Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Leveraxo 5 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 20 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 30 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 40 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 80 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Leveraxo 5 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 5 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 4,5 mg d’oxycodone.

Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 9 mg d’oxycodone.

Leveraxo 20 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 20 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 17,9 mg d’oxycodone.

Leveraxo 30 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 30 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 26,9 mg d’oxycodone.

Leveraxo 40 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 40 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 36 mg d’oxycodone.

Leveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 60 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 53,8 mg d’oxycodone.

Leveraxo 80 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 80 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 72 mg d’oxycodone.

Excipient à effet connu:

Leveraxo 5 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 15 mg de saccharose.

Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 30 mg de saccharose.

Leveraxo 20 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 12 mg de saccharose.

Leveraxo 30 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 18 mg de saccharose.

Leveraxo 40 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 24 mg de saccharose.

Leveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 36 mg de saccharose.

Leveraxo 80 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 48 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Leveraxo 5 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes. La hauteur de la tablette est comprise entre 3,3 et 4,3 mm, le diamètre est de 5,2 mm.

Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés roses, oblongs, biconvexes avec des marques de cassure des deux côtés. La hauteur de la tablette est comprise entre 4 et 5 mm, la largeur est de 4,8 mm et la longueur est de 10,3 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Leveraxo 20 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, oblongs, biconvexes, avec des cassures des deux côtés. La hauteur de la tablette est comprise entre 3,3 et 4,3 mm, la largeur est de 4,8 mm et la longueur est de 10,3 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Leveraxo 30 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés jaunes, oblongs, biconvexes, pelliculés, avec des marques de cassure des deux côtés. La hauteur de la tablette est comprise entre 3,8 et 4,8 mm, la largeur est de 5,3 mm et la longueur est de 11,3 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Leveraxo 40 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés roses, oblongs, biconvexes avec des marques de cassure des deux côtés. La hauteur de la tablette est comprise entre 4,8 et 5,8 mm, la largeur est de 5,8 mm et la longueur est de 12,4 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Leveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés jaune foncé, oblongs, biconvexes, avec des marques de cassure des deux côtés. La hauteur de la tablette est comprise entre 5 et 6 mm, la largeur est de 6,8 mm et la longueur est de 14,5 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Leveraxo 80 mg comprimés à libération prolongée

Comprimés pelliculés rouges, oblongs, biconvexes avec des marques de cassure des deux côtés. La hauteur de la tablette est comprise entre 5,8 et 6,8 mm, la largeur est de 7,4 mm et la longueur est de 15,5 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Douleur sévère, qui peut être gérée correctement uniquement avec des analgésiques opioïdes.

Leveraxo est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le dosage dépend de l’intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient au traitement.

Les recommandations générales de dosage suivantes s’appliquent:

Adultes et adolescents (≥12 ans)

Titration de dose

En général, la dose initiale pour les patients naïfs d’opioïdes est de 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone administrés à des intervalles de 12 heures. Certains patients peuvent bénéficier d’une dose initiale de 5 mg pour minimiser l’incidence des effets indésirables.

Les patients recevant déjà des opioïdes peuvent commencer un traitement avec des doses plus élevées en tenant compte de leur expérience avec les traitements antérieurs opioïdes.

Pour les doses non réalisables / praticables avec ce médicament, d’autres dosages et médicaments sont disponibles.

Selon des études cliniques bien contrôlées, 10 à 13 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondent à environ 20 mg de sulfate de morphine, tous deux dans la formulation à libération prolongée.

En raison des différences individuelles de sensibilité pour les différents opioïdes, il est recommandé que les patients commencent prudemment avec les comprimés à libération prolongée de Leveraxo après la conversion d’autres opioïdes, avec 50-75% de la dose d’oxycodone calculée.

Ajustement de dose

Certains patients qui prennent Leveraxo selon un calendrier fixe ont besoin d’analgésiques à libération rapide comme médicaments de secours afin de contrôler les accès douloureux paroxystiques. Les comprimés à libération prolongée de Leveraxo ne sont pas indiqués pour le traitement de la douleur aiguë et / ou de la douleur paroxystique. La dose unique du médicament de secours doit être égale à 1/6 de la dose quotidienne équianalgésique de Leveraxo. L’utilisation du médicament de secours plus de deux fois par jour indique que la dose de Leveraxo doit être augmentée. La dose ne doit pas être ajustée plus d’une fois tous les 1-2 jours jusqu’à l’obtention d’une administration stable deux fois par jour.

Après une augmentation de dose de 10 mg à 20 mg toutes les 12 heures, les ajustements posologiques doivent être effectués par paliers d’environ un tiers de la dose quotidienne. L’objectif est un dosage spécifique au patient qui, avec une administration deux fois par jour, permet une analgésie adéquate avec des effets indésirables tolérables et un minimum de médicaments de secours aussi longtemps que nécessaire.

Même la distribution (les mêmes doses le matin et le soir) suivant un horaire fixe (toutes les 12 heures) convient à la majorité des patients. Pour certains patients, il peut être avantageux de distribuer les doses de manière inégale. En général, la dose analgésique efficace la plus faible doit être choisie. Pour le traitement de la douleur non-maligne, une dose quotidienne de 40 mg est généralement suffisante; mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les patients souffrant de douleurs liées au cancer peuvent nécessiter des doses de 80 à 120 mg, qui peuvent être augmentées dans des cas individuels jusqu’à 400 mg. Si des doses encore plus élevées sont nécessaires, la dose doit être décidée individuellement en équilibrant l’efficacité avec la tolérance et le risque d’effets indésirables.

Patients âgés

Un ajustement de la dose n’est généralement pas nécessaire chez les patients âgés.

Durée de l’administration

Leveraxo ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire. Si un traitement à long terme est nécessaire en raison du type et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière est nécessaire pour déterminer si et dans quelle mesure le traitement doit être poursuivi.

Arrêt du traitement

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

L’initiation de la dose devrait suivre une approche conservatrice chez ces patients. La dose initiale recommandée chez l’adulte doit être réduite de 50% (par exemple une dose quotidienne totale de 10 mg par voie orale chez les patients naïfs d’opioïdes) et chaque patient doit être titré pour un contrôle adéquat de la douleur en fonction de sa situation clinique.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 12 ans

Leveraxo ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans pour des raisons de sécurité et d’efficacité.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Leveraxo devrait être pris deux fois par jour basé sur un programme fixe à la dose déterminée.

Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou indépendamment des repas avec une quantité suffisante de liquide (½ verre d’eau).

Leveraxo 5 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo ne doit pas être pris divisé, cassé, mâché ou écrasé.

Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 20 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 30 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 40 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 80 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo ne doit pas être pris cassé, mâché ou écrasé.

Leveraxo ne doit pas être utilisé avec des boissons alcoolisées.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

L’oxycodone ne doit pas être utilisée dans les cas où les opioïdes sont contre-indiqués:

• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère

• Cor pulmonale

• Asthme bronchique sévère

• Dépression respiratoire sévère avec hypoxie

• Niveaux élevés de dioxyde de carbone dans le sang

• Iléus paralytique

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des précautions doivent être prises lors de l’administration d’oxycodone aux personnes âgées affaiblies, aux fonctions pulmonaires sévères, à la fonction hépatique ou rénale altérée, aux myxoedèmes, à l’hypothyroïdie, à la maladie d’Addison, aux psychoses toxiques (alcool), hypertrophie de la prostate, alcoolisme, dépendance aux opioïdes, delirium tremens, maladies des voies biliaires, pancréatite, troubles intestinaux inflammatoires, hypotension, hypovolémie, traumatisme crânien (en raison du risque d’augmentation de la pression intracrânienne), tendance à l’épilepsie ou à la crise et chez les patients prenant des inhibiteurs de la MAO.

En cas de suspicion ou en cas d’iléus paralytique, l’administration de Leveraxo doit être arrêtée immédiatement.

Interventions chirurgicales

Comme pour toutes les préparations d’opioïdes, les produits à base d’oxycodone doivent être utilisés avec précaution après une chirurgie abdominale, car les opioïdes altèrent la motilité intestinale et ne devraient pas être utilisés tant que le médecin n’est pas assuré d’une fonction intestinale normale.

Leveraxo n’est pas recommandé pour une utilisation pré-opératoire ou dans les 12 à 24 heures après l’opération.

Dépression respiratoire et cardiaque

Le principal risque d’excès d’opioïdes est la dépression respiratoire. Il est plus susceptible de se produire chez les patients âgés ou débilités. L’effet dépresseur respiratoire de l’oxycodone peut entraîner une augmentation des concentrations de dioxyde de carbone dans le sang et donc dans le liquide céphalo-rachidien. Chez les patients prédisposés, les opioïdes peuvent entraîner une diminution importante de la pression artérielle.

Tolérance et dépendance

Le patient peut développer une tolérance au médicament à usage chronique et nécessiter des doses progressivement plus élevées pour maintenir le contrôle de la douleur. Il y a une tolérance croisée aux autres opioïdes. L’utilisation chronique de l’oxycodone peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement.

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage. Les symptômes de sevrage peuvent comprendre le bâillement, la mydriase, la lacrymation, la rhinorrhée, les tremblements, l’hyperhidrose, l’anxiété, l’agitation, les convulsions et l’insomnie.

Une hyperalgésie qui ne répondra pas à une nouvelle augmentation de la dose d’oxycodone peut très rarement survenir, en particulier à fortes doses. Une réduction de la dose d’oxycodone ou une modification d’un opioïde alternatif peut être nécessaire.

Abuser de

L’oxycodone a un profil d’abus semblable aux autres opioïdes agonistes forts. L’oxycodone peut être recherchée et abusée par des personnes présentant des troubles de la dépendance manifestes ou latents. Il existe un risque de développement d’une dépendance psychologique (dépendance) aux analgésiques opioïdes, y compris l’oxycodone. Leveraxo doit être utilisé avec un soin particulier chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues.

L’abus de formes posologiques orales par administration parentérale peut entraîner des effets indésirables graves. Les excipients du comprimé peuvent entraîner une nécrose du tissu local, des granulomes du poumon ou d’autres événements graves, potentiellement mortels.

Leveraxo 5 mg comprimés à libération prolongée

Pour éviter d’endommager les propriétés de libération contrôlée de la libération prolongée, les comprimés doivent être avalés entiers et non divisés, brisés, mâchés ou écrasés. L’administration de comprimés d’oxycodone à libération contrôlée divisés, brisés, mâchés ou broyés entraîne une libération et une absorption rapides d’une dose potentiellement mortelle d’oxycodone (voir rubrique 4.9).

Leveraxo 10 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 20 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 30 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 40 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée

Leveraxo 80 mg comprimés à libération prolongée

Pour éviter d’endommager les propriétés de libération contrôlée de la libération prolongée, les comprimés ne doivent pas être avalés brisés, mâchés ou écrasés. L’administration de comprimés d’oxycodone à libération contrôlée brisés, mâchés ou broyés entraîne une libération et une absorption rapides d’une dose potentiellement mortelle d’oxycodone (voir rubrique 4.9).

De l’alcool

L’utilisation concomitante d’alcool et de Leveraxo peut augmenter les effets indésirables de Leveraxo; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère doivent être étroitement surveillés.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de l’oxycodone chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Leveraxo ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans pour des raisons de sécurité et d’efficacité.

Avertissement “Anti-dopage”

Les athlètes doivent être conscients que ce médicament peut provoquer une réaction positive aux tests «antidopage». L’utilisation de Leveraxo comme dopant peut devenir dangereuse pour la santé.

Excipients

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

– Il peut y avoir un effet dépresseur accru du SNC lors d’un traitement concomitant avec des médicaments agissant sur le SNC tels que sédatifs, hypnotiques, phénothiazines, neuroleptiques, anesthésiques, antidépresseurs, myorelaxants) et d’autres opioïdes ou alcool, en particulier la dépression respiratoire.

Les anticholinergiques (par exemple les neuroleptiques, les antihistaminiques, les antiémétiques, les antiparkinsoniens) peuvent renforcer les effets anticholinergiques indésirables de l’oxycodone (tels que la constipation, la sécheresse de la bouche ou les troubles de la miction).

Les inhibiteurs de la monoaminooxydase (MAO) sont connus pour interagir avec les analgésiques narcotiques. Les inhibiteurs de la MAO provoquent une excitation ou une dépression du SNC associée à une crise hypertensive ou hypotensive (voir rubrique 4.4). L’oxycodone doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO ou ayant reçu des inhibiteurs de la MAO au cours des deux dernières semaines (voir rubrique 4.4).

L’oxycodone est métabolisée principalement par le CYP3A4, avec une contribution du CYP2D6. Les activités de ces voies métaboliques peuvent être inhibées ou induites par divers médicaments ou éléments alimentaires co-administrés.

Les inhibiteurs de la CYP3A4 , tels que les antibiotiques macrolides (ex. Clarithromycine, érythromycine et télithromycine), les azolantifongiques (kétoconazole, voriconazole, itraconazole et posaconazole), les inhibiteurs de la protéase (bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), la cimétidine et le jus de pamplemousse. provoquer une réduction de la clairance de l’oxycodone pouvant entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. Par conséquent, la dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

– L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, administré par voie orale à 200 mg pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois plus élevée (extrêmes 1,5 – 3,4).

– Le voriconazole, un inhibiteur du CYP3A4, administré 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg administrés en deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois plus élevée (extrêmes 2,7 et 5,6).

– La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, administrée à 800 mg par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois plus élevée (plage 1,3 – 2,3).

– Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 ml trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois plus élevée (plage de 1,1 à 2,1).

– Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 peuvent avoir un effet sur l’élimination de l’oxycodone. L’effet d’autres inhibiteurs d’isoenzymes pertinents sur le métabolisme de l’oxycodone n’est pas connu. Les interactions potentielles doivent être prises en compte. Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP2D6, tels que la paroxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l’oxycodone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone.

– Des changements cliniquement significatifs du rapport international normalisé (RIN) dans les deux directions ont été observés chez les individus si les anticoagulants coumariniques étaient co-appliqués avec l’oxycodone.

– L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques de Leveraxo; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

– Il n’y a aucune étude étudiant l’effet de l’oxycodone sur le métabolisme catalysé par le CYP d’autres substances actives.

– Les inducteurs du CYP3A4 , tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et provoquer une augmentation de la clairance de l’oxycodone pouvant entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. La dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

– Le millepertuis, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 300 mg trois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était inférieure d’environ 50% (intervalle de 37 à 57%).

– La rifampicine, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 600 mg une fois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était d’environ 86% inférieure.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation de ce médicament doit être évitée autant que possible chez les patientes enceintes ou allaitantes.

Grossesse

Les données sur l’utilisation de l’oxycodone chez les femmes enceintes sont limitées.

Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines avant l’accouchement doivent être surveillés pour la dépression respiratoire.

Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez le nouveau-né de mères traitées par oxycodone.

Allaitement maternel

L’oxycodone peut être sécrétée dans le lait maternel et provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. L’oxycodone ne doit donc pas être utilisé chez les mères qui allaitent.

La fertilité

Les données humaines ne sont pas disponibles. Lors d’études chez l’animal, l’oxycodone n’a eu aucun effet indésirable sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oxycodone peut nuire à la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Dans ces circonstances, Leveraxo a une influence modérée à majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Avec une thérapie stable, une interdiction générale de conduire un véhicule n’est pas nécessaire. Dans ces circonstances, Leveraxo a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le médecin traitant doit évaluer la situation individuelle.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L’oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire, un myosis, des spasmes bronchiques et des spasmes des muscles lisses et peut supprimer le réflexe de la toux. La tolérance et la dépendance peuvent survenir (voir ci-dessous).

Les effets indésirables considérés au moins possiblement liés au traitement sont listés ci-dessous par classe d’organe systémique et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent :

hypersensibilité

Très rare :

réponses anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun:

diminution de l’appétit

Rare:

déshydratation

Troubles psychiatriques

Commun:

anxiété, état confusionnel, dépression, insomnie, nervosité. pensée anormale

Rare:

agitation, altération de la labilité, humeur euphorique, hallucinations, baisse de la libido, pharmacodépendance (voir rubrique 4.4).

Fréquence non connue:

agression.

Troubles du système nerveux

Très commun:

somnolence, vertiges, maux de tête

Commun:

tremblement

Rare:

amnésie, convulsions, hypertonie, hypoesthésie, contractions musculaires involontaires, troubles de la parole, syncope, paresthésie, dysgueusie

Fréquence inconnue:

hyperalgésie.

Troubles oculaires

Rare:

déficience visuelle, myosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent :

vertige

Troubles cardiaques

Rare:

palpitations (dans le contexte du syndrome de sevrage)

Troubles vasculaires

Rare:

vaso-dilatation

Rare

hypotension, hypotension orthostatique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun:

dyspnée.

Rare:

dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

constipation, nausée, vomissement

Commun:

douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie

Rare:

dysphagie, flatulence, éructation, iléus

Fréquence non connue :

caries dentaires

Troubles hépatobiliaires:

Peu fréquent :

enzymes hépatiques augmentées

Fréquence inconnue :

cholestase, colique biliaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun:

prurit

Commun:

éruption cutanée, hyperhidrose

Peu fréquent :

peau sèche

Rare:

urticaire

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent :

rétention urinaire.

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare:

dysfonction érectile Fréquence inconnue: aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

conditions asthéniques

Rare:

frissons, syndrome de sevrage, malaise, œdème, œdème périphérique, tolérance aux médicaments, soif

Description des effets indésirables sélectionnés

La tolérance et la dépendance peuvent se développer avec l’utilisation chronique et un syndrome de sevrage peut se produire lors de l’arrêt brutal du traitement. L’abstinence opioïde ou syndrome de sevrage est caractérisé par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D’autres symptômes peuvent également apparaître: irritabilité, anxiété, mal de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Un surdosage aigu d’oxycodone peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une hypertonie, un myosis, une bradycardie, une hypotension et la mort. Dans les cas graves, un collapsus circulatoire et un œdème pulmonaire non cardiogénique peuvent survenir; l’abus de fortes doses d’opioïdes forts tels que l’oxycodone peut être fatal.

La gestion

Une voie aérienne brevetée doit être maintenue.

Les antagonistes opioïdes purs tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques contre les symptômes d’une surdose d’opioïdes.

D’autres mesures de soutien devraient être employées au besoin.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Analgésiques; Les opioïdes; Alcaloïdes d’opium naturels

Code ATC: N02AA05

Mécanisme d’action

L’oxycodone montre une affinité pour les récepteurs kappa, mu et delta-opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière. Il agit sur ces récepteurs comme un agoniste opioïde sans effet antagoniste. L’effet thérapeutique est principalement analgésique et sédatif. Par rapport à l’oxycodone à libération rapide, administrée seule ou en association avec d’autres substances, les comprimés à libération prolongée procurent un soulagement de la douleur pendant une période nettement plus longue sans augmentation des effets indésirables.

Système endocrinien

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone. Les symptômes cliniques peuvent être manifestes à partir de ces changements hormonaux.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité relative de Leveraxo est comparable à celle de l’oxycodone à libération rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 3 à 5 heures après la prise des comprimés à libération prolongée, comparativement à 1 à 1,5 heure. Les concentrations plasmatiques maximales et les oscillations des concentrations d’oxycodone des formulations à libération prolongée et à libération rapide sont comparables lorsqu’elles sont administrées à la même dose quotidienne à des intervalles de 12 et 6 heures, respectivement.

Un repas riche en graisses avant la prise des comprimés n’affecte pas la concentration maximale ou le degré d’absorption de l’oxycodone.

Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés, car cela entraîne une libération rapide d’oxycodone en raison de l’altération des propriétés de libération prolongée.

Distribution

La biodisponibilité absolue de l’oxycodone est d’environ deux tiers par rapport à l’administration par voie parentérale. À l’état d’équilibre, le volume de distribution de l’oxycodone est de 2,6 l / kg; liaison de la protéine plasmatique à 38-45%; la demi-vie d’élimination à 4 à 6 heures et la clairance plasmatique à 0,8 l / min.

La demi-vie d’élimination de l’oxycodone des comprimés à libération prolongée est de 4 à 5 heures, les valeurs à l’état d’équilibre étant atteintes après 1 jour.

Biotransformation

L’oxycodone est métabolisée dans l’intestin et le foie par le système du cytochrome P450 en noroxycodone et oxymorphone ainsi que plusieurs conjugués glucuronides. Des études in vitro suggèrent que les doses thérapeutiques de cimétidine n’ont probablement aucun effet significatif sur la formation de noroxycodone. Chez l’homme, la quinidine réduit la production d’oxymorphone alors que les propriétés pharmacodynamiques de l’oxycodone restent largement inchangées. La contribution des métabolites à l’effet pharmacodynamique global n’est pas pertinente.

Élimination

L’oxycodone et ses métabolites sont excrétés par l’urine et les fèces. L’oxycodone traverse le placenta et se trouve dans le lait maternel.

Linéarité / non-linéarité

Dans l’intervalle de doses de 5 à 80 mg de comprimés d’oxycodone à libération prolongée, la linéarité des concentrations plasmatiques a été démontrée en termes de vitesse et d’étendue de l’absorption.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans les études chez le rat, l’oxycodone n’a eu aucun effet sur la fertilité et le développement embryonnaire. Cependant, chez les lapins, à des doses entraînant une toxicité maternelle, une augmentation liée à la dose des variations du développement a été observée (nombre accru de vertèbres présacrées, paires de côtes supplémentaires). Dans une étude sur le développement pré- et post-natal chez le rat, il n’y avait aucun effet sur les paramètres physiques, réflexologiques et sensoriels du développement, ni sur les indices comportementaux et reproductifs.

Les données d’études de génotoxicité avec l’oxycodone ne révèlent aucun risque particulier pour les humains. Des études à long terme sur la cancérogénicité n’ont pas été réalisées.

L’oxycodone a montré un potentiel clastogène dans certaines études in vitro . Cependant, dans des conditions in vivo de tels résultats n’ont pas été observés, même à des doses toxiques. Les résultats indiquent que le risque mutagène d’oxycodone pour l’homme à des concentrations thérapeutiques peut être exclu avec une certitude suffisante.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs)

Hypromellose

Talc

Éthylcellulose

Hydroxypropylcellulose

Propylène glycol

Carmellose sodique

Cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium (Ph. Eur.)

Silice colloïdale anhydre

Revêtement de tablette:

Leveraxo 5 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Talc

Leveraxo 10 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Oxyde de fer rouge (E172)

Talc

Leveraxo 20 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Talc

Leveraxo 30 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172)

Macrogol 3350

Talc

Leveraxo 40 mg:

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer rouge (E172)

Talc

Leveraxo 60 mg:

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Oxyde de fer jaune (E172)

Talc

Leveraxo 80 mg:

Alcool polyvinylique

Oxyde de fer rouge (E172)

Macrogol 3350

Talc

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées perforées en PVC / PE / PVDC-Aluminium blanc opaque pour enfants. Bouteilles en HDPE avec fermeture PP pour enfants.

Pack tailles:

Comprimés à libération prolongée 10×1, 14×1, 20×1, 28×1, 30×1, 50×1, 56×1, 60×1, 98×1, 100×1 sous blister.

10, 20, 30, 50, 100 comprimés à libération prolongée dans des bouteilles en HDPE.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd t / a Mylan

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1650

PL 04569/1651

PL 04569/1652

PL 04569/1653

PL 04569/1654

PL 04569/1655

PL 04569/1656

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Septembre 2015

10. Date de révision du texte

Mars 2016