine en raison de la perturbation électrolytique induite par les stéroïdes / perte de potassium (voir rubrique 4.8). Une surveillance fréquente du patient est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde récent (une rupture myocardique a été rapportée).

Effets vasculaires

Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension. Une surveillance fréquente du patient est nécessaire.

Une thrombose, y compris une thromboembolie veineuse, a été rapportée avec des corticostéroïdes. Par conséquent, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients prédisposés aux troubles thromboemboliques.

Effets gastro-intestinaux

Il n’y a pas d’accord universel pour savoir si les corticostéroïdes en soi sont responsables des ulcères gastro-duodénaux rencontrés au cours du traitement. Cependant, la corticothérapie peut masquer les symptômes de l’ulcère gastroduodénal et provoquer une perforation ou une hémorragie sans douleur significative.

Une douleur particulière est nécessaire lorsqu’on considère l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez les patients présentant les conditions suivantes et une surveillance fréquente du patient est nécessaire:

Colite ulcéreuse

Perforation, Abcès ou autres infections pyogènes

Diverticulite

Anastomoses intestinales fraîches

Ulcère peptique

Effets hépatobiliaires

Des doses élevées de corticostéroïdes peuvent provoquer une pancréatite aiguë.

Une lésion hépatique induite par un médicament, y compris une hépatite aiguë ou une augmentation des enzymes hépatiques, peut résulter d’une méthylprednisolone IV cyclique pulsée (habituellement à la dose initiale ≥ 1 g / jour). De rares cas d’hépatotoxicité ont été signalés. Le délai d’apparition peut être de plusieurs semaines ou plus. Dans la majorité des rapports de cas, la résolution des événements indésirables a été observée après l’arrêt du traitement. Par conséquent, une surveillance appropriée est requise.

Effets musculo-squelettiques

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients atteints de myasthénie ou d’ostéoporose (les femmes ménopausées sont particulièrement à risque) et une surveillance fréquente des patients est nécessaire.

L’ostéoporose est un effet indésirable commun, mais rarement reconnu, associé à l’utilisation à long terme de fortes doses de glucocorticoïdes.

Troubles rénaux et urinaires

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez les patients atteints d’insuffisance rénale et une surveillance fréquente du patient est nécessaire.

Enquêtes

Des doses moyennes et élevées d’hydrocortisone ou de cortisone peuvent provoquer une élévation de la tension artérielle, une rétention de sel et d’eau et une augmentation de l’excrétion du potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec des dérivés synthétiques, sauf lorsqu’ils sont utilisés à fortes doses.

Une diète incluant une restriction du sel et un appor supplémentaire en potassium peuvent être nécessaire. Tous les corticostéroïdes augmentent l’excrétion de calcium.

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés pour la prise en charge d’une blessure à la tête ou d’un accident vasculaire cérébral, car ils ne sont probablement pas bénéfiques et peuvent même être nocifs.

Autres événements indésirables

Puisque les complications du traitement par glucocorticoïdes dépendent de la taille de la dose et de la durée du traitement, une décision risque / bénéfice doit être prise dans chaque cas individuel quant à la dose et la durée du traitement pour savoir si un traitement quotidien ou intermittent doit être utilisé.

La dose la plus faible possible de corticostéroïde doit être utilisée pour contrôler la condition sous traitement et lorsque la réduction de la posologie est possible, la réduction doit être progressive.

Population pédiatrique

La croissance et le développement des nourrissons et des enfants sous corticothérapie prolongée doivent être soigneusement observés. La croissance peut être inhibée chez les enfants recevant un traitement glucocorticoïde quotidien à dose divisée à long terme et l’utilisation d’un tel traitement doit être limitée aux indications les plus urgentes. Le traitement par glucocorticoïdes alternés évite ou minimise habituellement cet effet secondaire.

Les nourrissons et les enfants soumis à un traitement prolongé aux corticostéroïdes courent un risque particulier d’hypertension intracrânienne.

De fortes doses de corticostéroïdes peuvent provoquer une pancréatite chez les enfants.

Personnes âgées

Les effets indésirables fréquents des corticostéroïdes systémiques peuvent être associés à des conséquences plus graves chez les personnes âgées, en particulier l’ostéoporose, l’hypertension, l’hypokaliémie, le diabète, la sensibilité aux infections et l’amincissement de la peau. La prudence est recommandée en cas de traitement prolongé aux corticostéroïdes chez les personnes âgées en raison d’une augmentation potentielle du risque d’ostéoporose, ainsi que d’un risque accru de rétention hydrique pouvant entraîner une hypertension. Une surveillance clinique étroite est requise pour éviter les réactions potentiellement mortelles.

Teneur en sodium : chaque 1000 mg de méthylprednisolone contient l’équivalent de 3,2 mmol (74,4 mg) de sodium. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La méthylprednisolone est un substrat de l’enzyme cytochrome P450 (CYP) et est principalement métabolisée par l’enzyme CYP3A4. Le CYP3A4 est l’enzyme dominante de la sous-famille des CYP la plus abondante dans le foie des humains adultes. Il catalyse les composés 6β des stéroïdes, étape essentielle de la phase 1 du métabolisme des corticostéroïdes endogènes et synthétiques. De nombreux autres composés sont également des substrats du CYP3A4, dont certains (ainsi que d’autres médicaments) ont montré qu’ils modifient le métabolisme des glucocorticoïdes par induction (régulation à la hausse) ou inhibition de l’enzyme CYP3A4.

INHIBITEURS DU CYP3A4 – Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP3A4 diminuent généralement la clairance hépatique et augmentent la concentration plasmatique des médicaments du substrat du CYP3A4, comme la méthylprednisolone. En présence d’un inhibiteur du CYP3A4, il peut être nécessaire de titrer la dose de méthylprednisolone pour éviter la toxicité des stéroïdes. Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets systémiques des corticostéroïdes.

INDUCTEURS CYP3A4 – Les médicaments qui induisent l’activité du CYP3A4 augmentent généralement la clairance hépatique, entraînant une diminution de la concentration plasmatique des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4. Coadministration peut exiger une augmentation de la dose de méthylprednisolone pour atteindre le résultat souhaité.

SUBSTRAT DU CYP3A4 – En présence d’un autre substrat du CYP3A4, la clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, avec les ajustements posologiques correspondants requis. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir en cas d’administration concomitante.

EFFETS INDÉSIRABLES AU CYP3A4 – Les autres interactions et effets qui se produisent avec la méthylprednisolone sont décrits dans le tableau 2 ci-dessous.

Le tableau 2 fournit une liste et une description des interactions ou des effets médicamenteux les plus courants et / ou cliniquement importants avec la méthylprednisolone.

Tableau 2. Interactions / effets importants du médicament ou du substrat avec la méthylprednisolone

Classe de médicament ou type

– DROGUE ou SUBSTANCE

Interaction

Effet

Macrolide Antibactérien

– TROLAENDOMYCINE

Antibactérien

– ISONIAZIDE

– PRODUITS CONTENANT DU COBICISTAT

– JUS DE PAMPLEMOUSSE

INHIBITEUR DU CYP3A4

INHIBITEUR DU CYP3A4

Une augmentation de la concentration plasmatique de méthylprednisolone peut survenir. La dose de méthylprednisolone peut devoir être traitée pour éviter la toxicité stéroïdienne.

En outre, il existe un effet potentiel de la méthylprednisolone sur le taux d’acétylation et la clairance de l’isoniazide.

Antibiotique, antituberculeux

– RIFAMPIN

Anticonvulsivants

– PHÉNOBARBITAL

– PHÉNYTOINE

INDUCTEUR CYP3A4

INDUCTEUR CYP3A4

Une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone peut survenir. La co-administration peut nécessiter une augmentation du dosage de méthylprednisolone pour obtenir le résultat souhaité.

Antiémétique

-APREPITANT

– FOSAPREPITANT

Antifongique

– ITRACONAZOLE

– KÉTOCONAZOLE

Antiviraux

INHIBITEURS DE LA VIH-PROTEASE

Bloqueur de canaux calciques

-DILTIAZEM

Contraceptifs (oral)

– ETHINYLESTRADIOL / NORETHISTERONE

Immunosuppresseur

-CICLOSPORIN

Macrolide Antibactérien

-CLARITHROMYCIN

-HERTHROMYCINE

INHIBITEURS DU CYP3A4 (et SUBSTRATS)

INHIBITEURS DU CYP3A4 (et SUBSTRATS)

La clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, entraînant une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone. Un ajustement posologique correspondant peut être nécessaire. Il est possible que les effets indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de se produire avec l’administration.

Les inhibiteurs de la protéase , tels que l’indinavir et le ritonavir, peuvent augmenter la concentration plasmatique des corticostéroïdes.

Ciclosporine

1) L’inhibition mutuelle du métabolisme se produit avec l’utilisation concomitante de ciclosporine et de méthylprednisolone, ce qui peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’un ou des deux médicaments. Par conséquent, il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de se produire lors de l’administration concomitante.

2) Des convulsions ont été rapportées avec l’utilisation concomitante de méthylprednisolone et de ciclosporine.

Anticonvulsivants

– CARBAMAZEPINE

INDUCTEUR CYP3A4 (et SUBSTRATS)

INDUCTEUR CYP3A4 (et SUBSTRATS)

La clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, entraînant une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone. Un ajustement posologique correspondant peut être nécessaire. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir avec l’administration.

Immunosuppresseur

-CYCLOPHOSPHAMIDE

– TACROLIMUS

SUBSTRATS CYP3A4

SUBSTRATS CYP3A4

La clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être inhibée ou induite, entraînant une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de méthylprednisolone. Un ajustement posologique correspondant peut être nécessaire. Il est possible que les événements indésirables associés à l’utilisation de l’un ou l’autre médicament soient plus susceptibles de survenir avec l’administration.

Anticoagulants (oral)

Effets non médiés par le CYP3A4

L’effet de la méthylprednisolone sur les anticoagulants oraux est variable. Il y a des rapports d’effets augmentés ainsi que diminués des anticoagulants quand donné simultanément avec des corticostéroïdes. Par conséquent, les indices de coagulation doivent être surveillés pour maintenir les effets anticoagulants désirés.

Anticholinergiques

BLOQUEURS NEUROMUSCULAIRES

Les corticostéroïdes peuvent influencer l’effet des anticholinergiques.

1) Une myopathie aiguë a été rapportée lors de l’utilisation concomitante de fortes doses de corticoïdes et d’anticholinergiques, tels que des inhibiteurs neuromusculaires (voir rubrique 4.4 Mises en garde et précautions, Appareil locomoteur, pour plus d’informations).

2) L’antagonisme des effets de blocage neuromusculaire du pancuronium et du vécuronium a été rapporté chez des patients prenant des corticostéroïdes. Cette interaction peut être attendue avec tous les bloqueurs neuromusculaires compétitifs.

Antidiabétiques

Parce que les corticostéroïdes peuvent augmenter les concentrations de glucose dans le sang, il peut être nécessaire de modifier la posologie des antidiabétiques.

Inhibiteurs de l’aromatase

La suppression surrénalienne induite par l’aminoglutéthimide peut

-AMINOGLUTETHIMIDE

entraver les changements endocriniens causés par un traitement prolongé aux glucocorticoïdes.

AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens)

– ASPIRINE à haute dose (acide acétylsalicylique)

1) Il peut y avoir une incidence accrue de saignements gastro-intestinaux et d’ulcération lorsque des corticostéroïdes sont administrés avec des AINS.

2) La méthylprednisolone peut augmenter la clairance de l’aspirine à haute dose. Cette diminution des taux sériques de salicylate pourrait entraîner une augmentation du risque de toxicité du salicylate lorsque la méthylprednisolone est retirée.

Agents détruisant le potassium

-DIURETIQUE

-AMPHOTEICINE B

-BETA 2 AGONISTES

-XANTHENES

Lorsque les corticostéroïdes sont administrés en concomitance avec des agents qui appauvrissent la fonction du potassium, les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de l’hypokaliémie.

Les corticostéroïdes antagonisent l’effet diurétique des diurétiques.

Les corticostéroïdes antagonisent l’effet hypotenseur de tous les antihypertenseurs. Il existe un risque accru d’hypokaliémie lorsque les corticostéroïdes sont administrés avec des glycosides cardiaques.

Les effets des corticostéroïdes peuvent être réduits pendant 3-4 jours après la mifépristone.

Incompatibilités

Pour éviter les problèmes de compatibilité et de stabilité, il est recommandé d’administrer le succinate de méthylprednisolone sodique séparément des autres composés administrés par voie intraveineuse. Les médicaments physiquement incompatibles en solution avec le succinate de méthylprednisolone sodique comprennent, mais sans s’y limiter: allopurinol sodique, chlorhydrate de doxapram, tigécycline, chlorhydrate de diltiazem, gluconate de calcium, bromure de vécuronium, bromure de rocuronium, bésylate de cisatracurium, glycopyrrolate, propofol (voir rubrique 6.2 pour Information additionnelle).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La fertilité

Il n’y a aucune preuve que les corticostéroïdes altèrent la fertilité. Chez les femmes, le traitement par les corticostéroïdes peut entraîner des irrégularités menstruelles.

Grossesse

La capacité des corticostéroïdes à traverser le placenta varie d’un médicament à l’autre, mais la méthylprednisolone traverse le placenta.

L’administration de corticostéroïdes à des animaux gravides peut causer des anomalies du développement du fœtus, y compris une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et des effets sur la croissance et le développement du cerveau. Rien n’indique que les corticostéroïdes entraînent une incidence accrue d’anomalies congénitales, comme une fente palatine chez l’homme. Cependant, lorsqu’ils sont administrés pendant de longues périodes ou à plusieurs reprises pendant la grossesse, les corticostéroïdes peuvent augmenter le risque de retard de croissance intra-utérin.

L’hypoadrénalisme peut, en théorie, se produire chez le nouveau-né à la suite d’une exposition prénatale aux corticostéroïdes, mais il se résout habituellement spontanément après la naissance et est rarement cliniquement important. Comme pour tous les médicaments, les corticostéroïdes ne doivent être prescrits que lorsque les avantages pour la mère et l’enfant l’emportent sur les risques. Cependant, lorsque les corticostéroïdes sont essentiels, les patientes ayant des grossesses normales peuvent être traitées comme si elles étaient à l’état non gravide.

Des cataractes ont été observées chez des nourrissons nés de mères subissant un traitement à long terme avec des corticostéroïdes pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Les corticostéroïdes sont excrétés en petites quantités dans le lait maternel, cependant, des doses allant jusqu’à 40 mg par jour de méthylprednisolone sont peu susceptibles de provoquer des effets systémiques chez le nourrisson. Les nourrissons dont la mère prend des doses plus élevées peuvent présenter un certain degré de suppression surrénalienne, mais les avantages de l’allaitement maternel l’emporteront probablement sur tout risque théorique.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’effet des corticostéroïdes sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines n’a pas été systématiquement évalué. Des effets indésirables, tels que vertiges, vertiges, troubles visuels et fatigue sont possibles après un traitement par des corticostéroïdes. Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Dans des circonstances normales, la poudre de méthylprednisolone pour injection / perfusion serait considérée comme étant à court terme. Toutefois, la possibilité d’effets indésirables imputables à la corticothérapie doit être reconnue, en particulier en cas d’administration d’une dose élevée (voir rubrique 4.4). De tels effets secondaires incluent:

MedDRA

System Organ Class

La fréquence*

Effets indésirables

Infections et infestations

Commun

Infection (y compris augmentation de la sensibilité et de la sévérité des infections avec suppression des symptômes cliniques et des signes)

Pas connu

Infection opportuniste

Récidive de tuberculose dormante (voir rubrique 4.4)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Pas connu

Le sarcome de Kaposi a été signalé chez des patients recevant un traitement aux corticostéroïdes. L’arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une rémission clinique

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pas connu

Leucocytose

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Hypersensibilité médicamenteuse (y compris réaction anaphylactique et réaction anaphylactoïde avec ou sans collapsus circulatoire, arrêt cardiaque, bronchospasme)

Troubles endocriniens

Commun

Cushingoid

Pas connu

Hypopituitarisme (y compris la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien), syndrome de sevrage des stéroïdes (y compris, fièvre, myalgie, arthralgie, rhinite, conjonctivite, nodules douloureux de la peau avec démangeaisons et perte de poids)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Rétention de sodium; la rétention d’eau

Pas connu

Tolérance au glucose altérée; l’alcalose hypokaliémique; dyslipidémie; augmentation des besoins en insuline (ou hypoglycémiants oraux chez les diabétiques, équilibre négatif de l’azote (dû au catabolisme protéique), augmentation de l’urée sanguine, augmentation de l’appétit (pouvant entraîner une augmentation du poids), lipomatose, lipomatose épidurale.

Troubles psychiatriques

Commun

Les réactions psychotiques (manie, délire, hallucinations et aggravation de la schizophrénie), les troubles du comportement, l’irritabilité, l’anxiété, le sommeil Des perturbations, des troubles cognitifs, y compris la confusion et l’amnésie, ont été signalés pour tous les corticostéroïdes. Les réactions sont fréquentes et peuvent survenir chez les adultes et les enfants. Chez les adultes, la fréquence des réactions sévères a été estimée à 5-6%. Des effets psychologiques ont été rapportés lors du retrait des corticostéroïdes; la fréquence est inconnue

Troubles du système nerveux

Pas connu

Augmentation de la pression intracrânienne avec œdème papillaire [hypertension intracrânienne bénigne]; convulsion, amnésie, trouble cognitif; vertiges; mal de tête

Troubles oculaires

Commun

Cataractes sous-capsulaires postérieures

Pas connu

Exophtalmie; glaucome; papilloedème avec atteinte possible du nerf optique, amincissement cornéen ou scléral; la choriorétinopathie; exacerbation de la maladie virale ou fongique ophtalmique

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Pas connu

vertige

Troubles cardiaques

Pas connu

Insuffisance cardiaque congestive chez les patients sensibles, arythmie

Troubles vasculaires

Commun

Hypertension

Pas connu

Hypotension; thromboembolie; événements thrombotiques

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pas connu

Hoquet

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Ulcère gastroduodénal (avec perforation possible de l’ulcère peptique et hémorragie de l’ulcère gastroduodénal)

Pas connu

Hémorragie gastrique; perforation intestinale; pancréatite; péritonite; œsophagite ulcéreuse; oesophagite; candidose œsophagienne; douleur abdominale; distension abdominale; la diarrhée; dyspepsie; la nausée; vomissement; mauvais goût dans la bouche peut survenir surtout avec une administration rapide

Effets hépatobiliaires

Pas connu

Hépatite; Augmentation des enzymes hépatiques

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Œdème périphérique l’ecchymose; atrophie cutanée (peau fragile et mince); acné

Pas connu

Angioedème; les pétéchies; stries cutanées; télangiectasie; hypopigmentation de la peau ou hyperpigmentation; hirsutisme; téméraire; érythème; prurit; urticaire; hyperhidrose

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Retard de croissance (chez les enfants); l’ostéoporose; faiblesse musculaire

Pas connu

Ostéonécrose fracture pathologique; atrophie musculaire; myopathie; arthropathie neuropathique; arthralgie; myalgie

Système reproducteur et désordre de sein

Pas connu

Menstruation irrégulière, aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Cicatrisation des plaies

Pas connu

Réaction au site d’injection; fatigue; malaise; symptômes de sevrage – une réduction trop rapide du dosage de corticostéroïdes après un traitement prolongé peut entraîner une insuffisance surrénalienne aiguë; hypotension et mort. Cependant, ceci est plus applicable aux corticostéroïdes avec une indication où un traitement continu est administré (voir rubrique 4.4).

Enquêtes

Commun

Potassium sanguin diminué (perte de potassium)

Pas connu

Alanine aminotransférase a augmenté (ALT, SGPT); l’aspartate aminotransférase a augmenté (AST, SGOT). La phosphotase alcaline du sang a augmenté; pression intraoculaire augmentée; la tolérance aux glucides diminue; le calcium urinaire a augmenté; suppression des réactions aux tests cutanés

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Pas connu

Rupture du tendon (en particulier du tendon d’Achille); fracture par compression vertébrale (fractures vertébrales par compression)

* Commun (> 1/100 à <1/10); Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); Rare (> 1/10 000 à <1/1 000); Inconnu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Il n’y a aucun syndrome clinique de surdosage aigu avec les corticostéroïdes. Les cas de toxicité aiguë et / ou de décès consécutifs à un surdosage de corticostéroïdes sont rares. En cas de surdosage, aucun antidote spécifique n’est disponible; le traitement est favorable et symptomatique. La méthylprednisolone est dialysable. À la suite d’un surdosage chronique, la suppression surrénalienne doit être protégée contre une diminution graduelle des doses sur une période donnée. Dans un tel cas, le patient peut nécessiter d’être pris en charge lors d’un autre épisode stressant.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Glucocorticoïdes, code ATC: H02AB04

La méthylprednisolone est un corticostéroïde ayant une activité anti-inflammatoire au moins cinq fois supérieure à celle de l’hydrocortisone. Une séparation accrue de l’effet glucocorticoïde et minéralocorticoïde entraîne une réduction de la rétention de sodium et d’eau.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de la méthylprednisolone est linéaire, indépendamment de la voie d’administration.

Distribution

La méthylprednisolone est largement distribuée dans les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique et est sécrétée dans le lait maternel.

La liaison de la méthylprednisolone aux protéines plasmatiques chez l’homme est d’environ 77%.

Métabolisme

La méthylprednisolone est fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement à la globuline et moins à l’albumine. Seul le corticostéroïde non lié a des effets pharmacologiques ou est métabolisé. Le métabolisme se produit dans le foie et, dans une moindre mesure, dans le rein. Chez l’homme, la méthylprednisolone est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs; les principaux sont la 20α-hydroxyméthylprednisolone et la 20β-hydroxyméthylprednisolone.

Le métabolisme dans le foie se produit principalement par l’intermédiaire du CYP3A2 (pour une liste des interactions médicamenteuses basées sur le métabolisme médié par le CYP3A4, voir rubrique 4.5).

Élimination

Les métabolites sont excrétés dans l’urine.

La demi-vie d’élimination moyenne pour la méthylprednisolone totale est de l’ordre de 1,8 à 5,2 heures. Son volume de distribution apparent est d’environ 1,4 mL / kg et sa clairance totale est d’environ 5 à 6 mL / min / kg. La demi-vie d’élimination moyenne varie de 2,4 à 3,5 heures chez les adultes normaux en bonne santé et semble être indépendante de la voie d’administration.

La clairance corporelle totale après l’injection intraveineuse ou intramusculaire de méthylprednisolone à des volontaires adultes en bonne santé est d’environ 15-16 l / heure. Des concentrations plasmatiques maximales de méthylprednisolone de 33,67 mcg / 100 ml ont été atteintes en 2 heures après une injection unique de 40 mg im à 22 volontaires mâles adultes. La méthylprednisolone, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut également constituer un substrat pour la protéine de transport de la cassette de liaison à l’ATP (ABC), la p-glycoprotéine, influençant la distribution tissulaire et les interactions avec d’autres médicaments.

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale. La méthylprednisolone est hémodialysable.

5.3 Données de sécurité précliniques

Sur la base d’études classiques de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées, aucun risque inattendu n’a été identifié. Les toxicités observées dans les études à doses répétées étaient celles qui se produiraient avec une exposition continue aux stéroïdes corticosurrénales exogènes.

Il n’y avait aucune preuve d’un potentiel de mutations génétiques et chromosomiques dans des études limitées effectuées dans des bactéries et des cellules de mammifères. Des études à long terme chez l’animal n’ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel carcinogène, car le médicament est indiqué pour le traitement à court terme seulement.

Il a été démontré que les corticostéroïdes sont tératogènes chez de nombreuses espèces lorsqu’ils sont administrés à des doses équivalentes à la dose chez l’humain. Dans les études de reproduction chez l’animal, des glucocorticoïdes tels que la méthylprednisolone induisent des malformations (fente palatine, malformations squelettiques) et un retard de croissance intra-utérin.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Phosphate de sodium dibasique.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation du médicament tel que conditionné pour la vente: 2 ans.

Après reconstitution avec de l’eau stérile pour injections, utiliser immédiatement, jeter tout reste.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce produit ne nécessite aucune condition spéciale de stockage de température. Conserver les flacons / ampoules dans l’emballage extérieur afin de les protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Poudre

Flacon en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc butyle et joint supérieur.

Chaque flacon contient l’équivalent de 500 mg de méthylprednisolone sous forme de succinate de sodium à reconstituer avec 7,8 ml d’eau pour préparations injectables.

Solvant

Ampoule en verre transparent de type I.

Chaque ampoule contient 7,8 ml d’eau pour préparations injectables.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Après reconstitution, la solution doit être limpide et incolore. Dans la mesure du possible, les produits pharmaceutiques administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour déceler la présence de particules et la décoloration avant l’administration.

La solution initialement préparée peut être diluée avec 5% de dextrose dans l’eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique. Pour éviter les problèmes de compatibilité avec d’autres médicaments, la solution reconstituée de méthylprednisolone doit être administrée séparément, uniquement dans les solutions mentionnées.

7. Titulaire de l’autorisation

Beacon Pharmaceuticals Limited, DCC Domaine industriel Vital Westminster, route Repton, Measham, DE12 7DT, Angleterre

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 18157/0227

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

07/06/2011

10. Date de révision du texte

Janvier 2017