Levothyroxine 50 microgrammes / solution orale de 5ml


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1. Nom du médicament

Levothyroxine 50 microgrammes / solution orale de 5ml

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 5 ml de solution buvable contient 50 microgrammes de lévothyroxine sodique

Excipients à effet connu:

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219): 10 mg par dose de 5 ml.

Glycérol: 3 780 mg par dose de 5 ml.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Solution transparente incolore et inodore

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Levothyroxine Oral Solution est indiqué pour:

i) hypothyroïdie (congénitale ou acquise)

ii) goitre diffus non toxique

iii) le goitre associé à la thyroïdite de Hashimoto

iv) un traitement suppresseur dans le carcinome thyroïdien.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le traitement de tout trouble thyroïdien doit être déterminé sur une base individuelle, en tenant compte de la réponse clinique, des tests biochimiques et d’une surveillance régulière.

La dose quotidienne individuelle doit être déterminée sur la base de tests de laboratoire et d’examens cliniques. Comme un certain nombre de patients présentent des concentrations élevées de T4 et de FT4, la concentration sérique basale d’hormone stimulant la thyroïde fournit une base plus fiable pour le suivi du traitement.

Les patients passant de la solution orale à la forme de comprimé ou de la forme de comprimé à la solution orale devraient être étroitement surveillés.

La lévothyroxine est préférable de prendre une seule dose sur un estomac vide, généralement avant le petit déjeuner.

Hypothyroïdie (congénitale ou acquise)

Adultes, enfants de plus de 12 ans

Dose initiale:

50 – 100 microgrammes par jour avant le petit déjeuner.

Dose d’entretien habituelle:

100 – 200 microgrammes par jour.

La dose initiale est ajustée par paliers de 25 à 50 microgrammes à intervalles de 3 à 4 semaines jusqu’à ce que la réponse clinique et les mesures de thyroxine plasmatique et de thyréostimuline indiquent que la déficience thyroïdienne est corrigée et qu’une dose d’entretien est établie.

Goitre diffus non toxique ou goitre associé à la thyroïdite de Hashimoto

La dose recommandée est de 50-200 microgrammes / jour.

Thérapie de suppression dans le carcinome thyroïdien

La dose recommandée est de 150-300 microgrammes / jour.

Populations de patients sensibles

Chez les patients âgés, chez les patients coronariens et chez les patients présentant une hypothyroïdie sévère ou ancienne, une précaution particulière est nécessaire lors de l’instauration d’un traitement par hormones thyroïdiennes, à savoir une faible dose initiale (par exemple 12,5 microgrammes / jour) donné qui devrait alors être augmenté lentement et à de longs intervalles (par exemple un incrément progressif de 12,5 microgrammes / jour tous les quinze jours) avec une surveillance fréquente des hormones thyroïdiennes. Une posologie, inférieure à la posologie optimale, donnant une thérapie de remplacement complète, par conséquent n’entraînant pas une correction complète du taux de TSH, pourrait donc devoir être envisagée.

Population pédiatrique

La dose d’entretien est généralement de 100 à 150 microgrammes par m2 de surface corporelle.

Pour les nouveau-nés et les nourrissons atteints d’hypothyroïdie congénitale, où le remplacement rapide est important, la dose initiale recommandée est de 10 à 15 microgrammes par kg de poids corporel par jour pendant les 3 premiers mois. Par la suite, la dose doit être ajustée individuellement en fonction des résultats cliniques et des valeurs de l’hormone thyroïdienne et de la TSH.

Pour les enfants atteints d’hypothyroïdie acquise, la posologie initiale recommandée est de 12,5 à 50 microgrammes par jour. La dose doit être augmentée progressivement toutes les 2 à 4 semaines en fonction des résultats cliniques et des taux d’hormone thyroïdienne et de TSH jusqu’à ce que la dose de remplacement complète soit atteinte.

Les nourrissons devraient recevoir la dose quotidienne totale au moins une demi-heure avant le premier repas de la journée.

La durée du traitement est généralement à vie en cas d’hypothyroïdie, de goitre non toxique et de goitre associé à la thyroïdite de Hashimoto.

Pour les patients présentant un goitre diffus non toxique et des taux normaux de T4 et de TSH, un traitement par lévothyroxine peut être envisagé. Si aucune diminution perceptible de la taille du goitre ne se produit après 6 à 12 mois, le traitement par thyroxine doit être arrêté.

Méthode d’administration

Utilisation orale

Une seringue orale graduée et un adaptateur de bouteille press-in (PIBA) sont fournis avec le produit.

1. Ouvrez le flacon et, lors de la première utilisation, insérez l’adaptateur pour flacons à pression (PIBA).

2. Insérer la seringue dans le PIBA et extraire le volume requis de la bouteille inversée.

3. Retirez la seringue remplie de la bouteille en position verticale.

4. Déchargez le contenu de la seringue dans la bouche. Répétez les étapes 2 à 4 si nécessaire pour atteindre la dose requise.

5. Rincez la seringue et replacez le bouchon sur la bouteille (le PIBA reste en place).

Remarque:

Si nécessaire, Levothyroxine Oral Solution peut être administré par une sonde nasogastrique qui doit être rincée deux fois avec 10 ml d’eau immédiatement après l’administration.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne sans couverture corticoïde adéquate.

– Le traitement par Levothyroxine Oral Solution ne doit pas être initié dans l’infarctus aigu du myocarde, la myocardite aiguë et la pancardite aiguë.

– La polythérapie de la lévothyroxine et d’un antithyroïdien pour l’hyperthyroïdie n’est pas indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les traitements thyroïdiens doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, y compris l’insuffisance myocardique et l’hypertension.

Pour minimiser le risque d’effets indésirables de surtraitement non détecté, comme la fibrillation auriculaire et les fractures associées à de faibles taux sériques de thyréostimuline (TSH) chez les patients âgés, il est important de surveiller la TSH sérique et d’ajuster la dose en conséquence.

Thérapie thyroïdienne de remplacement doit être introduit progressivement chez les patients âgés et ceux qui ont une hypothyroïdie sévère de longue date. Des précautions particulières sont nécessaires en cas de symptômes d’insuffisance myocardique ou de signes d’ECG d’infarctus du myocarde et pour des raisons similaires, le traitement de l’hypothyroïdie chez les personnes âgées doit être initié avec précaution.

Les patients présentant une insuffisance surrénalienne peuvent réagir défavorablement au traitement par lévothyroxine, il est donc conseillé d’initier une corticothérapie avant de donner de la lévothyroxine.

La prudence devrait également être exercée en administrant lévothyroxine aux diabétiques ou aux patients sur les glycosides.

L’hyperthyroïdie subclinique peut être associée à une perte osseuse. Afin de minimiser le risque d’ostéoporose, le dosage de la lévothyroxine sodique doit être ajusté au niveau le plus bas possible. Les parents d’enfants recevant un agent thyroïdien doivent être informés qu’une perte partielle de cheveux peut survenir au cours des premiers mois de traitement, mais cet effet est généralement transitoire et une repousse subséquente se produit habituellement.

Même une légère hyperthyroïdie médicamenteuse doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance coronarienne, une insuffisance cardiaque ou une arythmie tachycardique. Par conséquent, des contrôles fréquents des paramètres hormonaux thyroïdiens doivent être effectués dans ces cas.

Dans le cas d’hypothyroïdie secondaire, la cause doit être déterminée avant l’administration d’un traitement de substitution et, si nécessaire, le traitement de remplacement d’une insuffisance surrénalienne compensée doit être commencé.

En cas de suspicion d’autonomie thyroïdienne, un test de TRH doit être réalisé ou un scintigramme de suppression doit être réalisé avant le traitement.

La lévothyroxine ne doit pas être administrée dans des états hyperthyroïotiques autres que la supplémentation concomitante pendant le traitement anti-thyroïdien de l’hyperthyroïdie.

Les hormones thyroïdiennes ne sont pas appropriées pour la réduction de poids. Les doses physiologiques n’entraînent aucune perte de poids chez les patients euthyroïdiens. Les doses supraphysiologiques peuvent provoquer des effets indésirables graves voire mortels (voir rubrique 4.9).

Chez les personnes suspectées d’avoir une maladie cardiovasculaire ou d’être à haut risque, il est important d’effectuer un ECG avant le début du traitement par lévothyroxine afin de détecter les changements compatibles avec l’ischémie. Dans ce cas, la lévothyroxine doit être instaurée à faible dose, suivie de une augmentation prudente des doses pour éviter l’aggravation de l’ischémie ou la précipitation d’un infarctus.

En cas d’augmentation trop rapide du métabolisme (diarrhée, nervosité, pouls rapide, insomnie, tremblements et parfois douleur angineuse en cas d’ischémie myocardique latente), réduire la dose ou retenir pendant 1-2 jours et recommencer à une dose plus faible .

Ce produit contient:

• Parahydroxybenzoates. Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

• Glycérol – Cela peut causer des maux de tête, des maux d’estomac et de la diarrhée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Propylthiouracile, glucocorticoïdes, bêta-sympatholytiques, amiodarone et iodé contenant des produits de contraste :

Ces substances inhibent la conversion périphérique de T4 en T3.

En raison de sa forte teneur en iode, l’amiodarone peut déclencher une hyperthyroïdie ainsi qu’une hypothyroïdie. Une prudence particulière est recommandée dans le cas du goitre nodulaire avec une autonomie éventuellement non reconnue.

• L’absorption de la lévothyroxine est réduite par la liaison du sucralfate, du polystyrène sulfonate de sodium ou de la colestyramine dans l’intestin.

• La cimétidine, l’hydroxyde d’aluminium, le carbonate de calcium et le sulfate ferreux réduisent également l’absorption de la lévothyroxine par le tractus gastro-intestinal.

• Les doses doivent être séparées par un intervalle de plusieurs heures.

• L’utilisation concomitante de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital, de la primidone ou de la rifampicine avec la lévothyroxine augmente le métabolisme de la lévothyroxine.

Composés contenant du soja

Les composés contenant du soja peuvent diminuer l’absorption intestinale de la lévothyroxine. Par conséquent, un ajustement de la dose de Levothyroxine Oral Solution peut être nécessaire, en particulier au début ou après la fin de la nutrition avec des suppléments de soja.

Médicaments inducteurs d’enzymes:

Les médicaments inducteurs d’enzymes tels que les barbituriques ou la carbamazépine peuvent augmenter la clairance hépatique de la lévothyroxine.

• La lovastatine a provoqué un cas d’hypothyroïdie et d’hyperthyroïdie chez deux patients prenant de la lévothyroxine. De fausses concentrations plasmatiques totales faibles ont été observées avec un traitement anti-inflammatoire concomitant tel que la phénylbutazone ou l’acide acétylsalicylique et la lévothyroxine.

• Les œstrogènes, les produits contenant des œstrogènes et les contraceptifs oraux peuvent augmenter le besoin d’un dosage de la thyroïde.

• Inversement, les androgènes et les corticostéroïdes peuvent diminuer les concentrations sériques de globulines se liant à la thyroxine.

• L’amiodarone peut réduire les effets des hormones thyroïdiennes utilisées dans le traitement de l’hypothyroïdie.

• Les effets de la lévothyroxine peuvent être diminués par l’association concomitante de la sertraline. Certains médicaments tels que le lithium agissent directement sur la glande thyroïde et inhibent la libération d’hormones thyroïdiennes entraînant une hypothyroïdie clinique.

• Une augmentation de la concentration de l’hormone stimulant la thyroïde a été observée après l’utilisation de la chloroquine avec le proguanil pour la prophylaxie du paludisme chez un patient stabilisé par la lévothyroxine.

• De fausses concentrations plasmatiques totales faibles ont été observées avec des traitements anti-inflammatoires concomitants tels que la phénylbutazone ou l’acide acétylsalicylique et la lévothyroxine.

Inhibiteurs de protéase

Les inhibiteurs de la protéase (par exemple ritonavir, indinavir, lopinavir) peuvent influencer l’effet de la lévothyroxine. Une surveillance étroite des paramètres hormonaux thyroïdiens est recommandée. Si nécessaire, la dose de lévothyroxine doit être ajustée.

Ritonavir

Des cas de post-commercialisation ont été signalés indiquant une interaction potentielle entre les produits contenant du ritonavir et la lévothyroxine. La thyréostimuline (TSH) doit être surveillée chez les patients traités par la lévothyroxine au moins le premier mois après le début et / ou l’arrêt du traitement par le ritonavir.

Sevelamer

Sevelamer peut diminuer l’absorption de la lévothyroxine. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les changements de la fonction thyroïdienne au début ou à la fin du traitement concomitant. Si nécessaire, la dose de lévothyroxine doit être ajustée.

Inhibiteurs de la tyrosine kinase

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple l’imatinib, le sunitinib) peuvent diminuer l’efficacité de la lévothyroxine. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les changements de la fonction thyroïdienne au début ou à la fin du traitement concomitant. Si nécessaire, la dose de lévothyroxine doit être ajustée.

• Si un traitement par lévothyroxine est initié chez des patients digitalisés, la dose de digoxine peut nécessiter un ajustement, les patients hyperthyroïdiens peuvent avoir besoin d’une dose de digoxine progressivement augmentée au fur et à mesure du traitement car les patients sont initialement sensibles à la digoxine.

• Une interaction possible se produit avec des agents hypoglycémiants, par conséquent, les patients diabétiques doivent être surveillés pour des besoins accrus d’insuline ou d’hypoglycémiants oraux.

• Les médicaments thyroïdiens augmentent les besoins métaboliques et doivent donc être utilisés avec précaution avec d’autres médicaments connus pour influencer la fonction cardiaque, tels que les sympathomimétiques, car ils peuvent renforcer cet effet. En outre, les hormones thyroïdiennes peuvent augmenter la sensibilité des récepteurs aux catécholamines.

• La lévothyroxine accélère le métabolisme du propranolol.

• Des cas isolés d’hypertension marquée et de tachycardie ont été signalés avec l’administration concomitante de kétamine.

• Les effets de la warfarine, du dicoumarol, de l’acénocoumarol, de la phénindione et probablement d’autres anticoagulants sont augmentés par l’utilisation simultanée de composés thyroïdiens.

• La réponse antidépressive à l’imipramine, à l’amitriptyline et éventuellement à d’autres antidépresseurs tricycliques peut être accélérée par l’utilisation concomitante de la lévothyroxine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les femmes suivant une dose d’entretien pour une hypothyroïdie qui deviennent enceintes doivent être surveillées de près. La lévothyroxine sodique ne traverse pas facilement le placenta au cours des deuxième et troisième trimestres, mais peut le faire dans le premier. La lévothyroxine sodique n’a pas d’effets cancérogènes ou tératogènes.

Le traitement par lévothyroxine doit être administré systématiquement pendant la grossesse et l’allaitement en particulier. Les exigences de dosage peuvent même augmenter pendant la grossesse.

L’expérience a montré qu’il n’y a pas de signe de tératogénicité et / ou de foeto-toxicité induite par les médicaments chez l’homme aux doses thérapeutiques recommandées. Des doses excessivement élevées de lévothyroxine pendant la grossesse peuvent avoir un effet négatif sur le développement fœtal et postnatal.

La thérapie combinée de l’hyperthyroïdie avec la lévothyroxine et les agents anti-thyroïdiens n’est pas indiquée pendant la grossesse. Une telle combinaison nécessiterait des doses plus élevées d’agents anti-thyroïdiens, qui sont connus pour traverser le placenta et induire une hypothyroïdie chez le nourrisson.

Les tests de diagnostic de la suppression de la thyroïde ne doivent pas être pratiqués pendant la grossesse, car l’application de substances radioactives chez les femmes enceintes est contre-indiquée.

Allaitement maternel

La lévothyroxine est sécrétée dans le lait maternel pendant l’allaitement, mais les concentrations atteintes à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas suffisantes pour provoquer le développement d’une hyperthyroïdie ou la suppression de la sécrétion de TSH chez le nourrisson. La lévothyroxine peut être utilisée pendant l’allaitement.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur la fertilité disponibles.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, étant donné que la lévothyroxine est identique à l’hormone thyroïdienne naturelle, on ne s’attend pas à ce que la solution orale de lévothyroxine ait une quelconque influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets secondaires suivants sont généralement dus à un dosage excessif et correspondent à des symptômes d’hyperthyroïdie:

• arythmies, douleurs angineuses, tachycardie, troubles de la menstruation, pseudotumeur cérébri, crampes dans les muscles squelettiques, maux de tête, agitation, excitabilité, rougeur, transpiration, diarrhée, perte de poids excessive et faiblesse musculaire, insomnie, tremblements, fièvre, vomissements, palpitations et chaleur intolérance.

Ces réactions disparaissent habituellement après la réduction de la dose ou l’arrêt du traitement.

Des réactions d’hypersensibilité incluant éruption cutanée, prurit et œdème ont également été rapportées.

Des crises thyroïdiennes ont parfois été signalées après une intoxication massive ou chronique et des arythmies cardiaques, une insuffisance cardiaque, le coma et la mort.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Une valeur T3 élevée est un indicateur de surdosage plus fiable que les valeurs T4 ou FT4 élevées.

En cas de surdosage, des symptômes présentant une augmentation marquée de l’activité métabolique apparaissent (voir rubrique 4.8). Selon l’ampleur du surdosage, il est recommandé que le patient arrête de prendre le produit et subisse un contrôle.

Les symptômes peuvent se manifester sous forme d’effets bêta-adrénergiques marqués, tels que la tachycardie, les états anxieux, l’agitation et l’hyperkinésie. Les symptômes peuvent être réduits par les bêta-bloquants. À des doses extrêmes, la plasmaphérèse peut être utile.

Après un surdosage chez les humains (avec intention suicidaire), des doses de 10 mg de lévothyroxine ont été tolérées sans complications.

Des cas de mort subite d’origine cardiaque ont été rapportés chez des patients ayant abusé de la lévothyroxine pendant de nombreuses années.

Un surdosage après une ingestion récente peut être traité en utilisant un lavage / vomissement gastrique. Le propranolol et d’autres mesures de soutien sont utilisés pour maintenir la circulation. Les médicaments antithyroïdiens tels que le propylthiouracile et le lithium sont peu susceptibles d’être bénéfiques pour prévenir la crise thyréotoxique en raison d’une absorption / début d’action retardée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Les hormones thyroïdiennes

Code ATC: H03AA01

La thyroxine (T4) est une hormone naturelle contenant de l’iode, produite par la glande thyroïde. Il est converti en son principe plus actif triiodothyronine (T3) dans les tissus périphériques. Les récepteurs de T3 se trouvent sur les membranes cellulaires, les mitochondries et les noyaux cellulaires. Les hormones thyroïdiennes sont nécessaires à la croissance et au développement normaux du corps, en particulier du système nerveux. Ils augmentent le métabolisme basal du corps entier et ont des effets stimulants sur le cœur, les muscles squelettiques, le foie et les reins.

La levothyroxine synthétique contenue dans la solution orale de lévothyroxine est identique à la thyroxine naturelle sécrétée par la thyroïde.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La lévothyroxine sodique est incomplètement et de manière variable absorbée par le tractus gastro-intestinal. La lévothyroxine est largement métabolisée dans la thyroïde, le foie, les reins et l’hypophyse antérieure. Une recirculation entéro-hépatique survient. Une partie de la lévothyroxine est métabolisée en triiodothyronine. La lévothyroxine est excrétée dans l’urine et les fèces, en partie sous forme libre et en partie sous forme de conjugués et de métabolites désodés.

Il a une demi-vie de 7 jours, mais cela peut être raccourci ou prolongé en fonction de l’état de la maladie. La lévothyroxine est presque entièrement liée aux protéines plasmatiques, principalement la thyroxine binding globulin, avec env. 0,03% de lévothyroxine non liée. La lévothyroxine non liée est convertie en triiodothyronine.

Il y a quatre voies principales du métabolisme:

1) Déiodation en triiodothyronine (active) – T3 ou inverser la triiodothyronine (inactive). Une désiodation supplémentaire de T3 conduit à la formation d’acide thyroacétique.

2) Désamination au tétrone.

3) Conjugaison au glucoronide ou au sulfate.

4) Clivage de la liaison éther aux diiodotyrosines.

La voie métabolique la plus importante est la désiodation. Entre 30 et 55% de la dose de lévothyroxine est excrétée dans l’urine et entre 20 et 40% dans les fèces.

5.3 Données de sécurité précliniques

Sans objet puisque la lévothyroxine est utilisée en pratique clinique depuis de nombreuses années et que ses effets chez l’homme sont bien connus.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glycérol

Acide citrique anhydre

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219)

Hydroxyde de sodium 1N ou acide citrique 10%

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

18 mois

Après la première ouverture, ne pas stocker au-dessus de 25 ° C et utiliser dans les 2 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La solution buvable de Levothyroxine est emballée dans une bouteille en verre ambrée (Type III) de 100 ml, avec bouchon à vis inviolable à l’épreuve des enfants avec doublure en PEBD, seringue doseuse graduée de 5 ml et seringue à pression.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Colonis Pharma Limitée

Maison Quantum

Hobson Industrial Estate

Burnopfield

Comté de Durham

NE16 6EA

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 41344/0032

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24/10/2016

10. Date de révision du texte

Avril 2018