Iopidine 5mg / ml gouttes oculaires, solution


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1. Nom du médicament

IOPIDINE 5mg / ml gouttes oculaires, solution

2. Composition qualitative et quantitative

1 ml de solution contient 5 mg d’apraclonidine (sous forme de chlorhydrate).

Excipients:

1 ml de solution contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, solution.

Une solution incolore à jaune pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

IOPIDINE 5 mg / ml est indiqué pour le traitement adjuvant à court terme du glaucome chronique chez les patients recevant un traitement médical maximal toléré nécessitant une réduction supplémentaire de la pression intraoculaire (TIO) pour retarder le traitement au laser ou la chirurgie du glaucome.

L’efficacité diminuant la PIO de l’IOPIDINE diminue avec le temps chez la plupart des patients. Bien que certains patients aient reçu un traitement efficace avec IOPIDINE pendant de longues périodes, le bénéfice pour la plupart des patients est inférieur à un mois.

L’ajout d’IOPIDINE à des patients utilisant déjà deux médicaments suppresseurs aqueux (c’est-à-dire les bêta-bloquants plus l’inhibiteur de l’anhydrase carbonique) dans le cadre de leur traitement médical maximal toléré peut ne pas apporter de bénéfice supplémentaire. C’est parce que IOPIDINE est un médicament suppresseur aqueux et l’ajout d’un troisième suppresseur aqueux peut ne pas réduire de manière significative la PIO.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Une goutte d’IOPIDINE doit être instillée dans l’œil affecté (s) trois fois par jour (tid). Comme IOPIDINE sera utilisé avec d’autres thérapies du glaucome oculaire, un intervalle d’environ cinq minutes entre l’instillation de chaque médicament doit être observé pour éviter l’élimination de la dose précédente. Si, pour une raison quelconque, la goutte d’IOPIDINE ne reste pas dans l’œil, le patient doit répéter la dose en plaçant une autre goutte dans l’œil. La durée maximale recommandée du traitement est d’un mois en raison de la perte d’effet au fil du temps (tachyphylaxie). Cependant, certains patients peuvent bénéficier d’un traitement par IOPIDINE pendant de plus longues périodes.

Il n’y a pas de précautions particulières pour l’administration aux personnes âgées.

Population pédiatrique

Des études cliniques visant à établir l’innocuité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été menées et, par conséquent, l’utilisation d’IOPIDINE n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans.

Méthode d’administration

Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce de la paupière après instillation est recommandée. Cela peut réduire l’absorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et entraîner une diminution des effets secondaires systémiques.

4.3 Contre-indications

IOPIDINE est contre-indiqué chez les enfants, chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave ou instable et incontrôlée, y compris une hypertension artérielle sévère non contrôlée.

IOPIDINE est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un des composants de la formulation ou à la clonidine systémique et chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des sympathomimétiques systémiques ou des antidépresseurs tricycliques.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements:

Pour usage oculaire seulement. Pas pour l’injection ou l’ingestion orale.

Bien que l’administration topique d’IOPIDINE ait eu un effet minimal sur la fréquence cardiaque ou la tension artérielle dans les études cliniques évaluant les patients atteints de glaucome, y compris ceux atteints de maladies cardiovasculaires, la possibilité d’une attaque vasovagale devrait être envisagée chez les patients ayant des antécédents de tels épisodes.

IOPIDINE doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’angine, d’insuffisance coronarienne grave, d’infarctus du myocarde récent, d’insuffisance cardiaque manifeste, d’hypertension, de maladie cardiovasculaire, d’apoplexie, de maladie vasculaire cérébrale, d’insuffisance rénale chronique, de maladie de Raynaud ou de thromboangéite oblitérante.

Il est conseillé de faire preuve de prudence et de surveiller les patients déprimés car l’apraclonidine a rarement été associée à la dépression.

Dans le glaucome au stade terminal, si la réduction de la vision survient immédiatement après le traitement par IOPIDINE, le traitement doit être interrompu.

Précautions

Comme tous les patients atteints de glaucome suivant un traitement médical maximum toléré, ceux qui sont traités par IOPIDINE pour retarder la chirurgie doivent subir des examens de suivi fréquents et le traitement doit être interrompu si la pression intraoculaire augmente significativement. La perte d’effet qui se produit au fil du temps chez la plupart des patients semble être une occurrence individuelle avec un temps d’apparition variable et doit être étroitement surveillée. En outre, ces patients devraient avoir leurs champs visuels évalués périodiquement.

Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation topique de l’apraclonidine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. L’absorption systémique de l’apraclonidine après l’administration topique est faible, ce qui entraîne des taux plasmatiques inférieurs à 1,0 ng / ml. Néanmoins, il est conseillé de surveiller les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Une surveillance étroite des paramètres cardiovasculaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique est également recommandée, car la forme posologique systémique de la clonidine est partiellement métabolisée dans le foie.

L’utilisation d’IOPIDINE peut entraîner une réaction d’intolérance oculaire caractérisée en tout ou en partie par des symptômes d’hyperhémie oculaire, de prurit oculaire, d’inconfort oculaire, de larmoiement et d’œdème conjonctival (voir rubrique 4.8). Si de tels symptômes oculaires apparaissent, le traitement par IOPIDINE doit être arrêté. En outre, les données précliniques suggèrent qu’il peut y avoir des patients qui développent une réponse de sensibilisation de contact avec l’utilisation répétée du médicament. Les réponses d’intolérance oculaire sont plus fréquentes chez les patients traités depuis plus d’un mois.

L’arrêt du traitement en cas de hausse de la pression intraoculaire doit coïncider avec l’instauration d’une thérapie alternative ou d’une chirurgie de soulagement de la pression.

Puisque l’apraclonidine est un puissant abaisseur de la pression intraoculaire, les patients qui développent une réduction exagérée de la pression intraoculaire doivent être étroitement surveillés.

Comme IOPIDINE contient le chlorure de benzalkonium de conservation, ceci peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Par conséquent, les patients doivent retirer les lentilles de contact avant l’application d’IOPIDINE et doivent attendre 15 minutes après l’instillation d’IOPIDINE avant d’insérer les lentilles de contact.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

IOPIDINE est contre-indiqué chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des sympathomimétiques systémiques ou des antidépresseurs tricycliques (voir rubrique 4.3).

Le risque d’interactions cliniquement pertinentes semble faible compte tenu des taux plasmatiques d’apraclonidine administrés par voie oculaire. Aucune interaction médicamenteuse n’a été signalée chez les patients recevant des médicaments concomitants pour le glaucome ou pour d’autres troubles oculaires ou pour toute maladie systémique présente au cours des études cliniques. Bien qu’aucune interaction médicamenteuse spécifique avec des médicaments topiques du glaucome ou des médicaments systémiques n’ait été identifiée dans les études cliniques d’IOPIDINE, la possibilité d’un effet additif ou potentialisateur avec les dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs, anesthésiques) devrait être envisagée. Il existe une possibilité théorique que l’utilisation d’IOPIDINE en association avec des sympathomimétiques topiques puisse donner lieu à une réponse pressive systémique et que la pression artérielle soit contrôlée initialement chez les patients recevant ces combinaisons médicamenteuses.

La prudence est recommandée chez les patients prenant des antidépresseurs tricycliques qui peuvent affecter le métabolisme et l’absorption des amines circulantes.

Un effet hypotenseur additif a été rapporté avec la combinaison de la clonidine systémique et de la thérapie neuroleptique. La clonidine systémique peut inhiber la production de catécholamine en réponse à l’hypoglycémie induite par l’insuline et masquer les signes et les symptômes de l’hypoglycémie.

Étant donné que l’apraclonidine peut réduire le pouls et la pression artérielle, il est recommandé d’utiliser avec prudence des médicaments tels que les bêtabloquants (ophtalmiques et systémiques), les antihypertenseurs et les glycosides cardiaques. Les patients utilisant des médicaments cardiovasculaires en même temps qu’IOPIDINE doivent être fréquemment surveillés par le pouls et la pression artérielle. La prudence devrait être exercée avec l’utilisation simultanée de clonidine et d’autres agents pharmacologiques semblables.

Si plus d’un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins 5 minutes d’intervalle.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La fertilité

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet de l’administration oculaire topique d’IOPIDINE sur la fertilité.

Grossesse

Il n’y a pas ou peu d’études d’IOPIDINE chez les femmes enceintes. IOPIDINE n’est pas recommandé pendant la grossesse

Des études animales ont démontré l’absence d’effets tératogènes chez le rat et le lapin. Une embryotoxicité a été observée lorsque des lapines gravides recevaient des doses d’apraclonidine (doses> 1,25 mg / kg / jour) qui étaient toxiques pour la mère et administrées pendant toute la durée de l’organogenèse à des niveaux d’exposition de (mg / kg / jour). 60 fois la posologie recommandée pour les gouttes oculaires IOPIDINE basé sur une personne de 50 kg.

Lactation

On ne sait pas si l’apraclonidine appliquée topiquement est excrétée dans le lait maternel.

Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par IOPIDINE.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

IOPIDINE a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Étant donné que les médicaments de type clonidine peuvent causer des étourdissements ou de la somnolence, il est conseillé aux patients qui en sont atteints de ne pas conduire ou utiliser de machines. L’attention des conducteurs et des opérateurs de machines devrait être attirée sur les risques liés à l’utilisation de ce médicament.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques utilisant IOPIDINE, les effets indésirables les plus fréquents étaient l’hyperémie oculaire, le prurit oculaire et la conjonctivite, survenant chez environ 12% à 23% des patients.

Les réactions défavorables suivantes sont classifiées selon la convention suivante: très commun (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), peu commun (≥1 / 1.000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000) ou non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Système Organ Classification

Terme privilégié MedDRA (v. 12.1)

Infections et infestations

Fréquent: rhinite

Troubles psychiatriques

Peu fréquent: dépression, nervosité, insomnie

Troubles du système nerveux

Fréquent: mal de tête, dysgueusie

Peu fréquent: vertiges, coordination anormale, somnolence, paresthésie

Troubles oculaires

Très fréquent: conjonctivite, prurit oculaire, hyperémie oculaire

Fréquent: œdème de la paupière, sécheresse oculaire, follicules conjonctivaux, sensation de corps étranger dans les yeux, formation d’une croûte de la paupière, augmentation de la lacrymation, inconfort oculaire

Peu fréquent: mydriase, kératite, kératopathie, acuité visuelle réduite, déficience visuelle, photophobie, vision trouble, érosion cornéenne, infiltrats cornéens, blépharospasme, blépharite, ptose des paupières, érythème de la paupière, douleur oculaire, œdème oculaire, paupière, rétraction de la paupière , troubles vasculaires conjonctivaux, œdème conjonctival, écoulement oculaire, irritation oculaire

Troubles cardiaques

Peu fréquent: douleur thoracique, œdème périphérique, arythmie

Troubles vasculaires

Peu fréquent: vasodilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent: sécheresse nasale

Peu fréquent: asthme, dyspnée, rhinorrhée, parosmie, irritation de la gorge

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: bouche sèche

Peu fréquent: nausée, constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: dermatite

Peu fréquent: contact avec la dermatite, œdème du visage

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent: myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent: asthénie

Peu fréquent: malaise, fatigue, irritabilité

Enquêtes

Peu fréquent: coloration cornéenne

Description des effets indésirables sélectionnés

L’utilisation d’IOPIDINE peut entraîner une réaction d’intolérance oculaire (voir rubrique 4.4). Le temps de début moyen de ces réactions était de 44 jours (extrêmes 1-127 jours).

Dans les études cliniques, le taux d’abandon global lié à l’IOPIDINE était de 15%. Les événements les plus fréquemment rapportés conduisant à l’arrêt comprenaient (par ordre décroissant de fréquence) hyperémie oculaire, prurit oculaire, augmentation de la larme, gêne oculaire, œdème des paupières, sécheresse de la bouche et sensation anormale dans l’œil.

La possibilité d’une bradycardie basée sur l’effet agosniste alpha-2-adrénergique de l’apraclonidine doit être envisagée. Bien qu’aucun cas de bradycardie lié aux gouttes ophtalmiques IOPIDINE n’ait été signalé lors d’études cliniques, des rapports occasionnels ont été reçus lors de la surveillance post-commercialisation.

4.9 Surdosage

IOPIDINE peut être éliminé des yeux avec de l’eau tiède ou une solution saline stérile.

Des cas d’hypotension, d’hypertension transitoire, d’asthénie, de vomissements, d’irritabilité, de réflexes diminués ou absents, de léthargie, de somnolence, de sédation ou de coma, de pâleur, d’hypothermie, de bradycardie, de conduction, d’arythmie, de sécheresse des voies respiratoires ont été rapportés. la bouche, le myosis, l’apnée, la dépression respiratoire, l’hypoventilation et la saisie. Le traitement d’un surdosage oral comprend une thérapie de soutien et symptomatique; une voie aérienne de brevet devrait être maintenue. L’hémodialyse est d’une valeur limitée, car un maximum de 5% du médicament circulant est éliminé.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Ophtalmologiques; Préparation antiglaucomateuse et myotiques. Code ATC: SO1E A03 .

L’apraclonidine est un agoniste alpha-2-adrénergique relativement sélectif qui ne possède pas d’activité significative de stabilisation membranaire (anesthésique local). Lorsqu’elle est instillée dans l’œil, l’apraclonidine a pour effet de réduire la pression intraoculaire. L’apraclonidine ophtalmique a un effet minime sur les paramètres cardiovasculaires. Des études de fluorophotométrie aqueuse chez l’homme suggèrent que le mécanisme de l’action hypotensive oculaire de l’apraclonidine est lié à une réduction de la formation aqueuse. Le début d’action des gouttes ophtalmiques IOPIDINE à 5 mg / ml peut habituellement être noté en une heure et la réduction de la pression intraoculaire maximale se produit généralement trois à cinq heures après l’application d’une dose unique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration oculaire topique à des lapins blancs de Nouvelle-Zélande, l’apraclonidine a atteint des concentrations maximales après deux heures dans l’humeur aqueuse, l’iris, le corps ciliaire et la lentille. La cornée a présenté la plus forte concentration et a atteint son maximum au premier moment (20 minutes). La distribution tissulaire de l’apraclonidine de la concentration la plus élevée à la plus faible en équivalents microgrammes par gramme de tissu était la cornée, le corps iris-ciliaire, l’humeur aqueuse, le cristallin et l’humeur vitrée. La demi-vie d’élimination de l’apraclonidine de l’humeur aqueuse a été déterminée à environ deux heures.

La concentration plasmatique d’apraclonidine après trois prises quotidiennes, bilatérales et topiques oculaires d’IOPIDINE chez des volontaires humains normaux était inférieure à 1,0 ng / ml. Un niveau d’état stable a été atteint après cinq jours de dosage. La demi-vie de la drogue a été calculée pour être huit heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

L’administration d’apraclonidine par voie intraveineuse et par voie oculaire topique aux chats et aux singes a entraîné une diminution du débit sanguin du segment antérieur, tandis que l’écoulement vers le segment postérieur, soit la rétine, la choroïde ou la tête du nerf optique, n’a pas été affecté. Le traitement chronique des primates avec du chlorhydrate d’apraclonidine 15 mg / ml oculaire trois fois par jour pendant un an n’a pas entraîné d’effets morphologiques qui indiqueraient une vasoconstriction des segments antérieur et postérieur de l’œil. Bien que des études de débit sanguin oculaire n’aient pas été menées chez l’homme, les études chez l’animal fournissent une base pour l’utilisation sans danger de ce médicament dans le traitement du glaucome chronique.

Toxicité aiguë

La DL50 par voie orale variait de 5 mg / kg (souris) à 64 mg / kg (rats); aucune létalité n’a été observée chez les primates à 55 mg / kg.

Toxicité subchronique et chronique

Administration par voie orale

Les rats et les souris ont reçu des doses orales quotidiennes allant jusqu’à 1,2 mg / kg et 2 mg / kg, respectivement, sur une période de 13 semaines. Les mortalités sont survenues de 1,2 mg / kg / jour à 1,6 mg / kg / jour. Une défécation perturbée, un abdomen distendu et un trouble de la cornée ont été observés.

Administration locale

L’administration oculaire topique de solutions d’hydrochlorure d’apraclonidine (2 gouttes instillées à des intervalles de 30 minutes dans un œil pendant 6 heures) a entraîné une irritation conjonctivale et cornéenne dose-dépendante chez le lapin à partir de 5 mg / ml.

Les lapins ont toléré une solution de 15 mg / ml (2 gouttes par jour) sur une période d’un mois sans signes de toxicité systémique. Néanmoins, une irritation conjonctivale et une nébulosité cornéenne minimale sporadique ont été observées.

Aucun résultat ophtalmique ou systémique lié au médicament n’a été observé lorsque des singes ont reçu des solutions d’hydrochlorure d’apraclonidine de 5, 10 et 15 mg / ml par administration oculaire topique pendant un an.

Tolérance locale

L’évaluation du potentiel de sensibilisation chez le cobaye prouve que le chlorhydrate d’apraclonidine est modérément sensibilisant.

Potentiel mutagène et tumorigène

Les tests de mutagénicité du chlorhydrate d’apraclonidine en utilisant différents systèmes standard ont tous donné des résultats négatifs. Néanmoins, des effets oculaires (kératite) et rénaux ont été rapportés au cours de ces études tumorigènes.

Toxicité de reproduction

Bien que les études réalisées chez le rat et le lapin n’aient pas suggéré d’action tératogène, une légère toxicité fœtale a été observée à 60 fois la dose thérapeutique.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium

Acétate de sodium (trihydrate)

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique et / ou hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

4 semaines après la première ouverture

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Distributeurs blancs LDPE DROP-TAINER de 5 ml et / ou 10 ml avec bouchon de distribution en LDPE naturel et fermeture en polypropylène blanc.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharmaceuticals UK Limitée

Frimley Business Park

Frimley

Camberley

Surrey

GU16 7SR

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00101/0996

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

29 décembre 1994/2 décembre 2009

10. Date de révision du texte

1er mai 2017

Catégorie juridique

POM