Lévofloxacine 250mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Lévofloxacine 250mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé de Lévofloxacine 250mg pelliculé contient 250 mg de lévofloxacine équivalent à 256,23 mg de lévofloxacine hémihydratée.

Excipient à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé de 250 mg contient 3,84 mg de lactose monohydraté.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé (Comprimés)

Lévofloxacine 250mg comprimés pelliculés

Comprimés roses biconvexes, marqués d’un côté et marqués d’un “L” de l’autre côté. Environ 13 mm de long et 6 mm de large.

La tablette peut être divisée en deux moitiés égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Lévofloxacine 250 mg comprimés pelliculés est indiqué chez l’adulte pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1):

• Sinusite bactérienne aiguë

• Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

• Pneumonie extra-hospitalière

• Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Pour les infections susmentionnées, les comprimés pelliculés Levofloxacin 250 mg ne doivent être utilisés que lorsqu’il est jugé inapproprié d’utiliser des agents antibactériens généralement recommandés pour le traitement initial de ces infections.

• Pyélonéphrite et infections urinaires compliquées (voir rubrique 4.4)

• prostatite bactérienne chronique

• Cystite non compliquée (voir rubrique 4.4)

• Inhalation Anthrax: prophylaxie post-exposition et traitement curatif (voir rubrique 4.4)

Lévofloxacine 250mg comprimés pelliculés peut également être utilisé pour compléter un cours de thérapie chez les patients qui ont montré une amélioration au cours du traitement initial par lévofloxacine par voie intraveineuse.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Les comprimés enrobés de lévofloxacine 250 mg sont administrés une ou deux fois par jour.

La posologie dépend du type et de la gravité de l’infection et de la susceptibilité du pathogène présumé responsable.

Les comprimés enrobés de lévofloxacine 250 mg peuvent également être utilisés pour compléter un traitement chez les patients qui ont montré une amélioration au cours du traitement initial par lévofloxacine par voie intraveineuse; étant donné la bioéquivalence des formes parentérale et orale, le même dosage peut être utilisé.

Posologie

Les recommandations de dose suivantes peuvent être données pour Levofloxacin 250mg comprimés pelliculés:

Posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale

(clairance de la créatinine> 50 ml / min)

Indication

Dose journalière

(selon la gravité)

Durée du traitement

(selon la gravité)

Sinusite bactérienne aiguë

500 mg une fois par jour

10 – 14 jours

Exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique

500 mg une fois par jour

7 – 10 jours

Pneumonie extra-hospitalière

500 mg une ou deux fois par jour

7 – 14 jours

Pyélonéphrite

500 mg une fois par jour

7 – 10 jours

Infections des voies urinaires compliquées

500 mg une fois par jour

7 – 14 jours

Cystite non compliquée

250 mg une fois par jour

3 jours

Prostatite bactérienne chronique

500 mg une fois par jour

28 jours

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

500 mg une ou deux fois par jour

7 – 14 jours

Anthrax par inhalation

500 mg une fois par jour

8 semaines

Populations spéciales

Altération de la fonction rénale

(clairance de la créatinine ≤50 ml / min)

Régime posologique

250 mg / 24 h

500 mg / 24 h

500 mg / 12 h

Clairance de la créatinine

première dose: 250 mg

première dose: 500 mg

première dose: 500 mg

50-20 ml / min

ensuite: 125 mg / 24 h

puis: 250 mg / 24 h

puis: 250 mg / 12 h

19-10 ml / min

puis: 125 mg / 48 h

ensuite: 125 mg / 24 h

puis: 125 mg / 12 h

<10 ml / min (y compris l’hémodialyse et la DPCA) 1

puis: 125 mg / 48 h

ensuite: 125 mg / 24 h

ensuite: 125 mg / 24 h

1 Aucune dose supplémentaire n’est requise après l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).

Fonction hépatique altérée

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire puisque la lévofloxacine n’est pas métabolisée de manière significative par le foie et est principalement excrétée par les reins.

Population âgée

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les personnes âgées, autre que celui imposé par la prise en compte de la fonction rénale (voir rubrique 4.4 «Tendinite et rupture du tendon» et «allongement de l’intervalle QT»).

Population pédiatrique

Lévofloxacine 250 mg comprimés pelliculés est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents en croissance (voir rubrique 4.3).

Méthode d’administration

Les comprimés pelliculés de lévofloxacine 250mg doivent être avalés sans broyage et avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être divisés à la ligne de score pour adapter la dose. Les comprimés peuvent être pris pendant les repas ou entre les repas. Les comprimés pelliculés de lévofloxacine 250mg doivent être pris au moins deux heures avant ou après les sels de fer, les sels de zinc, les antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium ou la didanosine (seulement des formulations de didanosine contenant des tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) . car une réduction de l’absorption peut se produire (voir rubrique 4.5).

4.3 Contre-indications

Les comprimés de lévofloxacine ne doivent pas être utilisés:

• chez les patients hypersensibles à la lévofloxacine ou à d’autres quinolones ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• chez les patients souffrant d’épilepsie.

• chez les patients ayant des antécédents de troubles tendineux liés à l’administration de fluoroquinolone.

• chez les enfants ou les adolescents en pleine croissance.

• pendant la grossesse.

• chez les femmes qui allaitent.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les S. aureus résistants à la méthicilline sont très susceptibles de présenter une co-résistance aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, la lévofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à SARM connues ou soupçonnées à moins que les résultats de laboratoire ne confirment la sensibilité de l’organisme à la lévofloxacine (et les antibactériens couramment recommandés pour le traitement des infections à SARM sont jugés inappropriés).

La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement de la sinusite bactérienne aiguë et de l’exacerbation aiguë de la bronchite chronique lorsque ces infections ont été correctement diagnostiquées.

La résistance aux fluoroquinolones de E. coli – l’agent pathogène le plus commun impliqué dans les infections des voies urinaires – varie à travers l’Union européenne. Il est conseillé aux prescripteurs de prendre en compte la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.

Inhalation Anthrax: L’utilisation chez l’homme est basée sur des données de sensibilité in vitro à Bacillus anthracis et sur des données expérimentales animales ainsi que des données humaines limitées. Les médecins traitants devraient consulter les documents de consensus nationaux et / ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.

Tendinite et rupture du tendon

Une tendinite peut rarement survenir. Il implique le plus souvent le tendon d’Achille et peut conduire à la rupture du tendon. Des tendinites et des ruptures tendineuses, parfois bilatérales, peuvent survenir dans les 48 heures suivant le début du traitement par la lévofloxacine et ont été signalées jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture tendineuse est augmenté chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez les patients recevant des doses quotidiennes de 1000 mg et chez les patients sous corticoïdes. La dose quotidienne doit être ajustée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Une surveillance étroite de ces patients est donc nécessaire si on leur prescrit de la lévofloxacine. Tous les patients doivent consulter leur médecin s’ils présentent des symptômes de tendinite. En cas de suspicion de tendinite, le traitement par la lévofloxacine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié (par ex. Immobilisation) doit être initié pour le tendon affecté (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Maladie associée à Clostridium difficile

La diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et / ou sanglante, pendant ou après le traitement par la lévofloxacine (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être symptomatique de la maladie associée à Clostridium difficile ( DACD). La sévérité de la MACD peut aller de légère à très grave, la forme la plus sévère étant la colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.8). Il est donc important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée grave pendant ou après le traitement par la lévofloxacine. Si une DCAD est suspectée ou confirmée, la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans délai. Les médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation clinique.

Les patients prédisposés aux crises

Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et déclencher des crises. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie (voir rubrique 4.3) et, comme les autres quinolones, doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients prédisposés aux convulsions ou en traitement concomitant avec une substance active abaissant le seuil épileptogène, comme la théophylline ( voir la section 4.5). En cas de crises convulsives (voir rubrique 4.8), le traitement par lévofloxacine doit être arrêté.

Patients présentant un déficit en G-6-phosphate déshydrogénase

Les patients présentant des anomalies latentes ou réelles de l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu’ils sont traités avec des agents antibactériens à base de quinolone. Par conséquent, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ces patients, la survenue éventuelle d’une hémolyse doit être surveillée.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Étant donné que la lévofloxacine est excrétée principalement par les reins, la dose de lévofloxacine doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Réactions d’hypersensibilité

La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves et potentiellement fatales (par exemple un angio-œdème allant jusqu’à un choc anaphylactique), parfois après la dose initiale (voir rubrique 4.8). Les patients doivent immédiatement arrêter le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui prendra les mesures d’urgence appropriées.

Réactions bulleuses sévères

Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin immédiatement avant la poursuite du traitement si des réactions cutanées et / ou muqueuses surviennent.

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des perturbations de la glycémie, incluant à la fois une hypoglycémie et une hyperglycémie, ont été rapportées, habituellement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple glibenclamide) ou avec de l’insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).

Prévention de la photosensibilisation

Une photosensibilisation a été rapportée avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement à la forte lumière du soleil ou aux rayons UV artificiels (par ex. Lampe soleil, solarium), pendant le traitement et pendant les 48 heures suivant l’arrêt du traitement afin d’éviter la photosensibilisation.

Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K

En raison de l’augmentation possible des tests de coagulation (PT / INR) et / ou des saignements chez les patients traités par la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (warfarine par exemple), les tests de coagulation doivent être suivis en concomitance (voir rubrique 4.5).

Réactions psychotiques

Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones, y compris la lévofloxacine. Dans de très rares cas, ils ont évolué vers des pensées suicidaires et des comportements auto-dangereux – parfois après une seule dose de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Dans le cas où le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez les patients psychotiques ou chez les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique.

Allongement de l’intervalle QT Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine chez les patients présentant des facteurs de risque connus de prolongation de l’intervalle QT tels que, par exemple:

– syndrome du QT long congénital

– l’utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques).

– déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie)

– maladie cardiaque (par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)

– Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments prolongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, dans ces populations.

(Voir les sections 4.2 Personnes âgées, 4.5, 4.8 et 4.9).

Neuropathie périphérique

Une neuropathie sensorielle périphérique et une neuropathie motrice sensorielle périphérique ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, qui peut être rapide au début (voir rubrique 4.8). La lévofloxacine doit être interrompue si le patient présente des symptômes de neuropathie afin de prévenir le développement d’une maladie irréversible.

Troubles hépatobiliaires

Des cas de nécrose hépatique allant jusqu’à une insuffisance hépatique fatale ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients atteints de maladies sous-jacentes sévères, par exemple septicémie (voir rubrique 4.8). On devrait conseiller aux patients d’arrêter le traitement et de contacter leur docteur si les signes et les symptômes de la maladie hépatique se développent comme l’anorexie, la jaunisse, l’urine foncée, le pruritus ou l’abdomen sensible.

Exacerbation de la myasthénie

Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets indésirables graves post-commercialisation, y compris des décès et la nécessité d’un soutien respiratoire, ont été associés à l’utilisation de fluoroquinolone chez les patients atteints de myasthénie grave. La lévofloxacine n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave.

Troubles de la vue

Si la vision est altérée ou si des effets sur les yeux sont ressentis, un spécialiste des yeux doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 et 4.8).

Superinfection

L’utilisation de la lévofloxacine, surtout si elle est prolongée, peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles. Si une surinfection se produit pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Interférence avec les tests de laboratoire

Chez les patients traités par lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l’urine peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer les écrans opiacés positifs par une méthode plus spécifique.

La lévofloxacine peut inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis et, par conséquent, peut donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.

Lévofloxacine 250mg comprimés pelliculés contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effet d’autres médicaments sur la lévofloxacine

Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium, didanosine

L’absorption de la lévofloxacine est significativement réduite lorsque des sels de fer ou des antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium ou de la didanosine (seulement des formulations de didanosine contenant des tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) sont administrés en concomitance avec des comprimés de lévofloxacine. semble réduire leur absorption orale. Il est recommandé de ne pas prendre de préparations contenant des précautions divalentes ou trivalentes comme des sels de fer, des sels de zinc ou des antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium ou de la didanosine (seules les didanosines contenant des tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium doivent être prises 2 heures avant ou après la lévofloxacine). Administration de 250 mg de comprimés pelliculés (voir rubrique 4.2) Les sels de calcium ont un effet minime sur l’absorption orale de la lévofloxacine.

Sucralfate

La biodisponibilité des comprimés pelliculés Levofloxacin 250mg est significativement réduite lorsqu’il est administré avec du sucralfate. Si le patient doit recevoir à la fois du sucralfate et de la lévofloxacine, il est préférable d’administrer du sucralfate 2 heures après l’administration du comprimé pelliculé Levofloxacin 250 mg (voir rubrique 4.2).

Théophylline, fenbufène ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens similaires

Aucune interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine n’a été observée avec la théophylline dans une étude clinique. Cependant, un abaissement prononcé du seuil de crise cérébrale peut se produire lorsque les quinolones sont administrées en même temps que la théophylline, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d’autres agents qui abaissent le seuil épileptogène.

Les concentrations de lévofloxacine étaient environ 13% plus élevées en présence de fenbufen que lorsqu’elles étaient administrées seules.

Probénécide et cimétidine

Le probénécide et la cimétidine ont eu un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine a été réduite par la cimétidine (24%) et le probénécide (34%). C’est parce que les deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Cependant, aux doses testées dans l’étude, les différences cinétiques statistiquement significatives sont peu susceptibles d’être cliniquement pertinentes.

Des précautions doivent être prises lorsque la lévofloxacine est administrée en concomitance avec des médicaments qui affectent la sécrétion rénale tubulaire, comme le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les insuffisants rénaux.

Autres informations pertinentes

Des études de pharmacologie clinique ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine n’était pas affectée de manière cliniquement significative lorsque la lévofloxacine était administrée avec les médicaments suivants: carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide, ranitidine.

Effet de la lévofloxacine sur d’autres médicaments

Ciclosporine

La demi-vie de la ciclosporine a été augmentée de 33% lors de l’administration concomitante de lévofloxacine.

Antagonistes de la vitamine K

Des augmentations des tests de coagulation (PT / INR) et / ou des saignements, qui peuvent être sévères, ont été rapportés chez des patients traités par la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple la warfarine). Les tests de coagulation doivent donc être surveillés chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K (voir rubrique 4.4).

Médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT

La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques) (voir rubrique 4.4.

Autres informations pertinentes

Dans une étude d’interaction pharmacocinétique, la lévofloxacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de la théophylline (substrat de la sonde du CYP1A2), ce qui indique que la lévofloxacine n’est pas un inhibiteur du CYP1A2.

Autres formes d’interactions

Aliments

Il n’y a pas d’interaction cliniquement pertinente avec les aliments. Lévofloxacine 250mg comprimés enrobés peuvent donc être administrés indépendamment de la prise alimentaire.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

La quantité de données provenant de l’utilisation de la lévofloxacine chez les femmes enceintes est limitée. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Cependant, en l’absence de données chez l’homme et en raison des données expérimentales suggérant un risque de lésion des fluoroquinolones sur le cartilage porteur de l’organisme en croissance, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes (voir rubriques 4.3 et 5.3).

Lactation

Levofloxacin 250mg comprimés pelliculés est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent. Les informations sur l’excrétion de la lévofloxacine dans le lait maternel sont insuffisantes; cependant d’autres fluoroquinolones sont excrétés dans le lait maternel. En l’absence de données chez l’homme et en raison de ces données expérimentales suggérant un risque de lésion des fluoroquinolones sur le cartilage porteur de l’organisme en croissance, la lévofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent (voir rubriques 4.3 et 5.3).

La fertilité

La lévofloxacine n’a causé aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction chez les rats.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains effets indésirables (vertiges, vertiges, somnolence, troubles visuels) peuvent altérer la capacité de concentration et de réaction du patient, et peuvent donc constituer un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (par exemple conduire une voiture ou faire fonctionner des machines).

4.8 Effets indésirables

Les informations ci-dessous sont basées sur des données provenant d’études cliniques chez plus de 8300 patients et sur une vaste expérience post-commercialisation.

Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classe d’organe de système

Commun

(≥ 1/100 à <1/10)

Rare

(≥ 1/1000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Infection fongique, y compris

Infection à Candida

Résistance aux agents pathogènes

Troubles du système sanguin et lymphatique

Leucopénie

Éosinophilie

Thrombocytopénie

Neutropénie

Pancytopénie

Agranulocytose

L’anémie hémolytique

Troubles du système immunitaire

Angioedème

Hypersensibilité (voir rubrique 4.4)

Choc anaphylactique a

Choc anaphylactoïde a (voir rubrique 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hypoglycémie en particulier chez les patients diabétiques (voir rubrique 4.4)

Hyperglycémie

Coma hypoglycémique (voir rubrique 4.4)

Troubles psychiatriques

Insomnie

Anxiété

État confus

Nervosité

Réactions psychotiques (avec, par exemple, hallucination, paranoïa)

Dépression

Agitation

Rêves anormaux

Cauchemars

Troubles psychotiques avec comportement auto-dangereux, y compris idées suicidaires ou tentatives de suicide (voir rubrique 4.4)

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Somnolence

Tremblement

Dysgueusie

Convulsion (voir sections 4.3 et 4.4)

Paresthésie

Neuropathie sensorielle périphérique (voir rubrique 4.4)

Neuropathie motrice sensorielle périphérique (voir rubrique 4.4)

Parosmie incluant l’anosmie

Dyskinésie

Trouble extrapyramidal

Ageusia

Syncope

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles oculaires

Troubles visuels tels qu’une vision trouble (voir rubrique 4.4)

Perte de vision transitoire (voir rubrique 4.4)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Acouphène

Perte auditive

Malentendants

Troubles cardiaques

Tachycardie,

Palpitation

Tachycardie ventriculaire pouvant entraîner un arrêt cardiaque

Arythmie ventriculaire et torsade de pointes (rapportés principalement chez les patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT), électrocardiogramme QT prolongé (voir rubriques 4.4 et 4.9)

Troubles vasculaires

S’applique à la forme iv uniquement:

Phlébite

Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée

Bronchospasme

Pneumonite allergique

Problèmes gastro-intestinaux

La diarrhée

Vomissement

La nausée

Douleur abdominale

Dyspepsie

Flatulence

Constipation

Diarrhée – hémorragique pouvant dans de très rares cas indiquer une entérocolite, y compris une colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4)

Pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Enzyme hépatique augmentée (ALT / AST, phosphatase alcaline, GGT)

Bilirubine sanguine augmentée

Jaunisse et atteinte hépatique grave, y compris les cas d’insuffisance hépatique aiguë mortelle, principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes sévères (voir rubrique 4.4)

Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés b

Téméraire

Prurit

Urticaire

Hyperhidrose

Nécrolyse épidermique toxique

Syndrome de Stevens-Johnson

Érythème polymorphe

Réaction de photosensibilité (voir rubrique 4.4)

Vascularite leucocytoclasique

Stomatite

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie

Myalgie

Troubles tendineux (voir rubriques 4.3 et 4.4), y compris les tendinites (p. Ex. Tendon d’Achille)

Faiblesse musculaire pouvant revêtir une importance particulière chez les patients atteints de myasthénie grave (voir rubrique 4.4)

Rhabdomyolyse

Rupture du tendon (par exemple tendon d’Achille) (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Rupture de ligament

Rupture musculaire

Arthrite

Troubles rénaux et urinaires

La créatinine sanguine a augmenté

Insuffisance rénale aiguë (par exemple due à une néphrite interstitielle)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

S’applique à la forme iv uniquement:

Réaction au site d’injection (douleur, rougeur)

Asthénie

Pyrexie

Douleur (y compris douleur au dos, à la poitrine et aux extrémités)

Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir même après la première dose

b Les réactions mucocutanées peuvent parfois survenir même après la première dose

Les autres effets indésirables qui ont été associés à l’administration de fluoroquinolones comprennent:

– Attaques de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie

4.9 Surdosage

Selon des études de toxicité chez l’animal ou des études pharmacologiques cliniques réalisées avec des doses suprathérapeutiques, les signes les plus importants d’un surdosage aigu de comprimés de lévofloxacine sont des symptômes du système nerveux central tels que confusion, vertiges, troubles de la conscience et crises convulsives, L’intervalle QT ainsi que les réactions gastro-intestinales telles que la nausée et les érosions muqueuses.

Les effets sur le SNC, y compris l’état confusionnel, les convulsions, les hallucinations et les tremblements, ont été observés après la commercialisation.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. La surveillance de l’ECG doit être effectuée en raison de la possibilité d’un allongement de l’intervalle QT. Les antiacides peuvent être utilisés pour la protection de la muqueuse gastrique. L’hémodialyse, y compris la dialyse péritonéale et la DPCA, ne sont pas efficaces pour éliminer la lévofloxacine du corps. Aucun antidote spécifique n’existe

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antibactériens quinolone, fluoroquinolones, code ATC: J01MA12

La lévofloxacine est un agent antibactérien synthétique de la classe des fluoroquinolones et est l’énantiomère S (-) de la substance racémique active de l’oxacine.

Mécanisme d’action

En tant qu’agent antibactérien fluoroquinolone, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et la topoisomérase IV.

PK / PD relation

Le degré d’activité bactéricide de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration maximale dans le sérum (C max ) ou l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration minimale inhibitrice (CMI).

Mécanisme de résistance

La résistance à la lévofloxacine est acquise par un processus par étapes par des mutations du site cible dans les deux topoisomérases de type II, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. D’autres mécanismes de résistance tels que les barrières de perméation (communes chez Pseudomonas aeruginosa ) et les mécanismes d’efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.

Une résistance croisée entre la lévofloxacine et d’autres fluoroquinolones est observée.

En raison du mécanisme d’action, il n’y a généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et d’autres classes d’agents antibactériens.

Points d’arrêt

L’EUCAST a recommandé des points de rupture de la CIM pour la lévofloxacine, qui sont sensibles aux organismes moyennement sensibles et moyennement sensibles aux organismes résistants, sont présentés dans le tableau ci-dessous pour les tests MIC (mg / l).

Points de rupture MIC d’EUCAST pour la lévofloxacine (version 2.0 2012-01-01):

Agent pathogène

Sensible

Résistant

Enterobacteriacae

≤1 mg / l

> 2 mg / l

Pseudomonas spp.

≤1 mg / l

> 2 mg / l

Acinetobacter spp.

≤1 mg / l

> 2 mg / l

Staphylococcus spp.

≤1 mg / l

> 2 mg / l

S. pneumonie 1

≤2 mg / l

> 2 mg / l

Streptococcus A, B, C, G

≤1 mg / l

> 2 mg / l

H. influenzae

≤1 mg / l

> 1 mg / l

M. catarrhalis 3

≤1 mg / l

> 1 mg / l

Points de rupture non liés à l’espèce 4

≤1 mg / l

> 2 mg / l

1. Les points de rupture de la lévofloxacine sont liés à une thérapie à forte dose.

2. Une faible résistance aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,12-0,5 mg / l) peut survenir, mais rien n’indique que cette résistance ait une importance clinique dans les infections des voies respiratoires causées par H. influenzae .

3. Les souches dont la CMI est supérieure au point de rupture sensible sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité aux antimicrobiens de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Jusqu’à ce qu’il y ait des preuves concernant la réponse clinique pour les isolats confirmés avec une CMI supérieure au seuil de résistance actuel, ils devraient être déclarés résistants.

4. Les points critiques s’appliquent à une dose orale de 500 mg x 1 à 500 mg x 2 et à une dose intraveineuse de 500 mg x 1 à 500 mg x 2.

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Espèces communément sensibles

Bactéries aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline

Staphylococcus saprophyticus

Streptocoques, groupes C et G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bactéries aérobies à Gram négatif

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Bactéries anaérobies

Peptostreptococcus

Autre

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Bactéries aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline #

Staphylococcus spp. À coagulase négative

Bactéries aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter erogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Bactéries anaérobies

Bacteroides fragilis

Souches intrinsèquement résistantes

Bactéries aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

#S. aureus résistant à la méthicilline sont très susceptibles de présenter une co-résistance aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque complètement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue 99-100%.

La nourriture a peu d’effet sur l’absorption de la lévofloxacine.

Les conditions d’équilibre sont atteintes dans les 48 heures suivant un schéma posologique de 500 mg une ou deux fois par jour.

Distribution

Environ 30 à 40% de la lévofloxacine est liée à la protéine sérique. Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d’environ 100 litres après des doses uniques et répétées de 500 mg, ce qui indique une distribution étendue dans les tissus corporels.

Pénétration dans les tissus et les fluides corporels:

Il a été démontré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, le liquide de la paroi épithéliale, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (liquide blister), le tissu prostatique et l’urine. Cependant, la lévofloxacine a une faible pénétration dans le liquide céphalo-rachidien.

Biotransformation

La lévofloxacine est métabolisée dans une très faible mesure, les métabolites étant la déméthyl-lévofloxacine et le lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5% de la dose et sont excrétés dans l’urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas d’inversion chirale.

Élimination

Après l’administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée relativement lentement du plasma (t½: 6 – 8 heures). L’excrétion se fait principalement par voie rénale (> 85% de la dose administrée).

La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une dose unique de 500 mg était de 175 ± 29,2 ml / min.

Il n’y a pas de différences majeures dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse et orale, ce qui suggère que les voies orale et intraveineuse sont interchangeables.

Linéarité

La lévofloxacine obéit à une pharmacocinétique linéaire sur une plage de 50 à 1000 mg.

Populations spéciales

Sujets atteints d’insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la lévofloxacine est affectée par une insuffisance rénale. En cas de diminution de la fonction rénale, l’élimination rénale et la clairance sont diminuées, et les demi-vies d’élimination augmentent comme indiqué dans le tableau ci-dessous:

Pharmacocinétique de l’insuffisance rénale à la suite d’une dose orale unique de 500 mg

Cl CR [ml / min]

<20

20 – 49

50 – 80

Cl R [ml / min]

13

26

57

t1 / 2 [h]

35

27

9

Sujets âgés

Il n’y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf ceux associés à des différences dans la clairance de la créatinine.

Différences entre les sexes

Une analyse séparée pour les sujets masculins et féminins a montré des différences minimes à marginales entre les sexes dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Il n’y a aucune preuve que ces différences entre les sexes sont d’intérêt clinique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles sur la toxicité à dose unique, la toxicité à doses répétées, le potentiel carcinogène et la toxicité pour la reproduction et le développement.

La lévofloxacine n’a causé aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction chez les rats et son seul effet sur les fœtus a été un retard de maturation dû à la toxicité maternelle.

La lévofloxacine n’a pas induit de mutations génétiques dans les cellules bactériennes ou mammaliennes, mais elle a induit des aberrations chromosomiques in vitro dans des cellules pulmonaires de hamster chinois. Ces effets peuvent être attribués à l’inhibition de la topoisomérase II. Les tests in vivo (micronoyaux, échanges de chromatides sœurs, synthèse d’ADN non programmée, tests létaux dominants) n’ont montré aucun potentiel génotoxique.

Des études chez la souris ont montré que la lévofloxacine avait une activité phototoxique seulement à des doses très élevées. La lévofloxacine n’a montré aucun potentiel génotoxique dans un test de photomutagénicité, et elle a réduit le développement de la tumeur dans une étude de photocarcinogénicité.

En commun avec d’autres fluoroquinolones, la lévofloxacine a montré des effets sur le cartilage (cloques et cavités) chez les rats et les chiens. Ces résultats étaient plus marqués chez les jeunes animaux.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Stéarylfumarate de sodium,

Crospovidone,

Silice colloïdale anhydre

Copovidone,

Cellulose microcristalline silicifiée (98% de cellulose microcristalline et 2% de silice, colloïdale)

Revêtement de tablette:

Opadry II Pink (monohydrate de lactose, Hypromellose 15 cP, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172)).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

{Blister Al / PVC:

Conditionnements: 3, 5, 7, 10, 20, 50, 100 comprimés

Récipient de comprimé de HDPE avec le couvercle de LDPE:

Conditionnements: 10, 50 et 100 comprimés}

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf

Reykjavíkurvegur 76-78,

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0238

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

16/02/2010

10. Date de révision du texte

02/11/2012