Methyldopa comprimés bp 250mg


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1. Nom du médicament

MÉTHYLDOPA COMPRIMÉS BP 250mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient: Methyldopa PhEur équivalent à 250 mg de méthyldopa anhydre.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés jaunes.

Comprimés pelliculés jaunes, circulaires, biconvexes, portant l’inscription «C» sur une face et les lettres d’identification «MC» sur l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1) Traitement de l’hypertension.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Comme la méthyldopa est largement excrétée par les reins, les patients présentant une insuffisance rénale peuvent répondre à des doses relativement faibles.

L’arrêt de la méthyldopa suivie d’un retour de l’hypertension, habituellement dans les 48 heures, n’est généralement pas compliqué par un dépassement de la tension artérielle.

Le traitement par méthyldopa peut être initié chez la plupart des patients déjà traités par d’autres antihypertenseurs en arrêtant progressivement ces médicaments antihypertenseurs si nécessaire (voir les recommandations du fabricant concernant l’arrêt de ces médicaments). Après un tel traitement antihypertenseur antérieur, la méthyldopa devrait être limitée à une dose initiale d’au plus 500 mg par jour et augmentée au besoin à des intervalles d’au moins deux jours.

Un thiazide peut être ajouté à tout moment pendant le traitement par Methyldopa et est recommandé si le traitement n’a pas commencé avec un thiazide ou si un contrôle efficace de la pression artérielle ne peut pas être maintenu sur 2 g de méthyldopa par jour.

La méthyldopa peut également être utilisée de façon concomitante avec l’association de chlorhydrate d’amiloride et d’hydrochlorothiazide ou d’agents bêtabloquants, comme le maléate de timolol.

Lorsque la méthyldopa est administrée à des patients traités par d’autres antihypertenseurs, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de ces agents pour effectuer une transition en douceur.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: Initialement 250 mg deux ou trois fois par jour, pendant deux jours. Par la suite, généralement augmenté à des intervalles d’au moins deux jours jusqu’à ce qu’une réponse adéquate soit obtenue. La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas dépasser 3g.

De nombreux patients subissent une sédation pendant deux ou trois jours lorsque le traitement par la méthyldopa est commencé ou lorsque la dose est augmentée. En augmentant la posologie, il peut donc être souhaitable d’augmenter la dose du soir en premier.

Enfants de moins de 12 ans: La posologie initiale est basée sur 10 mg / kg de poids corporel par jour en 2-4 doses divisées augmentées ou diminuées au besoin. La dose maximale est de 65 mg / kg ou 3 g par jour, selon le moindre.

Personnes âgées: La dose initiale doit être aussi faible que possible, ne dépassant pas 250 mg par jour. Une dose initiale appropriée serait de 125 mg deux fois par jour, en augmentant lentement au besoin, jusqu’à un maximum de 2 g par jour. Une préparation de comprimé alternative peut donc être nécessaire initialement pour ce groupe d’âge.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Maladie hépatique active (telle qu’une hépatite aiguë et une cirrhose active);

• Hypersensibilité (y compris les troubles hépatiques associés à un traitement antérieur par la méthyldopa) à la méthyldopa ou à l’un des ingrédients contenus dans les comprimés;

• Phaeochromocytome;

• Dépression;

• Thérapie avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Occasionnellement, de la fièvre est apparue au cours des trois premières semaines de traitement, parfois associée à l’éosinophilie ou à des anomalies des tests de la fonction hépatique. Jaunisse, avec ou sans fièvre, peut également survenir. Son apparition se situe généralement dans les deux ou trois premiers mois de la thérapie. Chez certains patients, les résultats sont compatibles avec ceux de la cholestase. De rares cas de nécrose hépatique mortelle ont été rapportés. La biopsie hépatique, réalisée chez plusieurs patients présentant un dysfonctionnement hépatique, a montré une nécrose focale microscopique compatible avec une hypersensibilité médicamenteuse. Des tests de la fonction hépatique et une numération leucocytaire totale et différentielle sont recommandés avant le traitement et à intervalles réguliers au cours des six premières semaines à douze semaines de traitement, ou chaque fois qu’une fièvre inexpliquée survient. En cas de fièvre, d’anomalie de la fonction hépatique ou d’ictère, le traitement doit être interrompu. Si elle est liée à la méthyldopa, la température et les anomalies de la fonction hépatique reviendront alors à la normale. Methyldopa ne devrait pas être réutilisé chez ces patients. La méthyldopa doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie ou de dysfonctionnement hépatique.

Le développement d’un test de Coombs direct positif se produit chez 10 à 20% des patients et est lié à la dose, l’incidence la plus faible se produisant chez les patients recevant 1 g ou moins de méthyldopa par jour. Il se développe rarement au cours des six premiers mois de traitement et s’il n’est pas rencontré dans les douze mois, il est peu probable qu’il se produise. Le test devient négatif habituellement dans les semaines ou les mois de cessation de méthyldopa.

La connaissance préalable d’une réaction de Coombs positive aidera à évaluer une compatibilité croisée pour la transfusion. Si un patient avec une réaction de Coombs positive montre une compatibilité croisée mineure incompatible, un test de Coombs indirect doit être effectué. Si cela est négatif, une transfusion avec du sang compatible dans le croisement majeur peut être effectuée. Si positif, l’opportunité de la transfusion doit être déterminée par un hématologue.

Une anémie hémolytique acquise s’est produite rarement. Si les symptômes suggèrent une anémie, il faut déterminer l’hémoglobine et / ou l’hématocrite. Si l’anémie est confirmée, des tests d’hémolyse doivent être effectués; si le traitement actuel doit être interrompu. L’arrêt du traitement avec ou sans corticothérapie a généralement entraîné une rémission rapide, mais rarement des décès sont survenus.

Une leucopénie réversible avec effet primaire sur les granulocytes a été rarement rapportée, mais la numération des granulocytes est redevenue normale à l’arrêt du traitement. La thrombocytopénie réversible s’est produite rarement.

Dialyse élimine méthyldopa, par conséquent, l’hypertension peut se reproduire après cette procédure.

Rarement, des mouvements choréoathétotiques involontaires ont été observés pendant le traitement par la méthyldopa chez des patients atteints d’une maladie vasculaire cérébrale grave. Si ces mouvements se produisent, le traitement devrait être arrêté.

La méthyldopa doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients, ou chez les parents proches des patients, atteints de porphyrie hépatique.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Alcool: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Alprostadil: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Anesthésiques: comme l’utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur, les patients peuvent nécessiter des doses réduites d’anesthésiques lorsqu’ils prennent de la méthyldopa. Si une hypotension survient pendant l’anesthésie, elle peut habituellement être contrôlée par des vasopresseurs.

Analgésiques: Les AINS antagonisent l’effet hypotenseur.

Antibactériens: l’ utilisation concomitante de linézolide doit être évitée, car l’effet hypotenseur peut être augmenté.

Antidépresseurs: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur. L’utilisation concomitante avec des IMAO devrait être évitée.

Antihypertenseurs: l’utilisation d’autres antihypertenseurs peut augmenter l’effet hypotenseur. Les progrès des patients doivent être soigneusement surveillés pour détecter les effets secondaires ou les manifestations de l’idiosyncrasie des médicaments.

Antipsychotiques: l’ utilisation concomitante peut augmenter le risque d’effets extrapyrimidaux et augmenter l’effet hypotenseur.

Anxiolytiques et hypnotiques: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Bêta-bloquants: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Inhibiteurs calciques: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Corticostéroïdes: l’ utilisation concomitante peut antagoniser l’effet hypotenseur.

Diurétiques: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Dopaminergiques: l’ utilisation concomitante peut antagoniser l’effet antiparkinsonien de ce type de médicament. L’utilisation concomitante avec la lévodopa ou l’entacapone peut augmenter l’effet hypotenseur.

Fer: l’ utilisation concomitante peut réduire l’effet hypotenseur. Plusieurs études démontrent une diminution de la biodisponibilité de la méthyldopa lorsqu’elle est ingérée avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux. Cela pourrait nuire au contrôle de la pression artérielle chez les patients traités par la méthyldopa.

Lithium: lorsque de la méthyldopa et du lithium sont administrés en concomitance, le patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive afin de détecter les symptômes de toxicité du lithium. Une neurotoxicité peut survenir sans augmentation de la concentration plasmatique en lithium.

Moxisylyte: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Relaxants musculaires: l’ utilisation concomitante de baclofène et de tizanidine peut augmenter l’effet hypotenseur.

Nitrates: l’ utilisation concomitante peut augmenter l’effet hypotenseur.

Oestrogènes et progestatifs: les œstrogènes et les contraceptifs oraux combinés antagonisent l’effet hypotenseur.

Sympathomimétiques bêta 2 : une hypotension aiguë a été rapportée avec une perfusion de salbutamol.

Médicaments contre les ulcères : la carbénoxolone inhibe l’effet hypotenseur.

Interférence avec les tests de laboratoire: La méthyldopa peut interférer avec la mesure de l’acide urique urinaire par la méthode du phosphotungstate, de la créatinine sérique par la méthode du picrate alcalin et de l’AST (SGOT) par la méthode colorimétrique. L’interférence de ce dernier avec les méthodes spectrophotométriques n’a pas été rapportée.

Comme la méthyldopa fluorescente aux mêmes longueurs d’onde que les catécholamines, des quantités faussement élevées de catécholamines urinaires peuvent être rapportées interférant avec un diagnostic de phéochromocytome.

Il est important de reconnaître ce phénomène avant qu’un patient présentant un possible phéochromocytome soit soumis à une intervention chirurgicale. La méthyldopa n’interfère pas avec les mesures du VMA (acide vanillylmandélique) par les méthodes qui convertissent le VMA en vanilline.

Rarement, lorsque l’urine est exposée à l’air après avoir mué, elle peut s’assombrir en raison de la dégradation de la méthyldopa ou de ses métabolites.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a pas de preuves de l’innocuité du médicament chez la femme enceinte, mais il est largement utilisé depuis de nombreuses années sans conséquence apparente néfaste, les études sur les animaux n’ayant montré aucun danger. Si un traitement médicamenteux est nécessaire pendant la grossesse, ce médicament peut être utilisé s’il n’y a pas d’alternative plus sûre.

La méthyldopa traverse la barrière placentaire et apparaît dans le sang de cordon et le lait maternel.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La méthyldopa peut provoquer une sédation, habituellement transitoire, pendant la période initiale de traitement ou chaque fois que la dose est augmentée. Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas mener d’activités où la vigilance est nécessaire, comme la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

L’effet secondaire le plus courant de la méthyldopa est la somnolence. Ceci est généralement transitoire et peut survenir pendant la période initiale de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Les autres effets secondaires sont rares, mais les effets suivants ont été rapportés:

Allergique: Fièvre liée à la drogue et syndrome de type lupus, myocardite, péricardite.

Affections hématologiques et du système lymphatique : test de Coombs positif, anémie hémolytique, dépression de la moelle osseuse, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, élévation de l’urémie sanguine . Tests positifs pour l’anticorps antinucléaire, les cellules LE et le facteur rhumatoïde.

Troubles endocriniens: hyperprolactinémie .

Affections du système nerveux: Sédation (habituellement transitoire), céphalée, asthénie ou faiblesse, paresthésies, parkinsonisme, paralysie de Bell, mouvements choréo-athétosiques involontaires. Troubles psychiques, y compris les cauchemars, troubles de l’acuité mentale et psychoses réversibles ou dépression. Vertiges, vertiges et symptômes d’insuffisance cérébrovasculaire (peuvent être dus à une baisse de la pression artérielle).

Affections cardiaques: bradycardie, hypersensibilité prolongée du sinus carotidien, aggravation de l’angine de poitrine. Hypotension orthostatique (diminution de la posologie quotidienne). L’œdème (et le gain de poids) habituellement soulagé par l’utilisation d’un diurétique. (Cesser la méthyldopa si l’œdème progresse ou si des signes d’insuffisance cardiaque apparaissent).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: congestion nasale.

Affections gastro-intestinales: Nausées, vomissements, distension, constipation, flatulence, diarrhée, colite, sécheresse buccale légère, langue douloureuse ou «noire», pancréatite, sialadénite.

Troubles hépato-biliaires: Affections hépatiques, y compris l’hépatite, la jaunisse, des tests anormaux de la fonction hépatique.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption cutanée comme dans l’eczéma ou l’éruption lichénoïde, nécrolyse épidermique toxique.

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os: arthralgie légère avec ou sans gonflement des articulations, myalgie.

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins: Aménorrhée, hypertrophie mammaire, gynécomastie, lactation, échec de l’éjaculation, impuissance, diminution de la libido.

4.9 Surdosage

Un surdosage aigu peut produire une hypotension aiguë avec d’autres réponses attribuables à un dysfonctionnement cérébral et gastro-intestinal (sédation excessive, faiblesse, bradycardie, étourdissements, vertiges, constipation, distension, flatulence, diarrhée, nausées et vomissements).

Si l’ingestion est récente, des vomissements peuvent être induits ou un lavage gastrique peut être pratiqué. Il n’y a pas d’antidote spécifique, mais la méthyldopa est dialysable.

Le traitement est largement symptomatique, mais si nécessaire, une perfusion intraveineuse peut être administrée pour favoriser l’excrétion urinaire et des agents presseurs administrés avec précaution.

Une attention particulière doit être accordée au débit cardiaque et à la production, au volume sanguin, à l’équilibre électrolytique, à l’iléus paralytique, à la fonction urinaire et à l’activité cérébrale. L’administration d’agents sympathomimétiques peut être indiquée. En cas de suspicion de surdosage chronique, la méthyldopa doit être arrêtée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

La méthyldopa est un agent antihypertenseur qui peut agir centralement en stimulant les récepteurs α 2 -adrénergiques.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La méthyldopa est incomplètement et variablement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Il est partiellement conjugué, principalement à l’O-sulfate, et est excrété par les reins. L’élimination suit un schéma biphasique avec une demi-vie d’environ 1,7 heure pendant la phase initiale. La liaison aux protéines plasmatiques est considérée comme minimale. Il traverse le placenta et de petites quantités apparaissent dans le lait maternel.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également: polyvidone, édétate de sodium, stéarate de magnésium, crospovidone, silice précipitée, macrogol, talc, E104, E110, E132, E171, E172, E330, E460, E464.

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Trois ans à compter de la date de fabrication.

Durée de conservation après dilution / reconstitution

N’est pas applicable.

Durée de conservation après la première ouverture

N’est pas applicable.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C dans un endroit sec.

Protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les contenants de produits sont des contenants rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par soufflage par injection et des couvercles en polyéthylène enclipsables; En cas de difficultés d’approvisionnement, l’alternative consiste à utiliser des récipients en verre ambré avec des bouchons à vis.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton blanc pliant.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 μm. (ii) Surface imprimée 20μm feuille d’aluminium trempé dur avec 5-7g / M² PVC et PVDC compatible laque de thermoscellage sur le verso.

Conditionnement: 28, 56, 60, 84, 100, 112, 120, 168, 180, 250, 500, 1000.

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes, des pochettes ou des polybucks remplis d’un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour le stockage temporaire du produit fini avant l’emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des paquets en vrac: 50 000.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

Données administratives
7. Titulaire de l’autorisation

Nom ou style et adresse permanente du siège social du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0093

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Septembre 1977

(Renouvelé: septembre 1982, septembre 1987)

10. Date de révision du texte

12/04/2007