Lansoprazole 30 mg comprimés orodispersibles


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1. Nom du médicament

Lansoprazole 30 mg comprimés orodispersibles

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé orodispersible contient 30 mg de lansoprazole (sous forme de pellets gastro-résistants)

Excipients à effet connu:

Chaque comprimé orodispersible contient 11,93 mg d’aspartame (E951)

Chaque comprimé orodispersible ne contient pas plus de 27,6 mg de saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé orodispersible.

Blanc à blanc jaunâtre rond, d’environ 12,7 mm de diamètre, comprimé à bords biseautés à face plate gravé “LP2” d’un côté et “M” de l’autre côté avec des taches orange à brun foncé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

• Traitement de l’ulcère duodénal et gastrique

• Traitement de l’oesophagite par reflux

• Prophylaxie de l’oesophagite par reflux

• Eradication simultanée d’ Helicobacter pylori ( H. pylori ) et d’une antibiothérapie appropriée pour le traitement des ulcères associés à H. pylori

• Traitement des ulcères gastriques et duodénaux bénins associés aux AINS chez les patients nécessitant un traitement continu par AINS

• Prophylaxie des ulcères gastriques et des ulcères duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque (voir rubrique 4.2) nécessitant un traitement continu

• Reflux gastro-oesophagien symptomatique.

• Syndrome de Zollinger-Ellison.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Pour un effet optimal, le lansoprazole doit être pris une fois par jour le matin, sauf lorsqu’il est utilisé pour l’éradication de H. pylori lorsque le traitement doit être deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir.

Traitement de l’ulcère duodénal:

La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Chez les patients qui n’ont pas complètement guéri pendant cette période, le médicament est poursuivi à la même dose pendant deux semaines supplémentaires.

Traitement de l’ulcère gastrique:

La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour pendant 4 semaines. L’ulcère guérit habituellement dans les 4 semaines, mais chez les patients qui n’ont pas complètement guéri dans ce délai, le médicament peut être poursuivi à la même dose pendant 4 semaines supplémentaires.

Oesophagite par reflux:

La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez les patients qui n’ont pas complètement guéri dans ce délai, le traitement peut être poursuivi à la même dose pendant 4 semaines supplémentaires.

Prophylaxie de l’oesophagite par reflux:

15 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée jusqu’à 30 mg par jour si nécessaire.

Eradication de Helicobacter pylori:

Lors de la sélection d’un traitement combiné approprié, il convient de prendre en compte les recommandations locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu’à 14 jours) et l’utilisation appropriée d’agents antibactériens.

La dose recommandée est de 30 mg de lansoprazole deux fois par jour pendant 7 jours en association avec l’un des médicaments suivants:

clarithromycine 250-500 mg deux fois par jour + amoxicilline 1 g deux fois par jour

clarithromycine 250 mg deux fois par jour + métronidazole 400-500 mg deux fois par jour

Les résultats d’éradication de H. pylori obtenus lorsque la clarithromycine est associée à l’amoxicilline ou au métronidazole donnent des taux allant jusqu’à 90%, lorsqu’ils sont utilisés en association avec le lansoprazole.

Six mois après un traitement d’éradication réussi, le risque de réinfection est faible et une rechute est donc peu probable.

L’utilisation d’un régime comprenant 30 mg de lansoprazole deux fois par jour, 1 g d’amoxicilline deux fois par jour et 400-500 mg de métronidazole deux fois par jour a également été examinée. Des taux d’éradication plus bas ont été observés en utilisant cette combinaison que dans les régimes impliquant la clarithromycine. Il peut convenir à ceux qui sont incapables de prendre de la clarithromycine dans le cadre d’une thérapie d’éradication, lorsque les taux de résistance locale au métronidazole sont faibles.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux bénins associés aux AINS chez les patients nécessitant une

Traitement AINS:

30 mg une fois par jour pendant quatre semaines. Chez les patients qui ne sont pas complètement guéris, le traitement peut être poursuivi pendant quatre semaines supplémentaires. Pour les patients à risque ou présentant des ulcères difficiles à guérir, un traitement plus long et / ou une dose plus élevée devraient probablement être utilisés.

Prophylaxie des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque (tels que l’âge> 65 ans ou des antécédents d’ulcère gastrique ou duodénal) nécessitant un traitement prolongé par les AINS:

15 mg une fois par jour. Si le traitement échoue, la dose de 30 mg une fois par jour doit être utilisée.

Syndrome de reflux gastro-œsophagien symptomatique:

La dose recommandée est de 15 mg ou 30 mg par jour. Le soulagement des symptômes est obtenu rapidement. Un ajustement individuel de la posologie doit être envisagé. Si les symptômes ne sont pas soulagés dans les 4 semaines avec une dose quotidienne de 30 mg, d’autres examens sont recommandés.

Le syndrome de Zollinger-Ellison:

La dose initiale recommandée est de 60 mg une fois par jour. La dose doit être ajustée individuellement et le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessaire. Des doses quotidiennes allant jusqu’à 180 mg ont été utilisées. Si la dose quotidienne requise dépasse 120 mg, elle doit être administrée en deux doses fractionnées.

Insuffisance hépatique ou rénale

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les patients présentant une maladie hépatique modérée ou sévère doivent être surveillés régulièrement et une réduction de 50% de la dose journalière est recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Personnes âgées

En raison de la clairance réduite du lansoprazole chez les personnes âgées, un ajustement de la dose peut être nécessaire en fonction des besoins individuels. Une dose quotidienne de 30 mg ne doit pas être dépassée chez les personnes âgées, à moins d’indications cliniques convaincantes.

Population pédiatrique:

L’utilisation du lansoprazole n’est pas recommandée chez les enfants car les données cliniques sont limitées (voir également rubrique 5.2.). Le traitement des enfants de moins d’un an doit être évité, car les données disponibles n’ont pas montré d’effets bénéfiques dans le traitement du reflux gastro-œsophagien.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Les comprimés sont aromatisés à la fraise et doivent être placés sur la langue et doucement aspiré. Les comprimés se dispersent rapidement dans la bouche, libérant des microgranules gastro-résistants qui sont avalés avec la salive du patient.

Alternativement, les comprimés peuvent être avalés entiers avec une boisson d’eau.

Les comprimés orodispersibles peuvent être dispersés dans une petite quantité d’eau et administrés par un tube nasogastrique ou une seringue orale.

Les comprimés orodispersibles de lansoprazole doivent être pris au moins 30 minutes avant la prise des aliments (voir rubrique 5.2).

Administration par sonde nasogastrique:

– Retirer le piston de la seringue (au moins une seringue de 50 ml pour le comprimé de 30 mg).

– Mettez la tablette dans le canon.

– Remettre le piston sur la seringue.

– Dessinez 25 ml d’eau du robinet dans la seringue.

– Inversez la seringue et aspirez-y 5 ml supplémentaires d’air.

– Agiter doucement la seringue pendant 10 à 20 secondes jusqu’à ce que le comprimé soit dispersé

– Joindre la seringue au tube et vider le contenu de la seringue dans le tube nasogastrique.

– Remplir la seringue avec 25 ml d’eau du robinet et administrer le contenu dans le tube.

Il est important que l’adéquation de la seringue et du tube sélectionnés soit soigneusement testée. Le diamètre recommandé du tube nasogastrique à utiliser est de 3,3 mm (taille 10 French) ou plus.

Administration orale par seringue:

– Retirer le piston de la seringue (seringue d’au moins 10 ml pour le comprimé de 30 mg).

– Mettez la tablette dans le canon.

– Remettre le piston sur la seringue.

– Aspirer 10 ml d’eau du robinet dans la seringue.

– Inverser la seringue et aspirer 1 ml supplémentaire d’air dans celle-ci.

– Agitez doucement la seringue pendant 10 à 20 secondes jusqu’à ce que le comprimé soit dispersé.

– Le contenu peut être vidé directement dans la bouche.

– Remplissez la seringue avec 2-5 ml d’eau du robinet pour rincer les restes de la seringue dans la bouche

– Répétez l’étape précédente si nécessaire.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le lansoprazole ne doit pas être administré avec l’atazanavir (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

En commun avec d’autres thérapies anti-ulcéreuses, la possibilité d’une tumeur gastrique maligne doit être exclue lors du traitement d’un ulcère gastrique par le lansoprazole car le lansoprazole peut masquer les symptômes et retarder le diagnostic.

Le lansoprazole doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Une diminution de l’acidité gastrique due au lansoprazole pourrait augmenter les comptes gastriques des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par le lansoprazole peut entraîner un risque légèrement accru d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter . Chez les patients souffrant d’ulcères gastro-duodénaux, la possibilité d’une infection à H. pylori en tant que facteur étiologique doit être envisagée.

Si le lansoprazole est utilisé en association avec des antibiotiques pour le traitement d’éradication de H.pylori , les instructions d’utilisation de ces antibiotiques doivent également être suivies.

En raison des données d’innocuité limitées pour les patients sous traitement d’entretien pendant plus d’un an, un examen régulier du traitement et une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque doivent être effectués régulièrement chez ces patients.

Très rarement, des cas de colite ont été rapportés chez des patients prenant du lansoprazole. Par conséquent, en cas de diarrhée sévère et / ou persistante, l’arrêt du traitement doit être envisagé.

À l’exception des patients traités pour l’éradication de l’infection à H. pylori , si la diarrhée persiste, l’administration de lansoprazole doit être interrompue, en raison de la possibilité d’une colite microscopique avec épaississement du faisceau de collagène ou infiltration de cellules inflammatoires dans le gros intestin. . Dans la majorité des cas, les symptômes de la colite microscopique se résolvent à l’arrêt du lansoprazole.

Le traitement de la prévention des ulcères gastroduodénaux chez les patients nécessitant un traitement continu par AINS doit être réservé aux patients à haut risque (p. Ex. Saignements gastro-intestinaux, perforation ou ulcère, âge avancé, utilisation concomitante de médicaments connus pour augmenter la probabilité d’effets indésirables des voies GI supérieures). [par exemple les corticostéroïdes ou les anticoagulants], la présence d’un facteur de comorbidité grave ou l’utilisation prolongée des doses maximales recommandées par les AINS).

Les inhibiteurs de la pompe à protons, surtout s’ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et du rachis, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d’ostéoporose devraient recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que le lansoprazole pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas, pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésiémie telles que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, le vertige et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement du magnésium et l’arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients devant suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d’autres médicaments susceptibles de provoquer une hypomagnésémie (p. Ex. Diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer le taux de magnésium avant de commencer le traitement.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions apparaissent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d’arthralgies, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager l’arrêt du lansoprazole. SCLE après un traitement antérieur avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les examens pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par Lansoprazole Mylan doit être arrêté au moins 5 jours avant la mesure de la CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur de la pompe à protons.

Ce produit médical contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le produit contient une source de phénylalanine. Peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets du lansoprazole sur d’autres médicaments

Médicaments avec absorption dépendante du pH

Le lansoprazole peut interférer avec l’absorption de médicaments lorsque le pH gastrique est critique pour la biodisponibilité.

Atazanavir :

Une étude a montré que l’administration concomitante de lansoprazole (60 mg une fois par jour) et de 400 mg d’atazanavir à des volontaires sains entraînait une réduction substantielle de l’exposition à l’atazanavir (diminution d’environ 90% de l’ASC et de la Cmax). Le lansoprazole ne doit pas être co-administré avec l’atazanavir (voir rubrique 4.3).

Kétoconazole et itraconazole:

L’absorption du kétoconazole et de l’itraconazole par le tractus gastro-intestinal est renforcée par la présence d’acide gastrique. L’administration de lansoprazole peut entraîner des concentrations sous-thérapeutiques de kétoconazole et d’itraconazole et l’association doit être évitée.

Digoxine:

L’administration concomitante de lansoprazole et de digoxine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Les concentrations plasmatiques de digoxine doivent donc être surveillées et la dose de digoxine ajustée si nécessaire au début et à la fin du traitement par le lansoprazole.

Médicaments métabolisés par les enzymes P450

Le lansoprazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A4. La prudence est recommandée lors de la combinaison de lansoprazole avec des médicaments qui sont métabolisés par cette enzyme et ont une fenêtre thérapeutique étroite.

Théophylline:

Le lansoprazole réduit la concentration plasmatique de la théophylline, ce qui peut diminuer l’effet clinique attendu à la dose. La prudence est recommandée lors de la combinaison des deux médicaments.

Tacrolimus:

L’administration concomitante de lansoprazole augmente les concentrations plasmatiques du tacrolimus (substrat du CYP3A et de la P-gp). L’exposition au lansoprazole a augmenté jusqu’à 81% l’exposition moyenne au tacrolimus. La surveillance des concentrations plasmatiques de tacrolimus est recommandée lorsqu’un traitement concomitant par le lanzoprazole est instauré ou arrêté.

Médicaments transportés par la glycoprotéine P

Le lansoprazole inhibe la protéine de transport, la P-glycoprotéine (P-gp) in vitro . La pertinence clinique de ceci est inconnue.

Effets d’autres médicaments sur le lansoprazole

Médicaments qui inhibent le CYP2C19

Fluvoxamine:

Une réduction de la dose peut être envisagée lors de la combinaison du lansoprazole avec l’inhibiteur de la CYP2C19, la fluvoxamine. Une étude montre que les concentrations plasmatiques de lansoprazole augmentent jusqu’à 4 fois.

Médicaments induisant le CYP2C19 et le CYP3A4

Les inducteurs enzymatiques affectant le CYP2C19 et le CYP3A4 tels que la rifampicine et le millepertuis ( Hypericum perforatum ) peuvent réduire considérablement les concentrations plasmatiques du lansoprazole.

Autres

Sucralfate / Antiacides:

Sucralfate / Antiacides peut diminuer la biodisponibilité du lansoprazole. Par conséquent, le lansoprazole doit être pris au moins 1 heure après la prise de ces médicaments.

Aucune interaction cliniquement significative du lansoprazole avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens n’a été démontrée, bien qu’aucune étude formelle d’interactions n’ait été réalisée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Pour le lansoprazole, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n’est disponible. Les études animales n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal.

Par conséquent, l’utilisation du lansoprazole pendant la grossesse n’est pas recommandée.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le lansoprazole est excrété dans le lait maternel humain. Des études animales ont montré l’excrétion du lansoprazole dans le lait.

La décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de poursuivre / interrompre le traitement par le lansoprazole doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par le lansoprazole pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des effets indésirables tels que vertiges, vertiges , troubles visuels et somnolence peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Dans ces conditions, la capacité de réaction peut être diminuée.

4.8 Effets indésirables

Les fréquences sont définies comme étant communes (> 1/100 à <1/10); peu commun (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie

Anémie

Agranulocytose, pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypomagnésémie (voir rubrique 4.4)

Troubles psychiatriques

Dépression

Insomnie, hallucination, confusion

Troubles du système nerveux

Maux de tête, vertiges

Agitation, vertige, paresthésie, somnolence, tremblements

Troubles oculaires

Perturbations visuelles

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, diarrhées, maux d’estomac, constipation, vomissements, flatulences, sécheresse de la bouche ou de la gorge, polypes de la glande fundique (bénins)

Glossite, candidose de l’œsophage, pancréatite, troubles du goût

Colite, stomatite

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des niveaux d’enzymes hépatiques

Hépatite, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Urticaire, démangeaisons, éruption cutanée

Pétéchies, purpura, perte de cheveux, érythème polymorphe, photosensibilité

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, myalgie, fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4)

Troubles rénaux et urinaires

Néphrite interstitielle

Système reproducteur et troubles mammaires

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Œdème

Fièvre, hyperhidrose, angioedème, anorexie, impuissance

Enquêtes

Augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides, hyponatrémie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après l’autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les effets d’un surdosage sur le lansoprazole chez l’homme ne sont pas connus (bien que la toxicité aiguë soit susceptible d’être faible) et, par conséquent, l’instruction pour le traitement ne peut pas être donnée. Cependant, des doses quotidiennes allant jusqu’à 180 mg de lansoprazole par voie orale et jusqu’à 90 mg de lansoprazole par voie intraveineuse ont été administrées dans des essais sans effets indésirables significatifs.

Veuillez vous reporter à la section 4.8 pour les symptômes possibles de surdosage de lansoprazole.

En cas de surdosage suspecté, le patient doit être surveillé. Le lansoprazole n’est pas significativement éliminé par hémodialyse. Si nécessaire, la vidange gastrique, le charbon de bois et la thérapie symptomatique sont recommandés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments contre l’ulcère gastroduodénal et le reflux gastro-œsophagien (RGO), inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC03.

Le lansoprazole est un inhibiteur de la pompe à protons gastrique. Il inhibe le stade final de la formation de l’acide gastrique en inhibant l’activité de la H + / K + ATPase des cellules pariétales dans l’estomac. L’inhibition est dose-dépendante et réversible, et l’effet s’applique à la sécrétion basale et stimulée de l’acide gastrique.

Le lansoprazole est concentré dans les cellules pariétales et devient actif dans leur environnement acide, après quoi il réagit avec le groupe sulfhydryle de la H + / K + ATPase provoquant l’inhibition de l’activité enzymatique.

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d’acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Ceci permet aux niveaux de CgA qui peuvent être faussement élevés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Effet sur la sécrétion d’acide gastrique:

Le lansoprazole est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons des cellules pariétales. Une dose orale unique de 30 mg de lansoprazole inhibe la sécrétion d’acide gastrique stimulée par la pentagastrine d’environ 80%. Après une administration quotidienne répétée pendant sept jours, on obtient une inhibition d’environ 90% de la sécrétion d’acide gastrique. Il a un effet correspondant sur la sécrétion basale de l’acide gastrique. Une dose orale unique de 30 mg réduit la sécrétion basale d’environ 70%, et les symptômes des patients sont par conséquent soulagés à partir de la toute première dose. Après huit jours d’administration répétée, la réduction est d’environ 85%. Un soulagement rapide des symptômes est obtenu par un comprimé orodispersible (30 mg) par jour, et la plupart des patients atteints d’ulcère duodénal guérissent en 2 semaines, les patients présentant un ulcère gastrique et une oesophagite par reflux dans les 4 semaines. En réduisant l’acidité gastrique, le lansoprazole crée un environnement dans lequel les antibiotiques appropriés peuvent être efficaces contre H. pylori.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le lansoprazole est un racémate de deux énantiomères actifs qui sont biotransformés sous leur forme active dans l’environnement acide des cellules pariétales. Comme le lansoprazole est rapidement inactivé par l’acide gastrique, il est administré par voie orale sous forme entérosoluble pour une absorption systémique.

Absorption et distribution

Le lansoprazole présente une biodisponibilité élevée (80-90%) avec une dose unique. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent entre 1,5 et 2,0 heures. La consommation de nourriture ralentit le taux d’absorption du lansoprazole et réduit la biodisponibilité d’environ 50%. La liaison aux protéines plasmatiques est de 97%.

Des études ont montré que des comprimés orodispersibles dispersés dans une petite quantité d’eau et administrés par une seringue directement dans la bouche ou administrés par sonde nasogastrique entraînent une AUC équivalente par rapport au mode d’administration habituel.

Biotransformation et élimination

Le lansoprazole est largement métabolisé par le foie et les métabolites sont excrétés par voie rénale et biliaire. Le métabolisme du lansoprazole est principalement catalysé par l’enzyme CYP2C19. L’enzyme CYP3A4 contribue également au métabolisme. La demi-vie d’élimination plasmatique varie de 1 à 2 heures après l’administration de doses uniques ou multiples chez des sujets sains. Il n’y a aucune preuve d’accumulation après des doses multiples chez des sujets sains. La sulfoné, le sulfure et les dérivés 5-hydroxylés du lansoprazole ont été identifiés dans le plasma. Ces métabolites ont très peu ou pas d’activité antisécrétoire.

Une étude avec le lansoprazole marqué au 14 C a indiqué qu’environ un tiers du rayonnement administré était excrété dans l’urine et que les deux tiers étaient récupérés dans les fèces.

Patients âgés

La clairance du lansoprazole diminue chez les personnes âgées, la demi-vie d’élimination augmentant d’environ 50% à 100%. Les concentrations plasmatiques maximales n’ont pas augmenté chez les personnes âgées.

Population pédiatrique

L’évaluation de la pharmacocinétique chez les enfants âgés de 1 à 17 ans a montré une exposition similaire par rapport aux adultes avec des doses de 15 mg pour ceux de moins de 30 kg de poids et de 30 mg pour ceux ci-dessus.

L’étude d’une dose de 17 mg / m 2 de surface corporelle ou de 1 mg / kg de poids corporel a également entraîné une exposition comparable du lansoprazole chez les enfants âgés de 2 à 3 mois jusqu’à l’âge d’un an comparativement aux adultes.

Une exposition plus élevée au lansoprazole par rapport aux adultes a été observée chez les nourrissons de moins de 2 à 3 mois avec des doses de 1,0 mg / kg et de 0,5 mg / kg de poids corporel administrées en dose unique.

Insuffisance hépatique

L’exposition au lansoprazole est doublée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et beaucoup plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère.

CYP2C19 métaboliseurs lents

Le CYP2C19 est sujet à un polymorphisme génétique et 2 à 6% de la population, appelés métaboliseurs lents (PM), sont homozygotes pour un allèle mutant CYP2C19 et par conséquent manquent d’une enzyme CYP2C19 fonctionnelle. L’exposition au lansoprazole est plusieurs fois plus élevée chez les MP que chez les métaboliseurs rapides (EM).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de toxicité sur la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans deux études sur la cancérogénicité chez le rat, le lansoprazole a produit une hyperplasie gastrique des cellules ECL liée à la dose et des carcinoïdes cellulaires ECL associés à une hypergastrinémie en raison de l’inhibition de la sécrétion d’acide.

Une métaplasie intestinale a également été observée, de même que l’hyperplasie des cellules de Leydig et les tumeurs bénignes des cellules de Leydig. Après 18 mois de traitement, une atrophie rétinienne a été observée. Cela n’a pas été vu chez les singes, les chiens ou les souris.

Dans les études de cancérogénicité chez la souris, une hyperplasie gastrique des cellules ECL liée à la dose s’est développée, ainsi que des tumeurs hépatiques et un adénome du rete testis.

La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Microgranules gastro-résistants:

Sphères de sucre,

Carbonate de magnésium, lumière (E504),

Crospovidone (E1202),

Hydroxypropylcellulose (E463),

Acide méthacrylique – acrylate d’éthyle, copolymère (1: 1),

Citrate de triéthyle (E1505),

Hydroxyde de sodium (E524),

Talc (E553b),

Polysorbate 80 (E433),

Macrogol,

Oxyde de fer rouge (E172),

Oxyde de fer jaune (E172)

Autres excipients

Mannitol (E421),

Cellulose microcristalline (E460),

Glycolate d’amidon sodique,

Crospovidone, (E1202)

Aspartame (E951),

Laurylsulfate de sodium,

Hydrogénocarbonate de sodium (E500),

Acide citrique monohydraté (E330),

Saveur de fraise,

Stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

Bouteilles: Utiliser dans les 100 jours suivant l’ouverture.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité. Une fois ouvert, gardez la bouteille bien fermée.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Le produit est présenté dans les types de conditionnement suivants:

• Plaquette thermoformée perforée à froid, composée d’OPA-Aluminium-PVC d’un côté et de papier pelable pelable-PET-Aluminium-HSL de l’autre côté dans des boîtes en carton contenant 7, 14, 28, 30, 56, 90 et 98 comprimés .

• Plaquettes thermoformées à usage unique perforées, composées d’OPA-Aluminium-PVC d’un côté et de papier pelable pelable-PET-Aluminium-HSL de l’autre côté dans des boîtes en carton contenant 28 comprimés.

• Bouteille en HDPE comprenant une bouteille en HDPE avec bouchon absorbant en coton et en polypropylène (PP) contenant 30, 100 et 500 comprimés.

Le flacon en PEHD peut soit être placé dans un carton extérieur, soit être fourni sans carton selon les exigences du marché.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] t / a Mylan

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1307

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date du dernier renouvellement: 05 juin 2017

10. Date de révision du texte

03/2017