Medabon – combipack de comprimé de mifepristone 200 mg et misoprostol 4 x 0.2 mg comprimés vaginaux


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1. Nom du médicament

Medabon

Combipack de Mifepristone 200 mg comprimé et Misoprostol 4 x 0,2 mg comprimés vaginaux

2. Composition qualitative et quantitative

Un paquet de Medabon comprend un comprimé de mifepristone et quatre comprimés vaginaux de misoprostol.

Chaque comprimé de mifepristone contient 200 mg de mifépristone.

Chaque comprimé vaginal de misoprostol contient 0,2 mg de misoprostol.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimé vaginal

Comprimé de Mifepristone: jaune clair, circulaire, biconvexe, comprimé debossed avec “S” d’un côté et simple de l’autre côté. Diamètre: 11,0 mm

Comprimé vaginal Misoprostol: blanc à blanc cassé, de forme rectangulaire, comprimé vaginal d’un côté un carré est en creux de chaque côté de la ligne de rupture et de plain-pied de l’autre côté. Diamètre: 11,6 x 6,3 mm

Le comprimé vaginal ne doit pas être divisé.

4. Renseignements cliniques

Medabon ne peut être prescrit et administré que conformément aux lois et règlements nationaux.

4.1 Indications thérapeutiques

Medabon est indiqué pour l’arrêt médical du développement de la grossesse intra-utérine jusqu’à 63 jours d’aménorrhée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

200 mg de mifépristone (un comprimé) sont pris en une seule dose orale, suivie de 36 à 48 heures plus tard, par l’administration de 800 microgrammes de misoprostol (soit 4 comprimés vaginaux de 0,2 mg chacun) par voie vaginale en une seule dose. Si la patiente vomit peu de temps après l’administration de la mifépristone, elle doit en informer le médecin.

Medabon n’a été étudié que chez les femmes de plus de 18 ans.

Population pédiatrique

Le produit n’est pas évalué chez les enfants et les adolescents.

Méthode d’administration

Les comprimés vaginaux de misoprostol peuvent être administrés par un fournisseur de soins de santé (placer deux comprimés de chaque côté du col de l’utérus dans la voûte vaginale) ou par la femme elle-même. La femme doit être avertie de bien se nettoyer les mains avant d’insérer les comprimés vaginaux de misoprostol aussi haut que possible dans le vagin, et rester couchée pendant au moins 30 minutes

4.3 Contre-indications

Ce produit NE DOIT JAMAIS être prescrit dans les situations suivantes:

– grossesse non confirmée par un examen gynécologique, une échographie ou des tests biologiques,

– grossesse au-delà de 63 jours d’aménorrhée,

– grossesse extra-utérine confirmée ou suspectée,

– allergie connue antérieure aux prostaglandines,

– asthme sévère non contrôlé par la thérapie,

– porphyrie héréditaire,

– l’insuffisance surrénale chronique,

– hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

En l’absence d’études spécifiques, la prudence est recommandée lorsque l’utilisation de Medabon est envisagée chez les patients présentant:

– insuffisance rénale

– Défaillance hépatique

– malnutrition.

Les patients porteurs de valvules cardiaques prothétiques ou ayant eu un épisode antérieur d’endocardite infectieuse doivent recevoir un traitement antibiotique prophylactique approprié.

Cette méthode nécessite une implication active de la femme qui doit être informée des exigences de la méthode:

– la nécessité de prendre les deux médicaments séquentiellement, c’est-à-dire prendre d’abord de la mifépristone puis suivre avec du misoprostol à administrer 36 à 48 heures plus tard,

– la nécessité d’une visite de suivi dans les 14 à 21 jours après la prise de la mifépristone afin de vérifier que l’avortement est complet,

– la possibilité de l’échec de la méthode qui peut nécessiter une interruption de grossesse par une méthode chirurgicale.

Dans le cas d’une grossesse survenant avec un dispositif intra-utérin in situ, ce dispositif doit être retiré avant l’administration de mifépristone.

L’expulsion du produit de conception peut avoir lieu avant l’administration du misoprostol (dans 1 à 2% des cas). Cela n’empêche pas la visite de suivi afin de vérifier que l’avortement est complet.

Avant que Medabon ne soit donné à une femme ayant subi une mutilation génitale (MGF), un examen médical doit être effectué par un professionnel de la santé qualifié pour exclure tout obstacle anatomique à l’avortement médicamenteux.

Parce qu’il est important d’avoir accès à des soins médicaux appropriés en cas d’urgence, la procédure de traitement ne doit être pratiquée que si le patient a accès à des installations médicales pour traiter un avortement incomplet, une transfusion sanguine ou une réanimation d’urgence la première visite jusqu’à sa libération par le professionnel médical compétent.

Risques liés à la méthode

Échecs

Le risque non négligeable d’échec, survenant dans 4,5 à 7,8% des cas, rend la visite de suivi obligatoire afin de vérifier que l’avortement est complet.

Le patient doit être informé qu’un traitement chirurgical peut être nécessaire pour obtenir un avortement complet.

Saignement

Le patient doit être informé de la survenue de saignements vaginaux prolongés (en moyenne environ 13 jours après la prise de mifépristone, jusqu’à trois semaines chez certaines femmes). Dans quelques cas, des saignements abondants peuvent nécessiter une évacuation chirurgicale de l’utérus. Le saignement n’est en aucun cas une preuve de l’interruption de la grossesse, comme cela se produit aussi dans la plupart des cas d’échec.

Le patient doit être informé de ne pas voyager loin du centre de prescription tant que l’expulsion complète n’a pas été confirmée. Elle devrait recevoir des instructions précises quant aux personnes qu’elle devrait contacter et où aller, en cas de problèmes ou d’urgence, en particulier en cas de saignements vaginaux très abondants.

Une visite de suivi doit avoir lieu dans un délai de 14-21 jours après l’administration de mifepristone pour vérifier par les moyens appropriés (examen clinique, échographie, ou mesure bêta-hCG) que l’expulsion a été complétée et que les saignements vaginaux s’est arrêté ou sensiblement réduit. En cas de saignement persistant (même léger) au-delà de la visite de suivi, sa disparition doit être vérifiée quelques semaines plus tard. Si une grossesse en cours est suspectée, une autre échographie peut être nécessaire pour évaluer sa viabilité.

La persistance d’un saignement vaginal à ce stade pourrait signifier un avortement incomplet, ou une grossesse extra-utérine inaperçue, et une investigation / un traitement approprié devrait être envisagé.

Dans le cas d’une grossesse en cours diagnostiquée lors de la visite de suivi, une interruption par une autre méthode devrait être proposée à la femme.

Étant donné que des saignements abondants nécessitant un curetage hémostatique surviennent dans 0,2 à 1,8% des cas pendant la fin de la grossesse, une attention particulière doit être accordée aux patients présentant des troubles hémostatiques avec hypocoagulabilité ou avec anémie . La décision d’utiliser la méthode médicale ou chirurgicale devrait être décidée avec des consultants spécialisés en fonction du type de trouble hémostatique et du niveau d’anémie.

Infection

Le tractus génital est plus sensible à l’infection ascendante lorsque le col de l’utérus est dilaté après un avortement ou un accouchement. Il existe peu de données sur l’incidence d’infection pelvienne cliniquement significative après un avortement médicamenteux, mais il semble être rare et probablement moins fréquent qu’après une aspiration intra-utérine. De nombreux symptômes de l’infection pelvienne, tels que la douleur, sont souvent non spécifiques et, par conséquent, un diagnostic précis est difficile. Chez les femmes présentant des signes cliniques tels que douleur pelvienne, sensibilité abdominale ou annexielle, écoulement vaginal et fièvre, une infection pelvienne doit être suspectée et un traitement approprié doit être administré.

De très rares cas de choc toxique mortel ou grave causés par des pathogènes comme l’endométrite de Clostridium sordellii , Escherichia coli avec ou sans fièvre ou d’autres symptômes évidents d’infection, ont été rapportés après l’avortement médicamenteux avec l’administration de 200 mg de mifépristone suivie d’une administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol pour usage oral. Il ne peut être exclu que cette infection puisse se produire également avec le misoprostol vaginal comme dans Medabon. Les cliniciens doivent être conscients de cette complication potentiellement mortelle.

Autres risques

Les symptômes liés à la grossesse tels que les nausées et les vomissements peuvent augmenter après la mifépristone et augmenter davantage après l’administration de misoprostol, et ils vont s’affaiblir et disparaître au cours du processus d’avortement. La douleur abdominale basse et les crampes sont les symptômes les plus communs et ils sont liés à l’administration du misoprostol et au processus d’avortement. Si la douleur persiste après l’expulsion des produits de la conception, son origine doit être étudiée. La diarrhée est l’effet secondaire lié à la dose le plus courant lié à l’utilisation du misoprostol qui ne nécessite normalement pas de traitement. Certaines femmes rapportent également des frissons, des frissons et / ou une élévation de température après l’administration du misoprostol.

En ce qui concerne la détermination du rhésus et la prévention de l’allo-immunisation rhésus, les mêmes mesures générales s’appliquent à l’utilisation de l’avortement médicamenteux que pendant toute interruption de grossesse.

Toute infection de l’appareil génital doit être traitée avant l’administration du protocole d’avortement médicamenteux.

Au cours des essais cliniques, des grossesses sont survenues entre l’avortement et la reprise des règles. Pour éviter l’exposition potentielle d’une grossesse ultérieure à la mifépristone, il est recommandé d’éviter les rapports sexuels non protégés jusqu’à l’apparition des premières règles après l’avortement. Des méthodes contraceptives fiables doivent donc être mises en place le plus tôt possible après l’administration du misoprostol.

Précautions d’emploi

En cas de suspicion d’insuffisance surrénalienne aiguë, l’administration de dexaméthasone est recommandée. 1 mg de dexaméthasone inhibe une dose de 400 mg de mifépristone.

En raison de l’activité antiglucocorticoïde de la mifépristone, l’efficacité de la corticothérapie à long terme, y compris les corticostéroïdes inhalés chez les patients asthmatiques, peut être diminuée au cours des 3 à 4 jours suivant la prise de la mifépristone. La thérapie devrait être ajustée.

Une diminution de l’efficacité de la méthode peut théoriquement se produire en raison des propriétés antiprostaglandines des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’aspirine (acide acétylsalicylique). Des preuves limitées suggèrent que l’administration concomitante d’AINS le jour de l’administration du misoprostol n’influence pas négativement les effets de la mifépristone ou du misoprostol et ne réduit pas l’efficacité clinique de l’interruption médicale de la grossesse.

Des accidents cardiovasculaires rares mais graves ont été signalés après l’administration intramusculaire d’un analogue des prostaglandines. Pour cette raison, les femmes présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire ou de maladie cardiovasculaire établie doivent être traitées avec prudence.

Méthode d’administration du misoprostol

Pendant l’ingestion et pendant les trois heures suivant l’ingestion, le patient doit être surveillé dans le centre de traitement, afin de ne pas manquer les éventuels effets aigus de l’administration du misoprostol.

À sa sortie du centre de traitement, la femme devrait recevoir les médicaments appropriés et recevoir tous les conseils nécessaires concernant les signes et symptômes probables qu’elle pourrait ressentir et avoir un accès direct au centre de traitement par téléphone ou par un accès local.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée en vue de l’administration d’une dose unique. Sur la base du métabolisme de la mifépristone par le CYP3A4, il est possible que le kétoconazole, l’itraconazole, l’érythromycine et le jus de pamplemousse puissent inhiber son métabolisme (augmentation des taux sériques de mifépristone). De plus, la rifampicine, la dexaméthasone, le millepertuis et certains anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) peuvent induire le métabolisme de la mifépristone (abaissement des taux sériques de mifépristone).

Sur la base des informations d’inhibition in vitro, la co-administration de la mifépristone peut conduire à une augmentation des taux sériques de médicaments qui sont des substrats du CYP3A4. En raison de la lente élimination de la mifepristone du corps, une telle interaction peut être observée pendant une période prolongée après son administration. Par conséquent, la prudence s’impose lorsque la mifépristone est administrée avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et ont une plage thérapeutique étroite, comme la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, l’évérolimus, l’alfentanil, la diergotamine, l’ergotamine, le fentanyl et la quinidine. .

Les antiacides contenant du magnésium peuvent aggraver la diarrhée induite par le misoprostol.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Chez les animaux (voir section 5.3 Données de sécurité pré-cliniques), l’effet abortif de la mifépristone empêche l’évaluation correcte de tout effet tératogène de la molécule.

Avec des doses sous-abortives, des cas isolés de malformations sont observés chez les lapins, mais pas chez les rats ou les souris, et sont trop peu nombreux pour être considérés comme significatifs, ou attribuables à la mifépristone.

Chez l’homme, les quelques cas de malformations rapportés ne permettent pas une évaluation de la causalité de la mifépristone seule ou associée à la prostaglandine. Par conséquent, les données sont trop limitées pour déterminer si la molécule est un tératogène humain.

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence de tératogénicité du misoprostol mais ont montré sa foetotoxicité à des doses élevées.

Il n’existe actuellement aucune donnée clinique pertinente suggérant l’apparition possible de malformations après l’utilisation vaginale du misoprostol pendant la grossesse. Cependant, dans quelques cas où le misoprostol a été auto-administré (par voie orale ou vaginale) afin de provoquer un avortement, les effets délétères suivants du misoprostol ont été suggérés: malformations des membres, des mouvements foetaux et des nerfs crâniens (hypomimie, allaitement, déglutition et mouvements oculaires). A ce jour, un risque de malformation ne peut être exclu.

Par conséquent:

– Les femmes doivent être informées qu’en raison du risque d’échec de la méthode médicale d’interruption de grossesse et du risque inconnu pour le fœtus, la visite de suivi est obligatoire (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

– Si une défaillance de la méthode est diagnostiquée lors de la visite de contrôle (grossesse en cours), et si le patient est toujours d’accord, l’interruption de grossesse doit être complétée par une autre méthode.

– Si la patiente souhaite poursuivre sa grossesse, les données disponibles sont trop limitées pour justifier une interruption systématique d’une grossesse exposée. Dans ce cas, un suivi échographique soigneux de la grossesse doit être effectué.

Lactation

La mifepristone est un composé lipophile et peut théoriquement être excrété dans le lait maternel. Cependant, aucune donnée n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation de Medabon doit être évitée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

La mifépristone et le misoprostol peuvent causer des étourdissements, ce qui pourrait avoir un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés sous les rubriques de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100, <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000, ≤1 / 100)

Rare (≥1 / 10,000 ≤1 / 1,000)

Très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles vasculaires

Rare:

Hypotension.

Système digestif

Commun:

• Crampes, légères ou modérées.

• Nausées, vomissements, diarrhée (ces effets gastro-intestinaux sont liés à l’utilisation du misoprostol).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare:

Hypersensibilité: éruptions cutanées.

Rare:

Urticaire, érythrodermie, érythème noueux, nécrolyse épidermique.

Système reproducteur et troubles mammaires

Très commun:

Contractions utérines ou crampes (jusqu’à 70 à 80%) dans les heures qui suivent l’ingestion de misoprostol.

Commun:

Des saignements abondants surviennent dans jusqu’à 5% des cas et peuvent nécessiter un curetage hémostatique et une transfusion sanguine dans jusqu’à 1,8% des cas.

Rare:

Infection à la suite d’un avortement: Des infections suspectes ou confirmées (endométrite, maladie inflammatoire pelvienne) ont été rapportées chez moins de 1% des femmes.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare:

Maux de tête, malaise, symptômes vagaux (bouffées de chaleur, vertiges, frissons) et fièvre.

De très rares cas de choc toxique mortel causé par Clostridium sordellii endometritis, se présentant sans fièvre ou d’autres symptômes évidents d’infection, ont été rapportés. Les cliniciens doivent être conscients de cette complication potentiellement mortelle (voir rubrique 4.4., Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été signalé.

En cas d’ingestion accidentelle massive, des signes d’insuffisance surrénalienne peuvent survenir. Les signes d’intoxication aiguë peuvent nécessiter un traitement spécialisé, y compris l’administration de dexaméthasone.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à l’obligation de soumettre les résultats des études menées avec Medabon dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique en avortement médicamenteux. (Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

Mifepristone

AUTRE HORMONE SEXUELLE ET MODULATEUR DU SYSTÈME GÉNITAL / ANTIPROGESTOGÈNES: G03XB51.

La mifépristone est un stéroïde synthétique ayant une action antiprogestative résultant de la compétition avec la progestérone au niveau des récepteurs de la progestérone.

À des doses allant de 3 à 10 mg / kg par voie orale, il inhibe l’action de la progestérone endogène ou exogène dans différentes espèces animales (rat, souris, lapin et singe). Cette action se manifeste sous la forme d’une interruption de grossesse chez les rongeurs.

Chez la femme, à des doses supérieures ou égales à 1 mg / kg, la mifépristone antagonise les effets de la progestérone sur l’endomètre et le myomètre. Pendant la grossesse, il sensibilise le myomètre à l’action induisant la contraction des prostaglandines. L’effet maximal est atteint lorsque la prostaglandine est administrée 36 à 48 heures après la mifépristone.

La mifépristone induit un ramollissement et une dilatation du col de l’utérus, il a été démontré que le ramollissement et la dilatation étaient détectables 24 heures après l’administration de la mifépristone et augmentaient jusqu’à un maximum environ 36 à 48 heures après l’administration.

La mifépristone se lie au récepteur des glucocorticoïdes. Chez les animaux à des doses de 10 à 25 mg / kg, il inhibe l’action de la dexaméthasone. Chez l’homme, l’action antiglucocorticoïde se manifeste à une dose égale ou supérieure à 4,5 mg / kg par une élévation compensatoire de l’ACTH et du cortisol. La bioactivité des glucocorticoïdes (GBA) peut être diminuée pendant plusieurs jours après une administration unique de 200 mg de mifépristone pour l’interruption de la grossesse. Les implications cliniques de ceci ne sont pas claires, cependant les vomissements et les nausées peuvent être augmentés chez les femmes sensibles.

La mifepristone a une faible action anti-androgénique qui n’apparaît que chez les animaux lors de l’administration prolongée de doses très élevées.

Misoprostol

OXYTOCICS / PROSTAGLANDINES: G02AD06.

Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1. Aux doses recommandées, le misoprostol induit des contractions du muscle lisse dans le myomètre et une relaxation du col de l’utérus. Les propriétés utérotoniques du misoprostol devraient faciliter l’ouverture cervicale et l’évacuation du produit de conception.

Lorsqu’il est administré par voie vaginale, l’augmentation du tonus utérin commence après environ 20 minutes et atteint son maximum après 46 minutes. La contractilité utérine augmente continuellement pendant quatre heures après l’administration vaginale. L’administration vaginale de misoprostol induit des contractions beaucoup plus puissantes et régulières que l’administration orale.

En cas d’interruption précoce de la grossesse, l’association d’un analogue de prostaglandine utilisé dans un schéma séquentiel après la mifépristone conduit à l’expulsion du conceptus. Dans les essais cliniques, le taux de réussite est d’environ 95% lorsque 200 mg de mifépristone sont combinés avec du misoprostol 800 microgrammes par voie vaginale jusqu’à 63 jours d’aménorrhée.

Le tableau montre les résultats du traitement en ce qui concerne l’avortement complet, l’avortement incomplet / manqué et la poursuite de la grossesse par la durée de l’aménorrhée à partir de l’étude pivot réalisée par l’OMS.

Jours d’aménorrhée

Avortement complet

Avortement incomplet

Un avortement raté

Poursuite de la grossesse

Résultat indéterminé

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

<49

50-57

> 57- <63

214

227

249

95,5

93,0

92,2

5

11

15

2,2

4,5

5,6

0

0

0

0

0

0

2

0

0

0,9

0

0

3

6

6

1,3

2,5

2,5

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Mifepristone

Absorption

Après l’administration orale d’une dose unique de 600 mg, la mifépristone est rapidement absorbée. La concentration maximale de 1,98 mg / L est atteinte après 1,30 heure (moyenne de 10 sujets).

Distribution

Il y a une réponse dose non linéaire avec des doses de 100 mg et au-delà. Après une phase de distribution, l’élimination est d’abord lente, la concentration diminuant de moitié entre 12 et 72 heures, puis plus rapidement, donnant une demi-vie d’élimination de 18 heures. Avec les techniques de dosage du radiorécepteur, la demi-vie terminale peut atteindre 90 heures, y compris tous les métabolites de la mifepristone capables de se lier aux récepteurs de la progestérone.

Biotransformation

Après l’administration de faibles doses de mifépristone (20 mg par voie orale ou intraveineuse), la biodisponibilité absolue est de 69%.

Dans le plasma, la mifépristone est liée à 98% aux protéines plasmatiques: l’albumine et principalement la glycoprotéine alpha-1-acide (AAG), à laquelle la liaison est saturable. En raison de cette liaison spécifique, le volume de distribution et la clairance plasmatique de la mifépristone sont inversement proportionnels à la concentration plasmatique d’AAG.

La N-déméthylation et l’hydroxylation terminale de la chaîne 17-propynyle sont des voies métaboliques primaires du métabolisme oxydatif hépatique.

Élimination

La mifépristone est principalement excrétée dans les fèces. Après l’administration d’une dose de 600 mg, 10% de la radioactivité totale est éliminée dans l’urine et 90% dans les fèces.

Misoprostol

Absorption

Lors de l’administration par voie vaginale, les concentrations plasmatiques de l’acide misoprostol (c’est-à-dire son métabolite pharmacologiquement actif) atteignent un pic en 1 à 2 heures, puis diminuent lentement, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques soutenues allant jusqu’à 4 heures.

Le foie est le site primaire du métabolisme et moins de 1% de l’acide misoprostol est excrété dans l’urine.

Le taux et l’ampleur de l’absorption des comprimés vaginaux de misoprostol dans la formulation de Medabon sont d’environ 70% plus élevés que ceux de Cytotec®, une formulation commercialisée de misoprostol.

Élimination

Les métabolites de l’acide misoprostol sont inactifs et la plus grande partie de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans le misoprostol et l’acide misoprostol dans l’urine.

La liaison aux protéines sériques de l’acide misoprostolique est d’environ 90% et est indépendante de la concentration aux doses thérapeutiques.

5.3 Données de sécurité précliniques

Mifepristone

Il a été démontré que la mifépristone n’a aucun potentiel mutagène et aucun effet toxique jusqu’à 1000 mg / kg dans l’administration aiguë chez la souris et le rat.

Dans des études toxicologiques sur des rats et des singes d’une durée de 6 mois, la mifépristone a produit des effets liés à son activité antihormonale (antiprogestérone, antiglucocorticoïde et antiandrogénique). Dans les études de toxicologie de la reproduction, la mifépristone agit comme un puissant abortif. Aucun effet tératogène de la mifépristone n’a été observé chez les rats et les souris ayant survécu à l’exposition fœtale. Chez les lapins survivant à l’exposition fœtale, cependant, des cas isolés d’anomalies graves sont survenus (voûte crânienne, cerveau et moelle épinière). Le nombre d’anomalies fœtales n’était pas statistiquement significatif et aucun effet dose n’a été observé. Chez les singes, le nombre de fœtus ayant survécu à l’action abortive de la mifépristone était insuffisant pour une évaluation concluante.

Misoprostol

Des études de toxicité à dose unique chez les rongeurs et les non-rongeurs indiquent une marge de sécurité d’au moins 500 à 1 000 fois entre les doses létales chez les animaux et les doses thérapeutiques chez les humains. Des études de toxicité pour la reproduction chez les animaux ont montré une embryotoxicité à des doses élevées.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Mifepristone comprimé:

silice, colloïdale anhydre

amidon de maïs

cellulose microcristalline (E460)

povidone K30

stéarate de magnésium (E470b)

Comprimé vaginal de misoprostol:

hypromellose (E464)

cellulose microcristalline (E460)

glycolate d’amidon sodique (type A)

huile de ricin, hydrogénée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

21 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Un carton imprimé renfermant une seule plaquette thermoformée (OPA / Al / PVC / Al) avec un couvercle détachable contenant 1 comprimé de mifepristone 200 mg et 4 comprimés vaginaux de misoprostol 0,2 mg.

Chaque blister est emballé dans une poche en aluminium avec un sachet déshydratant de gel de silice.

Pack tailles:

1 comprimé de mifépristone et 4 comprimés vaginaux de misoprostol

30 x (1 comprimé de mifépristone et 4 comprimés vaginaux de misoprostol) (usage hospitalier)

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La procédure de traitement doit être pleinement expliquée et complètement comprise par le patient.

7. Titulaire de l’autorisation

Sun Pharmaceutical Industries Europe BV

Polarisavenue 87

2132 JH Hoofddorp

Les Pays-Bas

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 31750/0042

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

17/05/12

10. Date de révision du texte

21/06/2016