Menopur 150iu poudre et solvant pour solution injectable


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1. Nom du médicament

MENOPUR 150 UI poudre et solvant pour solution injectable.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon de poudre contient de la ménotrophine hautement purifiée (gonadotrophine de la ménopause humaine, HMG) correspondant à 150 UI d’activité folliculo-stimulante humaine (FSH) et 150 UI d’hormone lutéinisante humaine (LH).

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre et solvant pour solution injectable.

Apparence de la poudre: gâteau lyophilisé blanc à blanc cassé.

Apparence du solvant: solution limpide incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’infertilité féminine et masculine dans les groupes de patients suivants:

– Femmes anovulatoires: MENOPUR peut être utilisé pour stimuler le développement folliculaire chez les patients présentant une aménorrhée. Le clomiphène (ou un agent inducteur d’ovulation similaire qui influence les mécanismes de rétroaction des stéroïdes) est le traitement préféré pour les femmes ayant diverses perturbations du cycle menstruel, y compris l’insuffisance lutéale avec cycles anovulatoires et avec la prolactine normale, ainsi que les patientes aménorrhéiques endogènes. la production d’œstrogènes, mais des niveaux normaux de prolactine et de gonadotrophine normale. Les non-répondeurs peuvent ensuite être sélectionnés pour une thérapie à la ménotrophine.

– Femmes sous superovulation dans le cadre d’un programme de fécondation médicalement assistée: MENOPUR peut être utilisé pour induire un développement folliculaire multiple chez les patients subissant une technique de conception assistée telle que la fécondation in vitro (FIV).

– Hypogonadisme hypogonadotrophique chez l’homme: MENOPUR peut être associé à la gonadotrophine chorionique humaine (Choragon par exemple) pour stimuler la spermatogenèse. Les patients présentant une insuffisance testiculaire primaire ne répondent généralement pas.

4.2 Posologie et mode d’administration

Infertilité anovulatoire:

La ménotrophine est administrée pour induire la maturation folliculaire et est suivie d’un traitement par la gonadotrophine chorionique pour stimuler l’ovulation et la formation du corps jaune.

La posologie et l’horaire du traitement doivent être déterminés en fonction des besoins de chaque patient. La réponse est surveillée en étudiant l’excrétion urinaire d’œstrogène du patient ou par la visualisation échographique des follicules. La ménotrophine peut être administrée quotidiennement par injection intramusculaire ou sous-cutanée pour fournir une dose de 75 à 150 unités de FSH et de 75 à 150 unités de LH et progressivement ajustée si nécessaire jusqu’à obtention d’une réponse adéquate, suivie après 1 ou 2 jours de traitement chorionique. gonadotrophine. Chez les patients menstrués, le traitement doit être débuté dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. Le traitement doit être abandonné si aucune réponse n’est observée dans les 3 semaines. Ce cycle de traitement peut être répété au moins deux fois plus si nécessaire. Alternativement, trois doses égales de ménotrophine, chacune fournissant 225 à 375 unités de FSH avec 225 à 375 unités de LH, peuvent être administrées un jour sur deux, suivies de la gonadotrophine chorionique une semaine après la première dose.

Dans le programme de traitement quotidien, la dose est progressivement augmentée jusqu’à ce que les niveaux d’œstrogène commencent à augmenter. La dose efficace est ensuite maintenue jusqu’à ce que les niveaux d’œstrogènes pré-ovulatoires soient atteints. Si les niveaux d’oestrogène augmentent trop rapidement, la dose devrait être diminuée.

Pour mesurer la maturité folliculaire, les valeurs suivantes peuvent être prises:

– œstrogène urinaire total: 75 – 150 microgrammes (270 – 540 nmol) / 24 heures

– plasma 17 bêta-oestradiol: 400 – 800 picogrammes / ml (1500 – 3000 pmol / L).

Lorsque les niveaux d’œstrogènes pré-ovulatoires adéquats ont été atteints, l’administration de MENOPUR est arrêtée, et l’ovulation peut alors être induite par l’administration de gonadotrophine chorionique humaine à une dose de 5000 – 10000 UI.

Femmes subissant une superovulation en FIV ou d’autres techniques de conception assistée:

Dans les procédures de fécondation in vitro ou d’autres techniques de conception assistée, la ménotrophine est utilisée conjointement avec la gonadotrophine chorionique et parfois aussi le citrate de clomifène ou un agoniste de la gonadéline. La stimulation de la croissance folliculaire est produite par la ménotrophine dans une dose fournissant 75 à 300 unités de FSH avec 75 à 300 unités de LH par jour. Le traitement par la ménotrophine, seule ou en association avec le clomiphène ou un agoniste de gonadoréline, est poursuivi jusqu’à obtention d’une réponse adéquate et l’injection finale de ménotrophine est suivie 1 ou 2 jours plus tard avec jusqu’à 10000 unités de gonadotrophine chorionique.

La maturation des follicules est surveillée par la mesure des niveaux d’oestrogène, l’échographie et / ou l’évaluation clinique de l’activité d’oestrogène. Il est recommandé qu’il y ait au moins 3 follicules de plus de 17 mm de diamètre avec 17 niveaux de béta-estradiol d’au moins 3500 pmol / L (920 picogrammes / ml). La maturation des ovules se produit par l’administration de gonadotrophine chorionique humaine à une dose de 5000-10000 UI, 30-40 heures après la dernière injection de MENOPUR. La gonadotrophine chorionique humaine ne doit pas être administrée si ces critères n’ont pas été respectés. La récupération des ovocytes est effectuée 32 à 36 heures après l’injection de gonadotrophine chorionique humaine.

Infertilité masculine:

La spermatogenèse est stimulée par la gonadotrophine chorionique (1000-2000 UI deux à trois fois par semaine), puis la ménotrophine est administrée à raison de 75 ou 150 unités de FSH avec 75 ou 150 unités de LH deux ou trois fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 ou 4 mois.

Enfants:

Non recommandé pour une utilisation chez les enfants.

Personnes âgées

Non recommandé pour une utilisation chez les personnes âgées.

Méthode d’administration:

Par utilisation intramusculaire ou sous-cutanée.

La substance sèche doit être reconstituée avec le diluant avant utilisation, voir section 6.6 pour la méthode de reconstitution.

4.3 Contre-indications

Hommes et femmes

MENOPUR est contre-indiqué chez les hommes et les femmes avec:

– Tumeurs de l’hypophyse ou des glandes hypothalamiques

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients utilisés dans la formulation (voir rubrique 6.1)

Hommes

– Tumeurs dans les testicules

– Carcinome prostatique

Femmes

– Carcinome ovarien, utérin ou mammaire

– Grossesse et allaitement

– Hémorragie gynécologique d’étiologie inconnue

– Kystes de l’ovaire ou des ovaires élargis non dus à une maladie ovarienne polykystique.

Dans les situations suivantes, il est peu probable que le résultat du traitement soit favorable, et par conséquent, MENOPUR ne doit pas être administré:

– Echec ovarien primaire

– Malformation des organes sexuels incompatible avec la grossesse

– Les tumeurs fibroïdes de l’utérus sont incompatibles avec la grossesse

– Anomalies structurelles dans lesquelles un résultat satisfaisant ne peut être attendu, par exemple une occlusion tubaire (sauf si une superovulation doit être induite pour une FIV), une dysgénésie ovarienne, un utérus absent ou une ménopause prématurée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

MENOPUR est une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des réactions indésirables légères à sévères, et ne doit être utilisée que par des médecins qui connaissent parfaitement les problèmes d’infertilité et leur prise en charge.

Dans le traitement de l’infertilité féminine, l’activité ovarienne doit être vérifiée (par échographie et mesure du taux plasmatique de bêta-oestradiol 17) avant l’administration de MENOPUR. Pendant le traitement, ces tests et la mesure des œstrogènes urinaires doivent être effectués à intervalles réguliers, jusqu’à la stimulation. Une surveillance étroite est impérative pendant le traitement. Voir «posologie et administration» pour connaître les taux de réponse optimaux des œstrogènes urinaires et du 17β-œstradiol plasmatique. Des valeurs inférieures à ces plages peuvent indiquer un développement folliculaire insuffisant.

Il y a une variabilité inter-patiente considérable dans la réponse à l’administration de ménotrophine, avec une réponse médiocre à la ménotrophine chez certains patients. La dose efficace la plus faible par rapport à l’objectif du traitement doit être utilisée.

La première injection de MENOPUR doit être réalisée sous surveillance médicale directe.

Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple doit être évaluée de façon appropriée et les contre-indications putatives pour la grossesse doivent être évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l’hypothyroïdie, la déficience corticosurrénale, l’hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, et un traitement spécifique approprié doit être administré.

Les patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire, que ce soit dans le cadre d’un traitement pour l’infertilité anovulatoire ou les procédures de traitement antirétroviral, peuvent subir une hypertrophie ovarienne ou développer une hyperstimulation. L’observance de la posologie recommandée de MENOPUR et le régime d’administration, ainsi qu’une surveillance attentive du traitement, minimiseront l’incidence de tels événements. L’interprétation aiguë des indices de développement et de maturation des follicules nécessite un médecin expérimenté dans l’interprétation des tests pertinents.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Le SHO est un événement médical distinct de l’hypertrophie ovarienne non compliquée. Le SHO est un syndrome qui peut se manifester avec des degrés croissants de gravité. Il comprend un hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sériques élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et rarement dans les cavités péricardiques.

La forme sévère du SHO peut mettre la vie en danger et se caractérise par de gros kystes ovariens (enclins à la rupture), des douleurs abdominales aiguës, des ascites, très souvent un hydrothorax et parfois des phénomènes thromboemboliques. D’autres symptômes peuvent être observés: distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. L’évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, un hémopéritoine, des épanchements pleuraux et une détresse pulmonaire aiguë.

Si les niveaux d’œstrogènes urinaires dépassent 540 nmol (150 microgrammes) / 24 heures, ou si les concentrations plasmatiques de 17β-oestradiol dépassent 3000 pmol / L (800 picogrammes / ml), ou s’il y a une forte augmentation des valeurs, le risque augmente l’hyperstimulation et le traitement par MENOPUR doivent être immédiatement arrêtés et la gonadotrophine chorionique humaine doit être conservée. L’échographie révélera un développement folliculaire excessif et une hyperstimulation involontaire. En cas d’hyperstimulation, le patient doit s’abstenir de rapports sexuels ou d’utiliser des méthodes de contraception de barrière pendant au moins 4 jours. Le SHO peut progresser rapidement (dans les 24 heures à plusieurs jours) pour devenir un événement médical grave, par conséquent les patients doivent être suivis pendant au moins deux semaines après l’administration de l’hCG.

Si, au cours de l’échographie, plusieurs follicules matures sont visualisés, la gonadotrophine chorionique humaine ne doit pas être administrée car il existe un risque d’ovulation multiple et de survenue d’un syndrome d’hyperstimulation.

Le respect de la posologie recommandée de MENOPUR, le mode d’administration et la surveillance attentive du traitement minimisent l’incidence de l’hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples (voir rubriques 4.2 et 4.8). Les patients subissant une superovulation peuvent être exposés à un risque accru de développer une hyperstimulation en raison de la réponse excessive des œstrogènes et du développement folliculaire multiple. En ART, l’aspiration de tous les follicules avant l’ovulation peut réduire l’apparition d’une hyperstimulation.

Le SHO peut être plus grave et plus prolongé si une grossesse survient. Le plus souvent, le SHO survient après l’arrêt du traitement hormonal et atteint son maximum environ sept à dix jours après le traitement. Habituellement, l’OHSS se résout spontanément avec l’apparition des règles.

En cas de survenue d’un SHO sévère, le traitement par gonadotrophine doit être interrompu s’il est toujours en cours, le patient hospitalisé et un traitement spécifique du SHO commencé.

Ce syndrome survient avec une incidence plus élevée chez les patients atteints d’une maladie ovarienne polykystique.

Grossesse multiple

La grossesse multiple, en particulier l’ordre élevé, comporte un risque accru de résultats maternels et périnataux défavorables.

Chez les patients sous TAR, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons remplacés, à leur qualité et à l’âge du patient.

Le patient doit être informé du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.

Le gaspillage de grossesse

L’incidence du retard de grossesse par fausse couche ou avortement est plus élevée chez les patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire pour les procédures de TAR que dans la population normale.

Grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de maladie tubaire sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par conception spontanée ou par traitement de fertilité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après FIV est de 2 à 5%, contre 1 à 1,5% dans la population générale.

Néoplasmes du système reproducteur

Des cas de néoplasmes de l’ovaire et d’autres organes reproducteurs, bénins ou malins, ont été signalés chez des femmes ayant suivi plusieurs schémas thérapeutiques contre l’infertilité. Il n’est pas encore établi si le traitement par les gonadotrophines augmente le risque de base de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformation congénitale

La prévalence des malformations congénitales après ART peut être légèrement plus élevée qu’après des conceptions spontanées. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple l’âge maternel, les caractéristiques du sperme) et les grossesses multiples.

Événements thromboemboliques

Chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par les gonadotrophines peut accroître le risque. Chez ces femmes, les avantages de l’administration de gonadotrophines doivent être évalués par rapport aux risques. Il convient de noter cependant que la grossesse elle-même comporte également un risque accru d’événements thromboemboliques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction médicamenteuse / médicamenteuse n’a été menée avec MENOPUR chez l’homme.

Bien qu’il n’y ait pas d’expérience clinique contrôlée, il est attendu que l’utilisation concomitante de MENOPUR et de citrate de clomifène puisse améliorer la réponse folliculaire. Lors de l’utilisation de l’agoniste de la GnRH pour la désensibilisation hypophysaire, une dose plus élevée de MENOPUR peut être nécessaire pour obtenir une réponse folliculaire adéquate.

4.6 Grossesse et allaitement

MENOPUR ne doit pas être administré pendant la grossesse ou les mères qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par MENOPUR dans les essais cliniques sont: hyperstimulation ovarienne, douleurs abdominales, céphalées, abdomen agrandi, inflammation au site d’injection, douleur au point d’injection et nausées, avec un taux d’incidence compris entre 2% et 7% . Le tableau ci-dessous présente les principales réactions indésirables observées chez les femmes traitées par MENOPUR dans des essais cliniques en fonction du système corporel et de la fréquence.

Système de corps

La fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système nerveux central / périphérique

Commun

(> 1/100 <1/10)

Mal de tête

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

(> 1/100 <1/10)

Douleurs abdominales, abdomen agrandi, nausées et vomissements

Les troubles de la reproduction

Commun

(> 1/100 <1/10)

Hyperstimulation ovarienne

Troubles du site d’application

Commun

(> 1/100 <1/10)

Inflammation au site d’injection, douleur au site d’injection

Troubles vasculaires (extracardiaques)

Rare

(> 1/1000 <1/100)

Thrombose veineuse profonde

Dans de très rares cas, l’utilisation à long terme de la ménotrophine peut entraîner la formation d’anticorps rendant le traitement inefficace.

De très rares cas de réactions allergiques, localisées ou généralisées, et d’hypersensibilité retardée ont été rapportés après traitement par des produits contenant des gonadotrophines.

4.9 Surdosage

La toxicité aiguë de la ménotrophine s’est révélée très faible. Cependant, un dosage trop élevé pendant plus d’une journée peut conduire à une hyperstimulation, qui est classée comme légère, modérée ou sévère. Les symptômes de surdosage apparaissent habituellement 3 à 6 jours après le traitement avec la gonadotrophine chorionique humaine.

Hyperstimulation légère – Les symptômes comprennent un gonflement abdominal et une douleur , les ovaires ont grossi à environ 5 cm de diamètre. Thérapie – repos observation attentive et soulagement symptomatique. L’élargissement ovarien diminue rapidement.

Hyperstimulation modérée – Les symptômes comprennent une distension et une douleur abdominales plus prononcées, des nausées, des vomissements, de la diarrhée occasionnelle, des ovaires agrandis jusqu’à 12 cm de diamètre. Thérapie – repos au lit; observation attentive surtout en cas de conception, afin de détecter toute progression vers une hyperstimulation sévère.

L’examen pelvien des ovaires élargis doit être doux afin d’éviter la rupture des kystes. Les symptômes disparaissent spontanément sur 2 à 3 semaines.

Hyperstimulation grave – Il s’agit d’une complication rare mais grave – distension et douleur abdominales prononcées, ascite, épanchement pleural, diminution du volume sanguin, diminution de la production d’urine, déséquilibre électrolytique et parfois choc, ovaires dépassant 12 cm de diamètre. Thérapie – hospitalisation; Le traitement doit être prudent et se concentrer sur la restauration du volume sanguin et la prévention des chocs. Les symptômes aigus disparaissent sur plusieurs jours et les ovaires reviennent à la normale plus de 20 à 40 jours si la conception ne se produit pas – les symptômes peuvent être prolongés si la conception survient.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Gonadotrophines

Code ATC: G03G A02

La ménotrophine est une gonadotrophine extraite de l’urine des femmes ménopausées et ayant à la fois l’activité de l’hormone lutéinisante et de l’hormone folliculostimulante. Il est administré par injection intramusculaire ou sous-cutanée dans le traitement de l’infertilité masculine et féminine.

La ménotrophine (HMG) affecte directement les ovaires et les testicules. HMG a un effet gamétopique et stéroïdogène.

Dans les ovaires, le composant FSH dans HMG induit une augmentation du nombre de follicules en croissance et stimule leur développement. FSH augmente la production d’œstradiol dans les cellules de la granulosa par des androgènes aromatisants qui proviennent des cellules Theca sous l’influence de la composante LH.

Dans les testicules, la FSH induit la transformation des cellules de Sertoli prématurées en matures. Il provoque principalement la maturation des canaux séminaux et le développement des spermatozoïdes. Cependant, une forte concentration d’androgènes dans les testicules est nécessaire et peut être atteinte par un traitement préalable par hCG.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

HMG n’est pas efficace lorsqu’il est pris par voie orale et est injecté par voie intramusculaire ou sous-cutanée. L’efficacité biologique de HMG est principalement due à sa teneur en FSH. La pharmacocinétique de l’HMG après administration intramusculaire ou sous-cutanée montre une grande variation individuelle. Le taux sérique maximal de FSH est atteint environ 18 heures après l’injection intramusculaire et 12 heures après l’injection sous-cutanée. Après cela, le taux sérique diminue d’une demi-vie d’environ 55 heures après l’administration intramusculaire et 50 heures après l’administration sous-cutanée.

L’excrétion de HMG, après administration, est principalement rénale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les effets toxiques causés par HMG sont inconnus chez l’homme.

Il n’y a aucune preuve d’activité tératogène, mutagène ou cancérogène de l’HMG. Des anticorps contre l’HMG peuvent être construits dans des cas uniques après l’administration cyclique répétée de HMG, ce qui rend le traitement inefficace.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Poudre:

Lactose monohydraté

Polysorbate 20

Hydroxyde de sodium

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Solvant:

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

De l’eau pour les injections.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Poudre: 2 ans

Solvant: 2 ans

Pour usage immédiat et unique après reconstitution.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas congeler. Conserver dans le récipient d’origine pour protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

MENOPUR est disponible dans les conteneurs et les tailles d’emballage suivants:

Poudre: flacon en verre de 2 ml (Type I) avec bouchon en caoutchouc (halobutyl type I) fermé par un joint escamotable.

Solvant: ampoule de verre de 1 ml (Type I).

Le produit est fourni en boîtes de 5 ou 10 flacons avec le nombre correspondant d’ampoules de solvant.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L’aiguille reconstituée, la seringue ou l’aiguille hypodermique ne sont pas incluses dans les emballages, il est recommandé d’utiliser ce qui suit;

Pour l’élaboration et le mélange: aiguille de calibre 18 de 40 mm et seringue stérile jetable de 1 ml

Pour l’injection: aiguille de calibre 30 de 16 mm (aiguille hypodermique), pour injection sous-cutanée.

La poudre ne doit être reconstituée qu’avec le solvant fourni dans l’emballage.

Attachez l’aiguille de reconstitution à la seringue. Retirer tout le contenu de l’ampoule avec le solvant et injecter le contenu total dans le flacon contenant la poudre. La poudre doit se dissoudre rapidement pour obtenir une solution limpide. Sinon, faites rouler le flacon doucement entre les mains jusqu’à ce que la solution soit claire. Les secousses vigoureuses devraient être évitées.

Si nécessaire, la solution peut être réinsérée dans la seringue pour la transférer dans la fiole suivante avec de la poudre jusqu’à ce que la dose prescrite soit atteinte. Jusqu’à trois flacons de poudre peuvent être dissous avec une ampoule de solvant.

Lorsque la dose prescrite a été atteinte, extraire la solution mélangée du flacon dans la seringue, passer à l’aiguille hypodermique et administrer immédiatement.

La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou n’est pas claire.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Ferring Pharmaceuticals Limited

Drayton Hall

Church Road

West Drayton

UB7 7PS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 03194/0109

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

N / A

10. Date de révision du texte

Avril 2017