Ketalar 50 mg / ml injection


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1. Nom du médicament

Ketalar 50 mg / ml Injection

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml de solution contient:

chlorhydrate de kétamine équivalent à 50 mg de base de kétamine par ml.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection ou perfusion

Une solution claire pour l’injection ou la perfusion.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La kétamine est indiquée chez les enfants et chez les adultes.

Ketalar est recommandé:

En tant qu’agent anesthésique pour les procédures diagnostiques et chirurgicales. Lorsqu’il est utilisé par injection intraveineuse ou intramusculaire, Ketalar est le mieux adapté pour les procédures courtes. Avec des doses supplémentaires, ou par perfusion intraveineuse, Ketalar peut être utilisé pour des procédures plus longues. Si la relaxation des muscles squelettiques est souhaitée, un relaxant musculaire doit être utilisé et la respiration doit être soutenue.

Pour l’induction de l’anesthésie avant l’administration d’autres agents anesthésiques généraux.

Pour compléter d’autres agents anesthésiques.

Domaines d’application spécifiques ou types de procédures:

Lorsque la voie d’administration intramusculaire est préférée.

Débridement, pansements douloureux, et greffe de peau chez les patients brûlés, ainsi que d’autres procédures chirurgicales superficielles.

Les procédures de neurodiagnostic telles que les pneumoencéphalogrammes, les ventriculogrammes, les myélogrammes et les ponctions lombaires.

Procédures diagnostiques et opératoires de l’œil, de l’oreille, du nez et de la bouche, y compris les extractions dentaires.

Remarque: Les mouvements oculaires peuvent persister pendant les procédures ophtalmologiques.

L’anesthésie chez les patients à faible risque avec une dépression des fonctions vitales ou lorsque la dépression des fonctions vitales doit être évitée, si possible.

Procédures orthopédiques telles que les réductions fermées, les manipulations, l’épinglage fémoral, les amputations et les biopsies.

Sigmoïdoscopie et chirurgie mineure de l’anus et du rectum, circoncision et sinus pilonidal.

Procédures de cathétérisme cardiaque.

Césarienne; comme agent d’induction en l’absence de tension artérielle élevée.

Anesthésie chez le patient asthmatique, soit pour minimiser les risques d’une crise de bronchospasme en développement, soit en présence de bronchospasme où l’anesthésie ne peut être retardée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour perfusion intraveineuse, injection intraveineuse ou injection intramusculaire.

NOTE: Toutes les doses sont données en termes de base de kétamine

Adultes, personnes âgées (plus de 65 ans) et enfants:

Pour la chirurgie chez les patients âgés, il a été montré que la kétamine convient soit seule, soit avec d’autres agents anesthésiques.

Préparations préopératoires

Ketalar a été utilisé en toute sécurité seul lorsque l’estomac n’était pas vide. Cependant, étant donné qu’il est impossible de prévoir le besoin d’agents supplémentaires et de myorelaxants, il est recommandé de ne rien administrer par la bouche pendant au moins six heures avant l’anesthésie.

Une prémédication avec un agent anticholinergique (par exemple atropine, hyoscine ou glycopyrolate) ou un autre agent desséchant doit être administrée à un intervalle approprié avant l’induction pour réduire l’hypersalivation induite par la kétamine.

Le midazolam, le diazépam, le lorazépam ou le flunitrazépam utilisés comme prémédication ou comme adjuvant de la kétamine ont permis de réduire l’incidence des réactions d’émergence.

Début et durée

Comme avec les autres anesthésiques généraux, la réponse individuelle à Ketalar varie quelque peu en fonction de la dose, de la voie d’administration, de l’âge du patient et de l’utilisation concomitante d’autres agents, de sorte que la posologie ne peut être absolument fixée. La dose doit être ajustée en fonction des besoins du patient.

En raison de l’induction rapide après l’injection intraveineuse, le patient devrait être dans une position soutenue pendant l’administration. Une dose intraveineuse de 2 mg / kg de poids corporel produit habituellement une anesthésie chirurgicale dans les 30 secondes après l’injection et l’effet anesthésique dure habituellement de 5 à 10 minutes. Une dose intramusculaire de 10 mg / kg de poids corporel produit habituellement une anesthésie chirurgicale dans les 3 à 4 minutes suivant l’injection et l’effet anesthésique dure habituellement de 12 à 25 minutes. Le retour à la conscience est progressif.

A. Ketalar comme seul agent anesthésique

Perfusion intraveineuse

L’utilisation de Ketalar par perfusion continue permet de titrer plus étroitement la dose, réduisant ainsi la quantité de médicament administrée par rapport à l’administration intermittente. Cela se traduit par un temps de récupération plus court et une meilleure stabilité des signes vitaux.

Une solution contenant 1 mg / ml de kétamine dans du dextrose à 5% ou du chlorure de sodium à 0,9% convient pour l’administration par perfusion.

Induction d’anesthésie générale

Une perfusion correspondant à 0,5 – 2 mg / kg en tant que dose d’induction totale.

Maintien de l’anesthésie

L’anesthésie peut être maintenue à l’aide d’une perfusion de micromoulettes de 10 à 45 microgrammes / kg / min (environ 1 à 3 mg / min).

Le débit de perfusion dépendra de la réaction du patient et de la réponse à l’anesthésie. La posologie requise peut être réduite lorsqu’un agent de blocage neuromusculaire à action prolongée est utilisé.

Injection intermittente

Induction

Route intraveineuse

La dose initiale de Ketalar administrée par voie intraveineuse peut aller de 1 mg / kg à 4,5 mg / kg (en termes de base de kétamine). La quantité moyenne requise pour produire 5 à 10 minutes d’anesthésie chirurgicale a été de 2,0 mg / kg. Il est recommandé d’effectuer l’administration intraveineuse lentement (sur une période de 60 secondes). Une administration plus rapide peut entraîner une dépression respiratoire et une réponse pressive accrue.

Dosage en obstétrique

En obstétrique, pour accouchement par voie basse ou césarienne, des doses intraveineuses allant de 0,2 à 1,0 mg / kg sont recommandées (voir rubrique 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement).

Route intramusculaire

La dose initiale de Ketalar administrée par voie intramusculaire peut aller de 6,5 mg / kg à 13 mg / kg (en termes de base de kétamine). Une faible dose initiale intramusculaire de 4 mg / kg a été utilisée dans les manœuvres diagnostiques et les procédures n’impliquant pas de stimuli intensément douloureux. Une dose de 10 mg / kg produira habituellement 12 à 25 minutes d’anesthésie chirurgicale.

Posologie en insuffisance hépatique:

Des réductions de dose doivent être envisagées chez les patients présentant une cirrhose ou d’autres types d’insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Dosage en obstétrique

Les données manquent pour l’injection intramusculaire et la perfusion d’entretien de kétamine dans la population parturiente, et les recommandations ne peuvent pas être faites. Les données disponibles sont présentées à la section 5.2.

Maintien de l’anesthésie générale

L’éclaircissement de l’anesthésie peut être indiqué par le nystagmus, les mouvements en réponse à la stimulation et la vocalisation. L’anesthésie est maintenue par l’administration de doses supplémentaires de Ketalar par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Chaque dose supplémentaire va de la moitié à la dose d’induction complète recommandée ci-dessus pour la voie choisie pour l’entretien, quelle que soit la voie utilisée pour l’induction.

Plus la quantité totale de Ketalar administrée est importante, plus le rétablissement sera complet.

Des mouvements d’extrémités sans but et tonico-cloniques peuvent survenir au cours de l’anesthésie. Ces mouvements n’impliquent pas un plan de lumière et n’indiquent pas la nécessité de doses supplémentaires de l’anesthésique.

B. Ketalar comme agent d’induction avant l’utilisation d’autres anesthésiques généraux

L’induction est réalisée par une dose intraveineuse ou intramusculaire complète de Ketalar telle que définie ci-dessus. Si Ketalar a été administré par voie intraveineuse et que l’anesthésique principal agit lentement, une seconde dose de Ketalar peut être nécessaire 5 à 8 minutes après la dose initiale. Si Ketalar a été administré par voie intramusculaire et que l’anesthésique principal agit rapidement, l’administration de l’anesthésique principal peut être retardée jusqu’à 15 minutes après l’injection de Ketalar.

C. Ketalar en tant que complément aux agents anesthésiques

Ketalar est cliniquement compatible avec les agents anesthésiques généraux et locaux couramment utilisés lorsqu’un échange respiratoire adéquat est maintenu. La dose de Ketalar à utiliser avec d’autres agents anesthésiques se situe généralement dans la même plage que la dose indiquée ci-dessus; cependant, l’utilisation d’un autre anesthésique peut permettre une réduction de la dose de Ketalar.

D. Gestion des patients en rétablissement

Après la procédure, le patient doit être observé mais laissé intact. Cela n’empêche pas la surveillance des signes vitaux. Si, au cours de la récupération, le patient présente des signes de délire d’émergence, on peut envisager l’utilisation du diazépam (5 à 10 mg IV chez un adulte). Une dose hypnotique d’un thiobarbiturate (50 à 100 mg IV) peut être utilisée pour mettre fin à des réactions d’émergence sévères. Si l’un de ces agents est utilisé, le patient peut connaître une période de récupération plus longue.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ketalar est contre-indiqué chez les personnes chez qui une élévation de la pression artérielle constituerait un danger sérieux (voir rubrique 4.8).

Ketalar ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une éclampsie ou une pré-éclampsie, une maladie coronarienne ou myocardique grave, un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme cérébral.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Ne doit être utilisé que dans des hôpitaux par ou sous la supervision d’anesthésistes expérimentés médicalement qualifiés, sauf dans des situations d’urgence.

Comme avec tout anesthésique général, l’équipement de réanimation doit être disponible et prêt à l’emploi.

Une dépression respiratoire peut survenir avec un surdosage de Ketalar, auquel cas une ventilation de soutien devrait être employée. Le support mécanique de la respiration est préféré à l’administration d’analeptiques.

La dose intraveineuse doit être administrée sur une période de 60 secondes. Une administration plus rapide peut entraîner une dépression respiratoire transitoire ou une apnée et une réponse pressive accrue.

Parce que les réflexes pharyngiens et laryngés restent habituellement actifs, la stimulation mécanique du pharynx doit être évitée à moins que les relaxants musculaires, avec une attention appropriée à la respiration, soient utilisés.

Bien qu’une aspiration du produit de contraste ait été rapportée pendant l’anesthésie de Ketalar dans des conditions expérimentales (Taylor, PA et Towey, RM, Brit, J., 1971, 2: 688), en pratique clinique, l’aspiration est rarement un problème.

Dans les procédures chirurgicales impliquant des voies de la douleur viscérale, Ketalar devrait être complété avec un agent qui évite la douleur viscérale.

Lorsque Ketalar est utilisé en ambulatoire, le patient ne doit pas être libéré avant la fin de l’anesthésie et doit être accompagné d’un adulte responsable.

Ketalar doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant les conditions suivantes:

Utiliser avec prudence chez les patients alcooliques chroniques et ceux qui ont une forte intoxication alcoolique.

La kétamine est métabolisée dans le foie et la clairance hépatique est requise pour l’arrêt des effets cliniques. Une durée d’action prolongée peut survenir chez les patients atteints de cirrhose ou d’autres types d’insuffisance hépatique. Des réductions de dose doivent être envisagées chez ces patients. Des tests anormaux de la fonction hépatique associés à l’utilisation de la kétamine ont été rapportés, en particulier en cas d’utilisation prolongée (> 3 jours) ou d’abus de drogues.

Étant donné qu’une augmentation de la pression du liquide céphalo-rachidien (LCR) a été rapportée lors de l’anesthésie à Ketalar, Ketalar doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients ayant une pression anesthésique préanesthésique élevée du liquide céphalo-rachidien.

Utiliser avec précaution chez les patients présentant des lésions globulaires et une augmentation de la pression intraoculaire (par exemple, un glaucome) car la pression peut augmenter de manière significative après une dose unique de kétamine.

Utiliser avec prudence chez les patients présentant des traits névrotiques ou une maladie psychiatrique (par exemple schizophrénie et psychose aiguë).

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente.

Utilisez avec prudence chez les patients avec des convulsions.

Utiliser avec prudence chez les patients hyperthyroïdiens ou chez les patients recevant un remplacement thyroïdien (risque accru d’hypertension et de tachycardie).

À utiliser avec prudence chez les patients atteints d’une infection pulmonaire ou des voies respiratoires supérieures (la kétamine sensibilise le réflexe gag, ce qui peut causer un laryngospasme).

Utiliser avec prudence chez les patients présentant des lésions de masse intracrânienne, une blessure à la tête ou une hydrocéphalie.

Réaction d’émergence

Les manifestations psychologiques varient en sévérité entre des états de rêve agréables, des images vives, des hallucinations, des cauchemars et un délire d’émergence (souvent constitué de sensations dissociatives ou flottantes). Dans certains cas, ces états ont été accompagnés de confusion, d’excitation et de comportement irrationnel que quelques patients rappellent comme une expérience désagréable (voir rubrique 4.8).

Les phénomènes de délire d’émergence peuvent survenir pendant la période de récupération. L’incidence de ces réactions peut être réduite si la stimulation verbale et tactile du patient est minimisée pendant la période de récupération. Cela n’empêche pas la surveillance des signes vitaux.

Cardiovasculaire

En raison de l’augmentation substantielle de la consommation d’oxygène myocardique, la kétamine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une hypovolémie, une déshydratation ou une maladie cardiaque, en particulier une coronaropathie (insuffisance cardiaque congestive, ischémie myocardique et infarctus du myocarde). En outre, la kétamine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une hypertension légère à modérée et des tachyarythmies.

La fonction cardiaque doit être surveillée en permanence pendant l’intervention chez les patients présentant une hypertension ou une décompensation cardiaque.

L’élévation de la tension artérielle commence peu après l’injection de Ketalar, atteint un maximum en quelques minutes et revient habituellement à des valeurs pré-anesthésiques dans les 15 minutes suivant l’injection. L’élévation médiane de la pression artérielle au cours des études cliniques a varié de 20 à 25% des valeurs pré-anesthésiques. Selon l’état du patient, cette élévation de la pression artérielle peut être considérée comme un effet bénéfique, ou dans d’autres, une réaction indésirable.

Utilisation à long terme

Des cas de cystite, y compris de cystite hémorragique, ont été rapportés chez des patients recevant de la kétamine à long terme. Cet effet indésirable se développe chez les patients recevant un traitement à long terme par la kétamine après une période allant de 1 mois à plusieurs années. La kétamine n’est pas indiquée ni recommandée pour une utilisation à long terme. Une hépatotoxicité a également été rapportée chez des patients ayant une utilisation prolongée (> 3 jours).

Toxicomanie et dépendance

Ketalar a été signalé comme étant une drogue d’abus. Les rapports suggèrent que la kétamine produit une variété de symptômes, y compris, mais sans s’y limiter, les flashbacks, les hallucinations, la dysphorie, l’anxiété, l’insomnie ou la désorientation. Des cas de cystite, y compris une cystite hémorragique, et des cas d’hépatotoxicité ont également été rapportés. Si elle est utilisée quotidiennement pendant quelques semaines, la dépendance et la tolérance peuvent se développer, en particulier chez les personnes ayant des antécédents d’abus de drogues et de dépendance. Par conséquent, l’utilisation de Ketalar devrait être étroitement surveillée et devrait être prescrite et administrée avec prudence.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Un temps de récupération prolongé peut se produire si des barbituriques et / ou des narcotiques sont utilisés en même temps que Ketalar.

Le kétalar est chimiquement incompatible avec les barbituriques et le diazépam en raison de la formation de précipités. Par conséquent, ils ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou le même liquide de perfusion.

La kétamine peut potentialiser les effets de blocage neuromusculaire de l’atracurium et de la tubocurarine, y compris la dépression respiratoire associée à l’apnée.

L’utilisation d’anesthésiques halogénés concomitamment avec de la kétamine peut prolonger la demi-vie d’élimination de la kétamine et retarder le rétablissement de l’anesthésie. L’utilisation concomitante de kétamine (surtout à fortes doses ou lorsqu’elle est administrée rapidement) avec des anesthésiques halogénés peut augmenter le risque de développer une bradycardie, une hypotension ou une diminution du débit cardiaque.

L’utilisation de la kétamine avec d’autres dépresseurs du système nerveux central (ex.: Éthanol, phénothiazines, inhibiteurs H 1 sédatifs ou myorelaxants) peut potentialiser la dépression du SNC et / ou augmenter le risque de dépression respiratoire. Des doses réduites de kétamine peuvent être nécessaires avec l’administration concomitante d’autres anxiolytiques, sédatifs et hypnotiques.

Il a été rapporté que la kétamine antagonise l’effet hypnotique du thiopental.

Les patients prenant des hormones thyroïdiennes ont un risque accru de développer une hypertension et une tachycardie lorsqu’ils reçoivent de la kétamine.

L’utilisation concomitante d’agents antihypertenseurs et de kétamine augmente le risque de développer une hypotension.

Lorsque la kétamine et la théophylline sont administrées simultanément, une réduction cliniquement significative du seuil épileptogène est observée. Des crises de type extenseur imprévisibles ont été rapportées avec l’administration concomitante de ces agents.

Les médicaments qui inhibent l’activité enzymatique du CYP3A4 diminuent généralement la clairance hépatique, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments du substrat du CYP3A4, comme la kétamine. L’administration concomitante de kétamine avec des médicaments qui inhibent l’enzyme CYP3A4 peut nécessiter une diminution de la dose de kétamine pour atteindre le résultat clinique souhaité.

Les médicaments qui induisent l’activité enzymatique du CYP3A4 augmentent généralement la clairance hépatique, entraînant une diminution de la concentration plasmatique des médicaments du substrat du CYP3A4, tels que la kétamine. L’administration concomitante de kétamine avec des médicaments inducteurs de l’enzyme CYP3A4 peut nécessiter une augmentation de la dose de kétamine pour atteindre le résultat clinique souhaité.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Ketalar traverse le placenta. Ceci devrait être gardé à l’esprit pendant les procédures obstétricales opératoires pendant la grossesse. Aucune étude clinique contrôlée pendant la grossesse n’a été menée. L’utilisation pendant la grossesse n’a pas été établie, et une telle utilisation n’est pas recommandée, à l’exception de l’administration pendant la chirurgie pour l’accouchement par voie abdominale ou l’accouchement vaginal.

Certains nouveau-nés exposés à la kétamine à des doses intraveineuses maternelles ≥ 1,5 mg / kg pendant l’accouchement ont présenté une dépression respiratoire et de faibles scores d’Apgar nécessitant une réanimation du nouveau-né.

Des augmentations marquées de la tension artérielle et du tonus maternel ont été observées à des doses intraveineuses supérieures à 2 mg / kg.

Les données manquent pour l’injection intramusculaire et la perfusion d’entretien de kétamine dans la population parturiente, et les recommandations ne peuvent pas être faites. Les données disponibles sont présentées à la section 5.2.

Lactation

L’utilisation sécuritaire de la kétamine pendant l’allaitement n’a pas été établie et une telle utilisation n’est pas recommandée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients doivent être avertis que la conduite d’une voiture, l’utilisation de machines dangereuses ou les activités dangereuses ne doivent pas être effectuées pendant 24 heures ou plus après l’anesthésie.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Les événements indésirables suivants ont été signalés:

MedDRA

System Organ Class

La fréquence†

Effets indésirables

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

Anorexie

Troubles psychiatriques

Commun

Hallucination, Rêves anormaux, Cauchemar, Confusion, Agitation, Comportement anormal

Rare

Anxiété

Rare

Délire * Flashback *, Dysphorie *, Insomnie, Désorientation *

Troubles du système nerveux

Commun

Nystagmus, Hypertonie, Mouvements cloniques toniques

Troubles oculaires

Commun

Diplopia

Pas connu

Pression intraoculaire augmentée

Troubles cardiaques

Commun

La pression artérielle a augmenté, la fréquence cardiaque a augmenté

Rare

Bradycardie, Arythmie

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Taux respiratoire augmenté

Rare

Dépression respiratoire, Laryngospasme

Rare

Trouble obstructif des voies respiratoires *, apnée *

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Nausées Vomissements

Rare

Hypersécrétion salivaire *

Troubles hépatobiliaires

Pas connu

Test de la fonction hépatique anormal, lésion hépatique induite par le médicament **

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Erythème, Rash morbilliforme

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Cystite *, Cystite hémorragique *

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare

Douleur au site d’injection, éruption cutanée au site d’injection

Commun (≥1 / 100 à <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100); Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); Inconnu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

* Fréquence AE estimée à partir de la base de données sur la sécurité après commercialisation

** Utilisation prolongée (> 3 jours) ou abus de drogues

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

La dépression respiratoire peut résulter d’un surdosage de chlorhydrate de kétamine. Une ventilation de soutien devrait être employée. Le support mécanique de la respiration qui maintiendra une saturation adéquate en oxygène dans le sang et l’élimination du dioxyde de carbone est préférable à l’administration d’analeptiques.

Ketalar a une large marge de sécurité; plusieurs cas d’administration involontaire d’overdoses de Ketalar (jusqu’à 10 fois ce qui est habituellement requis) ont été suivis d’une récupération prolongée mais complète.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: N01AX03, groupe pharmacothérapeutique: autres anesthésiques généraux.

La kétamine est un anesthésique général à action rapide pour une utilisation intraveineuse ou intramusculaire avec une action pharmacologique distincte. Le chlorhydrate de kétamine produit une anesthésie dissociative caractérisée par une catalepsie, une amnésie et une analgésie marquée qui peuvent persister pendant la période de récupération. Les réflexes pharyngiens-laryngés restent normaux et le tonus musculaire squelettique peut être normal ou peut être amélioré à des degrés divers. Une légère stimulation cardiaque et respiratoire et parfois une dépression respiratoire se produisent.

Mécanisme d’action

La kétamine induit une sédation, une immobilité, une amnésie et une analgésie marquée. L’état anesthésique produit par la kétamine a été appelé «anesthésie dissociative» en ce sens qu’il semble interrompre sélectivement les voies d’association du cerveau avant de produire un blocage sensoriel somesthésique. Il peut sélectivement déprimer le système thalamoneocortical avant d’obtunding significativement les centres cérébraux plus anciens et les voies (systèmes réticulo-activateurs et limbiques). De nombreuses théories ont été proposées pour expliquer les effets de la kétamine, notamment la liaison aux récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans le SNC, les interactions avec les récepteurs opiacés aux sites centraux et spinaux et l’interaction avec la norépinéphrine, la sérotonine et les récepteurs cholinergiques muscariniques. L’activité sur les récepteurs NMDA peut être responsable de l’analgésie ainsi que des effets psychiatriques (psychoses) de la kétamine. La kétamine présente une activité sympathomimétique entraînant une tachycardie, une hypertension, une augmentation de la consommation d’oxygène cérébral et myocardique, une augmentation du débit sanguin cérébral et une augmentation de la pression intracrânienne et intraoculaire. La kétamine est également un bronchodilatateur puissant. Les effets cliniques observés après l’administration de kétamine comprennent une augmentation de la pression artérielle, un tonus musculaire accru (pouvant ressembler à une catatonie), une ouverture des yeux (généralement accompagnée de nystagmus) et une augmentation de la consommation d’oxygène myocardique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La kétamine est rapidement absorbée après l’administration intramusculaire.

Distribution

La kétamine est rapidement distribuée dans les tissus perfusés, y compris le cerveau et le placenta. Des études animales ont montré que la kétamine était fortement concentrée dans les graisses, le foie et les poumons. Chez l’homme à la dose intraveineuse en bolus de 2,5 mg / kg, la phase de distribution de la kétamine dure environ 45 minutes, avec une demi-vie de 10 à 15 minutes, associée à la durée de l’effet anesthésique (environ 20 minutes). Les concentrations plasmatiques de kétamine sont d’environ 1,8 à 2,0 μg / mL à 5 minutes après une injection intraveineuse de 2 mg / kg, et d’environ 1,7 à 2,2 μg / mL à 15 minutes après une injection intramusculaire de 6 mg / kg enfants.

Chez les parturientes recevant une dose intramusculaire de 250 mg (environ 4,2 mg / kg), le taux de transfert placentaire de la kétamine de l’artère maternelle à la veine ombilicale était de 47% au moment de l’accouchement (1,72 versus 0,75 μg / mL). Le délai moyen de livraison de ces parturientes était de 12 minutes entre l’injection de kétamine et l’accouchement vaginal d’un nouveau-né.

Biotransformation

La biotransformation a lieu dans le foie. L’arrêt de l’anesthésie est en partie attribuable à la redistribution du cerveau vers les autres tissus et en partie au métabolisme. L’enzyme CYP3A4 est la principale enzyme responsable de la N-déméthylation de la kétamine en norkétamine dans les microsomes hépatiques humains; avec les enzymes CYP2B6 et CYP2C9 comme contributeurs mineurs.

Élimination

La demi-vie d’élimination est d’environ 2-3 heures, et l’excrétion rénale, principalement sous forme de métabolites conjugués.

5.3 Données de sécurité précliniques

La recherche animale a montré que la kétamine peut induire la mort cellulaire neuronale induite par l’antagoniste NMDA chez les animaux juvéniles (apoptose) lorsqu’elle est administrée à des doses élevées, pendant des périodes prolongées, ou les deux. Dans certains cas, cela a conduit à des anomalies dans le comportement, l’apprentissage et la mémoire. La pertinence de cette découverte pour l’utilisation humaine est inconnue.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de benzéthonium

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Le kétalar est chimiquement incompatible avec les barbituriques et le diazépam en raison de la formation de précipités. Par conséquent, ils ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou le même liquide de perfusion.

6.3 Durée de conservation

5 années.

Pour usage unique seulement. Jetez tout produit non utilisé à la fin de chaque session d’exploitation.

Après dilution, les solutions doivent être utilisées immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons de 10 ml contenant 10 ml de solution sous forme de 50 mg de base de kétamine par ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour usage unique seulement. Jetez tout produit non utilisé à la fin de chaque session d’exploitation. Voir la section 4.2.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0530

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

1er juillet 2003

10. Date de révision du texte

12/2017

Réf: KE 20_1