Matoride xl 18 mg comprimés à libération prolongée


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 18 mg de chlorhydrate de méthylphénidate.

Excipient (s) à effet notoire: contient 5,99 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé pelliculé jaune clair de forme ronde (diamètre 8mm) avec un orifice de sortie (petit trou rond visible) d’un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité (TDAH)

Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée est indiqué dans le cadre d’un programme complet de traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH chez les enfants de 6 ans et plus, lorsque les mesures correctives s’avèrent insuffisantes.) Le traitement doit être supervisé par un spécialiste. troubles du comportement chez l’enfant Le diagnostic doit être effectué selon les critères actuels du DSM ou selon les directives ICD et doit être basé sur une histoire complète et une évaluation du patient Le diagnostic ne peut pas se faire uniquement sur la présence d’un ou plusieurs symptômes.

L’étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue et il n’existe pas de test diagnostique unique. Un diagnostic adéquat nécessite l’utilisation de ressources médicales, spécialisées, psychologiques, éducatives et sociales.

Un programme de traitement complet comprend généralement des mesures psychologiques, éducatives et sociales ainsi que la pharmacothérapie et vise à stabiliser les enfants avec un syndrome comportemental caractérisé par des symptômes pouvant inclure des antécédents chroniques de courte durée, distractibilité, labilité émotionnelle, impulsivité, hyperactivité modérée à sévère , signes neurologiques mineurs et EEG anormal. L’apprentissage peut ou peut ne pas être altéré.

Matoride XL 18 mg, comprimé à libération prolongée, n’est pas indiqué chez tous les enfants atteints de TDAH et la décision d’utiliser le médicament doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la gravité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de son âge.

Un placement éducatif approprié est essentiel et une intervention psychosociale est généralement nécessaire. Lorsque les mesures correctives seules s’avèrent insuffisantes, la décision de prescrire un stimulant doit être fondée sur une évaluation rigoureuse de la gravité des symptômes de l’enfant. L’utilisation de méthylphénidate doit toujours être utilisée de cette manière en fonction de l’indication autorisée et conformément aux directives de prescription / diagnostic.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement de l’enfance et / ou de l’adolescent.

Dépistage pré-traitement

Avant de prescrire, il est nécessaire d’effectuer une évaluation de base de l’état cardiovasculaire d’un patient, y compris la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Une histoire complète devrait documenter les médicaments concomitants, les troubles ou symptômes médicaux et psychiatriques concomitants passés et présents, les antécédents familiaux de mort subite cardiaque / inexpliquée et l’enregistrement précis de la taille et du poids avant traitement sur une courbe de croissance (voir rubriques 4.3 et 4.4) .

Surveillance continue

La croissance, l’état psychiatrique et cardiovasculaire doivent être surveillés en permanence (voir également rubrique 4.4).

• La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois;

• La taille, le poids et l’appétit doivent être notés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance;

• Le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Les patients doivent être surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de méthylphénidate.

Posologie

Titration de dose

Une titration prudente de la dose est nécessaire au début du traitement avec les comprimés à libération prolongée Matoride XL 18 mg. Le dosage de dose devrait être commencé à la dose la plus basse possible. Pour ceux qui souhaitent prescrire entre les doses de 18 mg et 36 mg, une dose de 27 mg est disponible auprès d’autres sociétés pharmaceutiques.

D’autres dosages de ce médicament et d’autres produits contenant du méthylphénidate peuvent être disponibles.

La posologie peut être ajustée par incréments de 18 mg. En général, l’ajustement de la posologie peut être effectué à intervalles d’environ une semaine.

La dose quotidienne maximale de Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée est de 54 mg.

Patients débutant avec le méthylphénidate: L’expérience clinique avec Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée est limitée chez ces patients (voir rubrique 5.1). Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée peut ne pas être indiqué chez tous les enfants atteints du syndrome d’hyperactivité avec déficit de l’attention. Des doses plus faibles de formulations à base de méthylphénidate à courte durée d’action peuvent être considérées comme suffisantes pour traiter les patients n’ayant pas encore reçu de méthylphénidate. Une titration soigneuse de la dose par le médecin responsable est nécessaire afin d’éviter des doses inutilement élevées de méthylphénidate. La dose initiale recommandée de comprimés à libération prolongée de Matoride XL à 18 mg chez les patients qui ne prennent pas de méthylphénidate ou chez les patients qui prennent des stimulants autres que le méthylphénidate est de 18 mg une fois par jour.

Patients utilisant actuellement le méthylphénidate: La posologie recommandée de Matoride XL 18 mg en comprimés à libération prolongée pour les patients prenant actuellement du méthylphénidate trois fois par jour à des doses de 15 à 45 mg / jour est indiquée dans le Tableau 1. Les recommandations posologiques sont basées sur le schéma posologique et le jugement clinique.

TABLEAU 1

Dosage de la dose recommandée d’autres schémas thérapeutiques de chlorhydrate de méthylphénidate, le cas échéant, en comprimés à libération prolongée de Matoride XL à 18 mg

Dosage quotidien de chlorhydrate de méthylphénidate

Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée recommandés

5 mg de méthylphénidate trois fois par jour

18 mg une fois par jour

10 mg de méthylphénidate trois fois par jour

36 mg une fois par jour

15 mg de méthylphénidate trois fois par jour

54 mg une fois par jour

Si une amélioration n’est pas observée après un ajustement posologique approprié sur une période d’un mois, le médicament doit être arrêté.

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme du méthylphénidate n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement au méthylphénidate ne devrait pas et ne doit pas être indéfini. Le traitement au méthylphénidate est habituellement interrompu pendant ou après la puberté. Le médecin qui choisit d’utiliser le méthylphénidate pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai pour évaluer le fonctionnement du patient. pharmacothérapie. Il est recommandé de désactiver le méthylphénidate au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (préférable pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu temporairement ou définitivement.

Réduction de dose et arrêt

Le traitement doit être arrêté si les symptômes ne s’améliorent pas après un ajustement posologique approprié sur une période d’un mois. En cas d’aggravation paradoxale des symptômes ou d’autres événements indésirables graves, la posologie doit être réduite ou interrompue

Adultes

Chez les adolescents dont les symptômes persistent à l’âge adulte et qui ont clairement démontré un bénéfice du traitement, il peut être approprié de poursuivre le traitement jusqu’à l’âge adulte. Cependant, le début du traitement par le méthylphénidate chez l’adulte n’est pas approprié (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Les personnes plus âgées

Le méthylphénidate ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Enfants de moins de 6 ans Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. L’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

Méthode d’administration

Les comprimés à libération prolongée Matoride XL 18 mg doivent être avalés entiers à l’aide de liquides et ne doivent pas être mâchés, divisés ou écrasés (voir rubrique 4.4).

Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée peut être administré avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).

Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée est pris une fois par jour le matin.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Glaucome;

• Phaeochromocytome

• Pendant le traitement par des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (MAO), ou dans un délai minimum de 14 jours après l’arrêt de ces médicaments, en raison du risque de crise hypertensive (voir rubrique 4.5);

• Hyperthyroïdie ou thyréotoxicose;

• Diagnostic ou antécédents de dépression sévère, d’anorexie mentale / de troubles anorexiques, de tendances suicidaires, de symptômes psychotiques, de troubles de l’humeur sévères, de manie, de schizophrénie, de trouble de la personnalité psychopathique / borderline.

• Diagnostic ou antécédent de trouble bipolaire (affectif) sévère et épisodique (type I) (mal contrôlé)

• Troubles cardiovasculaires préexistants: hypertension sévère, insuffisance cardiaque, maladie occlusive artérielle, angine de poitrine, cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, cardiomyopathies, infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles et canalopathies (troubles causés par le dysfonctionnement des canaux ioniques).

• Troubles cérébro-vasculaires préexistants, anévrisme cérébral, anomalies vasculaires, y compris vascularite ou accident vasculaire cérébral.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le traitement au méthylphénidate n’est pas indiqué chez tous les enfants atteints de TDAH et la décision d’utiliser le médicament doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la gravité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de l’âge de l’enfant.

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme du méthylphénidate n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement au méthylphénidate ne devrait pas et ne doit pas être indéfini. Le traitement au méthylphénidate est habituellement interrompu pendant ou après la puberté. Les patients sous traitement à long terme (c.-à-d. Plus de 12 mois) doivent faire l’objet d’une surveillance continue et prudente conformément aux indications des rubriques 4.2 et 4.4. pour l’état cardio-vasculaire, la croissance, l’appétit, le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants. Les troubles psychiatriques à surveiller sont décrits ci-dessous et comprennent (sans s’y limiter) tics moteurs ou vocaux, comportement agressif ou hostile, agitation, anxiété, dépression, psychose, manie, idées délirantes, irritabilité, manque de spontanéité, retrait et persévération excessive. .

Le médecin qui choisit d’utiliser le méthylphénidate pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai pour évaluer le fonctionnement du patient. pharmacothérapie. Il est recommandé de désactiver le méthylphénidate au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (de préférence pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu temporairement ou définitivement.

Utiliser chez les adultes

L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies pour l’instauration du traitement chez l’adulte ou la poursuite systématique du traitement au-delà de l’âge de 18 ans. Si le retrait du traitement n’a pas été couronné de succès lorsqu’un adolescent a atteint l’âge de 18 ans, un traitement prolongé à l’âge adulte peut être nécessaire. La nécessité de poursuivre le traitement de ces adultes devrait être revue régulièrement et entreprise chaque année.

Utilisez chez les personnes âgées

Le méthylphénidate ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Utilisation chez les enfants de moins de 6 ans

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. L’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

État cardiovasculaire

Les patients qui sont envisagés pour un traitement par stimulants doivent avoir des antécédents soignés (y compris une évaluation des antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou inexpliquée ou d’arythmie maligne) et un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque, et recevoir d’autres examens cardiaques spécialisés. évaluation si les premiers résultats suggèrent une telle histoire ou maladie. Les patients qui développent des symptômes tels que des palpitations, des douleurs thoraciques d’effort, une syncope inexpliquée, une dyspnée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque au cours du traitement au méthylphénidate doivent subir une évaluation cardiaque rapide.

Les analyses des données issues des essais cliniques sur le méthylphénidate chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH ont montré que les patients utilisant le méthylphénidate peuvent fréquemment présenter des variations de pression artérielle diastolique et systolique supérieures à 10 mmHg par rapport aux témoins. Les conséquences cliniques à court et à long terme de ces effets cardiovasculaires chez les enfants et les adolescents ne sont pas connues. La possibilité de complications cliniques ne peut être exclue en raison des effets observés dans les données des essais cliniques, en particulier lorsque le traitement pendant l’enfance ou l’adolescence se poursuit à l’âge adulte. La prudence est indiquée dans le traitement des patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Voir la section 4.3 pour les conditions dans lesquelles le traitement au méthylphénidate est contre-indiqué.

L’état cardiovasculaire doit être surveillé attentivement. La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois.

L’utilisation du méthylphénidate est contre-indiquée dans certains troubles cardiovasculaires préexistants, sauf si des conseils cardiaques spécialisés en pédiatrie ont été obtenus (voir rubrique 4.3).

Mort subite et anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou autres troubles cardiaques graves

La mort subite a été rapportée en association avec l’utilisation de stimulants du système nerveux central à des doses habituelles chez les enfants, dont certains avaient des anomalies cardiaques structurelles ou d’autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves puissent à eux seuls entraîner un risque accru de mort subite, les stimulants ne sont pas recommandés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles connues, une cardiomyopathie, de graves anomalies du rythme cardiaque ou d’autres problèmes cardiaques graves. les effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant.

Mauvais usage et événements cardiovasculaires

L’abus de stimulants du système nerveux central peut être associé à la mort subite et à d’autres événements indésirables cardiovasculaires graves.

Troubles cérébro-vasculaires

Voir rubrique 4.3 pour les affections cérébrovasculaires dans lesquelles le traitement au méthylphénidate est contre-indiqué. Les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires (tels que des antécédents de maladie cardiovasculaire, des médicaments concomitants qui augmentent la tension artérielle) doivent être évalués à chaque visite pour détecter les signes et symptômes neurologiques après le début du traitement au méthylphénidate.

La vascularite cérébrale semble être une réaction idiosyncratique très rare à l’exposition au méthylphénidate. Il y a peu de preuves suggérant que les patients à risque plus élevé peuvent être identifiés et que l’apparition initiale des symptômes peut être la première indication d’un problème clinique sous-jacent. Un diagnostic précoce, basé sur un indice de suspicion élevé, peut permettre un retrait rapide du méthylphénidate et un traitement précoce. Le diagnostic doit donc être pris en compte chez tout patient présentant de nouveaux symptômes neurologiques compatibles avec une ischémie cérébrale lors d’un traitement au méthylphénidate. Ces symptômes peuvent inclure des maux de tête sévères, un engourdissement, une faiblesse, une paralysie et une altération de la coordination, de la vision, de la parole, du langage ou de la mémoire.

Le traitement au méthylphénidate n’est pas contre-indiqué chez les patients atteints de paralysie cérébrale hémiplégique.

Troubles psychiatriques

La comorbidité des troubles psychiatriques dans le TDAH est courante et devrait être prise en compte lors de la prescription de produits stimulants. En cas de symptômes psychiatriques émergents ou d’exacerbation de troubles psychiatriques préexistants, le méthylphénidate ne doit pas être administré à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques pour le patient.

Le développement ou l’aggravation des troubles psychiatriques doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite; l’arrêt du traitement peut être approprié.

Exacerbation de symptômes psychotiques ou maniaques préexistants

Chez les patients psychotiques, l’administration de méthylphénidate peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les symptômes psychotiques émergeant du traitement (hallucinations visuelles / tactiles / auditives et idées délirantes) ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par le méthylphénidate aux doses habituelles. Si des symptômes maniaques ou psychotiques surviennent, il faut envisager un rôle causal possible du méthylphénidate et l’arrêt du traitement peut être approprié.

Comportement agressif ou hostile

L’émergence ou l’aggravation de l’agression ou de l’hostilité peut être causée par un traitement avec des stimulants. Les patients traités au méthylphénidate doivent être surveillés de près pour détecter l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou d’une hostilité au début du traitement, à chaque ajustement posologique, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite. Les médecins devraient évaluer la nécessité d’ajuster le régime de traitement chez les patients présentant des changements de comportement, en gardant à l’esprit qu’une titration vers le haut ou vers le bas peut être appropriée. L’interruption du traitement peut être envisagée.

Tendance suicidaire

Les patients présentant une idéation ou un comportement suicidaire émergent pendant le traitement du TDAH doivent être évalués immédiatement par leur médecin. Il faut envisager l’exacerbation d’un état psychiatrique sous-jacent et le rôle causal possible du traitement au méthylphénidate. Le traitement d’un trouble psychiatrique sous-jacent peut être nécessaire et il faut envisager un arrêt possible du méthylphénidate.

Tics

Le méthylphénidate est associé à l’apparition ou à l’exacerbation de tics moteurs et verbaux. Une aggravation du syndrome de Tourette a également été rapportée. Les antécédents familiaux doivent être évalués et l’évaluation clinique des tics ou du syndrome de Tourette chez les enfants doit précéder l’utilisation du méthylphénidate. Les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de tics pendant le traitement avec le méthylphénidate. La surveillance doit être effectuée à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Anxiété, agitation ou tension

Le méthylphénidate est associé à l’aggravation de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension préexistante. Une évaluation clinique de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension doit précéder l’utilisation du méthylphénidate et les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de ces symptômes pendant le traitement, à chaque ajustement de la dose et au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Formes du trouble bipolaire

Un soin particulier doit être pris en utilisant le méthylphénidate pour traiter le TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire comorbide (y compris le trouble bipolaire de type I non traité ou d’autres formes de trouble bipolaire) en raison du risque de précipitation d’un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant d’initier un traitement au méthylphénidate, les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides doivent faire l’objet d’un dépistage adéquat afin de déterminer s’ils présentent un risque de trouble bipolaire; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Une surveillance continue étroite est essentielle chez ces patients (voir ci-dessus «Troubles psychiatriques» et la section 4.2). Les patients doivent être surveillés pour les symptômes à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Croissance

Un gain de poids modérément réduit et un retard de croissance ont été rapportés avec l’utilisation à long terme du méthylphénidate chez les enfants.

Les effets du méthylphénidate sur la taille finale et le poids final sont actuellement inconnus et à l’étude.

La croissance doit être surveillée pendant le traitement au méthylphénidate: la taille, le poids et l’appétit doivent être enregistrés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance. Les patients qui ne grandissent pas ou qui ne prennent pas leur taille ou leur poids comme prévu pourraient devoir interrompre leur traitement.

Saisies

Le méthylphénidate doit être utilisé avec précaution chez les patients épileptiques. Le méthylphénidate peut abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG antérieures en l’absence de convulsions, et rarement chez les patients sans antécédents de convulsions et sans anomalies EEG. Si la fréquence des crises augmente ou si des crises d’épilepsie apparaissent, le méthylphénidate doit être arrêté.

Abus, abus et détournement

Les patients doivent être soigneusement surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de méthylphénidate.

Le méthylphénidate doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une dépendance connue à la drogue ou à l’alcool en raison d’un risque d’abus, de mésusage ou de détournement.

L’abus chronique de méthylphénidate peut entraîner une tolérance marquée et une dépendance psychologique avec divers degrés de comportement anormal. Des épisodes psychotiques Frank peuvent survenir, en particulier en réponse à l’abus parentéral.

L’âge du patient, la présence de facteurs de risque de trouble lié à l’usage de substances (par exemple co-morbide oppositionnel-provocant ou trouble des conduites et trouble bipolaire), la toxicomanie antérieure ou actuelle doivent tous être pris en compte pour décider du traitement du TDAH. La prudence s’impose chez les patients émotionnellement instables, comme ceux qui ont des antécédents de dépendance à la drogue ou à l’alcool, car ces patients peuvent augmenter la dose de leur propre initiative.

Pour certains patients à risque élevé de toxicomanie, le méthylphénidate ou d’autres stimulants peuvent ne pas convenir et un traitement non stimulant devrait être envisagé.

Retrait

Une surveillance attentive est nécessaire pendant le sevrage, car cela peut révéler une dépression ainsi qu’une suractivité chronique. Certains patients peuvent nécessiter un suivi à long terme.

Une surveillance attentive est requise pendant le retrait d’un usage abusif, car une dépression sévère peut survenir.

Fatigue

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé pour la prévention ou le traitement des états de fatigue normaux.

Excipients: intolérance au galactose

Ce médicament contient du lactose: les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Choix de la formulation de méthylphénidate

Le choix de la formulation du produit contenant du méthylphénidate devra être décidé par le spécialiste traitant sur une base individuelle et dépend de la durée d’effet prévue.

Dépistage de drogues

Ce produit contient du méthylphénidate qui peut induire un test de laboratoire faussement positif pour les amphétamines, en particulier avec un test d’immunodosage.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de méthylphénidate chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Effets hématologiques

La sécurité à long terme du traitement par le méthylphénidate n’est pas entièrement connue. En cas de leucopénie, de thrombocytopénie, d’anémie ou d’autres altérations, y compris celles indiquant des troubles rénaux ou hépatiques graves, l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Potentiel d’obstruction gastro-intestinale

Comme le comprimé à libération prolongée de méthylphénidate est indéformable et ne change pas de forme dans le tractus gastro-intestinal (GI), il ne devrait pas être administré aux patients présentant un rétrécissement GI pré-existant (pathologique ou iatrogène) ou chez les patients dysphagiques ou difficulté importante à avaler des comprimés. De rares cas de symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients présentant des sténoses connues associées à l’ingestion de médicaments dans des formulations à libération prolongée non déformables.

En raison de la conception à libération prolongée du comprimé, Matoride XL 18 mg comprimés à libération prolongée ne doit être utilisé chez les patients qui sont capables d’avaler le comprimé entier. Les patients doivent être informés que les comprimés à libération prolongée Matoride XL 18 mg doivent être avalés entiers à l’aide de liquides. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, divisés ou écrasés. Le médicament est contenu dans une coque non résorbable conçue pour libérer le médicament à une vitesse contrôlée. L’enveloppe de la tablette est éliminée du corps; les patients ne devraient pas être concernés s’ils remarquent parfois dans leurs selles quelque chose qui ressemble à une tablette.

Priapisme Des érections prolongées et douloureuses ont été rapportées en association avec des produits à base de méthylphénidate, principalement en association avec un changement dans le régime de traitement au méthylphénidate. Les patients qui développent des érections anormalement soutenues ou fréquentes et douloureuses devraient consulter immédiatement un médecin.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interaction pharmacocinétique

On ne sait pas comment le méthylphénidate peut affecter les concentrations plasmatiques des médicaments administrés en concomitance. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la combinaison du méthylphénidate avec d’autres médicaments, en particulier ceux ayant une fenêtre thérapeutique étroite.

Le méthylphénidate n’est pas métabolisé par le cytochrome P450 dans une mesure cliniquement pertinente. Les inducteurs ou les inhibiteurs du cytochrome P450 ne devraient avoir aucun impact sur la pharmacocinétique du méthylphénidate. Inversement, les énantiomères d et l du méthylphénidate n’inhibent pas de façon pertinente les cytochromes P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A.

Cependant, certains rapports indiquent que le méthylphénidate peut inhiber le métabolisme des anticoagulants coumariniques, anticonvulsivants (p. Ex. Phénobarbital, phénytoïne, primidone) et certains antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Au début ou à l’arrêt du traitement par le méthylphénidate, il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de ces médicaments déjà pris et d’établir les concentrations plasmatiques du médicament (ou pour la coumarine, les temps de coagulation).

Interactions pharmacodynamiques

Médicaments anti-hypertenseurs

Le méthylphénidate peut diminuer l’efficacité des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension

Utiliser avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle

La prudence est recommandée chez les patients traités par méthylphénidate avec tout autre médicament pouvant également augmenter la pression artérielle (voir également les rubriques sur les affections cardiovasculaires et cérébrovasculaires à la rubrique 4.4).

En raison d’une possible crise hypertensive, le méthylphénidate est contre-indiqué chez les patients traités (actuellement ou dans les 2 semaines précédentes) par des inhibiteurs de MAO non sélectifs et irréversibles (voir rubrique 4.3).

Utiliser avec de l’alcool

L’alcool peut aggraver l’effet néfaste sur le SNC des médicaments psychoactifs, y compris le méthylphénidate. Il est donc conseillé aux patients de s’abstenir de consommer de l’alcool pendant le traitement.

Utiliser avec des anesthésiques halogénés

Il y a un risque d’augmentation soudaine de la tension artérielle au cours de la chirurgie. Si la chirurgie est prévue, le traitement au méthylphénidate ne doit pas être utilisé le jour de la chirurgie.

Utilisation avec des agonistes alpha-2 à action centrale (par exemple la clonidine)

L’innocuité à long terme de l’utilisation du méthylphénidate en association avec la clonidine ou d’autres agonistes alpha-2 à action centrale n’a pas été systématiquement évaluée.

Utilisation avec des médicaments dopaminergiques

La prudence est recommandée lors de l’administration de méthylphénidate avec des médicaments dopaminergiques, y compris les antipsychotiques. Parce qu’une action prédominante du méthylphénidate est d’augmenter les niveaux de dopamine extracellulaire, le méthylphénidate peut être associé à des interactions pharmacodynamiques lorsqu’il est co-administré avec des agonistes dopaminergiques directs et indirects (y compris DOPA et antidépresseurs tricycliques) ou avec des antagonistes dopaminergiques incluant des antipsychotiques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il y a une quantité limitée de données provenant de l’utilisation de méthylphénidate chez les femmes enceintes.

Des cas de toxicité cardiorespiratoire néonatale, en particulier de tachycardie fœtale et de détresse respiratoire, ont été rapportés dans des rapports de cas spontanés.

Des études chez l’animal ont montré des signes de toxicité pour la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

Le méthylphénidate n’est pas recommandé pendant la grossesse à moins qu’une décision clinique soit prise selon laquelle le report du traitement peut présenter un risque plus élevé pour la grossesse.

Allaitement maternel

Le méthylphénidate a été retrouvé dans le lait maternel d’une femme traitée au méthylphénidate.

Il y a un cas d’un nourrisson qui a présenté une diminution de poids non précisée au cours de la période d’exposition, mais qui a récupéré et pris du poids après l’arrêt du traitement par la mère au méthylphénidate. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre ou de s’abstenir d’un traitement au méthylphénidate doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Aucun effet pertinent n’a été observé dans les études non cliniques.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le méthylphénidate peut causer des étourdissements, de la somnolence et des troubles visuels, notamment des difficultés d’accommodation, une diplopie et une vision floue. Cela peut avoir une influence modérée sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de ces effets possibles et doivent être avertis que s’ils sont affectés, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous montre tous les effets indésirables observés au cours des essais cliniques chez les enfants adolescents et chez les adultes, ainsi que les rapports spontanés après commercialisation avec un comprimé à libération prolongée de méthylphénidate et ceux rapportés avec d’autres formulations de chlorhydrate de méthylphénidate. Si les effets indésirables avec le comprimé à libération prolongée de méthylphénidate et les fréquences de formulation du méthylphénidate étaient différents, la fréquence la plus élevée des deux bases de données a été utilisée.

Estimation de fréquence:

très commun (≥ 1/10)

commun (≥ 1/100 à <1/10)

peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)

rare (≥ 1 / 10,000 à <1/1000)

très rare (<1/10 000)

inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

Réaction indésirable

La fréquence

Très commun

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

Infections et infestations

Nasopharyngite, Infection des voies respiratoires supérieures #, Sinusite #

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie , Leucopénie , Thrombocytose-ouverte, Purpura thrombo-cytopénique

Pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité telles que l’oedème angioneurotique, les réactions anaphylactiques, le gonflement auriculaire, les conditions bulleuses, les conditions exfoliatives, les urticaires, le prurit, les éruptions cutanées et les éruptions

Troubles du métabolisme et de la nutrition *

Anorexie, diminution de l’appétit , gain de poids et de taille modérément réduit pendant une utilisation prolongée chez les enfants *

Troubles psychiatriques*

Insomnie, Nervosité

Affecte labilité, Agression *, Agitation *, Anxiété * , Dépression * #, Irritabilité, Comportement anormal

Changements d’humeur, tics *, insomnie initiale #, humeur dépressive #, diminution de la libido #, tension #, bruxisme #, attaque de panique #

Troubles psychotiques *, hallucinations auditives, visuelles et tactiles *, colère, idéation suicidaire *, humeur altérée, agitation *, larmoiement, aggravation de tics préexistants du syndrome de Tourette *, logorrhée, hypervigilance, troubles du sommeil

Manie * , Désorientation, Trouble de la libido, État confus

Tentative suicidaire (y compris suicide terminé) * , humeur dépressive transitoire *, pensée anormale, apathie , comportements répétitifs, sur-focalisation

Illusions * , Troubles de la pensée *, dépendance. Des cas d’abus et de dépendance ont été décrits, plus souvent avec des formulations à libération immédiate

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges, Dyskinésie, Hyperactivité psychomotrice, Somnolence, Paresthaesi a #, Céphalée de tension #

Sédation, Tremor , Léthargie #

Convulsions, mouvements choréo-athétoïdes, déficit neurologique ischémique réversible, syndrome malin des neuroleptiques (NMS: les rapports étaient peu documentés et, dans la plupart des cas, les patients recevaient également d’autres médicaments, le rôle du méthylphénidate n’est donc pas clair).

Troubles cérébro-vasculaires * † (y compris vascularite, hémorragies cérébrales, accidents vasculaires cérébraux, artérite cérébrale, occlusion cérébrale), convulsions de grand mal *, migraine

Troubles oculaires

Trouble d’accommodement #

Vision floue

Oeil sec #

Difficultés d’accommodation visuelle, déficience visuelle, diplopie

Mydriasis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Vertige#

Troubles cardiaques *

Arythmie, Tachycardie, Palpitations

Douleur de poitrine

Angine de poitrine

Arrêt cardiaque; Infarctus du myocarde

Tachycardie supraventriculaire, bradycardie, extrasystoles ventriculaires , extrasystoles

Troubles vasculaires *

Hypertension

Flush chaud #

Artérite et / ou occlusion cérébrale, Froid périphérique , Phénomène de Raynaud

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Toux, douleur oropharyngée

Dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Douleur abdominale supérieure, Diarrhée, Nausée , Gêne abdominale, Vomissements, Bouche sèche

Dyspepsie#

Constipation

Troubles hépatobiliaires

Alanine aminotransférase a augmenté #

Enzyme hépatique accrue

Fonction hépatique anormale, y compris insuffisance hépatique aiguë et coma hépatique, augmentation de la phosphatase alcaline du sang, augmentation de la bilirubine sanguine

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie, prurit, éruption cutanée, urticaire

Œdème angioneurotique, Conditions bulleuses, Conditions exfoliatives

Hyperhidrose , éruption maculaire; Érythème

Erythème polymorphe, Dermatite exfoliatrice, Eruption médicamenteuse fixe

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie, étanchéité musculaire #, spasmes musculaires #

Myalgie , contractions musculaires

Crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Hématurie, Pollakiurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Dysfonction érectile #

Gynaeco-mastia

Priapisme, érection accrue et érection prolongée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Pyrexie, Retard de croissance pendant l’utilisation prolongée chez les enfants *, Fatigue , Irritabilité #, Sentiment nerveux #, Asthénie #, Soif #

Douleur de poitrine

Mort cardiaque subite*

Malaise thoracique , Hyperpyrexie

Enquêtes

Changements dans la pression artérielle et la fréquence cardiaque (habituellement une augmentation) *, Poids diminué *

Souffle cardiaque *

La numération plaquettaire a diminué, le nombre de globules blancs anormaux

* Voir la section 4.4

# Fréquence tirée d’essais cliniques chez les adultes et non sur la base d’essais menés chez des enfants et des adolescents; peut également être pertinent pour les enfants et les adolescents.

Fréquence provenant d’essais cliniques chez les enfants et les adolescents et signalée à une fréquence plus élevée dans les essais cliniques chez les patients adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Lors du traitement de patients ayant un surdosage, il faut tenir compte de la libération retardée de méthylphénidate à partir de formulations ayant une durée d’action prolongée.

Signes et symptômes

Un surdosage aigu, principalement dû à une surstimulation du système nerveux central et sympathique, peut entraîner des vomissements, une agitation, des tremblements, une hyperréflexie, des contractions musculaires, des convulsions (coma), de l’euphorie, de la confusion, des hallucinations, du délire, des sueurs, maux de tête, hyperpyrexie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, mydriase et sécheresse des muqueuses.

Traitement

Il n’y a pas d’antidote spécifique au surdosage au méthylphénidate.

Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées.

Le patient doit être protégé contre l’automutilation et contre les stimuli externes qui pourraient aggraver la surstimulation déjà présente. L’efficacité du charbon activé n’a pas été établie. Des soins intensifs doivent être fournis pour maintenir une circulation adéquate et un échange respiratoire; Des procédures de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour l’hyperpyrexie.

L’efficacité de la dialyse péritonéale ou de l’hémodialyse extracorporelle pour le surdosage de méthylphénidate n’a pas été établie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: sympathomimétiques à action centrale: code ATC: N06BA04

Mécanisme d’action

Le méthylphénidate HCl est un stimulant léger du système nerveux central (SNC). Le mode d’action thérapeutique dans le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) n’est pas connu. On pense que le méthylphénidate bloque la recapture de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmente la libération de ces monoamines dans l’espace extraneuronal. Le méthylphénidate est un mélange racémique composé des isomères d et l. L’isomère d est plus actif sur le plan pharmacologique que l’isomère l.

Efficacité clinique et sécurité

Dans les études cliniques pivots, le comprimé de méthylphénidate à libération prolongée a été évalué chez 321 patients déjà stabilisés avec des préparations à libération immédiate (IR) de méthylphénidate et chez 95 patients non préalablement traités par des préparations IR de méthylphénidate.

Des études cliniques ont montré que les effets du comprimé à libération prolongée de méthylphénidate étaient maintenus jusqu’à 12 heures après l’administration lorsque le produit était pris une fois par jour le matin.

Huit cent quatre vingt dix neuf (899) adultes atteints de TDAH âgés de 18 à 65 ans ont été évalués dans le cadre de trois études contrôlées par placebo en double aveugle d’une durée de 5 à 13 semaines. Une efficacité à court terme a été démontrée pour les comprimés de méthylphénidate à libération prolongée dans une gamme de dosage de 18 à 72 mg / jour, mais cela n’a pas été démontré de façon systématique au-delà de 5 semaines. Dans une étude, la réponse était définie comme une réduction d’au moins 30% du score total des symptômes du TDAH de Conners à l’âge de 5 semaines (point final) et analysée en supposant que les sujets avec des données manquantes lors de leur dernière visite étaient les non-répondeurs, une proportion significativement plus élevée de patients ont répondu au traitement avec le comprimé de méthylphénidate à libération prolongée à des doses de 18, 36 ou 72 mg / jour par rapport au placebo. Dans les deux autres études, les patients dont les données étaient manquantes lors de leur dernière visite étaient des non-répondeurs, mais il y avait des avantages numériques pour les comprimés de méthylphénidate à libération prolongée par rapport au placebo, mais une différence statistiquement significative dans la proportion de patients répondant aux critères de réponse prédéfinis. pas démontré entre le comprimé de méthylphénidate à libération prolongée et le placebo.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

Le méthylphénidate est facilement absorbé. Après l’administration orale d’un comprimé à libération prolongée de méthylphénidate à des adultes, la surcouche de médicament se dissout, ce qui donne une concentration maximale initiale de médicament d’environ 1 à 2 heures. Le méthylphénidate contenu dans la couche de médicament interne est progressivement libéré au cours des prochaines heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à environ 6 à 8 heures, après quoi les taux plasmatiques de méthylphénidate diminuent progressivement. Le comprimé à libération prolongée de méthylphénidate pris une fois par jour minimise les fluctuations entre les concentrations maximales et minimales associées au méthylphénidate à libération immédiate trois fois par jour. L’étendue de l’absorption du comprimé à libération prolongée de méthylphénidate une fois par jour est généralement comparable à celle des préparations à libération immédiate classiques.

Après l’administration de 18 mg de méthylphénidate à libération prolongée chez 36 adultes, les paramètres pharmacocinétiques moyens étaient: C max 3,7 ± 1,0 (ng / mL), T max 6,8 ± 1,8 (h), AUC inf 41,8 ± 13,9 (ng .h / mL), et t ½ 3,5 ± 0,4 (h).

Aucune différence dans la pharmacocinétique du comprimé à libération prolongée de méthylphénidate n’a été observée après une administration unique et répétée une fois par jour, ce qui indique qu’il n’y a pas d’accumulation significative de médicament. L’ASC et t 1/2 après administration répétée une fois par jour sont semblables à celles qui suivent la première dose de 18 mg de méthylphénidate à libération prolongée.

Après administration de comprimés à libération prolongée de méthylphénidate à des doses uniques de 18, 36 et 54 mg / jour à des adultes, la C max et l’ASC (0-inf) du méthylphénidate étaient proportionnelles à la dose.

Distribution:

Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate chez les adultes diminuent biexponentiellement après l’administration orale. La demi-vie du méthylphénidate chez les adultes après l’administration orale de méthylphénidate. Le comprimé à libération prolongée était d’environ 3,5 heures. Le taux de liaison protéique du méthylphénidate et de ses métabolites est d’environ 15%. Le volume apparent de distribution du méthylphénidate est d’environ 13 litres / kg.

Biotransformation:

Chez l’homme, le méthylphénidate est principalement métabolisé par désestérification en acide alpha-phényl-pipéridine acétique (PPA, environ 50 fois le niveau de la substance inchangée) qui a peu ou pas d’activité pharmacologique. Chez les adultes, le métabolisme du comprimé à libération prolongée de méthylphénidate une fois par jour, évalué par métabolisme en PPA, est similaire à celui du méthylphénidate trois fois par jour. Le métabolisme des doses uniques et répétées une fois par jour de comprimés de méthylphénidate à libération prolongée est similaire.

Élimination:

La demi-vie d’élimination du méthylphénidate chez les adultes après l’administration du comprimé à libération prolongée de méthylphénidate était d’environ 3,5 heures. Après administration orale, environ 90% de la dose est excrétée dans l’urine et 1 à 3% dans les fèces, sous forme de métabolites dans les 48 à 96 heures. De petites quantités de méthylphénidate inchangé sont récupérées dans l’urine (moins de 1%). Le principal métabolite urinaire est l’acide alpha-phényl-pipéridine acétique (60-90%).

Après administration orale de méthylphénidate radiomarqué chez l’homme, environ 90% de la radioactivité a été récupérée dans l’urine. Le principal métabolite urinaire était le PPA, représentant environ 80% de la dose.

Effets alimentaires

Chez les patients, il n’y avait aucune différence dans la pharmacocinétique ou la performance pharmacodynamique du comprimé de méthylphénidate à libération prolongée lorsqu’il est administré après un petit déjeuner riche en graisses sur un estomac vide.

Populations spéciales

Le genre:

Chez l’adulte en bonne santé, l’ASC moyenne (0-inf) ajustée à la dose pour les comprimés à libération prolongée de méthylphénidate était de 36,7 ng.h / mL chez les hommes et de 37,1 ng.h / mL chez les femmes, aucune différence n’étant observée entre les deux groupes.

Course:

Chez les adultes en bonne santé recevant un comprimé à libération prolongée de méthylphénidate, l’ASC (0-inf) ajustée en fonction de la dose était la même pour tous les groupes ethniques; cependant, la taille de l’échantillon peut avoir été insuffisante pour détecter les variations ethniques de la pharmacocinétique.

Âge

La pharmacocinétique du comprimé de méthylphénidate à libération prolongée n’a pas été étudiée chez les enfants de moins de 6 ans. Chez les enfants de 7 à 12 ans, la pharmacocinétique du comprimé à libération prolongée de méthylphénidate après 18, 36 et 54 mg était (moyenne ± ET): C max 6,0 ± 1,3, 11,3 ± 2,6 et 15,0 ± 3,8 ng / mL, respectivement , T max 9,4 ± 0,02, 8,1 ± 1,1, 9,1 ± 2,5 h, respectivement, et ASC 0-11,5 50,4 ± 7,8, 87,7 ± 18,2, 121,5 ± 37,3 ng.h / mL, respectivement.

Insuffisance rénale

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de comprimés de méthylphénidate à libération prolongée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Après l’administration orale de méthylphénidate radiomarqué chez l’humain, le méthylphénidate a été largement métabolisé et environ 80% de la radioactivité a été excrétée dans l’urine sous forme de PPA. Puisque la clairance rénale n’est pas une voie importante de la clairance du méthylphénidate, l’insuffisance rénale devrait avoir peu d’effet sur la pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée de méthylphénidate.

Insuffisance hépatique

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de comprimés de méthylphénidate à libération prolongée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Dans les études sur la cancérogénicité à vie chez le rat et la souris, on a observé une augmentation du nombre de tumeurs hépatiques malignes chez les souris mâles seulement. La signification de cette découverte pour les humains est inconnue

Le méthylphénidate n’a pas affecté les performances de reproduction ou la fertilité à des multiples faibles de la dose clinique.

Grossesse-embryon / développement fœtal

Le méthylphénidate n’est pas considéré comme tératogène chez le rat et le lapin. Une toxicité fœtale (c.-à-d. Une perte totale de litière) et une toxicité maternelle ont été observées chez le rat à des doses toxiques pour la mère.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Couche de médicament

Oxyde de polyéthylène

Acide succinique

Povidone (K 25)

Butylhydroxytoluène

Acide stéarique

Couche de poussée

Oxyde de polyéthylène

Chlorure de sodium

Povidone (K 25)

Butylhydroxytoluène

Oxyde de fer rouge (E 172)

Acide stéarique

Couche de membrane

Acétate de cellulose

Poloxamer 188

Manteau de drogue

Hypromellose

Acide succinique

Manteau de film

mélange de revêtement de film

consistant en:

– Lactose monohydraté

– Hypromellose

– Dioxyde de titane (E 171)

– Macrogol 4000

– Oxyde de fer jaune (E 172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Bouteille non ouverte: 2 ans.

Après la première ouverture de la bouteille: 6 mois.

Après la première ouverture de la bouteille: Conserver au-dessous de 25 ° C.

6.4 Précautions particulières de conservation

Flacon non ouvert: Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage.

Pour les conditions de stockage après la première ouverture du médicament, voir la section 6.3

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles en polyéthylène haute densité (HDPE) avec une fermeture en polypropylène à l’épreuve des enfants (bouchon à vis en PP) avec bouchon de séchage.

28 comprimés, 30 comprimés ou multipacks de 60 comprimés (2 boîtes de 30 comprimés) ou multipack de 90 comprimés (3 boîtes de 30 comprimés).

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/1346

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

08/11/2013

10. Date de révision du texte

21/04/2017