Hydrochlorure de bupivacaïne 0,5% w / v solution pour injection (ampoules de verre)


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1. Nom du médicament

Chlorhydrate de bupivacaïne 0,5% w / v solution pour injection

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml contient du chlorhydrate de bupivacaïne BP équivalent à 0,5% p / v de chlorhydrate de bupivacaïne anhydre.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

Solution stérile aqueuse limpide et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les solutions à 0,25% et 0,5% de bupivacaïne sont utilisées pour la production d’anesthésie locale par infiltration percutanée, bloc (s) de nerf périphérique et bloc neural central (caudal ou péridural), à usage spécialisé dans les zones où une anesthésie prolongée est indiquée. La bupivacaïne sans adrénaline peut également être utilisée pour l’anesthésie rachidienne intradurale. La bupivacaïne est particulièrement utile pour le soulagement de la douleur, par exemple pendant le travail, car son bloc nerveux sensoriel est plus marqué que son bloc moteur. Une liste d’indications et la dose suggérée et la concentration de solution appropriée pour chacune d’elles sont indiquées dans le tableau «Posologie et mode d’administration».

• L’anesthésie chirurgicale chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans.

• Prise en charge de la douleur aiguë chez les adultes, les nourrissons et les enfants de plus de 1 an.

4.2 Posologie et mode d’administration

Un grand soin doit être pris afin de prévenir une injection intravasculaire accidentelle, en incluant toujours des aspirations soigneuses. Pour l’anesthésie épidurale, une dose test de 3 à 5 ml de bupivacaïne contenant de l’adrénaline doit être administrée, car une injection intravasculaire d’adrénaline sera rapidement reconnue par une augmentation de la fréquence cardiaque. Le contact verbal et les mesures fréquentes de la fréquence cardiaque, de préférence par surveillance électrographique (ECG), doivent être maintenus pendant une période de 5 minutes suivant la dose d’essai.

L’aspiration doit être répétée avant l’administration de la dose totale. La dose principale doit être injectée lentement, 25 à 50 mg / min, en doses successives, en contact permanent avec le patient. Si des symptômes toxiques légers apparaissent, l’injection doit être immédiatement arrêtée.

Le dosage le plus bas requis pour réaliser une anesthésie efficace devrait être donné. Cependant, la dose variera et dépendra de la zone à anesthésier, de la vascularisation des tissus, du nombre de segments neuronaux à bloquer, de la tolérance individuelle et de la technique d’anesthésie utilisée. Pour la plupart des indications, la durée de l’anesthésie avec des solutions de bupivacaïne est telle qu’une dose unique est suffisante.

La dose maximale doit être déterminée en évaluant la taille et l’état physique du patient et en tenant compte du taux habituel d’absorption systémique à partir d’un site d’injection particulier. L’expérience à ce jour indique une dose unique de jusqu’à 150 mg de chlorhydrate de bupivacaïne. Des doses allant jusqu’à 50 mg 2 heures peuvent ensuite être utilisées. Les doses indiquées dans le tableau suivant sont recommandées comme guide pour l’adulte moyen. Pour les patients jeunes, âgés ou affaiblis, ces doses doivent être réduites.

Type de bloc

Chaque dose

Bloc moteur +

% Conc

ml

mg

INFILTRATION LOCALE

0,25

Jusqu’à 60

Jusqu’à 150

LOMBAIRE EPIDURALE

Opérations chirurgicales

0,50

10 à 20

50 à 100

Modéré à compléter

Analgésie dans le travail

0,50

6 à 12

30 à 60

Modéré à compléter

0,25

6 à 12

15 à 30

Minimal

CAUDAL EPIDURAL

Opérations chirurgicales

0,50

15 à 30

De 75 à 150

Modéré à compléter

Enfants (jusqu’à 10ans): Jusqu’à thoracique inférieur (T10)

0,25

0,3 – 0,4 (ml / kg)

0,75 – 1,0 (mg / kg)

Jusqu’à mi-thoracique (T6)

0,25

0,4 – 0,6 (ml / kg)

1,0 – 1,5 (mg / kg)

Si la quantité totale est supérieure à 20 ml, réduire la concentration à 0,2%

Analgésie dans le travail

0,50

10 à 20

50 à 100

Modéré à compléter

0,25

10 à 20

25 à 50

Modérer

NERFS PÉRIPHÉRIQUES

0,50

Jusqu’à 30

Jusqu’à 150

Modéré à compléter

0,25

Jusqu’à 60

Jusqu’à 150

Léger à modéré

BLOCS SYMPATHIQUES

0,25

20 à 50

50 à 125

* ANESTHÉSIE SPINALE POUR CHIRURGIE

Adulte moyen

0.5

2 à 4

10 à 20

+ Avec des techniques continues (intermittentes), les doses répétées augmentent le degré de bloc moteur. La première dose répétée de 0,5% peut produire un bloc moteur complet pour une chirurgie intra-abdominale.

* Bupivacaïne sans adrénaline. Dose maximale de 4 ml.

Population pédiatrique:

Patients pédiatriques de 1 à 12 ans

Les procédures anesthésiques régionales pédiatriques doivent être effectuées par des cliniciens qualifiés connaissant bien cette population et cette technique.

Les doses figurant dans le tableau doivent être considérées comme des lignes directrices pour l’utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles se produisent. Chez les enfants ayant un poids corporel élevé, une réduction graduelle du dosage est souvent nécessaire et doit être basée sur le poids corporel idéal. Les manuels standard doivent être consultés pour les facteurs affectant les techniques de bloc spécifiques et pour les besoins individuels des patients. La dose la plus faible requise pour une analgésie adéquate doit être utilisée.

Conc. mg / ml

Volume ml / kg

Dose mg / kg

Début min

Durée de l’effet heures

GESTION DE LA DOULEUR AIGUË (per-et postopératoire)

Administration péridurale caudale

2,5

0,6-0,8

1,5-2

20-30

2-6

Administration péridurale lombaire

2,5

0,6-0,8

1,5-2

20-30

2-6

Administration épidurale thoracique b)

2,5

0,6-0,8

1,5-2

20-30

2-6

Bloc de terrain (p. Ex. Blocs nerveux mineurs et infiltration)

2,5

0,5-2,0

5.0

0,5-2,0

Blocs nerveux périphériques (par exemple, ilio-inguinal -iliohypogastrique)

2,5

0,5-2,0

une)

5.0

0,5-2,0

α)

a) L’apparition et la durée des blocs nerveux périphériques dépendent du type de bloc et de la dose administrée.

b) Les blocs épiduraux thoraciques doivent être administrés par dosage graduel jusqu’à ce que le niveau d’anesthésie désiré soit atteint.

Chez les enfants, la dose doit être calculée en fonction du poids jusqu’à 2 mg / kg.

Afin d’éviter l’injection intravasculaire, l’aspiration doit être répétée avant et pendant l’administration de la dose principale. Celui-ci doit être injecté lentement par doses successives, en particulier dans les voies péridurales lombaires et thoraciques, en observant constamment et de près les fonctions vitales du patient.

Une infiltration périamygdalienne a été réalisée chez des enfants âgés de plus de 2 ans avec de la bupivacaïne à 2,5 mg / ml à une dose de 7,5 à 12,5 mg par amygdale.

Des blocs ilio-ingio-ilio-hypogastriques ont été réalisés chez des enfants âgés d’un an ou plus avec de la bupivacaïne 2,5 mg / ml à une dose de 0,1-0,5 ml / kg, soit 0,25-1,25 mg / kg. Les enfants âgés de 5 ans ou plus ont reçu de la bupivacaïne 5 mg / ml à une dose de 1,25-2 mg / kg.

Pour les blocs du pénis, la bupivacaïne à 5 mg / ml a été utilisée à des doses totales de 0,2-0,5 ml / kg équivalentes à 1-2,5 mg / kg.

L’innocuité et l’efficacité de la solution de chlorhydrate de bupivacaïne à 0,5% p / v pour injection chez les enfants de <1 an n’ont pas été établies. Seules des données limitées sont disponibles.

La sécurité et l’efficacité de l’injection intermittente de bolus épidurale ou de la perfusion continue n’ont pas été établies. Seules des données limitées sont disponibles.

4.3 Contre-indications

Les solutions de chlorhydrate de bupivacaïne sont contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux agents anesthésiques locaux du groupe amide ou à d’autres composants de la formulation injectable. Les solutions de chlorhydrate de bupivacaïne sont contre-indiquées pour l’anesthésie régionale intraveineuse (bloc de Bier).

L’anesthésie épidurale, indépendamment de l’anesthésique local utilisé, a ses propres contre-indications qui incluent: Maladie active du système nerveux central telle que méningite, poliomyélite, hémorragie intracrânienne, dégénérescence subaiguë combinée du cordon due à l’anémie pernicieuse, et tumeurs cérébrales ou spinales. Tuberculose de la colonne vertébrale. Infection pyogénique de la peau au site ou à proximité du site de la ponction lombaire. Choc cardiogénique ou hypovolémique. Troubles de la coagulation ou traitement anticoagulant en cours. L’anesthésie péridurale et rachidienne est contre-indiquée chez les patients présentant une lésion cérébrale expansive, une tumeur, un kyste ou un abcès pouvant entraîner une obstruction du liquide céphalorachidien ou de la circulation sanguine (cône de pression) si la pression intracrânienne est subitement altérée.

L’injection d’adrénaline contenant de la bupivacaïne dans les zones des artères terminales (p. Ex. Bloc pénien, bloc Oberst) peut causer une nécrose tissulaire ischémique.

Remarque: Aucune contre-indication spécifique n’a été identifiée pour les patients pédiatriques.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des cas d’arrêt cardiaque ont été signalés lors de l’utilisation de la bupivacaïne pour l’anesthésie épidurale. ou blocus nerveux périphérique où les efforts de réanimation ont été difficiles, et ont dû être prolongés avant que le patient a répondu. Cependant, dans certains cas, la réanimation s’est avérée impossible malgré une préparation apparemment adéquate et une prise en charge appropriée.

Comme tous les anesthésiques locaux, la bupivacaïne peut causer des effets toxiques aigus sur les systèmes nerveux central et cardiovasculaire si elle est utilisée pour des procédures anesthésiques locales entraînant des concentrations sanguines élevées du médicament. Ceci est particulièrement le cas après une administration intravasculaire non intentionnelle ou une injection dans des zones hautement vasculaires. Une arythmie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire, un collapsus cardiovasculaire soudain et la mort ont été rapportés en rapport avec des concentrations systémiques élevées de bupivacaïne.

Un équipement de réanimation adéquat doit être disponible chaque fois qu’une anesthésie locale ou générale est administrée. Le clinicien responsable doit prendre les précautions nécessaires pour éviter l’injection intravasculaire (voir 4.2).

Avant tout blocage nerveux, l’accès intraveineux à des fins de réanimation doit être établi. Les cliniciens devraient avoir reçu une formation adéquate et appropriée à la procédure à suivre et devraient être familiarisés avec le diagnostic et le traitement des effets secondaires, de la toxicité systémique ou d’autres complications (voir 4.9 et 4.8).

Les blocs nerveux périphériques majeurs peuvent nécessiter l’administration d’un grand volume d’anesthésique local dans les zones de vascularisation élevée, souvent à proximité de gros vaisseaux présentant un risque accru d’injection intravasculaire et / ou d’absorption systémique. Cela peut conduire à des concentrations plasmatiques élevées.

Un surdosage ou une injection intraveineuse accidentelle peut donner lieu à des réactions toxiques.

L’injection de doses répétées de chlorhydrate de bupivacaïne peut entraîner une augmentation significative des taux sanguins à chaque dose répétée en raison d’une lente accumulation du médicament. La tolérance varie avec l’état du patient.

Bien que l’anesthésie régionale soit fréquemment la technique anesthésique optimale, certains patients nécessitent une attention particulière afin de réduire le risque d’effets secondaires dangereux:

• Les personnes âgées et les patients en mauvaise condition générale doivent recevoir des doses réduites correspondant à leur état physique.

• Patients présentant un bloc cardiaque partiel ou complet – en raison du fait que les anesthésiques locaux peuvent déprimer la conduction myocardique

• Patients atteints d’une maladie hépatique avancée ou d’un dysfonctionnement rénal sévère.

• Patients en fin de grossesse

• Les patients traités avec des médicaments anti-arythmiques de classe III (par exemple l’amiodarone) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et d’un suivi ECG, car les effets cardiaques peuvent être additifs.

Dans de rares cas, des anesthésiques locaux d’amide ont été associés à des réactions allergiques (avec un choc anaphylactique se développant dans les cas les plus graves).

Les patients allergiques aux anesthésiques locaux de type ester (procaïne, tétracaïne, benzocaïne, etc.) n’ont pas montré de sensibilité croisée aux agents de type amide tels que la bupivacaïne.

Certaines procédures d’anesthésie locale peuvent être associées à des effets indésirables graves, quel que soit le médicament anesthésique local utilisé.

• Les anesthésiques locaux doivent être utilisés avec précaution pour l’anesthésie épidurale chez les patients ayant une fonction cardiovasculaire altérée, car ils peuvent être moins capables de compenser les changements fonctionnels associés à la prolongation de la conduction AV produite par ces médicaments.

• Les effets physiologiques générés par un blocage neural central sont plus prononcés en présence d’hypotension. Les patients présentant une hypovolémie, quelle qu’en soit la cause, peuvent développer une hypotension soudaine et sévère au cours de l’anesthésie épidurale. L’anesthésie péridurale doit donc être évitée ou utilisée avec précaution chez les patients présentant une hypovolémie non traitée ou un retour veineux significativement altéré.

• Les injections rétrobulbaires peuvent très rarement atteindre l’espace sous-arachnoïdien crânien entraînant une cécité temporaire, un collapsus cardiovasculaire, une apnée, des convulsions, etc.

• Les injections rétro et péribulbaires d’anesthésiques locaux comportent un faible risque de dysfonction musculaire oculaire persistante. Les causes primaires comprennent des traumatismes et / ou des effets toxiques locaux sur les muscles et / ou les nerfs. La sévérité de ces réactions tissulaires est liée au degré de traumatisme, à la concentration de l’anesthésique local et à la durée d’exposition du tissu à l’anesthésique local. Pour cette raison, comme avec tous les anesthésiques locaux, la plus faible concentration efficace et la dose d’anesthésique local doit être utilisée.

• Les vasoconstricteurs peuvent aggraver les réactions tissulaires et ne doivent être utilisés que lorsqu’ils sont indiqués.

• De petites doses d’anesthésiques locaux injectés dans la tête et le cou, y compris des blocs ganglionnaires rétrobulbaires, dentaires et stellaires, peuvent entraîner une toxicité systémique due à une injection intra-artérielle accidentelle.

• Le blocage paracervical peut avoir un effet indésirable plus important sur le fœtus que les autres blocs nerveux utilisés en obstétrique. En raison de la toxicité systémique de la bupivacaïne, des précautions particulières doivent être prises lors de l’utilisation de la bupivacaïne pour le blocage paracervical.

• Des cas de chondrolyse ont été rapportés après la commercialisation chez des patients recevant une perfusion continue intra-articulaire post-opératoire d’anesthésiques locaux. La majorité des cas de chondrolyse rapportés ont concerné l’articulation de l’épaule. En raison de multiples facteurs contributifs et d’une incohérence dans la littérature scientifique concernant le mécanisme d’action, la causalité n’a pas été établie. La perfusion continue intra-articulaire n’est pas une indication approuvée pour la bupivacaïne.

Les anesthésiques locaux doivent être utilisés avec précaution pour l’anesthésie épidurale ou rachidienne dans les situations suivantes: obésité marquée, sénilité, athérome cérébral, dégénérescence myocardique et toxémie.

L’anesthésie péridurale et rachidienne avec n’importe quel anesthésique local peut provoquer une hypotension et une bradycardie qui devraient être anticipées et des précautions appropriées prises. Ceux-ci peuvent inclure le préchargement de la circulation avec une solution cristalloïde ou colloïdale. Si l’hypotension se développe, elle doit être traitée avec un vasopresseur tel que l’éphédrine 10-15 mg par voie intraveineuse. Une hypotension sévère peut résulter d’une hypovolémie due à une hémorragie ou à une déshydratation ou à une occlusion aorto-cave chez des patients présentant une ascite massive, de grosses tumeurs abdominales ou une grossesse tardive. Une hypotension marquée doit être évitée chez les patients présentant une décompensation cardiaque.

Les patients présentant une hypovolémie, quelle qu’en soit la cause, peuvent développer une hypotension soudaine et sévère au cours de l’anesthésie épidurale.

L’anesthésie épidurale peut provoquer une paralysie intercostale et les patients présentant des épanchements pleuraux peuvent souffrir d’une gêne respiratoire. La septicémie peut augmenter le risque de formation d’abcès intraspinal dans la période postopératoire.

Lorsque la bupivacaïne est administrée sous forme d’injection intra-articulaire, il faut être prudent lorsque des traumatismes intra-articulaires majeurs sont suspectés ou que des surfaces brutes étendues ont été créées par l’intervention chirurgicale, car cela peut accélérer l’absorption et entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées.

L’anesthésie péridurale et rachidienne, correctement réalisée, est généralement bien tolérée par les patients obèses et ceux atteints d’une maladie pulmonaire obstructive. Cependant, les patients avec un diaphragme avec interférence qui interfèrent avec la respiration, comme les hydramnios, les tumeurs ovariennes ou utérines, la grossesse, l’ascite ou l’obésité omentale sont à risque d’hypoxie en raison d’une insuffisance respiratoire et d’une compression aortocavale due à la masse tumorale. L’inclinaison latérale, l’oxygène et la ventilation mécanique doivent être utilisés lorsque cela est indiqué. Le dosage devrait être réduit chez ces patients.

Population pédiatrique:

L’utilisation de la bupivacaïne pour le blocage intra-articulaire chez les enfants de 1 à 12 ans n’a pas été documentée.

L’utilisation de la bupivacaïne pour le blocage nerveux majeur chez les enfants de 1 à 12 ans n’a pas été documentée.

Pour l’anesthésie péridurale, les enfants doivent recevoir des doses supplémentaires correspondant à leur âge et à leur poids, car une anesthésie épidurale au niveau thoracique peut entraîner une hypotension sévère et une insuffisance respiratoire.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La bupivacaïne doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant d’autres anesthésiques locaux ou des agents structurellement apparentés aux anesthésiques locaux de type amide, par exemple certains antiarythmiques, tels que la lidocaïne et la mexilétine, puisque les effets toxiques systémiques sont additifs.

Des études d’interactions spécifiques avec la bupivacaïne et les antiarythmiques de classe III (p. Ex. L’amiodarone) n’ont pas été réalisées, mais il faut être prudent. (Voir la section 4.4)

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a aucune évidence d’effets fâcheux dans la grossesse humaine. À fortes doses, il existe des signes de diminution de la survie des petits chez le rat et un effet embryologique chez le lapin si la bupivacaïne est administrée pendant la grossesse. La bupivacaïne ne doit donc pas être administrée en début de grossesse à moins que les bénéfices ne l’emportent sur les risques.

Les effets indésirables fœtaux dus aux anesthésiques locaux, tels que la bradycardie fœtale, semblent être plus apparents dans l’anesthésie par bloc paracervical. De tels effets peuvent être dus à des concentrations élevées d’anesthésique atteignant le fœtus. (voir aussi section 4.4)

La bupivacaïne entre dans le lait maternel, mais en si petites quantités qu’il n’y a aucun risque d’affecter l’enfant à des doses thérapeutiques.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En général, il suffit d’attendre 2 à 4 heures après le blocage nerveux ou jusqu’à ce que toutes les fonctions soient revenues après un bloc nerveux régional. Dans de nombreuses situations, les patients reçoivent un sédatif ou un autre dépresseur du SNC, par exemple le diazépam, le midazolam, pour permettre la réalisation du bloc. Il faut laisser suffisamment de temps pour que les effets de ces médicaments disparaissent.

Selon le dosage, les anesthésiques locaux peuvent avoir un effet très léger sur la fonction mentale et la coordination, même en l’absence de toxicité manifeste pour le SNC, et peuvent temporairement altérer la locomotion et la vigilance.

4.8 Effets indésirables

Une injection sous-arachnoïdienne accidentelle peut conduire à une anesthésie rachidienne très élevée avec éventuellement une apnée et une hypotension sévère.

Le profil d’effets indésirables du chlorhydrate de bupivacaïne est similaire à celui des autres anesthésiques locaux à action prolongée. Les effets indésirables causés par le médicament sont difficiles à distinguer des effets physiologiques du bloc nerveux (p. Ex. Diminution de la tension artérielle, bradycardie), des événements directement causés (p. Ex. Traumatisme nerveux) ou indirectement (p. Ex. Abcès épidural) crevaison.

Les lésions neurologiques sont une conséquence rare mais bien reconnue de l’anesthésie régionale et en particulier péridurale et rachidienne. Elle peut être due à plusieurs causes, par exemple une lésion directe de la moelle épinière ou des nerfs rachidiens, un syndrome de l’artère vertébrale antérieure, l’injection d’une substance irritante ou l’injection d’une solution non stérile. Ceux-ci peuvent entraîner des zones localisées de paresthésie ou d’anesthésie, une faiblesse motrice, une perte de contrôle du sphincter et une paraplégie. Parfois, ceux-ci sont permanents.

Les effets indésirables considérés au moins possiblement liés au traitement par le chlorhydrate de bupivacaïne provenant d’essais cliniques avec des produits apparentés et de l’expérience post-commercialisation sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme très communes (1/10), communes (1/100, <1/10), peu communes (1/1000, <1/100), rares (1/10 000, <1/1 000), y compris les les rapports, ou ne sont pas connus (identifiés par la surveillance de la sécurité après commercialisation et la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Tableau des effets indésirables des médicaments (ADR)

System Organ Class

Classification des fréquences

Réaction indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions allergiques, réaction anaphylactique / choc (voir rubrique 4.4)

Troubles du système nerveux

Commun

paresthésie, vertiges

Après l’injection épidurale de certains agents anesthésiques locaux, y compris la bupivacaïne, un blocage sympathique élevé peut parfois entraîner des symptômes oculaires et autres similaires à ceux observés dans le syndrome de Horner. Ces effets sont rencontrés plus fréquemment chez les femmes enceintes.

Rare

Signes et symptômes de toxicité du SNC (convulsions, paresthésie circumorale, engourdissement de la langue, hyperacousie, troubles visuels, perte de conscience, tremblements, vertiges, acouphènes, dysarthrie, contractions musculaires)

Rare

Neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie et paraplégie

Troubles oculaires

Rare

Diplopia

Troubles cardiaques

Commun

Bradycardie (voir rubrique 4.4)

Rare

Arrêt cardiaque (voir rubrique 4.4), arythmies cardiaques

Troubles vasculaires

très commun

Hypotension (voir rubrique 4.4)

Commun

Hypertension (voir la section 4.5)

Troubles respiratoires

Rare

Dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

très commun

La nausée

Commun

Vomissement

Rénal et urinaire

Commun

Rétention urinaire

Des dysfonctions hépatiques, avec des augmentations réversibles du SGOT, du SGPT, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine, ont été observées après des injections répétées ou des perfusions à long terme de bupivacaïne. Si des signes de dysfonctionnement hépatique sont observés pendant le traitement par la bupivacaïne, le médicament doit être arrêté.

Population pédiatrique

Les réactions indésirables chez les enfants sont similaires à celles observées chez les adultes. Cependant, chez les enfants, les signes précoces de toxicité anesthésique locale peuvent être difficiles à détecter dans les cas où le blocage est administré lors d’une sédation ou d’une anesthésie générale.

4.8.1 Toxicité systémique aiguë

Les réactions toxiques systémiques concernent principalement le système nerveux central (SNC) et le système cardiovasculaire. De telles réactions sont provoquées par des concentrations sanguines élevées d’un anesthésique local, qui peuvent apparaître en raison d’une injection intravasculaire (accidentelle), d’un surdosage ou d’une absorption exceptionnellement rapide à partir de zones fortement vascularisées (voir rubrique 4.4). Les réactions du SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux amides, alors que les réactions cardiaques dépendent davantage du médicament, à la fois quantitativement et qualitativement.

La toxicité du système nerveux central est une réponse graduée avec des symptômes et des signes de gravité croissante. Les premiers symptômes sont habituellement des étourdissements, des paresthésies péribuccales, des engourdissements de la langue, une hyperacousie, des acouphènes et des troubles visuels. La dysarthrie, les contractions musculaires ou les tremblements sont plus graves et précèdent l’apparition de convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être confondus avec un comportement névrotique. L’inconscience et les convulsions grand mal peuvent suivre, qui peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes. L’hypoxie et l’hypercapnie surviennent rapidement à la suite de convulsions dues à l’augmentation de l’activité musculaire, ainsi qu’à l’interférence avec la respiration et à la perte possible de voies respiratoires fonctionnelles. Dans les cas graves, une apnée peut survenir. L’acidose, l’hyperkaliémie et l’hypoxie augmentent et prolongent les effets toxiques des anesthésiques locaux.

Le rétablissement est dû à la redistribution de l’anesthésique local du système nerveux central et au métabolisme et à l’excrétion subséquents. La récupération peut être rapide à moins que de grandes quantités de médicament aient été injectées.

La toxicité du système cardiovasculaire peut être observée dans les cas graves et est généralement précédée de signes de toxicité dans le système nerveux central. Chez les patients sous forte sédation ou sous anesthésie générale, les symptômes du SNC prodromique peuvent être absents. L’hypotension, la bradycardie, l’arythmie et même l’arrêt cardiaque peuvent survenir à la suite de fortes concentrations systémiques d’anesthésiques locaux, mais dans de rares cas, un arrêt cardiaque s’est produit sans effets prodromiques sur le SNC.

4.8.2 Traitement de la toxicité aiguë

Si des signes de toxicité systémique aiguë apparaissent, l’injection de l’anesthésique local doit être immédiatement arrêtée.

Le traitement d’un patient présentant une toxicité systémique consiste à arrêter les convulsions et à assurer une ventilation adéquate avec de l’oxygène, si nécessaire par une ventilation assistée ou contrôlée (respiration).

Une fois les convulsions contrôlées et une ventilation adéquate des poumons assurée, aucun autre traitement n’est généralement nécessaire.

Si un arrêt circulatoire devait se produire, une réanimation cardio-pulmonaire immédiate devrait être instituée. L’oxygénation optimale et la ventilation et le soutien circulatoire ainsi que le traitement de l’acidose sont d’une importance vitale.

L’arrêt cardiaque dû à la bupivacaïne peut être résistant à la défibrillation électrique et la réanimation doit être poursuivie énergiquement pendant une période prolongée.

Un blocage rachidien élevé ou total entraînant une paralysie respiratoire et une hypotension lors d’une anesthésie épidurale doit être traité en assurant et en maintenant une voie aérienne perméable et en administrant de l’oxygène par ventilation assistée ou contrôlée.

En cas de survenue d’une dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie), un traitement approprié par des liquides intraveineux, des vasopresseurs et / ou des agents inotropes doit être envisagé. Les enfants devraient recevoir des doses proportionnées à l’âge et au poids.

4.9 Surdosage

Les injections intravasculaires accidentelles d’anesthésiques locaux peuvent provoquer des réactions toxiques systémiques immédiates (en quelques secondes à quelques minutes). En cas de surdosage, la toxicité systémique apparaît plus tard (15-60 minutes après l’injection) en raison de l’augmentation plus lente de la concentration sanguine anesthésique locale. (Voir les sections 4.8.1 et 4.8.2)

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique (code ATC): N01B B51

La bupivacaïne a un mécanisme d’action similaire à celui d’autres anesthésiques locaux dans les axones nerveux du système nerveux périphérique. Il interfère également avec la fonction de tous les organes dans lesquels la conduction ou la transmission des impulsions se produisent. Ceux-ci comprennent des effets sur le SNC, les ganglions autonomes, la jonction neuromusculaire et toutes les formes de fibres musculaires. À doses élevées, il produit une anesthésie chirurgicale, tandis qu’à des doses plus faibles, il produit un bloc sensoriel (analgésie) avec un bloc moteur moins prononcé. Après absorption, la bupivacaïne peut provoquer une stimulation du SNC suivie d’une dépression et, dans le système cardiovasculaire, elle agit principalement sur le myocarde où elle peut diminuer l’excitabilité électrique, le taux de conduction, la force de contraction et finalement l’arrêt cardiaque.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Comme d’autres anesthésiques locaux, le taux d’absorption systémique de la bupivacaïne dépend de la dose totale et de la concentration administrée, de la voie d’administration et de la vascularisation locale du tissu. La bupivacaïne est liée à environ 95% aux protéines plasmatiques, principalement à la glycoprotéine alpha-1-acide à faible concentration et à l’albumine à des concentrations élevées. Chez l’adulte, la demi-vie terminale de la bupivacaïne est de 2,7 heures. Chez les nouveau-nés et certains jeunes nourrissons, les demi-vies d’élimination terminales peuvent atteindre 8 à 12 heures. La concentration sanguine maximale varie avec le site d’injection.

Il a été démontré que les anesthésiques locaux amides, y compris la bupivacaïne, ont une clairance diminuée chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de 3 mois, avec une maturation constante jusqu’à ce qu’ils atteignent les niveaux de clairance chez les adultes vers l’âge de 8 mois. Les concentrations fœtales sont inférieures aux concentrations maternelles, car seul le médicament libre et non lié est disponible pour le transfert placentaire. Les anesthésiques locaux sont distribués dans une certaine mesure à tous les tissus du corps, avec des concentrations plus élevées dans les organes hautement perfusés tels que le foie, le cœur et le cerveau. Chez les enfants, la pharmacocinétique est similaire à celle observée chez les adultes.

La bupivacaïne est métabolisée dans le foie et excrétée dans l’urine principalement sous forme de métabolites, avec seulement 5 à 6% sous forme inchangée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Le chlorhydrate de bupivacaïne est un ingrédient actif bien établi.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium BP

Hydroxyde de sodium BP

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

La bupivacaïne injectable ne doit pas être mélangée avec d’autres médicaments. La solution ne doit pas être stockée en contact avec des métaux, par exemple des aiguilles ou des parties métalliques de seringues, car les ions métalliques dissous peuvent provoquer un gonflement au niveau du site d’injection.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Protéger de la lumière.

Conserver au-dessous de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoules en verre Clear Cut (OPC), verre type 1 Ph Eur. emballés dans des cartons contenant 10 ampoules enveloppées non emballées ou stériles.

Pack tailles:

10 ampoules stériles enveloppées de 10 ml

10 ampoules stériles emballées de 20 ml

10 ampoules non emballées de 10 ml

10 ampoules non emballées de 20 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Si seulement une partie est utilisée, jetez la solution restante.

7. Titulaire de l’autorisation

Mercury Pharma International Ltd

4045, Kingswood Road,

City West Business Park,

Co Dublin, Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 02848/0117

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

18/01/2011

10. Date de révision du texte

27/02/2014